Основное предназначение препаратов с метформином – контроль гликемии у больных диабетом 2 типа. Но с тех пор как была обнаружена связь между СД и поликистозом яичников, препараты стали активно назначаться при этом гинекологическом заболевании. В начале 2000 гг. на симпозиуме в Нидерландах были выработаны и озвучены правила и критерии лечения женщин с помощью противодиабетического средства. Каким образом помогает метформин при поликистозе яичников, и каковы особенности схемы лечения?

Общая характеристика женской патологии

Поликистоз яичников (или синдром ПКЯ) – это доброкачественное двустороннее образования внутри органа или на его поверхности множества кист. Возникает на фоне нарушения гормонального фона, вызванного функциональными нарушениями различных органов (ЩЖ, надпочечников, гипофиза, поджелудочной железы и т. д.). бывает врожденным или приобретенным.

В последнем случае возникает у половозрелых женщин после воспалительных процессов в половой системе и/или хроническими эндокринными болезнями. Наибольшая опасность СПКЯ заключается в том, что женщины при этом заболевании не могут забеременеть или выносить ребенка.

СПКЯ может протекать бессимптомно, обнаруживаясь лишь при обследовании, либо проявляться в виде характерных признаков:

• Нерегулярный или отсутствующий МЦ. При отсутствии лечения СПКЯ может приводить к аменорее. У некоторых женщин могут отсутствие менструации может прерываться менструальными кровотечениями. Но в этом случае причиной является чрезмерное разрастания эндометрия.
• Повышенная активность сальных желез, которая становится причиной сильной жирности волос, себореи, угревой сыпи. Причиной является гормональный сбой, в результате которого концентрация андрогенов (тестостерона) превышает женские половые гормоны. Нормализовать состояние кожи и волос можно только после стабилизации соотношения гормонов. Симптоматическая терапия только дерматологических проблем не помогает.
• Лишний вес. У женщин с СПКЯ происходит набор лишних килограммов и развивается ожирение. Жировой слой распределяется по мужскому типу или равномерно по всему туловищу. Дисбаланс метаболизма углеводов и липидов, как правило, становятся причиной развития диабета 2 типа.
• Оволосение по мужскому типу (гирсутизм) – рост волос в нехарактерных местах для женского организма является следствием высокого содержания тестостерона.
• Боли в низу живота умеренной интенсивности. Могут отдавать в поясницу или область таза.
• Стабильность ректальной температуры. У здоровых женщин во второй половине МЦ во время овуляции повышается базальная температура, у больных СПКЯ этого не происходит.
• Бесплодие: невозможность забеременеть у женщин с поликистозом яичников при активной половой жизни без применения контрацептивов.

Последствия СПКЯ

При отсутствии адекватной терапии синдром ПКЯ провоцирует не только бесплодие. Продолжительное прогрессирование заболевания способствует формированию злокачественных новообразований шейки матки и матки, а в некоторых случаях и к раку молочной железы.

Угроза этих патологий увеличивается многократно, если у женщины имеется лишний вес (или ожирение) и диабет.

Помимо этого, СПКЯ становится причиной ИМ, инсульта, атеросклероза и других патологий ССС.

Поэтому затягивать с лечением поликистоза нельзя ни в коем случае. При ранней диагностике у женщины имеются более высокие шансы стать матерью и не допустить опасных осложнений.

СД и поликистоз: что общего

Причиной сахарного диабета являются функциональные расстройства в эндокринной системе. В результате происходит нарушение усвоения глюкозы тканями из-за устойчивости к воздействию инсулина. Поскольку рецепторы клеток перестают реагировать на команды гормона, в организме растет концентрация глюкозы. В свою очередь, переизбыток вещества запускает последующие нарушения биохимических процессов.

Исследования причин синдрома ПЯ, проведенные в последние десятилетия, выявили роль инсулина в возникновении гинекологической патологии. В результате обследований выяснилось, что у каждой второй женщины, страдающей СПКЯ, имеется и невосприимчивость тканей организма на воздействие инсулина, т. е. речь идет об инсулирорезистентности. Причем отсутствие реакции на воздействие гормона поджелудочной железы не зависит от степени ожирения или наличия лишних килограммов.

В ходе изысканий было доказано, что инсулин напрямую воздействует на производство яичниками андрогенов, активизируя их «производство». Поэтому чем выше уровень инсулина в организме, тем активнее яичники вырабатывают мужские половые клетки. С понижением концентрации инсулина снижается и скорость образования андрогенов.

Совпадение причин возникновения диабета и СПКЯ натолкнуло специалистов на мысль о возможности лечить гинекологическое заболевание с помощью метформина – препарата для контроля гликемии при диабете 2 типа путем устранения инсулиновой резистентности.

Что такое

Препарат на основе метформина производится в таблетках для приема внутрь. Вещество группы бигуанидов – соединений, способных подавлять глюконеогенез – метаболический процесс, в результате которого происходит образование глюкозы из неуглеводных веществ. Также метформин блокирует возникновение свободных ЖК и окисление жиров.

Помимо этого, усиливает восприимчивость рецепторов к инсулину и активизирует утилизацию глюкозы в клетках. Вещество не оказывает влияния на кровяное содержание инсулина, но меняет его действие тем, что снижает количество связанного гормона к свободному и повышает уровень инсулина по отношению к неактивным белковым клеткам проинсулину. Одновременно метформин активизирует синтезирование гликогена, улучшает транспортировку глюкозы.

Преимуществом метформина является то, что он не влияет на вес пациентки, что очень важно для женщин с СПКЯ. Масса тела после применения лекарств с метформином остается прежней, в некоторых случаях даже снижается.

После перорального приема активное вещество усваивается из органов ЖКТ. Пиковые концентрации в плазме образуются спустя 2-2,5 часа. Вещество с высокой скоростью разносится по всем тканям. Почти не вступает во взаимодействие с плазменными белками. Может аккумулироваться в слюнных железах, печени, почках.

Препарат разработан с целью улучшения контроля глюкозы в организме у тех диабетиков, кому не помогает диетотерапия и физическая активность. В этом случае назначается как моно- или дополнительное средство в комбинированной схеме терапии.

Гипогликемическое средство выпускается в таблетированной форме в дозировке 500, 850 или 1000 мг метформина в одной пилюле. Лекарство производится в виде таблеток, покрытых специальной оболочкой, с обычным или пролонгированным выходом вещества.

Роль метформина при синдроме ПЯ

Несмотря на обширные изыскания, пока остается невыясненным молекулярные механизмы формирования резистентности к инсулину при синдроме ПКЯ. Но несмотря на это, уже имеется достаточный врачебный опыт терапии гинекологического заболевания с помощью метформина, что позволяет понять его действие, пользу и недостатки.

Проведенные исследования показали, что препараты с его содержанием снижают не только гликемию, но и уровень инсулина в организме на голодный желудок и после какой-либо нагрузки. Соответственно, замедляется, а затем и устраняется избыточное образование андрогенов в женском организме. Результаты других опытов свидетельствуют, что прием метформина трижды в день по 500 мг снижает синтезирование инсулина и гормона 17альфа-ОПГ, что способствует оздоровлению репродуктивной системы и восстановлению овуляции.

Положительным влиянием метформина является и то, что он способствует снижению «вредного» холестерина и триглицидов, которые провоцируют болезни ССС у диабетиков 2 типа. Также доказано, что лекарства помогают в предупреждении СД-2 у людей с инсулиновой резистентностью и с предрасположенностью к возникновению болезни. Но вместе с положительными результатами, имеются данные и о недостатках этих лекарств. Обнаружилось, что во многих случаях метформин оказывается менее действенным в снижении инсулиновой резистентности, чем соблюдение диеты и активного образа жизни.

В связи с тем, что поликистоз яичников вызывает негативные изменения в облике женщины в виде оволосения и угревой сыпи, то метформин при СПЯ могут включать в комплексную схему терапии с целью устранения этих симптомов, если у пациенток имеется инсулинорезистентность.

Режим дозирования при СПКЯ

Терапия ПЯ с помощью лекарств с метформином должна назначаться после точного определения причины женской патологии и проходить под наблюдением специалиста. Режим дозирования определяется индивидуально в соответствии с показаниями состояния пациента, учетом факторов риска и т. д.

Терапевтический курс таблетками Метформин при СПКЯ занимает около полугода. Этого времени обычно бывает достаточно для нормализации внутренних процессов, восстановления МЦ и овуляции. Но если по результатам обследования выяснится, что требуется продолжение лечения, то его повторяют после перерыва.

Лечебный эффект после метформина

Положительным результатом терапии СПКЯ является:

• Снижение плазменной концентрации инсулина
• Нормализуется уровень андрогенов и лютеинизирующего гормона
• Активизируется выработка белков, связывающих и выводящих тестостерон из организма
• Падает содержание «вредного» холестерина, ТГ, липротеидов, в результате чего улучшается общее состояние здоровья
• Улучшается липидный и углеводный метаболизм.

Причины неэффективности Метформина при синдроме ПЯ

В некоторых случаях лекарства с метформином оказываются недейственными при терапии синдрома ПЯ. Причин может быть несколько:

• Неправильное назначение. При подборе схемы терапии важно определить наиболее эффективное ЛС для конкретной пациентки. В отдельных случаях при СПКЯ лучше назначать Кломифен либо остановиться на диетотерапии и физической нагрузке.
• Метформин при продолжительном курсе менее эффективен, чем диета и физическая активность. Несмотря на хорошие результаты терапии метформином, после окончания лечения прекратится и его вмешательство во внутренние процессы. И возможно, что патологические процессы проявятся вновь. Поэтому в некоторых случаях пациенткам рекомендуется изменить режим питания и физических нагрузок.

• Метформин не подходит для лечения по индивидуальным причинам, так как СПКЯ может быть вызван иными факторами. По статистике, резистентность к инсулину наблюдается у 60-70 % пациенток. Поэтому в остальных случаях препарат может не сработать или оказать незначительное влияние на результат лечения.

Кроме излишнего содержания андрогенов, фактором развития СПКЯ бывают стрессовые ситуации, применение контрацептивов, сниженный уровень гормонов (половых и ЩЖ), регулярные физические перегрузки, патологии ЖКТ и пр. То есть, если изначально неверно определена причина патологии, и у женщины нет переизбытка мужских гормонов вследствие высокого содержания инсулина, то назначение метформина окажется бессмысленным.

Побочные действия метформина

Как и любой медпрепарат, Метформин может вызывать негативные ответные реакции организма. Чаще всего в начале терапии возникают расстройства функционирования органов ЖКТ. Обычно пациентки жалуются на тошноту, приступы рвоты, неприятные ощущения в животе, диарею. Также бывают функциональные сбои печени и гепатит. В основном неприятные симптомы не носят патологического характера, потому специальных мер по их устранению не требуется. По мере продолжения терапии побочные эффекты исчезают самостоятельно.

Помимо этого, у женщин, принимающих метформин для терапии СПКЯ, может случиться нарушение всасывания цианокобаламина (вит. В12), что может спровоцировать возникновение анемии. Иные побочные последствия приема таблеток:

• Повышенное содержание аминокислот: является фактором возникновения атеросклероза.
• При длительном курсе ЛС может усилить концентрацию гомоцистеина – токсичного вещества, образующемся при детоксикационных процессах в организме. Высокий уровень отравляющего соединения способствует воспалительным реакциям, патологиям сердца, онкологии и любым болезням неинфекционного происхождения (в том числе и поликистоз яичников).
• Вызывает дисбаланс гормонов ЩЖ (хотя механизм пока полностью не выяснен).
• Неконтролируемое снижение уровня андрогенов может способствовать дальнейшему гормональному дисбалансу с последующим развитием осложнений.
• Развитие депрессивного состояния или усугубление уже имеющегося
• Снижение либидо.
• Бессонница.

В особо сложных случаях может развиться лактоацидоз. При возникновении этого опасного состояния нужно сразу же отменить прием таблеток и связаться с медиками. Купирование лактоацидоза возможно только в условиях стационара клиники.

Высокий уровень инсулина и резистентность клеток тканей к нему приводит к развитию СПКЯ – состояния, при котором развивается бесплодие, повышается угроза онкологии и т. д. За несколько лет применения метформина при СПКЯ доказана эффективность препарата. Но, как и при любом способе терапии, успех лечения гинекологической патологии противодиабетическим средством зависит от правильности диагноза и точного соблюдения назначений.

Метформин - это и есть Глюкофаж. Как принимать Глюкофаж при беременности и для чего?

Какая связь между Метформином и беременностью?

Многие задаются вопросом, как и для чего использовать Метформин при беременности? Можно ли ВООБЩЕ принимать Метформин при беременности на ранних сроках и можно ли с ним забеременеть ? Как уменьшить побочные эффекты от приема Метформина?

Если ваш врач назначил Метформин для лечения диабета, узнайте, что именно делает такое лекарство и как оно работает?! Какие побочные эффекты могут возникнуть и, почему важно знать об этом?

Обзор использования Метформина при беременности

Согласно Американским стандартам диабетической ассоциации, Метформин (Metformin), если он хорошо переносится, является предпочтительным препаратом для лечения сахарного диабета 2 типа, потому что Глюкофаж при беременности является наиболее эффективным.

В отличие от людей с диабетом типа 1, люди с диабетом типа 2 производят инсулин. Проблема в том, что они либо не делают достаточного количества инсулина, либо инсулин, который они делают, эффективно не используется.

Метформин - это нейтральное по весу лекарство, которое помогает организму использовать инсулин. Вес нейтральный означает, что он не связан с увеличением веса (или потерей), как и многие другие лекарства от диабета.

Метформин для лечения гестационного диабета

Резистентность к инсулину до и во время беременности являются основными факторами риска развития гестационного диабета и диабета типа 2.

Это серьезные заболевания, которые могут повлиять на здоровье матерей и их детей. Прием Метформина вместе с Инсулином в некоторых случаях может быть полезным. Женщины также должны придерживаться здоровых привычек питания и регулярно заниматься спортом, чтобы избежать этих рисков для здоровья.

Метформин (Metformin) для улучшения результатов беременности

Метформин является одним из самых популярных и эффективных методов лечения, доступных для контроля диабета, который является одной из наиболее часто встречающихся проблем со здоровьем среди людей. Читайте далее, чтобы узнать, как Метформин может помочь в улучшении результатов беременности и предоставить другую пользу для здоровья.

Метформин при планировании беременности

Женщины, страдающие диабетом типа 2 с резистентностью к инсулину, могут быть более подвержены риску испытывать трудности во время беременности. Метформин, который является популярным и эффективным препаратом для лечения диабета, может помочь справиться со всем этим.

Исследование, проведенное в Вашингтонском медицинском университете в Сент-Луисе на мышах, показало интересные результаты. В исследовании сообщается, что Метформин, который является САМЫМ популярным препаратом для лечения диабета, может помочь в улучшении исходов беременности у самок мышей, страдающих резистентностью к инсулину или диабетом типа 2. Было замечено, что эмбрионы мышей, у которых была резистентность к инсулину, также проявляли резистентность к инсулину в определенной степени. Если бы резистентность к инсулину у самок мышей была исправлена, качество эмбриона также улучшилось бы. Наблюдения показывают, что эмбрион, когда он был снабжен Метформином через мать, смог испытать улучшенное действие инсулина. Это также помогло поглотить больше глюкозы, которая является важным источником энергии и предотвратить гибель клеток в эмбрионе.

Опубликованные результаты показывают, что женщины, страдающие диабетом типа 2 или даже СПКЯ, могут выиграть от приема Метформина, принимая его во время недель беременности. Недавние исследования также показали, что таблетки Метформина могут помочь не только в зачатии, но и в снижении высоких показателей выкидыша. Точный механизм действия пока неизвестен, несмотря на многочисленную пользу препарата, которая наблюдалась в исследованиях. Одним из других преимуществ этого препарата является то, что он помогает снизить уровни плохого холестерина в организме при одновременном повышении уровня хорошего холестерина. Metformin также помогает в похудении.

Однако, как и все лекарства, Метформин может вызывать побочные эффекты, некоторые из которых важно знать (см. ниже).

Как работает глюкофаж?

Метформин относится к классу препаратов, называемых бигуанидами, которые получены из французской сирени. Метформин помогает снизить уровень сахара в крови за счет использования инсулина и снижения резистентности к инсулину (делая ваше тело более чувствительным к инсулину).

Многие люди с диабетом типа 2 имеют лишние жировые клетки, которые не позволяют инсулину выполнять свою работу, в результате чего клетки становятся устойчивыми к инсулину. Когда клетки становятся устойчивыми к инсулину, он не может направлять сахар из кровотока в клетки для использования в качестве энергии, а вместо этого сахар остается в крови.

В результате печень реагирует, производя больше сахара, потому что думает, что организм нуждается в нем для топлива, а поджелудочная железа реагирует, создавая больше инсулина. Вы завершаете хаос - имея высокий уровень сахара в крови и высокий уровень инсулина. Метформин помогает восстановить нормальность, повышая чувствительность к инсулину и уменьшая производство сахара, произведенного печенью.

Другие виды использования метформина

В дополнение к использованию для диабета, Метформин иногда используется при синдроме поликистозных (СПКЯ), в качестве помощи в зачатии, в качестве дополнения к снижению веса или для лечения гестационного диабета. В настоящее время исследования оценивают возможную повышенную выживаемость людей, принимающих Метформин при некоторых раковых заболеваниях во время беременности, таких как рак легкого, рак молочной железы и рак мочевого пузыря.

Исследования показали, что Метформин нацелен на многие пути роста рака и препятствует ему. Метформин также изучается для его воздействия на щитовидную железу, поскольку он, по-видимому, снижает риск возникновения зоба, узлов щитовидной железы и рака щитовидной железы.

Метформин для лечения синдрома поликистозных яичников при планировании беременности

Основная связь между Метформином и беременностью заключается в том, что этот препарат часто используется для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и проблем, которые это состояние может вызвать у женщин, пытающихся забеременеть. Это заболевание является частой причиной бесплодия у молодых женщин. Некоторые женщины могут также принимать это лекарство во время беременности, чтобы контролировать уровень сахара в крови или, чтобы предотвратить гестационный диабет.

Синдрома поликистозных яичников - это состояние, которое влияет на женщины. Женщины с этим синдромом часто имеют слишком много эстрогена и тестостерона и слишком мало . Они могут не овулировать регулярно и подвержены повышенному риску определенных проблем со здоровьем. Многие женщины, страдающие СПКЯ, также имеют резистентность к инсулину, которая является предшественником диабета 2 типа. Прием Метформина может помочь облегчить симптомы СПКЯ и контролировать уровень сахара в крови.

Другая связь между Метформином и беременностью заключается в том, что прием этого лекарства может повысить вероятность наступления беременности у пациентов с СПКЯ. Это может помочь отрегулировать определенные гормоны наряду с сахаром в крови. Большинство женщин преуспевают на этом препарате, но существует небольшой риск серьезных побочных эффектов.

Все же Метформин и очень хорошо сочетаются друг с другом, потому что врачи могут рекомендовать некоторым женщинам продолжать принимать этот препарат даже во время беременности. Нет никаких указаний на то, что Метформин увеличивает риск врожденных дефектов у детей, чьи матери принимают этот препарат в период недель беременности на всех стадиях. В большинстве случаев неконтролируемый уровень сахара в крови более опасен, чем прием этого лекарства. У младенцев, чьи матери принимали это лекарство в течение всей беременности, был такой же вес, рост и моторное развитие, как и у младенцев, матери которых не принимали Метформин.

Женщины, которые уже принимают Метформин и забеременели, не должны прекращать прием этого лекарства без разрешения врача. Некоторые исследования показывают, что Метформин и беременность совместимы в случае, если есть риск развития гестационного диабета, потому что он может снизить этот риск. Есть также некоторые свидетельства того, что у матерей, которые принимают Метформин во время беременности, также может быть меньше случаев выкидыша.

Как вы должны принимать метформин? Дозы и время

Рекомендуется, чтобы женщины принимали Метформин во время еды, так как это увеличивает его абсорбцию в желудке и уменьшает побочные эффекты - судороги в желудке, диарею и тошноту. Как правило, большинство женщин, только начинающих принимать Метформин, делают это после самой большой трапезы, как правило в обеденный перерыв. Вы должны принимать его примерно в одно и то же время каждый день, это наиболее правильный путь.Метформин - это лекарство, доза которого должна быть увеличена постепенно, чтобы облегчить дискомфорт в желудке, когда он впервые начал приниматься. Сколько времени это займет (увеличение дозы), будет зависеть от того, что предписывает ваш врач и как вы реагируете на лечение (лекарство имеет несколько доз).

Например , человек, который впервые начал принимать Метформин и ему было назначено 2000 мг два раза в день, может начинать с приема 500 мг один раз в день с ужином в течение одной недели. На второй неделе он возьмет 500 мг с завтраком и 500 мг с ужином. На третьей неделе он возьмет 1000 мг с ужином и 500 мг с завтраком. И на четвертой неделе он достигнет терапевтической цели - принимать 1000 мг с завтраком и 1000 мг с ужином.

Лекарство должно приниматься ТОЛЬКО с пищей, и должно быть проглочено целиком. Вы должны избегать жевания или дробления.

На протяжении всего приема и увеличения дозы вы должны следить за своим сахаром в крови. Если вы испытываете низкий уровень сахара в крови или какие-либо другие побочные эффекты, вы должны обратиться к врачу, чтобы лекарство могло быть соответствующим образом скорректировано.

Внимание : В отличие от многих методов лечения диабета, Метформин не вызывает гипогликемии (низкий уровень сахара в крови). Кроме того, в отличие от многих лекарств против диабета типа 2, Метформин не вызывает увеличения веса и может даже помочь с потерей веса.

Основные побочные эффекты Метформина

Самая большая жалоба людей, принимающих Метформин заключается в том, что он вызывает газы и диарею. Это часто можно уменьшить, постепенно увеличивая дозу. Если вы испытываете диарею или метеоризм, обязательно свяжитесь с вашим доктором.

Опасные побочные эффекты Метформина

Некоторые побочные эффекты Метформина могут быть более серьезными. Одним из таких эффектов является лактоацидоз. Хотя последние исследования показывают, что это необычное состояние, которое не может быть непосредственно связано с Метформином, риск развития лактоацидоза увеличивается как у пациентов с хроническим заболеванием почек, так и у пациентов с заболеваниями печени.

Лактоацидоз возникает, когда молочная кислота накапливается в крови и не усваивается телом, которое должно метаболизировать сахара без присутствия кислорода. Люди, не принимающие Метформин, могут развить лактоацидоз от энергичных физических нагрузок, серьезных заболеваний, травм или токсичности препаратов.

Симптомы молочного ацидоза, связанные с Метформином, могут быть легкими или тяжелыми и могут включать одышку, отек, слабость и боль в мышцах. Если вы испытываете эти симптомы, принимая Метформин, вы должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Если молочный ацидоз не лечить, это может привести к тяжелым осложнениям или даже смерти (остановке сердца).

Метформин может привести к дефициту B12, осложнению, которое известно как «пернициозная анемия» и может привести к постоянному неврологическому повреждению. Дефицит B12 также связан с повышенным риском инсультов. Ранние симптомы дефицита B12 могут включать анемию, звон в ушах и депрессию. Для тех, кто использует метформин, важно, чтобы ваши уровни B12 контролировались, поэтому недостаток витамина можно решить до возникновения дефицита.

Общие имена для одного лекарства Метформин

Метформин может продаваться под несколькими именами, что путает многих людей.

Общие названия для Метформина включают:

1. Fortamet;
2. Glucophage;
3. Glucophage XR;
4. Glumetza;
5. Riomet;

Метформин можно также комбинировать с другими препаратами для лечения диабета. Если вы не знаете, что вы принимаете или как работают ваши лекарства, вы должны спросить своего врача:

1. Actoplus Met (содержащий метформин, пиоглитазон);
2. Avandamet (содержащий метформин, россиглитазон);
3. Глюкованс (содержащий метформин, глибурид);
4. Invokamet (содержащий метформин HCl / Canagliflozin);
5. Janumet (содержащий метформин, Sitagliptin);
6. Janumet XR (содержащий метформин, Sitagliptin);
7. Jentadueto (содержащий метформин, Linagliptin);
8. Казано (содержащий метформин / алоглиптин);
9. Kombiglyze XR (содержащий метформин, саксаглиптин);
10. Метагрип (содержащий метформин, глипизид);
11. Prandimet (содержащий метформин, репаглинид);
12. Synjardi (содержащий метформин, Jardiance);
13. Xi Guo XR (содержащий метформин HCl, дапаглифлозин);

Слово от For-Pregnant

Метформин является отличным выбором лекарств для людей с диабетом типа 2 и рекомендуется в качестве предпочтительного лекарственного препарата, назначающегося со времени постановки диагноза для тех, у кого нет противопоказаний (причины не использовать препарат). Основываясь на своем механизме действия он не эффективен для людей с диабетом типа I. Метформин работает над уменьшением резистентности к инсулину в дополнение к другим механизмам действия. В отличие от многих диабетических препаратов, он не вызывает прибавку в весе и не оказывает побочного действия гипогликемии, что может быть очень серьезным плюсом.

Побочные эффекты, такие как диарея и газ (метеоризм), являются обычными при начале лечения, но часто могут быть смягчены путем тщательного изменения дозы вверх в течение определенного периода времени. Менее распространенные, но, возможно, серьезные побочные эффекты могут включать лактоацидоз и дефицит В12. Знание возможных симптомов лактоацидоза и мониторинга B12 может компенсировать самые серьезные осложнения.

Несмотря на то, что метформин является отличным выбором при лечении диабета типа 2, здоровые подходы к жизни, как здоровое питание и снижение веса (у людей с избыточным весом), являются наиболее важными способами борьбы с резистентностью к инсулину и предотвращения возможных долгосрочных последствий диабета.

04.07.2003, 21:25

Подскажите пожалуйста, можно ли во время беременности принимать Метформин? Эндокринолог назначил мне его для снижения уровня ДГЭА-с (по-моему, так называется), который превышал нормы в несколько раз. После применения Метформина все показатели пришли в норму.

Получила положительный результат после ЭКО, врач говорил не отменять его на протоколе и в процессе ожидания по причине его относительной безвредности, а про "потом"- я его спросить забыла. Нашла его в списке относительно безопасных во время беременности, но очень переживаю.

Бросать или продолжать принимать?

Заранее спасибо за ответ!

Участковый

05.07.2003, 00:52

Ответ на Ваш вопрос зависит от того, насколько необходимо продолжать лечение. Исследования на животных показало безопасность метформина, а на людях исследований нет.

Что Вы лечите метформином, поликистоз? Врач, проводивший ЭКО, по всей видимости грамотный, потому, что это сравнительный новый вид лечения, через подавление инсулина. Мы не знаем какой риск от метформина при беременности, но знаем, что диабет при беременности опасен для плода. В этом выгода.

Спросите врача. Только он может взвесить все плюсы и минусы.

10.07.2003, 09:12

Спасибо Вам за ответ! У меня нет ни поликистоза, ни диабета (ТТТ 1000 раз!!!). Я сейчас в Штатах, и Метформин мне выписал эндокринолог, увидев в анализах превышение ДГЭА в несколько раз. И все. Так же я пью дексаметазон по 0,5 таблетки в день.

Как думаете, если нет этих 2х коварных заболеваний, обойдусь я без Метформина во время беременности?:):) Врачи здесь еще те, я больше доверяю нашим- родным:)

Спасибо!

10.07.2003, 11:36

Прием Метформина Вам нужно прекратить.

Участковый

13.07.2003, 08:08

Я бы уточнил, Bukycuk, не поликистоз ли лечит Ваш врач. Он не обязательно скажет слова "Polycystic Ovarian Syndrome". Спросите. Вы можете позвонить врачу и оставить сообщение на автоответчике: свое имя, свой номер телефона и вопрос: "Do I need to continue taking Metformin? Do I have polycistic ovarian Syndrome?"

Экстракорпоральное оплодотворение, высокий ДГЭА, лечение дексаметазоном, метформин нормализует ДГЭА.

Как Вы думаете, Яков, возможен ли тут другой диагноз?

Что показывают исследования? Если больная с поликистозом прекратит принимать метформин в первый триместр, насколько увеличится шанс выкидыша в процентах? Какая опасность для плода?

13.07.2003, 12:29

В настоящее время имеются ряд работ по применению метформина во время беременности (эта тема обсуждалась и в нашем ДК здесь ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])). Но пока не накопился достаточный опыт такого применения, я придерживаюсь мнения о том, что препарат должен быть отменен при наступлении беременности, особенно, если для этого нет специальных показаний, которых я в данном сообщении не вижу. Разумеется, пациентке лучше всего окончательно решить этот вопрос с лечащим врачом.

Участковый

13.07.2003, 15:39

Я с Вами совершенно согласен, не зная лабораторных данных, не видя историю ЭКО, а главное, не зная диагноза, советовать больной о лечении... гм. неосторожно. Тут нужен лечащий врач.

Хотелось бы прояснить один момент. При поликистозе шанс смерти плода довольно велик и метформин может его снизить.

В чем его опасность?

13.07.2003, 17:07

Уважаемый "Участковый"!
К сожалению, я не располагаю временем для вступления в медицинские дискуссии на форуме, и отвечаю только на конкретно заданные вопросы пациентов. Извините.

Участковый

14.07.2003, 07:18

Извиняюсь, не хотел отвлекать.

Можете не отвечать.

14.07.2003, 11:16

Ув. Участковый!

В нашей стране метформин не зарегистрирован для применения беременными.

То есть реальная ситуация выглядит следующим образом: в аннотации к препарату в разделе "противопоказания" указано что таким противопоказанием для приема препарата - являются беременность и кормление грудью, к тому же следует прекратить грудное вскармливание при применении метформина.

Я могу с Вами согласиться, что это из серии, что называется "перебдеть", но врач не может и не должен превышать свои полномочия и рекомендовать препарат, не прошедший регистрации и не дозволенный к применению беременными. Как я понимаю, речи о разрешении этического комитета не идет вообще...

Участковый

14.07.2003, 15:05

Вот Вам и ответ, Bukycuk.

"...не зарегистрирован..."
"...полномочия..."
"...комитет..."

14.07.2003, 16:36

Ценю величайшую глубину вашего сарказма.

Пренебрежение к указивкам - для вас правило или игра на форуме?

И, реально для этой дамы, которой вы в глаза не видели и не знаете ровным счетом ничего о ее проблемах, и которая, положим, соблазнится вашей самоуверенностью, и будет принимать препарат, течение беременности, скажем так корректно, будет непростым? Вы возьметесь объяснять, что вот, мол - есть статьи... женщины принимали...

Другие аргументы в запасе есть?

Участковый

14.07.2003, 18:21

Татьяна, меньше всех я хотел обидеть Вас. Извиняюсь.

Пожалуйста, поймите мою точку зрения:
Я не рекомендовал нашей пациентке ни продолжать, ни прекращать метформин. Повторюсь: Я не рекомендовал нашей пациентке ни продолжать, ни прекращать метформин.

Это потому, что я не знаю диагноз. А Вы уверены, что у нее поликистоз? Да, описание лечение и другие детали весьма сильно указывают на этот диагноз, но уверенности быть не может. Информация ограничена. Я дал и продолжаю настаивать на совете не прекращать самовольно никакое лечение.

Но меня искренне беспокоют Ваши аргументы для остановки лечения. Лечения чего, Татьяна?

Ну ладно, представим, что это поликистоз. Метформин показал, что он может спасти жизнь плода (доказательства представлю если требуется). Тогда если Вы, Татьяна, даете совет нашей пациентке прекратить метформин, то, напрашивается вопрос, как он опасен для плода? Если он спасает жизнь плода, то чем его опасность? Это не мой вопрос. Я уверен, 100%, это вопрос и нашей пациентки.

Любой здравомыслящий человек, которому откажут в лекарстве от смертельного заболевания спросит: чем оно мне опасно?

И тут появляются Ваши, Татьяна, аргументы:

1. "в нашей стране метформин не зарегистрирован для применения беременными. "

2. "То есть реальная ситуация выглядит следующим образом: в аннотации к препарату в разделе "противопоказания" указано..."

3. "это из серии, что называется "перебдеть"

4."врач не может и не должен превышать свои полномочия "

5. "Как я понимаю, речи о разрешении этического комитета не идет вообще..."

Это о возможной опасности для плода в первом триместре? Или смертельной опасности для врача?

Какие мои контраргументы?

Ваш первый аргумент. (см выше). Пациентка не в России.

2. Если нет доказательств серьезного вреда, но есть доказательства пользы, то аннотация посылается в унитаз. (Повторяю, пациентка за рубежом)

3. Не нахожу контраргументов. Что-то я запутался. Чей это аргумент? Мой или Ваш?

4. За рубежом.

5. За рубежом.

Пожалуйста, не принимайте это лично к себе, Татьяна. Я видел Ваши высказывания в других беседах. Вы высокоэрудированный Доктор. Мне просто те аргументы не кажуться основанием, чтобы сказать пациентке: "прекратите использовать метформин"

14.07.2003, 20:18

Метформин я принимать бросила. Назначил мне его эндокринолог только лишь для регулирования гормона ДГЭ-А, никакого поликистоза у меня в жизни не было.

Коротко анамнез: в 2001 году была лапароскопия, где нашли небольшое кол-во наружного генитального эндометриоза, который прижгли. Других проблем не было. Врач, который делал нам ЭКО, поставил "необъяснимое" бесплодие, т.к. по его мнению, такой незначительный эндометриоз НЕ влияет на зачатие, у мужа все в порядке. ЭКО делали в С.Петербурге, временно живем в Штатах.

Эндокринолог (американский)занимается в основном диабетом, этим можно объяснить назначение Метформина.

Спасибо всем огромное!

14.07.2003, 21:05

Я признательна за понимание, и даже не исключаю что часть идей Вам симпатична и замечу между нами - я не обиделась. Скорее у нас разные точки зрения - и это не повод для эмоций.

А мы действительно столкнулись с реалиями инет-консультирования: у нас нет возможности получить достаточный объем информации, да и различия в регистрации препаратов в разных странах могут быть.

Но дело даже не в этом: может, Вы мне объясните, чем связаны СПЯ и высокое содержание исключительно ДГЭА?

Не секрет, что СПЯ - определенный % женщин с избыточным содержанием инсулина - инсулинорезистентность - еще большее повышение ИРИ - влияние на развитие фолликулов - гиперандрогения - все в комлексе и как результат ановуляция и бесплодие. Сенситайзер Метформин имеет право быть.

Но есть также и работы, где приводятся данные, что при приеме метформина с детьми все ОК (прослежены дети до года жизни), у матерей не все так гладко: во время беременности в несколько раз чаще преэклампсия.
То есть еще не все вопросы решены, чтобы быть уверенным в абсолютной безопасности приема Метформина. Но если вы по той или иной причине считаете, что аргументы ЗА существенно перевешивают те, что ПРОТИВ, стоит предоставить женщине информацию в в доступной форме, оставляя за ней право выбора.

Но вернемся к лечению: вы правы лечение чего? Не факт, что СПЯ вообще есть.

14.07.2003, 22:28

Не сразу увидела сообщение ув.Bukycuk мы начали писать тексты почти одновременно, и я отвлеклась...

Итак, если речь идет не о СПЯ/СД2, чем поможет Метформин?

Участковый

15.07.2003, 03:33

А как Вы думаете, Татьяна, почему ДГЭА был повышен и почему метформин его понизил?

15.07.2003, 10:01

Я восхищена вашим педагогическим даром, но, м.б., не стоит переадресовывать вопрос?

Вы не думали над ситуацией просто лабораторной ошибки? В моей практике - это не эксклюзив, от ошибки никто не застрахован.

15.07.2003, 10:19

Татьяна!
Прошу меня извинить, что вмешиваюсь. Но может стоит уточнить, что все же определяли у Bukycuk, дегидроэпиандростерон (DHEA) или DHEA-сульфат? И что значит «превышение ДГЭА в несколько раз», какая конкретно концентрация в цифрах? Физиологический разброс диапазона концентрации ДГЭА - SO4 очень широк. Я, например, был бы не против, если концентрации этого гормона у меня была бы у верхней границы нормы.;) И как там у Bukycuk с весом?

С уважением!

Участковый

15.07.2003, 13:51

Вы правы, от ошибки никто не застрахован. Если же мы сравним шансы лабораторной ошибки с шансами правильного результата, то, к счастью, последние несоизмеримо выше. Особенно у женщины с трудностью забеременнеть, прошедшей ЭКО, лечившейся дексаметазоном. Мне кажется, более вероятным истинная адреналовая гиперпродукция.

Хотя при сомнении всегда легко перепроверить.

15.07.2003, 14:50

Думаю, что за врожденную дисфункцию коры надпочечников есть факты, но зная маниакальную страсть своих коллег назначать дексаметазон (слово, что ли такое красивое? - потому что логического объяснения эти поступки не имеют...) уже не так в этом уверена.

Итак, что имеем:
1. повышение содержания ДГЭА - маркер гиперпродукции андрогенов надпочечниками (четких данных нет, сколько раз проведено исследование?). Но еще один маркер - 17 оксипрогестерон не был исследован.
2. Бесплодие + ЭКО (при адекватной терапии ВДКН в ЭКО нет необходимости)
3. Данных об избытке тестостерона нет, и не факт, что должен быть.
4. Когда т.е. в каком возрасте назначен дексаметазон?

На какие-то вопросы нам может ответить Bukycuk.

Надо сказать, тема назначения "дексаметазона до кучи" всем женщинам с бесплодием уже переходит всякие разумные пределы, и никакие объяснения не помогают... Уже на уровне условного рефлекса назначается... Может, название препарата сменить на менее "симпатичное"? :p

15.07.2003, 15:02

Владимир Яковлевич!

Вашу личную привязанность к ДГЭА-С я понимаю, но для женского пола избыточное содержание этого гормона - (как и 17-ОР) - маркер неправильной работы надпочечников, одно из проявлений которой - гиперандрогения и бесплодие. А повышение в несколько раз ДГЭА-С может именно об этом и говорить...

15.07.2003, 18:58

Уважаемая Татьяна!
Несмотря на всю привязанность (как Вы выразились) у мужчин к ДГЭА-С, «неправильная работа надпочечников» для них в сторону патологического усиления тоже не подарок. Я ведь только спросил: «превышение ДГЭА в несколько раз», это сколько? Нижний и верхний уровень концентрации гормона в плазме в норме разнятся более, чем в 5 раз, а при определении в моче и ещё больше. От какой цифры надо считать превышение ДГЭА-С в разы? От некой средней? Максимальной?:eek:
Или конкретные значения смотрятся не столь убедительно?

Участковый

15.07.2003, 19:45

От кончиков ушей и выше.

15.07.2003, 20:26

Silence is the most perfect expression of scorn.

В данном материале рассмотрен механизм действия метформина - популярного перорального сахароснижающего препарата, который назначается для лечения сахарного диабета 2 типа, а также лицам, имеющим лишний вес и ожирение. предотвращает развитие сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений сахарного диабета, помогает организму повысить чувствительность к инсулину.

Несмотря на популярность, действие метформина на организм человека до конца не изучено . еще называют «бестселлером, не прочитанным до конца». По сей день активно проводятся различные исследования и ученые открывают новые грани этого препарата, выявляют его дополнительные полезные свойства и побочные эффекты.

Известно, что Всемирная организация здравоохранения признала одним из наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, используемых в системе здравоохранения.

С другой стороны, хотя метформин был открыт в далеком 1922 году, он только в 1995 году стал применяться в США. А в Германии метформин до сих пор не является рецептурным лекарственным средством и немецкие врачи не назначают его.

Механизм действия метформина

Метформин активирует выделение печеночного фермента АМФ-активируемую протеинкиназу (АМФК), который отвечает за процессы метаболизма глюкозы и жира. Активация АМФК нужна для ингибирующего действия метформина на глюконеогенез в печени.

Кроме подавления процесса глюконеогенеза в печени метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину , повышает периферический захват глюкозы, повышает окисление жирных кислот, уменьшая при этом всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта.

Если говорить более простым языком, то после того, как пища с высоким содержанием углеводов попадает в организм, начинает секретироваться панкреатический инсулин для поддержания уровня сахара в крови в пределах нормы. Углеводы, содержащиеся в пищевых продуктах, перевариваются в кишечнике и превращаются в глюкозу, которая попадает в кровоток. При помощи инсулина она доставляется в клетки и становится доступной для получения энергии.

Печень и мышцы имеют способность хранить избыток глюкозы, а также легко выпускать ее в кровоток в случае необходимости (например, при , при физических нагрузках). Кроме того, печень может сохранять глюкозу из других питательных веществ, например, из жиров и аминокислот (строительных блоков белков).

Наиболее важным эффектом действия метформина является ингибирование (подавление) выработки продукции глюкозы печенью, что характерно для сахарного диабета 2 типа.

Другое действие препарата выражается в задержке всасывания глюкозы в кишечнике , что позволяет получать более низкие уровни глюкозы в крови после приемов пищи (постпрандиальный уровень сахара в крови), а также повысить чувствительность клеток к инсулину (клетки-мишени начинают более оперативно реагировать на инсулин, который выделяется при поглощении глюкозы).

Как действует метформин на беременных женщин при гестационном диабете?

Назначение метформина беременным женщинам не является абсолютным противопоказанием, некомпенсированный является гораздо более вредным для ребенка. Однако, для лечения гестационного диабета чаще назначается инсулин. Объясняется это противоречивыми результатами исследований о воздействии метформина на беременных пациентов.

Одно из исследований, проведенных в США, показало, что метформин безопасен во время беременности. Женщины с гестационным диабетом, принимавшие метформин, имели меньший прирост веса во время беременности, чем пациентки на инсулине. Дети, рожденные от женщин, получавших метформин, имели меньший прирост висцерального жира, что делает их менее склонными к резистентности к инсулину в более поздний период жизни.

В экспериментах на животных не наблюдалось никакого неблагоприятного влияния метформина на внутриутробное развитие плода.

Несмотря на это, в некоторых странах метформин не рекомендуется к приему беременным женщинам. Например, в Германии официально запрещено назначение этого препарата при беременности и гестационном диабете, а больные, желающие его принимать, берут все риски на себя и оплачивают его самостоятельно. По мнению немецких врачей, метформин может оказывать вредное воздействие на плод и формирует его предрасположенность к инсулинрезистентности.

При лактации следует отказаться от метформина , т.к. он проникает в грудное молоко. Лечение метформином при грудном вскармливании должно быть прекращено.

Как действует метформин на яичники?

Метформин чаще всего используется для лечения диабета 2-го типа, но его назначают и при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) из-за взаимосвязи между этими заболеваниями, т.к. синдром поликистозных яичников нередко ассоциируется с резистентностью к инсулину.

Клинические исследования, завершенные в 2006-2007 годах, пришли к выводам, что эффективность приема метформина при поликистозе яичников не лучше, чем действие плацебо, а прием метформина в комбинации с кломифеном не лучше, чем прием только кломифена.

В Великобритании назначение метформина в качестве терапии первой линии при синдроме поликистозных яичников не рекомендуется. В качестве рекомендации показано назначение кломифена и подчеркивается необходимость изменения образа жизни, независимо от лекарственной терапии.

Прием метформина при женском бесплодии

Ряд клинических исследований показал эффективность действия метформина при бесплодии, наравне с кломифеном. Метформин следует использовать в качестве лекарственного средства второго ряда, если лечение кломифеном показало свою неэффективность.

Другое исследование рекомендует назначать метформин без оговорок в качестве первичного варианта лечения, поскольку он оказывает положительное влияние не только на ановуляции, но и на , гирсутизм и ожирение, что часто наблюдается при СПКЯ.

Предиабет и метформин

Метформин может назначаться т при предиабете (лицам, подверженным риску развития сахарного диабета 2 типа), что снижает их шансы на развитие заболевания, хотя интенсивная физическая нагрузка и диета с ограничением углеводов значительно предпочтительнее для этой цели.

В США было проведено исследование, согласно которому одной группе испытуемых давали метформин, а другая занималась спортом и соблюдала диету. В результате, в группе здорового образа жизни заболеваемость сахарным диабетом была на 31% меньше, чем у преддиабетиков, принимающих метформин.

Вот что пишут о предиабете и метформине в одном научном обзоре, опубликованном на PubMed — англоязычной базе данных медицинских и биологических публикаций (PMC4498279 ):

"Люди с повышенным уровнем сахара в крови, не страдающие диабетом, подвергаются риску развития клинического диабета 2 типа, так называемого "предиабета". Термин предиабет обычно применим к пограничному уровню глюкозы в плазме крови натощак (нарушение уровня глюкозы натощак) и/или к уровню глюкозы в плазме крови, сданной через 2 часа после проведения перорального теста толерантности к глюкозе с 75 гр. сахара (нарушение толерантности к глюкозе). В США предиабетом стали считать даже верхне-пограничный уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).
Лица с предиабетом имеют повышенный риск повреждения микрососудов и развития макроваскулярных осложнений , сходных с долгосрочными осложнениями диабета. Приостановить или обратить вспять прогрессирование снижения чувствительности к инсулину и разрушение функций β-клеток - является ключом к достижению профилактики сахарного диабета 2 типа.

Разработано много мер, направленных на потерю веса: фармакологическое лечение (метформин, тиазолидиндионы, акарбоза, инъекции базального инсулина и прием препаратов для похудения), а также бариатрическая хирургия. Эти меры направлены на уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с предиабетом, хотя не всегда достигаются положительные результаты.

Метформин усиливает действие инсулина в печени и скелетных мышцах , а его эффективность для задержки или предупреждения возникновения диабета была доказана в различных крупных, хорошо спланированных, рандомизированных исследованиях,

в том числе в программах по профилактике диабета. Десятилетия клинического применения показали, что метформин, как правило, хорошо переносится и безопасен".

Можно ли принимать Метформин для похудения? Результаты исследований

Согласно исследованиям, метформин может помочь некоторым людям похудеть. Тем не менее, до сих пор не ясно, каким образом метформин приводит к потере веса .

Одна из теорий состоит в том, что метформин снижает аппетит, из-за чего происходит снижение веса. Несмотря на то, что метформин помогает похудеть, этот препарат напрямую не предназначен для этой цели.

Согласно рандомизированному долгосрочному исследованию (см.: PubMed, PMCID: PMC3308305 ), потеря веса от использования метформина имеет тенденцию происходить постепенно, в течение одного-двух лет. Количество сброшенных килограммов также варьируется у разных людей и связано со множеством других факторов - с конституцией тела, с количеством потребляемых ежедневно калорий, с образом жизни. По результатам исследования, испытуемые, в среднем, потеряли от 1,8 до 3,1 кг после двух и более лет приема метформина. Если сравнивать с другими методами похудения (низкоуглеводные диеты, высокая физическая активность, голодание), то это более чем скромный результат.

Бездумный прием препарата без соблюдения других аспектов здорового образа жизни не приводит к потере веса. Люди, которые соблюдают здоровую диету и занимаются физическими упражнениями, принимая метформин, как правило, теряют больше веса. Это связано с тем, что метформин увеличивает скорость сжигания калорий во время тренировки. Если вы не занимаетесь спортом, то вы, вероятно, не будете иметь этого преимущества.

Назначают ли метформин детям?

Прием метформина детьми и подростками старше десяти лет допустим - это было проверено различными клиническими исследованиями. Они не выявили никаких конкретных побочных эффектов, связанных с развитием ребенка, но лечение должно проводится под наблюдением врача.

Выводы

• Метформин снижает выработку глюкозы в печени (глюконеогенез) и повышает чувствительность тканей организма к инсулину.
• Несмотря на высокую продаваемость препарата в мире, механизм его действия до конца не изучен, а многие исследования противоречат друг другу.
• Прием метформина в более чем 10% случаев вызывает проблемы с кишечником. Для решения этой проблемы был разработан метформин пролонгированного действия (оригинал - Глюкофаж Лонг), который замедляет всасывание активного вещества и делают более щадящим его действие на желудок.
• Метформин нельзя принимать при тяжелых заболеваниях печени (хронический гепатит, цирроз) и почек (хроническая почечная недостаточность, острый нефрит).
• В сочетании с алкоголем метформин может вызвать смертельно-опасное заболевание лактатацидоз, поэтому его строго запрещено принимать алкоголикам и при употреблении больших доз спиртного.
• Длительный прием метформина вызывает недостаток витамина В12, поэтому желательно принимать добавки этого витамина дополнительно.
• Прием метформина не рекомендуется при беременности и гестационном диабете, а также при грудном вскармливании, т.к. он проникает в молоко.
• Метформин не является «волшебной таблеткой» для похудения. Сбрасывать вес лучше при помощи соблюдения здоровой диеты (в том числе с ограничением углеводов) вместе с физической активностью.

Источники:

1. Петунина Н.А., Кузина И.А. Аналоги метформина пролонгированного действия // Лечащий врач. 2012. №3.
2. Вызывает ли метформин лактоацидоз? / Кокрановский систематический обзор: основные положения // Новости медицины и фармации. 2011. №11-12.
3. Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с приемом метформина при профилактике сахарного диабета (исследование)/ Long-Term Safety, Tolerability, and Weight Loss Associated With Metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study // Diabetes Care. 2012 Apr; 35(4): 731-737. PMCID: PMC3308305.