Экстрадодальные лимфомы слизистой оболочки (MALT-лимфомы) представляют собой группу низкосортных лимфом, которые характеризуются неспецифическим клиническим течением и уникальными патологическими и молекулярными особенностями. Они возникают в контексте хронической лимфоидной пролиферации в самых разных местах слизистой оболочки. Большинство MALT-лимфом обнаруживаются в желудке (70%); Другие опухолевые участки включают легкие (14%), глазную аднеку (12%), щитовидную железу (4%) и тонкую кишку (1%).

MALT-лимфомы впервые были признаны дискретной сущностью в 1994 году по пересмотренной классификации европейско-американской лимфомы (REAL). В более поздней системе классификации ВОЗ MALT-лимфомы сгруппированы с селезеночными и узловыми лимфомами маргинальной зоны на основе нормального клеточного аналога, что эти три B-клеточных новообразования имеют общее (B-клетка маргинальной зоны), несмотря на то, что они являются морфологически, фенотипически и генотипически отличными заболеваниями. Узловые и экстранодальные лимфомы маргинальной зоны также значительно различаются в зависимости от их клинического поведения. В отличие от своих узловых аналогов MALT-лимфомы характеризуются относительно благоприятным прогнозом, поздним распространением и более высокими показателями выживаемости.

MALT-лимфомы также отличаются как от селезеночной, так и от узловой лимфомы маргинальной зоны, поскольку они обычно возникают на участках, которые обычно лишены организованной лимфоидной ткани. Лимфоидная ткань, из которой возникают лимфоматозные клоны, скорее приобретается в условиях хронической инфекции или аутоиммунного расстройства. В случае лимфомы желудка персистирующая инфекция бактерий Helicobacter pylori, приводящая к хроническому локальному воспалительному ответу, теперь однозначно признана фоном, в котором может развиться этот тип лимфомы. MALT-лимфомы составляют приблизительно 8% всех неходжкинских лимфом; Они представляют собой третий наиболее распространенный подтип после диффузной большой В-клетки и фолликулярной лимфомы. Частота всех лимфом увеличилась на 80% в Соединенных Штатах в течение последних 20 лет, и аналогичные статистические данные были зарегистрированы в европейских странах. Интересно, что это увеличение, по-видимому, выше в экстранодальном, чем в узловых формах и особенно высоко в желудочно-кишечном тракте (GI). Однако, поскольку диагностические процедуры значительно улучшились за тот же период, реальное увеличение заболеваемости MALT-лимфомой является неопределенным. В желудке лимфомы представляют собой вторую наиболее распространенную злокачественность с 5% случаев, после аденокарциномы. Среди гистологических типов MALT-лимфомы и диффузных больших В-клеточных лимфом наиболее распространены в желудке (приблизительно 60% и 40% соответственно), тогда как мантийные, фолликулярные и Т-клеточные лимфомы редко наблюдаются (<1% каждый), хотя лимфома MALT-лимфома трансформироваться в диффузную большую В-клеточную лимфому, и часто диагностируются смешанные формы, неясно, получены ли все диффузные большие В-клеточные лимфомы из предыдущей MALT-лимфомы или могут ли они также возникать de novo. В прошлом благоприятный клинический ход MALT-лимфомы часто приводил к их описанию как «псевдолимфомы». Однако некоторые характеристики подтверждают их истинную неопластическую природу, а именно:

• Моноклональное происхождение опухолей в большинстве случаев;
• Наличие характерных хромосомных аберраций;
• Их потенциал для превращения в высокосортную диффузную большую В-клеточную лимфому;
• Их (низкая) склонность к распространению на лимфатические узлы, селезенку и другие участки.

Особенностью экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны MALT-типа является гистологическое сходство с ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной тканью: mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). Термин «В-клеточная лимфома маргинальной зоны» подчеркивает генетическое сходство с В-клетками маргинальной зоны фолликула лимфатического узла.

Экстранодальные MALT-лимфомы возникают в различных органах: желудке, кишечнике, слюнных железах, респираторном тракте, щитовидной железе, вилочковой железе, мочеполовом тракте, коже и др.

Наиболее часто опухоль возникает в желудке. Характерной особенностью MALT-лимфом данной локализации является их антигенная зависимость от инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (HP). Персистенция HP в слое желудочной слизи ведет к возникновению организованной лимфоидной ткани в слизистой оболочке желудка, а в дальнейшем и к возникновению опухоли, что позволяет рассматривать HP как этиологический фактор MALT-лимфомы желудка.

К ранним цитогенетическим изменениям при развитии MALT- относятся t(ll;18)(q21;q21) и трисомия 3 - генетические повреждения, возникающие вследствие генетической нестабильности, что обозначается английской аббревиатурой «replication error repair (RER)», а также мутации p53 и c-myc.

На этой стадии заболевания рост лимфомной ткани напрямую зависит от взаимодействия опухолевых В-клеток с Н. pylori-специфичными Т-лимфоцитами, присутствующими в опухолевом субстрате. В связи с этим эрадикация микроба может приводить к регрессии лимфомы.

В результате t(ll;18)(q21;q21) происходит юкстапозиция гена API2 (apoptosis inhibitor-2), расположенного на 11-й хромосоме, и MALT-гена (MALT lymphoma-associated translocation gene) на 18-й хромосоме. Это одно из наиболее частых хромосомных повреждений при MALT-лимфомах (отмечается в 25-50% случаев).

Позднее может возникать t(l;14)(p22;q32) , которая ассоциируется со способностью опухоли к автономному росту, потерей чувствительности к H. pylori и диссеминацией клеток за пределы желудка или кишки. Это связано с перемещением гена-супрессора bcl-10, расположенного в регионе 1р22, к гену тяжелой цепи Ig. Нарушение опухолевой супрессии способствует прогрессированию лимфомы.

Трансформация MALT-лимфомы в опухоль высокой степени злокачественности может быть ассоциирована также с инактивацией гена р53, делецией р16 и t(8;14).

Иммунофенотип MALT-лимфом характеризуется экспрессией пан-В-клеточных антигенов (CD19, 20 и 79а), поверхностных иммуноглобулинов, а также CD21 и CD35, характерных для В-клеток маргинальной зоны.

MALT-лимфома желудка чаще возникает у пожилых лиц (медиана возраста - 57 лет). Различий заболеваемости между мужчинами и женщинами не отмечается. Клиническая картина зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях MALT-лимфома характеризуется отсутствием симптоматики или минимальными проявлениями диспепсического и болевого синдрома и мало отличается от других хронических болезней желудка.

По мере прогрессирования возникает выраженный диспепсический синдром (изжога, отрыжка воздухом или пищей), ноющие боли в эпигастральной области, чаще не связанные с приемом пищи. Болевой синдром больше напоминает хронический гастрит, чем язвенную болезнь. К особенностям, отличающим клиническую картину MALT-лимфомы желудка от других заболеваний этого органа (за исключением рака), относятся:
а) устойчивость симптоматики;
б) частые (чаще 3 в год) обострения болезни с постепенным нарастанием клинических проявлений поражения желудка.

Дальнейшее развитие MALT-лимфомы желудка сопровождается появлением симптомов, характерных для злокачественных опухолей, - снижения аппетита, похудания, лимфаденопатии, лихорадки и других признаков опухолевой прогрессии.

Будьте заняты. Это самое дешевое лекарство на земле.

Симптомы MALT лимфомы желудка: методы лечения и прогноз

MALT лимфома желудка – опухоль, которая поражает лимфоидные ткани слизистой оболочки желудка. Она представляет собой не болезненное новообразование, которое возникает в желудке и распространяется на желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы. Аббревиатура MALT обозначает mucosa-associated lymphoid tissue – лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой.

MALT лимфома относится к типу неходжкинских лимфом, и составляет около 8% от случаев этого типа образований.

Наиболее подвержены этому заболеванию женщины. Средний возраст заболевших – 61 год.

Симптоматика

На ранних стадиях развития MALT лимфома желудка мало проявляет симптомы, либо они сходны с проявлениями язвенной болезни или гастрита.

У больного могут проявляться такие признаки:

• редкие боли в области желудка (ноющего характера);
• отрыжка, изжога, рвота;
• желудочные кровотечения;
• быстрое наступление насыщения при приеме пищи;
• повышенная температура тела, потливость в вечернее и ночное время;
• психофизиологическое истощение;
• потеря массы тела;
• увеличение размеров лимфатических узлов в подмышках, шее, паху.

Увеличенные лимфоузлы вначале сохраняют подвижность и эластичность, а затеи сливаются в конгломерат. MALT лимфома слизистой желудка по своим проявлениям может быть схожа с раком желудка.

Симптомы, говорящие об опухолевом новообразовании, встречаются достаточно редко.

Диагностика

Неспецифические симптомы MALT лимфомы служат причиной для проведения обследования. Зачастую первым этапом становится эндоскопическое исследование. На нем выявляются очаги язв, эрозий, отека, гиперемии – типичные для язвенной болезни и гастрита изменения слизистой оболочки.

Подозрение на MALT лимфому возникает при выявлении нетипичных для других заболеваний слизистой оболочки желудка солидных структур. В таком случае проводится биопсия. Биологический материал подлежит иммуноморфологическому исследованию.

Затем проводится дополнительное исследование органов желудочно-кишечного тракта при помощи фиброгастродуоденоскопии. Во время данной процедуры происходит забор биологического материала из всех областей желудка, желудочно-эзофагеального перехода, двенадцатиперстной кишки и любой другой области, вызывающей подозрения.

Проводится эндоскопическое ультразвуковое исследование для визуальной оценки лимфатических узлов, а также определения степени поражения стенок желудка лимфомой.

К лабораторным методам исследования относят биохимический и клинический анализ крови, в том числе анализы, позволяющие определить уровень лактатдегидразы и β2- микроглобулина; серологическое исследование на Helicobacter pylori; анализ кала на Helicobacter pylori.

Данная лимфома желудка также диагностируется при помощи компьютерной и магнитно-резонансной томографии органов малого таза, брюшной полости и грудной клетки.

В качестве дополнительных исследований проводят цитогенетический и иммуногистохимический анализ методом флуоресцентной гибридизации in situ и полимеразной цепной реакции.

Необходимо проведение дифференциальной диагностики с гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori. Лимфома желудка характеризуется лимфоидным инфильтратом высокой плотности, который занимает значительную часть забранного биологического материала; лимфоэпителиальными поражениями значительной степени; лимфоидными клетками с умеренной клеточной атипией.

Стадии

MALT лимфома на слизистой желудка имеет 4 стадии развития:

1 стадия. Опухолевый процесс происходит в желудочно-кишечном тракте, и он ограничивается слизистым слоем. Затем переносится на серозный, субсерозный и мышечный слой.

2 стадия. Помимо желудка процесс распространяется на соседние органы и абдоминальные, парагастральные лимфоузлы.

3 стадия. Патологический процесс затрагивает мезентериальные, паракавальные, парааортальные, подвздошные лимфоузлы и лимфоузлы малого таза. Проникновение процесса в соседние ткани и органы.

4 стадия. Поражение экстралимфатических органов диффузного или диссеминированного характера. Поражение желудочно-кишечного тракта с вовлечением в патологический процесс наддиафрагмальных лимфоузлов.

Лечение

В случае начальных стадий мальт лимфомы и присутствия Helicobacter pylori, основная терапия направлена на эрадикацию бактерии. Согласно клиническим исследованиям ремиссия лимфомы наступает в 80% клинических случаев (при 1 стадии развития). Многолетнее наблюдение за пациентами показало, что 90% из них преодолевают пятилетний барьер выживаемости, у 80% ремиссия была полной. Рецидив заболевания происходил только в 3% клинических случаев. На второй стадии заболевания ремиссия наступает у 40% пациентов.

Выбор определенной схемы эрадикации делается в каждом случае индивидуально, учитывая чувствительность штаммов бактерии, и чувствительность пациента к применяемым препаратам. Для борьбы с бактерией применяются такие препараты: ингибиторы протонного насоса, Амоксициллин, Кларитромицин, Джозамицин, Нифурател, Фуразолидон, Висмута трикалия дицитрат, Метронидазол, Тетрациклин, Рифаксимин.

При отрицательных анализах на Helicobacter pylori (примерно 10% случает мальт лимфомы), а также при отсутствии положительного результата после прохождения антибактериальной терапии применяются такие методы:

• хирургическое вмешательство;
• лучевая терапия;
• химиотерапия.

Лучевая терапия является эффективным методом лечения мальт лимфомы. Она обеспечивает локальный контроль роста образования и потенциальное излечение на начальных стадиях. Однако недостаток процедуры заключается в том, что воздействию излучения подвергается большая область. При проведении лучевой терапии следует исключить воздействие на почки и печень. Согласно статистическим данным исследований, лимфома желудка позитивно реагирует на лечение излучением. Лучевая терапия показывает положительный эффект более чем в 90% клинических случаев.

Химиотерапия показана в случаях резистентных к антибактериальной и лучевой терапии. При данной терапии применяются различные схемы: с алкилирующими средствами (циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил), с антрациклинами (дауномицин, идарубицин, доксорубицин), с преднизолоном и митоксантроном, с пуриновыми аналогами нуклеозидов (кладрибин, фладарабин). Лимфома желудка на первой стадии развития поддается лечению химиотерапией в более чем 80% случаев, при четвертой стадии – в 50-60% случаев.

Оперативное вмешательство не считается эффективным методом лечения мальт лимфом. Ранее оно было стандартным методом, применяемым при данных лимфомах. Однако у более чем 50% прооперированных возникали осложнения после операции (в том числе с летальным исходом), а уровень выживаемости в течение 5 лет после процедуры составлял всего 60%. Хирургическая операция необходима в случае обширного поражения тканей. Может потребоваться резекция желудка. Начало терапии на следующих стадиях показывает меньший процент выживания.

Применяется также медикаментозная монотерапия с применением препарата Ритуксимаб. Исследования показали, что данное средство дает положительный эффект в 70% случаев, а полную ремиссию в 45% случаев среди пациентов на начальных стадиях заболевания, и не имеющих Helicobacter pylori.

Не следует лечить лимфому самостоятельно народными средствами, так как это чревато летальным исходом.

Прогноз

Однозначный прогноз при мальт лимфомах невозможен. Результат терапии зависит от стадии развития образования, индивидуальных особенностей организма больного и от правильности выбора курса терапии.

При начале лечения на первых стадиях заболевания, прогноз благоприятен в большинстве случаев. Медикаментозный метод лечения, лучевая и химиотерапия показывают более 90% выживаемости в пятилетний период после терапии. Более позднее начало лечения снижает шансы на положительный эффект и ремиссию.

После окончания курса терапии необходимо регулярно проходить эндоскопическое исследование желудка с забором биоматериала на исследование. Первое такое обследование должно быть через 2-3 месяца по окончании терапевтических мероприятий. Впоследствии следует проходить эндоскопическое обследование два раза в год, в течение нескольких лет.