Месна-лэнс, раствор для внутривенного введения. Описание активных компонентов препарата «Месна »

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МЕСНА-ЛЭНС

Торговое название

Месна-ЛЭНС

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит:

активное вещество - месна 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия бензоат, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Другие терапевтические продукты. Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии. Месна.

Код АТХ V03АF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении активное вещество быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системный клиренс-1,23 л/ч/кг/.

После в/в применения в дозе 800 мг периоды полувыведения месны и димесны в крови составляют 0,36 ч и 1,17 ч, соответственно. Около 32% и 33% введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.

Фармакодинамика

Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Препарат Месна-ЛЭНС обычно вводят внутривенно струйно (медленно). Разовая доза для взрослых составляет 20 % от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции - через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.

У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.

При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида препарат Месна-ЛЭНС следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем - в дозе 100 % от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение препарата Месна-ЛЭНС продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.

В случае применения оксазафосфоринов в очень высоких дозах, например, перед трансплантацией костного мозга, общая доза препарата Месна-ЛЭНС может быть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. После введения 20% Месна-ЛЭНС в начале введения цитостатика оставшуюся рассчитанную дозу рекомендуется вводить внутривенно длительно в течение 24 ч. В качестве альтернативы возможна дробная болюсная инъекция: для взрослых 3 х 40% (время 0, 4, 8 часов) или 4 х 40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсных инъекций возможно проведение коротких инфузий продолжительностью по 15 мин.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); крайне редко (< 0,01%).

Часто:

Также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.

Редко:

Очень редко:

Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.

Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.

Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность доксорубицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.

Особые указания

Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.

Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне применения месны с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования, может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами.

Из-за возможности развития анафилактических реакций необходимо гарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложной помощи.

У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечили циклофосфамидом и месной, реакции гиперчувствительности выявляются с более высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощью месны должна проводиться только после тщательного анализа риск - польза и под тщательным медицинским наблюдением.

В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетоны возможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты).

Применение в педиатрии

У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния месны на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием, не проводилось.

Передозировка

Симптомы: возможными симптомами передозировки являются тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, усталость, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального давления, тахикардия.

Специфический антидот для месны не известен.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного введения, 100мг/мл

По 4 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.

Раствор для инъекций: профилактика уротоксичности цитостатиков - производных оксазафосфоринов, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.

Форма выпуска препарата Месна-ЛЭНС

Раствор для в/в введения 1 мл 1 фл.
месна 100 мг 400 мг

4 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
4 мл - флаконы (3) - пачки картонные.
4 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
4 мл - флаконы - пачки картонные.

Фармакодинамика препарата Месна-ЛЭНС

Муколитическое средство. Средство для коррекции уротоксических эффектов противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов.

Муколитическое действие обусловлено наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы активного вещества, что способствует разрыву дисульфидных связей. Снижает вязкость секрета верхних отделов дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.

Устраняет токсическое действие акролеина - метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов, который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря.

На первом этапе детоксикации месна вступает во взаимодействие с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к формированию стабильного тиоэфира. На втором этапе под действием месны происходит уменьшение скорости расщепления в моче 4-гидрокси метаболитов циклофосфамида или ифосфамида в моче. Формируется относительно стабильный неуротоксический продукт конденсации из месны и 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида. В результате этой химической интеграции месна ингибирует расщепление 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида и следовательно образование акролеина.

Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Фармакокинетика препарата Месна-ЛЭНС

Связывание с белками плазмы крови составляет 10%. T1/2 - 1 ч. Выводится почками. Полностью выводится через 8 ч, причем в первые 4 ч - в форме SH-месны. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и при парентеральном введении.

Использование препарата Месна-ЛЭНС во время беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности месны при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода.

Противопоказания к применению препарата Месна-ЛЭНС

Повышенная чувствительность к месне.

Побочные действия препарата Месна-ЛЭНС

При неадекватном дозировании возможны чувство жжения и боли за грудиной, тошнота, рвота, диарея; редко - гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых, раздражение слизистой оболочки носовой полости (при интраназальном применении).

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия; при введении месны в форме монотерапии или в комбинации с ифосфамидом.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: возможны экзантема, энантема.

Прочие: возможны боли в конечностях; после ингаляционного применения возможен бронхоспазм.

Способ применения и дозы препарата Месна-ЛЭНС

Профилактика индуцированных ифосфамидом геморрагических циститов - вводят в/в струйно (медленно) 240 мг/м2 или 20% от дозы цитостатика одновременно с цитостатиком и через 4 и 8 ч после оксазафосфорина. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика вводят в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем в дозе 100% - в течение 24 ч инфузии и еще 6–12 ч в той же дозе - после окончания инфузии.

Взаимодействия препарата Месна-ЛЭНС с другими препаратами

Несовместим в одном инфузионном растворе с цисплатином (связывает и инактивирует его).

Особые указания при приеме препарата Месна-ЛЭНС

Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача.

Имеется сообщение о выраженной артериальной гипертензии на фоне применении месны.

При применении месны возможны ложноположительные результаты диагностических тестов на наличие кетонов в моче и ложноположительные или ложноотрицательные результаты на наличие эритроцитов в моче.

Условия хранения препарата Месна-ЛЭНС

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Месна-ЛЭНС

Принадлежность препарата Месна-ЛЭНС к ATX-классификации:

V Прочие препараты

V03 Прочие разные препараты

V03A Прочие разные препараты

V03AF Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии

р-р д/в/в введения 400 мг/4 мл: фл. 1, 3 или 5 шт. Рег. №: Р №001945/01-2002

Клинико-фармакологическая группа:

Антидот акролеина

Форма выпуска, состав и упаковка

Описание активных компонентов препарата «Месна »

Фармакологическое действие

Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Показания

Для ингаляций или местного применения: муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; симптоматическое лечение ринита с трудноотделяющимся секретом, синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной пневмонии в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.

Для парентерального применения: профилактика и местная детоксикация уротоксического действия противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия; при введении месны в форме монотерапии или в комбинации с ифосфамидом.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: возможны экзантема, энантема.

Прочие: возможны боли в конечностях; после ингаляционного применения возможен бронхоспазм.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к месне.

Беременность и лактация

Особые указания

Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача.

Имеется сообщение о выраженной артериальной гипертензии на фоне применении месны.

Лекарственное взаимодействие

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro и in vivo показано, что при одновременном применении месна не влияет на эффективность цитотоксических средств.

Лекарственная форма: Раствор для внутривенного введения. Состав: В 1 мл раствора содержится: активное вещество: месна - 100 мг; вспомогательные вещества: натрия бензоат, динатрия эдетат (Трилон Б), натрия гидроксид (натр едкий), вода для инъекций. Описание: Прозрачная с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Антидот. АТХ:

V.03.A.F Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии

Фармакодинамика: является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов ( , ), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, не ослабляет их противоопухолевого действия. Фармакокинетика: При внутривенном (в/в) введении активное вещество быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системный клиренс-1,23 л/ч/кг/.

После в/в применения в дозе 800 мг периоды полу выведения месны и димесны в крови составляют 0,36 ч и 1,17 ч, соответственно. Около 32% и 33% введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.

Показания: Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков - производных оксазафосфоринов, в т.ч. в следующих случаях:

При введении ифосфамида;

При введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг);

У пациентов группы риска - проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к месне, любому другому компоненту препарата или тиоловым соединениям.

Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы: Препарат Месна-ЛЭНС ® обычно вводят внутривенно струйно (медленно). Разовая доза для взрослых составляет 20 % от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции - через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.

У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС ® составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.

При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида препарат Месна-ЛЭНС ® следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем - в дозе 100 % от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение препарата Месна-ЛЭНС ® продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.

В случае применения оксазафосфоринов в очень высоких дозах, например, перед трансплантацией костного мозга, общая доза препарата Месна-ЛЭНС ® может быть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. После введения 20% Месна-ЛЭНС ® в начале введения цитостатика оставшуюся рассчитанную дозу рекомендуется вводить внутривенно длительно в течение 24 ч. В качестве альтернативы возможна дробная болюсная инъекция: для взрослых 3 х 40% (время 0, 4, 8 часов) или 4 х 40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсных инъекций возможно проведение коротких инфузий продолжительностью по 15 мин.

Побочные эффекты: Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); крайне редко (< 0,01%).

Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диарея, запор, боль в области живота, метеоризм, анорексия;

Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения. Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "прилив" крови к лицу.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тахикардия, тахипноэ, миалгия, а также повышение активности ряда функциональных печеночных проб (например, трансаминазы).

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.

Местные реакции: редко - флебит в месте введения, боль и покраснение.

Прочие: часто - артралгия, боль в спине, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, фарингит; очень редко - боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость, Также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.

Передозировка: Специфический антидот для месны не известен. Возможные симптомы передозировки: тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, усталость, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие: совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.

Особые указания: оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного введения 200мг/2мл и 400мг/4мл (100 мг/мл) во флаконах. Упаковка: Каждый флакон с инструкцией по применению в пачке из картона, или по 3, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. По 50, 85, 100 флаконов с инструкциями по применению, из расчета одна инструкция на десять флаконов, в коробке из картона (для стационаров). Условия хранения: Список Б.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N001945/01 Дата регистрации: 07.10.2008 / 29.07.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: ВЕРОФАРМ АО

Месна (mesna)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

На первом этапе детоксикации месна вступает во взаимодействие с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к формированию стабильного тиоэфира. На втором этапе под действием месны происходит уменьшение скорости расщепления в моче 4-гидрокси метаболитов циклофосфамида или в моче. Формируется относительно стабильный неуротоксический продукт конденсации из месны и 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида. В результате этой химической интеграции месна ингибирует расщепление 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида и следовательно образование акролеина.

Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Фармакокинетика

Связывание с белками крови составляет 10%. T 1/2 - 1 ч. Выводится почками. Полностью выводится через 8 ч, причем в первые 4 ч - в форме SH-месны. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и при парентеральном введении.

Показания

Для ингаляций или местного применения: муковисцидоз, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; симптоматическое лечение ринита с трудноотделяющимся секретом, синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к месне.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: возможны , слабость.

Аллергические реакции: возможны , крапивница, ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: возможны экзантема, энантема.

Прочие: возможны боли в конечностях; после ингаляционного применения возможен бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача.

Имеется сообщение о выраженной на фоне применении месны.