Расстановка ударений: АНТИДО`ТЫ ОВ

АНТИДОТЫ ОВ (греч. antidoton даваемое против, противоядие) - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие ОВ. Современные ОВ могут вызывать массовые поражения с бурно протекающей интоксикацией, поэтому применение антидотов имеет решающее значение в системе помощи пораженным. В зависимости от условий они могут применяться с профилактическими или леч. целями.

По способу действия антидоты ОВ могут быть разделены на две группы: антидоты местного действия, обезвреживающие ОВ довсасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия, обезвреживающие ОВ в крови и органах или действующие на функции органов противоположно соответствующим ОВ.

Эффективность антидотов местного действия определяется физ.-хим. (адсорбция) или хим. (нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам ОВ местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания ОВ, попавшегов желудок.

Эффективность антидотов резорбтивного действия обусловливается различными процессами.

1. Хим. взаимодействием антидотов и ОВ. На этом основано применение тиосульфата натрия при отравлении синильной к-той.

2. Конкурентными отношениями между антидотами и активными группами белков с ОВ, в результате чего активные группы белков освобождаются от ОВ. На этом принципе основано применение унитиола при отравлении мышьяксодержащими ОВ и реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими ОВ (ФОВ).

3. Способностью антидотов проявлять в физиологическом отношении действие, противоположное действию ОВ.

На этом свойстве основано применение атропина и других холинолитических препаратов при отравлениях антихолинэстеразными и фосфорорганическими ОВ.

В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируют по группам или по отношению к определенным видам ОВ: антидоты фосфорорганнческих ОВ, синильной к-ты, мышьяксодержащих ОВ, окиси углерода и др.

К антидотам ФОВ относятся холинолитические препараты и реактиваторы холинэстеразы. ФОВ, попав в организм, блокируют холинэстеразу и нарушают медиаторную функцию ацетилхолина, что приводит к возбуждению и перевозбуждению холинергических систем и возникновению типичной картины отравления. В этих случаях обосновано применение веществ, блокирующих мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы. Большое практическое значение как антидот ФОВ имеет атропин. Кроме него, в качестве антидотов ФОВ рекомендуется применять и другие холинолитики: тарен, циклозил, амизил, амеднн, апрофен. Реактпваторами холинэстеразы являются препараты группы оксимов. Установлено, что под влиянием оксимов восстанавливается активность холинэстеразы и нормализуется ацетилхолиновый обмен. При этом большое значение приобретает их способность устранять нервно-мышечный блок дыхательной мускулатуры. Другие свойства оксимов (нейтрализация ФОВ, холинолитическое действие, дефосфорилирование холинорецепторов) имеют также значение в антидотном действии препаратов. К реактиваторам холинэстеразы относятся 2-ПАМ-хлорид, дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (lüH-6), изоннтрозин. Наиболее полный антидотный эффект достигается при применении холинолитиков в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.

Антидоты ФОВ являются основным средством первой медпомощи пораженным, особенно эффективным в начальном периоде интоксикации. При дальнейшем лечении наряду с антидотами используют средства симптоматической терапии.

К антидотам синильной к-ты относятся метгемоглобинобразователи, серосодержащие соединения и вещества, в состав к-рых входят углеводы.

В основе токсического действия синильной к-ты лежит ее способность легкОВзаимодействовать с окисной формой железа цитохрома а3 (цитохромоксидазы), что приводит к блокаде тканевого дыхания и развитию гипоксии. Антидотное действие метгемоглобинобразователей основано на сродстве синильной к-ты к геминовым пигментам, содержащим трехвалентное железо, в т. ч. и к метгемоглобину. Синильная к-та связывается с метгемоглобином, образуя цианметгемоглобин, чтОВ свою очередь ведет к задержке в крови синильной к-ты и предотвращает блокаду цитохромоксидазы. При ингаляционном введении антидотов в качестве метгемоглобинобразователей рекомендуется амилнитрит, при внутривенном введении - раствор нитрита натрия. При действии нитритов происходит быстрое образование цианметгемоглобина, однаков дальнейшем по мере диссоциации цианметгемоглобина синильная к-та освобождается вновь. При этом необходимо использовать антидоты с другим механизмом действия. Наиболее эффективны в этом отношении серосодержащие антидоты, напр. тиосульфат натрия.

Антидотное действие серосодержащих соединений основано на их способности обезвреживать синильную к-ту путем превращения ее в роданистые соединения. Обезвреживание происходит с участием фермента роданезы в течение нескольких часов.

Поскольку серосодержащие препараты являются медленно действующими антидотами, они применяются в комплексе с другими антидотами.

В качестве антидота также применяется метиленовый синий. Являясь акцептором водорода, метиленовый синий частичнОВосстанавливает функцию дегидраз, т. е. активирует процесс окисления. Предполагается, что антидотное действие связано гл. обр. с этим свойством препарата.

Антидотное действие углеводов (альдегидов и кетонов) основано на образовании нетоксичных хим. соединений - циангидринов. Наибольшее распространение в качестве подобного антидота получил 25% раствор глюкозы. Обезвреживающее действие глюкозы наступает относительно медленно, поэтому для лечения ее следует применять в комбинации с другими антидотами. Глюкоза также входит в состав антидота хромосмона (1% раствор метиленового синегов 25% растворе глюкозы).

К антидотам мышьяксодержащих ОВ (люизит) относятся дитиоловые соединения - унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерин. Эти антидоты, кроме ОВ, обезвреживают в организме соединения ртути, хрома и других тяжелых металлов (кроме свинца). Токсическое действие мышьяксодержащих соединений обусловлено блокадой тиоловых группировок белковых компонентов нек-рых ферментных систем. Механизм действия антидотов объясняется их способностью конкурировать с молекулами белка за соединение с мышьяксодержащими ОВ и тяжелыми металлами вследствие структурной близости с SH-группами нек-рых ферментов. Происходит хим. реакция нейтрализации ОВ и образование растворимых соединений, быстро удаляемых из организма. Наиболее эффективно применение унитиола в начальном периоде интоксикации, однако и через 4-5 час. после отравления достигается положительный результат.

Специфическим антидотом окиси углерода является кислород. Под влиянием кислорода ускоряется диссоциация карбоксигемоглобина, образовавшегося в результате соединения окиси углерода с двухвалентным железом гемоглобина, ускоряется выведение окиси углерода из организма. С повышением парциального давления кислорода его эффективность возрастает.

Характеристика основных антидотов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами, - см. таблицу (ст. 27-29).

См. также Противоядия .

Антидоты и основные лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами

Группа, наименование и формы выпуска препарата	Фармакологическое действие	Дозы и способы применения в зависимости от степени отравления
При отравлении фосфороганическими соединениями
А. Антидоты холинолитического действия
Атропина сульфат 0,1% раствор в ампулах по 1 мл и в шприц-тюбиках	Блокирует м-холинореактивные системы организма, уменьшая их чувствительность к ацетилхолину; на н-холинореактивные системы действует слабо	При легком отравлении вводят внутримышечно 2 мл . Атропинизацию производят повторно по 1-2 мл с интервалами 30 мин. При отравлении средней степени вначале вводят 2-4 мл , затем по 2 мл через каждые 10 мин. до появления симптомов переатропинизации. Состояние атропннизацни поддерживают в течение нескольких суток путем введения 1-2 мл препарата. При тяжелом отравлении препарат вводят вначале внутривенно (4-6 мл ), затем внутримышечно по 2 мл каждые 3-8 мин. до полного устранения мускариноподобных симптомов. Состояние атропиннзации поддерживают повторными инъекциями через 30-60 мин. Общая суточная доза 25-50 мл . В течение последующих 2-3 суток вводят по 1-2 мл через 3-6 часов. Атропин можно применять также в сочетании с реактиваторами холинэстеразы (дипироксим, токсогонин, 2-ПАМ-хлорид и др.)
Тарен таблетки по 0,2 г , раствор в ампулах по 1 мл	Оказывает периферическое и центральное м- и н-холинолитическое действие	Для профилактики отравлений назначают по 1 таблетке на прием; можно применять повторно через 15-30 мин. При легком отравлении назначают 1-2 таблетки на прием или вводят внутримышечно 0,5-1 мл
Циклозил 0,2% раствор в ампулах по 1 мл	По механизму действия сходен с атропином; обладает более выраженной холинолитической активностью	При легком отравлении вводят 1 мл 0,2% раствора, при тяжелом отравлении - 4-5 мл 0,2% раствора внутримышечно. Если судороги не прекращаются, через 15-30 мин. препарат вводят повторно (3 мл ). Общая доза не более 15 мл (5-6 инъекций или капельно)
Б. Реактиваторы холинэстеразы
2-ПАМ-хлорид (2-пиридинальдоксим-метил-хлорид) порошок, 30% раствор в ампулах по 1 мл	Дефосфорилирует и реактивирует угнетенную ФОС холинэстеразу. Восстанавливает нервно-мышечную передачу, особенно в мускулатуре дыхательных органов. Способствует уменьшению выделения ацетилхолина. Нейтрализует яд путем прямогОВзаимодействия. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер	Применяют в сочетании с холинолитиками, Вводят внутривенно (в 40% растворе глюкозы или 20-30 мл физиологического раствора) со скоростью не более 0,5 г в минуту или капельно. внутримышечно, внутриязычно. подкожно и внутрь. Разовая доза 1 г , суточная - 3 г
2-ПАМ-йодид порошок, 1% и 2% раствор (готовят перед применением)	См. 2-ПАМ-хлорид	Применяют в сочетании с холинолитиками. Вводят тольковнутривенно (медленно или капельно), однократно 50 мл 2% раствора или 100 мл 1% раствора
2-ПАС (пиридин-2-альдоксим-метансульфонат; P2S) порошок в ампулах (водные растворы готовятнепосредственно перед применением), желатиновые капсулы, содержащие 1 г препарата	См. 2-ПАМ-хлорид. Препарат наименее стойкий из всех оксимов пиридинового ряда. В водных растворах при хранении и нагревании образуются цианиды	При отравлении различной степени применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. Вводят внутривеннов изотоническом растворе хлорида натрия (0,2 г препарата на 5 мл раствора) со скоростью 1 мл в минуту. При тяжелом отравлении указанную дозу вводят повторно через 15-20 мин. (до 3-4 инъекций за 1 час). После первой инъекции обычно переходят на капельные вливания (суточная доза 2-3 г ). При легком отравлении препарат можно назначать внутрь по 3 капсулы на прием
Дипироксим 1-1′-триметилен-бис-(4-пиридиналь-доксим)-дибромид; ТМБ-4, 15% раствор в ампулах по 1 мл	См. 2-ПАМ-хлорид. Обладает выраженной реактивирующей активностью по сравнению с 2-ПАМ-хлоридом, но несколько токсичнее. Оказывает умеренное холинолитическое действие. более выраженное по сравнению с другими оксимами	Применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. При появлении признаков отравления (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, явления бронхореи) вводят подкожно 1 мл 15% раствора дипироксима и 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата. Если симптомы отравления не исчезают, препараты вводят повторнОВ той же дозе. При тяжелом отравлении вводят внутривенно 3 мл 0,1% раствора атропина сульфата и внутримышечно (или внутривенно) 1 мл дипироксима. Введение атропина повторяют через каждые 5-6 мин. до купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости дипироксим вводят повторно через 1-2 часа; средняя доза 3-4 мл 15% раствора (0,45-0,6 г ). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, вводят до 7-10 мл дипироксима
Токсогонин Бис-4-оксимннопиридиний (1)-метиловый эфир-дихлорид порошок в ампулах по г (растворяют перед применением в 1 мл воды для инъекций)	См. 2-ПАМ-хлорид	Применяют самостоятельно и в сочетании с холинолитиками. Вводят внутривенно 0,25 г ; в тяжелых случаях через 1-2 часа введение повторяют. Суточная доза до 1 г
Изонитрозин (1-диметнламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид) порошок, 40% раствор в ампулах по 3 мл	Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер	Применяют в сочетании с другими реактиваторами и холинолитиками. Вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора через каждые 30-40 мин. до прекращения фибрилляции мышц и прояснения сознания. Общая доза 3-4 г (8-10 мл 40% раствора)
При отравлении цианидами (синильная кислота и ее соединения)
Амилнитрит ампулы, содержащие 0,5 мл препарата	Взаимодействуя с оксигемоглобином, образует метгемоглобин, к-рый легко соединяется с синильной кислотой, в результате возникает медленно диссоциирующий комплекс - цианметгемоглобин. Таким образом предотвращается инактивация цитохромоксидазы цианидами. Препарат вызывает быстрое, но непродолжительное расширение кровеносных сосудов, особенновенечных и сосудов мозга	Применяют при оказании первой медпомощи. Содержание ампулы дают вдыхать отравленным. При тяжелом отравлении препарат можно применять повторно
Натрия нитрит порошок для приготовления растворов	См. Амилнитрит. Действует более надежно и продолжительно по сравнению с амилнитритом	При отравлении синильной кислотой вводят внутривенно 10-20 мл 1-2% раствора. Высшая разовая доза 0,3 г , суточная 1 г
Метиленовый синий порошок и 1% раствор в 25% растворе глюкозы и ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон)	Обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора водорода, образующегося в процессе окисления тканевого субстрата. При этом частично устраняется блокада тканевого дыхания, восстанавливается функция дегидраз, после чеговозможно дальнейшее отщепление водорода от субстрата (окисление). В больших дозах препарат является метгемоглобинобразователем (см. Амилнитрит ) - предотвращает нарушение функции тканевого дыхания, препятствуя инактивации цианидами цитохромоксидазы в тканях	При отравлении цианидами, окисью углерода, сероводородом вводят внутривенно. Лечебная доза 50-100 мл
Глюкоза порошок, таблетки по 0,5 и 1 г , 5%, 10%, 25% и 40% растворы в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мл; 25% раствор глюкозы с 1% раствором метиленового синегов ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон)	Взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный циангидрин; переводит метгемоглобин в гемоглобин	При отравлении синильной кислотой и ее солями, окисью углерода, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном, наркотиками и другими веществами вводят внутривенно 25-50 мл 25% раствора глюкозы или хромосмона. При необходимости гипертонические растворы глюкозы вводят капелыю до 300 мл в сутки
Натрия тиосульфат порошок, 30% раствор в ампулах но 5, 10 и 50 мл	Взаимодействует с цианидами в присутствии фермента роданезы, образуя нетоксичные роданистые соединения. При взаимодействии с соединениями мышьяка, ртути, свинца образуются неядовитые сульфиты	При отравлении цианидами вводят внутривенно по 50 мл 30% раствора. Препарат наиболее эффективен на фоне метгемоглобинобразовател ей. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца назначают внутривенно по 5-10 мл 30% раствора или внутрь по 2-3 г , растворив в воде или в изотоническом растворе хлорида натрия
При отравлении окисью углерода
Кислород чистый , смесь 40-60% с воздухом, смесь 95% кислорода с 5% углекислого газа (карбоген)	Ускоряет процесс диссоциации карбоксигемоглобина	Специфическое средство против интоксикации окисью углерода. Назначают непрерывные ингаляции 40-60% кислорода в течение 30 мин. - 2 часов. Наиболее эффективно сочетание кислорода с карбогеном: вначале вдыхают карбоген (10-20 мин.), затем - чистый кислород (30-40 мин.) и снова карбоген. При легком отравлении продолжительность карбогено-кислородной терапии 2 часа, при тяжелой и средней степени - не менее 4 часов. Эффективен метод оксибаротерапии - вдыхание кислорода под давлением до 2-3 атм в течение 15-45 мин., затем при постепенном снижении давления до атмосферного (в течение 45 мин. - 3 часов)
Антидоты, используемые при отравлениях различной этиологии
Унитиол таблетки по 0,25 и 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл , порошок во флаконах по 0,5 г	Комплексообразующее соединение. Механизм антидотного действия основан на способности его активных сульфгидрильных групп вступать в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, образуя нетоксичные комплексы	Применяют для лечения острых и хронических отравлений тиоловыми ядами - соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута и др. При острых и хронических отравлениях вводят внутримышечно или подкожно 5-10 мл 5% раствора. При отравлении соединениями мышьяка инъекции делают вначале каждые 6-8 часов, на вторые сутки - 2-3 инъекции, затем 1-2 инъекции в сутки. При отравлении соединениями ртути - по той же схеме в течение 6-7 суток. Иногда назначают внутрь (в таблетках) по 0,5 г 2 раза в день в течение 3-4 дней (2-3 курса)
Тетацин-кальций 10% раствор в ампулах по 20 мл , таблетки по 0,5 г	Образует стойкие, малодиссоциирующие комплексы со многими двух- и трехвалентными металлами	Применяют при отравлениях солями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. При хронической интоксикации - внутрь по 0,5 г 4 раза или по 0,25 г 8 раз в день, 3-4 раза в неделю; курс лечения 20-30 дней (не более 20-30 г препарата) повторение курса - не ранее чем через год. При остром отравлении вводят внутривенно капельнов изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза 2 г (20 мл 10% раствора), суточная - 4 г . Промежуток между введениями не менее 3 часов. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения - 1 месяц
Пентацин таблетки по 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл	Комплексообразующее соединение. Не изменяет концентрации в крови калия и кальция	При острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивным иттрием, церием, цинком, свинцом и др. Вводят внутривенно по 5 мл 5% раствора. При необходимости дозу можно повысить до 30 мл 5% раствора (1,5 г). Вводят медленно. Повторные инъекции - через 1-2 дня. Курс лечения - 10-20 инъекций. Внутрь назначают по 4 таблетки на прием 2 раза в сутки или однократно 3-4 г

Библиогр .: Альберт Э . Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 281 и др., М., 1971, библиогр.: Военно-полевая терапия, под ред. Н. С. Молчанова и Е. В. Гембицкого, с. 130, Л., 1973; Голиков С. Н . и Заугольников С. Д . Реактиваторы холинэстераз, Л., 1970; Краткое руководство по токсикологии, под ред. Г. А. Степанского, М., 1966; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, Доклад группы консультантов ВОЗ, пер. с англ., Женева, 1972; Мильштейн Г. И . и Спивак Л. И . Психотомиметики, Л., 1971; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, М., 1972; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред А. И. Черкеса и др., Киев, 1964; Стройков Ю. Н . Медицинская помощь пораженным отравляющими веществами, М., 1970.

Владыка А.С., Вегержинский А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса

«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.

Препарат вызвавший отравление (синоним)	(синоним)	Примечания
Барбитураты: Гексенал Тиопентал- натрий Фенобарбитал (Люминал) Циклобарбитал (Фанодорм) Циклобарбитан+ Диазепам (Реладорм)	Бемегрид (Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megimide, Mikedimide, Megibal, Zentraleptin) Налоксон Флумазенил	10 мл 0,5% р-ра внутривенно медленно, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов. Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения. Эффективен только в случаях отравления в легкой степени. При тяжелых отравлениях не исключает необходимости проведения сердечно-легочной реанимации, на фоне которой противопоказан, как и другие стимуляторы ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и т.д.).
Бензодиазепины Алпразолам (Алзолам, Кассадан) Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) Мезапам Рудотель) Феназепам Нитразепам (Эуноктин, Радедорм) Оксазепам (Нозепам, Тазепам) -Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) и др.	Флумазенил (Анексат)	Является конкуренным антагонистом бензодиазепинов, обладает короткой продолжительностью действия. Препарат применяют внутривенно 0,2 мг в течение 30 с до общей дозы 3-5 мг. Противопоказан пациентам с эпилепсией, при тяжелых смешанных отравлениях бензодиазепинами и проконвульсантами (аминофиллин, амитриптилин).
Наркотические анальгетики: Бупренорфин (Норфин) Буторфанол (Морадол) Гидрокодон Диаморфин (Героин) Кодеин Метадон Морфин Налбуфин Омнопон Пентазоцин Пиритрамид Трамадол (Трамал) Тримеперидин (Промедол) Фентанил Эстоцин Этилморфин (Дионин) и др.	Налоксон Налмефен Налтрексон Naltrexone, hydrochloride, Trexan) Леворфанол Налорфин (Анторфин , Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride,	Вводится внутривенно 0,4-2 мг (можно внутримышечно, эндотрахеально), при необходимости эту дозу вводят повторно каждые 2-3 минуты до достижения клинического эффекта. Эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, повиди- мому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также способностью налоксона уменьшать гипотензию. Назначают 0,25 мкг/кг внутривенно каждые 2-5 мин.(не превышая 1 мкг/кг). Также используется при послеоперационном угнетении дыхания. По сравнению налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь, действие при приеме внутрь наступает через 1-2 часа и продолжается 24-48 ч. Являются слабыми агонистами-антагонистами, они сами могут активировать опиатные рецепторы (напр. сигма- рецепторы, при возбуждении которых возникают галлюцинации), поэтому их используют крайне редко. Вводят 1-2 мл 0,5% раствора, при отсутствии эффекта инъекции повторяют с промежутками 10- 15 минут, максимальная доза - 0,04 мг (8 мл 0,5% р-ра.
Этиленгликоль		30% р-р 50-100 мл внутрь, 5% р-р 100-400 мл внутривенно
М-холиноблокаторы Атропин Бесалол Метацина йодид Платифиллина гидротартрат -Скопаломина г/х и др.	Физостигмина салицилат Галантамин (Нивалин Аминостигмин	0,5-2 мг внутривенно в течении 5 минут под контролем ЭКГ. Облегчает проведение возбуждения в Нервномышечных синапсах и восстанавливает нервномышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.), действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Вводят 2 мг внутривенно.
Варфарин	Протамина сульфат Витамин К 1	1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в дозе 50 мг, при необходи- мости через15 минут введение можно повторить, максимальная доза - 150 мг. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться«парадоксальный» эффект- усиление кровоточивости. 10 мг внутривенно (в/м, п/к), в течение 20 минут. 5-10 мг внутривенно
Парацетамол	Ацетилцистеин (Флуимуцил) Метионин (Acimetion, Athinon, Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon)	Предотвращает превращение гепатотоксического метаболита - бензохинонеймина, 140 мг/кг внутрь. Перорально. Относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия в организме. Обладает липотропным эффектом (удаление из печени избытка жира), учавствует в синтезе адреналина, креатина и др. биологически важных соединений. Путем метилирования и транссульфирования, метионин обезвреживает токсичные продукты.
Сердечные гликозиды Дигиталис	Дигибайнд	Флакон Дигибайнд содержит 38 мг очищенных дигоксин- специфичных Fab-фрагментов, которые связывают примерно 0,5 мг дигоксина. Необходимое кол-во препарата расчиты- вают по формуле: концентрация дигитоксина в сыво- ротке (нг/мл) х масса тела (кг) : 1000 Препарат вводят внутривенно капельно.
Противо-туберкулезные препараты: Гидразином Изониазид Фтивазид	Витамин В 6	Внутривенно капельно, не более 5 г за 30-60 мин.
Препараты железа -Железа фумарат (Хеферол, Ферронат) -Жектофер (Эктофер) Железа сульфат (Ферро-градумет, Тардиферон) Железо-декстран (Ферролек-плюс) Железа сахарат (Феррум Лек)	Дефероксамин (Десферал , Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM)	10-15 мг/кг/ч. Не вводить более 6 г в сутки! При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и же-
Соли тяжелых металов Висмут Мышьяк Ртуть Свинец Хром -медь и ее соединения -Смесь продуктов деления урана Плутоний	(Dimaval, Unitiol) Комплексообразующие соединения (десферал, артамин, бианодин и др.) Тиосульфат натрия Натрия-кальция эдетат (Хелатон, ЭДТА, Мозатил, Тетрацемин, Тетацин-кальций) Купренил (пеницилламин) Динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (Трилон Б , ЭДТУ , Calsol, Dinatriumedetal, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Tetracemindinatriumi, Titriplex,Trilon B, Tyclarosol,Versene) Пентацин (Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil, кальция тринатрия пентетат , пентамил )	Менее активен при отравление свинцом. 5% - 10 мл, затем вводится по 5 мл каждые 3 часа в течение 2-3 суток. 10% раствор 10-20 мл внутривенно 30%-100,0 внутривенно Внутривенно вводят капельным методом в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза составляет 2,0, суточная-4,0. При введении 2 раза в день промежуток между вливаниями должен быть не менее трех часов. Можно вводить параллельно с унитиолом. Иногда применяется для лечения некоторых форм эктопических аритмий,особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов. При быстром введении препарата физиологические механизмы не успевают устранить понижение уровня кальция в сыворотке и может развиться острая тетания. Не оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет на содержание в крови калия. Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г. Вводят внутривенно, медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы .
Калия перманганат	Витамин С Метиленовый синий	5%-10,0 внутривенно 1%-100,0 внутривенно
Дихлорэтан	N-ацетилцистеин	Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Внутрь 140 мг/кг.
Органические кислоты	Сульфат магния Гидроокись алюминия Алмагель Алмагель-А	20-25 г на 200 мл воды внутрь. 4% 20-25 мл, 4-6 раз в сутки 2-4 чайные ложки 4-6 раз в сутки. 250 мл Не давать бикарбоната, опасно в связи с образованием СО 2 !
	Тетацин-кальций Тиосульфат натрия	10%-10,0 в 300 мл 5% р-ра глюкозы, внутривенно 30%-100,0 внутривенно
Угарный газ (окись углерода)	Гипербарическая оксигенация Аскорбиновая кислота Эуфиллин	1-1,5 атм, 40 мин. 5% р-р, 20-30 мл внутривенно 5%-500,0 внутривенно 2,4%-10,0, внутривенно
Акрихинин	Тетраэтиламмоний (Уотропин)	Вводится внутривенно на 40% глюкозе по 10 мл
Фосфорорганические соединения	Дипироксим (Trimedoxini bromidum, Trimedoxini bromide, Пралидоксим (Pralidoxime) Изонитразин	Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин,апрофен и др.) приотравлениях ФОС. Вводят подкожно или внутривенно по 1 мл 15% раствора. При необходимости вводят повторно с интервалом между введениями 1-2 часа в общем до 6-8 мл. Нельзя применять до завершения первичных реанимационных мероприятий и введения атропина для подавления избыточной секреции бронхов. Вводите разведенным до 5% раствора внутривенно в течение 5 мин. Если сохраняется слабость мышц, можно ввести повторную дозу спустя 60 минут. Внутримышечно по 3 мл 40% раствора обязательно в сочетании с атропином. При тяжелом отравлении вводят повторно каждые 30-40 минут в общем до 10 мл.
	Натрия нитрит Амилнитрит Натрия тиосульфат (Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum) Хромоспан Гидроксикобаламин Этилендиамин- тетраацетат	6 мг/кг в течении 3-5 мин. внутривенно По 0,3 мл ингаляционно двукратно с интервалом 3 мин Вызывают образование метгемоглобина. 250 мг/кг внутривенно. Активирует превращение цианидов в тиоцианаты. Оказывают противотоксическое, противовоспа-лительное и десенсибилизирующее действие. Образуют с цианидами нетоксичные циангидрины. 40% р-р внутривенно Вызывает немедленную детоксикацию цианида. Образует прямые хелатные соединения с цианидом (прямо хелатирует цианид).
Синильная кислота	Амилнитрит Пропилнитрит	Образует в крови метгемоглобин, связывающий ион CN, и предупреждает этим поражение тканевых дыхательных ферментов. Применяются ингаляционно.
Грибы ядовитые тип отравления: Гиромитриновый Мускариновый - антихолинергический - галлюциногенный	Пиридоксин Физостигмин Диазепам	25 мг/кг в/в. Терапия направленная на преодоление печеночной недостаточности 0,01 мг/кг в/в. При необходимости повторное введение. 0,5-1 мг в/в 5-10 мг в/в
Укусы змей Паук каракурт «черная вдова»	Антивенин Антивенин (Latrodectus mactans)	10 тыс ЕД в /в 20-40 мл в/в минимальная степень отравления 50-90 мл в/в средняя степень отравления 100-150 мл в/в тяжелая степень отравления 2,5 мл в/в (в/м), после проведения пробы на гиперчувствительность

Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.

Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).

Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.

Список литературы

Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.

Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25

Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.

Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.

Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24

Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.

Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.

Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.

Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.

Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118

Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.

Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.

Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.

Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.

Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. - сс225-241

Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров’я, 1983. - сс.646 - 650.

Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242

Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79

Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179

Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.

Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.

Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.

Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155

Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.

Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.

Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров’я, 1982. - 231 с.

Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.

Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.

Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: «Медицина», 1980. - 232 с.

Please enable JavaScript to view the ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧЕРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«САМАРСКИЙ ГОСУДАСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТЯ РФ»

Кафедра Мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф

Реферат на тему: «Механизм действия антидотов».
Самара 2012

I.Характеристика антидотов …………………………. 3

II.Механизмы действия антидотов ……………..….....5

1) Механизм связывания яда…………………..…….. 6

2) Механизм вытеснения яда…………………………..8

3) Механизм возмещения биологически активных веществ……………………………………………..…. 9

4) Механизм возмещения биологически активных веществ ………………………………………………………..…10

Список использованной литературы………………....11

Характеристика антидотов

Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.

В качестве противоядий используют те или иные вещества или смеси, в зависимости от характера яда (токсина ):

• 
  этанол может быть использован при отравлении метиловым спиртом
• 
  атропин - используют при отравлении M-холиномиметиками (мускарин и ингибиторами ацетилхолинэстеразы (фосфорорганические яды).
• 
  глюкоза - вспомогательный антидот при многих видах отравлений, вводится внутривенно или перорально. Способна связывать синильную кислоту .
• 
  налоксон - используют при отравлении и передозировке опиоидами

Антидоты, наиболее часто используемые при острых отравлениях это:

• 
  Унитиол - низкомолекулярный донатор SH-групп, универсальный антидот. Обладает широким терапевтическим действием, малотоксичен. Применяется как антидот при острых отравленияхлюизитом , солями тяжелых металлов ( , медь , свинец ), при передозировке сердечныхгликозидов , отравлении хлорированными углеводородами .
• 
  ЭДТА -тетацин-кальций, Купренил - относится к комплексонам (хелатообразователям ). Образует легко растворимые низкомолекулярные комплексы с металлами , которые быстро выводятся из организма через почки. Применяется при острых отравлениях тяжелыми металлами (свинец , медь ).
• 
  Оксимы (аллоксим , дипироксим ) - реактиваторы холинэстераз . Используются при отравлениях антихолинэстеразными ядами, такими как ФОВ . Наиболее эффективны в первые 24 часа.
• 
  Атропина сульфат - антагонист ацетилхолина . Применяется при острых отравлениях ФОВ , когда в избытке накапливается ацетилхолин. При передозировке пилокарпина , прозерина ,гликозидов , клофелина , бета-блокаторов ; а также при отравлении ядами, вызывающимибрадикардию и бронхорею .
• 
  Этиловый спирт - антидот при отравлении метиловым спиртом , этиленгликолем .
• 
  Витамин В6 - антидот при отравлении противотуберкулезными препаратами (изониазид ,фтивазид ); гидразином .
• 
  Ацетилцистеин - антидот при отравлении дихлорэтаном . Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты . Применяется также при отравлениипарацетамолом .
• 
  Налорфин - антидот при отравлении морфином , омнопоном , бенздиазепинами .
• 
  Цитохром-С - эффективен при отравлении окисью углерода .
• 
  Липоевая кислота - применяется при отравлении бледной поганкой как антидот аманитина .
• 
  Протаминсульфат - антагонист гепарина .
• 
  Аскорбиновая кислота - антидот при отравлении перманганатом калия . Используется длядетоксикационной неспецифической терапии при всех видах отравлений.
• 
  Тиосульфат натрия - антидот при отравлении солями тяжелых металлов и цианидами .
• 
  Противозмеиная сыворотка - используется при укусах змей .
• 
  B 12 - антидот при отравлении цианидами и при передозировке нитропруссидом натрия.

Механизм действия антидотов

Действие антидотов может заключаться:

1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);

2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом;

3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;

4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.

Механизм связывания яда

Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).

Для осаждения некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.

Примером противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.

Принцип химического связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).

При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.

С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при профессиональных интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.

Введение комплексонов рекомендуется и в диагностических целях, например в том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие яда в организме.

На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.

Антидотом при отравлении мышьяковистым водородом служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов рабочих, имеющих контакт с хромом, никелем, кобальтом.

С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного тракта свинца, марганца и некоторых других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения с желчью, эффективно использование пектина.

Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.

Механизм вытеснения яда

Примером противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином. прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, 2-ПАМ, токсогонин, дипироксима бромид).

Роль антидотов могут играть некоторые витамины и микроэлементы, вступающие во взаимодействие с каталитическим центром ферментов, ингибированных ядом, и восстанавливающие их активность.

Механизм возмещения биологически активных веществ

Противоядием может служить средство, которое не вытесняет яд из его соединения с субстратом, а путем взаимодействия с каким-либо иным биологическим субстратом делает последний способным связывать яд, экранируя другие жизненно важные биологические системы. Так, при отравлении цианидами применяются метгемоглобинобразующие вещества. При этом метгемоглобин, связываясь с цианом, образует цианметгемоглобин и тем самым предохраняет от инактивации ядом железосодержащие тканевые ферменты.

Функциональный анатагонизм

Наряду с антидотами в терапии острых отравлений часто используют функциональные антагонисты ядов, т. е. вещества, влияющие на те же функции организма, что и яд, но прямо противоположным образом. Так, при отравлениях аналептиками и другими веществами, стимулирующими ЦНС, в качестве антагонистов используют средства для наркоза. При отравлениях ядами, вызывающими угнетение холинэстеразы (многие фосфорорганические соединения и др.), широко используются холинолитические препараты, которые являются функциональными антагонистами ацетилхолина, например атропин, тропацин, пептафен.

В отношении некоторых лекарственных веществ имеются специфические антагонисты. Например, налорфин является специфическим антагонистом морфина и других наркотических анальгетиков, а кальция хлорид - антагонистом магния сульфата.

Список использованной литературы

1. 
   Куценко С.А. - Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита "Фолиант" 2004 266стр.
2. 
   Нечаев Э.А. - Инструкция по неотложной помощи при острых заболеваниях, травмах 82стр.
3. 
   Кирюшин В.А, Моталова Т.В. - Токсикология химически-опасных веществ и мероприятия в очагах химического поражения "РГМУ" 2000 165стр
4. 
   Электронный источник

Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

II)Антидоты непрямого действия .
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты. Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа -токоферол (витамин Е).

4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.

Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.

Тема занятия: Медицинские средства профилактики и оказания помощи при химических радиационных поражениях

Цели занятия:

1. Дать представление об антидотах, радиопротекторах и механизме их действия.

2. Ознакомить с принципами оказания неотложной помощи при острых интоксикациях, при лучевых поражениях в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

3. Показать достижения отечественной медицины по изысканию и разработке новых антидотов и радиопротекторов.

Вопросы к практическому занятию:

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

7. Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях и лучевых поражениях.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

7. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

Антидоты, механизмы антидотного действия

Антидотом (от греч. Antidotum – даваемое против) называются лекарственные вещества, применяемые при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

Более расширенное определение дают эксперты международной программы химической безопасности ВОЗ (1996 г.). Они считают, что антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотиков за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (физиологические и фармакологические антагонисты).

Антидоты по своему действию подразделяются на неспецифические и специфические. Неспецифические антидоты – это соединения, которые обезвреживают многие ксенобиотики путем физического или физико-химического воздействия. Специфические антидоты действуют на определенные мишени, вызывая тем самым обезвреживание яда или устраняя его эффекты.

Специфические антидоты существуют для небольшого количества высокотоксичных химических веществ и они различны по механизмам своего действия. Следует отметить, что их назначение является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда (опиаты и налоксон), поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Отсюда ясно, что даже после применения антидотов необходимо продолжать тщательное наблюдение за больными. Эти антидоты более эффективно применять в начальной токсикогенной стадии отравления, чем в более поздний период. Однако некоторые из них оказывают прекрасное действие и в соматогенной стадии отравления (антитоксическая сыворотка «антикобра»).

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.