Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены:

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Азолы:

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол

Аллиламины:

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Аморолфин

Циклопирокс

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro .

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans , возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis , H.capsulatum , C.immitis , P.brasiliensis ) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дермато­мицеты и псевдоаллешерия (P. boydii) .

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения - 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания

Нистатин, леворин

Кандидозный вульвовагинит.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Натамицин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В

Тяжелые формы системных микозов:

инвазивный кандидоз,

аспергиллез,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормикоз,

трихоспороз,

фузариоз,

феогифомикоз,

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Лейшманиоз.

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri .

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания

Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans , дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii , P.boydii, H.capsulatum , B.dermatitidis , C.immitis , P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei .

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis , C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis ) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора - натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды - слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ - итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола - 6–10 ч, итраконазола - 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола - 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин - нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания

Итраконазол

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиоидоз.

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других - не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность . Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом - ловастатин и симвастатин.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других - не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контра­цептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur , кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина - 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения - 2–3 дня.

Нежелательные реакции

Тербинафин внутрь

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Онихомикоз (внутрь).

Хромомикоз (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности аллиламинов не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Беременность.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Порфирия.

Предупреждения

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii .

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Циклопирокс

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur , Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположи­тельные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Полиены
Амфотерицин В	Пор. д/инф. 0,05 г во флак. Мазь 3% в тубах по 15 г и 30 г	-	24–48	В/в Взрослые и дети: тест-доза 1 мг в 20 мл 5% р-ра глюкозы в течение 1 ч; лечебная доза 0,3–1,5 мг/кг/сут Правила введения лечебной дозы: разводят в 400 мл 5% р-ра глюкозы, вводят со скоростью 0,2–0,4 мг/кг/ч Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки	Обладает широким спектром противогрибковой активности, однако высокотоксичен. Применяется в/в при тяжелых системных микозах. Продолжительность лечения зависит от вида микоза. Для профилактики инфузионных реакций проводят премедикацию с использованием НПВС и антигистаминных ЛС. Вводить только на глюкозе! Местно применяют при кандидозе кожи
Амфотерицин В липосомальный	Пор. д/инф. 0,05 г во флак.	-	4–6 дней	В/в Взрослые и дети: 1–5 мг/кг/сут	Переносится лучше, чем амфотерицин В. Применяют у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, его нефротоксичности или некупируемых премедикацией инфузионных реакциях. Вводить только на глюкозе!
Нистатин	Табл. 250 тыс. ЕД и 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 100 тыс. ЕД Мазь 100 тыс. ЕД/г	-	НД	Внутрь Взрослые: 500 тыс.–1 млн ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. каждые 6–8 ч после еды Дети: 125–250 тыс. ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. вагин. на ночь в течение 7–14 дней Местно	Действует только на грибы Candida Практически не всасывается в ЖКТ, действует только при местном контакте Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника, кандидозный вульвовагинит
Леворин	Табл. 500 тыс. ЕД Табл. защеч. 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 250 тыс. ЕД Мазь 500 тыс. ЕД/г	-	НД	Внутрь Взрослые: 500 тыс. ЕД каждые 8 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. защеч. каждые 8–12 ч после еды Дети: до 6 лет - 20–25 тыс. ЕД/кг каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней; старше 6 лет - 250 тыс. ЕД каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. на ночь в течение 7–14 дней Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки	По действию и применению близок к нистатину
Натамицин	Табл. 0,1 г Сусп. 2,5% во флак. по 20 мл Свечи вагин. 0,1 г Крем 2% в тубах по 30 г	-	НД	Внутрь Взрослые: 0,1 г каждые 6 ч в течение 7 дней Дети: 0,1 г каждые 12 ч в течение 7 дней При кандидозе полости рта и глотки взрослым и детям наносят на пораженные участки 0,5–1 мл сусп. каждые 4–6 ч Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3–6 дней Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки	По сравнению с нистатином и леворином имеет несколько более широкий спектр активности. Показания аналогичные
Азолы
Итраконазол	Капс. 0,1 г Р-р д/приема внутрь 10 мг/мл во флак. по 150 мл	Капс. 40–55 (натощак) 90–100 (с пищей) Р-р 90–100 (натощак) 55 (с пищей)	20–45	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г каждые 12–24 ч, доза и длительность курса зависит от вида инфекции; при кандидозном вульвовагините – 0,2 г каждые 12 ч один день или 0,2 г/сут в течение 3 дней	Имеет широкий спектр активности и достаточно хорошую переносимость. Показания: аспергиллез, споротрихоз, кандидоз пищевода, кожи и ее придатков, слизистых оболочек, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай. Взаимодействует со многими ЛС. Капс. следует принимать во время или сразу после еды, р-р - за 1 ч или через 2 ч после еды
Флуконазол	Капс. 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г Пор. д/сусп. д/приема внутрь 10 мг/мл и 40 мг/мл во флак. по 50 мл Р-р д/инф. 2 мг/мл во флак. по 50 мл	90	30	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 прием, длительность курса зависит от вида инфекции; при споротрихозе и псевдоаллешериозе - до 0,8–0,12 г/сут; при кандидозном онихомикозе и паронихии - 0,15 г 1 раз в неделю; при отрубевидном лишае - 0,4 г однократно; при кандидозном вульвовагините 0,15 г однократно Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1–2 мг/кг/сут в 1 прием; при системном кандидозе и криптококкозе - 6–12 мг/кг/сут в 1 прием В/в Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 введение; при споротрихозе и псевдоаллешериозе - до 0,8–0,12 г/сут Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1–2 мг/кг/сут в 1 введение; при системном кандидозе и криптококкозе - 6–12 мг/кг/сут в 1 введение В/в вводят путем медленной инфузии со скоростью не более 10 мл/мин	Наиболее активен в отношении Сandida spp., криптококка, дерматомицетов. Препарат выбора для лечения кандидоза. Хорошо проникает через ГЭБ, высокая концентрация в СМЖ и моче. Очень хорошо переносится. Ингибирует цитохром Р-450 (слабее, чем итраконазол)
Кетоконазол	Табл. 0,2 г Крем 2% в тубах по 15 г Шамп. 2% во флак. по 25 мл и 60 мл	75	6–10	Внутрь Взрослые: 0,2–0,4 г/сут в 2 приема, длительность курса зависит от вида инфекции. Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 2–4 нед Шамп. используют при себорейной экземе и перхоти - 2 раза в неделю в течение 3–4 нед, при отрубевидном лишае - ежедневно в течение 5 дней (наносят на пораженные участки на 3–5 мин, затем смывают водой)	Применяют внутрь или местно. Не проникает через ГЭБ. Имеет широкий спектр активности, но системное использование ограничено в связи с гепатотоксичностью. Может вызывать гормональные нарушения, взаимодействует со многими ЛС. Местно используют при отрубевидном лишае, дерматомикозе, себорейной экземе. Внутрь следует принимать во время или сразу после еды
Клотримазол	Табл. вагин. 0,1 г Крем 1% в тубах по 20 г	3–10 **	НД	Интравагинально Взрослые: 0,1 г на ночь в течение 7–14 дней Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 2–3 раза в сутки При кандидозе полости рта и глотки - обрабатывают пораженные участки 1 мл р-ра 4 раза в сутки	Основной имидазол для местного применения. Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай, эритразма
Бифоназол	Крем 1% в тубах по 15 г, 20 г и 35 г Крем 1% в наборе для лечения ногтей Р-р д/нар. 1% во флак. по 15 мл	2–4 ***	НД	Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 1 раз в сутки (лучше на ночь). При онихомикозе - ногти после нанесения крема закрыть пластырем и повязкой на 24 ч, после снятия повязки пальцы опустить в теплую воду на 10 мин, затем размягченную ткань ногтя удалить с помощью скребка, высушить ноготь и вновь нанести крем и наложить пластырь. Процедуры проводятся в течение 7–14 дней (до тех пор, пока ложе ногтя не станет гладким и не будет удалена вся его пораженная часть)	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, онихомикоз (при ограниченных поражениях), отрубевидный лишай, эритразма
Эконазол	Крем 1% в тубах по 10 г и 30 г Аэроз. 1% во флак. по 50 г Свечи вагин. 0,15 г	-	НД	Местно Крем наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают, 2 раза в сутки Аэроз. распыляют с расстояния 10 см на пораженные участки кожи и втирают до полного впитывания, 2 раза в сутки Интравагинально
Изоконазол	Свечи вагин. 0,6 г	-	НД	Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 4 нед Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3 дней	Показания: кандидоз кожи, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз
Оксиконазол	Крем 1% в тубах по 30 г	-	НД	Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–4 нед	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз
Аллиламины
Тербинафин	Табл. 0,125 г и 0,25 г Крем 1% в тубах по 15 г Спрей 1% во флак. по 30 мл	80 (внутрь) менее 5 (местно)	11–17	Внутрь Взрослые: 0,25 г/сут в 1 прием Дети старше 2 лет: масса тела до 20 кг - 62,5 мг/сут, 20–40 кг - 0,125 г/сут, более 40 кг - 0,25 г/сут, в 1 прием Длительность курса зависит от локализации поражения Местно Крем или спрей наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 1–2 нед	Показания: дерматомикоз, микоз волосистой части головы, онихомикоз, хромомикоз, кандидоз кожи, отрубевидный лишай
Нафтифин	Крем 1% в тубах по 1 г и 30 г Р-р 1% во флак. по 10 мл	4–6 (местно)	2–3 дня	Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–8 нед	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, отрубевидный лишай
Препараты других групп
Гризеофульвин	Табл. 0,125 г и 0,5 г Сусп. д/приема внутрь 125 мг/ 5 мл во флак.	70–90	15–20	Внутрь Взрослые: 0,25–0,5 г каждые 12 ч Дети: 10 мг/кг/сут в 1–2 приема	Один из старейших антимикотиков для системного применения. Препарат резерва при дерматомикозах. При тяжелых поражениях уступает по эффективности системным азолам и тербинафину. Индуцирует цитохром Р-450. Усиливает действие алкоголя
Калия йодид	Пор. (используется в виде р-ра 1 г/мл)	90–95	НД	Внутрь Взрослые и дети: начальная доза - 5 кап. каждые 8–12 ч, затем разовую дозу повышают на 5 кап. в неделю и доводят до 25–40 кап. каждые 8–12 ч Длительность курса - 2–4 мес	Показание: кожный и кожно-лимфатический споро-трихоз. Может вызывать реакции «йодизма» и изменения функции щитовидной железы. Выделяется в больших количествах с грудным молоком, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить
Аморолфин	Лак д/ногтей 5% во флак. по 2,5 мл (в комплекте тампоны, лопатки и пилки для ногтей)	-	НД	Местно Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Периодически удаляют пораженную ногтевую ткань	Показания: онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки); профилактика онихомикоза
Циклопирокс	Крем 1% в тубах по 20 г и 50 г Р-р 1% во флак. по 20 мл и 50 мл Крем вагин. 1% в тубах по 40 г Пудра 1% во флак. по 30 г	1,3 (местно)	1,7	Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают 2 раза в сутки в течение 1–2 нед Пудру периодически засыпают в обувь, носки или чулки Интравагинально Крем вводят с помощью прилагаемого аппликатора на ночь в течение 1–2 нед	Показания: дерматомикоз, онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки), грибковые вагинит и вульвовагинит; профилактика грибковых инфекций стоп. Не рекомендуется применять у детей до 6 лет
Комбинированные препараты
Нистатин/ тернидазол/ неомицин/ преднизолон	Табл. вагин. 100 тыс. ЕД + 0,2 г + 0,1 г + 3 мг	НД	НД	Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 10–20 дней	Препарат оказывает противогрибковое антибактериальное, противопротозойное, и противовоспалительное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной, трихомонадной и смешанной этиологии
Нистатин/ неомицин/ полимиксин В	Капс. вагин. 100 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД	НД	НД	Интравагинально Взрослые: 1 капс. на ночь в течение 12 дней	Препарат сочетает противогрибковое и антибактериальное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной и смешанной этиологии
Натамицин/ неомицин/ гидрокортизон	Крем, мазь 10 мг + 3,5 мг + 10 мг в 1 г в тубах по 15 г Лосьон 10 мг + 1,75 мг + 10 мг в 1 г во флак. по 20 мл	-/ 1–5/ 1–3 (местно)	НД	Местно Наносят на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки в течение 2–4 нед	Препарат оказывает антибактериальное, противогрибковое и противовоспалительное действие. Показания: инфекции кожи грибковой и бактериальной этиологии с выраженным воспалительным компонентом
Клотримазол/ гентамицин/ бетаметазон	Крем, мазь 10 мг + 1 мг + 0,5 мг в 1 г в тубах по 15 г	НД	НД	Местно Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки в течение 2–4 нед	То же
Миконазол/ метронидазол	Табл. ваг. 0,1 г + 0,1 г	-/ 50 (местно)	-/ 8	Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 7–10 дней	Препарат сочетает противогрибковую и противопротозойную активность. Показания: вагинит кандидозной и трихомонадной этиологии

* При нормальной функции почек

** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается

*** При нанесении на воспаленную кожу

Поражение ногтей грибком считается одним из распространенных заболеваний, и его лечение требует применения различных медикаментозных препаратов. Сформировать иммунитет к такой болезни просто невозможно, и основным профилактическим методом считается поддержание личной гигиены. Для борьбы с патологией созданы различные противогрибковые препараты в форме мазей, таблеток, кремов, лаков и спреев.

При отсутствии положительного эффекта после локального лечения пораженных участков кожи подбирается терапия пероральными и системными медикаментами. Применение новейших антигрибковых средств позволяет не только справиться с болезнью, но и предупредить ее появление в будущем.

Первые признаки атаки микоза

Своевременная диагностика позволяет как можно раньше начать терапию микоза и подобрать противогрибковое средство. Выделяют особенные признаки микоза, которые могут свидетельствовать о болезни:

• огрубение кожных покровов на ногах;
• появление трещин в области пяток;
• окрашивание эпителия в красный цвет;
• утолщение пластины ногтя;
• сильное отслоение эпидермиса;
• образование пятен желтого цвета либо полос на ногтях;
• сильный зуд и жжение.

При заболевании отмечается расслоение ногтя, изменения границ его края и частичное разрушение пластины.

Медикаментозное лечение грибка

Противогрибковые средства, которые применяются для терапии микоза, получили название антимикотики. Под таким термином объединяют разные виды медикаментов против грибка, которые характеризуются высокой эффективностью в лечении. Некоторые виды средств для наружного удаления грибка получают лишь в химических лабораториях, а другие – добывают из природных соединений. Все медикаментозные средства для лечения поражений грибком классифицируют на следующие группы с учетом:

1. фармакологического состава;
2. особенностей воздействия лекарства на отдельные штаммы грибов.

Все противогрибковые препараты в форме таблеток имеют определенные противопоказания к своему применению и могут провоцировать побочные реакции. С учетом такой их особенности назначать их может только врач-дерматолог. Кроме этого, именно специалист определяет дозировку противогрибковых препаратов широкого спектра действия в таблетках и продолжительность их применения.

В том случае, если пациенту назначается прием препаратов внутрь, то необходимо обязательно соблюдать продолжительность приема и определенную периодичность. Это обозначает, что использовать для лечения средство нужно в одно и то же время, избегая пропусков и ни в коем случае не удваивая дозу. Дело в том, что нарушение последовательности лечения либо его преждевременное завершение может вызывать повторное развитие грибка ног и ногтей. Подобрать наиболее эффективное средство от грибка может только специалист.

Как действуют таблетки от грибков

Эффективность медикаментов с противогрибковым эффектом, выпускаемых в таблетированной форме, основано на их фунгицидных особенностях. Это обозначает, что противогрибковые таблетки ускоряют устранение спор микоза и тормозят дальнейшее размножение патогенной микрофлоры.

При приеме внутрь противомикозное средство за короткое время проникает в кровь и активно воздействует на споры. В организме человека действующий компонент пребывает в активном состоянии в течение продолжительного времени, после чего естественным путем выводится наружу. Существуют различные группы медикаментов, которые отличаются между собой по фармакологическим особенностям. При лечении грибковых поражений могут применяться следующие препараты:

• Антибиотические противогрибковые препараты в таблетированной форме, в которых главным компонентом служит кетоконазол. С их помощью удается затормозить формирование мембраны возбудителя на клеточном уровне.
• Препараты от микоза с тербинафином и итраконазолом. Такие средства нарушают производство эргостерола и тем самым препятствуют размножению патогенных клеток.
• Медикаменты с содержанием флуконазола. С их помощью удается уничтожить клетки возбудителя, и не допустить формирования новых.
• Таблетки с гризеофульвином для внутреннего применения помогают избежать деления спор и дальнейшего прогрессирования болезни.

Типология эффективных средств от грибка

Все поражения кожных покровов специалисты подразделяют на следующие группы:

1. наружные грибковые заболевания, поражающие волосяной покров, эпителий и ногти;
2. внутренние либо скрытые микозы, атакующие внутренние органы.

При лечении патологий грибковой этиологии обычно применяются:

• местное антибактериальное противогрибковое средство;
• противогрибковые средства с широким спектром действия, предназначенные для уничтожения грибка.

Перед назначением противогрибковой терапии предварительно обязательно проводятся клинические исследования, по результатам которого подбирается наиболее эффективное средство против того или иного штамма микоза. В лечении особенно эффективен гризеофульвин, помогающий быстро уничтожить споры грибка.

Группы эффективных противогрибковых препаратов

Противогрибковые таблетки разделяются с учетом их химической структуры, спектра действия и клинического предназначения. Все современные противогрибковые препараты для приема человеком внутрь условно разделяют на несколько групп со следующими названиями:

1. полиены;
2. азолы;
3. аллиамиды.
4. пиримидины;
5. эхинокандины.

Некоторые грибки быстрее, чем другие вырабатывают устойчивость к воздействию определенных противогрибковых таблеток широкого спектра действия. Именно по этой причине незавершенное лечение лекарствами может привести к тому, что в следующий раз придется назначать медикамент с иным действующим компонентом.

Важно! Препараты в таблетках и растворах необходимо применять в строгой дозировке, подобранной врачом. Продолжительность терапии определяется формой препарата и составом.

Первая группа антимикотиков полиены

Полиены – это сильные мощные противогрибковые препараты разностороннего действия, которые выпускаются в форме таблеток и мази. Преимущественно их назначают для лечения кандидоза кожи, слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта. Наиболее эффективными в борьбе с недугом считаются следующие препараты группы полиенов:

• Нистатин;
• Леворин;
• Пимафуцин.

Благодаря антимикотикам такой группы проводится лечение кандидоза слизистых половых органов и эпителиальной ткани, а также грибковых поражений желудка.

Вторая группа антигрибковых средств – азолы

Азолы являются современными противогрибковыми препаратами, которые используются для лечения микозов волосистого покрытия, кожи, ногтей и лишая. Некоторые медикаменты этой группы назначаются для терапии кандидозов слизистых оболочек и молочницы. Фунгицидные свойства азолов проявляются в разрушении клеток грибков, и добиться положительного эффекта удается лишь при высоких концентрациях антимикотиков

Такую группу препаратов считают наиболее эффективной, и ее представителями являются:

1. Кетоконазол. Медикамент основан на действующем компоненте с идентичным названием. Назначается Кетоконазол для терапии дрожжеподобных микозов, дерматофитов, хронической формы кандидоза и разноцветного лишая. Применение препарата может вызывать побочные реакции, а противопоказаниями к терапии считаются любые патологии почек и печени.
2. Итраконазол. такие таблетки эффективны против дрожжевых и плесневелых грибков, а также дерматофитов. Интраконазол содержится в таких препаратах, как Орунгал, Орунит, Ирунин, Итрамикол и Кандитрал.
3. Флуконазол. Такой противогрибковый препарат считается одним из лучших против болезни, и помогает остановить рост микозов в организме человека. Лекарственное средство назначается для терапии кандидамикозов, дерматофитии и глубоких микозов. В качестве действующего компонента флуконазол содержится в таких препаратах, как Дифлазон, Микофлюкан, Дифлюкан, Флюкостат и Фунголон.

Третья группа – аллиамиды

Противогрибковые средства группы аллиамидов эффективны при терапии дерматомикозов – грибковых поражений кожи, ногтей и волос.

Наиболее распространенным медикаментом такой группы считается Тербинафин, который обладает фунгистатическим и фунгицидным действием. Лекарство помогает при борьбе с дерматофитией, кандидозом, хромомикозом и глубокими микозами.

Противогрибковым препаратом, в котором содержится действующее вещество нафтифин, является крем и раствор Экзодерил. Такое средство применяется для терапии ногтей и кожных покровов, и воспаленный участок кожи смазывается 1 раз в сутки.

Препарат для тяжелых форм микоза

Для лечения осложненных микозных форм может назначаться такой противогрибковый препарат широкого спектра действия в таблетках, как Гризеофульвин. Его используют для устранения микроспорий волос, эпителия и ногтей, а также для борьбы с трихофитией, дерматомикозами и эпидермофитией. Противопоказанием к лечению таким микотическим препаратом является детский возраст до 2 лет, онкологические патологии, беременность и период грудного вскармливания. Могут появляться побочные реакции в работе пищеварительной и нервной системы, а также возможна аллергия.

Препараты для наружного удаления грибка

Для лечения грибка эпителия могут назначаться следующие фунгицидные противогрибковые препараты системного действия:

• Лотридерм;
• Тридерм;
• Сикортен;
• Синалар;
• Травокорт.

Эффективным лекарственным средством считаются лечебные лаки Лоцерил и Батрафен, которые следует наносить на пораженную ногтевую пластину. Они быстро проникают в ноготь человека, эффективно борются с заболеванием и образуют защитную пленку на его поверхности. Для местной терапии микоза рекомендуется применять такие антимикозные шампуни, как Микозорал, Циновит и Себипрокс.

Полностью избавиться от грибка удается лишь с помощью комплексного лечения, подобранного врачом. Оно предполагает прием пероральных лекарственных препаратов, повышение иммунитета организма и местную обработку поврежденных участков эпителия.

Антимикотические (противогрибковые) препараты – лекарственные средства, механизм действия которых направлен на нейтрализацию и полное уничтожение патогенных грибков.

Такая фармацевтическая продукция может иметь как химический, так и натуральный состав. Противогрибковые препараты имеют свою классификацию, поэтому самостоятельно подобрать необходимо средство довольно сложно.

Увы, статистика показывает, что сегодня потребность в таких медикаментах существенно возросла. Это связано с множеством различных факторов, воздействие которых нередко является результатом необдуманных действий самого человека.

Важно помнить о том, что антимикотики имеют большое количество противопоказаний, и способны вызывать серьезные побочные действия. Особенно это касается таблеток и капсул для перорального применения, поэтому без назначения врача лучше не увлекаться их приемом. Только специалист может точно рассчитать дозировку, и подобрать заменитель препарата в случае необходимости.

Пациенты, проходящие курс терапии противогрибковыми медпрепаратами, должны неукоснительно соблюдать все рекомендации лечащего врача. Нельзя самостоятельно изменять схему терапии и корректировать дозировку. Такие действия могут в лучшем случае свести все попытки побороть болезнь «на нет», а в худшем – привести к более серьезным проблемам со здоровьем.

Как выбрать нужное лекарство?

При появлении симптомов грибка лучше бежать не в аптеку за лекарством, а записаться на прием к дерматологу.

Врач может определить тип грибковой инфекции, степень поражения кожи, и выявить сопутствующие заболеванию симптомы. На основании полученных данных подбирается препарат, который будет максимально эффективным в конкретной ситуации.

А вот самостоятельно выполнить необходимые диагностические манипуляции пациент не сможет. Исходя из этого, заниматься самолечением не следует.

Лекарственные формы препаратов для лечения онихомикозов

Прежде чем назначать конкретный антимикотик, необходимо определить тип возбудителя микоза. Для этого проводится соскоб с поверхности ногтевой пластины или кожи, а отобранный материал подвергается тщательному лабораторному исследованию.

Лечение онихомикозов может проводиться:

• препаратами местного воздействия (гелями, мазями, кремами, лаками, растворами);
• средствами для перорального приема – капсулами, таблетками.

Применение лекарств местного воздействия не всегда дает ожидаемые результаты. Их компоненты плохо проникают в нижние слои ногтевой пластины, поэтому их целесообразно использовать лишь при поверхностном грибке. К тому же перед началом терапии рекомендуется удалять или спиливать пораженный ноготь, что не всегда устраивает пациентов.

Хорошей альтернативой спреям и мазям являются специальные лечебные лаки. Они оказывают разностороннее воздействие, и имеют совсем другой механизм действия, чем прочие местные антимикотики.

Отличительными чертами лаков от грибка являются:

• наличие в их составе подсушивающих компонентов (спирта, масляных экстрактов и т. д.);
• способность проникать во все слои ногтя и распространяться по ним;
• препятствование проникновению воздуха в ноготь после затвердения лака, что способствует гибели грибковой флоры;
• активное вещество лака приводит к деструктивным процессам в мембране грибков, а также в ферментах, продуцируемых ими;
• образование на поверхности ногтя защитной пленки, что препятствует повторному его инфицированию.

Если онихомикозы протекают в хронической или осложненной форме, то, помимо местных, назначаются и системные противомикозные препараты. Эти препараты весьма токсичны, поэтому их подбор проводится для каждого больного отдельно. В данном случае роль играет не только тип возбудителя, но и реакция организма пациента на конкретное средство.

Схема терапии базируется на применении «ударных» доз препаратов краткими курсами. После одного терапевтического курса следует продолжительный перерыв, после чего начинается второй и т. д.

Азолы

Азолы относятся к группе синтетических противомикозных препаратов, и применяются для лечения грибковой инфекции в области волосистой части головы, кожи, ногтей. Они также используются при лишае, а также кандидозных поражениях эпидермиса или слизистых оболочек.

Ниже приведен список самых эффективных и известных противогрибковых препаратов данной группы:

1. Кетоконазол. Препарат используется для борьбы с диморфными и дрожжеподобными грибками. Их используют для лечения фолликулита, дерматофита, себорейного дерматита, хронического кандидоза, лишая. Кетоконазол используется при грибке головы и кожных покровов, если имеет место обширное грибковое поражение и устойчивость к инфекционному процессу. Лекарство способно вызывать серьезные побочные эффекты, поэтому его необходимо применять осторожно. Особенно это касается детей и лиц преклонного возраста. Приобрести Кетоконазол можно по цене от 100 рублей.
2. Микозорал. С помощью этой мази лечатся такие заболевания, как эпидермофития, отрубевидный лишай, дерматомикоз, себорейная форма дерматита, разные виды кандидоза. Лекарства на основе кетоконазола также отпускаются в виде шампуней и пероральных таблеток. Их цена стартует от 200 рублей.
3. Себозол – шампунь и мазь, применяемая для лечения грибковых инфекций, вызванных дрожжеподобными грибами, диморфитами, стафилококками и стрептококками. Лекарство подходит для лечения грибка стопы, ногтей, головы. Его стоимость начинается от 130 рублей.
4. – препарат широкого спектра действия, использующийся при поражении кожи криптококками и грибками кандида. Капсулы следует осторожно принимать беременным женщинам, а также пациентам с почечными и печеночными заболеваниями. Цена на препарат – от 20 рублей.

Полиены

Полиены – группа противогрибковых препаратов широкого спектра действия. Именно эти лекарства являются самыми распространенными и часто назначаемыми. В большинстве случаев их назначают при грибковых поражениях слизистых оболочек, кожи и органов ЖКТ.

Самыми эффективными считаются препараты:

1. . Отпускается в форме таблеток и мази, и применяется для лечения грибковых инфекций кожных покровов и слизистых. Использование препарата целесообразно при кандидозных поражениях влагалища, ротовой полости, кишечника. Лекарство почти не имеет противопоказаний и редко вызывает побочные эффекты. Его стоимость – от 40 рублей.
2. Леворин. Препарат применяется при кандидозе органов ЖКТ и кожных покровов. Он обладает высокой эффективностью при борьбе с трихомонадами, грибками рода кандида, а также лейшманиями. Лекарство противопоказано при беременности, ГВ, печеночной и почечной недостаточности, панкреатите, язвенной болезни желудка и ДПК. Его нельзя использовать детям младше 2 лет. Стоимость лекарства колеблется в диапазоне 100-130 рублей.
3. . Эффективен при многих видах грибков, и назначается при кандидозных поражениях органов ЖКТ и влагалища. Также Пимафуцин используется для устранения грибковых инфекций, вызванных длительным приемом антибиотиков или ГКС. Цена стартует от 250 рублей.

Аллиламины

Эту группу препаратов целесообразно применять при дерматомикозах – грибковых поражениях волос, ногтей и кожи. Самым популярным препаратом этой группы является , отпускающийся в форме мази и крема. Используется для лечения грибковых поражений ногтей и кожи. Эффективен при диморфных и плесневых грибках.

Лекарство назначается для обработки кожи ног, головы и туловища. Его применение также является целесообразным при грибке ногтей. Стоимость – от 48 рублей.

Противогрибковые препараты широкого спектра

Данная группа лекарств оказывает фунгицидное и фунгистатическое воздействие. Они препятствуют дальнейшему развитию грибковой инфекции, а также уничтожают оставшиеся грибки.

Механизм действия препаратов зависит от их действующих компонентов.

1. Кетоконазол, который не допускает синтеза составляющих клеточных мембран грибков. Самые эффективные препараты – Ороназол, Микозорал, Фунгавис.
2. Гризеофульвин, останавливающий деление грибковых клеток.
3. Итраконазол – допускает формирования грибковых клеток. Самые эффективные представители этой группы – Ирунин, Орунит, Орунгал.
4. Тербинафин прерывает синтез клеток грибка на начальной стадии.
5. Флуконазол – вещество, которое не допускает образования новых грибковых спор и нейтрализует те, что уже существуют. К этой группе относят препараты: Микомакс, Дифлюкан и Флюкстат.

Противогрибковые препараты имеют массу противопоказаний, к самым частым из которых можно отнести:

• хронические почечные и печеночные заболевания, протекающие в тяжелой форме;
• период беременности и ГВ;
• детский возраст;
• глюкозо-галактозную мальабсорбцию;
• индивидуальную непереносимость лактозы;
• применение некоторых групп медпрепаратов;
• индивидуальную непереносимость одного или нескольких компонентов препарата.

Исходя из этих противопоказаний, назначение системного антимикотика может сделать только врач.

Противогрибковые лаки для ногтей

Эта группа противомикозных препаратов может применяться изолированно, либо же в составе комплексного лечения. Самыми эффективными являются лаки:

1. Микозан. Препарат может использоваться при обширных грибковых поражениях ногтевой пластины.
2. Лоцерил. Препарат быстро купирует грибковую инфекцию даже на поздних стадиях ее развития.
3. Батрафен. Лак можно применять для лечения запущенных онихомикозов. Он хорошо устраняет неприятную симптоматику патологии, и обладает приятным ароматом.
4. Нейл Эксперт. Средство целесообразно использовать при поражении ногтей дрожжеподобными грибами. Он замедляет рост микроорганизмов и препятствует их дальнейшему распространению.
5. Демиктен. Этот лак разрешается использовать параллельно с другими антимикотиками местного воздействия. Препарат эффективен при обширном поражении ногтевой пластины.
6. Бельведер. Лекарство применяется для дезинфекции ногтей после пройденного курса лечения грибка. Он устраняет неприятный запах и воспалительный процесс.

Перед нанесением лака ноготь необходимо спилить и обработать антисептиком (подойдет и обыкновенный спирт). После этого наносится лекарство, которое высыхает в течение нескольких минут. Как часто можно наносить противогрибковый лак, может сказать только лечащий врач.

Противогрибковые растворы (капли) и спреи

Эти препараты могут использоваться как самостоятельно, так и параллельно с другими антимикотиками. Они содержат активные компоненты из групп анзолов и аллиламинов.

Часто врачи прибегают к назначению противогрибковых капель:

• Клотримазола;
• Микоспора;
• Экзодерила.

Среди спреев большой популярностью пользуются:

• Бифосин;
• Ламитель;
• Ламизил;
• Тербикс.

Наносить капли и спреи необходимо на предварительно очищенную кожу и ноготь. Кратность применения – 1-2 раза в день. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально для каждого больного.

Как правильно выбрать методы лечения?

Способ лечения зависит от типа возбудителя и стадии патологического процесса. Так, при поражении эпидермиса проводится терапия с использованием местных антимикотиков.

Онихомикозы требуют комплексного подхода, хотя нередко их лечат с применением одного из вариантов: местной противогрибковой терапии, очистки и спиливания пораженного ногтя или системного приема противогрибковых лекарств.

Первые признаки грибкового поражения кожи и ногтей должны стать весомым основанием для незамедлительного обращения к дерматологу. И хотя микозы не представляют серьезной опасности для здоровья человека, они значительно ухудшают качество его жизни. Помимо этого, они легко передаются другим людям, поэтому лечить их необходимо обязательно.

Тем более, что терапия на начальных стадиях развития микоза не займет много времени, и не потребует значительных финансовых затрат.

Внутри и на теле человека обитает большое количество грибков, которые могут поражать организм во время снижения иммунитета. Грибковая инфекция зачастую поражает кожные покровы и ногтевые пластины, реже – зону роста волос и внутренние органы человека. Запущенную форму заболевания вылечить сложно, поэтому важно начать терапию вовремя.

Антимикотики – что это такое

Данные средства в таблетках используются для системной терапии грибковых патологий вместе с местными препаратами. Действие антимикотиков антибактерицидное - направлено на ликвидацию патогенных бактерий и остановку процесса их размножения. Каждый противогрибковый препарат широкого спектра действия имеет свои противопоказания и дозировку. Антимикотики являются классом разных химических соединений, которые обладают специфической активностью по отношению к возбудителям грибковых болезней. Таблетки делятся на 2 типа:

• природного происхождения;
• разработанные путем химического синтеза.

Поскольку участились случаи заражения инфекцией, потребность в противогрибковых и противодрожжевых кремах, мазях, растворах и таблетках значительно возросла. Одной из причин послужило использование для лечения других болезней сильных антибиотиков, которые нарушают микрофлору кишечника и снижают защитные функции организма. Кроме этой классификации, в зависимости от химической структуры, зоны активности, клинического применения при разных формах микозов антигрибковые препараты широкого спектра действия делятся на несколько типов.

Действующее вещество противогрибковых препаратов

Средства широкого спектра действия оказывают фунгистатический и фунгицидный эффекты. Благодаря этому противогрибковые таблетированные препараты способны создавать подходящие условия для уничтожения спор грибков. Вследствие фунгистатического действия антимикотиков осуществляется подавление процесса размножения патогенных бактерий во всем организме (грибки обитают во всех жидкостях тела).

Действующее вещество, содержащееся в капсулах, при попадании в ЖКТ всасывается непосредственно в кровь и с ней разносится по организму, уничтожая грибковые споры. Активный компонент остается в организме долгое время, а после выводится с мочой. Каждая группа противомикозных таблеток имеет индивидуальный механизм действия, что обусловлено набором действующих веществ:

• препараты с кетоконазолом останавливают синтез составляющих веществ клеточной мембраны грибка;
• средства с итраконазолом угнетают образование эргостерола – важного компонента клетки грибка;
• таблетки с флуконазолом подавляют синтез грибковых спор, ликвидируют уже существующие;
• препараты с тербинафином блокируют синтез эргостерола еще на раннем этапе;
• средства с гризеофульвином предотвращают деление грибковых клеток.

Как правильно принимать таблетки

Больным, которым назначен прием противогрибковых препаратов в таблетках широкого спектра действия, необходимо четко соблюдать схему лечения. Запрещено прерывать терапию самостоятельно или пропускать прием очередной капсулы – это удваивает риск рецидива заболевания. Кроме того, чтобы добиться максимально эффективного лечения, таблетки широкого спектра действия стоит принимать в одинаковое время. Если по определенным причинам очередной прием средства был пропущен, нужно принять препарат при первой же возможности (удваивать дозу не стоит).

Антигрибковые препараты необходимо принимать одновременно с едой и запивать достаточным объемом воды. Больному при пониженной кислотности запрещено принимать противогрибковые таблетки широкого спектра действия группы азолов. Если же пациенту были назначены такие препараты, их следует запивать окисляющими жидкостями (апельсиновый сок, пр.). Беременным и кормящим девушкам запрещен прием антигрибковых таблеток группы азолов.

Классификация противогрибковых препаратов

Современная медицина выделяет около полутысячи разных грибков, способных провоцировать у человека легкие и тяжелые микозы. Грибковые патологии делятся на:

• поверхностные (поражают ногти, волосы, кожу);
• внутренние (вредят органам и системам).

Для лечения микозов используют противогрибковые препараты в таблетках широкого спектра действия или местные антимикотики. Прежде, чем назначать средства для приема внутрь, врач определяет вид грибка, поразившего организм человека. На основе анализов (мазка слизистой горла, снятия чешуек кожи, пр.) подбирается эффективный препарат и устанавливается подходящая дозировка.

Группа азолов

Данные противогрибковые препараты относятся к числу синтетических антимикотиков. Азолы эффективны против нескольких видов лишая, грибков ногтей, кожи, волосяного покрова, интимных и других кандидозов. Таблетки данной группы оказывают фунгистатическое действие и очень эффективны против возбудителя Candida. Названия азолов:

• Кетоконазол (аналогами являются Микозорал, Фунгавис, Ороназол);
• (аналоги: Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат);
• (его аналоги: Орунгал, Орунит, Ирунин, пр.).

Полиеновые противогрибковые препараты

Данная группа противогрибковых средств обладает максимально широким спектром действия. Активны полиены преимущественно против кандидозов, но некоторые представители группы эффективно устраняют и другие простейшие, включая трихомонад. Не действуют полиеновые препараты на грибы-дерматомицеты и псевдоаллешерию. Назначают прием данных таблеток для лечения кандидозов кожи, слизистых оболочек (стоматит, молочница, пр.), органов ЖКТ. Противогрибковые препараты в таблетках широкого спектра действия группы полиенов – это:

Группа аллиламинов

Это синтетические антигрибковые средства, которые необходимы для терапии грибковых патологий ногтей (онихомикозы), волос, кожи, а также лишаев. Аллиламины обладают широким спектром действия и активно разрушают оболочки грибковых спор. В низкой дозировке таблетки действуют на диморфных и плесневых грибов. К числу аллиламинов относятся:

• Экзитерн.

Какие таблетки пить от грибка

Выбор лекарственных средств от грибка осуществляется исключительно врачом, который учитывает клиническую картину болезни и общее состояние здоровья женщины или мужчины. Запрещается самовольное завершение терапии или замещение противогрибковых препаратов в таблетках широкого спектра действия другими медикаментами. Ниже приведен рейтинг эффективных антимикотических средств для лечения разных видов микозов.

Противогрибковые препараты для кожи тела

Дерматомикоз – часто диагностируемое заболевание, которое поражает кожные покровы головы, ног, рук, живота, других частей тела. Существует множество противогрибковых препаратов, направленных на устранение микоза кожи, среди них лучшими считаются:

1. Нистатин . Медикамент применяется для терапии не только кожного грибка, но и кандидозов влагалища, полости рта, кишечника. Препарат принимают 3-4 раза в сутки по 1 таблетке. Ребенку врач подбирает дозировку индивидуально.
2. Флуконазол . Назначается при кандидозах разных органов, включая кожный покров. Антимикотик второго поколения оказывает негативное влияние на печень, но после завершения лечения орган восстанавливается. Суточная рекомендованная дозировка – 150 мг еженедельно (всего прием происходит 2-3 раза). Узнайте подробнее, .
3. Итраконазол . Капсулы назначаются для лечения кожных микозов, при кандидозах, онихомикозах. Препарат подходит для профилактики перечисленных патологий у людей с ВИЧ. Рекомендованное суточное количество средства широкого спектра действия – 200 мг (курс длится неделю).
4. . Может применяться для терапии грибка, лишаев, трихомониаза. Эти недорогие, но эффективные таблетки пьют по назначению врача, индивидуально подбирающего дозировку. Курс лечения составляет не меньше недели.
5. Кетоконазол . Таблетки нашли широкое применение для лечения себорейного дерматита и дерматомикоза. Средство противопоказано при беременности и кормлении. Врач назначает Кетоконазол дозировкой по 200 мг в день, определяя продолжительность приема индивидуально для каждого больного.

Таблетки от кандидоза

Диагностировав легкую степень молочницы, врач выписывает таблетки местного действия. Для терапии острой формы кандидоза необходим прием препаратов широкого спектра. Лечение в среднем длится 2 недели. Как правило, гинеколог для лечения молочницы выписывает одно из следующих средств:

1. . Благодаря мягкому действию, препарат допускается использовать даже при беременности и в период грудного кормления. Пимафуцин не провоцирует аллергических реакций и отличается хорошей переносимостью. Таблетки от молочницы содержат в составе натамицин и являются нетоксичными.
2. Клотримазол . Эффективен для лечения вагинального кандидоза, однако не подходит для перорального приема во время беременности или кормления.
3. Дифлюкан . Как правило, для лечения молочницы хватает однократного приема противогрибкового препарата. Противопоказания Дюфлокана: беременность, лактация, хронические патологии почек и печени.

Антимикотики от грибка ногтей

Начальную стадию развития онихомикоза успешно лечат местными средствами: растворами, мазями, специальными лаками, гелями. Если болезнь поразила большую часть ногтевой пластины, без таблеток широкого спектра действия не обойтись. Подбирает подходящий медикамент доктор, основываясь на степени заболевания. Самые эффективные противогрибковые препараты для ногтей ног – это:

1. Флуконазол (цена – 25-50 р.);
2. Кетоконазол или (около 500 р.);
3. Итраконазол (2500 р.);
4. (около 200 р.);
5. Тербинафин (до 2000 р.).

Видео: как лечить микозы

Патогенность грибков во многом определяется их способностью прямо воздействовать на клетки пораженного органа или организма, вызывая в нем изменения структуры клеточной стенки или метаболизма. Одновременно грибки способны вырабатывать отдельные токсины (афлатоксины, фаллотоксины), различные протео- и липолитические ферменты (гидролазы), которые разрушают тканевые и клеточные элементы.

Рис. 2. Основные механизмы и локализация действия противогрибковых средств.

В зависимости от клинических проявлений, локализации патологических процессов и степени поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек патогенные грибки разделяют на:

Поражающие поверхностную часть рогового слоя кожи без явлений воспаления (кератомикозы);

Поражающие толщу рогового слоя и вызывающие воспалительную реакцию, поражающие эпидермис, волосы, ногти (дерматомикозы);

Обитающие в роговом слое и вызывающие воспалительную реакцию нижележащих слоев (подкожные микозы);

Поражающие кожу, подкожную клетчатку, мышцы, кости, внутренние органы (системные или глубокие микозы).

Противогрибковые средства обычно назначают в зависимости от локализации поражения, типа возбудителя, противогрибкового спектра действия препарата, особенностей его фармакокинетики и токсичности.

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызыванных условно патогенными грибками рода Candida :

амфотерицин В, леворин, нистатин, нафтифин, натамицин, клотримазол, миконазол, кетокеназол, декаметоксин.

2. Средства, используемые при дерматомикозах (кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы):

гризеофульфин, тербинафин, миконазол, кетокеназол, декаметоксин, ундециновая кислота, сангвиритрин.

3. Средства, используемые при системных микозах:

амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол, миконазол, итраконазол, флуконазол, гризеофульвин.

Классификация противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты классифицируют по химическому строению, по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных микозах.

I. Полиены:

Нистатин

Леворин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный.

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол.

III. Аллиламины:

Для системного применения

Тербинафин

Для местного применения

Нафтифин.

IV. Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Фморолфин

Циклопирокс.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузыртк жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками грибка и инактивность его по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Нежелательные реакции.

Нистатин, леворин, натамицин

При системном применении:

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонса (редко).

При местном применении:

раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В.

Реакции на внутривенную инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.Меры профилактики: премедикация введением нестероидных противовоспалительных средств (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных лекарственных средств (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит.Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия.Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушения чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный.

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лиорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания.

Нистатин, леворин.

Кандидозный вульвовагинит.

Профилактическое применение неэффективно!

Натамицин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В.

Тяжелые формы системных микозов:

Инвазивный кандидоз;

Аспергиллез;

Криптококкоз;

Споротрихоз;

Мукормикоз;

Трихоспороз;

Фузариоз;

Феогифомикоз;

Эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно.

Лейшманиоз.

Первичный амебный мениноэнцефелит, вызванный N . fowleri .

Амфотерицин В липосомальный.

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с посочной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на внутривенную инфузию.

Противопоказания.

Для всех полиенов:

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В:

Нарушения функции печени;

Нарушения функции почек;

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей лекарственные средства для системного (кетоконазол, фулконазол, итраконазол ) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол ) применения. Следует отметить, что первый из предложенных "системных" азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия.

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Нежелательные реакции.

Общие для всех системных азолов:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея,0 запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов:

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания.

Интраконазол.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол.

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит).

Криптококкоз.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиодоз.

Азолы для местного применения.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы:

Трихофития и эпидермофития гладкой кожи;

Кистей и стоп при ограниченных поражениях.

При онизомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания.

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).