МНН: Левофлоксацин
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014940
Период регистрации: 08.04.2015 - 08.04.2020
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 171 KZT
Инструкция
Торговое название
Левофлоксацин
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - левофлоксацина гемигидрата, 514,5 мг
(в пересчете на левофлоксацин 500,0 мг),
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат, кислота стеариновая, натрия альгинат,
состав оболочки : гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80 (твин-80), краситель желтый хинолиновый, вазелиновое масло.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования.
Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01МА12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 95-100%. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,6 ± 1,0 ч при разовой дозе 500 мг. Связывание с белками 30-40%. Выводится из организма относительно медленно (период полувыведения - 6-8 часов). Экскреция происходит преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Хорошо проникает в органы и ткани. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде продуктов биотрансформации.
В неизмененном виде с мочой выводится 75% - 90%, причем даже после однократного приема обнаруживается в моче в течение 20-24 часов, в кале обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.
Фармакодинамика
Левофлоксацин - антибактериальное средство с бактерицидным действием широкого спектра из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Механизм действия Левофлоксацина заключается в подавлении активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенки.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemoliticus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы C и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1+/-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;
- анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;
- внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.
Показания к применению
острый синусит
обострение хронического бронхита
внебольничная пневмония
инфекции кожи и мягких тканей
хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит
Способ применения и дозы
Взрослым: таблетки 500 мг принимают 1-2 раза в сутки. Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимаются во время еды или между приемами пищи. Следует строго соблюдать инструкции по применению.
Для пациентов с нормальной функцией почек или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:
Острый синусит - 500 мг один раз в сутки 10-14 дней;
Обострение хронического бронхита - 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
Внебольничная пневмония - 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней;
Инфекции кожи и мягких тканей - 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
Хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит - 500 мг один раз в сутки 28 дней.
Максимальная разовая доза - 500мг, максимальная суточная доза - 1000мг.
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
Бессонница, головная боль, головокружение
Тошнота, рвота, диарея
Повышение уровня печеночных ферментов
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Грибковая инфекция, включая инфекцию Candida
Резистентность патогена
Лейкопения, эозинофилия
Анорексия
Беспокойство
Состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость
Сонливость, тремор, дисгевзия
Вертиго
Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор
Повышение уровня билирубина в крови
Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз
Артралгия, миалгия
Повышение уровня креатинина в крови
Астения
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- тромбоцитопения, нейтропения
Ангионевротический отек, гиперчувствительность
Гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом
Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)
Депрессия, ажитация
Необычные сновидения, кошмары
Конвульсии
Парестезия
Нарушение зрения, такие как нечеткость
Тиннитус
Тахикардия, сердцебиение
Гипотензия
Заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)
Мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис
Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Пирексия
Частота неизвестна
Панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
Анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
Гипергликемия
Гипогликемическая кома
Психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида
Периферическая сенсорная нейропатия
Периферическая сенсомоторная нейропатия
Паросмия включая аносмию
Дискинезия, экстрапирамидное расстройство
Агевзия
Обморок
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Временная потеря зрения
Потеря, нарушение слуха
Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.
Желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ
Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Диарея - геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит
Желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит
Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит
Рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)
Разрыв связок, мышц
Боль (включая боль в спине, груди и конечностях)
Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных этим заболеванием
Противопоказания
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам
Хроническая почечная недостаточность с КК <50 мл/мин
Эпилепсия и другие поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом
Порфирия
Поражение сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе
Беременность и период лактации
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с препаратами, содержащими двух - и трехвалентные катионы, такими как железо, или с мультивитаминами, содержащими цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме. Интервал между приемом этих препаратов не менее 2 часов.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Сукральфат
Биодоступность препарата Левофлоксацин в таблетках значительно снижается при применении его одновременно с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Левофлоксацин, лучше всего принимать сукральфат через 2 часа после приема препарата Левофлоксацин в таблетках
Теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты
Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами, или другими препаратами, способных снижать порог судорожной готовности. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%.
Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.
Пробенецид и Циметидин
Почечный клиренс Левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, необходимо соблюдать осторожность при назначении их с Левофлоксацином, у пациентов с ограниченной функцией почек.
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с Левофлоксацином.
Антидиабетические препараты
Нарушения уровня глюкозы в крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наблюдаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогликемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови при совместном применении этих препаратов.
Антагонисты витамина K
При совместном применении Левофлоксацина с антагонистами витамина К (варфарин), следует проводить контроль показателей свертывания крови.
Особые указания
Высока вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным стафилококком, или существуют такие подозрения, если результаты лабораторных анализов не подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).
Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций.
Тендинит и разрыв сухожилий
В редких случаях может возникать тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, тендинит может приводить к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг, а также при приеме кортикостероидов. Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина. Следовательно, необходимо вести тщательный мониторинг таких пациентов при назначении левофлоксацина. При возникновении симптомов тендинита всем пациентам следует обратиться к лечащему врачу. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение поврежденного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).
Заболевание, вызванное Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни, при этом наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацина. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile , следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.
Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог
Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.
Пациенты с нарушением функции почек
Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу Левофлоксацина.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.
Дисгликемия
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.
Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K
Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.
Психотические реакции
Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.
Удлинение интервала QT
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:
Врожденный синдром удлинения интервала QT
Сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)
Нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
Заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Больные пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.
Периферическая нейропатия
Сообщалось о возникновении у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина для предотвращения развития необратимых нарушений.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например: сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.
Обострение миастения гравис
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.
Нарушения зрения
При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных исследований
У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.
Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.
Беременность и период лактации
Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Доклинические исследования, не выявили прямых или косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Однако, в отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у беременных женщин.
Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у женщин в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты, такие как головокружение, сонливость, нарушения зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, головокружение, спутанность сознания, нарушения сознания и приступы судорог.
На сегодняшний день актуальной проблемой отечественной и зарубежной фармакологии считают борьбу с резистентностью патогенной бактериальной флоры. Этот процесс связывают с мутацией генов микроорганизма, которая передается по наследству. Устойчивость к противомикробным препаратам повышается с каждым годом, что требует внедрения в клиническую практику новых, а зачастую и более дорогих лекарственных средств и их комбинаций. Левофлоксацин, инструкция по применению которого подробно описывает дозировку и другие аспекты приема, не является принципиально новым антибиотиком, однако сохраняет эффективность в отношении широкого спектра представителей патогенной флоры.
Препараты класса хинолонов стали известны сравнительно недавно. Первое лекарство этой группы было применено в 1962 году, это была налидиксовая кислота. В 1980-х годах в структурную формулу добавили фтор и пиперазин, в дальнейшем все медикаменты с таким химическим составом получили название фторхинолонов. От своих предшественников они отличаются более широким спектром противомикробной активности.
Основным компонентом препарата Левофлоксацин, инструкция по применению называет одноименный изомер ранее синтезированного антибиотика из группы фторхинолонов офлоксацина. Благодаря своей эффективности препарат широко применяют для лечения инфекционных заболеваний неизвестной этиологии, поражений костной, хрящевой ткани, брюшной полости, ЛОР — органов, мочеполовой системы. По отзывам врачей, медикамент успешно используют для профилактики бактериальных осложнений у пациентов с выраженным иммунодефицитом. Левофлоксацин, инструкция по применению подтверждает его действие, препарат первой очереди для терапии внутрибольничных пневмоний.
Учитывая широкий перечень показаний к приему, лекарство выпускается в виде:
- раствора для уколов, которые вводят только внутривенно, с дозировкой активного компонента 5 мг в 1 мл инъекции, обычно в упаковке 1 ампула или флакон;
- покрытых оболочкой таблеток по 0,25 и 0,5 г;
- капель для глаз 0,5% во флаконах по 5 и 10 мл.
Лекарство выпускают как под оригинальным названием, так в виде аналогов под различными торговыми марками, например, Левофлоксацин-Тева, Ремедиа и др. От страны — производителя зависит и цена лекарства. Хотя в некоторых случаях высокая стоимость оправдана, так как это обусловлено качеством субстанции, используемой для приготовления препарата, быстротой действия и биодоступностью.
Что касается принципа «работы» лекарства Левофлоксацин инструкция по применению описывает его недостаточно подробно. Активный компонент антибиотика проникают через клеточную мембрану бактерии и оказывают влияние на процесс размножения путем ингибирования специфических ферментов. У грамотрицательных микроорганизмов Левофлоксацин угнетает производство ДНК-гидразы топоизомеразы II, которая регулирует процессы правильного скручивания ДНК. У грамположительных бактерий этот антибиотик из группы фторхинолонов блокирует активность топоизомеразы IV типа, также регулирующей процессы спирализации молекул ДНК.
Все антибиотики — фторхинолоны делят на четыре поколения в зависимости от спектра их активности. Самые ранние препараты влияют в основном только на грамотрицательные патогенны и не создают достаточно высоких концентраций в тканях. В конце 80-х годов на фармацевтическом рынке появились фторхинолоны второго поколения, активные в отношении стафилококков. Спектр действия лекарств третьего поколения еще шире, уничтожая еще и пневмококки, и внутриклеточные патогены.
Если говорить об активности антибиотика Левофлоксацин, инструкция по применению перечисляет бактерии, с которыми борется медикамент:
- энтерококк фекальный, наиболее патогенный вид энтерококков, основная причина устойчивых внутрибольничных инфекций мочевыводящих путей, миокарда и других органов;
- золотистый и эпидермальный стафилококк, одни из самых распространенных бактерий;
- пневмококк, основной возбудитель менингита и патологий ЛОР — органов;
- штаммы β-гемолитического стрептококка, длительное воздействие которого приводит к аутоиммунным процессам;
- редко встречающийся Streptococcus viridians, который вызывает эндокардит;
- разнообразные штаммы энтеробактер, вызывающих заболевание пищеварительной и мочеволовой системы, нижних отделов респираторного тракта;
- кишечная палочка, считается условно патогенной бактерией, при неконтролируемом размножении может стать причиной перитонита, кольпитов, простатита;
- гемофильная палочка, возбудитель менингитов, перикардита, пневмонии и других тяжелых заболеваний, за счет своей структуры практически не уничтожается собственными иммунными клетками организма;
- палочка Пфейфера, причина серьезных бактериальных заболеваний верхних и нижних отделов дыхательных путей;
- клебсиелла, основной возбудитель инфекций мочевыводящих путей;
- легионелла, частый «обитатель» загрязненных фильтров для кондиционера, возбудитель легионеллеза;
- моракселла катаралис, вызывает отиты, синуситы и другие заболевания ЛОР — органов;
- протей мирабилис, нередко становится причиной развития инфекций мочеполовой системы;
- синегнойная палочка, вызывает внутрибольничные инфекции, особенно поражения мочевыводящих органов, мягких тканей;
- хламидофилла пневмонии, частый возбудитель респираторных инфекций;
- микоплазма, является причиной пневмоний и других поражений легких и бронхиального дерева;
- ацинетобактер, вызывает системные бактериальные инфекции кровотока, ЛОР — органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата;
- бактерия Борде-Жангу, возбудитель коклюша;
- цитробактер, часто становится причиной сепсиса, менингитов, гастроэнтеритов, инфекционных патологий органов выделительной системы;
- бактерия Моргана, возбудитель кишечных инфекций;
- протей, вызывает бактериальные заболевания пищеварительного тракта;
- провиденция реттгери, в результате воздействия патогена развиваются патологии мочевыводящей системы, устойчива к другим антибиотикам;
- серрации, заселяют дыхательные и мочевыводящие пути, вызывая соответствующую симптоматику;
- клостридия, возбудитель пищевых токсикоинфекций.
Этот антибиотик также отличается постантибиотическим эффектом. Так называют продолжающееся угнетение роста бактерий после прекращения приема препарата. Именно поэтому при некоторых заболеваниях антибиотик можно принимать один раз в сутки, также допускается сокращение сроков лечения.
При приеме в виде таблеток Левофлоксацин быстро попадает в кровь. Биодоступность этого антибиотика гораздо выше аналогов, и по отзывам медиков, составляет до 99%. Проникает во все пораженные ткани, преимущественно выводится почками в течение 1 — 2 суток после приема.
Несмотря на все преимущества лекарства, существуют определенные противопоказания относительно применения антибиотика в раннем возрасте. В описании клинических испытаний, проведенных на животных, есть данные о негативном влиянии на развитие суставного хряща. Поэтому назначение лекарственного средства Левофлоксацин, инструкция по применению ограничивает детям и подросткам до 18 лет.
Левофлоксацин: от чего помогает, показания и противопоказания, возможные побочные эффекты
Основными показаниями к назначению лекарства служат такие заболевания:
- поражения ЛОР-органов: отиты, синуситы;
- инфекции нижних отделов дыхательной системы: пневмонии, бронхиты, в том числе обострения хронических процессов;
- осложненные и неосложненные поражения органов мочевыводящей системы: пиелонефрит, уретрит, цистит;
- инфекции половой системы, включая венерические: бактериальный простатит, гонорея, хламидиоз;
- заболевания кожи и мягких тканей: нагноившиеся атеромы, абсцессы, фурункулы;
- сепсис;
- инфекции глаз;
- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит.
Антибактериальный препарат Левофлоксацин от чего помогает подробно расписано в аннотации, обладает широким спектром активности в отношении грамотрицательных и грамположительных патогенов.
Однако, как и любое другое сильнодействующее лекарство, этот антибиотик из группы фторхинолонов имеет ряд противопоказаний, это:
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (глазные капли с Левофлоксацином можно применять детям с 1 года);
- псевдомембранозный колит;
- эпилепсия и другие расстройства работы центральной нервной системы, сопровождающиеся судорожными припадками;
- поражение сухожилий и соединительных тканей, вызванное предшествующим лечением антибиотиками — хинолонами;
- почечная недостаточность;
- повышенная чувствительность к левофлоксацину и вспомогательным веществам, применяемым в изготовлении лекарства.
Антибактериальное средство обычно хорошо переносится. Появление побочных эффектов связывают с дозой лекарства. Но даже если врач назначает препарат в максимально допустимом количестве, частота возникновения нежелательных реакций не превышает 13,5% (по результатам клинических исследований, проведенных в США).
Часто на фоне применения лекарства отмечают расстройства со стороны пищеварительного тракта, это:
- снижение аппетита;
- боли и дискомфорт в области живота;
- тошнота;
- рвота;
- запоры или наоборот, диарея;
- нарушение работы печени, что в клиническом анализе крови отражается в виде повышения концентрации трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы), а пациент может жаловаться на дискомфорт в правом подреберье;
- дисбактериоз, в единичных случаях кандидоз кишечника и ротовой полости;
- колиты.
У 1 — 4% больных при приеме Левофлоксацина отмечали следующие нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы:
- головные боли;
- бессонница;
- кошмарные сновидения;
- резкие перепады настроения;
- общая слабость;
- головокружение;
- тревожность, появление чувства страха;
- у 1% пациентов доктора наблюдали появление судорожных припадков.
Побочные эффекты со стороны кожных покровов отмечают как при пероральном, так и при инъекционном введении Левофлоксацина.
Возможно развитие:
- фотодерматозов;
- высыпаний;
- флебитов в месте постановки укола или капельницы.
У 1,5 — 2% больных, принимающих Левофлоксацин, от чего помогает препарат может проконсультировать врач, возникают изменения со стороны системы кроветворения. Иногда снижается уровень лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (хотя в некоторых случаях отмечают лейкоцитоз и ускорение скорости оседания эритроцитов, что ошибочно принимают за отсутствие эффекта от лечения), увеличение концентрации эозинофилов.
Поражения костно-мышечной системы наблюдают у 1% пациентов. Они проявляются в виде воспаления скелетной мускулатуры, болей в суставах, повреждение, а иногда и разрыв сухожилий. Чаще всего такие нежелательные реакции отмечают у пожилых мужчин.
При значительном превышении рекомендуемого врачом количества антибиотика могут появиться симптомы передозировки. В первую очередь реагирует центральная нервная система. Человек находится в полубессознательном состоянии, возникает головокружение, иногда начинаются судорожные припадки по типу эпилептических. Также при передозировке Левофлоксацина появляются все признаки расстройства пищеварения (тошнота, рвота, диарея). При осмотре иногда обнаруживают эрозивные повреждения слизистой оболочки кишечника.
Поэтому при появлении клинических признаков передозировки необходимо срочно обратиться к врачу. Однако лечение такого состояния симптоматическое.
Несмотря на то что данный антибиотик влияет только на ДНК бактерий и не действует на собственные клетки организма, нужно соблюдать особую осторожность при сочетании Левофлоксацина с другими лекарственными препаратами. Так, при комбинации с Метронидазолом, Теофиллином, Имипенемом и Фенбуфеном повышается вероятность развития судорожных припадков.
Эффективность Левофлоксацина существенно снижается при параллельном использовании с антацидами, содержащими железо, алюминий и маний. Однако такой реакции можно избежать, если принимать антибиотик за два часа до или через 2 часа после приема данных лекарств.
Использование глюкокортикостероидов одновременно с Левофлоксацином повышает вероятность разрыва сухожилий. При сочетании антибиотика с Пробеницидом и другими медикаментами против симптомов подагры влияет на фармакокинетику антибактериального средства, что связано с повышенной нагрузкой на почки. В результате такого взаимодействия могут появиться симптомы передозировки Левофлоксацина. Доктора обращают внимание, что при одновременном назначении с иммунодепрессантом Циклоспорином необходима коррекция его дозировки.
Как принимать Левофлоксацин: особенности дозировки, применение при беременности и в детском возрасте
Благодаря широкому спектру действия и высокой активности фторхинолонов, эти препараты являются своего рода тяжелой артиллерией в лечении бактериальных инфекций. И бесконтрольный прием Левофлоксацина может привести к развитию устойчивости патогенной флоры к действию как этого препарата, так и других, более слабых антибиотиков.
Что касается дозировки данного средства, ее также определяет врач в зависимости от локализации очага инфекции, тяжести состояния больного и выраженности клинических симптомах.
- при гайморитах, ангинах, средних отитах и других инфекциях ЛОР — органов: по 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 — 14 дней;
- острый бронхит: по одной таблетке (500 мг) 1 раз в день до 10 суток;
- при обострении хронического бронхита: по 0,25 г 1 раз в сутки, принимают лекарство до 2 недель;
- при воспалении легких: первые дни лечения лекарство вводят внутривенно по 100 мл дважды в сутки, затем при положительной динамике пациента переводят на пероральный прием лекарства в дозировке 250 — 500 мг дважды в день;
- при циститах и других инфекциях мочевыводящих путей: при тяжелом течении болезни Левофлоксацин вводят внутривенно (50 мл) 1 раз в сутки, либо при неосложненной патологии назначают по 250 мг один раз в день перорально на протяжении от 3 до 10 суток;
- при бактериальных инфекциях эпидермиса и мягких тканей: по 100 мл дважды в сутки внутривенно, начиная с 3 — 4 дня болезни — по 250 — 500 мг 1 — 2 раза в день в форме таблеток на протяжении 2 недель;
- перитонит и другие интраабдоминальные поражения: по 50 — 100 мл 1 раз в сутки внутривенно либо по 250 — 500 мг в форме таблеток в течение 2 недель, при необходимости Левофлоксацин сочетают с другими антибиотиками;
- при инфекциях органов зрения: первые 2 суток терапии — по 1 — 2 капли каждые 2 часа (за исключением времени сна), с 3 по 7 день лечения — в такой же дозировке 4 раза в день.
Применение препарата при воспалении предстательной железы
На сегодняшний день урологи сходятся во мнении, что при хроническом простатите обязательно применение антибиотиков. Причем курс антибактериальной терапии показан даже при отсутствии патогенной флоры в секрете предстательной железы. Фторхинолоны идеально подходят для лечения простатита. Для Левофлоксацина характерна высокая биодоступность и концентрация в тканях предстательной железы. Кроме того, в отличие от других сильнодействующих антибиотиков, этот препарат из группы фторхинолонов можно применять как парентерально в условиях стационара, так и перорально, в виде таблеток при лечении амбулаторно.
В США было проведено клиническое исследование относительно эффективности Левофлоксацина в лечении хронического простатита в дозе 500 мг в сутки. Было отмечено значительное улучшение состояния у 75% пациентов. В ходе этого же испытания было доказано, что если простатит протекает без присоединения хламидийной инфекции количество Левофлоксацина можно снизить до 250 мг в сутки.
Параллельно с тем, как принимать Левофлоксацин при простатите, допускается прием нестероидных противовоспалительных средств. По показаниям возможно применение кортикостероидов, при этом дозу препаратов корректируют. Что касается продолжительности лечения, в среднем она составляет 28 дней и более.
Особенности использования у детей, при беременности и лактации
По строгим медицинским показаниям и под контролем врачей Левофлоксацин и другие антибиотики из группы фторхинолонов применяли для терапии детей. После анализа 10 000 медицинских карт медики пришли к выводу, что частота нежелательных реакций не превышает таковую у взрослых. Тем не менее, данные о возможном поражении сухожилий у детей на фоне приема Левофлоксацина, не были опровергнуты. Поэтому педиатры воздерживаются от назначения данного антибиотика.
Лекарственный препарат не прописывают и беременным. Считается, что он проникает через плацентарный барьер и может вызвать поражение суставов плода. Но при клинических испытаниях на животных такое действие Левофлоксацина не было подтверждено. Есть данные применения препарата для лечения 10 беременных с резистентной брюшной инфекцией на протяжении 2 недель в рекомендованной дозе. Впоследствии у новорожденных не отмечали патологий хрящевой ткани. В медицинской литературе сообщается о 130 случаях применения антибиотика в первые три месяца вынашивания ребенка без каких-либо последствий.
Левофлоксацин попадает в грудное молоко, поэтому при лечении вскармливание необходимо приостановить. Возобновлять лактацию можно не раньше, чем через 2 — 3 суток после окончания приема данного фторхинолона.
Особые указания
Как и другие сильнодействующие антибиотики, Левофлоксацин запрещено отпускать в аптеках без рецепта врача. Однако практически все провизоры смотрят на эти требования сквозь пальцы. Тем не менее, при продаже фармацевты напоминают об опасности самостоятельного лечения. Хранят упаковку с лекарством вдали от детей, в прохладном и защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте. Температура в помещении не должна превышать 25ºС. Срок годности составляет 24 месяца с даты производства.
Вне зависимости от дозировки и продолжительности, как принимать Левофлоксацин, в процессе лечения необходимо соблюдать следующие правила:
- при пероральном использовании таблетки пьют перед едой, внутривенно лекарство вводят вне зависимости от приема пищи;
- таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством воды или несладкого чая;
- антибиотик влияет на работу нервной системы, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другой работе, связанной с повышенной концентрацией внимания;
- у пациентов, перенесших инсульт, возрастает риск судорожного синдрома на фоне приема Левофлоксацина;
- чтобы снизить риск фотодерматозов, рекомендуют свести к минимуму пребывание на открытом солнце;
- при возникшем тендините или обострении колита необходимо сразу же прекратить прием антибиотика;
- применять Левофлоксацин под медицинским контролем нужно пациентам с наследственными патологиями метаболизма, связанные с нарушением синтеза 6-фосфатдегидрогеназы;
- использование глазных капель может вызвать кратковременное жжение и слезотечение.
Аналогами Левофлоксацина с таким же составом и показаниями к применению служат такие лекарственные средства:
- Глево (Индия);
- Л-Оптик, глазные капли (Румыния);
- Левоксимед (Турция);
- Леволет (Индия);
- Левотек (Индия);
- Левофлокс (Индия);
- Левофлоксацин — Тева (Израиль);
- Лефлобакт (Россия), помимо «стандартных» раствора для инфузий и таблеток по 250 и 500 мг выпускается в виде капсул по 750 мг;
- Офтаквикс, глазные капли (Финляндия);
- Ремедиа (Индия);
- Таваник (Германия), по отзывам наиболее эффективный аналог Левофлоксацина;
- Флексид (Словения).
Как свидетельствуют мнения докторов, Левофлоксацин является оптимальным средством для терапии упорно протекающих бактериальных патологий. Однако перед назначением лекарства необходимо оценить все «за и против». При высоком риске побочных эффектов стараются подобрать более безопасный антибиотик. Отзывы пациентов подтверждают быстрый результат лечения, а осложнения возникают лишь в единичных случаях.
После того как доктор расписал схему, как принимать Левофлоксацин, оригинальный препарат либо его аналоги можно приобрести в любой аптеке. По данным интернет — аптеки piluli.ru упаковка из 10 таблеток по 500 мг стоит 603 рубля, один флакон раствора для внутривенных инфузий — 119 рублей. Для сравнения цена 100 мл Таваник (1 ампула) составляет 1200 рублей, а 10 таблеток по 500 мг — 949 рублей.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Владелец/регистратор
ВЕРТЕКС, АО
Международная классификация болезней (МКБ-10)
A40 Стрептококковая септицемия A41 Другая септицемия J01 Острый синусит J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках J20 Острый бронхит J32 Хронический синусит J42 Хронический бронхит неуточненный K65.0 Острый перитонит K81.0 Острый холецистит K81.1 Хронический холецистит K83.0 Холангит L01 Импетиго L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул L03 Флегмона L08.0 Пиодермия N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит N30 Цистит N34 Уретрит и уретральный синдром N41 Воспалительные болезни предстательной железыФармакологическая группа
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов
Фармакологическое действие
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp(CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы : Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100 %. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина С mах составляет 5,2-6,9 мкг/мл, время достижения С mах - 1,3 ч, Т 1/2 - 6-8 ч.
Связь с белками плазмы - 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4 % с калом в течение 72 ч.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
Острый синусит;
Обострение хронического бронхита;
Внебольничная пневмония;
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
Простатит;
Инфекции кожных покровов и мягких тканей;
Септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
Интраабдоминальная инфекция.
Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
Почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин. - в связи с невозможностью дозирования данной лекарственной формы);
Эпилепсия;
Поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
Детский и подростковый возраст (до 18 лет);
Беременность и период лактации.
С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, а также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Частота того или иного побочного эффекта определяется при помощи
следующей таблицы:
Аллергические реакции: иногда – зуд и покраснение кожи; редко - общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможно - тяжелое удушье; очень редко - отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. "Особые указания"), аллергический пневмонит, васкулит; в отдельных случаях - тяжелые высыпания на коже с образованием волдырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко - диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. "Особые указания").
Со стороны обмена веществ: очень редко - снижение концентрации глюкозы в крови, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: повышение аппетита, нервозность, испарина, дрожь). Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата левофлоксацин.
Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна;редко - беспокойство, парестезии в кистях рук, дрожь, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания;очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - усиленное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко - сосудистый (шокоподобный) коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала Q-T.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли;очень редко - разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер (см. "Особые указания"), мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом; в отдельных случаях - поражения мышц (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит.
Со стороны органов кроветворения: иногда - увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко – нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко - агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях - гемолитическая анемия; панцитопения.
Прочие: иногда - общая слабость; очень редко - лихорадка.
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику, которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата Левофлоксацин проявляются на уровне ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек, удлинение интервала Q-T.
Лечение должно быть симптоматическим. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
Особые указания
Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.
При тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Во время лечения препаратом Левофлоксацин возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой.
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению.
При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
Редко наблюдаемый при применении препарата Левофлоксацин тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение глюкокортикостероидами по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия.
Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения (см. также раздел "Побочное действие), могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
При почечной недостаточности
Противопоказан при почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин. - в связи с невозможностью дозирования данной лекарственной формы).
Пациентам после гемодиализа не требуется введения дополнительных доз.
При нарушении функций печен
Пациентам с нарушением функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Пожилым
При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Лекарственное взаимодействие
Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина.
Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом. То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, а также солей железа. Левофлоксацин следует принимать не менее, чем за 2 ч до или через 2 ч после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.
При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек.
Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина.
Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
Препарат принимают внутрь 1 или 2 раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количество жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.) рекомендуется следующий режим дозирования препарата: синусит : по 500 мг 1 раз в день - 10-14 дней; обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день - 7-10 дней; внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней. неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день - 3 дня; простатит: по 500 мг - 1 раз в день - 28 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день - 7-10 дней; инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней; септицемия/бактериемия: по 250 мг или по 500 мг 1-2 раза в день -10-14 дней; интраабдоминальная инфекция: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день - 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).
Пациентам после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.
Пациентам с нарушением функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или после лабораторно подтвержденного выздоровления.
Условия хранения и срок годности
Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Левофлоксацин имеет широкий спектр действия. Препарат ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы 2 типа) и бактериальную топоизомеразу 4 - ферменты, которые необходимы для транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерии. In vitro устойчивость к левофлоксацину, которая возникает из-за спонтанных мутаций, развивается очень редко. Между левофлоксацином и прочими препаратами группы фторхинолонов имеется перекрестная резистентность, но, несмотря на это, некоторые микроорганизмы, которые резистентны к другим фторхинолонам, к левофлоксацину могут быть чувствительны. Часть штаммов Pseudomonas aeruginosa может довольно быстро приобретать устойчивость при терапии как левофлоксацином, так и прочими препаратами этого класса. In vitro установлена и подтверждена в клинических исследованиях эффективность левофлоксацина против грамположительных аэробов -Staphylococcus aureus и epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, грамотрицательных аэробов -Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, а также против -Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Против многих (больше 90%) штаммов следующих микроорганизмов установлены in vitro минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина, но безопасность и эффективность клинического использования препарата в лечении данных инфекций не установлена в хорошо контролируемых и адекватных исследованиях: грамположительные аэробы -Streptococcus (группа C/F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (группа G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii; грамположительные анаэробы - Clostridium perfringens. Также левофлоксацин может быть эффективен против микроорганизмов, которые устойчивы к макролидам, аминогликозидам и бета-лактамным антибиотикам. Действенность левофлоксацина при терапии внебольничных бактериальных пневмоний была изучена в двух мультицентровых проспективных клинических исследованиях. В первом исследовании, которое включало 590 пациентов с бактериальной внебольничной пневмонией, было проведено сравнительное изучение эффективности использования внутрь или внутривенно 500 мг 1 раз в сутки левофлоксацина в течение 1 – 2 недель и цефалоспоринов с общей длительностью терапии 1 – 2 недели; если было подтверждено или предполагалось наличие атипичного возбудителя пневмонии, то пациенты группы сравнения могли дополнительно получать доксициклин или эритромицин. Клинические эффекты (улучшение или излечение) на 5–7 день после завершения лечения левофлоксацином были равны 95% , а в группе сравнения – 83%. Во втором исследовании, в котором участвовало 264 пациента (остальные условия были те же, что и в 1 исследовании), клинический эффект был равен 93%. В обоих исследованиях при терапии атипичной пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae эффективность левофлоксацина составила 96%, 70%, 96% соответственно. В обоих исследованиях степень микробиологической эрадикации зависела от возбудителя и была равна: при S.pneumoniae - 95%, при H.influenzae - 98%, при S.aureus - 88%, при H.parainfluenzae - 95%, при M.catarrhalis - 94%, при K.pneumoniae - 100%. Эффективность левофлоксацина при инфекционных заболеваниях кожи и ее структур была изучена в открытом сравнительном рандомизированном исследовании, которое включало 399 пациентов, получавших 750 мг/сут внутривенно и затем внутрь левофлоксацина или препарат сравнения на протяжении 10±4,7 суток. Клинический эффект составил 84,1% в группе, где пациенты получали левофлоксацин, и 80,3% в группе сравнения. Эффективность левофлоксацина также была продемонстрирована в рандомизированном мультицентровом двойном слепом исследовании при терапии бактериального хронического простатита и в рандомизированном мультицентровом открытом исследовании при терапии нозокомиальной пневмонии. Клинические эффекты 0,5% глазных капель левофлоксацина в рандомизированном слепом двойном мультицентровом контролируемом исследовании при терапии бактериального конъюнктивита составили в конце срока терапии (на 6–10 день) 79%. Степень микробиологической эрадикации была равна 90%.
При приеме внутрь левофлоксацин полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность таблеток левофлоксацина 750 мг и 500 мг равна 99%. Максимальная концентрация достигается спустя 1–2 часа после приема. При приеме левофлоксацина вместе с пищей время достижения максимальной концентрации увеличивается на 1 часа, также незначительно понижается и сама максимальная концентрация (на 14%). При однократном внутривенном введении 500 мг здоровым добровольцам (введение в течение 1 часа) максимальная концентрация равнялась 6,2±1,0 мкг/мл, 750 мг (введение в течение 1,5 часов) - 11,5±4,0 мкг/мл. При приеме 1 раз в сутки 500 – 750 мг через 2 суток достигается постоянная концентрация в плазме. При многократных введениях здоровым добровольцам максимальная концентрация составляла: при пероральных введениях 750 мг/сут - 8,6±1,9 мкг/мл, 500 мг/сут - 5,7±1,4 мкг/мл; при внутривенных введениях 750 мг/сут - 12,1±4,1 мкг/мл, 500 мг/сут - 6,4±0,8 мкг/мл. Средний объем распределения после однократного и повторных введений 500 мг и 750 мг препарата равен 74–112 л. Левофлоксацин хорошо проникает в ткань легких (уровень препарата в легких выше уровня в плазме в 2–5 раз) и широко распределяется в тканях организма. В опытах связывание левофлоксацина с белками плазмы (в основном с альбуминами) равнялось 24–38% и не зависело от его концентрации. Стереохимически левофлоксацин стабилен в моче и в плазме. Левофлоксацин в организме метаболизму практически не подвергается. Выводится в основном в неизменном виде с мочой (в течение 2 суток примерно 87% дозы), немного выводится с фекалиями (меньше 4% за 3 суток). В виде метаболитов менее 5% левофлоксацина определяется в моче (оксид азота, десметил), которые имеют незначительную специфическую фармакологическую активность. Время полувыведения левофлоксацина после однократного или повторных введений внутривенно или внутрь равняется 6–8 часам. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола, возраста и расы пациента. У больных с нарушением работы почек (при Cl креатинина меньше 50 мл/мин) значительно понижается клиренс левофлоксацина и увеличивается время его полувыведения, поэтому, для профилактики накопления левофлоксацина в организме, требуется коррекция доз. Продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ и гемодиализ из организма не выводят левофлоксацин и поэтому при проведении данных процедур введение дополнительных доз левофлоксацина не требуется. Исследований фармакокинетики у пациентов с болезнями печени не проводились. Так как метаболизм левофлоксацина незначителен, то воздействия поражений печени на фармакокинетику препарата не ожидается. Фармакокинетика левофлоксацина при использовании в виде глазных капель была исследована на 15 здоровых добровольцах в течение 15 суток. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме через 1 час после использования капель варьировала от 0,86 нг/мл до 2,05 нг/мл в первые и на пятнадцатые сутки соответственно. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме была достигнута на 4-е сутки после 2 дней использования препарата через каждые 2 часа (до 8 раз за день) и равнялась 2,25 нг/мл. Максимальная концентрация препарата, которая была достигнута на 15-й день, почти в 1000 раз меньше концентрации, которая достигается при использовании препарат внутрь. В слезной пленке концентрация левофлоксацина составляла 17,0 мкг/мл через 4 часа после закапывания и 6,6 мкг/мл через 6 часов. Введение неполовозрелым собакам и крысам левофлоксацина внутривенно или внутрь увеличивало степень тяжести и частоту развития остеохондроза и артропатий. Левофлоксацин в исследованиях на мышах оказывал фототоксичное действие. При быстром введении внутривенно собакам доз 6 мг/кг и более развивался гипотензивный эффект. В опытах на животных левофлоксацин не оказывал канцерогенного действия, также препарат не влиял на репродуктивную функцию и фертильность. Левофлоксацин не проявлял мутагенных свойств при проведении теста Эймса на бактериях E.Coli и S.Typhimurium, в микроядерного теста у мышей, теста с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, теста доминантных летальных мутаций у мышей, теста обмена сестринских хроматид у мышей, теста внепланового синтеза ДНК у крыс. В тестах in vitro на обмен сестринских хроматид (на линии клеток CHL/IU) и хромосомные аберрации (на линии клеток CHL) была выявлена мутагенная активность.
Показания
Инфекционные заболевания, которые вызваны чувствительными к левофлоксацину возбудителями: нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит), лор-органов (средний отит, острый синусит), почек и мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, половых органов (в том числе и хронический бактериальный простатит, урогенитальный хламидиоз), глаз (для глазных форм); интраабдоминальная инфекция; бактериемия/септицемия (которые связаны с ранее указанными показаниями); туберкулез (комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм).
Способ применения левофлоксацина и дозы
Левофлоксацин принимается внутрь (независимо от приема пищи), конъюнктивально, внутривенно. Длительность терапии и режим дозирования зависят от показаний к применению, активности возбудителя и тяжести инфекционного процесса. Внутрь: 1 раз за сутки 250–750 мг. Внутривенно: медленно, капельно 1 раз в сутки 250–750 мг (750 мг вводят в течение 1,5 часов, 250–500 мг вводят в течение 1 часа), далее возможен переход на прием внутрь в той же дозе. При нарушениях работы почек необходима корректировка доз и режима введения в зависимости от клиренса креатинина. Конъюнктивально: первые 2 суток по 1–2 капли каждые 2 часа, до 8 раз в сутки; далее каждые 4 часа по 1–2 капли, до 4 раз в сутки. Длительность терапии левофлоксацином определяется лечащим врачом.
При пропуске очередного приема левофлоксацина сделать это как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
До начала лечения необходимо провести тесты для идентификации возбудителя болезни и оценки его чувствительности к левофлоксацину. Терапию левофлоксацином можно начать и до результатов этих тестов, а в дальнейшем, при получении результатов, произвести соответствующую коррекцию лечения. Также во время терапии необходимо проводить периодическое тестирование на культуре, это позволяет получить данные о сохраняющейся чувствительности возбудителя заболевания к левофлоксацину или о возможном появлении устойчивости микроорганизма. С осторожностью используют левофлоксацин у пациентов пожилого возраста. После нормализации температуры тела рекомендовано продолжать терапию еще не меньше 2 – 3 суток. При появлении симптомов гиперчувствительности, тендинита, псевдомембранозного колита, поражений центральной нервной системы, нарушений ритма сердца, гипогликемии левофлоксацин немедленно отменяют. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию при терапии левофлоксацином, чтобы избежать образование избыточно концентрированной мочи. При приеме левофлоксацина необходима периодическая оценка работы почек и печени, состояния гемопоэза. При терапии левофлоксацином необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, при которых необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к другим хинолонам).
Ограничения к применению
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования не определены), необходимо помнить, что левофлоксацин вызывает остеохондроз и артропатию у растущих молодых животных различных видов; предполагаемые или диагностированные болезни центральной нервной системы, которые сопровождаются снижением порога судорожной готовности или предрасположенностью к судорогам (тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия); наличие прочих факторов, которые могут спровоцировать судороги (совместный прием некоторых лекарственных препаратов, нарушения работы почек); недостаточность глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (возможно развитие гемолиза); совместная терапия кортикостероидами (повышается возможность развития тендинита); в офтальмологии: возраст до 1 года (эффективность и безопасность использования не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Строго контролируемых и адекватных исследований безопасности использования левофлоксацина не проводилось во время беременности. Если имеется необходимость применения левофлоксацина при беременности, следует произвести оценку ожидаемой пользы лечения для матери и возможного риска для плода. Пероральное введение беременным крысам 810 мг/кг/сут левофлоксацина приводило к увеличению внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. Левофлоксацин в грудном молоке не определялся, но, учитывая результаты исследований офлоксацина, можно предположить, что и левофлоксацин может проходить в грудное молоко женщин и вызывать серьезные побочные явления у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам следует прекратить либо прием левофлоксацина, либо грудное вскармливание.
Побочные действия левофлоксацина
Система пищеварения:
тошнота, диарея, рвота, анорексия, псевдомембранозный энтероколит, абдоминальные боли, увеличение активности трансаминаз печени, гепатит, гипербилирубинемия, дисбактериоз;
органы чувств и нервная система:
головная боль, слабость, головокружение, сонливость, парестезии, бессонница, тревожность, галлюцинации, страх, спутанность сознания, двигательные расстройства, депрессия, судороги, нарушения зрения, обоняния, слуха, тактильной и вкусовой чувствительности; система крови и кровообращения: гипотония, тахикардия, сосудистый коллапс, геморрагии, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
аллергические реакции:
крапивница, удушье, бронхоспазм, анафилактический шок, васкулит, аллергический пневмонит; обмен веществ: гипогликемия (потливость, повышение аппетита, дрожь);
система опоры и движения:
артралгия, разрывы сухожилий, миалгия, тендинит, мышечная слабость;
система выделения:
интерстициальныи нефрит, гиперкреатининемия;
кожа:
фотосенсибилизация, отеки слизистых оболочек и кожи, зуд, злокачественная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
прочие:
обострение порфирии, стойкая лихорадка, рабдомиолиз, развитие суперинфекции.
Взаимодействие левофлоксацина с другими веществами
Ослабляют эффекты левофлоксацина за счет уменьшения всасывания в желудочно-кишечном тракте и, соответственно, снижения системной концентрации: соли железа, сукральфат, цинксодержащие поливитамины, алюминий - и магнийсодержащие антацидные средства, диданозин, поэтому промежутки между приемом вышеперечисленных средств и левофлоксацина должны быть не менее 2 часов. При совместном использовании левофлоксацина и теофиллина необходимо тщательно наблюдать за уровнем теофиллина в крови и при необходимости корректировать его дозы. При совместном использовании левофлоксацина и варфарина необходим тщательный мониторинг протромбинового времени, МНО и прочих показателей коагуляции, а также наблюдение за появлением возможных признаков кровотечения. Пробенецид и циметидин повышают время полувыведения и AUC левофлоксацина и снижают его клиренс. Нестероидные противовоспалительные препараты при совместном приеме с левофлоксацином могут увеличить риск возникновения судорог. У пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические препараты, при приеме левофлоксацина возможны развития гипер - и гипогликемические состояний.
Передозировка
При введении мышам, крысам, собакам и обезьянам высоких доз левофлоксацина наблюдались такие симптомы: птоз, атаксия, понижение локомоторной активности, тремор, прострация, одышка, судороги. Дозы более 250 мг/кг внутривенно и 1500 мг/кг внутрь значительно увеличивали смертность у грызунов. Необходимо: промывание желудка, адекватная гидратация, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
