Носительство мутации в гетерозиготной форме. Гомозиготная мутация что это. Когда назначается исследование

Генетика – наука, которая изучает гены, механизмы наследования признаков и изменчивость организмов. В процессе размножения ряд признаков передается потомству. Было замечено еще в девятнадцатом столетии, что живые организмы наследуют особенности своих родителей. Первым, кто описал эти закономерности, был Г.Мендель.

Наследственность – свойство отдельных особей передавать потомству свои признаки при помощи размножения (через половые и соматические клетки). Так сохраняются особенности организмов в ряде поколений. При передаче наследственной информации не происходит точное ее копирование, а всегда присутствует изменчивость.

Изменчивость – приобретение индивидуумами новых свойств или утрата старых. Это важное звено в процессе эволюции и адаптации живых существ. То, что в мире нет идентичных особей – это заслуга изменчивости.

Наследование признаков осуществляется с помощью элементарных единиц наследования – генов . Совокупность генов определяет генотип организма. Каждый ген несет в себе закодированную информацию и расположен в определенном месте ДНК.

Гены обладают рядом специфических свойств:

Разные признаки кодируются разными генами;
Постоянство – при отсутствии мутирующего действия, наследственный материал передается в неизменном виде;
Лабильность – способность поддаваться мутациям;
Специфичность – ген несет в себе особую информацию;
Плейотропия – одним геном кодируется несколько признаков;

Под действием условий внешней среды генотип дает разные фенотипы. Фенотип определяет степень влияния на организм окружающих условий.

Аллельные гены

Клетки нашего организма имеют диплоидный набор хромосом, они в свою очередь состоят из пары хроматид, разбитых на участки (гены). Разные формы одинаковых генов (например карие/голубые глаза), расположены в одних и тех же локусах гомологичных хромосом, носят название аллельных генов . В диплоидных клетках гены представлены двумя аллелями, один от отца, другой от матери.

Аллели делятся на доминантные и рецессивные . Доминантная аллель определят, какой признак будет выражен в фенотипе, а рецессивная – передается по наследству, но в гетерозиготном организме не проявляется.

Существуют аллели с частичной доминантностью , такое состояние называется кодоминантностью, в таком случае оба признака будут проявляться в фенотипе. Например, скрещивали цветы с красными и белыми соцветиями, в результате в следующем поколении получили красные, розовые и белые цветы (розовые соцветия и есть проявлением кодоминантности). Все аллели обозначают буквами латинского алфавита: большими – доминантные (АА, ВВ), маленькими – рецессивные (аа,bb).

Гомозиготы и гетерозиготы

Гомозигота – это организм, в котором аллели представлены только доминантными или рецессивными генами.

Гомозиготность означает наличие одинаковых аллелей в обеих хромосомах (АА, bb). В гомозиготных организмах они кодируют одни и те же признаки (например, белый цвет лепестков роз), в таком случае все потомство получит такой же генотип и фенотипические проявления.

Гетерозигота – это организм, в котором аллели имеют и доминантный, и рецессивный гены.

Гетерозиготность — наличие разных аллельных генов в гомологичных участках хромосом (Аа, Вb). Фенотип у гетерозиготных организмов всегда будет одинаков и определяется доминантным геном.

Например, А – карие глаза, а – голубые глаза, у особи с генотипом Аа будут карие глаза.

Для гетерозиготных форм характерно расщепление, когда при скрещивании двух гетерозиготных организмов в первом поколении мы получаем следующий результат: по фенотипу 3:1, по генотипу 1:2:1.

Примером может послужить наследование темных и светлых волос, если у обоих родителей они темные. А – доминантная аллель по признаку темных волос, а – рецессивная (светлые волосы).

Р: Аа х Аа

Г: А, а, А, а

F: АА:2Аа:аа

*Где Р – родители, Г – гаметы, F – потомство.

По данной схеме можно увидеть, что вероятность унаследовать от родителей доминантный признак (темные волосы) в три раза выше, чем рецессивный.

Дигетерозигота – гетерозиготная особь, которая несет две пары альтернативных признаков. Например, исследование наследования признаков Менделем с помощью семян гороха. Доминантными характеристиками были желтый цвет и гладкая поверхность семян, а рецессивными — зеленый цвет и шероховатая поверхность. В результате скрещивания получилось девять различных генотипов и четыре фенотипа.

Гемизигота – это организм с одним аллельным геном, даже если он рецессивный, фенотипически всегда будет проявляться. В норме они присутствуют в половых хромосомах.

Отличие гомозиготы и гетерозиготы (таблица)

Отличия гомозиготных организмов от гетерозиготных
Характеристика	Гомозигота	Гетерозигота
Аллели гомологичных хромосом	Одинаковые	Разные
Генотип	AA, aa	Aa
Фенотип определяется по признаку	По рецессивному или доминатному	По доминатному
Однообразие первого поколения	+	+
Расщепление	Не происходит	Со второго поколения
Проявление рецессивного гена	Характерно	Подавляется

Размножение, скрещивание гомозигот и гетерозигот ведет к образованию новых признаков, которые необходимы живым организмам для адаптации к переменчивым условиям внешней среды. Их свойства необходимы при выведении культур, пород с высокими качественными показателями.

(от лат. recessus - отступление, удаление)

одна из форм фенотипического проявления Генов. При скрещивании особей, различающихся по определённому признаку, Г. Мендель обнаружил, что у гибридов первого поколения один из родительских признаков исчезает (рецессивный) , а другой проявляется (доминантный) (см. Менделизм, Менделя законы). Доминантная форма (аллель (См. Аллели)) гена (А) проявляет своё действие в гомо- и гетерозиготном состояниях (АА, Аа) , рецессивная же аллель (а) может проявиться лишь в отсутствие доминантной (-а) (см. Гетерозиготность, Гомозиготность). Т. о. , рецессивная аллель - подавляемый член аллельной пары генов. Доминантность или Р. аллели выявляется лишь при взаимодействии конкретной пары аллельных генов. Это можно проследить при анализе гена, который встречается в нескольких состояниях (так называемая серия множественных аллелей). У кролика, например, имеется серия из 4 генов, определяющих окраску шёрстного покрова (С - сплошная окраска, или агути; cch - шиншилла; ch - гималайская окраска; с - альбинос). Если кролик имеет генотип Ccch то в этом сочетании cch - рецессивная аллель, а в комбинациях cchch и cchc она доминирует, обусловливая окраску шиншилла.

Характер проявления рецессивного признака может изменяться под влиянием внешних условий. Так, у дрозофилы имеется рецессивная мутация (См. Мутации) - «зачаточные крылья» , которая в гомозиготе при оптимальной температуре (25 °С) приводит к резкому уменьшению размеров крыльев. При повышении температуры до 30 °С размер крыльев увеличивается и может достичь нормы, т. е. проявляться как доминантный признак.

Рецессивное действие гена может быть обусловлено замедлением или изменением течения какой-либо биохимической функции. Значительная часть врождённых нарушений обмена веществ у человека наследуется по рецессивному типу, т. е. клиническая картина болезни наблюдается лишь у гомозигот. У гетерозигот заболевание не проявляется за счёт функционирования нормальной (доминантной) аллели (см. «Молекулярные болезни» , Наследственные заболевания). Большинство рецессивных летальных мутаций связано с нарушением жизненно важных биохимических процессов, что приводит к гибели гомозиготных по этому гену особей. Поэтому в практике животноводства и растениеводства важно выявление особей - носителей рецессивных летальных и полулетальных мутаций, чтобы не вовлекать вредные гены в селекционный процесс. Эффект инбредной депрессии при близкородственном скрещивании (см. Инбридинг) связан с переходом вредных рецессивных генов в гомозиготное состояние и проявлением их действия. Вместе с тем в селекционной практике рецессивные мутации часто служат ценным исходным материалом. Так, их использование при разведении норок дало возможность получать зверей со шкурками платиновой, сапфировой и других окрасок, которые часто ценятся дороже тёмно-коричневых норок дикого типа.

При проведении генетического анализа применяют скрещивание гибрида с родительской формой, гомозиготной по рецессивным аллелям. Так удаётся выяснить гетеро- или гомозиготность по анализируемым парам генов. Рецессивные мутации играют важную роль в эволюционном процессе. Советский генетик С. С. Четвериков показал (1926), что природные популяции содержат огромное количество разнообразных рецессивных мутаций в гетерозиготном состоянии. Ср. Доминантность, Кодоминантность.

А чё там говорить?? ? Только в гомозиготе он и проявляется, когда встречаются обе хромосомы с этим рецесивным признаком.. . В гетерозиготах его поколениями доминантный "душит" пока не встретятся оба рецесива.

Гомозиготная мутация MTHFR (C677 T) (заметка для себя)

Мутация 677T и другие осложнения беременности

Женщины с генотипом 677TT склонны к развитию витаминодефицитного состояния по фолиевой кислоте. У небеременных женщин, гомозиготных по данному аллелю, фолатный дефицит может обнаруживаться только в эритроцитах, а уровень фолатов в плазме может быть не нарушен. Однако во время беременности у гомозиготных женщин отмечается снижение концентрации фолатов не только внутри эритроцитов, но и в плазме крови.

Исследования показали повышение риска развития нефропатии у беременных с сосудистыми заболеваниями. Это хорошо согласуется с данными о влиянии высоких концентраций гомоцистеина в крови с риском развития нефропатии у беременных. Кроме того было показано, что концентрация гомоцистеина в крови коррелирует с концентрацией фибронектина в клетках, что указывает на важную роль гомоцистеина в развитии эндотелиальной дисфункции при беременности. Повышение частоты аллеля 677T было отмечено не только при позднем токсикозе (гестозе), но и при других осложнениях беременности (отслойке плаценты, задержке роста плода, антенатальной смерти плода). Сочетание аллеля 677T с другими факторами риска приводит к повышению риска раннего выкидыша. Добавление фолиевой кислоты в рацион значительно снижает риск развития осложнений беременности. Профилактическое значение добавления фолиевой кислоты в рацион особенно выражено при наличии гипергомоцистеинемии.

Спасибо! У меня вот как раз мутация MTHFR(C677 T) - TT

Сильно повышен гомоцистеин был. Год принимала ангиовит, Омега-3, курантил. Через год гомоцистеин в норме.

Отличная статейка! Очень неплохо написано!

Сдавала на мутации? И гомоцистеин?

Год? Ничего себе! Мне ангиовит на месяц прописали - у меня гомоцистеин 9.776 (4.6 - 8.1). Вот и у меня такая мутация.. поначиталась. жуть..

да, вот гомоцистеин выше написала, а мутации - у меня как раз этот случай:(. когда Т/Т, т.е. гомозиготная мутация(((

А у меня гомоцистеин был 17. Я ходила в ОТТО к гематологу. Она мне вообще сказала до наступления беременности принимать постоянно. А как забеременею сразу к ней. А вообще всю жизнь надо следить за уровнем гомоцистеина и время от времени принимать эти препараты. Вот.

а по поводу вынашивания что-то говорили? Просто у меня уже была одна ЗБ

у меня еще в других генах мутация. Врач сказала, что ей кажется, что я из-за этого забеременеть не могу, ну и вроде влияет на вынашиваемость. Сказала, что кровь становиться склонной к тромбообразованию. И если образуется микротромб - это повредит беременности. Хотя потом моя гинеколог показала анализы другому гематологу или даже гинетику. А тот другой врач сказал, что не переживайте, ничего страшного, главное контролировать гомоцистеин во время беременности.

Про тробмы вот не знаю, связано это с гомоцистеином или с чем-то другим.

Ух. и у меня, к сожалению, это далеко не все..((я еще тот мутант!

ГЕ4) Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (5G/4G) - 4G/5G

ГЕ6) Ген интегрин альфа-2 GPIa (C807T) - C/T

(ГЕ10) Ген метионин синтазы редуктазы MTRR (A66G) - A/G

(ГЕ8) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (C677 T) - T/T

ГЕ19) Ген ангиотензинпревращающего ф-та AСE(Ins/Del) - D/D

(ГЕ18) Ген G-протеина бета 3 GNB3 (С825Т) - C/T

ГЕ39) Ген N-ацетил-трансферазы (NAT2-4,5,6,7,12 аллели) - *5B/*6

(ГЕ36) Ген мю-глутатион S-транферазы (GSTM1-делеция гена) - Del/Del

ГЕ38) Ген пи-глутатион S-трансферазы (GSTP1) - Ile/Val

(ГЕ43) Ген фермента цитохрома Р450 (СYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

Во ты насдавала генетики!

Я так понимаю, что тебе надо к Шаблий.

Пиявки, барокамера, кислородные коктейли, физио - вот наши лучшие друзья.

Шаблий. Это кто? В Питере? Я вот вообще не понимаю, можно ли такому мутанту, как я, выносить ребенка? Слишком уж много мутаций:(((

я такой же мутант!!

гомозигота по MTHFR, F7, PLAT

гетерозигота по MTRR, GPLA, PAI-1, FGB

было 2 ЗБ, причем во вторую пила и ангоивит и курантил и ничего не помогло

сейчас прохожу курс гирудотерапии.

ангиовит пью постоянно, как только брошу сразу гомоцистеин повышается, в мае на неделю перерыв сделала, дак гомоцистеин сразу поднялся до 18, на ангиовите 8-11.

часто впадаю в отчание, но где-то в глубине души всеравно верю, в то, что буду мамой!! и тебе желаю удачу!!

Подскажите.

Лавка полезностей

Статьи на сайте

Живые темы на форуме

Viktoria@@@@@, я бы сдала ХГЧ до похода к врачу, чтобы увидеть динамику или наоборот. Ре сами рек.

Можно ли доверять результату, ведь посмотрела только через 40 минут? Блиин, нервы нервы)

i_sh, на работе утром позвоните и скажите температура, кашель. А потом какой нибудь затяжной брон.

Лучшие статьи в библиотеке

Соблюдение правил измерения температуры важно для построения надежного графика. Но построив гра.

Воспроизведение материалов сайта возможно только с активной прямой ссылкой на www.babyplan.ru

Гетерозиготное состояние мутации

Помогите мне, пожалуйста.

Методом прямого автоматического секвенирования проведен анализ на мутации в гене Notch 3 (синдром Cadasil)

Выявлена мутация с.268С Т, Arg90Cys в гетерозиготном состоянии, описанная в базе данных по мутациям HGMD.

Заранее Вам благодарна!

Также не забывайте благодарить врачей.

генетик7 22:07

нужно знать что послужило причиной обследования, кто на него направлял и видеть заключение.

Причиной обследования послужило мое состояние, в котором я попала в клинику. У меня резко развилась слабость, наблюдалась потеря речи. В Казани я прошла все возможные анализы и обследования. Обнаружено: Прогрессирующая лейкоэнцефалопатия, вероятно обусловленная изолированным церебральным васкулитом, в форме умеренных когнитивных нарушений, бульбарного синдрома, пирамидной недостаточности. Гипергомоцистеинемия. Гиперхолистеринемия. Профессор рекомендовал пройти молекулярно-генетическую диагностику мутации в гене Notch-3.

Заключение молекулярно-генетической лаборатории я уже отсылала в предыдущем письме.

Доктор, помогите мне пожалуйста! Расшифруйте это заключение.

генетик0 20:31

Анализ подтвердил тот синдром, который врач заподозрил.

Спасибо большое за Ваш ответ. Теперь я знаю, что больна. Пока болезнь полностью меня не захватила. Видимо, это будет позже. Ну что ж, такова моя судьба.

Хотелось бы знать все же, что такое гетерозиготная мутация. Очевидно, это как то отражается на принципе наследования болезни. У меня двое детей, мальчики. У сестренки - две девочки. Она меня младше, ей 38 лет. Мне 44 года. Болезнь я унаследовала от отца. Он умер в 61 год. Причиной смерти был инсульт. Его младший брат и старшая сестра живы и относительно здоровы. Их дети так же здоровы. Неужели, я единственная, кому передалась мутация.

Если Вы ответите хотя бы на несколько из этих вопросов, буду очень признательна Вам.

Всего Вам доброго.

генетик3 10:35

Такая же вероятность была и для Вас с сестрой. Поскольку она младше Вас, то еще не известно унаследовала ли она.

Вашей сестре и Вашим детям можно сделать тот же генетический анализ, который сделали Вам. Если они хотят сейчас узнать унаследовали они мутацию или нет.

Гомозиготная мутация что это

Гомозиготность и гетерозиготность, доминантность и рецессивность.

Гомозиготность (от греч. «гомо» равный, «зигота» оплодотворенная яйцеклетка) диплоидный организм (или клетка), несущий идентичные аллели в гомологичных хромосомах.

Грегором Менделем впервые был установлен факт, свидетельствующий о том, что растения, сходные по внешнему виду, могут резко отличаться по наследственным свойствам. Особи, не дающие расщепления в следующем поколении, получили название гомозиготных. Особи, в потомстве у которых обнаруживается расщепление признаков, назвали гетерозиготными.

Гомозиготность- это состояние наследственного аппарата организма, при котором гомологичные хромосомы имеют одну и ту же форму данного гена. Переход гена в гомозиготное состояние приводит к проявлению в структуре и функции организма (фенотипе) рецессивных аллелей, эффект которых при гетерозиготности подавляется доминантными аллелями. Тестом на гомозиготность служит отсутствие расщепления при определённых видах скрещивания. Гомозиготный организм образует по данному гену только один вид гамет.

Гетерозиготность - это присущее всякому гибридному организму состояние, при котором его гомологичные хромосомы несут разные формы (аллели) того или иного гена или различаются по взаиморасположению генов. Термин «Гетерозиготность» впервые введён английским генетиком У. Бэтсоном в 1902. Гетерозиготность возникает при слиянии разнокачественных по генному или структурному составу гамет в гетерозиготу. Структурная гетерозиготность возникает при хромосомной перестройке одной из гомологичных хромосом, её можно обнаружить в мейозе или митозе. Выявляется гетерозиготность при помощи анализирующего скрещивания. Гетерозиготность, как правило, - следствие полового процесса, но может возникнуть в результате мутации. При гетерозиготности эффект вредных и летальных рецессивных аллелей подавляется присутствием соответствующего доминантного аллеля и проявляется только при переходе этого гена в гомозиготное состояние. Поэтому гетерозиготность широко распространена в природных популяциях и является, по-видимому, одной из причин гетерозиса. Маскирующее действие доминантных аллелей при гетерозиготности - причина сохранения и распространения в популяции вредных рецессивных аллелей (т. н. гетерозиготное носительство). Их выявление (например, путём испытания производителей по потомству) осуществляется при любой племенной и селекционной работе, а также при составлении медико-генетических прогнозов.

Своими словами, можно сказать так, что в разведенческой практике гомозиготное состояние генов называется «правильным». Если обе аллели, контролирующие какую-либо характеристику одинаковы, то животное называется гомозиготным, и в разведении по наследству будет передавать именно эту характеристику. Если одна аллель доминантная, а другая рецессивная, то животное называется гетерозиготным, и внешне будет демонстрировать доминантную характеристику, а по наследству передавать либо доминантную характеристику, либо рецессивную.

Любой живой организм, имеет участок молекул ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), называемых хромосомы. При размножении половые клетки осуществляют копирование наследственной информации их носителями (генами), составляющими участок хромосом, которые имеют форму спирали и расположены внутри клеток. Гены, расположенные в одних и тех же локусах (строго определённых положениях в хромосоме) гомологичных хромосом и определяющих развитие какого-либо признака, называются аллельными. В диплоидном (двойном, соматическом) наборе две гомологические (одинаковые) хромосомы и соответственно, два гена как раз и несут развитие этих различных признаков. При преобладании одного признака над другим называется доминированием, а гены доминантные. Признак, проявление которого подавляется, называется рецессивным. Гомозиготностью аллели называется присутствие в ней двух одинаковых генов (носителей наследственной информации): или двух доминантных или двух рецессивных. Гетерозиготностью аллели называется присутствие в ней двух разных генов, Т.е. один из них доминантный, а другой рецессивный. Аллели, которые в гетерозиготе дают то же проявление какого - либо наследственного признака, что и в гомозиготе, называются доминантными. Аллели, которые проявляют свое действие только в гомозиготе, а в гетерозиготе незаметны, либо подавляются действием другого доминантного аллеля, называются рецессивными.

Принципы гомозиготности, гетерозиготности и других основ генетики впервые сформулировал основоположник генетики аббат Грегор Мендель в виде трёх своих законах наследования.

Первый закон Менделя: «Потомство от скрещивания особей, гомозиготных по разным аллеям одного и того же гена, единообразно по фенотипу и гетерозиготно по генотипу».

Второй закон Менделя: «При скрещивании гетерозиготных форм в потомстве наблюдается закономерное расщеплении в соотношении 3:1 по фенотипу и 1:2:1 по генотипу».

Третий закон Менделя: «Аллели каждого гена наследуются независимо от комплекции животного.

С точки зрения современной генетики его гипотезы выглядят так:

1. Каждый признак данного организма контролируется парой аллелей. Особь, получившая от обоих родителей одинаковые аллели, называется гомозиготной и обозначается двумя одинаковыми буквами (например, АА или аа), а если получает разные - то гетерозиготной (Аа).

2. Если организм содержит два различных аллеля данного признака, то один из них (доминантный) может проявляться, полностью подавляя проявление другого (рецессивного). (Принцип доминирования или единообразия потомков первого поколения). В виде примера возьмем моногибридное (только по признаку окраса) скрещивание у кокеров. Предположим, что оба родителя гомозиготны по окрасу, таким образом, черная собака будет иметь генотип, который мы для примера обозначим АА, а палевая аа. Обе особи будут продуцировать только один тип гамет: черная только А, а палевая только а. Независимо от того, сколько щенков родится в таком помете, все они будут черными, поскольку черный окрас доминирует. С другой стороны, все они будут носителями палевого гена, поскольку их генотип Аа. Для тех, кто не слишком разобрался, заметим, что рецессивный признак (в данном случае палевый окрас) проявляется только в гомозиготном состоянии!

3. Каждая половая клетка (гамета) получает по одному из каждой пары аллелей. (Принцип расщепления). Если мы скрестим потомков первого поколения или двух любых кокеров с генотипом Аа, в потомстве второго поколения будет наблюдаться расщепление: Аа + аа = АА, 2Аа, аа. Таким образом, расщепление по фенотипу будет выглядеть как 3:1, а по генотипу как 1:2:1. То есть при вязке двух черных гетерозиготных кокеров у нас может быть 1/4 вероятности рождения черных гомозиготных собак (АА), 2/4 вероятности рождения черных гетерозигот (Аа) и 1/4 вероятности рождения палевых (аа). В жизни все не так просто. Иногда от двух черных гетерозиготных кокеров может получиться б палевых щенков, а могут быть все черные. Мы просто просчитываем вероятность появления данного признака у щенков, а уж проявится ли он, зависит от того, какие аллели попали в оплодотворенные яйцеклетки.

4. При образовании гамет в каждую из них может попасть любой аллель из одной пары вместе с любым другим из другой пары. (Принцип независимого распределения). Очень многие признаки наследуются независимо, например, если цвет глаз может зависеть от общего окраса собаки, то практически никак не связан с длиной ушей. Если взять дигибридное скрещивание (по двум разным признакам), то мы можем увидеть следующее соотношение: 9: 3: 3: 1

5. Каждый аллель передается из поколения в поколение как дискретная неизменяющаяся единица.

б. Каждый организм наследует по одному аллелю (для каждого признака) от каждой из родительских особей.

Если для специфического гена две аллели, которые несет особь, будут одинаковы, то какая из них будет преобладать? Поскольку мутация аллелей часто приводит к потере функций (пустые аллели), особь, несущая только одну такую аллель, будет также иметь «нормальную» (дикий тип) аллель для того же самого гена; единственной нормальной копии часто будет достаточно, чтобы поддерживать нормальную функцию. Для аналогии, позвольте нам вообразить, что мы строим кирпичную стену, но один из наших двух обычных подрядчиков бастует. Пока оставшийся поставщик может снабжать нас достаточным количеством кирпичей, мы можем продолжать строить нашу стену. Генетики называют это явление, когда один из двух генов все еще может обеспечивать нормальную функцию, доминантностью. Нормальная аллель, как определяют, является доминантной по отношению к неправильной аллели. (Иначе можно сказать, что неправильная аллель является рецессивной по отношению к нормальной.)

Когда кто-то говорит о генетической ненормальности, «несомой» особью или линией, подразумевается, что имеется мутированный ген, который является рецессивным. Если мы не имеем сложного тестирования на непосредственное обнаружение этого гена, то мы не сможем визуально определить курьера (носителя) от особи с двумя нормальными копиями (аллелями) гена. К сожалению, испытывая недостаток в подобных тестированиях, курьер не будет своевременно обнаружен и неизбежно передаст аллель мутации части своего потомства. Каждая особь может быть подобно «укомплектована» и нести несколько таких темных тайн в своем генетическом багаже (генотип). Однако, все мы имеем тысячи различных генов для множества различных функций, и пока эти отклонения редки, вероятность того, что две неродственные особи, несущие одинаковую «ненормальность», встретятся для воспроизводства, очень низка.

Иногда особи с единственной нормальной аллелью могут иметь «промежуточный» фенотип. Например, у Бассенджи, несущей одну аллель для дефицита пируваткиназы (недостаток фермента, ведущий к слабо выраженной анемии), средняя продолжительность жизни красной кровяной клетки - 12 дней. Это промежуточный тип между нормальным циклом в 16 дней и циклом в 6,5 дней у собаки с двумя неправильными аллелями. Хотя это часто называют неполной доминантностью, в этом случае предпочтительнее было бы сказать, что нет вообще никакой доминантности.

Пронесем нашу аналогию с кирпичной стеной немного дальше. Что, если единственной поставки кирпичей будет недостаточно? Мы останемся со стеной, которая будет ниже (или короче) предполагаемой. Будет ли это иметь значение? Это зависит от того, что мы хотим сделать со «стеной» и, возможно, от генетических факторов. Результат, возможно, будет не одинаков для двух людей, которые строили эту стену. (Низкая стена может не пропустить паводок, но не наводнение!) Если есть возможность, что особь, несущая только одну копию неправильной аллели, проявит её неправильным фенотипом, то эта аллель должна быть расценена как доминантная. Её отказ всегда делать так определяется термином пенетрантность.

Третья возможность состоит в том, что один из подрядчиков поставляет нам нестандартные кирпичи. Не понимая этого, мы продолжаем работу - в итоге стена падает. Мы могли бы сказать, что дефектные кирпичи являются преобладающим (доминантным) фактором. Успех в понимании нескольких доминантных генетических заболеваний у человека предполагает, что это - разумная аналогия. Большинство доминирующих мутаций затрагивают белки, которые являются компонентами больших макромолекулярных комплексов. Эти мутации приводят к изменению белков, которые не могут должным образом взаимодействовать с другими компонентами, ведя к сбою всего комплекса (дефектные кирпичи - упавшая стена). Другие находятся в регулирующих последовательностях, смежных с генами, и заставляют ген быть расшифрованным в несоответствующем времени и месте.

Доминантные мутации могут сохраняться в популяциях, если проблемы, которые они вызывают, являются тонкими и не всегда выраженными, или проявляются на зрелой стадии жизни, после того как затронутая особь участвовала в воспроизводстве.

Рецессивный ген (т.е. признак, им определяемый) может не проявляться у одного или многих поколений пока не встретятся два идентичных рецессивных гена от каждого из родителей (внезапное проявление такого признака у потомков не следует путать с мутацией).

Собаки, имеющие лишь один рецессивный ген - определитель какого-либо признака, не проявят это признак, так как действие рецессивного гена будет замаскировано проявлением влияния парного ему доминантного гена. Такие собаки (носители рецессивного гена) могут быть опасны для породы, если этот ген определяет появление нежелательного признака, потому что будет передавать его своим потомкам, а те далее и он таким образом сохранится в породе. Если случайно или необдуманно свести в пару двух носителей такого гена они дадут часть потомства с нежелательными признаками.

Присутствие доминантного гена всегда явно и внешне проявляется соответствующим признаком. Поэтому доминантные гены, несущие нежелательный признак, представляют для селекционера значительно меньшую опасность, чем рецессивные, так как их присутствие всегда проявляется, даже если доминантный ген «работает» без партнера (Аа).

Но, видимо, для того, чтобы усложнить дело, не все гены являются абсолютно доминантными или рецессивными. Другими словами, некоторые более доминантны, чем другие и наоборот. Например, некоторые факторы, определяющие окрас шерсти могут быть доминантными, но все же внешне не проявляться, если их не поддержат другие гены, иногда даже рецессивные.

Спаривания не всегда дают соотношения в точном соответствии с ожидаемыми средними результатами и для получения достоверного результата от данного спаривания нужно произвести большой помет или большое число потомков в нескольких пометах.

Некоторые внешние признаки могут быть «доминантными» в одних породах и «рецессивными» в других. Другие признаки могут быть обусловлены множественными генами или полугенами, не являющимися простыми доминантами или рецессивами по Менделю.

Диагностика генетических нарушений

Диагностика генетических нарушений как учение о распознавании и обозначении генетических болезней складывается в основном из двух частей

выявление патологических признаков, то есть фенотипических отклонений у отдельных особей; доказательство наследуемости обнаруженных отклонений. Под понятием «оценка генетического здоровья» подразумевают проверку фенотипически нормальной особи на предмет выявления неблагоприятных рецессивных аллелей (тест на гетерозиготность). Наряду с генетическими методами применяют и методы, исключающие влияние среды. Рутинные методы исследования: бонитировка, лабораторная диагностика, методы патологической анатомии, гистологии и патофизиологии. Специальные методы, имеющие большое значение - цитогенетические и иммуногенетические методы. Метод культуры клеток способствовал серьезным успехам в диагностике и генетическом анализе наследственных заболеваний. За короткий срок этот метод позволил изучить около 20 генетических дефектов, встречающихся у человека (Рерабек и Рерабек, 1960; Нью,1956; Рапопорт,1969) с его помощью можно во многих случаях отдеференцировать гомозигот от гетерозигот при рецессивном типе наследования

Иммуногенетические методы применяются для изучения групп крови, белков сыворотки крови и молока, белков семенной жидкости, типов гемоглобина и др. Открытие большого числа белковых локусов с множественными аллелями привело к «эпохе ренессанса» в менделевской генетике. Белковые локусы используются:

для установления генотипа отдельных животных

при исследовании некоторых специфических дефектов (иммунопарез)

для изучения сцепления (гены маркеры)

для анализа генной несовместимости

для выявления мозаицизма и химеризма

Наличие дефекта с момента рождения, пороки, всплывающие в определенных линиях и питомниках, присутствие в каждом аномальном случае общего предка - не означает наследственности данного состояния и генетической природы. При выявлении патологии необходимо получить доказательство ее генетичекой обусловленности и определить тип наследования. Необходима также статистическая обработка материала. Генетико-статистическому анализу подвергают две группы данных:

Популяционные данные - частота врожденных аномалий в совокупной популяции, частота врожденных аномалий в субпопуляции

Семейные данные - доказательство генетической обусловленности и определение типа наследования, коэффициенты инбридинга и степень концентрации предков.

При изучении генетической обусловленности и типа наследования сравнивают наблюдаемые численные соотношения нормального и дефектного фенотипов в потомстве группы родителей одинакового (теоретически) генотипа с вычисленными на основании биноминальных вероятностей соотношениями расщепления согласно законам Менделя. Для получения статистического материала необходимо вычислить частоту пораженных и здоровых особей среди кровных родственников пробанда на протяжении нескольких поколений, определить численное соотношение путем комбинации отдельных данных, объединить данные о небольших семьях с соответственно одинаковыми родительскими генотипами. Так же важны сведения о размере помета и пола щенков (для оценки возможности сцепленной или ограниченной полом наследственности).

При этом необходимо провести сбор данных по отбору:

Комплексный отбор - случайная выборка родителей (применяется при проверке доминантного признака)

Целенаправленный отбор - все собаки с «плохим» признаком в популяции после тщательного ее обследования

Индивидуальный отбор - вероятность проявления аномалии настолько низка, что он встречается у одного щенка из помета

Множественный отбор - промежуточный между целенаправленным и индивидуальным, когда в помете имеется больше одного пораженного щенка, но не все они являются пробандами.

Все способы, кроме первого исключают вязки собак с генотипом Nn, не дающих в пометах аномалии. Существуют различные способы коррекции данных: Н.Т.Дж. Бейли(79), Л.Л.Кавайи-Сфорца и В.Ф.Бодме и К.Стер.

Генетическая характеристика популяции начинается с оценки распространенности изучаемого заболевания или признака. По этим данным определяются частоты генов и соответствующих генотипов в популяции. Популяционный метод позволяет изучать распространение отдельных генов или хромосомных аномалий в популяциях. Для анализа генетической структуры популяции необходимо обследовать большую группу особей, которая должна быть представительной, позволяющей судить о популяции в целом. Этот метод информативен при изучении различных форм наследственной патологии. Основным методом при определении типа наследственных аномалий является анализ родословных в пределах родственных групп особей, в которых фиксировались случаи изучаемого заболевания по следующему алгоритму:

Определение происхождения аномальных животных по племенным карточкам;

Составление родословных на аномальных особей с целью поиска общих предков;

Анализ типа наследования аномалии;

Проведение генетико-статистических расчётов на степень случайности появления аномалии и частоты встречаемости в популяции.

Генеалогический метод анализа родословных занимает ведущее место в генетических исследованиях медленно размножающихся животных и человека. По исследованию фенотипов нескольких поколений родственников можно установить характер наследования признака и генотипы отдельных членов семей, определить вероятность проявления и степень риска для потомства по тому или иному заболеванию.

При определении наследственного заболевания обращают внимание на типичные признаки генетической предрасположенности. Патология возникает чаще всего в группе родственных животных, чем в целой популяции. Это помогает отличить врожденное заболевание от породной предрасположенности. Однако анализ родословной показывает, что есть семейные случаи заболевания, что, предполагает наличие определенного гена или группы генов, ответственных за это. Во-вторых, наследственный дефект часто затрагивает одну и туже анатомическую область в группе родственных животных. В-третьих, при инбридинге случаев заболевания становится больше. В-четвертых, наследственные заболевания часто проявляются рано, и нередко имеют постоянный возраст начала заболевания.

Генетические заболевания обычно поражают несколько животных в помете, в отличие от интоксикации и инфекционных заболеваний, которые поражают весь помет. Врожденные заболевания очень разнообразны, от относительно благоприятных до неизменно летальных. Диагностика их обычно базируется на сборе анамнеза, клинических признаках, анамнезе заболевания у родственных животных, результатах анализирующего скрещивания и определенных диагностических исследованиях.

Значительное число моногенных заболеваний наследуется по рецессивному типу. Это значит, что при аутосомной локализации соответствующего гена болеют только гомозиготные носители мутаций. Мутации чаще всего рецессивные и проявляются только в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы клинически здоровы, но с равной вероятностью передают своим детям мутантный или нормальный вариант гена. Таким образом, на протяжении длительного времени мутация в скрытом виде может передаваться из поколения в поколение. При аутосомно-рецессивном типе наследования в родословных тяжелобольных, которые либо не доживают до репродуктивного возраста, либо имею резко сниженные потенции к размножению, редко удается выявить больных родственников, особенно по восходящей линии. Исключение составляют семьи с повышенным уровнем инбридинга.

Собаки, имеющие лишь один рецессивный ген - определитель какого-либо признака, не проявят это признак, так как действие рецессивного гена будет замаскировано проявлением влияния парного ему доминантного гена. Такие собаки (носители рецессивного гена) могут быть опасны для породы, если этот ген определяет появление нежелательного признака, потому что будет передавать его своим потомкам. Если случайно или обдуманно свести в пару двух носителей такого гена они дадут часть потомства с нежелательными признаками.

Ожидаемое соотношение расщепления потомков по тому или иному признаку приблизительно оправдывается при помете не менее 16 щенков. Для помета обычного размеращенков - можно говорить лишь о большей или меньшей вероятности проявления признака, определяемого рецессивным геном, для потомков определенной пары производителей с известным генотипом.

Отбор рецессивных аномалий может осуществляться двумя способами. Первый из них - исключать из разведения собак с проявлениями аномалий, т. е. гомозигот. Встречаемость аномалии при таком отборе в первых поколениях снижается резко, а затем более медленно, сохраняясь на относительно низком уровне. Причина неполного устранения некоторых аномалий даже в течение длительного и упорного отбора состоит, во-первых, в гораздо более медленном сокращении носителей рецессивных генов, чем гомозигот. Во-вторых, в том, что при мутациях, незначительно отклоняющихся от нормы, заводчики не всегда выбраковывают аномальных собак и носителей.

При аутосомно-рецессивном типе наследования:

Признак может передаваться через поколение даже при достаточном числе потомков

Признак может проявиться у детей в (видимом) отсутствие его у родителей. Обнаруживается тогда в 25% случаев у детей

Признак наследуется всеми детьми, если оба родителя больны

Признак в 50% развивается у детей, если один из родителей болен

Потомки мужского и женского пола наследуют этот признак одинаково

Таким образом, абсолютно полное устранение аномалии принципиально возможно при условии выявления всех носителей. Схема такого выявления: гетерозигот по рецессивным мутациям можно в некоторых случаях обнаружить лабораторными методами исследований. Однако, для генетического выявления гетерозигот-носителей, необходимо проведение анализирующих скрещиваний - вязок подозреваемой, как собака-носитель с гомозиготной аномальной (если аномалия незначительно затрагивает организм) или с уже установленным ранее носителем. Если в результате таких скрещиваний рождаются среди прочих и аномальные щенки, испытываемый производитель однозначно определяется как носитель. Однако если таких щенков не выявлено, то однозначного вывода сделать на ограниченной выборке полученных щенков нельзя. Вероятность того, что такой производитель является носителем, уменьшается с расширением выборки - увеличением числа рожденных от вязок с ним нормальных щенков.

На кафедре ветеринарной академии Санкт-Петербурга проведен анализ структуры генетического груза у собак и установлено, что наибольший удельный вес - 46,7% составляют аномалии, наследуемые по моногенному аутосомно-рецессивному типу; аномалии с полным доминированием составили 14,5%; как неполнодоминантные признаки проявились 2,7% аномалий; 6,5% аномалий наследуются как сцепленный с полом, 11,3% наследственных признаков с полигенным типом наследования и 18%3% всего спектра наследственных аномалий тип наследования не установлен. Общее число аномалий и болезней, имеющих наследственную основу, у собак составило 186 наименований.

Наряду с традиционными методами селекционно-генетической профилактики актуальным является использование фенотипических маркеров мутаций.

Генетический мониторинг болезней является прямым методом оценки наследственных болезней у потомков непораженных родителей. «Сторожевыми» фенотипами могут быть: волчья пасть, заячья губа, паховые и пупочные грыжи, водянка новорожденных, судороги у новорожденных щенков. В моногенных зафиксированных болезнях существует возможность опознавать действительного носителя через связанного с ним гена-маркера.

Существующее породное разнообразие собак представляет уникальную возможность изучения генетического контроля многочисленных морфологических признаков, различное сочетание которых определяет породные стандарты. Иллюстрацией данного положения могут служить две из ныне существующих пород домашней собаки, контрастно различающиеся между собой хотя бы по таким морфологическим признакам, как рост и вес. Это порода английский мастиф, с одной стороны, у представителей которой высота в холке достигает 80 см а вес тела превышает 100 кг, и порода чи хуа хуа, 30 см и 2,5 кг.

Процесс доместикации включает отбор животных по их наиболее выдающимся признакам, с точки зрения человека. Со временем, когда собаку стали содержать, как компаньона и за ее эстетический вид, направление селекции изменилось на получение пород, плохо приспособленных к выживанию в природе, но хорошо приспособленных к человеческому окружению. Существует мнение, что «дворняжки» более здоровые, чем чистопородные собаки. Действительно, наследственные заболевания возможно чаще встречаются у домашних животных, чем у диких..

«Одна из важнейших целей - разработка методов объединения задач совершенствования животных по селекционируемым признакам и сохранения на необходимом уровне их фитнесса - в противоположность опасному для биологического благополучия доместицированных организмов одностороннему отбору на максимальное (подчас утрированное, чрезмерное) развитие специфических породных черт»- (Lerner, 1958).

Эффективность селекции, на наш взгляд, должна заключаться в диагностике аномалии у пораженных животных и выявлении носителей, имеющих дефектную наследственность, но с нормальным фенотипом. Лечение пораженных животных с целью коррекции их фенотипов может рассматриваться не только как мероприятие для улучшения эстетического вида животных (олигодонтия), но и предупреждение раковых заболеваний (крипторхизм), сохранение биологической, полноценной активности (дисплазия тазобедренных суставов) и стабилизация здоровья вообще. В связи с этим необходима селекция против аномалий при совместной деятельности кинологии и ветеринарии.

Возможность тестирования ДНК на различные болезни собак очень новая вещь в кинологии, знание этого может предупредить заводчиков, на какие генетические заболевания следует обратить особое внимание при подборе пар производителей. Хорошее генетическое здоровье очень важно, потому что это определяет биологически полноценную жизнь собаки. В книге доктора Паджетта «Контроль наследственных болезней у собак» показано, как читать генетическую родословную на предмет какой-либо аномалии. Генетические родословные покажут, является ли эта болезнь связанной с полом, либо наследование идёт через простой доминантный ген, либо через рецессивный, либо болезнь полигенная по происхождению. Непреднамеренные генетические ошибки, будут время от времени происходить вне зависимости от тщательности работы заводчика. Используя генетические родословные как средство в обмене знаниями, можно разбавить «вредные» гены до такой степени, чтобы остановить их от проявления до того времени, когда будет найден маркер ДНК для тестирования их передачи. Поскольку селекционный процесс предполагает улучшение популяции в следующем поколении, то учитываются не фенотипические характеристики непосредственных элементов селекционной стратегии (особей или пар скрещиваемых особей), а фенотипические характеристики их потомков. Именно в связи с этим обстоятельством и возникает необходимость описания наследования признака для селекционных задач. Пара скрещивающихся особей отличаются от остальных таких же особей своим происхождением и фенотипическими характеристиками признака, как их самих, так и их родственников. На основе этих данных, если есть готовое описание наследования, можно получить ожидаемые характеристики потомства и, следовательно, оценки селекционных ценностей каждого из элементов селекционной стратегии. При любых мерах, направленных против какой-либо генетической аномалии, первым делом нужно определить относительную важность «плохого» признака по сравнению с другими признаками. Если нежелательный признак имеет высокую частоту наследуемости и наносит собаке серьёзный ущерб, следует действовать иначе, чем в случае редкого проявления признака или его второстепенного значения. Великолепная по породному типу собака, передающая порочный окрас, остаётся гораздо более ценным производителем, чем посредственная, но с правильным окрасом.

Все большее и большее внимание врачей, занимающихся частной практикой здесь (в США), захватывают важные и уже достаточно хорошо изученные к данному моменту генетические полиморфизмы. В связи с этим решила разместить в блоге интерпретирование генетического анализа для девушки -одной из моих дорогих мне клиентов. В свой практике здесь, пожалуй, в каждом втором случае и особенно при «неудачах» с зачатием/вынашиванием, при аутизме, задержки развития, депрессии, панических атаках, синдроме хронической усталости, ССЗ, высоком гомоцистеине и др (читайте ниже), мы работаем с генетической лабораторией, только намного шире, чем то, что мы смогли рассмотреть с Екатериной.

В конкретном случае мы протестировали на вот такие вариации генов (см ниже) в биохимическом пути (СУПЕРВАЖНОМ для оптимальной работы нашего организма)-МЕТИЛИРОВАНИЯ.

Надо сказать, что метилирование ДНК наиболее изученная эпигенетическая модификация за последнюю декаду. Если я для кого-то сейчас сказала что-то на «иностранном», то я говорю о механизмах контроля активности генов в процессе развития/формирования организма, о внутренних факторах, которые повлияют на развитие организма за исключением самого фактора изменения последовательности ДНК –первичной (изначальной) структуры ДНК.

Были проведены тесты на:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 гена и их вариации, работа которых основана на двух ВАЖНЫХ составляющих нашей биохимии: вит В12, фолате.

Добрый день, Катя!)

Для начала,

ГОМОзигота –оба гена изменены (мы получаем по гену от каждого родителя).

Гетерозигота-один из генов изменен.

Цифры рядом с названием генов обозначают аллели – две различные формы одного и того же гена. Разные аллели могут давать вариации той характеристики, которая закодирована данным геном.

Гены кодируют важный белки (ферменты), которые запускают тот или иной шаг в том или ином биохимическом пути.

Дисфункции или функции генов в результате их вариаций (мутаций) не абсолютны, это маркеры потенциальных проблем под влиянием тех или иных условий нашей среды, например, аккумуляция и интоксикация ртутью, особенно тиромесал значительно компроментирует МТR – метионин синтазу энзим (читать ниже).

По Вашему анализу на вышеперечисленные генным вариациям:

Три гетерозиготы в циклах биохимического пути Метилирования: MTHFR (С677Т ), MTR, MТRR. Отмечу, что это объемный биохимический путь, в нем замешаны не только ферменты, закодированные этими генами, которые мы тестировали, вернее, Вы найдете, что несколько биохимических путей переплетаются (вплетены) с Метилированием.

Эти 3 гетерозиготы также находятся на стыке и влияют на ВН4 (тетрагидрабиоптерин) часть/цикл метилирования, а он в свою очередь на них. Хотя надо отметить, что по всем пока имеющим место научным статьям большее влияние на цикл тетрагидрабиоптерина оказывает мутация А1298С.

Схема биохимического цикла –Метилирования, если взглянуть одним глазком для особо любознательных:

Впечатляет, а?

По генам, которые мы рассматривали в Ваших анализах, тоже просто ознакомиться:

– У Вас, одна гетерозигота в фолатном цикле метилирования, в 677- части гена МТГФР (кодирует фермент метил-тетрагидрофолат редуктазу) и вариации в этой части гена более значимы, чем в А1298 части и ОСОБЕННО, если бы были комбинированы с вариациями в А1298, или были бы в гомозиготном состоянии, у Вас гетерозигота т е более мягкая мутация.

И 2 гетерозиготы в части преобразования гомоцистеина в метионин в этом же биохиохимическом пути -метилировании, где ключевую роль играет В12, все вместе такие гетерозиготы др др усиливают -усугубляют, суммируются в эффекте.

Гетерозигота – MTHFR C677T в данном случае снижает на 30-40% эффективность и скорость преобразования фолата в его активную форму 5-метилтетрагидрофолат, который необходим для метилирования В12 для того, что в свою очередь необходимо для конвертации гомоцистеина в метионин и далее в SAMe (основной донор групп СН3).

Гетерозигота в гене MТR 2756, это ген, который кодирует метилсинтазу- фермент, который необходим для преобразования гомоцистеина в метионин и он В12 зависим, и нуждается в метилированном уже В12 т е МЕТИЛкобаламине (активной форме вит В12); мутации в данном случае повышают функцию и истощают запасы групп СН3-метилирования. Вариабильность MTRR66 (метилсинтаза редуктаза) -регенерирует метил-В12 для МRR, таким образом будет усугублять работу МТR. К счастью, гетерозигота MTRR A66G достаточно мягкая мутация, если сравнивать с вариантом MTRR11 (которую мы не проверяли).

Значит у нас при таком раскладе что возможно? Повышение уровня гомоцистеина, что достаточно серьезный риск тромбозов, ССЗ, инсультов, инфарктов, высокий гомоцистеин имеет также нейротоксический эффект. Дополнительные риски см ниже.

Полиморфизм гена МТRR связывают с Синдромом Дауна, острой лейкемией, раком поджелудочной, Кроном, язвенным колитом, врожденными дефектами сердца.

Вы понимаете, что речь идет, во-первых, об ассоциациях, во-вторых, речь идет не «о приговоре», а о возможных последствиях индивидуально низкого уровня вит В12. Сами по себе полиморфизмы-SNPs не вызывают заболеваний, дефициты нутриентов под натиском пробуксовок из-за генных «блоков» и стиля жизни (питание, интоксикации и др) вызывают их или пока только симптоматику даже, без диазнозов.
Помните, Вы не раз задавали вопрос о том, что у Вас “как раз наоборот” высокий вит В12 в крови (наблюдаю такое у достаточно высокого процента моих клиентов), я уже отвечала Вам лично, но эти результаты поддерживают сценарий, когда в крови вит В12 в неактивной форме не может получить эффективного доступа в ткани (внутриклеточно) и преобразоваться в биохимически активный В12-Метилкобаламин.

Литий помогает транспортировать В12 и фолат в клетки. В данном случае я не веду речь о фармакологическом литии, который широко используют в психиатрии.

Надо сказать, что в случаях гетерозигот предполагаемая сохраненная функция составляет 60-70%, если рассматривать только один-два генных полиморфизма, без учетов влияния других полиморфизмов на тот или иной биохимическкий путь.

По поводу цикла ВН4, в целом имеется тесная взаимосвязь между обменом фолатов и биоптерина, в частности участие дигидробиоптеринредуктазы (такой энзим в ВН4 цикле) в метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты:
ВН4 цикл важен для:

Для дальнейшего преобразования фенилаланина в тирозин, а из него уже образуются и гормоны щитовидной, и надпочечников, и нейротрансмиттер –допамин, адреналин, норадреналин.
Фомирирование (повторюсь) нейротрансмиттеров:

Серотонин («мир в душе и уме», нейротрансмиттер «хорошего настроения», мелатонин (нейротрансмиттер сна), допамин (мотивация, контроль над ситуацией, удовлетворение), адреналин/норадреналин (взлет, подъем –такие нам тоже нужны, но на короткое время, не постоянно хронически повышенные).

кофактор в процессе образования оксида азота (натуральный нитроглицерин –расширение сосудов, эрекция и др)

Если ссумировать, то при таких гетерозиготах мы можем подразумевать, особенно, если бы еще была вовлечена часть гена А1298С, что возможны, то есть имеет место повышенный риск: психо/эмоциональных расстройств (как биполярное расстройство, депрессия и др), мигреней, бессоницы, канцерогенных заболеваний, ожирения, заболеваний переферических артерий, васкуляторные проблемы плаценты (замершая беременность), врожденных пороков плода, тромбоза глубоких вен, Альцгеймера и др когнитивных нарушений, болезни Паркинсона, эректальной дисфункции, повышенный риск тромбозов/ССЗ/цереброваскулярных нарушений, ранних инсультов (до 45 лет), воспалительных заболеваний кишечник (Крон, язвенный колит), Синдрома Раздраженного кишечника.

Мигрень с аурой (яркие/специфические запахи или зрительные -световые вспышки, и др) особенно ассоциируются с мутациями С677Т. Мутации такого типа также предрасполагают к anxiety and mood fluctuations, это опять-таки, о том, почему для одних тяжелые стрессы не вызывают «срыв» нейротрансмиттеров, а для других это вылевается в заболевание. Для того, чтобы такое ОДНОЗНАЧНО имело место все же недостаточно одной гетерозиготы, речь опять-таки идет об «ассоциациях», ряде усиливающих др др полиморфизмах и мультифакторности заболевания в целом. Для кого не понятно, еще раз, т е если у вас нет симптоматики, допустим, панических атак, то при определенных гетерозиготах в пути метилирования и в процессе стиля жизни, ассоциированного с высокми уровнем стресса, включая стиль питания, вы намного больше предрасположены к паническим атакам, ССЗ, привычным невынашиваниям беременности, чем группа людей, которые не имеют таких гетерозигот-генетических вариаций этих генов, которые подсказывают нам, что Вам необходимы гораздо большие дозы активных форм вит В12 и фолиевой для того, чтобы риски не взяли место, не проявили себя.

В Вашем случае, Катя, хорошо бы посмотреть дополнительно: COMT, СBS и BHMT –генные полиморфизмы.

Биохимический путь метилирования весьма деликатный процесс для интерпретирования, если например по СОМТ имеется гомозигота (+\+), то Вы лучше будете переносить форму вит В12 –гидроксикобаламин, а не метилкобаламин и постепенно заменяя его на метилкобаламин. Рассмотреть подробно ВСЕ эти генные полиморфизмы невозможно в одном блоге, но они все взаимосвязаны др с др. Итак любимые и рекомендуемые на многих форумах при депрессиях, аутизме, задержке развития ребенка, В12 –инъекции, TMG, SAMe будут в таком случае «подбрасывать до потолка», вызывать раздражительность вместе с чувством депрессии или др симптоматику «не в коня корм».

Полиморфизмы в генах метилирования получили высокую ассоциацию, исходя из исследований последних лет, с аутичным спектром. Имея информацию о таких ассоциациях и результаты тестов изначально (как можно раньше, я думаю, что такие генетические вариации просто отлично было бы проверить с детства), далее уже учитываеся индивидульная симптоматика и рассматриваются дополнительные методы исследований, как И, САМОЕ ГЛАВНОЕ, это супер важно, как я всегда учу своих клиентов, прежде, чем делать какой-то тест, спросите специалистов и себя, какой практический подход это дает, что можно будет поменять после того, как Вы ознакомились с результатами, освное это –разработать практические подходы/действия для профилактики или эффективного лечения. Мы никогда не должны делать биопсию и КТ, просто потому что «а вдруг» или «интересно», или только для установления факта, отталкиваться нужно от того «что это поменяет в моих действиях/подходах». Или более удачный пример, что дает в плане подходов определение аллергенов по панели Ig E, НИЧЕГО, кроме, как «всю жизнь» (серьезно???) избегать сталкивания с этими аллергенами (шерсть животных, пыльца такая-то, клубника и т д. Это еще умудриться надо, чтобы всего, что возможно могут показать Ig E избежать). Понимаете о чем я? Это не причина, эти результаты СЛЕДСТВИЕ. Следствия только «лечат» фармпрепараты и операции, точнее они их маскируют. «Вот у меня потеряна чувствительность в стопе, как здорово, можно теперь плясать на печи!» -приблизительно так.

Гомозигота С677Т повышает риск смерти от ССЗ в три раза, исходя из исследований.

Значительный уровнь ассоциаций имеет место между вариациями фолатного гена и шизофренией. По всем рискам, кот я перечислила выше, имеются научные исследования, которые поддерживают такие корреляции, как и ряд заболеваний, симптоматики, которые имеют положительный эффект от приема «высоких доз» (индивидуально «высоких») фолата/В12.

Вот хороший, вернее сказать, он страшный, фильм посмотреть о дефиците вит В12. История о враче, который практически был у порога смерти, которому ошибочно ставили лейкемию и предлагали уже услуги хосписа (госпиталь для обреченных), это ли не парадокс?

Дефицит витамина B 12 может вызвать сильную усталость (до диагноза Синдром Хронической усталости), сильную слабость (до невозможности удержать в руках фен для волос или даже ручку), чувство нехватки воздуха, запоры, потерю аппетита, панические атаки, депрессию. Также может наблюдаться: нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, деменция, нарушение памяти, стоматиты. Дефицит витамина В12 нередко у определенных индивидумах будет выдавать симптоматику синдрома рассеянного склероза из-за своего влияния на костно-мышечную систему и особенно, нервные волокна спинного мозга.

Екатерина, удалось уловить из текста, что статус вит В12 в крови может быть высокий, а высокая метилмалановая кислота в моче будет говорить о внутриклеточном дефиците В12?

Для того, чтобы точно определить индивидуальный дефицит вит В12 делают следующие анализы:

Уровень вит В12 в крови

Метилмалановая кислота в моче (метаболит вит В12) –обязательный анализ

Можно посмотреть, но трудно найти такой анализ –ур вит В12 в лейкоцитах

Гомоцистеин и клинический анализ крови и конкретно в нем MCV

Генетические анализы, которые мы рассматриваем в этом блоге

И наконец, симптоматика, которая пока может быть и не ярко выраженной.

Что надо делать Вам, Катя?

Вам, Екатерина, не желательны сапплементы с фолиевой кислотой (форма сапплементации распространенная в России и странах СНГ для беременных) -проблема, как раз в том, что Вы не можете эффективно трансформировать ее в активную форму, но это рекомендация не такая строгая, как если бы была ГОМОзигота по 677 или дополнительная гетерозигота в А1298.

Надо заметить, что во многие мучные продукты питания, включая хлеб и макароны, добрые пищевые промышленности добавляют такую синтетическую форму филивой кислоты. У людей с дефицитом В12, употребляющих такие продукты или фолиевую кислоту в сапплементации, маскируется В12 зависимая анемия, нередко скрытая анемия- мегалобластическая анемия, которая серьезна своими последствиями, ее не видно по анализам крови, тогда как при этом уже формируются серьезные нейропатии на фоне внутриклеточного дефицита вит В12. Как Вы понимаете, в таком случае, однобокая сапплементация фолиевой кислотой –это палка о двух концах. В отличие от дефицита фолиевой кислоты, при недостаточности витамина В 12 возможна подострая комбинированная дегенерация спинного мозга –серьезная проблема

Только уже при серьезном дефиците В12, анализ сыворотки крови будет показывать низкий уровень вит В12. Не забывайте, что фолаты и метилкобаламин (активная форма вит В12) играют свою роль внутриклеточно, а не в плазме и серуме крови, поэтому фолаты смотрят еще и внутриклеточно (в лейкоцитах, в эритроцитах), или/и метаболиты В12 и фолатов в МОЧЕ, что более точные и более чувствительные анализы. В крови же их уровень должены быть хотя бы на средней границе лаб норм, уровень вит В12 ниже 350 пг/мл рассматривается, как дефицит (несмотря ни на какие лаб нормы, такой уровень НЕ ОПТИМАЛЕН уже для здоровья и особенно, если подкреплен симптоматикой).

Повышенный же уровень вит В12 в крови должен настораживать, как внутриклеточный дефицит вит В12.

Иметь в виду фармпрепараты, которые блокируют фолатный цикл, как оральные контрацептивы, метотрексат и др или лекарства, которые могут повышать гомоцистеин, особенно, когда побочные действия лекарсв не учитываются и не компенсируются нутриентами, воспроизведение/преобразование/всасываемость которых они заблокировали, например, антациды, препараты классов бигуанидов (как метформин), которые блокируют всасываемость вит В12, многие АБ, препараты для химиотерапии. И если человек их принимающий или/и изначально его физишен, не учитывают такие побочки препарата, плюс наслаивается индивидуальная специфика полиморфизмов, рассматриваемых генов, то пациент нацелен в процессе “лечения” заполучить значительное количество других проблем с его здоровьем. И так, как я уже говорила не раз, “больной становиться еще больнее”.
-Гомоцистеин, надо заметить, не все лаборатории измерют, как положено, поэтому, неплохо проверить в парочке разных лаб, если есть потенциальный генетический риск или узнать детали проведения анализа у лаборантов-врачей, выбранной вами лаборатории. В общем, берется кровь из вены, не из пальца, рано утром натощак и за день-два до анализа вы избегаете продуктов питания, богатых метионином (хотя я не думаю, что прием пищи с метионином влияет на уровень гомоцистеина, если он повышен, то повышен).

Переодически сдавать гомоцистеин, следить, чтобы он не был на высокой гр нормы, в серединке или на более низкой гр нормы. Когда очень низкий, то это тоже проблема, но это уже другой путь-биохический путь глутатиона.

Постоянный прием вит/мин комплексов с группой вит В, который находятся в рациональных соотношениях др у к др, в АКТИВНЫХ формах, если говорить о фолате, то это тетрагидрофолаты, которые тогда в состоянии принять атом углерода в результате различных катаболических реакций в процессе метаболизма аминокислот. Тетрагидрофолат служит транспортером атомов углерода и много, много-много реакций в организме зависят от этого шага.
В Вашем случае, достаточно, 800-1600 мкг 5-метилтетрагидрофолата в день (активная форма фолиевой кислоты), 1000-3000 мкг метилкобаламина сублингвально, низкие дозы лития оротата-курсами.

Не забывайте, что даже сублингвально, всасываемость вит В12 составляет где-то 20-30% от дозы. Вот почему в зависимости от симптоматики, но чаще используют его п/к инъекции.

Дополнительные кофакторы, замешанные в фолатном цикле/ В12 и биоптерина ВН4:

В6 (Р-5-Р) –можно пропивать курсами,

Мы не проверяли у Вас полиморфизмы в ВН4 цикле, но информация лично для Вас – инфракрасные сауны способствуют детоксификации и повышают ВН4. Если и там есть вариации, то рассматривали бы, скорее всего, сапплементацию им.
В MorNatural:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps –вит/мин комплекс с неплохими дозами Вит В12 и фолата – 6 капсул в день с едой в первой половине дня.

– Vitamin B12 – Active B12 Folate – ProThera 1,000 mcg/800 mcg 60 tabs (В12 и фолат рассасывать сублингвально) – для Вас по 1 Х 1-2 раза в день.

– Lithium Orotate – Complementary Prescriptions 130 mg 120 caps

– Multi Mineral Complex – Klaire Labs 100 vcaps –минеральный комплекс (см ниже)

– Multi Mineral Complex without Iron – Klaire Labs 100 vcaps (минеральный комплекс без железа)

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (трейсэлементы)

– Vitamin B6 – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcaps

Дозы и порядок введения сапплементации с обращением внимания на симптоматику «гиперметилирования», обговорим лично.

Ввести в рацион комплекс минералов, в формах, которые хорошо абсорбируются в кишечнике.

Как Вы уже правильно заметили, для зачатия и во время беременности “мегадозы” вит В12/фолата должны быть введены и в формах метилфолата (НЕ фолиевая кислота), метилкобаламина (НЕ цианокобаламина).

Сообщите вашим близким, особенно, если имеют место гомозиготы, сделать такие же генетические анализы, особенно я бы обратила внимание на деток, т е если бы у Вас были дети, но маме, папе -тоже не помешают.

Если Вы беременны, то работайте с гинекологом, который или сам разбираетс в таких мутациях цикла метилирования или работает в паре с генетиком, который в свою очередь разбирается в “ответе генов на диетические компоненты”. И это особенно, если у Вас уже, девочки другие, не Вы, М……., имели место такие проблемы, как “невынашивание”, “замершая беременность” и др.

И как всегда, да, “Светина песня” (на самом деле обвал исследований о глютене/казеине и аутоиммунных заболеваниях, мой личный практический и моих множественных коллег из США опыт), исключите источники ГЛЮТЕНА и особенно пшеницу, сократите животную молочку до практически “нельзя”, или используйте, НЕ систематически, и менее аллергенную (козье сырое молоко и продукты из него, но на основе ротационной диеты).

Отдавайте предпочтение цельным продуктам питания, не полуфабрикатам и корпоротивным “мешанинкам”, как салатик “оливье” или “селедка под шубой”, супчик грибной, лаваш с сыром в Грузинском ресторане и др.

Ввести в свой рацион овощные/фруктовые соки, зелные смузи обязательно и ТОЛЬКО домашние.

Пить достаточно чистой воды.

Ввести в рацион вит С.

Начать детокс процедуры, хотя бы весьма простые, но работающие, как не менее чем 3 раза в неделю йога (можно и горячую), высокой интенсивности упраженения -короткие интервалы, сауны, все то, что помогает потеть.

Поставить фильтры на душ, минимизировать попадае хлора в Ваш организм.

Делайте перекусы между едой протеиновые, а не углеводные.

Стараться кушать небольшими порциями, если необходимы перекусы, или Вы в процессе “зеленых смузи”, соки/протеины/аминокислоты, то у Вас скорее всего будет получаться 4-5 приемов пищи, НО, между приемами должны быть промежутки не менее 3.5 -4 часа. Подходы в питании и частоте, количестве весьма индивидуальны, зависят от много чего: метаболического типа, сопутсвтующих уже диагнозов, полиморфизмов др генов/генетических предрасположенностей, физического стиля жизни, ваших целей и др Поэтому я речь веду сейчас о Вас.

Никогда, ни под каким предлогом, не используйте микроволновую печь и в ресторанах спрашивайте, если для приготовления Вашего блюда использовали мирковолновку. Рестораны с репутацией даже не имеют их.

Многие аспекты стиля жизни Вам лично уже отлично знакомы, но акценты в своих подходах все-таки лучше расставить.

Здоровья!

Искренне, Док. Лана.

Posted in

можно ли родить здорового ребенка если у матери мутация в MTHFR гене? и получил лучший ответ

Ответ от Ночнаяптица[гуру]
Мутация у матери в MTHFR гене -- НЕ ПРИГОВОР.
Там в разных местах мутации могут быть, кстати.
При выявлении мутантного гена MTHFR в гетерозиготном состоянии* веских причин для страхов нет. В качестве профилактики гиперкоагуляционных состояний рекомендовано во время беременности принимать ежедневно фолиевую кислоту 0,4 мг/сутки в два приема, полноценно питаться и исследовать гемостазиограмму 1 раз в три месяца (или по показаниям) .
Наиболее частым ферментным дефектом, который связан с умеренным повышением уровня ГЦ (гомоцистеина) , является мутация в гене, кодирующем MTHFR. MTHFR катализирует переход фолиевой кислоты в ее активную форму. На сегодняшний день описано 9 мутаций гена MTHFR, расположенного в локусе 1р36.3. Самой частой из них является замена С677Т (в белке MTHFR – замещение аланина на валин) , которая проявляется термолабильностью и снижением активности фермента MTHFR. Замечено, что повышение содержания фолатов в пище способно предотвратить повышение концентрации ГЦ в плазме.
Повышение уровня гомоцистеина в плазме крови напрямую коррелирует с угнетением синтеза тромбомодулина, понижением активности АТ–III и эндогенного гепарина, а также с активацией выработки тромбоксана А2. В дальнейшем подобные изменения вызывают микротромбообразование и нарушения микроциркуляции, что, в свою очередь, играет существенную роль в патологии спиральных артерий и развитии акушерских осложнений, связанных с изменением маточно–плацентарного кровообращения.
Причина повышенного уровня гомоцистеина крови: Вариант С677Т в гене MTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.
Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.
Данные о полиморфизме:
*частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
*частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
....
У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.
Курение усугубляет влияние варианта 677T....
Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.
подробнее здесь --
В общем, кого куда вывезет.. .Однозначно сказать нельзя. Ещё от отца зависит -- что там в геноме у него!!!
Попробуйте задать свой вопрос более подробно здесь --
Или даже лучше здесь --
УДАЧИ!