История открытия этой бактерии растянулась на целые столетия. Ее долго изучали, не признавали и наконец выяснили, какую роль может сыграть Helicobacter pylori в развитии заболеваний пищеварительной системы. Узнаем, что представляет собой этот микроорганизм и как от него избавиться.

Хеликобактер пилори - что это такое?

Helicobacter pylori (хеликобактер пилори) – это небольшая бактерия спиралевидной формы, которая может обитать на слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Уникальность микроорганизма состоит в том, что прежде считалось, ни одна бактерия не может выжить в желужке из-за агрессивного действия соляной кислоты. Для доказательства причастности бактерии к развитию патологии доктору-ученому Б. Маршаллу пришлось сознательно заразить себя Helicobacter pylori, после чего у него развился гастрит.

История закончилась хорошо, и доктор не только доказал причастность хеликобактер пилори к развитию болезней пищеварительного тракта, но и сумел избавиться от нее и гастрита с помощью двухнедельного курса антибиотикотерапии. За это открытие докторам была присуждена Нобелевская премия.

А схема диагностики и лечения многих болезней желудочно-кишечного тракта поменялась. В нее были включены антибактериальные препараты, при доказанной связи патологии ЖКТ с этой бактерией.

Эта бактерия обитает примерно у половины населения земного шара и в большинстве случаев ничем не проявляет себя. Заражение хеликобактер пилори, скорее всего, происходит еще в детстве от других членов семьи или близких людей. Путь передачи контактно-бытовой - при поцелуях, использовании общей посуды и др., что подтверждается инфицирование одним видом хеликобактер пилори всей семьи.

Если человек заразился ею, то она обитает на слизистой желудка на протяжении всей жизни. Избавиться от микроба можно только пропив назначенный курс антибиотиков.

Специальных мероприятий для выявления и лечения носителей хеликобактер пилори не проводят, поскольку многие даже не знают о наличии у себя этой проблемы из-за отсутствия симптомов в течение всей жизни.

Первые симптомы заболевания могут отсутствовать длительное время. Болезнь развивается только при наличии способствующих факторов, таких как погрешности в рационе, стрессы, снижение иммунитета и другие.

Проявляется болезнь симптомами нарушения работы пищеварительного тракта: изжога, неприятный запах изо рта, дискомфорт после еды, проблемы со стулом – это первые сигналы о том, что с организмом что-то не в порядке.

Симптоматика и проявления этой патологии совпадают с признаками гастрита или язвы желудка. Какие симптомы позволяют заподозрить наличие проблемы:

1. Болезненность в эпигастральной области до или после еды.
2. Отрыжка с характерным запахом сероводорода («тухлые яйца»).
3. Чувство постоянной тошноты, редко – рвота, которая приносит облегчение.
4. Вздутие живота и повышенное газообразование.
5. Нарушения стула: диарея или запоры.
6. Потеря аппетита и немотивированное похудение.

Важно! Нередко хеликобактер пилори вызывает симптомы на лице и проблемы с кожей. Пациенты становятся клиентами косметологов, не подозревая, что проблема заключается в маленькой бактерии и болезни желудка.

Прежде чем анализировать симптомы и начинать лечение хеликобактер пилори, пациенту рекомендуют пройти диагностическое обследование.

фото проявлений на лице, лечение не косметическое!

Виды анализов для выявления бактерии:

• Анализ крови на хеликобактер пилори, который выявляет антитела в крови к антигенам этой бактерии.
• Определение антигенов этой бактерии в кале пациента.
• Уреазный дыхательный тест на хеликобактер пилори. Метод основан на том, что эта бактерия может расщеплять мочевину. Пациенту предлагают выпить небольшое количество меченой радиоизотопами мочевины, а затем обнаруживают продукты распада способом лазерной спектроскопии в выдыхаемом воздухе.
• ФГДС с биопсией. Самый достоверный и надежный способ, который не лишен определенных недостатков. Так, биопсию могут брать только с одного участка, а на другом может обитать эта бактерия. Поэтому биопсию стараются брать из разных участков в желудке.

Лечение хеликобактер пилори, антибиотики

Поскольку хеликобактер пилори может и не вызывать развитие заболеваний, терапию проводят только в случаях гастрита, язвы и других патологических процессов в желудке.

Важно! Лечение антибиотиками хеликобактер пилори при отсутствии заболеваний ЖКТ может принести больше вреда для организма. Поэтому при отсутствии показаний наличие бактерии считают нормой и лечение не проводят.

Существует несколько схем лечения и выбор проводит лечащий доктор, с учетом чувствительности бактерии и реакции пациента на препараты. Какие лекарства могут входить:

• Антибиотики. В зависимости от выбранного варианта лечения, пациенту может быть назначено два, три, реже – один антибиотик (Азитромицин, Амоксициллин и др.).
• Антисекреторные препараты (Фамотидин, Омепразол и др.).
• Средства на основе висмута.

Контроль за уничтожением бактерии проводят спустя 3-5 недель после проведённой терапии. Диагностику проводят различными способами и, при необходимости, лечение меняют и повторяют до полной эрадикации (уничтожения) возбудителя.

Лечение хеликобактер пилори народными средствами

Народная терапия может быть использована в комплексном лечении. Народные препараты не способны уничтожить бактерию, но они могут снять мучительные симптомы и улучшить репаративные процессы и помочь восстановить слизистую.

Самыми эффективными народными средствами являются:

• Отвары целебных трав с успокаивающим и антисептическим действием (ромашка, зверобой, аир, листья брусники).
• Масло и семена льна, обладающие обволакивающими свойствами.
• Настойки из цветков груши и шиповника.

Перед использованием народных средств необходимо посоветоваться с лечащим доктором, чтобы не навредить организму. Народное лечение используют только в качестве дополнения к традиционной медикаментозной терапии.

Лечебная диета

Важную роль в нормализации работы пищеварительной системы играет соблюдение принципов рациональной диеты:

1. Частое дробное питание, небольшими порциями.
2. Отказ от жареной, пряной и острой пищи.
3. Питьевой режим.
4. Исключение употребления алкоголя и слабоалкогольных напитков.
5. Отказ от маринадов, солений, газировки и прочей «вредной» еды.

На первый взгляд, такая диета может показаться мучением для гурманов, но забота о своем здоровье и правильный подход к приготовлению блюд позволят пациенту наслаждаться едой без вреда для желудка.

Приведем пример меню на один день такой диеты:

• Завтрак: овсяная каша, творожные сырники и компот.
• Полдник: ромашковый чай и творожное суфле.
• Обед: куриный суп, паровая рыбная котлета с овощами.
• Второй полдник: кисель и запечённые яблоки.
• Ужин: индейка на пару с отварным картофелем.
• Поздний ужин: кефир или отвар из шиповника.

Выбор блюд и продуктов зависит от стадии гастрита или язвы, наличия обострения и других факторов.

Профилактика

Развитие болезни при наличии хеликобактер пилори зависит от питания и образа жизни конкретного человека. Если заражение произошло - человеку следует заботиться о себе, тогда бактерия не причинит вреда.

Хеликобактер пилори встречается повсеместно. Для диагностики и лечения используют современные методы и препараты. Проводить такую терапию рекомендуют только в случаях доказанной связи развития болезни ЖКТ с этой бактерией.

5912 просмотров

Еще несколько десятилетий назад основной причиной развития гастрита и язвы считалось неправильное питание и употребление вредной пищи в чрезмерном количестве. Переворот в медицине произошел в 1981 году, когда ученые Б. Маршалл и Р. Уоррен выделили из проб, взятых со слизистой желудка, бактерию Хеликобактер Пилори. Вскоре ученые доказали причастность микроорганизма к развитию гастрита и многих других заболеваний желудочно-кишечного тракта, за что в 2005 году были удостоены Нобелевской премии. Это революционное открытие позволило пересмотреть тактику лечения многих заболеваний. Основу лечения хеликобактерной инфекции составляют антибиотики и средства, снижающие кислотность желудка. Но у многих пациентов необходимость приема антибиотиков вызывает негатив и нежелание проводить лечение. Возможно ли лечение Хеликобактер Пилори без антибиотиков? Будет ли толк от щадящей терапии? Об этом читайте в статье.

Немного информации о патогенной бактерии

– это бактерия, имеющая спиралевидную форму, обитающая в различных отделах желудка и 12-перстной кишки. Микроорганизм имеет размеры примерно 3 мкм в длину и 0,5 мкм в ширину. Хеликобактер считается единственным микроорганизмом, который не погибает в условиях агрессивной среды желудка. Благодаря своим жгутикам бактерия может быстро передвигаться даже в слоях густой слизи.

Заразиться хеликобактерной инфекцией может каждый. Основные пути передачи инфекции – орально-фекальный и оральный – через общую посуду, предметы гигиены, поцелуи, медицинские инструменты. Носителями инфекции по медицинским данным является около 70% взрослых и примерно 35% детей.

Хеликобактерная инфекция считается основной причиной развития таких заболеваний как , дуоденит, язва, онкологии желудка. В процессе своей жизнедеятельности патоген выделяет вещества, которые раздражают и разрушают слизистую желудка – экзотоксины. Кроме того, вещества, выделяемые хеликобактером, способствуют разложению мочевины до аммиака. В результате этого происходит нейтрализация соляной кислоты в желудке и создаются благоприятные для жизни бактерии условия. При контакте со слизистыми желудка аммиак приводит к их раздражению и воспалению.

Методы лечения хеликобактерной инфекции

Лечение бактерии Хеликобактер подразумевает прием антибиотиков, без которых достичь выздоровления невозможно. Терапия должна быть комплексной. Она включает в себя прием ряда медицинских препаратов, которые:

• уничтожают бактерии: антибиотики, химиотерапевтические антибактериальные средства;
• снижают выработку желудочного сока (в результате этого в желудке создаются неблагоприятные для размножения бактерий условия).

Важно! Принимать решение о необходимости терапии и о том, как лучше лечить Хеликобактер Пилори, в том числе и вопрос терапии без назначения антибиотиков, должен только врач.

Не всегда обнаружение хеликобактерной инфекции является показанием к терапии. Наличие патогенной бактерии без признаков воспаления в желудке или 12-перстной кишке может не требовать проведения лечения. Однако при таких заболеваниях как:

• язва;
• гастрит (атрофическая форма);
• онкологические болезни ЖКТ;
• предраковое состояние;
• лимфома Ходжкина;
• (с частыми изжогами);
• диспепсия;

а также при развитии раковых заболеваний у близких родственников требуется обязательное проведение антибиотикотерапии.

Основные схемы терапии

Специалистами ВОЗ разработано несколько схем лечения хеликобактерной инфекции, каждая из которых:

• обладает высокой эффективностью (по данным медиков примерно в 80% случаев терапия позволяет достичь выздоровления, полностью ликвидировав бактерию);
• является безопасной для пациента (по данным исследований негативные эффекты от терапии наблюдаются менее чем в 15% случаях);
• проводится коротким курсом (зачастую длительность терапии составляет 7-10 дней);
• требует минимального количества приемов медикаментов (снижение кратности приема лекарств достигается за счет назначения препаратов длительного действия);
• позволяет заменить один препарат другим (это требуется в случае непереносимости пациентами медикаментов, развития нежелательных эффектов при их приеме, невозможности приобрести назначенное лекарство по определенным причинам).

Зачастую врачи назначают одну из двух методик лечения хеликобактериоза. Первая схема подразумевает прием комплекса из двух антибиотиков и одного препарата, действие которого направлено на снижение кислотности желудка – антисекреторного средства. Эта схема называется 3-хкомпонентной.

На заметку: антисекреторные средства (Омез, ) способствуют снижению кислотности желудка, благодаря чему повышается эффективность антибиотиков.

Вторая методика называется 4-хкомпонентной или квадротерапией. Согласно ей, больному назначают 2 антибиотика, один препарат висмута (чаще всего это Де-нол) и один препарат, снижающий секрецию соляной кислоты.

На заметку: вскоре после открытия хеликобактерной инфекции ученые обнаружили, что препараты висмута оказывают на бактерии угнетающее действие. Их назначают для усиления антибактериального эффекта.

Сначала больному назначается лечение по одной из этих методик, а в случае его неэффективности, меняют тактику, выбирая вторую схему. Одновременно использовать обе схемы нецелесообразно.

Если обе схемы терапии не дали положительного эффекта, лечение меняют. Перед этим проводится эндоскопия желудка с забором материала для определения устойчивости бактерии к антибиотикам. По результатам исследования врач может составить индивидуальный план лечения для конкретного пациента.

Какие антибиотики назначают?

Вопрос выбора антибиотиков является решающим в терапии хеликобактериоза. Не все антибактериальные препараты эффективны против патогена. Многие из них утрачивают свою силу в условиях кислой среды желудка. Более того, не все антибиотики способны подействовать на бактерии, «засевшие» в глубоких слоях слизистой желудка. Самыми эффективными препаратами против Хеликобактера признаны:

• амоксициллин (Амосин, Амоксициллин, Флемоксин, Экобол, Амоксиллат);
• азитромицин (Азитромицин, Азитрокс, Азицид, Сумамед, Хемомицин, Экомед);
• левофлоксацин (Зимар, Левофлоксацин, Окацин, Нормакс, Офтадек, Флоксал, Ципромед);
• тетрациклин;
• кларитромицин (Клацид, Клабакс, Кларбакт, Фромилид).

Можно ли вылечить хеликобактериоз без антибиотиков?

В последние годы фиксируется снижение эффективности лечения хеликобактерной инфекции антибиотиками. Бактерия обладает способностью формировать вокруг себя особые биопленки, которые повышают ее устойчивость к антибиотикам и защищают ее от гибели под воздействием соляной кислоты. Зрелые бактерии в старых колониях способны превращаться из спиралевидных в кокковые. Кокковидные микроорганизмы способны прилипать к эпителиальному слою желудка. Они считаются более устойчивыми к антибиотикотерапии и могут обнаруживаться в желудке даже после курса терапии.

При этом антибактериальные препараты часто приводят к развитию побочных эффектов, в числе которых дисбактериоз кишечника, диспепсические явления, головные боли.

Нежелательные эффекты также могут развиваться и при приеме других медикаментов, входящих в комплексную терапию хеликобактериоза – препаратов висмута и ингибиторов протонной помпы. Прием ИПП приводит к нарушению пищеварения и всасывания минералов. При их длительном приеме возможны такие побочные эффекты как:

• диареи;
• размножение грибка в ЖКТ;
• воспаление легких.

Не стоит забывать, что антибиотики имеют ограничения к применению. Многие препараты запрещается принимать при болезнях печени и почек, наличии непереносимости, в детском возрасте, в период беременности и лактации.

В связи с этим многие пациенты отказываются от антибиотикотерапии и ищут альтернативные пути лечения. Однако специалисты настаивают: устранить хеликобактерную инфекцию, тем самым вылечив гастроэнтерологические заболевания, которые она провоцирует, можно только с помощью антибиотиков. Только в единичных случаях, когда инфекция не вызывает воспалительного процесса, а обсемененность невысокая, возможно проведение лечения без антибиотикотерапии. Подбирать тактику лечения должен врач.

Условно-патогенная бактерия Helicobacter pylori, обитающая в привратнике желудка более чем у 75% населения, при благоприятных для ее размножения условиях способна поражать слизистые оболочки, вызывая гастрит, дуоденит, язву и даже рак. Успешно применяемая сегодня в гастроэнтерологии схема лечения Хеликобактер антибиотиками разработана ведущими экспертами в этой области на основании результатов большого количества клинических испытаний.

Для избавления от хеликобактерной инфекции используется сразу несколько групп препаратов

Открытие того, что ведущим этиологическим и патогенетическим фактором развития воспалительных заболеваний оболочек желудка и 12-перстной кишки является возбудитель Helicobacter pylori, положило начало разработке принципиально новых терапевтических схем. Основой их стало применение антибиотиков, обладающих возможностью непосредственного уничтожения бактерии. Изучение особенностей строения микроорганизма, понимание, и как она оказывает негативное действие на слизистую, позволило создать эффективные схемы лечения, которые успешно применяют сегодня во всем мире.

Хеликобактер пилори – спиралевидная грамотрицательная бактерия

Для выявления Хеликобактер используется , не требующий много времени, безвредный, не вызывающий никаких неприятных ощущений и представляющий собой золотой стандарт диагностики инфекции. индивидуальны. Факт присутствия возбудителя в организме далеко не всегда сопровождается нарушениями и требует приема лекарственных препаратов.

Для выяснения и согласования лучших подходов к выявлению и лечению Хеликобактер в Европе была сформирована группа из ведущих специалистов гастроэнтерологов. Периодически на основании проводимых конференций и совещаний они публикуют протоколы – Маастрихтские консенсусы, по названию города, где проходили первые встречи.

Всего их на данный момент существует пять:

• Маастрихт 1 (1996 г., Маастрихт);
• Маастрихт 2 (2000 г., Маастрихт);
• Маастрихт 3 (2005 г., Флоренция);
• Маастрихт 4 (2012 г., Флоренция);
• Маастрихт 5 (2016 г., Флоренция).

По результатам консенсуса «Маастрихт 2» было установлено, что, к сожалению, ни одна из проводимых схем эрадикации, несмотря на одновременное применение нескольких препаратов, не гарантирует полное уничтожение инфекции. В связи с этим было рекомендовано лечить пациентов сначала по схеме первой линии, а затем при отсутствии терапевтического эффекта – по схеме второй линии.

Необходимость проведения повторных курсов антихеликобактерной терапии объясняется повышением резистентности H. pylori к назначаемым антибиотикам, что является главной проблемой современной гастроэнтерологии при лечении ассоциированных с возбудителем заболеваний.

Проникновение возбудителя в слизистую оболочку желудка

Применяемые сегодня, чтобы вылечить хеликобактерную инфекцию, эрадикационные схемы были утверждены на «Маастрихт 4».

Основные требования для них:

• получение минимум 80% случаев избавления от инфекции, заживления гастрита или язвы, подтвержденного повторным исследованием;
• длительность терапии не более 14 суток;
• приемлемая низкая токсичность используемых препаратов;
• безопасность, наличие побочных эффектов менее чем у 15% пациентов;
• отсутствие серьезных реакций, требующих досрочной отмены таблеток;
• доступность и удобство для пациентов, небольшое количество приемов в сутки;
• преодоление постоянно растущей устойчивости бактерии к применяемым антибиотикам;
• возможности замены препаратов внутри схемы при выявлении аллергических реакций или других проблем.

Интересно! Исторически первой успешно апробированной схемой эрадикации Хеликобактер было применение субсалицилата висмута и Метронидазола. Испытал ее на себе ученый Барри Маршалл, обнаруживший совместно с коллегой Helicobacter pylori в слизистой желудка. В 1984 г. он преднамеренно выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерий, а затем вскоре после появления характерных симптомов спровоцированного гастрита провел указанное лечение. После 14 дней терапии по результатам биопсии возбудителя в желудке обнаружено не было.

Препараты I линии

Задачей терапии первой линии является уничтожение H. pylori у максимально возможного числа пациентов.

• ингибитор протонной помпы (ИПП) дважды в стандартных дозах;
• антибиотик Кларитромицин по 0.5 г два раза;
• антибиотик Амоксициллин по 1 г или антибактериальное средство Метронидазол по 400 или 500 мг дважды.

Чтобы снизить секрецию желудочного сока и выделение соляной кислоты, больных лечат следующими ИПП в указанных дозировках на один прием:

• Лансопразол – 30 мг;
• Пантопразол – 40 мг;
• Эзомепразол, Омепразол или – 20 мг.

Клацид (кларитромицин)

Минимальная продолжительность курса лечения составляет 7 дней. По ряду проведенных клинических исследований оказывается, что более эффективно принимать указанные препараты 10 или 14 дней. Чтобы была достигнута максимальная эрадикация Хеликобактер пилори и не возникал риск рецидивов, тройную терапию при отсутствии противопоказаний и других ограничений нужно назначать в полном объеме по дозировкам и срокам лечения.

Трехкомпонентную схему можно применять как «первую линию» терапии в странах, где частота устойчивых к действию кларитромицина штаммов H. pylori составляет около 15-20%. Развитие устойчивости возбудителя к Кларитромицину объясняется частым назначением антибиотиков из группы макролидов при бактериальных осложнениях ОРВИ и респираторных заболеваниях у детей и взрослых. Если резистентность к Кларитромицину обнаруживается в среднем у 10% населения, то для Метронидазола этот показатель гораздо выше и составляет от 20 до 40%, что значительно ограничивает возможность применения этого антибактериального средства.

К сведению: резистентность к Амоксициллину, применяемому в первой линии, и тетрациклину, назначаемому во второй линии, не развивается или развивается крайне редко и составляет менее 1%, что не имеет существенного клинического значения.

Как альтернатива трехкомпонентной эрадикационной терапии может использоваться четырехкомпонентная схема, дополнительно включающая препарат Де-Нол по 120 мг 4 раза в день. Если у больного с диагностированной хеликобактерной инфекцией имеется атрофия слизистой, сопровождающаяся отсутствием продукции соляной кислоты, то назначать ИПП в данном случае не надо, поэтому их исключают, оставляя Висмута трикалия дицитрат.

Для пациентов пожилого возраста, у которых ввиду высокого риска осложнений при назначении сразу двух антибиотиков, проведение полноценной антихеликобактерной терапии 1 линии невозможно, рекомендуется следующая сокращенная схема лечения на 14 дней:

• любой ИПП;
• препарат висмута.

При наличии показаний у пожилых пациентов антибиотик может быть вообще отменен. При этом прием препаратов висмута назначают на 28 дней, при болевых ощущениях дополнительно выписывают короткий курс ИПП.

Препараты II линии

Ко второй линии препаратов прибегают в случае, если по результатам повторного контроля инфекции не удалось добиться положительного эффекта на предыдущем этапе лечения. При этом обязательным условием является исключение приема антибактериальных средств, используемых ранее. Комплекс лекарств, которые включает 2-я линия, называют еще квадротерапией, так как в нее входит четыре препарата: антисекреторное средство, соли висмута и два антибактериальных препарата.

• Тетрациклин по 0.5 г 4 раза;
• ИПП в стандартной дозе;
• препарат соли висмута по 120 мг 4 раза;
• Метронидазол по 0.5 г трижды.

При необходимости замены какого-либо лекарства или развития у бактерии резистентности могут быть предложены альтернативные варианты:

• любой из ИПП, Амоксициллин, препарат висмута, противомикробные средства нитрофуранового ряда (Фуразолидон или Нифурател);
• любой из ИПП, препарат висмута, Амоксициллин и Рифаксимин.

Курс лечения длится от 10 до 14 дней.

Препараты III линии

Одним из ключевых изменений, утвержденных в Маастрихт 5, является исследование чувствительности выделенных из слизистой желудка больного человека штаммов Helicobacter pylori ко всем возможным антибиотикам. Проводится процедура только при наличии особо устойчивых к действию антибактериальных препаратов штаммов бактерии (при отсутствии успеха после лечения схемами 1-й и 2-й линии).

Выявление антибиотиков, способных подавлять рост колоний патогенной бактерии на питательных средах, позволяет определить дальнейшие возможные варианты терапии 3 линии и спрогнозировать их эффективность. Для каждого пациента препараты подбираются индивидуально.

Ранее в Маастрихтских рекомендациях 3 в качестве антибиотиков третьей линии предлагалось использование Рифабутина и Левофлоксацина одновременно с ингибиторами протонного насоса и Амоксициллином. Однако к Левофлоксацину у бактерии часто развивается резистентность.

Для лечения Хеликобактер следует обратиться к опытному гастроэнтерологу. Он сможет подобрать адекватную схему терапии, основываясь на индивидуальных особенностях больного и используя новые методы и разработки медицины в этой области.

Хеликобактер пилори – это вредоносная бактерия, которая по мере своего развития провоцирует поражение желудка и 12-перстной кишки. Она «обитает» в пилорическом отделе ЖКТ, что и объясняет ее название. В процессе лечения применяются таблетки от хеликобактер пилори, о применении которых необходимо узнать все заранее.

Прежде всего, необходимо учитывать, что обнаружение этой вредоносной бактерии в желудке не всегда является признаком заболевания. Вред будет наноситься исключительно при условии усугубленного иммунитета, что может сопровождаться развитием гастрита, язвы и другими более серьезными недугами. Эффективный курс лечения хеликобактер пилори позволяет исключить подобные последствия и даже добиться нормализации работы пищеварительной системы.

Гастроэнтерологи настаивают на том, что лечение от бактерии хеликобактер пилори должно проводиться исключительно таблетированными средствами. Объяснения этому таковы:

• только медикаменты позволяют в кратчайшие сроки и максимально бережно нейтрализовать кислоту, производимую желудком;
• достигается подавление такой секреции за счет специфической регуляции, а именно гормональной и рецепторной;
• использование антибиотиков от хеликобактер восстанавливает слизистую поверхность и клетки эпителия.

При этом далеко не всегда таблетированные средства оказываются эффективными. Это объясняется тем, что бактерия способна вырабатывать специфический иммунитет к определенному антибиотику. Именно поэтому схемы лечения антихеликобактерной терапии могут быть рассчитаны не на один шаг (то есть полноценный курс), а на два-три и даже более. Учитывая это, необходимо с отдельным вниманием относиться к лекарствам от хеликобактер пилори.

Антибактериальные препараты, обладающие антихеликобактерной активностью

Выбор конкретного вида антибиотика – процесс сложный в борьбе с бактерией. Патологическая желудочная среда способна дезактивировать некоторые лекарственные вещества. Помимо этого, некоторые антибиотики от хеликобактер пилори просто не в состоянии оказаться в глубинных слоях слизи, в которых находится большинство бактериальных компонентов. Именно поэтому выбор медикаментов, способных справиться с патогенным микроорганизмом, не такой уж и обширный.

Наиболее востребованными, по мнению гастроэнтерологов, являются такие препараты против хеликобактер пилори, как:

• Амоксициллин (Флемоксин);
• Кларитромицин;
• Азитромицин;
• Тетрациклин;
• Левофлоксацин.

Схема лечения антибиотиками от хеликобактер пилори с Де-нолом

Хотелось бы рассказать о схеме лечения хеликобактер пилори с Де-нолом. Этот противоязвенный препарат формирует на проблемной поверхности желудка и 12-перстной кишки протекционную пленку, которая исключает воздействие нежелательных факторов желудочного содержимого. Еще одним преимуществом Де-нола является стимуляция формирования защитной слизи и минимизирующих степень кислотности желудочного сока компонентов (бикарбонаты). Это способствует сосредоточению в проблемной слизистой поверхности факторов, обеспечивающих эпидермальный и клеточный рост, что означает восстановление работы пищеварительной системы.

Убить хеликобактер можно будет следующим образом:

1. Комбинация Де-нола, а также Фуразолидона и Амоксициллина. Используются препараты в определенной дозировке (она зависит от возраста пациента, сопутствующих симптомов) дважды в течение 24 часов, семь суток. Гарантирует лечебный эффект в 71% случаев.
2. Комбинация Де-нола, Кларитромицина и Амоксициллина. Использовать такое сочетание требуется два раза, ежедневно, на протяжении семи дней. По оценкам специалистов, эффект достигается в 93% случаев.

Однако это далеко не все антихеликобактерные средства, которые можно и нужно применять по определенным схемам.

Применение Макмирор

Макмирор (Нифурател) – это антибиотик из категории производных Нитрофурана. Это лекарственное средство характеризуется одновременно бактериостатическим (препятствует процессу распространения микроорганизмов) и бактерицидным воздействием (угнетает специфические химические реакции микробов).

Традиционно Макмирор принимают в рамках схемы эрадикационной терапии второй линии. Под этим подразумевается вмешательство после первой неудачной попытки избавиться от патологии. В отличие от классических средств, например, Метродиназола, Макмирор обладает более высокой степенью эффективности, потому что устойчивость к нему у бактерии еще не выработалась.

Рассказывая о том, как принимать это лекарство от хеликобактер, обращают внимание на то, что клинические исследования демонстрируют высокую степень результативности и минимальную токсичность наименования в лечении хеликобактера 4-компонентной схемой. Алгоритм таков: используют одновременно ингибитор протонной помпы, препарат висмута, а также амоксициллин и Макмирор. Все они используются одновременно, но не всегда в течение одного приема.

Главным условием является применение их по определенному графику в течение 24 часов с интервалами.

Что применяют в составе многокомпонентной схемы лечения

Подобрать конкретную схему для борьбы с хеликобактером может быть весьма непросто. Поэтому специалисты прибегают к различным комбинациям антибиотиков, что позволяет максимально бережно справиться с бактерией. Например, таблетки от хеликобактер могут применяться следующим образом:

• первой линией защиты может оказаться Омепразол или Омез и аналогичные ему препараты, используемые совместно с Амоксициллином и Кларитромицином;
• продолжительность курса зависит от обсемененности бактерией;
• схема из четырех лекарственных препаратов может выглядеть следующим образом: составы с висмутом, Тетрациклин, Метронидазол и ингибиторы протонной помпы.

Учитывая вариативность возможных схем и курсов, важно постоянно находиться под контролем специалиста в процессе борьбы с хеликобактером. Это позволит избежать развития осложнений и критических последствий.

Как сохранить микрофлору и защитить печень от таблеток

Антибиотики при гастрите с хеликобактер, безусловно, позволяют справиться с бактерией, однако далеко не всегда позволяют сохранить микрофлору или, тем более, защитить печень. В связи с этим необходимо озаботиться так называемой пробиотической терапией. В рамках такого лечения используется препарат Бифиформ, Линекс, а также некоторые гепатопротекторы.

Назначаются такие наименования в минимальной дозировке – от одной-двух таблеток в сутки. При этом специалистом учитывается степень активности желудочного сока, возраст пациента, общее состояние пищеварительной системы после курса лечения антибиотиками. В среднем восстановительный курс продолжается от 10 суток, но может достигать 14 дней. После завершения указанного срока проводится диагностика, позволяющая определить работу пищеварительной системы, печени и наличие в ней бактерий.

Несмотря на профилактическое назначение пробиотической терапии, она также не может продолжаться дольше двух-трех недель. Именно поэтому не рекомендуется заниматься самолечением, а при первых неприятных симптомах обращаться к гастроэнтерологу.

Catad_tema Язвенная болезнь - статьи

Выбор схемы эрадикационной терапии при helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения

Т. Лапина, кандидат медицинских наук,
ММА им. И. М. Сеченова

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по комбинации лекарственных средств, их дозам и продолжительности курса оно стандартизировано. В России эта терапия утверждена в соответствующих стандартах медицинской помощи и Формулярной системе. Национальные рекомендации многих европейских стран и отечественные стандарты по диагностике и лечению при Нр основаны на алгоритмах, разработанных под эгидой Европейской группы по изучению этой инфекции. Поскольку первые конференции по выработке данного консенсуса прошли в Маастрихте, рекомендации носят название Маастрихтских (конференции проходили в 1996, 2000 и 2005 гг.).

Схемы эрадикационной терапии строго регламентированы, кажется, что такое лечение не должно вызывать вопросов. Однако выполнение любого стандарта на практике не всегда сопровождается стопроцентной эффективностью. Большинство наиболее острых вопросов касаются выбора схемы лечения после неудачи первой (а иногда второй и третьей) попытки.

Почему же при Нр иногда требуется проведение повторного курса эрадикационной терапии (в англоязычной литературе для его обозначения используют термин «терапия второй, третьей линии»)? В качестве показателя, свидетельствующего об оптимальности схемы лечения, все Маастрихтские рекомендации называют 80% эрадикацию Нр. Это означает, что процент эрадикации микроорганизма по критерию intention-to-treat должен быть равен или превышать 80%. Этот «целевой» процент успешной эрадикации предложен на основании анализа данных множества клинических исследований различных схем лечения, их доступности и переносимости; он учитывает и характеристики Нр (чувствительность микроорганизма к лекарственным средствам, особенности среды обитания). Стабильно высокий процент уничтожения микроорганизма должен быть легко воспроизводим при лечении в разных популяциях и разных регионах и странах.

Решающее значение имеет, безусловно, терапия первой линии, которая должна быть нацелена на достижение эрадикации Hр у максимального числа больных. В качестве терапии первой линии Маастрихтские рекомендации III предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения (табл. 1): ингибитор протонной помпы в стандартной дозировке 2 раза в день+кларитромицин – 500 мг 2 раза в день+амоксициллин – 1000 мг 2 раза в день или метронидазол – 400 или 500 мг 2 раза в день. Минимальная продолжительность тройной терапии – 7 дней, однако оказалось, что для данной схемы более эффективен 14-дневный курс лечения (на 12%; 95% доверительный интервал – ДИ: 7–17%) . Тем не менее 7-дневная тройная терапия может быть признана приемлемой, если местные исследования показывают, что она высокоэффективна. Рекомендуется одинаковая терапия первой линии для всех стран, хотя в разных странах могут быть одобрены разные дозы лекарственных средств .

Таблица 1. Схемы стандартной тройной терапии при Нр

Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день+висмута субсалицилат/трикалия дицитрат – 120 мг 4 раза в день+метронидазол – 500 мг 3 раза в день+тетрациклин – 500 мг 4 раза в день (табл. 2). В Маастрихтских рекомендациях II за четырехкомпонентной схемой была закреплена позиция терапии второй линии . Одно из новых положений Маастрихтских рекомендаций III – возможность применения такой схемы в определенных клинических ситуациях, как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии) .

Таблица 2. Схемы четырехкомпонентной эрадикационной терапии при Нр

Почему претерпели изменения представления об оптимальной терапии первой линии в Маастрихтских рекомендациях? Почему поиск лучших режимов лечения не прекращается? Появились результаты клинических исследований стандартной тройной терапии (ингибитор протонной помпы +амоксициллин+кларитромицин) в разных странах, согласно которым «целевая» эрадикация не достигается, т.е. она ниже 80% . Наиболее значимая причина снижения эффективности стандартной эрадикационной терапии – резистентность микроорганизма к антимикробным агентам. В Маастрихтских рекомендациях III большое внимание уделено вопросам планирования лечения в зависимости от чувствительности Hp к антибактериальным средствам. Так, комбинация «ингибитор протонной помпы+кларитромицин+амоксициллин или метронидазол» остается рекомендуемой терапией первой линии для популяций с частотой резистентных штаммов к кларитромицину менее 15–20%. В популяциях с частотой резистентности к метронидазолу менее 40% предпочтительнее схема «ингибитор протонной помпы+кларитроми-цин+метронидазол» .

Остановимся подробнее на проблеме резистентности Hp к антибиотикам. Согласно международным данным, резистентность Нр к амоксициллину либо равна 0, либо она менее 1%. Имеются крайне редкие сообщения о формировании резистентности из-за мутации pbp-1A-гена. Таким образом, резистентность к амоксициллину – крайне редкое явление, не имеющее клинического значения. Такую же редкость представляет собой резистентность к тетрациклину, которая во многих странах вообще не описана. Она обусловлена мутацией 3 смежных нуклеотидов в гене 16S rRNA (AGA 926–928→TTC). По экспериментальным данным, если мутация возникает лишь в 1 или 2 из этих нуклеотидов, резистентность клинически незначима; лишь тройственная мутация приводит к стабильной резистентности, которая способна оказать влияние на исходы лечения .

Принципиальное значение имеет чувствительность Hp к кларитромицину и метронидазолу. Количество резистентных штаммов Hp к кларитромицину, по данным мультицентрового европейского исследования, в среднем составляет 9,9% (95% ДИ: 8,3–11,7). Выявлены существенные различия этого показателя: в странах Северной Европы частота резистентности к кларитромицину низкая (4,2%; 95% ДИ: 0–10,8%); в Центральной и Восточной Европе она выше (9,3%; 95% ДИ: 0–22%) и самая высокая – на юге Европы (18%; 95% ДИ: 2,1–34,8%) (рис. 1) . Риск возникновения резистентности к кларитромицину связан с частотой назначения макролидов в данной группе населения. В связи с тем что в ряде европейских стран в педиатрической практике широко назначали макролиды по поводу, например, респираторных заболеваний, частота резистентности штаммов Hp к кларитромицину у детей весьма высока, что делает проблемой выбор тактики эрадикационной терапии.

Рис. 1. Распространенность штаммов Hp, резистентных к макролидам, в европейских странах (по Glupczynski Y. и соавт., 2000)

Ответственна за резистентность к кларитромицину мутация гена 23S rDNA, которая ведет к нарушению пространственной конфигурации рибосомы. Признано, что она способствует развитию перекрестной резистентности к макролидным антибиотикам; вместе с тем не ясно, все ли макролиды, разными путями проникающие в слизистую оболочку желудка, могут приводить к селекции резистентных штаммов in vivo.

Различны и данные о влиянии резистентности к кларитромицину на исходы эрадикационной терапии. Максимальный из описанных эффектов следующий: 87,8% эрадикации Hp при наличии чувствительных штаммов, 18,3% – при наличии резистентных штаммов .

Количество штаммов Hp, резистентных к метронидазолу, в Европе и США колеблется от 20 до 40%. Известно, что в развивающихся странах число метронидазолрезистентных штаммов выше. Наибольшее значение для селекции резистентных штаммов имеет применение метронидазола в популяции. Механизм формирования резистентности к метронидазолу до конца не ясен: подозревают изменения гена rdxA, но точные мутации не известны .

Наблюдение (1996–2001) за динамикой резистентности к производным нитроимидазола (метронидазол), макролидам (кларитромицин) и β-лактамам (амоксициллин) у штаммов Hp, выделенных в Москве, показало, что она отличается от таковой в Европе (рис. 2). Так, во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к метронидазолу уже в 1996 г. превысил среднеевропейский показатель (25,5%) и составил 36,1%. На протяжении 1996–1999 гг. отмечалось увеличение числа первично резистентных штаммов Hp к метронидазолу, а затем оно не выявлялось .

Рис. 2. Динамика резистентности (в %) к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину у штаммов Hp, выделенных от взрослых в Москве в 1996–2001 гг. (Кудрявцева Л., 2004)

В отличие от данных, полученных в Европе в 1996 г., где во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к макролидам (кларитромицин) составлял 7,6%, в Москве в то время штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику, выявлено не было. Относительный прирост количества штаммов Hp, первично резистентных к кларитромицину, среди взрослой популяции за 1-й год наблюдения составил 8%, за 2-й – 6,4%, за 3-й – 2,7%. В 2000 г. уровень резистентности Hp к кларитромицину несколько снизился: если в 1999 г. он составлял 17,1%, то в 2000 г. – 16,6%. В 2001 г. наметилась явная тенденция к снижению этого показателя (13,8%).

В 1996 г. в Москве было выделено 3 штамма Hp, резистентных к амоксициллину; в дальнейшем такие находки не повторялись, и эти данные можно считать единственными в РФ и уникальными .

Последние доступные данные о чувствительности Hp к антибиотикам в Москве относятся к 2005 г. : у взрослых количество резистентных к метронидазолу штаммов составило 54,8%, к кларитромицину – 19,3%; у детей – соответственно 23,8 и 28,5% (Кудрявцева Л., 2006: персональное сообщение).

Таким образом, исходя из последних данных, в России сложились неблагоприятные условия для проведения стандартной тройной терапии вследствие высоких показателей резистентности Нр и к кларитромицину, и к метронидазолу. Тем не менее результаты отечественных клинических исследований свидетельствуют о большем значении для исходов терапии в нашей стране резистентности к метронидазолу, чем к кларитромицину. Чрезвычайное распространение штаммов, резистентных к метронидазолу, значительно ограничивает использование этого антибактериального агента. Так, по данным В. Ивашкина и соавт., в контролируемом исследовании схема «ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол» (одобренная Маастрихтскими рекомендациями I и исключенная их вторым пересмотром) была успешной лишь в 30% случаев . Что же касается резистентности к макролидам, то следует помнить, что контингент больных, из биопсийного материала которых были выделены штаммы для определения резистентности, был особый, в частности среди них было много стационарных пациентов. Кроме того, при анализе штаммов, полученных от лиц, проживающих в разных городах РФ, были выявлены существенные различия. Так, штаммов Hp, резистентных к кларитромицину, в Абакане зарегистрировано не было (табл. 3) . Это заставляет предположить, что их распространенность за пределами Москвы и Санкт-Петербурга ниже среднеевропейского уровня.

Таблица 3. Частота антибиотикорезистентности Hp в разных городах России в 2001 г. (Кудрявцева Л. и соавт., 2004)

Не следует забывать, что обеспечивают высокий процент уничтожения Нр не только антибактериальные компоненты схемы лечения, но и ингибиторы протонной помпы. Было убедительно доказано, что без ингибитора протонной помпы при применении только 2 тех же антибиотиков в тех же дозировках эрадикация Нр снижается на 20–50%. Именно ингибиторы протонной помпы служат базисными препаратами схемы, обеспечивая путем мощного подавления желудочной секреции благоприятные условия для реализации действия антибиотиков. Если качество ингибитора протонной помпы низкое и он мало влияет на интрагастральный рН, то и процент эрадикации микроорганизма не будет достигать «целевого» рубежа. С другой стороны, высокий антихеликобактерный эффект свидетельствует об успешном контроле желудочной секреции ингибитором протонной помпы и о качестве этого лекарственного средства.

В большом числе отечественных клинических исследований продемонстрирована успешность стандартной тройной терапии даже при ее 7-дневной продолжительности. Так, в работе В. Пасечникова и соавт. (2004) больные с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (92 человека) получали стандартную тройную терапию в течение 7 дней: Омез® (омепразол, «Д-р Редди`с Лабораторис Лтд.») в дозе 40 мг/сут в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут). Затем была проведена рандомизация: пациенты 1-й группы продолжали получать омепразол (40 мг/сут) еще 2 нед; пациенты 2-й группы не получали никакого лечения. Эрадикация Hp была успешной у 82,6% больных (intention-to-treat; per protocol – 91,6%). В 1-й группе она составила 84,2% (intention-to-treat; per protocol – 92,8%), во 2-й – 82,2% (intention-to-treat; per protocol – 90,2%). Принципиальное значение имеет тот факт, что заживление язвы достигнуто у 91,5% больных, получавших монотерапию Омезом® после антихеликобактерного курса, и у 93,3% больных, получавших только недельный курс эрадикации Hp и никакого лечения в дальнейшем . Таким образом, в данном исследовании 7-дневная стандартная тройная терапия способствовала достижению «целевого» процента эрадикации и более того – заживлению язвы даже без продолжения монотерапии омепразолом, что косвенно свидетельствует об эффективности антихеликобактерного курса.

Предпринимаются самые разные попытки повысить эффективность стандартной тройной терапии. Так, имеются данные о том, что сочетание антихеликобактерной схемы с пробиотиком приводит к повышению показателя эрадикации Hp и снижает частоту нежелательных явлений . Недавно в Москве было предпринято исследование с добавлением к стандартной тройной терапии пребиотика лактулозы (Нормазе). Омез® (40 мг/сут) в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут) назначали на 12 дней и в одной группе больных сочетали с Нормазе. Эрадикация Hp в этой группе достигнута в 85% случаев, в другой – в 90% случаев (различие недостоверно). Несмотря на то что лактулоза не способствовала увеличению эрадикации Hp (процент все же превзошел «целевой» рубеж), она уменьшила частоту нарушений стула и метеоризм .

Терапия первой линии – стандартная тройная – не утратила актуальности для России. От точного соблюдения этого стандарта врачом и пациентом зависит успех эрадикации Нр. Чем выше ее показатель, тем меньше вероятность повторного лечения. Наиболее обоснованным способом повышения эффективности стандартной тройной терапии следует признать увеличение ее продолжительности до 14 дней .

Как надо планировать терапию второй линии при неудаче применения первой линии? Следует избегать назначения антибиотиков, которые пациент уже получал. Это – один из основополагающих (но не общепризнанных) постулатов, на которых строится такое планирование . С точки зрения экспертов – авторов Маастрихтских рекомендаций III, наиболее правильным выбором в данной ситуации является квадротерапия с препаратом висмута . К такому же выводу пришли и авторы Американских рекомендаций по диагностике и лечению Hp . При анализе нескольких десятков клинических исследований с применением квадротерапии в качестве терапии второй линии средний показатель эрадикации микроорганизма составил 76% (60–100%) . Данная схема доступна, относительно дешева и эффективна. К ее недостаткам относят большое число таблеток и капсул, которые приходится принимать ежедневно (до 18 штук в сутки), четырехкратный режим дозирования и сравнительно часто развивающиеся нежелательные явления .

В некоторых странах препараты висмута недоступны, и в качестве схем второй линии Маастрихтские рекомендации III предлагают варианты тройной терапии : ингибитор протонной помпы и амоксициллин, а в качестве антибактериального агента фигурируют тетрациклин или метронидазол . В России нет систематизированного опыта использования таких схем, хотя имеются данные о весьма низкой эффективности 7-дневной тройной терапии: ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол .

В группе больных с неудавшимся курсом стандартной тройной терапии 12-дневное лечение ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином (150 мг) привело к эрадикации Hp в 91% случаев, причем доказанная резистентность к метронидазолу и кларитромицину не сказалась на результате . Привлекательная сторона применения рифабутина – очень малая вероятность формирования резистентности к нему Hp (описана лишь в единичных случаях). Механизм формирования резистентности (перекрестной ко всем рифамицинам) – это точечная мутация rpoB-гена . Маастрихтские рекомендации III настаивают на осторожном назначении этого антибиотика, так как его широкое применение может привести к селекции резистентных штаммов Mycobacteria.

Удобной в применении и достаточно эффективной кажется тройная терапия с левофлоксацином: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и левофлоксацином (500 мг/сут). В качестве терапии второй линии после неудачной стандартной тройной терапии эта схема дает высокий результат . Но с применением левофлоксацина связана проблема формирования резистентности к хинолонам вследствие целого ряда мутаций гена gyrA. В недавно опубликованном французском исследовании, в котором изучали большое число штаммов Hp, резистентность выявлена у 17,2% из них . В работе итальянских авторов (с гораздо меньшим числом изученных штаммов) резистентность к левофлоксацину установлена в 30,3% случаев; показатель успешной эрадикации чувствительного к данному антибиотику микроорганизма – 75% против 33,3% при наличии резистентности .

В последних рекомендациях экспертов и обзорах по данной проблеме очень пристальное внимание уделяется новой схеме эрадикации Hp – последовательной терапии . Курс последовательной терапии занимает 10 дней: на первые 5 дней назначают ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут); затем в течение еще 5 дней – ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с кларитромицином (1000 мг/сут) и тинидазолом (1000 мг/сут). В итальянском исследовании при последовательной терапии эрадикация Hp (intention-to-treat) составила 91 против 78% в группе сравнения (10-дневная стандартная тройная терапия). В группе пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, этот показатель достиг 89 против 29%.

Для исключения неудачи в эрадикации Hp стандартную тройную терапию следует назначать в полном объеме по дозам и при возможности – на 14 дней. Выбор схем лечения в случае неудачи терапии первой линии достаточно широк и позволяет учесть индивидуальные особенности пациента.

ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., Бондаренко О. Ю. и соавт. Азитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: итоги клинического испытания и фармако-экономические аспекты // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. – 2001; XI: 2 (приложение № 13б); 58–63.
2. Кудрявцева Л. В. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori. Автореф. … докт. мед. наук. – М., 2004. – С. 40.
3. Минушкин О. Н., Зверков И. В., Ардатская М. Д. и соавт. Эрадикационное лечение с нормазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2007; 5: 21–25.
4. Пасечников В. Д., Минушкин О. Н., Алексеенко С. А. и соавт. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004; 5: 27–31.
5. Borody T. J., Pang G., Wettstein A. R. et al. Efficacy and safety of rifabu-tin-containing «rescue-therapy» for resistant Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006; 23: 481–488.
6. Cattoir V., Nectoux J., Lascols C. et al. Update on fluoroquinolone resistance in Helicobacter pylori: new mutations leading to resistance and first description of a gyrA polymorphism associated with hypersusceptibility // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2007; 29: 389–396.
7. Chey W. D., Wong B. C. Y. et al. American College of Gastroenterology Guideline on the management of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroent. – 2007; 102: 1808–1825.
8. Cheng H. C., Chang W. L., Chen W. Y. et al. Levofloxacin-containing triple therapy to eradicate the persistent H. pylori after a failed conventional triple therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 359–363.
9. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maasticht Consensus Report. The European Helicobacter pylori study group (EHPSG) // Gut. – 1997; 41: 8–13.
10. Di Mario F., Cavallaro L. G., Scarpignato C. ‘Rescue’ therapies for the management of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. – 2006; 24: 113–130.
11. Egan B. J., Katicic M., O’Connor H. J. et al. Treatment of Helicobacter pylori // Helicobacter. – 2007; 12: 31–37.
12. Ford A., Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? // Can. J. Gastroenterol. – 2003; 17 (Suppl. B): 36–40.
13. Glupczynski Y., Megraud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2000; 11: 820–823.
14. Graham D. Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 275–278.
15. Hojo M., Miwa H., Nagahara A. et al. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. – 2001; 36: 690–700.
16. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection - the Maasticht 2 – 2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2002; 16: 167–180.
17. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection: the Maasticht III Consensus Report // Gut. – 2007; 56: 772–781.
18. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. – 2004; 53: 1374–1384.
19. Perna F., Zullo A., Ricci C. et al. Levofloxacin-based triple therapy for Helicobacter pylori re-treatment: role of bacterial resistance // Dig. Liver. Dis. – 2007; 39: 1001–1005.
20. Tong J. L., Ran Z. H., Shen J. et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment Pharmacol Ther. – 2007; 15: 155–168.
21. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. – 2007; 146: 556–563.