добавляют 30% NaOH и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник.

1) УФ - спектральный анализ: используется 0,002 %- ный раствор осалмида в 0,1 М NaOH. λ max =310 нм и 335 нм

Хранение – по списку Б, в сухом месте, хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Применение - желчегонное средство в таблетках по 0,25 – 0,5 г, 3 раза в день.

Производные n-аминобензойной кислоты.

ПАБК (Витамин Н 1) - составная часть молекулы фолиевой кислоты.

Эфиры ПАБК – местные анестетики, вещества, подавляющие чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Сложные эфиры ПАБК успешно заменили алкалоид кокаин, благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы.

В 1879 г. русский ученый В.К.Антрен обнаружил анестезирующие свойства у алкалоида кокаина.

Кокаин выделен из растения Erythroxylon Coca. Активное начало – метиловый эфир бензоилэкгонина. Токсичен, вызывает наркоманию, трудно доступен.

Важное значение имеет:

Группировка основного атома азота,

Сложноэфирная группировка с ароматическим кольцом.

Наибольшую активность проявляют производные ПАБК общей формулой:

R 1 , R 2 – алкильные заместители; X = O, S, NH.

Анестезирующий эффект зависит от:

Характера ароматической кислоты;

N (длины углеводородной цепи);

От молекулярной массы алкильных радикалов R 1 и R 2 .

Снижение физиологической активности происходит вследствие:

Гидрирования ароматического цикла;

Введения в ароматическое кольцо электроноакцепторной группы (NO 2);

Введения в алкильную часть радикала изостроения.

Препараты:

А: Сложные эфиры ПАБК

І. Бензокаин , Aethylis Aminobenzoas*

Анестезин , Anaesthesinum

Этиловый эфир ПАБК (пара-аминобензойной кислоты).

Белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса. Т.пл. = 89-91,5°С. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире. Слабое основание, соли его непрочны, быстро гидролизуются.

II. Новокаин , Novocainum,

Прокаина гидрохлорид, Procaini Hydrochloridum*

β-диэтиламиноэтилового эфира ПАБК (п- аминобензойной кислоты) гидрохлорид

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 154 - 156˚С

Легко растворим в воде и спирте, мало растворим в хлороформе и эфире.

III. Тетракаина гидрохлорид, Tetracaini Hydrochloridum*

Dicainum Дикаин.

β-диэтиламиноэтилового эфира n- бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 147-150˚С. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.

Б. Производные амида ПАБК

IV. Прокаинамида гидрохлорид

Procainamidi Hydrochloridum*

Новокаинамид Novocainamidum

β-диэтиламиноэтиламида ПАБК гидрохлорид

Белый кристаллический (иногда с кремовым оттенком) порошок без запаха, Т.пл. = 165-169˚С. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

V. Метоклопамида гидрохлорид , Metochlopamide*

4-амино-5-хлор–N–{2-(диэтиламино)этил}–2-метоксибензамида гидрохлорид

Белый порошок, легко растворимый в воде, спирте.

В. Диэтиламиноацетанилиды.

VI. Тримекаина гидрохлорид

Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*

α-Диэтиламино–2,4,6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире.

Т.пл.= 139-142˚С.

VII. Лидокаина гидрохлорид Lidocaini hydrochloridum

Ксикаин, Xycainum

α-Диэтиламино–2,6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, хлороформе, не растворим в эфире, горький на вкус.

Т.пл. = 128-129˚С.

Г. Близкие по структуре местные анестетики

VIII. Бупивакаин , Bupivacainum

Бупивакаина гидрохлорид. Bupivacaini Hydrochloridum*

1-бутил-N–(2,6–диметилфенил)–2-пиперидинкарбоксамид гидрохлорид, моногидрат.

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

IX. Ультракаин . Ultracainum.

Артикаина гидрохлорид. Articaini Hydrochloridum.

Белый порошок, легко растворимый в воде.

Синтез эфиров ПАБК

Исходное вещество – нитробензойная кислота, которую получают окислением n-нитротолуола:

1) анестезин (бензокаин), 1890 г.

этиловый эфир ПАБК (анестезин)

2) прокаина гидрохлорид (новокаин), 1905 г.

→ новокаин

3) дикаин (тетракаина гидрохлорид)

→ дикаин

Синтез амидов ПАБК

Образуется азокраситель вишнево-красного цвета, для анестезина – оранжевый.

1.2. реакция конденсации с альдегидами

(n- диметиламинобензальдегид, фурфурол, ванилин)

1.3. реакция конденсации с 2,4–динитрохлорбензолом с образованием хиноидных цвиттер –ионов.

1.4. Цветные реакции окисления (Cl 2 , KMnO 4 в присутствии H 2 SO 4) до хинониминов.

2. Реакция галогенирования (бромирования) для анестезина (ГФ Х):

3. Реакции по сложноэфирной и амидной группе (анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин, метоклопрамид гидрохлорид, тримекаин, лидокаин, бупивакаин, ультракаин).

3.1. доказывают по продуктам гидролиза (частные реакции)

А) щелочной гидролиз (анестезин)

Йодоформная проба

С 2 H 5 OH + 4 I 2 + 6NaOH = CHI 3 ↓ + HCOONa + 5NaI +5 H 2 O

Б) кислотный гидролиз

Подлинность устанавливают по реакциям на первичный амин (диазотирование и образование азокрасителей).

В) после гидролиза выделяют свободное основание, у которого определяют температуру плавления. В фильтрате после подкисления азотной кислотой определяют ионы хлора с нитратом серебра.

3.2. гидроксамовая реакция

4. Реакции третичного атома азота или четвертичного аммониевого основания

4.1 за счет реакции вытеснения основания из его соли

4.2 кислотно-основное взаимодействие с образованием комплексных соединений ионного типа (бупивакаин, метоклопрамид, дикаин, новокаинамид)

1. Реакции вторичной аминогруппы.

Специфическая реакция на дикаин - реакция Витали-Морена - нитрование с образованием ацисолей: дикаин смачивают азотной кислотой, выпаривают на водяной бане, после охлаждения к осадку добавляют спиртовой раствор KOH – получают ярко-красное окрашивание.

2. Реакция на ковалентно связанный хлор (метоклопрамид)

3. Реакция на ковалентно связанную серу (ультракаин)

4. ИК и УФ- характеристики, Т.пл.

5. Положительная реакция на ион хлора (гидрохлориды)

6. Цветные специфические реакции:

тримекаин –

а) с ацетатом меди – зеленое окрашивание

б) с H 2 O 2 +H 2 SO 4 конц. – кроваво-красное окрашивание

в) с реактивом Марки – красное окрашивание

г) микрокристаллоскопическая реакция фенолов с K 2 Cr 2 O 7 в присутствии концентрированной H 2 SO 4 приводит к образованию кристаллов в виде игл, группирующихся в виде снежинок.

лидокаин –

переводят в основание, растворяют в этаноле, испытывают на подлинность реакцией с хлоридом кобальта, в результате образуется синевато- зеленый осадок.

анестезин –

а) 5% хлорамин в кислой среде окисляет до оранжевого продукта, который извлекают эфиром.

б) в среде H 2 SO 4 и HNO 3 образуется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора NaOH.

в) с ледяной CH 3 COOH и PbO 2 наблюдают красное окрашивание

новокаин

а) реакция с H 2 O 2 и концентрированной H 2 SO 4 дает сиреневое окрашивание

б) в среде H 2 SO 4 и HNO 3 наблюдают оранжево-красное окрашивание

новокаинамид

а) реакция с K 4 Fe(CN) 6 + HCI дает светло- зеленый осадок. Действуя на выделенное основание препарата бензоилхлоридом, получают бензоилновокаинамид:

б) реакция с NH 4 NO 3 и H 2 SO 4 дает вишнево–красное окрашивание

дикаин

а) из раствора осаждается калия йодидом в виде йодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианат дикаина. Т.пл. = 131 ˚С

б) с KI и H 3 PO 4 образует раствор фиолетового цвета, для продукта окисления λ max=552нм.

Чистота: контролируют рН, прозрачность, наличие или отсутствие общих примесей.

Количественное определение

1. Все производные ПАБК по ГФ определяют нитритометрическим методом

а) первичная аминогруппа:

б) вторичная аминогруппа (дикаин) определяется по реакции образования нитрозосодинений

Точку эквивалентности устанавливают с помощью внешнего индикатора (йод-крахмальная бумага) и с помощью внутреннего индикатора: нейтральный красный, тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим, потенциометрически.

2. Для производных ПАБК гидрохлоридов определение проводят по галогенводородной кислоте.

2.1. методом нейтрализации – алкалиметрическое титрование

2.2. аргентометрический метод (вариант Фаянса, среда – CH 3 COOH, индикатор – бромфеноловый синий).

3. Йодхлорметрический метод (вариант обратного титрования) применяется для первичных аминов, титрант –ICl

ICl+KI → I 2 +KCl f экв =1/4

I 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaI+Na 2 S 4 O 6

4. Броматометрический метод (анестезин, новокаин) имеет ограниченное применение.

5. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Основное преимущество метода заключается в том, что он позволяет титровать с достаточной точностью слабые и очень слабые кислоты или основания.

5.1. Среда – безводная CH 3 COOH, индикатор кристаллический фиолетовый, иногда метилоранж.

Метод гидролиза в неводной среде основан на протонировании органического основания протогенным растворителем и на способности последнего принимать протон у титранта.

Особенность

Для солей органического основания, для связывания галогена, добавляют Hg(CH 3 COO) 2 , при этом галоген переводится в малоионизированное состояние и HCI не влияет на результаты титрования.

Связывание галоген-иона органического основания в присутствии Hg(CH 3 COO) 2:

2R + N(C 2 H 5) 2 HCl+2HClO 4 +Hg(CH 3 COO) 2 ®

®HgCl 2 +2RN(C 2 H 5) 2 HClO 4 +2CH 3 COOH

5.2. Титрование в среде уксусного ангидрида в отсутствии Hg(CH 3 COO) 2 , но в среде уксусного ангидрида связывание галоген-иона происходит по реакции:

Cl - + HClO 4 +(CH 3 CO) 2 O®

ClO - 4 + CH 3 COOH+CH 3 COCl

механизм

Cl - + ClO 4 - → ClO 4 - + Cl -

Метод унифицирован, определение проводят по физиологической части молекулы. Может быть использован для веществ нерастворимых в воде и очень слабых оснований.

6) спектрофотометрические методы

а) в УФ области

λ max 292 нм (анестезин) Sol- этанол

285 нм 0,001 М HCI

298 нм (новокаин) Sol- вода

290 нм Sol- 0,001 М HCI

280 нм (новокаинамид) Sol- вода

227нм и310 нм (дикаин) Sol- вода

б) для новокаина – ИК-спектр (МФ).

в) в видимой области по цветным реакциям. Используются реакции образования азокрасителя с n- бензохиноном, оснований Шиффа, гидроксамовая реакция.

г) экстракционный фотоколориметрический метод основан на получении окрашенного соединения, экстракции его в органическом растворителе, определении оптической плотности.

Используют кислотные красители: метилоранжевый, бромфеноловый синий.

Хранение: Список Б, дикаин – список А.

Препарат, химическая формула	Класс	Применение	Форма выпуска	Примечание
Анестезин	эфиры	Обезболивающее, местное анестезирующее	Таблетки, порошки, наружно- мази, свечи.	присыпки, «Меновазин», «Ампровизоль» таблетки –0,3 г.	Местное анестезирующее действие, антиаритмическое действие, хирургия, стоматология
Бупивакаин		Местный анестетик	Сильная и длит. 3-10 ч и более ампулы и флаконы 0,25% р-р
Ультракаин		Анестезирующее действие в стоматологии	1% и2% по 1 мл + адреналин в стоматологии, внутримышечно, подкожно

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно - в хлороформе, нерастворим в эфире.

Получение.

Подобно новокаину: анестезин путем этерификации превращают в β-диметиламиноэтиловый эфир

n-аминобензойной к-ты и затем алкилируют.

Подлинность.

1. Реакция щелочного гидролиза.

При подкислении выпадает осадок n-бутиламинобензойной к-ты, которая растворяется в избытке соляной к-ты.

2. Реакция с концентрированной азотной кислотой, после нагревания препарата с HNO 3 (конц.) добавить несколько капель спиртового раствора едкого калия, появляется кроваво-красное окрашивание.

3. Р-я с роданидом аммония - роданид дикаина выпадает в осадок, который после перекристаллизации и высушивания проверяют на температуру плавления.

Количественное определение.

1. Нитритометрия после омыления кислотой (ГФ).

2. Нейтрализация по соляной кислоте в присутствии хлороформа.

Применение.

Активность дикаина в 8-10 раз сильнее, чем кокаина, но он применяется в значительно меньших дозах, чем кокаин. Применяют для поверхностной анесте­зии в глазной и оториноларингологической практике.

Хранение.

По списку А. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.

Сульфаниламиды.

Streptocidum. Стептоцид.

Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко в кипящей воде, растворим в разведенной соляной кислоте, растворах щелочей и ацетоне.

Препараты этой группы были открыты, как сильнейшие антибактериальные средства. Механизм противомикробного действия сульфаниламидов основан на теории конкурентного антагонизма. Суть ее: для поддержания жизнедеятельности многих патогенных микроорганизмов необходимы ростовые факторы, содержащие пуриновые снования. Их биосинтез осуществляется микроорганизмами на основе пара- аминобензойную кислоты, которая содержится в тканях организма человека. Сульфаниламиды обладают не только структурным, но и сферическим сходством с пара-минобензойной кислотой. Поэтому, попадая (при приеме препарата) в ткани организма, сульфаниламиды подменяют собой пара- аминобензойную кислоту. Происходит биосинтез веществ, которые вследствие различия в химическом строении оказывают бактериостатическое действие в отношении микроорганизмов. Теория конкурентного антагонизма позволив обосновать оптимальные дозы сульфаниламидов. Первоначальные (ударные) дозы должны вдвое превышать дальнейшие одноразовые дозы, не следует допускать перерывов в приеме.

Подлинность.

1. Общая реакция – образование азокрасителя:

2. Реакция с перекисью водорода в присутствии хлорида железа (III) - стрептоцид образует при этом пурпурное окрашивание.

3. Пиролиз – стрептоцид образует плав сине-фиолетового цвета, при этом выделяется анилин и аммиак.

4. Определение сульфамидной серы.

Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации кипячением с концентрированной азотной кислотой.

Dicainum (ЛН) Tetracaine hydrochloride (МНН)

2- Диметиламиноэтилового эфира 4-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Получение Синтез

получение п-бутиламинобензойной кислоты (нет в лекции ):

получение хлорангидрида п-бутиламинобензойной кислоты:

конденсация с диметиламиноэтанолом:

Другой вариант синтеза – из анестезина:

переэтерификация анестезина:

конденсация с масляным альдегидом (бутаналем):основание

восстановление:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС УФ-спектр

2. ФС ИК-спектр

3. ФС и ГФ Х Т°пл

В структуре дикаина имеется вторичная ароматическая аминогруппа, сложно-эфирная группа и третичная алифатическая аминогруппа.

1. Реакции на вторичную ароматическую аминогруппу :

реакция образования азокрасителя отрицательная. Дикаин содержит вторичную ароматическую аминогруппу:

ГФ Х реакция Витали-Морена дикаин способен вступать в реакция электрофильного замещения , в частности нитроваться

методика : порошок дикаина смачивают конц. азотной кислотой и выпаривают на водяной бане досуха, при этом образуется нитропроизводное дикаина желтого цвета.

Затем охлажденный остаток обрабатывают спиртовым раствором гидроксида калия, образуется соль аци-формы , имеющая хиноидную структуру (калиевая соль орто-хиноидного соединения) и окрашенная в кроваво-красный цвет :

ГФ Х как соль азотистого основания при взаимодействии с роданидом аммония образует соль – роданид дикаина – белый кристаллический осадок с определенной Т°пл (130-132 о С)

дикаин ∙ НС1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

ГФ Х реакция на хлорид-ионы

для доказательства наличия сложноэфирной группы можно провести щелочной гидролиз дикаина :

При подкислении НС1 выделяется осадок п-бутиламинобензойной кислоты , который растворяется в избытке хлороводородной кислоты , а при последующем действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозопроизводного этой кислоты:

Чистота

ГФ Х Общая степень очистки – прозрачность и цветность спиртового раствора, хлориды, кислотность, сульфатная зола, потеря в весе при высушивании.

допустимые : сульфаты, органические примеси в пределах эталона.

по ФС

посторонние примеси (п- аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете

микробиологическая чистота.

Количественное определение

ФС и ГФ Х – нитритометрия , но т.к. дикаин является вторичным ароматическим амином – продукт его взаимодействия с нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты N -нитрозопроизводное . Индикатор внутренний – нейтральный красный или тропеолин 00.

Возможны все другие методы количественного определения, предложенные для других препаратов группы.

По связанной с азотистым основанием хлороводородной кислоте

А) Алкалиметрическое титрование

Дикаин ∙ НС1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

основание

добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание.

Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса).

Индикатор – бромфеноловый синий, после добавления индикатора

раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до желто-зеленого окрашивания раствора.

Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания:

Дикаин ∙ НС1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Прямое броматометрическое титрование. Индикатор – метиловый красный, разрушаясь избыточной каплей титранта обесцвечивается в точке эквивалентности.

Условия хранения Список А. В хорошо укупоренной таре.

Применение

Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин и кокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Применяют:

В глазной и оттолорингологической практике при удалении инородных тел и оперативном вмешательстве

Для анестезии гортани

Для эпидуральной анестезии

Применение ограничено высокой токсичностью. Дикаин не применяют детям до 10 лет и ослабленным больным.

В данной группе мы изучаем новокаинамид. Отличие его в том, что это производное амида парааминобензойной кислоты, а не парааминобензойной кислоты. Как следствие такого отличия в структуре – отличие в фармакологическом действии. Новокаинамид – антиаритмическое средство.

Латинское название: dicain
Код АТХ: S01HA03
Действующее вещество: тетракаин
Производитель: Биол, Россия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: прохладное место
Срок годности: 2 года.

Использование дикаина показано с целью кратковременной анестезии.

Показания по применению

Перечень показаний:

• Как офтальмологический препарат для проведения коротких хирургических манипуляций – гониоскопии, тонометрии или с целью удаления посторонних вещей
• Обезболивание мочевого канала перед процедурой катетеризации
• Спинальная анестезия, если не противопоказаны амидные анестетики
• Вспомогательное средство при бронхографии, интубации.

Состав и формы выпуска

В составе капель находится действующее вещество – тетракаин. Дополнительно: натрия хлорид и чистая вода для инъекций. Концентрация раствора – 0.3%.

Выпускается медикамент в виде прозрачного и бесцветного раствора, который не имеет запаха и вкуса. Продается во флаконах, емкостью в 5 мл и 10 мл.

Лечебные свойства

Капли для глаз дикаин – обезболивающий медикамент, применяемый с целью проведения анестезии на поверхности кожи. Механизм действия заключается в блокировке каналов натрия, вследствие чего нервные импульсы не могут полноценно проводиться в требуемые места. Эффект воздействия ощущается примерно через минуту и длиться не более 20 минут. Средство практически полностью всасывается в поверхностный слой кожи, быстрота всасывания напрямую зависит от нанесенного количества и конкретного места. Перерабатывается лекарство в печени, а выводится вместе с желчью и мочой.

Способ применения и дозы

Не продается в РФ

Медикамент из-за высокой степени токсичности уже не используется в качестве эпидуральной анестезии, его наносят только местно в минимальных количествах. Более чем 100 мг наносить за один раз нельзя по причине высокой токсичности. Чаще всего раствор дикаина используется в офтальмологической практике – 2-3 капли капаются в глаз, а обезболивающий эффект наступает через 1-2 минуты. Если следует продлить эффект обезболивания более чем на 20 минут, то добавляют раствор адреналина. В отоларингологии нужен раствор 0.25 – 0.5%, не более. Чтобы продлить эффективность лекарства в данном случае используется барбамил. Если у больного здоровое сердце и нет явных противопоказаний, то разрешено применение эпинефрина, не более 100 мг для местного нанесения. Обычно все смеси лекарств наносятся на тампон, который затем наносится на слизистые оболочки, но не следует его держать слишком долго.

При беременности и грудном вскармливании

На сегодняшний день этот препарат не является средством выбора первого ряда у беременных при родах или у женщин в период лактации, поэтому использование дикаина нецелесообразно в таких ситуациях.

Противопоказания и меры предосторожности

К ним относятся:

• Непереносимость лекарства или повышенная чувствительность к производным пара-аминобензойной кислоты
• Возраст до 10 лет
• Параллельный прием сульфаниламидов
• Воспалительный процесс на теле, куда нужно наносить лекарство.

С осторожностью: аритмия, тахикардия.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Лекарство ослабляет эффективность сульфаниламидов.

Побочные эффекты

Местно: дерматит, отеки, жжение, раздражение на наносимой поверхности, кератит, рубцевание на роговице, нарушение эпителизации.

Системно: миопия, посинение, перевозбуждение, нарушение ритма сердца, шок.

Передозировка

Проявляется в виде слабости, тошноты, головокружения, комы, блокады, тремора и возбуждения.

Аналоги

Дальхимфарм, Россия

Средняя цена – 17 рублей за упаковку.

Лидокаин – местный анестетик, который используется для купирования кратковременного болевого ощущения при операциях. Есть много форм выпуска, в виде спрея, уколов, геля, глазных капель.

Плюсы:

• Эффективность
• Дешевизна.

Минусы:

• Токсичность
• Противопоказания.

Хьорст, Германия

Средняя цена в России — 475 рублей за упаковку.

Ультракаин – современный анестетик с большей эффективностью и меньшим перечнем побочных эффектов.

Плюсы:

• Современно
• Эффективно.

Минусы:

• Дорого стоит
• Не всегда подходит.

(Dicainum ; син.: Tetracaini Hydrochloridum, Amethocaine, Decicain, Felicain, Intercain, Medicain, Pantocain, Rexocaine и др.; ГФ X, сп. А) - местноанестезирующее средство. 2-Диметиламиноэтилового эфира пара-бутиламинобензойной к-ты гидрохлорид, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Белый кристаллический порошок, без запаха, растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире.

По активности Д. превосходит новокаин (см.), кокаин (см.), ксикаин (см.) и тримекаин (см.). Высокотоксичен (в 2-3 раза токсичнее кокаина и в 10 - 15 раз токсичнее новокаина, ксикаина, тримекаина). Препарат быстро всасывается слизистыми оболочками: анестезия наступает через 1-3 мин. и длится 20- 40 мин. (в зависимости от концентрации р-ра).

Д. применяют только для поверхностной (в офтальмологии и оториноларингологии) и перидуральной (в хирургии) анестезии.

В офтальмологии Д. используют при удалении инородных тел и различных оперативных вмешательствах в виде 0,25; 0,5; 1 и 2% р-ра по 2-3 капли в глаз. Более высокие концентрации р-ра могут вызвать повреждение эпителия роговицы.

В оториноларингологии препарат используют при некоторых операциях и манипуляциях (прокол верхнечелюстной пазухи, конхотомия, удаление полипов, операции на среднем ухе, тонзиллэктомия) в виде 0,25; 0,5; 1; 2 и 3% р-ра (не более 3 мл); для удлинения и усиления анестезирующего эффекта, а также для уменьшения всасывания Д. к его р-рам добавляют адреналин (0,1% р-р по 1 капле на 1-2 мл Д.) или эфедрин (2-3% р-р по 1 капле на 1 мл р-ра Д.). Р-ром Д. пропитывают тампон и смазывают им слизистые оболочки. Смазывание или пульверизацию глотки и гортани производят с интервалами, наблюдая за состоянием больного.

В хирургии Д. применяют при бронхо- и эзофагоскопии и бронхографии в виде 2% р-ра; для перидуральной анестезии - 0,3% р-р на изотоническом р-ре хлорида натрия; вводят 15-20 мл фракционно (по 5 мл) с интервалом в 5 мин. Ослабленным больным и людям пожилого возраста вводят не более 15 мл. Используют только свежеприготовленные р-ры (срок хранения не более 2 дней). Высшие дозы для взрослых: при анестезии верхних дыхательных путей 0,09 г, или 3 мл 3% р-ра (однократно), при перидуральной анестезии - 0,075 г, или 25 мл 0,3% р-ра (однократно).

При применении Д. часто наблюдаются побочные эффекты и осложнения: бледность лица, цианоз, рвота, головокружение, похолодание конечностей, замедление пульса, ослабление сердечной деятельности и дыхания, нарушение зрения, потеря сознания, аллергические реакции; бывают случаи индивидуальной непереносимости. При передозировке Д. возможен смертельный исход в результате остановки дыхания. Для уменьшения общей реакции организма на Д. рекомендуется за 30-60 мин. до анестезии дать больному 0,1 г барбамила. При интоксикации Д. промывают слизистые оболочки р-ром гидрокарбоната натрия или изотоническим р-ром хлорида натрия, вводят под кожу кофеин-бензоат натрия, остальные мероприятия - в зависимости от картины отравления.

Применение Д. требует большой осторожности. Препарат не назначают детям до 10 лет, при сердечнососудистой недостаточности, нарушениях функции печени и почек, бронхиальной астме, кератитах.

Форма выпуска: порошок. Хранят в хорошо укупоренной таре.

Библиография: Прянишникова H. Т. и Лихошeрстов А. М. Химия и механизм действия анестезирующих веществ, Журн. Всесоюз, хим. о-ва им. Менделеева, т. 15, N° 2, с. 207, 1970, библиогр.; Черкасова E. М. и др. Успехи в химии анестетиков (1961--1971 гг.), Усп. хим., т. 42, в. 10, с. 1892, 1973, библиогр.; Wiedling S. a. T e g n e r C. Local anaesthetics, Progr, med. Chem., v. 3, p. 332, 1963, bibliogr.

H. Т. Прянишникова.