Цель занятия: изучить основные свойства внешних и внутренних барьеров и их нарушения

Барьерные функции осуществляются особыми физиологическими механизмами для защиты организма или отдельных его частей от неблагоприятных воздействий внешней среды и сохра­нения гомеостаза. Основные функции барьеров заключаются не только в защите организма от патогенных воздействии, они участвуют также в регуляции обмена веществ на различных уров­нях интеграции организма.

Различают внешние и внутренние барьеры. Внешние барьеры и их ф ункции;

Кожа: 1) защита организма от патогенных воздействий окружающей среды; кожный барь­ер препятствует проникновению бактерий, токсинов, ядов в организм 2) участие в процессах терморегуляции, что обеспечивает поддержание температурного гомеостаза 3)- выделительная функция - выделение через кожу некоторых продуктов метаболизма, воды.

Барьерные функции организма - это функции защиты, обеспечивающие здоровье организма; они осуществляются особыми физиологическими механизмами (барьерами), защищающими организм от изменений окружающей среды, препятствующими проникновению в него бактерий, вирусов и вредных веществ, способствующими сохранению постоянного состава и свойств крови, лимфы, тканевой жидкости. Как и другие приспособительные и защитные функции организма (напр., Иммунитет), Б. ф. о. выработались в процессе эволюции по мере совершенствования многоклеточных организмов (см. Эволюционное учение).

Условно различают барьеры внешние и внутренние. К внешним барьерам относят кожу, дыхательную систему, пищеварительную систему, в т. ч. печень, а также почки (см. Мо-чевыделительная система). Кожа предохраняет животный организм от физ. и хим. изменений окружающей среды, принимает участие в регуляции тепла в организме (см. Терморегуляция). Кожный барьер препятствует проникновению внутрь организма бактерий, токсинов, ядов и способствует выведению из него некрых продуктов , гл. обр. путем выделения их через потовые железы с потом (см. Потоотделение). В дыхательной системе, помимо обмена газов (см. Дыхание), происходит очищение вдыхаемого воздуха от пыли и различных вредных веществ, находящихся в атмосфере, гл. обр. при участии эпителия, выстилающего слизистую оболочку полости носа и бронхов и имеющего специфич. строение. Поступающие в пищеварительную систему пищевые вещества преобразуются в желудке и кишечнике, становятся пригодными для усвоения организмом; непригодные вещества, а также газы, образующиеся в кишечнике, выводятся из организма в результате перистальтики кишечника. В пищеварительной системе очень важную барьерную роль играет печень, в к-рой обезвреживаются чужеродные для организма ядовитые соединения, поступившие с пищей или образовавшиеся в полости кишечника. Почки регулируют постоянство состава крови, освобождают ее от конечных продуктов обмена веществ. К внешним барьерам относятся также слизистые оболочки полости рта, глаз, половых органов.

Внутренние барьеры, находящиеся между кровью и тканями, называются гистогематическими барьерами. Основная барьерная функция осуществляется кровеносными капиллярами. Существуют также более специализированные барьерные образования между кровью и центральной нервной системой (мозгом), между кровью и водянистой влагой глаза, между кровью и эндолимфой лабиринта уха (см. Ухо), между кровью и половыми железами и т. д.

Особое место занимает плацентарный барьер между организмами матери и плода - плацента, осуществляющая чрезвычайно важную функцию - защиту развивающегося плода (см. Беременность). По современным представлениям, в систему внутренних барьеров входят также барьеры, находящиеся внутри клеток.

Внутриклеточные барьеры состоят из особых образований - трехслойных мембран, входящих в состав различных внутриклеточных образований (см. Клетка) и клеточной оболочки. Внутренние, гистогематические, барьеры органа определяют функциональное состояние каждого органа, его деятельность, способность противостоять вредным влияниям. Значение таких барьеров заключается в задержке перехода того или иного чужеродного вещества из крови в ткани (защитная функция) и в регуляции состава и свойств непосредственно питательной среды органа, т. е. создание наилучших условий для жизнедеятельности органа (регуляторная функция), что очень важно для всего организма и его отдельных частей. Так, при значительном повышении концентрации того или другого вещества в крови содержание его в тканях органа может не измениться или повыситься незначительно. В других случаях количество необходимого вещества в тканях органа увеличивается, несмотря на постоянную или даже низкую его концентрацию в крови. Барьеры активно отбирают из крови необходимые для жизнедеятельности органов и тканей вещества и выводят из них продукты обмена веществ.

Физиол. процессы, протекающие как в здоровом, так и в больном организме, регуляция функций и питание органа, соотношение между отдельными органами в целостном организме тесно связаны с состоянием гистогематических барьеров. Снижение сопротивляемости барьеров делает орган более восприимчивым, а повышение ее - менее чувствительным к хим. соединениям, образовавшимся в процессе обмена веществ в организме или введенным в организм с леч. целью. К внутренним защитным барьерам относятся соединительная ткань, различные образования лимфатической ткани (см. Лимфатическая система), лимфа и кровь. Особенно велика их роль в освобождении организма от живых возбудителей различных заболеваний.

Решающее значение в возникновении болезней имеет нарушение сопротивляемости как внешних, так и внутренних барьеров по отношению к различным микробам, чужеродным веществам и вредным веществам, образующимся при нормальном и особенно при нарушенном обмене веществ. Циркулируя в крови, они могут явиться во многих случаях причиной возникновения патол, процесса в отдельных органах и в целом организме. Большая приспособляемость барьеров к постоянно меняющимся условиям окружающей среды и к изменяющейся в процессе жизнедеятельности внутренней среде (состав крови, тканевой жидкости) играет важную роль в жизнедеятельности организма в целом.

Б. ф. о. меняются в зависимости от возраста, нервных и гормональных изменений, от тонуса нервной системы, от влияния многочисленных внешних и внутренних причин. Состояние Б. ф.о. изменяется, напр., при нарушении смены сна и бодрствования, при голодании, утомлении, травмах, воздействии ионизирующей радиации и т. д.

Физиологические барьеры организма - это один из механизмов резистентности, которые служат для защиты организма или отдельных его частей, предотвращают нарушение постоянства внутренней среды при воздействии на организм факторов, способных разрушить это постоянство - физических, химических и биологических свойств крови, лимфы, тканевой жидкости.

Условно различают внешние и внутренние барьеры.

К внешним барьерам относят:

1. Кожу, охраняющую организм от физических и химических изменений в окружающей среде и принимающую участие в терморегуляции.

2. Наружные слизистые оболочки, обладающие мощной антибактериальной защитой, выделяя лизоцим .

Дыхательный аппарат обладает мощной защитой,постоянно сталкиваясь с огромным количеством микробов и различных веществ окружающей нас атмосферы. Механизмы защиты: а) выброс - кашель, чихание, перемещение ресничками эпителия, б) лизоцим, в) противомикробный белок - иммуноглобулин А, секретируемый слизистыми оболочками и органами иммунитета (при недостатке иммуноглобулина А - воспалительные заболевания).

3. Пищеварительный барьер: а) выброс микробов и токсических продуктов слизистой оболочкой (при уремии), б) бактерицидное действие желудочного сока + лизоцим и иммуноглобулин А, затем щелочная реакция 12-перстной кишки - это первая линия защиты.

Внутренние барьеры регулируют поступление из крови в органы и ткани необходимых энергетических ресурсов и своевременный отток продуктов клеточного обмена веществ, что обеспечивает постоянство состава, физико-химических и биологических свойств тканевой (внеклеточной) жидкости и сохранение их на определенном оптимальном уровне.

К гисто - гематическим барьерам могут быть отнесены все без исключения барьерные образования между кровью и органами. Из них наиболее специализированных важным являются гемато-энцефалический, гемато-офтальмический, гемато-лабиринтный, гемато-плевральный, гемато-синовиальный и плацентарный. Структура гисто-гематических барьеров определяется в основном строением органа, в систему которого они входят. Основным элементом гисто-гематических барьеров являются кровеносные капилляры. Эндотелий капилляров в различных органах обладает характерными морфологическими особенностями. Различия в механизмах осуществления барьерной функции зависят от структурных особенностей основного вещества (неклеточных образований, заполняющих пространства между клетками). Основное вещество образует мембраны, окутывающие макромолекулы фибриллярного белка, оформленного в виде протофибрилл, составляющего опорный остов волокнистых структур. Непосредственно под эндотелием располагается базальная мембрана капилляров, в состав который входит большое количество нейтральных мукополисахаридов. Базальная мембрана, основное аморфное вещество и волокна составляют барьерный механизм, в котором главным реактивным и лабильным звеном является основное вещество.

Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) - физиологический механизм, избирательно регулирующий обмен веществ между кровью и центральной нервной системой, препятствует проникновению в мозг чужеродных веществ и промежуточных продуктов. Он обеспечивает относительную неизменность состава, физических, химических и биологических свойств цереброспинальной жидкости и адекватность микросреды отдельных нервных элементов. Морфологическим субстратом ГЭБ являются анатомические элементы, расположенные между кровью и нейтронами: эндотелий капилляров, без промежутков,накладываются как черепичная крыша,трех слойная базальная мембрана клетки глии, сосудистые сплетения, оболочки мозга, и естественное основное вещество (комплексы белка и полисахаридов). Особую роль отводят клеткам нейроглии. Конечные периваскулярные (присосковые) ножки астроцитов, прилегающие к наружной поверхности капилляров, могут избирательно экстрагировать из кровотока необходимые для питания вещества, сжимая капилляры - замедляя кровоток и возвращают в кровь продукты обмена. Проницаемость ГЭБ в различных отделах неодинакова и может по-разному изменяться. Установлено, что в мозге имеются "безбарьерные зоны " (аrea postrema, нейрогипофиз, ножка гипофиза, эпифиз и серый бугорок), куда введенные в кровь вещества поступают почти беспрепятственно. В некоторых отделах мозга (гипоталамус ) проницаемость ГЭБ по отношению к биогенным аминам, электролитам, некоторым чужеродным веществам выше других отделов, что и обеспечивает своевременное поступление гуморальной информации в высшие вегетативные центры.

Проницаемость ГЭБ меняется при различных состояниях организма - во время менструации и беременности, при изменении температуры окружающей среды и тела, нарушении питания и авитаминозе, утомлении, бессоннице, различных дисфункциях, травмах, нервных расстройствах. В процессе филогенеза нервные клетки становятся более чувствительными к изменениям состава и свойств окружающей их среды. Высокая лабильность нервной системы у детей зависит от проницаемости ГЭБ.

Селективность (избирательная) проницаемость ГЭБ при переходе из крови в спиномозговую жидкость и ЦНС значительно выше, чем обратно. Изучение защитной функции ГЭБ имеет особое значение для выявления патогенеза и терапии заболеваний ЦНС. Снижение проницаемости барьера способствует проникновению в центральную нервную систему не только чужеродных веществ, но и продуктов нарушенного метаболизма; в то же время повышение сопротивляемости ГЭБ частично или полностью закрывает путь защитным антителам, гормонам, метаболитам, медиаторам. В клинике предложены различные методы повышения проницаемости ГЭБ (перегревание или переохлаждение организма, воздействие рентгеновскими лучами, прививка малярии), либо введение препаратов непосредственно в цереброспинальную жидкость.

Иммунитет. Патофизиология иммунитета (Лекция № VI).

1. Понятие об иммунной системе, классификация иммунопатологических процессов.

2. B-тип иммунного ответа.

3. T-тип иммунного ответа.

4. Феномены трансплантационного иммунитета.

5. Виды иммунологической толерантности.

6. Формы и механизмы первичных иммунодефицитов.

7. Механизмы вторичных иммунодефицитов.

Иммунный ответ (immunitas – освобождение от налогов) - это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной генетической информации.

Задачей иммунной системы является сохранение антигенно - структурного гомеостаза организма.

Генетический контроль иммунного ответа опосредован генами иммунореактивности и главным комплексом гистосовместимости. Внутрисистемная регуляция основывается на эффектах лимфо- и монокинов и гуморальных факторов тимуса, интерферонов и простагландинов, на активности супрессоров и хелперов.

Изменение функционального состояния иммунной системы (ИС) при повреждении организма и развитие болезни изучает раздел иммунологии и патофизиологии - иммунопатология .

Классификация иммунопатологических процессов:

I. Защитно-приспособительные реакции ИС:

1) B-тип иммунного ответа(ИО),

2) T-тип иммунного ответа,

3) Иммунологическая толерантность (ИТ).

II. Патологические реакции ИС - феномены аллергии и аутоиммуноагрессии.

III. Иммунологическая недостаточность :

1) Первичные (наследственные)иммунодефициты (ИД),

2) Вторичные (приобретенные)иммунодефициты или иммунодепрессия.

БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ - функции, осуществляемые особыми физиологическими механизмами (барьерами) для защиты организма или отдельных его частей от изменений окружающей среды и сохранения необходимого для нормальной жизнедеятельности органов и тканей относительного постоянства состава, физико-химических и биологических, свойств внутренней среды (крови, лимфы, тканевой жидкости). Как и все другие приспособительные свойства организма, барьерные функции выработались в процессе эволюции. По мере усложнения, дифференцировки и совершенствования многоклеточных организмов совершенствовались барьерные функции, регулирующие обмен веществ между организмом и средой, а также способствующие предохранению клеток органов и тканей от соприкосновения с повреждающими их агентами, чужеродными веществами, ядами, токсинами, продуктами нарушенного обмена, вирусами и т. д.

Условно различают барьеры внешние и внутренние. К внешним барьерам относят: 1) кожу, охраняющую животный организм от физических и химических изменений в окружающей среде и принимающую участие в терморегуляции. Кожный барьер препятствует проникновению бактерий, токсинов, ядов в организм и способствует выведению из него некоторых продуктов метаболизма; 2) дыхательный аппарат, который, помимо своей основной функции газообмена, задерживает различные вредные вещества, находящиеся в атмосфере; 3) пищеварительный аппарат, через который поступают необходимые питательные вещества. В нем они претерпевают соответствующие изменения, теряют антигенные свойства, становясь пригодными для усвоения и использования живыми системами; 4) печень, обезвреживающая ряд чуждых организму ядовитых соединений, поступивших с пищей или образовавшихся в полости кишечника; 5) почки, регулирующие постоянство состава крови и освобождающие ее от конечных продуктов метаболизма. К внешним барьерам многие авторы относят также ретикулоэндотелиальную систему, участвующую в обезвреживании чуждых и болезнетворных агентов.

Внутренние барьеры регулируют поступление из крови в органы и ткани необходимых энергетических ресурсов и своевременный отток продуктов клеточного обмена веществ (очищение, клиренс), что обеспечивает постоянство состава, физико-химических и биологических свойств тканевой (внеклеточной) жидкости и сохранение их на определенном оптимальном уровне. Одновременно они препятствуют поступлению из крови в органы и ткани чужеродных и ядовитых веществ.

Основоположником учения о барьерных функциях является JI. С. Штерн, которая впервые на Международном физиологическом конгрессе в Бостоне (1929) высказала предположение, что между кровью и тканевой жидкостью находятся дифференцированные защитно-регуляторные приспособления, названные ею гисто-гематическими барьерами. Каждый орган, по представлению Л. С. Штерн, имеет свою адекватную среду (непосредственная питательная среда или микросреда), так как кровь не приходит в соприкосновение с клетками органов. Функциональная характеристика отдельных барьеров определяется физиологическими и морфологическими особенностями соответствующих органов и тканей. Особенностью каждого гисто-гематического барьера является его избирательная (селективная) проницаемость, то есть способность пропускать одни вещества и задерживать другие.

В литературе внутренние барьеры получили различные названия: тканевых, гемато-паренхиматозных (А. А. Богомолец и Н. Д. Стражеско), гистиоцитарных, сосудисто-тканевых (А. В. Лебединский), биологических, физиологических и т. д. Однако наиболее распространен термин «гисто-гематические барьеры», хотя он не отражает их ведущей роли в осуществлении обмена между общей внутренней средой (кровью) и микросредой органов и тканей. Учение о барьерных функциях не сводится к проблеме биологических мембран. Оно значительно шире, хотя одним из механизмов, определяющих функциональное состояние барьеров, является проницаемость мембран (см. Проницаемость).

К гисто-гематическим барьерам могут быть отнесены все без исключения барьерные образования между кровью и органами. Некоторые авторы признают существование специализированных барьеров, имеющих особо важное значение для жизнедеятельности организма. К ним обычно относят более подробно изученные гемато-энцефалический барьер (между кровью и центральной нервной системой), гемато-офтальмический барьер (между кровью и водянистой влагой глаза), гемато-лабиринтный барьер (между кровью и эндолимфой лабиринта), барьер между кровью и половыми железами. К гисто-гематическим барьерам относят также барьеры между кровью и жидкими средами организма (цереброспинальной жидкостью, лимфой, плевральной, синовиальной жидкостями). Они получили название гемато-ликворного, гемато-лимфатического, гемато-плеврального, гемато-синовиального барьеров. Плацентарный барьер (между матерью и плодом), хотя и не относится к гисто-гематическим барьерам, осуществляет чрезвычайно важную функцию защиты развивающегося плода (см. Плацента).

Структура гисто-гематических барьеров определяется в значительной степени строением органа, в систему которого они входят. Она отличается некоторыми специфическими особенностями в различных органах и тканях и варьирует в зависимости от их морфологических и физиологических особенностей. Основным структурным элементом гисто-гематических барьеров являются кровеносные капилляры. Установлено, что эндотелий капилляров в разных органах обладает характерными морфологическими особенностями. По форме ядра, строению его оболочки, структуре и количеству хроматина эндотелиальные клетки различных органов значительно отличаются друг от друга. Складывающиеся в процессе онтогенеза чрезвычайно изменчивые особенности эндотелиальных клеток являются морфологической основой избирательной проницаемости гисто-гематических барьеров. Различия в механизмах осуществления барьерных функций находят свое отражение в структурных особенностях основного вещества (неклеточных образований, заполняющих пространства между клетками), способного импрегнироваться серебром. Основное вещество образует мембраны, окутывающие макромолекулы фибриллярного белка, оформленного в виде протофибрилл, составляющего опорный остов волокнистых структур.

Непосредственно под эндотелием располагается базальная мембрана капилляров, в состав которой входит большое количество нейтральных мукополисахаридов. Базальная мембрана, основное аморфное вещество и волокна составляют барьерный механизм, в котором главным реактивным и лабильным звеном, по мнению некоторых исследователей, является основное вещество. А. А. Богомолец придавал большое значение барьерной функции соединительной ткани, обладающей также свойствами депо, из которого организм черпает питательные вещества, необходимые для деятельности клеточных элементов.

Согласно современным представлениям, в систему гисто-гематических барьеров включаются также барьеры внутриклеточные. Электронная микроскопия позволила проникнуть в субмикроскопическую организацию клетки и тем самым подойти к изучению этих барьеров. Барьерные механизмы клетки состоят из однотипных трехслойных липопротеиновых мембран, являющихся основными структурными элементами митохондрий, системы каналов, эндоплазматической сети, аппарата Гольджи и клеточной оболочки. Наличие цитоплазматической мембраны позволяет в известной степени понять избирательность проницаемости гисто-гематических барьеров (перенос электронов, трансформацию энергии, энзиматическое расщепление, транспорт ионов и метаболитов, кинетику некоторых биосинтетических процессов).

Исследования показали, что химический состав, физико-химического и биологического свойства непосредственной питательной среды органов (тканевой жидкости) обусловлены: 1) поступлением веществ из крови, которое зависит от сопротивляемости гисто-гематического барьера данного органа в направлении кровь ->ткани; 2) поглощением и использованием составных частей тканевой жидкости клетками и неклеточными элементами в процессе межуточного обмена; 3) поступлением продуктов клеточного и тканевого обмена (метаболитов) в тканевую жидкость; 4) удалением метаболитов из тканевой жидкости, то есть переходом их из непосредственной питательной среды органа в кровь через гисто-гематический барьер данного органа (ткани -> кровь).

Гисто-гематический барьер органа определяет функциональное состояние последнего, его деятельность, способность противостоять вредным влияниям. Значение барьера заключается в задержке перехода того или иного чужеродного вещества из крови и ткани (защитная функция) и в регуляции состава и свойств непосредственной питательной среды органа, то есть создании оптимальных условий для жизнедеятельности его клеточных и неклеточных элементов (регуляторная функция), что особо важно для всего организма и его отдельных частей. Осуществляя регуляторную функцию, гисто-гематические барьеры способствуют сохранению органного и клеточного гомеостаза.

Функциональное состояние каждого гисто-гематического барьера характеризуется математической величиной, отражающей соотношение концентрации того или иного вещества в органе и в крови. Эта величина получила название коэффициента проницаемости. Однако фактически она соответствует распределению исследуемого вещества между тканями и кровью, поскольку содержание его в ткани зависит не только от поступления из крови в ткани или из ткани в кровь, но и от интенсивности метаболизма клеток. Функциональное состояние гисто-гематических барьеров не может быть охарактеризовано одной лишь его проницаемостью и, следовательно, коэффициент проницаемости правильнее рассматривать как коэффициент распределения. Функциональное состояние гисто-гематических барьеров обусловлено не только проницаемостью или сопротивляемостью (резистентностью) их к чужеродным или свойственным организму хим. соединениям, но в основном физиологической активностью, то есть способностью создавать и поддерживать наиболее благоприятные условия для нормальной жизнедеятельности органов, тканей и организма в целом.

В зависимости от активности гисто-гематических барьеров их сопротивляемость (или проницаемость) по отношению к тем или другим веществам может повышаться или снижаться, что ведет к увеличению или уменьшению величин коэффициентов распределения. Так, например, при значительном повышении концентрации того или другого вещества в крови содержание его в органе может не измениться или незначительно повыситься. При этом величина коэффициента распределения уменьшается, что является показателем высокой активности соответствующего гисто-гематического барьера и в то же время снижения его проницаемости. В других случаях содержание вещества в органе нарастает при постоянной или низкой его концентрации в крови. Повышенный в этом случае коэффициент распределения указывает на уменьшение активности барьера и одновременно на его высокую проницаемость.

Функционированием гисто-гематических барьеров объясняют все явления, предотвращающие, понижающие, замедляющие и даже облегчающие поступление веществ в органы и ткани и удаление из них продуктов межуточного обмена. Многочисленные физические, химические и морфологические концепции, предложенные для объяснения избирательной проницаемости гисто-гематических барьеров, не решают проблемы барьерных функций. В основе барьерных функций лежат механизмы диализа, ультрафильтрации, осмоса, а также изменение электрических свойств, растворимости в липидах, тканевого сродства или метаболической активности клеточных элементов. Барьеры активно отбирают из крови необходимые для жизнедеятельности органов и тканей вещества и выводят из их микросреды продукты обмена.

Одним из механизмов барьерных функций является активный транспорт некоторых электролитов через мембраны. Установлено, что переход биологически активных веществ (метаболитов, медиаторов, ферментов, гормонов) через гисто-гематические барьеры зависит не только от величины молекул, размеров пор в мембранах, электрического заряда, растворимости в липидах, но в основном от потребностей органа, нервных и гуморальных влияний, гемодинамики (скорости кровотока), микроциркуляции, площади открытых и резервных капилляров, наличия или отсутствия функциональных и морфологических нарушений. Важное значение для состояния барьеров имеет наличие в них метаболических структур, то есть тканевых элементов, способных нейтрализовать, разрушать или связывать содержащиеся в крови вещества. Таким образом, гисто-гематические барьеры можно рассматривать как саморегулирующуюся систему, представляющую одно из звеньев комплексного нейро-гуморально-гормонального регуляторного аппарата, обеспечивающего состояние гомеостаза (см.).

Гисто-гематические барьеры контролируют своевременное поступление в непосредственную питательную среду органов и тканей адекватной гуморальной информации о состоянии регуляторных метаболических систем в различных частях организма. Проникая через гисто-гематический барьер в орган, биологически активные вещества оказывают свое действие на эффекторные клетки и на специфические хеморецепторы, что ведет к возникновению как местных, так и распространенных (общих) физиологических и биохимических реакций. Примером может служить действие веществ, проникающих из крови в различные по своему строению, химическому составу и функциям образования центральной нервной системы через гемато-энцефалический барьер (см.). Доказано существование активной биологической мембраны между кровью и жидкостями глаза, регулирующей состав внутриглазных жидкостей. Этой биологической мембране было дано название гемато-офтальмического барьера (см.).

В некоторых случаях механизмы регуляции функций оказываются недостаточными, и накопившиеся в крови биологически активные вещества проникают, напр., в различные нервные структуры, обычно защищенные гемато-энцефалическим барьером, вызывая эффекты, отличающиеся от обычных. При этом происходит усиление компенсаторно действующей системы (например, симпатической при накоплении в крови парасимпатомиметических веществ и наоборот), что имеет важнейшее значение для восстановления нарушенного гомеостаза.

Физиологические и биохимические процессы, протекающие как в здоровом, так и больном организме, состояние органа, его трофика, регуляция функций, взаимоотношение между отдельными органами и физиологическими системами тесно связаны с состоянием гисто-гематических барьеров. Нарушение сопротивляемости барьеров по отношению к различным чужеродным веществам и продуктам нарушенного метаболизма, циркулирующим в крови, может явиться во многих случаях причиной возникновения патологического процесса в отдельных органах и в целостном организме. Нечувствительность или иммунитет, так же как и сродство или способность органа захватывать определенные химические вещества, бактерии, токсины, зависит в той или иной мере от состояния соответствующего гисто-гематического барьера, поскольку обязательной предпосылкой непосредственного воздействия на клеточные элементы является проникновение действующего начала в микросреду органа.

Снижение сопротивляемости соответствующего гисто-гематического барьера делает орган более восприимчивым, а повышение ее - менее чувствительным к химическим соединениям, образовавшимся в процессе обмена или введенным в организм с экспериментальной или лечебной целью.

Оценка состояния отдельных гисто-гематических барьеров в эксперименте или клинике требует всестороннего исследования тканевой жидкости, что на современном уровне знаний практически неосуществимо. Поэтому предложено большое число разнообразных методов, позволяющих в известной степени как в лабораторном опыте, так и при обследовании больных в клинической практике оценить состояние того или иного гисто-гематического барьера. Наиболее распространенными в эксперименте остаются предложенные для изучения тканевой проницаемости классические методы введения в кровь красителей (коллоидных, полуколлоидных, кристаллических), туши, некоторых сложных химических соединений и радиоизотопных индикаторов с последующим определением их концентрации и распределения в органах и тканях. С этой целью используются методы световой, прижизненной (витальной), люминесцентной и электронной микроскопии, микросжигания, определения радиоактивности и т. д. Как в эксперименте, так и в клинике применяются методы сравнительного исследования состава притекающей к органу (артериальной) и оттекающей от него (венозной) крови. Для суждения о защитной и регуляторной функциях барьеров между кровью и жидкими средами организма (лимфой, цереброспинальной, плевральной, синовиальной жидкостями) производится количественное определение свойственных организму или введенных извне веществ в крови и соответствующих жидкостях.

Для оценки состояния гисто-гематических барьеров в направлении ткани кроль испытуемое вещество обычно вводится в ткани (внутрикожно, подкожно, внутримышечно) и определяется скорость его всасывания или при введении радиоизотопных индикаторов - время полуудаления.

Для оценки барьерных функций целостного организма испытуемое вещество вводится внутривенно и в течение определенного времени исследуется его выделение из крови или при введении радиоизотопных индикаторов - время полуудаления.

Большая пластичность гисто-гематических барьеров, их лабильность и приспособляемость к постоянно меняющимся условиям внешней и внутренней среды играют важную роль в жизнедеятельности организма. Барьерные функции меняются в зависимости от возраста, пола, нервных, гуморальных и гормональных взаимоотношений в организме, тонуса и реактивности вегетативной нервной системы, многочисленных внешних и внутренних воздействий. Исследования ряда авторов показали, что функциональное состояние гисто-гематических барьеров различных органов может избирательно изменяться при действии на организм разнообразных факторов (смена сна и бодрствования, голодание, утомление, травматические поражения, действие ионизирующей радиации и т. д.).

Нек-рые содержащиеся в крови и тканях или введенные извне биологически активные вещества (например, ацетилхолин, гистамин, кинины, особенно брадикинин, некоторые ферменты, в первую очередь гиалуронидаза) в физиологических концентрациях снижают сопротивляемость гисто-гематических барьеров и тем самым повышают переход веществ из крови в органы и ткани. Противоположное действие оказывают катехоламины, соли кальция, витамин Р. При патологических состояниях организма барьерные функции нередко перестраиваются, сопротивляемость гисто-гематических барьеров повышается или снижается. В одних случаях эта перестройка усиливает, в других ослабляет течение заболевания. Снижение сопротивляемости гисто-гематических барьеров делает органы более восприимчивыми к ядам и инфекциям, по некоторым данным, усиливает опухолевый рост. Напротив, повышение сопротивляемости может носить в определенных случаях защитный или компенсаторный характер. Учитывая, что в большинстве случаев гисто-гематические барьеры препятствуют поступлению в органы введенных с лечебной целью лекарственных веществ и антител важное значение для клиники имеет проблема регулирования функционального состояния барьеров. Установлено, что облучение (общее или местное) разными участками светового спектра (инфракрасным и ультрафиолетовым), воздействие ультракороткими, высокочастотными волнами, рентгеновскими лучами, ультразвуком, электромагнитным полем сверхвысокой частоты, а также введение в организм некоторых гормонов (например, кортизона), психотропных веществ, витаминов и т. д. снижает сопротивляемость гисто-гематических барьеров. Все эти методы могут быть использованы в клинической практике для целенаправленного изменения состояния барьерных функций. Искусственное снижение сопротивляемости того или иного гистогематического барьера путем различных физических или фармакологических воздействий может повысить или расширить действие лекарственных препаратов, не проникающих в микросреду органа, в то время как повышение сопротивляемости служит целям профилактики при инфекциях, интоксикациях, опухолевом росте и т. д. В определенных случаях для непосредственного воздействия на пораженный орган химического соединения, лекарственные препараты, лечебные сыворотки вводятся в обход барьера (например, в цереброспинальную жидкость, плевральную и синовиальные полости и т. д.) или в питающую орган артерию.

Библиогр.: Гисто-гематические барьеры, под ред. Л. С. Штерн, М., 1961; Кассиль Г. Н. Гемато-энцефалический барьер, М., 1963; Проблемы гисто-гематических барьеров, под ред. JI. С. Штерн, М., 1965; Развитие и регуляция гисто-гематических барьеров, под ред. Л. С. Штерн, М., 1967; Структура и функция гисто-гематических барьеров, под ред. Я. А. Росина, М., 1971; Физиология и патология гисто-гематических барьеров, под ред. JI. С. Штерн, М., 1968; Штерн Л. С. Непосредственная питательная среда органов и тканей, М., 1960; G e 1 1 h о г n E. et R ё g n i e г J. La регтёаЫШё en phy-siologie et en pathologie g6n6rale, P., 1936.