Болезнь Олбрайта – редко встречающаяся патология, которая формируется в костной системе и по своим симптомам схожа с . Характеризуется нарушением в кальциево-фосфорном обмене. В большинстве случаев отражается на развитии. В статье рассмотрим предпосылки, симптоматические проявления и особенности патологии.

Болезнь Олбрайта : особенности

Указанная патология является наследственной, была описана еще в 1942 г. врачом Олбрайтом.

Также название болезни связано с тем, что протекает с симптомами, характерными для гипопаратиреоза. Но в последнем случае причиной развития патологии является недостаток , возникающий при снижении активности ПЩЖ.

Псевдогипопаратиреоз провоцирует нарушение в чувствительности тканей на воздействие паратгормона, который содержится в достаточном количестве.

Как происходит регулирование паратиреоидного гормона, можно узнать из .

Начальный вариант патологии характеризуется:

• аномальным развитием скелета;
• резистентностью тканей (периферического типа) к паратгормону;
• гипокальциемией;
• клиническими симптомами, характерными для гипопаратиреоза.

Второй вариант характеризуется нормокальциемией и называется в медицине псевдопсевдогипопаратиреоз. В данном случае отсутствуют признаки гипокальциемии, гиперфосфатемии, а также судорожный синдром и остеомаляция.

Зафиксированы эпизоды наличия в семье двух вариантов развития болезни: гипо- и нормокальциемических. Возможен переход болезни из одной формы в другую.

Ложный гипопаратиреоз : причины

Несмотря на то, какой вариант болезни у человека, она будет наследственной, наследование – аутосомно-доминантное, сцепление происходит с Х-хромосомой.

При проведении исследования родословных, выявлено, что количество пациенток женского пола встречается чаще, чем мужского. Также стоит отметить, что патология не передается от отца – к сыну .

Объяснить развитие болезни Олбрайта можно наличием генетической резистентности, которая отмечается в почках и скелете, к воздействию на них паратгормона. Это объясняется наличием дефекта в рецепторах клеток-рецепторов, а также реабсорбцией фосфора. При нарушении выведения микроэлемента с мочой, может развиться гиперфосфатемия и гипокальциемия (чаще всего вторичная).

ПЩЖ при наличии патологии – интактна, поэтому гипокальциемия способна привести к стимуляции синтеза паратгормона и развитию .

Псевдогипопаратиреоз провоцирует:

• компенсаторную гиперплазию ПЩЖ;
• нарушения в костной ткани (кисты, остеопороз);
• отложения кальцинатов, которые формируются в почках, артериях, скелетных мышцах, миокарде, роговице и конъюнктиве глаза, а также в клетчатке (подкожной).

При болезни Олбрайта часто диагностируются и другие патологии, например, СД, артериит, полиартрит, гипертензия (артериальная).

Симптоматика

Клиника болезни схожа с такими же при гипопаратиреозе (идиопатического типа).

Эндокринные проявления:

• низкий рост;
• избыточный вес;
• лицо луноподобного вида;
• олигоменорея.

Может сочетаться с эндокринными патологиями:

• гинекомастией.

Неврологические проявления выражаются в тонических судорогах, возникающих приступообразно и спонтанно. Происходить это может при наличии раздражителей любого вида.

Для пациентов характерен недостаточный рост, чаще всего отмечается отставание в физическом и умственном формировании.

Определение

Патология определяется у 5-10-летних детей, также учитывается характерная симптоматика, рентген и показатели проведенные лабораторных исследований.

В большинстве случаев выявляется:

• гипокальциемия;
• гиперфосфатемия;
• отклонение активности фосфатазы (щелочного вида);
• рост концентрации паратгормона;
• снижение вывода фосфора и кальция.

При помощи теста, выявляющего число выведенных с мочой фосфатов, можно определить нечувствительность канальцев почек к паратгормону.

При введении его внутривенно, повышение уровня фосфатов не происходит.

Во время проведения рентгенографии (чаще всего изучается состояние суставов и костей), определяются изменения, сформированные в костной ткани. Чтобы исключить наличие в других органах возможных поражений, а также для проведения дифференциальной диагностики, потребуется консультация у специалистов: эндокринолога, офтальмолога, а также невролога. Женщинам рекомендуется также посетить и гинеколога, а мужчинам – уролога.

При необходимости, в качестве дополнительного обследования, проводят , мочевого пузыря, почек, а также ЭКГ, ЭЭГ, офтальмоскопию.

Терапия

Основное направление лечения – выполнить коррекцию гипокальциемии. Для этих целей назначаются кальциесодержащие препараты.

Синдром Олбрайта - генетическое заболевание невыясненной этиологии, поражающее весь организм человека. Патология возникает сравнительно редко и проявляется асимметричной гиперпигментацией кожи, гормональным дисбалансом, полиостотической фиброзной дисплазией костей . Этот недуг относится к редким формам гонадотропнозависимого раннего полового созревания.

Синдром Олбрайта развивается в основном у представительниц прекрасной половины человечества. Он обусловлен спонтанной мутацией гена в процессе эмбриогенеза и не передается по наследству. Диагноз ставят детям возрасте 5-10 лет на основании признаков, характерных для данного заболевания.

Впервые клиника синдрома была описана в 1907 году ученым Олбрайтом, в честь которого он и получил свое название. Ученый наблюдал за низкорослыми и коренастыми девочками с круглым лицом и короткой шеей. У них были обнаружены мышечные спазмы, скелетные деформации, частичное отсутствие зубной эмали, отставание в умственном развитии, признаки ожирения. Эндокринопатия проявлялась ранним половым созреванием: появлением менструаций, активным ростом грудных желез, появлением волос на лобке. Происхождение патологии Олбрайт объяснял резистентностью почечного эпителия к паратгормону, приводящей к ускоренному обратному всасыванию фосфора и развитию гиперфосфатемии. При этом у больных паращитовидные железы имели нормальное строение, а гуморальные изменения отсутствовали.

В официальной медицине синдром получил название псевдогипопаратиреоз. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена приводят к патологии костной системы. Подобные расстройства легко объяснить устойчивостью тканей к эндогенному паратгормону. У больных отмечается отставание в психофизическом развитии. При этом отсутствует реакция на введение экзогенного паратгормона.

Больным с синдромом Олбрайта требуется консультация специалистов в области гинекологии, эндокринологии, лучевой диагностики, офтальмологии, травматологии и ортопедии.

Этиопатогенетические факторы

Этиология и патогенез патологии в настоящее время до конца не изучены. Предполагают, что синдром Олбрайта - результат спонтанных мутаций, возникающих беспричинно. У больных обнаруживают единичные дефекты генов в некоторых клетках организма. Выраженность клинических признаков патологии зависит от количества клеток, имеющих мутировавший ген. Подобные мутации случаются на постзиготной стадии эмбрионального развития, и не передаются по наследству.

Факторы, способствующие развитию синдрома:

• врожденные аномалии гипоталамуса,
• психогенные факторы - стрессы, конфликты, неврозы,
• эндокринопатии,
• гиперостоз основания черепа,
• преждевременная секреция гонадотропинов.

Синдром Олбрайта - результат нарушенной работы паращитовидных желез. Их основной функцией является регуляция фосфорно-кальциевого обмена. При данной патологии железы плохо реагируют на колебания этих элементов или совсем не воспринимают их.

Генетически детерминированная устойчивость структурных элементов почек и скелета к паратгормону обусловлена поражением циторецепторов или дисфункцией аденилатциклазы. Мутация специфических генов приводит к подавлению продукции цАМФ, участвующей в метаболизме, происходящем под воздействием паратгормона.

Причины дефицита цАМФ различны:

1. повреждение нуклеотидсвязывающих белков клеточных мембран,
2. дефект циторецепторов эпителия,
3. нарушение работы аденилатциклазы.

Эти патологические изменения делают периферические ткани интактными к гормону паращитовидных желез. Органы-мишени теряют чувствительность к паратгормону, что приводит к повышению в крови уровня фосфора и снижению концентрации кальция.

Пористость костей и кистообразование - характерные изменения, обнаруживаемые при данном синдроме. Кальций вымывается из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах, эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань замещается фиброзной. Скелетные аномалии нарушают мобильность больных и становятся причиной сильной боли. Снижение витамина D в крови приводит к нарушению процесса всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще большее выделение в кровь паратгормона и усиленное вымывание кальция из костей, что приводит к развитию выраженной остеомаляции. Костные нарушения при этом заболевании считаются самыми тяжелыми.

На коже больных появляются пигментные пятна коричневого цвета с неровными краями. Эндокринные нарушения при данном недуге представлены ранним половым созреванием и появлением вторичных половых признаков.

Симптоматика

Синдром Олбрайта проявляется признаками поражения костной ткани, кожи и симптомами эндокринных расстройств.

• У больных развивается фиброзная остеодисплазия, проявляющаяся различными деформациями и скелетной кривизной. Чаще всего поражаются трубчатые кости на одной конечности, что приводит к хромоте и деформации позвоночника. Уже в раннем возрасте нарушается формирование скелета. У пациентов выявляется деформация челюсти и черепа: лицевые кости утолщаются, становятся широкими, грубыми и крупными. Так формируются внешние уродства: асимметричное лицо и односторонний экзофтальм. Затем появляются симптомы артрита. Фиброзно-кистозная дисплазия представляет собой фокальное замещение кортикального слоя кости пролиферирующими фибробластами. Образование кист приводит к деформации кости и возникновению переломов. Чаще всего встречается деформация бедра по типу «пастушьего посоха».

• На коже больных появляются участки гиперпигментации, представляющие собой скопления пятен неправильной формы с неравными краями. Окраска пятен часто варьируется от желтоватой до темно-коричневой. Очаги поражения локализуются на ногах, бедрах, туловище. Пятна имеют достаточно большие размеры и гладкую поверхность. Они присутствуют на коже с рождения или распространяются по мере роста ребенка. Эпидермис при этом не изменяется. Их интенсивный рост требует гистологического исследования и оперативного вмешательства.

• Эндокринные нарушения обусловлены дисфункцией структур гипоталамо-гипофизарной области и желез внутренней секреции, расположенных на периферии. Половое созревание начинается у полугодовалых детей и заканчивается уже в семь лет. У больных начинаются месячные, развиваются молочные железы, появляются вторичные половые признаки – рост груди и появление волос на лобке. Во время ультразвукового исследования яичников в них обнаруживают крупные фолликулярные кисты. При этом сами яичники остаются нормальных размеров.
• У больных наблюдаются тонические судороги, возникающие сами по себе или под воздействием эндогенных и экзогенных раздражителей - стресса, гипо- или гипертермии, чрезмерного перенапряжения.
• Кальцинаты в коже и мягких тканях часто воспаляются и изъязвляются, доставляя больным дискомфорт.
• Возникают остеохондромы, хондроматоз, субпериостальная резорбция мелких костей пальцев рук.
• Типичные внешние признаки – низкий рост, лунообразное лицо, избыточная масса тела, короткие пальцы.
• Избыток фосфора нарушает усвояемость магния, вызывая мигрень, аритмии, боли в спине.
• Нарушается конфигурация и подвижность суставов, формируются ложные суставы.
• К прочим признакам синдрома относятся: рвота, гематурия, помутнение хрусталика, частичное отсутствие зубной эмали.
• Неврологические нарушения обусловлены атрофией зрительного нерва, потерей слуха и зрения.
• Задержка психомоторного развития.

Выделяют атипичную или бессимптомную форму псевдогипопаратиреоза, при которой количество кальция и фосфора в крови остается нормальным, отсутствуют судороги и остеомаляция.

Сопутствующие заболевания и осложнения

Синдром Олбрайта отличается не только резистентностью почек и скелета к паратгормону, но и других органов к соответствующим гормонам - яичников к гонадотропному, щитовидной железы к тиреотропному, надпочечников к антидиуретическому. Синдрому Олбрайта сопутствуют следующие эндокринопатии: гипертиреоз, акромегалия, синдром Иценко-Кушинга.

1. Дисфункция щитовидной железы проявляется так называемым зобом, узелками и кистами органа.
2. Избыточная продукция гипофизом гормона роста приводит к развитию акромегалии. Черты лица становятся грубыми, руки и ноги длинными, возникает артрит.
3. Чрезмерная секреция гормонов надпочечников становится причиной ожирения, прекращения роста и кожной хрупкости - типичных признаков синдрома Кушинга.

Также отмечается повышенная частота аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, сосудистых пороков, хрящевой остеодисплазии.

К осложнениям синдрома Олбрайта относятся: атрофия зрительного нерва, экзофтальм, патологические переломы, деформация костей, озлокачествления фиброзных фокусов, кровоизлияния в различных частях организма, кровотечения, нарушение работы кишечника, печени, почек, пищеварительной системы.

Диагностика

Диагностика синдрома начинается с выслушивания жалоб и тщательного осмотра больного. Клинические признаки настолько специфичны, что поставить правильный диагноз специалистам не составляет особого труда. Если у младенцев выявить все признаки просто невозможно, то у детей 5-10 лет легко обнаруживается характерная симптоматика.

• После изучения клинических проявлений синдрома больных направляют на генетическое исследование.
• Рентгенодиагностика позволяет обнаружить множественные пороки развития костной системы и деформации суставов.
• Лабораторные методы исследование включают анализы на различные гормоны.
• В крови обнаруживают снижение уровня кальция и повышение уровня фосфора, щелочной фосфатазы.
• Гинекологическое исследование и УЗИ органов малого таза необходимы для подтверждения изменений в яичниках.
• Специфическим диагностическим методом является тест на фосфаты и цАМФ в моче. Его проводят всем лицам с подозрением на синдром. Больным внутривенно вводят паратгормон, а спустя 4 часа собирают мочу на анализ. Если уровень гормона остается прежним, значит, имеется устойчивость ткани почек к паратгормону, и диагноз синдрома подтверждается.

Всем больным с синдромом Олбрайта требуется консультация эндокринолога, гинеколога, ортопеда - травматолога.

Лечение

Синдром Олбрайта - неизлечимое заболевание. Для поддержания жизни больных на оптимальном уровне и устранения основных клинических признаков болезни проводят симптоматическую терапию. Если общетерапевтические мероприятия не будут проведены вовремя, задержка умственного развития только усугубится.

Индивидуально разработанная диетотерапия со сниженным содержанием фосфора в рационе способствует формированию нормального уровня кальция в крови.

Комплексное лечение проявлений синдрома включает:

1. препараты кальция – «Кальций Д3 Никомед», «Кальцемин», «Кальцемин Адванс»;
2. препараты, связывающие фосфор и замедляющие его всасывание кишечником – «Ацетат кальция», «Нефросорб», «Ренацет»;
3. средства, содержащие витамин Д – «Кальцитонин», «Миакальцик», «Сибакальцин»;
4. антиандрогены – «Диане-35», «Жанин», «Ярина»;
5. препараты прогестерона – «Утрожестан», «Дюфастон»;
6. лекарства, подавляющие синтез гормонов щитовидной железы – «Тиамазол», «Мерказолил»;
7. средства, уменьшающие синтез кортизола – «Бромкриптин», «Трилостан», «Митотан»;
8. препараты, подавляющие выработку гормона роста – «Соматулин», «Октреотид», «Сандостатин»;
9. ингибиторы ароматазы – «Аромазин», «Эгистразол», «Эстролет»;
10. противосудорожные препараты – «Глюконат кальция», «Хлористый кальций».

Для успешного выведения избытка фосфора из организма хорошо зарекомендовал себя ежедневный гемодиализ.

Хирургическое лечение проводится при акромегалии. Также оно показано больным с прогрессирующим ухудшением зрения, выраженным болевым синдромом и серьезными увечьями. Для исправления врожденных или приобретенных дефектов костей проводят костную пластику. Опухоль или кисту из кости выскабливают, не затрагивания здоровые ткани.

Если рациональное лечение начато вовремя, прогноз для жизни благоприятный. Комплексная и правильная терапия дает вполне благоприятный результат. Поскольку синдром Олбрайта является генетически обусловленным заболеванием, всем лицам, планирующим беременность, показано медико-генетическое консультирование. Это единственный способ профилактики данной болезни.

Видео: носительница синдрома Олбрайта о своем заболевании

Синонимы : синдром Олбрайта, фиброзная дисплазия полиостотическая.

Определение . Наследственное заболевание, которое проявляется сочетанием нарушения пигментации кожи с фиброзной дисплазией костей и эндокринной патологией.

Историческая справка . Первую публикацию заболевания выполнил A.Weill в 1922 г., описав 9-летнюю девочку с преждевременным половым созреванием, хрупкими костями и кожной пигментацией. В 1932 г. были опубликованы изменения, характерные для этого синдрома (Vera Gaupp). Далее заболевание описали американский педиатр D.J. McCune (Донован Джеймс Мак-Кьюн) в 1936 г. и американский эндокринолог F.Albright с соавторами в 1937 г. Фуллер Олбрайт и соавторы в 1937 г. на основании 21 наблюдения сообщили о системном заболевании, названном ими «синдромом, характеризующимся диссеминированным фиброзным оститом, полями пигментации и эндокринными расстройствами с преждевременным половым созреванием у девочек».

Этиология и патогенез . Причиной развития синдрома являются мутации в гене GNAS1, локализованном в локусе 20q13.2. Ген кодирует гуанин-нуклеотид-связывающий белок (G-протеин). Тип наследования неизвестен. Синдром не передается по наследству. Мутации случайные, они происходят во время внутриутробного развития ребенка.

Частота . Синдром встречается относительно редко (1:100000 и 1:1000000 населения).

Возраст и пол . Изменения кожи чаще обнаруживаются у девочек и, как правило, сразу при рождении.

Поражения кожи . Сразу после рождения или вскоре после него на коже появляются светло-коричневые пятна неправильных очертаний типа географической карты, с изрезанными краями в виде «берега Майна», как правило, крупных размеров. Пигментные пятна нередко располагаются участками и более выражены на пораженной стороне, особенно часто - на задней поверхности шеи, спине, бедрах, в поясничной области.

Патология костной ткани . Возникают множественные кистозные очаги остеопороза с участками остеосклероза и гиперостоза (особенно в костях черепа). Это обусловливает патологическую ломкость костей, псевдоартрозы, деформацию костных отверстий, что вызывает неврологическую симптоматику, боль. Длинные кости имеют предрасположенность к искривлению. Деформация черепа и лицевого скелета может быть значительной и сопровождаться снижением зрения и слуха. Поражение костей обычно асимметричное и может быть единственным симптомом заболевания.

Эндокринная патология . У девочек развиваются признаки раннего полового созревания (менструации и вторичные половые признаки часто появляются в возрасте 7 лет). У мальчиков половое развитие нормальное, у них могут быть явления гипергенитализма или атрофии половых желез. У пациентов могут также обнаруживаться гипертиреоз, гиперпаратиреоидизм, гиперпролактинемия, гиперсоматотропизм, синдром Иценко-Кушинга.

Диагноз ставят на основании наличия пятен цвета « », патологии костной ткани, преждевременного полового развития, гипертиреоза, аномалии надпочечников, акромегалии. При лабораторных исследованиях выявляют повышение уровня гормонов щитовидной железы, паращитовидных желез, надпочечников, а также гормона роста и пролактина. При рентгенологическом исследовании выявляют фиброзную дисплазию, которая затрагивает несколько костей. При МРТ может выявляться аденома гипофиза. При генетическом тестировании обнаруживают ген GNAS1.

Дифференцируют в группе наследственных заболеваний, при которых также обнаруживаются пятна цвета «кофе с молоком». Кофейные пятна не являются достоверным признаком данного синдрома, так как они чаще обнаруживаются у здоровых людей и у пациентов с нейрофиброматозом. Однако у больных с синдромом Мак-Кьюна-Олбрайта пятна цвета «кофе с молоком», как правило, крупные, имеют неправильные очертания, изрезанные края и локализуются преимущественно вблизи костной патологии.

Течение и прогноз . Заболевание клинически неоднородное. Наряду со случаями классической триады признаков, существуют атипичные и неполные формы синдрома. Выраженность симптомов и тяжесть заболевания также сильно изменчивы. С возрастом патология костной ткани прогрессирует. Развитие одной костной патологии по частоте превышает полный симптомокомплекс в 30-40 раз. Злокачественные опухоли встречаются редко (менее 1%). Как правило, обнаруживаются остеосаркомы, особенно на фоне ЛТ, иногда рак щитовидной железы, яичка и молочной железы.

Лечение симптоматическое. Преждевременное половое созревание можно затормозить ингибиторами синтеза эстрогена.

- Вернуться в оглавление раздела "

Синдром Олбрайта – это наследственное заболевание, включающее комплекс патологий эндокринной системы, кожи и опорно-двигательного аппарата. Иногда эту болезнь называют псевдогипопаратиреоз, наследственная остеодистрофия или же «синдром яванской курицы».

В 1942 году данная патология была впервые задокументирована американским врачом Фуллером Олбрайтом, занимавшимся исследованием эндокринной системы, в особенности – метаболизмом кальция.

Синдром Олбрайта встречается очень редко, примерная частота заболевания – 7,9 на 1 млн человек, при этом патология чаще встречается у женского пола.

Причины синдрома Олбрайта

Любая наследственная патология обусловлена негативными мутациями в генах, из-за чего возникают нарушения развития какой-либо системы организма, связанной с функционированием этих генов. Для болезни Олбрайта характерны мутации гена GNAS1, который кодирует специальный белок Gs – альфа. Этот белок напрямую связан с рецепторами паратиреоидного гормона (ПТГ). Наследование остеодистрофии Олбрайта связано с Х-хромосомой, что доказывается отсутствием наследования от отца к сыну и высокой частотой встречаемости болезни у женского пола.

Снижение активности белка GS-альфа приводит к тому, что ткани организма становятся нечувствительны к паратгормону. Кроме этого, в клетках нарушается синтез цАМФ, молекулы, выполняющей функцию посредника для распространения сигналов некоторых гормонов.

Симптомы

Брахидактилия при синдроме Олбрайта
Заболевание проявляется низкорослость
Лунообразная форма лица

В зависимости от причины патологии, выделяют несколько типов болезни. Псевдогипопаратиреоз, что характеризуется патологией клеточных рецепторов, связывающих паратгормон, выделяют в тип заболевания 1а. Для другого типа заболевания, 1b, характерно нарушение белков, связывающих рецепторы и ферменты между собой. Для псевдогипопаратиреоза 2 типа характерен острый недостаток цАМФ.

Вне зависимости от того, какой тип заболевания, болезнь Олбрайта характеризуется определенной общей симптоматикой. Из-за нарушения развития эндокринной системы у больных может наблюдаться увеличение паращитовидных желез. Тело может развиваться непропорционально из-за укорочения нижних конечностей, что приводит к заметной вплоть до карликовости (см фото выше). Пальцы рук тоже могут расти укороченными, что называется брахидактилией. Форма лица «лунообразная». Может возникать ожирение и остеопороз. Из-за нарушения развития опорно-двигательного аппарата может быстро развиться деформация позвоночника, появление ложных суставов и отсутствие подвижности в тех участках, где она должна быть естественным анатомическим образом.

Нередко у больных болезнью Олбрайта возникает синдром Иценко-Кушинга

У больных женского пола часто возникают нарушения разнообразные менструального цикла. Вкупе с этими нарушениями возникают такие патологии как и . Может развиться и такое заболевание как синдром Иценко – Кушинга, при котором вырабатывается слишком много глюкокортикоидов. Помимо этого, у больных синдромом Олбрайта выше шанс развития сахарного диабета.

Из-за неправильного развития костной ткани возникают проблемы с зубами, связанные с быстрым повреждением эмали. Из-за гипокальцемии существует высокий риск развития катаракты.

Для синдрома Олбрайта также характерная кальцификация мягких тканей из-за кальция, который высвободился из костей. Скопления кальция могут образовываться в почках, различных мышцах, на стенках кровеносных сосудов и в миокарде, что способно привести к сердечным осложнениям. В целом кальцинаты, даже находясь в подкожной клетчатке, способны поражать ткани вокруг себя, из-за чего образуются небольшие, но причиняющие дискомфорт язвочки.

Кроме вышеперечисленных изменений, на коже больного появляются пятна разного размера кофейного цвета (см. фото ниже).

Нарушение пигментации кожи (появляются коричневые пятна на теле похожие на родинку)

Помимо физических изменений, для болезни Олбрайта характерны симптомы нарушения умственного развития, например, отсталость умеренной степени выраженности, что тоже связано с уровнем кальция и фосфора в крови. У больных синдромом Олбрайта наблюдается замедленность психических процессов и моторики, а так же неврологические расстройства вроде страхов, высокой тревожности, нарушений сна.

Отдельным моментом в списке неврологических нарушений являются тонические судороги. Они могут возникнуть как сами по себе, так и из-за действия каких-либо раздражителей, например, стресса, изнуряющей физической работы, резкого изменения температуры и т.д.

Диагностика

Так как псевдогипопаратиреоз наследственное заболевание, то при наличии в родословной людей с подобной патологией, особенно близких родственников, необходимо проконсультироваться у врача – генетика, чтобы оценить риск рождения больного ребенка.

У новорожденного достаточно сложно сразу же диагностировать синдром Олбрайта, но в детском возрасте (5-10 лет), это уже становится возможным, так как проявляются все симптомы, характерные для болезни. Необходимо также провести ряд анализов, в частности, анализ крови, позволяющий определить уровень кальция, фосфора и паратгормона. По анализу мочи можно определить количество фосфора и цАМФ. Существует ряд специальных диагностических тестов, направленных на изучение чувствительности ткани к паратгормону. Рентгенодиагностика способна указать на изменения в скелете и Совокупность результатов анализов, физических и психических симптомов укажет, что это за болезнь и может ли это быть синдромом Олбрайта, так как похожая симптоматика может наблюдаться у таких наследственных заболеваний как синдром Шерешевского – Тернера.

Лечение синдрома Олбрайта

Очень важна как можно более ранняя диагностика псевдогипопаратиреоз, что приводит к быстрому началу лечения. Чем более оперативно начато необходимое лечение, тем меньше риск возникновения аномалий умственного развития. Обычно больные синдромом Олбрайта наблюдаются у нескольких специалистов:

• гинеколог или уролог;
• рентгенолог;
• эндокринолог;
• ортопед;
• диетолог и т.д,

Это связано с комплексными симптомами патологии.

Медикаментозное лечение

Практически всегда больным назначают разнообразные препараты кальция, так как, в отличие от больных с истинным гипопаратиреозом, инъекции паратгормона не приводят к нужному эффекту. Очень важно подобрать нужную дозу для того, чтоб поддерживался нормальный гомеостаз. Для более полноценного усвоения кальция вместе с препаратами на его основе, выписывают витаминные комплексы, особенно содержащие витамин D , например, таких как:

• Оксидевит;
• Кальцитриол;
• Дигидротахистерол.

Помимо приема лекарств, больным необходимо соблюдать строгую диету, тоже основанную на продуктах, богатых кальцием. Нельзя допускать и обратного эффекта – превышения уровня кальция выше нормы, так как может возникнуть гиперкальциемия, сопровождающаяся упадком сил, головными болями, нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В данном случае необходимо полностью отказаться от препаратов кальция и прежде всего вылечить гиперкальциемию.

Если же заболевание сопровождается значительными нарушениями эндокринной системы, то может потребоваться необходимость проведения гормональной терапии. Часто для гормональной терапии используют Тамоксифен – препарат, блокирующий эстрогенные рецепторы.

Уровень кальция проверяют каждую неделю для того, чтобы проверить, необходимо ли подкорректировать курс лечения, или нет. Впоследствии уровень кальция проверяют один раз в месяц, а впоследствии, при достижении благоприятных результатов, раз в квартал.

При судорогах вводят внутривенно 10% раствор хлорида или глюконата кальция . Очень важно вводить раствор медленно, так как существует риск интоксикации. Рекомендуется повторять внутривенные инъекции 2-3 раза в сутки.

Иногда при кризе могут вводить Паратиреоидин , полученный из желез крупного рогатого скота. Эффект наступает не сразу, а через 2 часа, и длится около 24 часов. Но с инъекциями Паратиреоидина следует проявлять осторожность, так как существует риск возникновения аллергической реакции.

Если наблюдаются какие-то специфические и конкретные нарушения, то их лечат соответствующие специалисты, например, катаракту – окулист, а заболевания зубов – стоматолог.

У взрослых патологические изменения костной ткани прогрессируют.

Хирургия

Хирургическое вмешательство при синдроме Олбрайта проводится тогда, когда аномалии развития костей способны повредить нерв. При росте черепа и его деформации способны повредиться нервы, отвечающие за слух и зрение, поэтому возможно проведение соответствующих операций, чтоб исключить негативные последствия. Например, при ухудшении дыхания может проводиться такая операция как гайморотомия. После проведения подобного хирургического вмешательства наступает облегчение состояния.

Методы лечения в домашних условиях

И хотя терапия синдрома Олбрайта направлена на устранение симптомов, не рекомендуется лечить такое заболевание в домашних условиях. Специалист должен назначить необходимые препараты кальция и витамины, которые бы легко усваивались, а также внутривенные инъекции при судорогах. В очень тяжелых случаях возможно помещение больного на стационарное лечение.

Питание и добавки

Диета больных должна содержать много кальция и минимум фтора и фосфора. Рекомендуется включать в диету такие продукты, как:

• бобы;
• миндаль;
• чечевицу;
• укроп;
• сметану;
• молоко и йогурты.

Следует ограничить прием рыбы и мяса, сыра, яичного желтка и различных орехов, например, фисташек, арахиса и т.д ., из-за того, что в них слишком много фосфора, и высокое содержание этого микроэлемента способно привести к ухудшению состояния. Особенно важно отказаться от таких продуктов в период судорог.

Упражнения

И хотя из-за нарушений опорно-двигательного аппарата больным противопоказана высокая физическая нагрузка, могут назначаться реабилитационные курсы, направленные на укрепление мышечного каркаса.

Профилактика

Профилактика синдрома Олбрайта, как и любого другого наследственного заболевания, основана на консультировании и врачом – генетиком и оценки степени риска появления болезни. Пациент, которому диагностировали синдром Олбрайта, должен всю жизнь находиться под контролем врачей для лечения симптомов.

Прогноз

Если необходимая терапия начата вовремя, то прогноз для жизни благоприятный, и в целом связан со степенью выраженности синдрома Олбрайта. Многое зависит от частоты и силы приступов судорог – если их удается вовремя купировать, то трудоспособность сохраняется, пусть и частичная. Исключена работа, связанная со значительным негативным воздействием на нервную систему и опорно-двигательный аппарат, не рекомендуется так же работать у каких-либо механизмов и на транспорте.

Видеозаписи по теме

Похожие записи

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Случай синдрома Мак-Кьюна - Олбрайта - Брайцева

Врач травматолог-ортопед высшей категории Багриновская Ирина Лейбовна
Московская детская городская поликлиника №110

Ключевые слова: гиперпигментация / девочки / дети / лентиго / мутация / патологический перелом / полиоссальная остеодисплазия / преждевременное половое развитие / синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева / фолликулярная киста.

Синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева (синдром МОБ, McCune–Albright–Braitsev syndrome) или синдром Олбрайта- Мак-Кьюна- Стернберга (Albright–McCune–Sternberg syndrome), как указано под кодом Q78.1 в 10-й Международной классификации болезней. Первое указание на данное заболевание принадлежит русскому и советскому хирургу В.Р. Брайцеву, который в 1907г. описал фиброзно-кистозную болезнь челюсти (displasia fibrosa polycistia ) у детей с пигментными пятнами. Однако название синдром получил лишь после публикаций американского педиатра D.J.McCune в 1936г. и американского эндокринолога F.Albright в соавторстве с патологом W.Sternberg в 1937г.

Клинические проявления синдрома:

– асимметричные гиперпигментированные пятна цвета кофе с молоком (лентиго), обычно на коже груди, спины, в области поясницы и бедер;

– эндокринопатии, чаще всего преждевременное половое развитие;

– полиоссальная фиброзно-кистозная остеодисплазия.

Синдром МОБ обусловлен соматической мутацией гена GNASI, расположенного на длинном плече 20-й хромосомы, на ранних стадиях эмбриогенеза, в связи с чем не передается по наследству. В результате образуются клоны мутантных клеток. Ген GNASI, в частности, кодирует α-субъединицу G-белка (Gαs), служащего посредником в превращении циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который регулирует гормональную систему человека.

При росте уровня цАМФ возрастает продукция меланина при нормальных значениях АКТГ и меланостимулирующего гормона, вследствие чего образуются лентигинозные пятна.

Так как Gαs служит медиатором в передаче сигнала от ЛГ и ФСГ, то мутантные клетки половых желез проявляют резко повышенную автономную реактивность, что приводит у девочек к возникновению фолликулярных эстрогенпродуцирующих кист и преждевременному половому развитию . Мутантные клетки распределяются в гонадах неравномерно. У девочек они могут локализоваться в одном или двух яичниках, обусловливая периодическое формирование односторонних либо двусторонних активных кист с их последующим регрессом .

Активная Gαs инициирует нарушение равновесия между резорбцией и регенерацией костей, пролиферацию незрелых стромальных клеток, что приводит к замещению нормальной костной структуры фиброзными массами и формированием очагов деструкции в виде кист .

Опосредуя эффекты паратиреоидного гормона (ПТГ), Gαs участвует в поддержании гомеостаза костной ткани и кальций-фосфорного обмена. ПТГ служит основным фактором, отвечающим за гомеостаз кальциевого обмена. Кальций вымывается из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах, эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань замещается фиброзной. Скелетные аномалии нарушают мобильность больных и становятся причиной сильной боли. Снижение витаминаD в крови приводит к нарушению процесса всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще большее выделение в кровь ПТГ и усиленное вымывание кальция из костей, что приводит к развитию выраженной остеомаляции .

В процессе роста организма и возрастающей весовой нагрузки патологический участок кости искривляется. У ряда пациентов бедренная кость деформируется и в результате патологических переломов приобретает форму пастушьего посоха. У некоторых больных сильная деформация костей приводит к инвалидизации .

При наличии мутантных клеток в других железах эндокринной системы, могут возникать многоузловой зоб, гипофосфатемический рахит, синдром Кушинга, акромегалия идр. При поражении кардиомиоцитов наблюдается тахикардия. Возможны поражения желудочно-кишечного тракта, такие как холестатический гепатит, гастроинтестинальные полипы, гастроинтестинальный рефлюкс .

Этому заболеванию подвержены оба пола, однако у девочек оно встречается в 2раза чаще, чем у мальчиков. Преждевременное половое развитие у девочек отмечается в 9раз чаще, чем у мальчиков .

Синдром МОБ- редкое (орфанное) заболевание. Частота встречаемости в мире варьирует от 1:100000 до 1:1000000 в общей популяции.

Течение и прогноз. Заболевание клинически неоднородное. Наряду со случаями классической триады признаков, существуют атипичные и неполные формы синдрома. Выраженность симптомов и тяжесть заболевания также сильно изменчивы. С возрастом патология костной ткани прогрессирует, однако при стертых формах прогрессирование замедляется с наступлением пубертата. Развитие только костной патологии по частоте превышает полный симптомокомплекс в 30-40 раз.

Клиническое наблюдение. Девочка В. 12лет поступила на прием к врачу травматологу-ортопеду Московской детской городской поликлиники №110 31.05.2017г.

Жалобы при поступлении на боли в ногах, усиливающиеся после длительной ходьбы или занятий бальными танцами. По словам пациентки, боли такой силы, что их невозможно терпеть, приходится останавливаться и садиться в любом месте. Считает себя больной в течение 3мес.

Анамнез семейный: родители- русские по национальности, не состоящие в кровном родстве. Случаев психических и неврологических заболеваний, задержки развития в родословной не было. Сибс, сестра 15лет, со слов матери здорова.

Анамнез жизни: ребенок от второй беременности, роды в срок, физиологические, масса при рождении 3500г, рост 51см, закричала сразу, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Голову начала держать в 2мес, сидеть в 7мес, самостоятельно ходить в 1год, Грудное вскармливание до 5мес. Привита по возрасту. Инфекционные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа.

Данные объективного исследования. Рост 158см, вес 40кг. Артериальное давление 120/75ммрт.ст., частота сердечных сокращений 78/мин. Общее состояние удовлетворительное. Функциональный статус: ходит, походка не нарушена. Телосложение правильное, нормостеническое. На правом и левом плече, на боковой поверхности туловища справа единичные мелкие светло-коричневые лентигинозные пятна с неровными краями диаметром до 20мм. Подкожно-жировая клетчатка развита умеренно, расположена равномерно. Видимые слизистые чистые, розовые, влажные. Периферические лимфоузлы единичные, мелкие, подвижные, безболезненные. Мышечная масса развита достаточна. Отмечается незначительная асимметрия треугольников талии, асимметрия таза влево. Ось позвоночника искривлена в левой фронтальной плоскости в поясничном отделе. Ось нижних конечностей правильная. Движения в суставах полные, безболезненные, отмечается гипермобильность надколенников. Поперечное плоскостопие, вальгусная деформация первых пальцев стоп.

Предварительный диагноз: «Остеопатии неясного происхождения. Сколиоз 1степени. Поперечное плоскостопие. Вальгусная деформация первых пальцев стоп».

Клинический анализ крови: гемоглобин 128г/л, лейкоциты 5,2×10 9 /л, палочкоядерные 1%, сегментоядерные 54%, эозинофилы 1%, лимфоциты 36%, моноциты 8%, тромбоциты 218×l0 9 /л, цветовой показатель 0,9%, скорость оседания эритроцитов 8мм/ч.

ЭКГ без особенностей.

Рентгенография голеней и коленных суставов 31.05.2017. Выявлена фиброзная дисплазия большеберцовых костей. По результатам КТ нижних конечностей от 01.06.2017 выявлена полиоссальная форма фиброзной дисплазии костей нижних конечностей.

Было принято решение провести дифференциальную диагностику между различными формами полиоссальной фиброзной дисплазии. На повторном приеме выяснились подробности анамнеза жизни, которые мать ранее скрывала. Выписки отсутствовали в амбулаторной карте и хранились у матери дома.

Продолжение анамнеза жизни и заболевания: в шестимесячном возрасте отмечалось изолированное телархе. В 2года двустороннее телархе, уплотнения молочных желез справа диаметром 3,5см, слева 3см. Половая формула Ма2Р0Ах0. За 12мес увеличение молочных желез повторялись 5раз, длительность прогресса- 3нед и регресса- 2нед. Консультирована и обследована эндокринологом в Институте детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения России. В 4года у девочки появились менструальноподобные выделения. При УЗИ выявлена фолликулярная киста правого яичника. Проведена операция: удаления фолликулярной кисты (кистэктомия). После оперативного лечения признаки преждевременного полового созревания исчезли, темпы роста в норме, набухания молочных желез больше не отмечалось.

После анализа полного анамнеза жизни (включающего преждевременное половое развитие), а также данных рентгенографии и компьютерной томографии заподозрен синдром МОБ. Девочка направлена в Институт детской эндокринологии, где ранее лечилась.

Данные лабораторных и функциональных исследований.

Клинический анализ крови и мочи: норма.

Биохимический анализ крови: общий кальций- 2,27 (норма 2,02–2,6 ммоль/л), кальций ионизированный- 1,1 ммоль/л (норма 1,13–1,32ммоль/л), фосфор неорганический- 3,66ммоль/л (норма 0,86–1,56ммоль/л), остальные показатели в пределах нормы.

Биохимический анализ мочи: норма.

Тиреоидный профиль: ТТГ 3,2мкМЕ/л (норма 0,32–5мкМЕ/л); Т4 общий 65нмоль/л (норма 39–155 нмоль/л); Т4 свободный 21нмоль/л (норма 13–30нмоль/л).

Гормональный профиль: пролактин 6,1нг/мл (норма 4–23нг/мл); соматомединС 423нг/мл (норма 95–473нг/мл); паратгормон 16нг/л (норма 8–24нг/мл); эстрадиол 24пг/мл (норма 22–30пг/мл); ФСГ 6,8мЕД/л (возрастная норма 1,5–4,0мЕД/л); ЛГ 1,75мЕД/мл (возрастная норма 0,5–4,6мЕД/л).

Сцинтиграфия с технецием: отмечается повышение накопления фармакологического препарата в области верхней трети правой бедренной кости (102%),в области средней трети правой большеберцовой кости (180%), правой таранной кости (106%).

Рентгенография черепа в боковой проекции- без патологии.

УЗИ щитовидной железы: общий объем 6,6 см 3 ; эхогенность средняя; структура паренхимы неоднородная, расширенные фолликулы. УЗИ других внутренних органов без особенностей.

Инструментальными и лабораторными методами исследования исключены заболевания паращитовидных желез, гипофиза, эпифиза и надпочечников. Подтвержден диагноз: «Синдром МОБ ».

Этиотропное лечение при полиоссальной фиброзной остеодисплазии пока не разработано.

Рекомендовано: щадящий ортопедический режим, прекращение занятий танцами, ношение ортопедических стелек, избегание физических нагрузок и травм, лечебная физкультура для укрепления мышц нижних конечностей, поясничной области, спины, плавание. Назначено медикаментозное лечение: альфакальцидол 0,25мкг 1раз в сутки, под контролем биохимического анализа антиостеопорозное средство (остеогенон 1таблетка 2раза в день в течение 1мес 2раза в год), регулятор фосфорно-кальциевого обмена (кальцемин Адванс 1таблетка 2раза в день в течение 1мес 4раза в год) .

Спустя 1год в результате нарушения режима девочка получила закрытый перелом средней фаланги 4-го пальца правой стопы в батутном центре. На рентгенограммах правой стопы в прямой и косой проекциях визуализируется патологический перелом средней фаланги 4-го пальца правой стопы, истончение кортикального слоя 2-го и 4-го пальцев, костные балки дифференцируются слабо. Произведена иммобилизация гипсовой повязкой на срок 4нед. По истечении данного срока на рентгенограммах в прямой и косой проекциях отмечается диастаз между отломками, замедленная консолидация, что характерно для синдрома МОБ.

Рис.3а, б.Рентгенограммы правой стопы: а- до иммобилизации, б- после 4нед иммобилизации

Планируется госпитализация для подбора дозы бисфосфонатов. В настоящее время оперативное лечение нецелесообразно, поскольку с наступлением пубертата возможно замедление или даже прекращение дальнейшего развития остеодисплазии. Рассмотреть возможность операции следует при кистозных образованиях, непосредственно угрожающих патологическим переломом.

1.При подозрении на синдром МОБ необходим тщательное изучение анамнеза, так как отсутствие полных данных в медицинской документации не является редкостью.

2.Критерии диагностики: кожные проявления- невусы цвета кофе с молоком, преждевременное половое развитие, фиброзная остеодисплазия. Поскольку значительно чаще встречаются неполные и стертые формы синдрома МОБ, заподозрить его следует при наличии только двух признаков.

3.Лабораторные исследования (гормоны сыворотки крови, биохимический анализ крови) могут быть без патологических изменений. Могут также отсутствовать аномалии надпочечников, гипофиза, признаки усиленного роста в длину, акромегалии ит.п.

4.Соотношение ФСГ:ЛГ>2,5 (в данном случае 3,9) говорит о вероятности повторного возниковения кисты яичника и необходимости наблюдения эндокринологом.

5.Необходимо периодческое рентгенографическое обследование для выявления прогрессирования фиброзных кист.

Список сокращений.

АКТГ- адренокортикотропный гормон.

Ax- оволосение подмышечных впадин.

КТ- компьютерная томография.

ЛГ- лютеинизирующий гормон.

ЛФК- лечебная физическая культура.

Ма- молочные железы.

МОБ синдром- синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева.

ОРВИ- острая респираторно-вирусная инфекция.

ПТГ- паратиреоидный гормон

Р- оволосение лобка.

Т4- тироксин.

ТТГ- тиреотропный гормон.

УЗИ- ультразвуковое исследование.

ФП- фармакологический препарат.

ФСГ- фоликуллостимулирующий гормон.

цАМФ- циклический аденозинмонофосфат.

Литература.

1. МаказанН.В. Роль нарушений пострецепторного сигналинга в развитии мультигормональной резистентности и автономной гиперфункции эндокринных желез у детей». – Дисс … канд. мед. наук.– М., 2017.

2. УвароваЕ.В. Обоснование использования фитопрепарата на основе Vitex agnus castus у девочек с преждевременным половым созреванием, ассоциированным с синдромом Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева // Pediatric and Adolescent Reproductive Health.- 2017. - №6. - С.77–83.

3. ПлаксинаМ.И., Витебская А.В. Вариабельность симптомов при синдроме Мак-Кьюна- Олбрайта - Брайцева // Педиатрия.- 2016. - № 6 (123).

4. Синдром Олбрайта: причины, признаки, диагностика, как лечить // Синдром.info: Все о синдромах. - http://sindrom.info/olbrajta/