Беротек Н – селективный бета 2 -адреномиметик, бронходилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – аэрозоль для ингаляций дозированный: прозрачная бесцветная либо светло-желтая или светло-коричневая жидкость, свободная от суспендированных частиц [по 10 мл (200 доз) в металлических аэрозольных баллончиках, оснащенных дозирующим клапаном и мундштуком; в картонной пачке 1 баллончик и инструкция по применению Беротека Н].

Состав 1 ингаляционной дозы аэрозоля:

• активное вещество: фенотерола гидробромид – 100 мкг;
• вспомогательные компоненты: вода очищенная, тетрафторэтан (HFA 134a, пропеллент), этанол абсолютный, лимонная кислота безводная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Беротека Н – фенотерола гидробромид, является селективным бета 2 -адреномиметиком, бронхолитическим средством. Препарат предупреждает и купирует приступы бронхоспазма при бронхиальной астме и других заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (хроническом обструктивном бронхите, в том числе с эмфиземой легких).

Фенотерол, применяемый в терапевтическом диапазоне доз, является селективным стимулятором β 2 -адренорецепторов. При применении препарата в более высоких дозах происходит стимуляция β 1 -адренорецепторов.

Вследствие связывания с β 2 -адренорецепторами активируется аденилатциклаза через стимуляторный G s -белок, в последующем – увеличивается образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который активирует протеинкиназу А. Протеинкиназа А препятствует соединению миозина с актином, в результате чего расслабляется гладкая мускулатура.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также защищает от бронхоконстрикторных стимулов, таких как аллергены (ранний ответ), холодный воздух, физическая нагрузка, гистамин и метахолин.

Кроме того, фенотерол тормозит высвобождение провоспалительных и бронхоконстрикторных медиаторов из тучных клеток. После применения фенотерола в дозе 600 мкг отмечено усиление мукоцилиарного клиренса.

Обладая стимулирующим влиянием на β 1 -адренорецепторы, фенотерол (особенно в более высоких дозах, чем терапевтические) может оказывать действие на миокард, вызывая усиление и учащение сердечных сокращений.

Препарат быстро купирует бронхоспазм различного генеза. Бронходилатационный эффект развивается в течение нескольких минут после ингаляции и сохраняется на протяжении 3–5 ч.

Фармакокинетика

В зависимости от используемой ингаляционной системы и техники ингаляции нижних дыхательных путей достигает примерно 10–30% фенотерола гидробромида, оставшаяся часть препарата оседает во рту и верхних дыхательных путях, после чего проглатывается.

После ингаляции Беротека Н абсолютная биодоступность фенотерола составляет 18,7%.

Абсорбция препарата из легких происходит в две фазы: 30% дозы всасывается быстро с периодом полувыведения (Т ½) 11 мин, 70% – медленно с Т ½ 120 мин.

Максимальная плазменная концентрация (C max) фенотерола после ингаляции в дозе 200 мкг составляет 66,9 пг/мл и достигается в течение 15 мин.

При пероральном применении фенотерола гидробромида абсорбируется примерно 60% дозы. Всосавшееся количество вещества подвергается экстенсивной первой фазе метаболизма в печени. Таким образом, биодоступность при приеме внутрь составляет порядка 1,5%, а ее вклад в плазменную концентрацию препарата после ингаляции небольшой.

С белками плазмы связывается 40–55%. После внутривенного (в/в) введения препарата распределение фенотерола в плазме адекватно описывается 3-компонентной фармакокинетической моделью с T ½ 0,42 мин, 14,3 мин и 3,2 ч. После в/в введения объем распределения (V d) фенотерола при равновесной концентрации составляет 1,9–2,7 л/кг.

Фенотерол может проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком.

Препарат интенсивно метаболизируется в печени путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. Попавшая в желудочно-кишечный тракт часть фенотерола метаболизируется преимущественно путем сульфатирования, при этом начало метаболической активации исходного вещества происходит уже в стенке кишечника.

Выводится фенотерол в виде неактивных сульфатных конъюгатов с мочой и желчью. Биотрансформации подвергается основная часть дозы препарата (примерно 85%). С мочой экскретируется около 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции препарата в дополнение к гломерулярной фильтрации.

После ингаляционного применения в неизмененном виде через почки выводится 2% дозы в течение 24 ч.

Показания к применению

• заболевания, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей, включая хроническую обструктивную болезнь легких и хронический бронхит;
• приступы бронхиальной астмы;
• профилактика приступов бронхиальной астмы при физическом напряжении.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тахиаритмия;
• детский возраст до 4 лет;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (аэрозоль Беротек Н, особенно в высоких дозах, может применяться только после оценки соотношения пользы и рисков):

• недостаточно контролируемый сахарный диабет;
• гипокалиемия;
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• тяжелые органические заболевания сердца и сосудов: выраженные поражения периферических и церебральных артерий, заболевания коронарных артерий, ишемическая болезнь сердца, пороки сердца (в т. ч. аортальный стеноз), хроническая сердечная недостаточность;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (в предшествующие 3 месяца);
• беременность и лактация;
• детский возраст 4–6 лет;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), трициклических антидепрессантов.

Беротек Н, инструкция по применению: способ и дозировка

Аэрозоль Беротек Н применяется ингаляционно. 1 доза = 1 впрыск.

• приступы бронхиальной астмы и заболевания с обратимой обструкцией дыхательных путей: 1 доза при развитии приступа. Через 5 минут ингаляцию можно повторить, если облегчение дыхания не наступило. Если после 2 ингаляций эффект отсутствует, следует срочно обратиться к врачу. В течение суток можно использовать не более 8 ингаляционных доз;
• профилактика приступов бронхиальной астмы физического напряжения: по 1–2 дозы до физической нагрузки, но не более 8 доз в течение суток.

Режим дозирования Беротека Н для детей 4–6 лет:

• приступы бронхиальной астмы и заболевания с обратимой обструкцией дыхательных путей: 1 доза при развитии приступа. Если эффекта нет, следует срочно обратиться к врачу;
• профилактика приступов бронхиальной астмы физического напряжения: по 1 дозе до физической нагрузки, но не более 4 доз в течение суток.

Достижение максимального эффекта возможно только при правильном использовании ингалятора. Для подготовки нового ингалятора к применению следует снять защитный колпачок, перевернуть баллон вверх дном и дважды нажать на его дно (сделать два впрыска в воздух). Однократный впрыск в воздух нужно произвести в том случае, если ингалятор не использовался более 3 дней.

Следующие правила следует соблюдать при каждом использовании Беротека Н:

1. Снять защитный колпачок.
2. Сделать полный выдох.
3. Удерживая баллончик вверх дном, плотно обхватить губами мундштук.
4. Сделать максимально глубокий вдох и одновременно сильно нажать на дно баллона для высвобождения одной ингаляционной дозы. Задержать на несколько секунд дыхание, вынуть мундштук и медленно выдохнуть.
5. При назначении нескольких доз повторить действия, описанные в пунктах 2–4.
6. Надеть защитный колпачок.

Баллончик не прозрачен, поэтому визуально определить, пустой ли он, нельзя. Каждый баллон рассчитан на 200 доз, однако после их использования может содержать еще какое-то количество препарата. Применять его нельзя, поскольку в этом случае есть риск, что пациент не сможет получить необходимую ему терапевтическую дозу.

Оставшееся в баллоне количество препарата можно примерно определить следующим образом: снять защитный колпачок, погрузить баллон в емкость с водой и посмотреть на его положение. Если баллон плавает на поверхности воды, наклонившись набок, – он пустой; плавает дном вверх и слегка наклонился вбок – содержит ¼ часть аэрозоля; плавает вверх дном строго вертикально – содержит ½; утонул – содержит ¾.

Не реже одного раза в неделю ингалятор нужно очищать. Мундштук должен быть чистым, чтобы аэрозоль не накапливался и не блокировал распыление.

Правила очистки ингалятора:

1. Снять колпачок и вынуть из ингалятора баллончик.
2. Промыть корпус ингалятора теплой водой.
3. Встряхнуть ингалятор от остатков воды и дать ему высохнуть на воздухе. Не использовать нагревательные устройства!
4. Вставить баллон и надеть защитный колпачок.

Пластиковый мундштук служит дозатором препарата и разработан специально для аэрозоля Беротек Н. Его нельзя использовать с другими аэрозолями, также запрещено применять другие адаптеры для дозирования Беротека Н.

Аэрозоль в баллоне находится под давлением. Баллон нельзя подвергать нагреванию выше 50 °C и пытаться вскрыть.

Побочные действия

• со стороны дыхательной системы: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – кашель; нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – парадоксальный бронхоспазм; частота неизвестна (имеющихся данных недостаточно для определения частоты развития эффектов) – раздражение гортани и глотки;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия; частота неизвестна – снижение диастолического артериального давления (АД), повышение систолического АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемия миокарда;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, рвота;
• со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – мышечная слабость, спазм мышц, миалгия;
• со стороны психики и нервной системы: часто – тремор; нечасто – возбуждение; частота неизвестна – головокружение, головная боль, нервозность;
• со стороны обмена веществ: нечасто – гипокалиемия (в т. ч. тяжелая);
• со стороны иммунной системы: частота неизвестна – крапивница, гиперчувствительность;
• со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд; частота неизвестна – кожные реакции (включая сыпь), гипергидроз.

Передозировка

Основные симптомы передозировки обусловлены чрезмерной бета-адренергической стимуляцией: снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, сердцебиение, аритмии, тахикардия, стенокардия, тремор, гиперемия лица. Также возможны гипокалиемия и метаболический ацидоз.

В случае передозировки Беротек Н отменяют. Пациенту назначают седативные препараты, в тяжелых случаях проводят интенсивную симптоматическую терапию. Необходим контроль баланса электролитов и кислотно-щелочного баланса.

В качестве специфических антидотов возможно использование бета-адреноблокаторов (желательно – селективных бета 1 -адреноблокаторов). Однако требуется осторожность в подборе дозы этих лекарственных средств, поскольку возможно усиление бронхиальной обструкции.

Особые указания

Использование Беротека Н для купирования приступов бронхиальной астмы (для симптоматической терапии) более предпочтительно, чем регулярное применение препарата.

Пациентов должны обследовать, чтобы установить необходимость назначения или усиления противовоспалительного лечения (например, ингаляционными глюкокортикостероидами) для обеспечения контроля воспаления дыхательных путей и профилактики отсроченного повреждения легких.

При усилении бронхиальной обструкции запрещено увеличение частоты ингаляций Беротека Н и его использование в дозах, превышающих назначенные врачом. Это может быть опасным, потому что потребность в регулярном применении агонистов β 2 -адренорецепторов может быть признаком ухудшения контроля заболевания. В таком случае требуется пересмотр плана лечения, особенно адекватность проводимой противовоспалительной терапии, во избежание развития потенциально опасного для жизни ухудшения контроля заболевания.

Как и любое ингаляционное средство, Беротек Н может вызвать потенциально опасный для жизни парадоксальный бронхоспазм. В этом случае нужно незамедлительно отменить препарат и назначить альтернативную терапию.

Немедленно обратиться к врачу необходимо пациентам при возникновении острой, быстро развивающейся одышки.

Симпатомиметики, в том числе Беротек Н, могут вызывать эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Имеются редкие сообщения о развитии ишемии миокарда. Пациентов с сопутствующими тяжелыми заболеваниями сердца (например, с аритмией, тяжелой сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца) следует предупреждать о необходимости срочного обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или ухудшения течения сердечно-сосудистого заболевания.

Особое внимание должно быть уделено таким симптомам, как боль в груди и одышка, поскольку они могут иметь как кардиальный, так и респираторный характер.

На фоне терапии бета 2 -агонистами возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Необходимо соблюдать осторожность больным с тяжелой бронхиальной астмой, поскольку у них гипокалиемия может усиливаться под действием одновременно применяемых глюкокортикостероидов, диуретиков, производных ксантина. Кроме того, сопутствующая гипокалиемии гипоксия может усилить ее влияние на сердечный ритм. У пациентов, получающих дигоксин, вследствие гипокалиемии возможно повышение предрасположенности к аритмиям. В таких случаях требуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

В период применения Беротека Н в исследованиях на злоупотребление лекарственными средствами по немедицинским показаниям возможно получение положительных результатов тестов на наличие фенотерола, что имеет значение, например, для спортсменов (допинг-контроль).

Необходимо учитывать небольшое количество этанола в составе аэрозоля Беротек Н: в 1 дозе – 15,597 мг.

Одновременное применение других симпатомиметических бронходилататоров разрешено только по назначению врача и под его строгим контролем.

Беротек Н может использоваться в комбинации с антихолинергическими бронходилататорами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию Беротека Н на психофизические функции человека не проводились. Однако при клинических исследованиях были зарегистрированы редкие случаи возникновения головокружения. В связи с этим рекомендуется соблюдать меры предосторожности во время вождения автотранспорта и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

В доклинических и клинических исследованиях не было выявлено отрицательного влияния фенотерола на течение беременности и развитие плода. Тем не менее во время беременности (особенно в I триместре) Беротек Н должен применяться только по назначению врача, который оценит степень соотношения ожидаемой пользы и возможных рисков. При этом важно учитывать, что препарат может оказывать ингибирующий эффект на сократительную активность матки.

В доклинических исследованиях установлено, что фенотерол выделяется с молоком матери, однако его влияние на развитие грудного ребенка не изучено. В связи с этим в период лактации Беротек Н применяют только в том случае, если польза выше возможных рисков.

Клинические исследования по воздействию фенотерола на фертильность не проводились. В доклинических исследованиях не выявлено неблагоприятное влияние препарата на детородную функцию.

Применение в детском возрасте

Беротек Н противопоказан детям до 4 лет. Клинический опыт применения препарата у детей 4–12 лет ограничен, поэтому в этом возрасте лечение проводят с осторожностью, под тщательным контролем врача и наблюдением взрослых.

Лекарственное взаимодействие

Побочные эффекты фенотерола могут усиливать глюкокортикостероиды, антихолинергические средства, бета-адреномиметики, диуретики, производные ксантина (например, теофиллин), кромоглициевая кислота.

Бета-адреноблокаторы могут в значительной степени ослаблять бронхолитическое действие фенотерола.

Трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО способны усиливать эффекты агонистов β-адренорецепторов, поэтому применять их в период терапии бронхолитиками следует с осторожностью.

Средства для ингаляционного наркоза (например, энфлуран, трихлорэтилен, галотан) повышают риск воздействия фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

Гипокалиемию, развившуюся под действием Беротека Н, могут усилить кортикостероиды, диуретики, производные ксантина. Особое клиническое значение это явление имеет для пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.

Аналоги

Аналогами Беротека Н являются: Атимос , Асталин, Беротек , Вентолин , Вертасорт, Кленбутерол , Комбипэк, Онбрез Бризхалер, Оксис Турбухалер, Сальбутамол , Сальгим, Форадил , Формотерол-натив, Цибутол Циклокапс и прочие.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, где температура не превышает 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Регистрационный номер: П N011310/01-111212
Торговое название: Беротек® Н
Международное непатентованное название: фенотерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный

Состав:
в 1 ингаляционной дозе содержится:
фенотерола гидробромида 100 мкг (0,100 мг)
Вспомогательные вещества:
лимонная кислота безводная 0,001 мг,
вода очищенная 1,040 мг,
этанол абсолютный 15,597 мг,
тетрафторэтан (HFA 134a, пропеллент (тетрафторэтан)) 35,252 мг

Описание:
Прозрачная, бесцветная или светло желтого, или светло-коричневатого цвета жидкость, свободная от суспендированных частиц, помещенная под давлением в баллончик аэрозольный металлический с клапаном дозирующего действия и мундштуком.

Фармакотерапевтическая группа: бронходилатирующее средство-β2-адреномиметик селективный
АТХ: R03AC04

Фармакологические свойства

БЕРОТЕК® Н является эффективным бронхолитическим средством для предупреждения и купирования приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и других состояниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как хронический обструктивный бронхит с наличием или без эмфиземы легких.
Фенотерол является селективным стимулятором β2-адренорецепторов. При применении препарата в более высоких дозах происходит стимуляция β1-адренорецепторов (например, при назначении для токолитической терапии). Связывание β2-адренорецепторов активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который активирует протеинкиназу А, последняя лишает миозин способности соединяться с актином, что препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует бронхолитическому действию и устранению бронхоспазма.
Кроме того, фенотерол тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, тем самым оказывая защитное действие от влияния таких бронхоконстрикторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены. Прием фенотерола в дозах 0,6 мг повышает активность мерцательного эпителия бронхов и ускоряет мукоцилиарный транспорт.
За счет стимулирующего влияния на β-адренорецепторы, фенотерол может оказывать действие на миокард (особенно в дозах, превышающих терапевтические), вызывая учащение и усиление сердечных сокращений.
Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза. Начало действия после ингаляции - через 5 мин., максимум - 30-90 мин., продолжительность - 3-5 час.

10-30% активного вещества, освобождаемого из аэрозольного препарата после ингаляции, достигает нижних дыхательных путей в зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первичного» прохождения через печень. Метаболизируется в печени. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Таким образом, проглоченное количество препарата не оказывает влияния на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции.
Фенотерол у человека подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. При проглатывании фенотерол метаболизируется, преимущественно, путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного вещества начинается уже в стенке кишечника.
Биотрансформации, включая выделение с желчью, подвергается основная часть - приблизительно 85%. Выделение фенотерола с мочой (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15% от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации.
После ингаляции из дозированного аэрозоля в неизмененном виде выделяется через почки 2% дозы в течение 24 часов.
Фенотерол может проникать в неизмененном виде через плацентарный барьер и попадать в грудное молоко.

Показания к применению

Приступы бронхиальной астмы или иные состояния с обратимой обструкцией дыхательных путей, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких.
- Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к фенотеролу или к другим ингредиентам препарата.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.
Беротек Н в лекарственной форме аэрозоль для ингаляций дозированный не применяют у детей до 4-х лет.

С осторожностью: гипертиреоз, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, атония кишечника, гипокалиемия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3-х месяцев), заболевания сердца и сосудов, такие как
хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания коронарных артерий, пороки сердца (в том числе аортальный стеноз), выраженные поражения церебральных и периферических артерий, феохромоцитома. Так как информация о применении препарата у детей в возрасте до 6 лет ограничена, лечение проводят с осторожностью, только под наблюдением врача.

Беременность и период лактации

Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата не выявили никаких нежелательных явлений во время беременности. Тем не менее, следует с осторожностью применять препарат при беременности, особенно в первом триместре, в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.
Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность препарата в периоде лактации не изучена. В период лактации применение препарата возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает
потенциальный риск для ребёнка.

Способ применения и дозы

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей
В большинстве случаев для копирования бронхоспазма достаточно одной ингаляционной дозы; если в течение 5 мин облегчения дыхания не наступило, можно повторить ингаляцию.
Если эффект отсутствует после двух ингаляций, и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу.
Профилактика астмы физического усилия
1-2 ингаляционные дозы до физической нагрузки, до 8 ингаляций в день.

Из-за ограниченного опыта применения у детей в возрасте младше 6 лет, препарат должен быть использован только по назначению врача и под наблюдением взрослых.
Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей
Для копирования бронхоспазма достаточно одной ингаляционной дозы.
Если эффект отсутствует, следует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу.
Профилактика астмы физического усилия
1 ингаляционная доза до физической нагрузки, до 4 ингаляций в день.

Для достижения максимального эффекта необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль.

Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз дважды нажмите на дно баллончика.
Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:
1. Снять защитный колпачок.
2. Сделать медленный полный выдох.
3. Удерживая баллончик, как показано на рис.1, плотно обхватить губами наконечник. При этом стрелка и дно ингалятора обращены вверх.

Рис.1
4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллончика до высвобождения ингаляционной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.
Если потребуется повторная ингаляция, повторить те же действия (пункты 2-4).
5. Надеть защитный колпачок.
6. Если аэрозольный баллончик не использовался более трех дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллончика.
Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После этого баллон следует заменить. Несмотря на то, что в баллоне может оставаться некоторое количество препарата, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, может быть уменьшено. Баллон непрозрачен, поэтому количество препарата в баллоне можно определить только следующим способом: сняв защитный колпачок, баллон погружают в емкость, наполненную водой. Количество препарата определяют в зависимости от позиции баллона в воде (см. рис.2).

рис 2.
Ингалятор следует промывать не менее одного раза в неделю.
Важно содержать мундштук вашего ингалятора чистым для того, чтобы лекарство не накопилось и не блокировало распыление.
Для очистки сначала снимите колпачок, защищающий от пыли, и удалите емкость из ингалятора. Промойте ингалятор теплой водой для удаления накопившегося лекарства и/или видимой пыли.

(рис. 3)
После очистки встряхните ингалятор и дайте ему высохнуть на воздухе без использования нагревающих устройств. Когда мундштук высохнет, возвратите на место емкость и колпачок от пыли.

(рис. 4)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук для рта разработан специально для Беротека Н и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать Беротек Н с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.
Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С.

Побочные эффекты

Гиперчувствительность

Гипокалиемия

Возбуждение, нервозность
тремор, головная боль, головокружение

Ишемия миокарда, аритмия, тахикардия, сердцебиение, повышение систолического давления крови, снижение диастолического давления крови

Парадоксальный бронхоспазм, кашель, раздражение гортани и глотки

Тошнота, рвота

Гипергидроз, кожные реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница
Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания тканей.
спазм мышц, миалгия, мышечная слабость

Передозировка

Тахикардия, усиленное сердцебиение, тремор, снижение/повышение артериального давления, повышение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии и гиперемия лица, метаболический ацидоз

Седативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях проводят интенсивную симптоматическую терапию
В качестве специфических антидотов можно назначать β-адреноблокаторы (предпочтительно селективные β1-адреноблокаторы); в то же время следует учитывать возможность усиления обструкции бронхов и осторожно подбирать дозы этих препаратов у больных с бронхиальной астмой

Лекарственные взаимодействия

β-Адренергические препараты, антихолинергические средства, производные ксантина (такие, как теофиллин), кромоглициевая кислота, глюкокортикостероиды и диуретики могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола.
Значительное снижение бронходилатации при одновременном применении фенотерола и β-адреноблокаторов.
Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать больным, получающим ингибиторы моноаминооксидазы или трициклические антидепрессанты, которые способны усиливать действие агонистов β-адренорецепторов.
Ингаляция средств для общей анестезии, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, повышает вероятность воздействия агонистов β-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему. Галотан способствует развитию аритмии. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки.

Особые указания

При первом использовании дозированного аэрозоля БЕРОТЕК Н пациенты могут отмечать, что новый аэрозоль имеет несколько иной вкус по сравнению с прежним аэрозолем, содержащим фреон. Следует предупреждать пациентов об этом при переходе с препарата БЕРОТЕК Н, содержащий фреон на препарат БЕРОТЕК Н, не содержащий фреон, Пациентам необходимо знать, что БЕРОТЕК Н, содержащий фреон и препарат БЕРОТЕК Н, не содержащий фреон полностью взаимозаменяемые и изменение вкуса не оказывает влияния на эффективность и безопасность препарата.
Другие симпатомиметические бронходилататоры можно применять вместе с препаратом БЕРОТЕК Н аэрозоль для ингаляций дозированный только под наблюдением врача.
При острой, быстро усиливающейся одышке (затрудненное дыхание) следует немедленно обратиться к врачу.
Длительное применение:
купирование приступов бронхиальной астмы может быть предпочтительнее регулярного применения препарата (симптоматическое лечение);
больные должны обследоваться для выявления необходимости проведения дополнительного или более интенсивного противовоспалительного лечения (например, ингаляций глюкокортикостероидов) с целью контроля воспаления дыхательных путей и предупреждения длительных обострений бронхиальной астмы.
В случае усиления обструкции бронхов считается неприемлемым и может быть даже рискованным увеличением кратности приема агонистов β2-адренорецепторов, содержащихся в таких препаратах, как БЕРОТЕК Н аэрозоль для ингаляций дозированный, сверх рекомендуемых доз. В такой ситуации следует пересмотреть план лечения и особенно, адекватность противовоспалительной терапии. При лечении агонистами β2-адренорецепторов возможно развитие выраженной гипокалиемии. Особую осторожность следует проявлять при тяжелой бронхиальной астме, так как этот эффект может быть усилен сопутствующим применением производных ксантина, глюкокортикостероидов и диуретиков. При гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
В редких случаях наблюдалась ишемия миокарда, связанная с агонистами β2-адренорецепторов. Гипокалиемия у пациентов, которые получают дигоксин, повышает чувствительность к сердечным гликозидам и может вызвать аритмию.
Применение препарата БЕРОТЕКА Н может приводить к положительным результатам тестов на злоупотребление психоактивными веществами по немедицинским показаниям (в связи с наличием фенотерола).
У спортсменов применение БЕРОТЕКА Н в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Влияния на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов

Исследований влияний препарата на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводилось.
Однако пациентам нужно сообщать, что во время лечения препаратом БЕРОТЕК Н они могут испытывать головокружение. Поэтому следует рекомендовать соблюдение осторожности во время управления автотранспортом или использования механизмов. Если пациенты испытывают указанное выше нежелательное ощущение, следует воздерживаться от таких потенциально опасных действий, как вождение автомашины или управление механизмами.

Форма выпуска
Аэрозоль для ингаляций дозированный 0,1 мг/доза. По 10 мл (200 доз) в баллончик аэрозольный металлический с клапаном дозирующего действия и мундштуком с защитной крышкой с логотипом компании. Баллончик с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача

Владелец регистрационного удостоверения
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия,

Производитель
«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия
Германия, 55216, Ингельхайм-на-Рейне, Бингерштрассе 173

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А, стр.3
Тел/Факс: 8 800 700 99 93

Одна ингаляционная доза содержит:
Действующее вещество: фенотерола гидробромид 100 мкг (0,100 мг). Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, вода очищенная, этанол абсолютный.
Пропеллент: 1,1,1,2 - тетрафторэтан (HFA 134а).

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого, или слегка коричневатого цвета жидкость, свободная от суспензионных частиц, помещенная под давлением в цельный баллончик из нержавеющей стали объемом 17 мл, с дозирующим клапаном 50 мкл.

Фармакологическое действие

Фенотерола гидробромид - селективный стимулятор бетаг-адренорецепторов. Активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов.
Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в дозе 0,6 мг наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или чаще, после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением К1- скелетной мускулатурой).
Бета-адренергические эффекты препарата на уровне сердечной мышцы, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией (Зг- адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические (например, при проведении токолитической терапии), стимуляцией Pi-адренорецепторов. Также как и при применении других бета- адренергических средств сообщалось об удлинении интервала QTc. Для фенотерола, вводимого с помощью дозированного ингалятора, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые.
Часто наблюдаемым эффектом агонистов (3-адренорецепторов является тремор.
В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов Р-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.
Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена).
Начало действия после ингаляции - через 5 минут, продолжительность действия - 3-5 часов.

Фармакокинетика

Всасывание
Терапевтический эффект БЕРОТЕКА Н достигается его местным^действием на воздухоносные пути.
В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества, высвобождаемого из аэрозольного препарата после ингаляции, достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и во рту. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции одной дозы БЕРОТЕКА Н составляет 18,7%. Всасывание из легких носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полувыведения 11 минут, а 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 минут.
После перорального применения степень всасывания составляет 60% от введенной дозы фенотерола гидробромида. Это количество активно подвергается пресистемному метаболизму, что приводит к биодоступности около 1,5%. Таким образом, проглоченная часть действующего вещества оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию в плазме крови после ингаляции.
Распределение
Фенотерол распространяется по всему организму. Объем распределения в стабильном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 1,9-2,7 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови составляет от 40 до 55%.

Метаболизм
Фенотерол метаболизируется в организме человека путем сульфатирования и глюкуронизации. После перорального приема фенотерол метаболизируется в основном путем сульфатирования. Такое метаболическое инактивирование исходного вещества начинается уже в стенках кишечника.
Выведение
Биотрансформация, в том числе билиарная экскреция, обусловлена в основном (приблизительно 85%) средним общим клиренсом, составляющим 1,1-1,8 л/мин. после внутривенного введения. Выведение фенотерола через почки (0,27 л/мин.) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса от системно доступной дозы. Учитывая часть препарата, связывающуюся с белками плазмы крови, значение почечного клиренса свидетельствует о канальцевой секреции фенотерола в дополнение к клубочковой фильтрации.
После перорального и внутривенного введения общая радиоактивность, выделяемая в мочу, составляет приблизительно 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выделяемая в кал, составляет 40,2% и 14,8% дозы в течение 48 часов соответственно. После перорального приема 0,38% дозы выделяется в мочу в неизмененном виде, в то время как при внутривенном введении -15%. После ингаляции с помощью дозированного ингалятора 2% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.
Фенотерол может проникать через плацентарный барьер в неизмененном виде и попадать в грудное молоко. У плода возможно развитие симпатомиметическихин эффектов. После длительных инфузий концентрация фенотерола в крови плода может достигать 50% концентрации фенотерола у матери. У недоношенных детей в отличие от взрослых, выведение фенотерола существенно замедлено.
Метаболизм фенотерола гидробромида при сахарном диабете изучен недостаточно.

Показания к применению

Симптоматическое лечение острых приступов астмы.
- Профилактика приступов бронхиальной астмы.
- Симптоматическое лечение бронхиальной астмы вследствие аллергических и не аллергических причин и/или других заболеваний, связанных с обратимым сужением дыхательных путей, например, хроническая обструктивная болезнь легких, осложненная или неосложненная эмфиземой.
При необходимости длительного лечения, следует назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фенотеролагидробромиду или любым другим компонентам препарата

Гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия

Тахиаритмия

Детский возраст до 4-х лет

Беременность и период лактации

Существующий клинический опыт показал, чтофенотерол гидробромид не оказывает отрицательного действия на беременность. Темне менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные сприменением лекарственных препаратов во время беременности, особенно в Iтриместре.

Следует принимать во внимание ингибирующеевлияние БЕРОТЕКа® Н на сократимость матки.

Фенотерола гидробромид может проникать вгрудное молоко. Безопасность применения препарата в период лактации неустановлена. Учитывая способность многих лекарственных препаратов проникать вгрудное молоко, следует соблюдать осторожность при назначении БЕРОТЕКа® Н женщинамв период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Исследований влияния препарата наспособность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Тем не менее, необходимо информироватьпациентов о возможных побочных действиях: головокружение, тремор во времяприема БЕРОТЕКа® Н и рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами. В случае появления у пациентоввышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциальноопасных для них операций, как управление транспортным средством илипотенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Острые приступы астмы и другие заболеваниядыхательных путей с обратимым бронхоспазмом.

Для купирования бронхоспазма достаточно 1 ингаляционнойдозы. Если в течение 5 минут облегчения дыхания не наступило, можно повторитьингаляцию, максимально до 8 ингаляций в день.

Если после 2-х ингаляционных доз облегчениене наступило, могут потребоваться дополнительные ингаляции, в данной ситуацииследует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу.

Профилактика приступов астмы вследствиефизического напряжения.

1-2 ингаляционные дозы перед нагрузкой, до8 ингаляций в день.

Дозированный аэрозоль БЕРОТЕК® Н у детейследует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.

Для достижения максимального эффектанеобходимо правильно использовать дозированный аэрозоль.

Побочное действие

- кашель, раздражение в горле

Бронхоспазм, в том числе парадоксальный бронхоспазм

Рвота, тошнота

Гипокалиемия

Гипергидроз, крапивница, сыпь, зуд

Ишемия миокарда, аритмия, тахикардия, сердцебиение

Повышение систолического артериального давления

Понижение диастолического артериального давления

Тремор, головная боль, головокружение

Мышечная слабость, спазмы, миалгия

Тревожное возбуждение, нервозность

Анафилактические реакции,гиперчувствительность

Как и у любых средств ингаляционной терапиипри применении препарата могут возникнуть симптомы местного раздражения.

Передозировка

Симптомы: возможно появление симптомов,связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов. Наиболее вероятнопоявление аритмий, тахикардии, сердцебиений, тремора, артериальной гипертензииили артериальной гипотензии, увеличения пульсового давления, стенокардитическихболей, и приливов.

Лечение: назначение седативных средств,транквилизаторов, в тяжелых случаях показана интенсивная симптоматическаятерапия.

В качестве специфических антидотоврекомендуются b-адреноблокаторы, особенно b1-селективные (атенолол и др.). Однако необходимо учитыватьвозможность усиления бронхиальной обструкции и осторожно подбирать дозу этихпрепаратов пациентам, страдающим бронхиальной астмой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Бета-адренергические и антихолинергическиесредства, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющеедействие фенотерола. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков,попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновыхпроизводных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочныхэффектов.

Возможно значительное ослаблениебронхорасширяющего действия БЕРОТЕКа® Н при одновременном назначениибета-адреноблокаторов.

С осторожностью назначатьбета-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторымоноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препаратыспособны усиливать действие бета-адренергических средств.

Ингаляции галогенизированных углеводородныханестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилитьнеблагоприятное влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистуюсистему.

Особенности применения

При первом использовании дозированногоаэрозоля БЕРОТЕК® Н пациенты могут отмечать, что новый аэрозоль имеет иной вкуспо сравнению с прежним аэрозолем, содержащим фреон. Следует предупреждатьпациентов об этом при переходе от одной формулы препарата к другой. Пациентамнеобходимо знать, что обе формулы препарата полностью взаимозаменяемы, иизменение вкуса не оказывает влияния на эффективность и безопасность новойформулы аэрозоля.

Другие симпатомиметические бронходилататорыследует назначать одновременно с БЕРОТЕКом® Н только под медицинскимнаблюдением.

Длительное применение:

У пациентов, страдающих бронхиальной астмойили легкими формами хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)симптоматическое лечение предпочтительнее регулярного применения.

Пациенты с бронхиальной астмой илистероидо-зависимыми формами ХОБЛ должны помнить о необходимости проведения илиусиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процессадыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное использование возрастающих дозпрепаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как БЕРОТЕК® Н, для купированиябронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течениязаболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозыбета2-агонистов, в том числе БЕРОТЕКа® Н, больше рекомендуемой в течениедлительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращенияугрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос опересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапииингаляционными глюкокортикостероидами.

Возможно развитие выраженной гипокалиемиипри назначении терапии бета2-агонистами. Особую осторожность рекомендуется проявлятьпри тяжелой астме, так как эффект гипокалемии может быть усилен сопутствующимлечением производными ксантина, глюкокортикостероидами и диуретиками. Крометого, гипоксия может усиливать воздействие гипокалиемии на сердечный ритм, атакже привести к повышенной восприимчивости к аритмии у пациентов, получающихдигоксин. В таких ситуациях рекомендуется контроль уровня калия в сывороткекрови.

В некоторых случаях БЕРОТЕК® Н можетвызвать гипергликемию.

С осторожностью (после проведениятщательного анализа соотношения риска - ожидаемой пользы) применяют при: сахарномдиабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеванияхсердечно-сосудистой системы, неконтролируемой артериальной гипертензии,гипертиреозе, феохромоцитоме.

В случае внезапного появления и быстрогопрогрессирования одышки (затрудненного дыхания) следует без промедленияобратиться к врачу.

Симпатомиметические средства, в том числе БЕРОТЕК®Н, могут влиять на сердечно-сосудистую систему. Имеется данные,свидетельствующие о редких случаях ишемии миокарда, связанных с приемомбета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (напр.ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью),принимающие БЕРОТЕК® Н, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинскойпомощью в случае появления у них боли в груди или других симптомов ухудшениясостояния, связанного с заболеванием сердца. Необходимо уделить внимание оценкетаких симптомов, как затруднение дыхания и боль в груди, так как они могут бытьлибо респираторного, либо сердечного происхождения.

Бронхолитический препарат - бета 2 -адреномиметик

Действующее вещество

Фенотерола гидробромид (fenoterol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтого, или светло-коричневатого цвета жидкости, свободной от суспендированных частиц.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 0.001 мг, вода очищенная - 1.04 мг, этанол абсолютный - 15.597 мг, тетрафторэтан (HFA 134a, пропеллент) - 35.252 мг.

10 мл (200 доз) - баллончик аэрозольный металлический с клапаном дозирующего действия и мундштуком (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бронхолитический препарат, селективный бета 2 -адреномиметик. Беротек Н является эффективным бронхолитическим препаратом для предупреждения и купирования приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и других состояниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как хронический обструктивный бронхит (с наличием или без эмфиземы легких).

Фенотерол является селективным стимулятором β 2 -адренорецепторов в терапевтическом диапазоне доз. Стимуляция β 1 -адренорецепторов происходит при применении препарата в более высоких дозах. Связывание с β 2 -адренорецепторами активирует аденилатциклазу через стимуляторный G s -белок с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который активирует протеинкиназу А. Протеинкиназа А лишает миозин способности соединяться с актином, что вызывает расслабление гладкой мускулатуры.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и защищает от бронхоконстрикторных стимулов, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и (ранний ответ). Кроме того, фенотерол тормозит высвобождение из тучных клеток бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов. Усиление мукоцилиарного клиренса продемонстрировано после применения фенотерола (в дозе 600 мкг).

За счет стимулирующего влияния на β 1 -адренорецепторы, фенотерол может оказывать действие на миокард (особенно в дозах, превышающих терапевтические), вызывая учащение и усиление сердечных сокращений.

Фенотерол быстро купирует бронхоспазм различного генеза. Бронходилатация развивается в течение нескольких минут после ингаляции и продолжается 3-5 ч.

Также фенотерол защищает от бронхоконстрикции, которая возникает под воздействием различных стимулов, таких как физическая нагрузка, холодный воздух и аллергены (ранний ответ).

Фармакокинетика

Всасывание

В зависимости от техники ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида достигает нижних дыхательных путей. Остальная часть оседает в верхних дыхательных путях и во рту, а затем проглатывается.

Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции дозированного аэрозоля Беротек Н составляет 18.7%. Абсорбция фенотерола из легких двухфазная: 30% дозы абсорбируется быстро (T 1/2 11 мин), а 70% - медленно (T 1/2 120 мин). C max в после ингаляции 200 мкг фенотерола составляет 66.9 пг/мл (время достижения C max в плазме 15 мин).

После перорального введения абсорбируется приблизительно 60% дозы фенотерола гидробромида. Абсорбировавшееся количество подвергается экстенсивной первой фазе метаболизма в печени, в итоге биодоступность при пероральном применении составляет приблизительно 1.5%, и ее вклад в концентрацию фенотерола в плазме после ингаляции является небольшим.

Распределение

Связывание с белками плазмы - от 40 до 55%. Распределение фенотерола в плазме после в/в введения адекватно описывается 3-компонентной фармакокинетической моделью (T 1/2α составляет 0.42 мин, T 1/2α - 14.3 и T 1/2γ - 3.2 ч). V d фенотерола при C ss после в/в введения составляет 1.9-2.7 л/кг.

Фенотерола гидробромид в неизмененном виде может проникать через плацентарный барьер. Фенотерол может выделяться с грудным молоком.

Метаболизм

Фенотерол подвергается интенсивному метаболизму в печени путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. Проглоченная часть фенотерола метаболизируется преимущественно путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного вещества начинается уже в стенке кишечника.

Выведение

Фенотерол выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Биотрансформации, включая выделение с желчью, подвергается основная часть дозы (приблизительно 85%). Выведение фенотерола с мочой (0.27 л/мин) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации.

После ингаляции в неизмененном виде 2% дозы выводится через почки в течение 24 ч.

Показания

— приступы бронхиальной астмы или иные состояния с обратимой обструкцией дыхательных путей (в т.ч. хронический бронхит, ХОБЛ);

— профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к фенотеролу и к любому из вспомогательных веществ препарата;

— тахиаритмия;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— детский возраст до 4 лет.

С осторожностью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения следует применять Беротек Н, особенно в максимальных рекомендованных дозах при следующих заболеваниях и состояниях: гипертиреоз, гипокалиемия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев), тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, такие как хроническая недостаточность, ИБС, заболевания коронарных артерий, пороки сердца (в т.ч. аортальный стеноз), выраженные поражения церебральных и периферических артерий, феохромоцитома.

Т.к. информация о применении препарата у детей в возрасте до 6 лет ограничена, лечение проводят с осторожностью, только под наблюдением врача.

Дозировка

Взрослые и дети старше 6 лет

В большинстве случаев для купирования бронхоспазма достаточно 1 ингаляционной дозы. Если в течение 5 мин облегчения дыхания не наступило, можно повторить ингаляцию.

Если эффект отсутствует после 2 ингаляционных доз, и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться к врачу. Максимальная допустимая доза - 8 ингаляционных доз/сут.

1-2 ингаляционные дозы до физической нагрузки, до 8 ингаляционных доз/сут.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет

Дети в возрасте от 4 до 6 лет

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

Для купирования бронхоспазма достаточно 1 ингаляционной дозы. Если эффект отсутствует, следует без промедления обратиться за медицинской помощью.

Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения

1 ингаляционная доза до физической нагрузки, до 4 ингаляционных доз/сут.

У детей в возрасте от 4 до 6 лет Беротек Н следует применять только после консультации с врачом и под наблюдением взрослых.

Правила использования препарата

Для достижения максимального эффекта необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль.

Чтобы подготовить новый ингалятор к использованию, следует снять защитный колпачок, повернуть ингалятор дном вверх и сделать два впрыска в воздух (дважды нажать на дно баллончика).

Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила.

1. Снять защитный колпачок.

2. Сделать полный выдох.

3. Удерживая баллончик, плотно обхватить губами мундштук. При этом дно ингалятора обращено вверх.

4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно сильно нажать на дно баллончика, чтобы высвободить ингаляционную дозу. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть. Если потребуется повторная ингаляция, повторить те же действия (пункты 2-4).

5. Надеть защитный колпачок.

6. Если ингалятор не использовался более 3 дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллончика.

Т.к. баллон не прозрачен, нельзя определить визуально, пустой ли он. Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После использования этого количества доз в нем может оставаться небольшое количество раствора. Тем не менее, следует заменить ингалятор, т.к. иначе можно не получить необходимую терапевтическую дозу.

Количество препарата, оставшегося в баллоне, можно проверить следующим образом: снять защитный колпачок, погрузить баллон в емкость, наполненную водой. Содержимое баллона можно определить в зависимости от его положения в воде (рис. 1).

Ингалятор следует очищать не менее 1 раза в неделю.

Для очистки сначала следует снять колпачок и вынуть баллончик из ингалятора. Промыть корпус ингалятора теплой водой для удаления накопившегося лекарства или видимых загрязнений.

После очистки следует встряхнуть ингалятор и дать ему высохнуть на воздухе без использования нагревающих устройств. Когда мундштук высохнет, возвратить на место баллончик и защитный колпачок.

Пластиковый мундштук для рта разработан специально для дозированного аэрозоля Беротек Н и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Нельзя также использовать дозированный аэрозоль Беротек Н с другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.

Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С.

Побочные действия

Как и все другие виды ингаляционного лечения, Беротек Н может вызывать симптомы местного раздражающего действия.

Определение категорий частоты побочных реакций, которые могут возникать во время лечения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность, крапивница.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипокалиемия, включая тяжелую гипокалиемию.

Со стороны психики и нервной системы: часто - тремор; нечасто - возбуждение; частота неизвестна - нервозность, головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия; частота неизвестна - ишемия миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение систолического АД, снижение диастолического АД.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - парадоксальный бронхоспазм; частота неизвестна - раздражение гортани и глотки.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд; частота неизвестна - гипергидроз, кожные реакции, в т.ч. сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - спазм мышц, миалгия, мышечная слабость.

Передозировка

Симптомы: ожидаемые симптомы вызваны чрезмерной бета-адренергической стимуляцией, в т.ч. тахикардия, сердцебиение, тремор, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, стенокардия, аритмии, гиперемия лица. Метаболический ацидоз и гипокалиемия также наблюдались при применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованные дозы для утвержденных показаний.

Лечение: отмена терапии препаратом Беротек Н. Мониторинг кислотно-щелочного баланса и баланса электролитов. Назначение седативных препаратов, в тяжелых случаях проводят интенсивную симптоматическую терапию. В качестве специфических антидотов рекомендуется назначение (предпочтительно селективные бета 1 -адреноблокаторы). При этом необходимо учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и осторожно подбирать дозу этих препаратов у пациентов с бронхиальной астмой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреномиметиков, антихолинергических средств, производных ксантина (например, ), кромоглициевой кислоты, ГКС, диуретиков возможно усиление действия и побочных эффектов фенотерола.

Гипокалиемия, вызванная агонистами β 2 -адренорецепторов может быть усилена сопутствующей терапией производными ксантина, кортикостероидами и диуретиками. Это особенно следует принимать во внимание у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.

Возможно значительное ослабление бронхолитического действия фенотерола при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Следует с осторожностью назначать Беротек Н пациентам, получающим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие агонистов β-адренорецепторов.

Средства для ингаляционного наркоза ( , трихлорэтилен, энфлуран) повышают вероятность воздействия агонистов β-адренорецепторов (в т.ч. фенотерола) на сердечно-сосудистую систему.

Особые указания

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные препараты, Беротек Н может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма препарат следует немедленно отменить и заменить альтернативной терапией.

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться при применении симпатомиметических препаратов, включая препарат Беротек Н. Имеются данные пострегистрационных исследований и публикации в литературе о редких случаях развития ишемии миокарда, ассоциированной с применением бета-агонистов.

Пациенты с фоновым тяжелым заболеванием сердца (например, ИБС, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающие препарат Беротек Н, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью при возникновении болей в груди или ухудшения течения заболевания сердца.

Следует уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут носить как респираторный, так и кардиальный характер.

Гипокалиемия

Потенциально серьезная гипокалиемия может развиться вследствие терапии бета 2 -агонистами. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при тяжелой бронхиальной астме, поскольку гипокалиемия может потенцироваться сопутствующей терапией производными ксантина, ГКС и диуретиками. Кроме того, гипоксия может усилить влияние гипокалиемии на сердечный ритм. Гипокалиемия может привести к повышенной предрасположенности к аритмиям у пациентов, получающих .

Острая прогрессирующая одышка

Регулярное применение

Купирование приступов бронхиальной астмы (симптоматическое лечение) предпочтительнее регулярного применения препарата.

Больных необходимо обследовать для выявления необходимости в назначении или усилении противовоспалительного лечения (например, ингаляционными ГКС) с целью контроля воспаления дыхательных путей и предупреждения отсроченного повреждения легких.

В случае усиления бронхиальной обструкции неприемлемо и может быть рискованным увеличение кратности приема агонистов β 2 -адренорецепторов, в т.ч. препарата Беротек Н, в дозах, превышающих рекомендуемые и на протяжении длительного времени. Регулярное применение агонистов β 2 -адренорецепторов, в т.ч. препарата Беротек Н, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может свидетельствовать об ухудшении контроля заболевания. В такой ситуации следует пересмотреть план лечения и, особенно, адекватность противовоспалительной терапии, чтобы предотвратить потенциально опасное для жизни ухудшение контроля заболевания.

Совместное использование с симпатомиметическими и антихолинергическими бронходилататорами

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять совместно с препаратом Беротек Н только под наблюдением врача. Антихолинергические бронходилататоры можно ингалировать одновременно с препаратом Беротек Н.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение препарата Беротек Н может приводить к положительным результатам тестов на наличие фенотерола в исследованиях на злоупотребление препаратами по немедицинским показаниям, например, в связи с усилением физических возможностей у спортсменов (допинг).

Следует учитывать, что препарат содержит небольшое количество этанола (15.597 мг в одной дозе).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако в ходе проведенных клинических исследований наблюдались такие симптомы, как головокружение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами и использования механизмов.

Беременность и лактация

Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата не выявили никакого отрицательного влияния препарата на течение беременности. Тем не менее, при беременности (особенно в I триместре) препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения препарата в период лактации не изучена. В период лактации применение препарата возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для грудного ребенка.

Инструкция по применению

Беротек Н инструкция по применению

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватого или слегка коричневатого цвета жидкости, свободной от суспендированных частиц.

Состав

фенотерола гидробромид100 мкг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол абсолютный, вода очищенная, 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134a, пропеллент).

Фармакодинамика

Бронхолитический препарат, селективный бета2-адреномиметик.

Активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление мукоцилиарного транспорт

Бета-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией?1-адренорецепторов.

При приеме препарата в высоких дозах наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой). Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную активность матки.

Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена).

Начало действия препарата после ингаляции - через 5 мин, продолжительность действия - 3-5 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

В зависимости от используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола гидробромида попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. Всасывание носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида всасывается с периодом полуабсорбции 11 мин; 70% всасывается медленно с периодом полуабсорбции 120 мин.

Не существует корреляции между величинами концентрации фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой "время-эффект". Длительный бронхорасширяющий эффект препарата (3-5 ч) после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После приема внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1.5%. Этим объясняется тот факт, что проглоченное количество препарата практически не влияет на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции.

Распределение

Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Биотрансформируется путем конъюгации с сульфатами преимущественно в стенке кишечника.

Выведение

Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - мелкий тремор; возможны (особенно у пациентов с факторами риска) головокружение, головная боль, нервозность; в отдельных случаях - изменения психики.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко (при применении в высоких дозах) - снижение диастолического давления, повышение систолического давления, аритмии, стенокардия.

Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации глюкозы в крови, выраженная гипокалиемия.

Cо стороны дыхательной системы: возможны кашель, местное раздражение; редко – парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота.

Прочие: возможны усиление потоотделения, слабость, мышечные боли, судороги; редко - местные воспалительные и аллергические реакции (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью).

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Возможно одновременное применение препарата Беротек® Н и антихолинергических бронходилататоров.

В случае внезапного возникновения и быстрого прогрессирования одышки пациент также должен немедленно обратиться к врачу.

Регулярное применение препарата Беротек® Н в возрастающих дозах для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы Беротека Н больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и об адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беротеком Н только под медицинским наблюдением.

При назначении бета2-адреномиметиков возможно развитие гипокалиемии. В связи с этим особая осторожность требуется при тяжелой астме, т.к. в этом случае гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного назначения бета2-адреномиметиков, ксантиновых производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм. Рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в плазме крови.

У больных сахарным диабетом необходимо проводить регулярный контроль содержания глюкозы в плазме крови.

Следует учитывать, что симптоматическое лечение предпочтительнее регулярного применения препарата. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с целью определения необходимости дополнительного или более интенсивного противовоспалительного лечения (например, ингаляций ГКС).

Использование в педиатрии

Опыт клинического применения препарата у детей в возрасте до 4 лет отсутствует.

Показания

Купирование приступов бронхиальной астмы;

Профилактика астмы физического усилия;

Симптоматическое лечение бронхиальной астмы или других состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей (в т.ч. обструктивный бронхит). У больных с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких, отвечающих на терапию ГКС, следует рассматривать необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии.

Противопоказания

Тахиаритмия;

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

Детский возраст до 4 лет;

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при декомпенсированном сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, неконтролируемой артериальной гипертензии, гипертиреозе, феохромоцитоме.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреномиметики и антихолинергические средства, ксантиновые производные (в т.ч. теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС могут усиливать действие фенотерола.

При одновременном применении других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств, ксантиновых производных (например, теофиллина), ГКС, диуретиков, попадающих в системный кровоток, возможно усиление побочных эффектов.

Возможно значительное ослабление бронхолитического действия фенотерола при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

На фоне применения Беротека Н возможно развитие гипокалиемии, которая может усиливаться при одновременном назначении с ксантиновыми производными, стероидами и диуретиками.

Следует с осторожностью назначать Беротек® Н пациентам, получающим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие фенотерола.

Средства для ингаляционного наркоза, содержащие галогенизированные углеводороды (в т.ч. галотан, трихлорэтилен, энфлуран)

Цены на Беротек Н в других городах

Купить Беротек Н , Беротек Н в Санкт-Петербурге ,