нашла вот такую очень подробную статью. много слов, но надеюсь кому поможет

Р.А.МАНУШАРОВА , д.м.н., профессор, Э.И.ЧЕРКЕЗОВА , наук.м.н., кафедра эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМА ПО, Москва

"Гиперандрогения ", или "гиперандрогенемия ", - этим термином обозначают повышенный уровень мужских половых гормонов () в крови женщин. Синдром гиперандрогении подразумевает появление у женщин под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин: рост волос на лице и теле по мужскому типу; появление на коже акне; выпадение волос на голове (алопеция); снижение тембра голоса (барифония); изменение телосложения (маскулинизация - masculinus - «мужской» фенотип) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер. Самым частым и наиболее ранним проявлением гиперандрогении является гирсутизм - избыточный рост волос у женщин в андрогензависимых зонах, оволосение по мужскому типу. Рост волос при гирсутизме отмечается на животе по срединной линии, лице, груди, внутренней поверхности бедер, нижней части спины, в межъягодичной складке.

Женщины с гиперандрогенией относятся к группе повышенного риска по возникновению осложнений родов. Наиболее частыми из них являются несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности.

Следует различать гирсутизм и гипертрихоз - избыточный рост волос на любых участках тела, в том числе и тех, где рост волос не зависит от андрогенов.
Гипертрихоз может быть как врожденным (наследуется аутосомно-доминантно), так и приобретенным в результате нервной анорексии, порфирии, а также возникнуть при применении некоторых лекарств: фенотоина, циклоспорина, диазоксида, анаболических стероидов и т.д.

Выделяют три стадии роста волос: стадию роста (анаген), переходную стадию (катаген), стадию покоя (телоген). Во время последней стадии волосы выпадают.

Андрогены влияют на рост волос в зависимости от их типа и локализации. Так, на ранних стадиях полового развития под влиянием небольшого количества андрогенов начинается рост волос в подмышечной и лобковой областях. При большем количестве андрогенов появляются волосы на груди, животе и лице, а при очень высоком уровне рост волос на голове подавляется и появляются залысины надо лбом. Причем андрогены не влияют на рост пушковых волос, ресниц и бровей.

Тяжесть гирсутизма чаще определяют произвольно и оценивают как легкую, умеренную и тяжелую. Одной из объективных методик оценки тяжести гирсутизма является шкала Ferrimann и Gallway (1961). По этой шкале рост андрогензависимых волос оценивается по 9 областям тела в баллах от 0 до 4. Если сумма баллов составляет более 8 - ставят диагноз гирсутизм.

При функциональной гиперандрогении (синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), текаматозе яичников и т.д.) гирсутизм развивается постепенно, сопровождаясь появлением угрей, увеличением массы тела и нерегулярными менструациями. Внезапное появление гирсутизма с признаками быстро развивающейся вирилизации может свидетельствовать об андрогенпродуцирующих опухолях яичников или надпочечников.

Гиперандрогения – повышение уровня мужских половых гормонов в крови у женщин, приводит к нарушению менструального цикла, избыточному оволосению, вирилизации, бесплодию.

При гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развития сахарного диабета.

Увеличение количества мужских половых гормонов может быть связано с патологией других эндокринных органов, например щитовидной железы или гипофиза. При нейроэндокринном синдроме (нарушении функции гипоталамуса и гипофиза) заболевание сопровождается значительным увеличением массы тела.

К основным андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат, андростендион, d5 – андростендиол, d4 –андростендион.

Тестостерон синтезируется из холестерина, поступающего в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезирующегося в печени, и доставляется на наружную митохондриальную мембрану. Транспорт холестерина к внутренней мембране митохондрий - гонадотропин-зависимый процесс. На внутренней мембране митохондрий холестерин превращается в прегненалон (реакция осуществляется цитохромомом Р450). В гладком эндоплазматическом ретикулуме, следующем по двум путям синтеза половых гормонов: d5 (преимущественно в надпочечниках) и d4 (в основном в яичниках), осуществляются последующие реакции. Биологически доступным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

У женщин тестостерон продуцируется в яичниках и надпочечниках. В крови 2% тестостерона циркулирует в свободном состоянии, 54% - связано с альбумином, а 44% - с ГСПC (глобулинсвязывающими половыми стероидами). Уровень ГСПС повышают эстрогены, а понижают андрогены, поэтому у мужчин уровень ГСПС в 2 раза ниже, чем у женщин.

Снижение уровня ГСПС в плазме крови наблюдается при:

• ожирении;
• избыточном образовании андрогенов;
• лечении кортикостероидами;
• гипотиреозе;
• акромегалии.

Повышение уровня ГСПС происходит при:

• лечении эстрогенами;
• беременности;
• гипертиреозе;
• циррозе печени.

Тестостерон, связанный с ГСПС, выполняет часть функций на мембране клетки, но не может проникнуть внутрь. Свободный тестостерон может, превращаясь в 5а-ДГТ либо соединяясь с рецептором, проникать в клетки-мишени. Биологически доступной является сумма фракций свободного и связанного с альбумином тестостерона.

В яичках, яичниках и надпочечниках продуцируется дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Он был впервые выделен в 1931 г. и является слабым андрогеном. После превращения в тестостерон в периферических тканях он оказывает влияние на сердечно-сосудистую и иммунную системы.
Андростендион, являющийся предшественником тестостерона, продуцируется в яичках, яичниках и надпочечниках. Переход андростендиона в тестостерон является обратимым процессом.

Андрогены осуществляют свое действие на клеточном уровне через высокоаффинные ядерные рецепторы. Под действием фермента ароматазы андрогены превращаются в эстрогены.
Свободный тестостерон проникает в клетку-мишень и связывается с андрогеновым рецептором на ДНК Х-хромосомы. Тестостерон либо ДГТ, в зависимости от активности 5а-редуктазы в клетке-мишени, взаимодействуют с андрогенным рецептором и изменяют его конфигурацию, в результате чего происходит изменение димеров рецептора, передающихся на клеточное ядро и взаимодействующих с ДНК-мишенью.

Большой аффинностью к андрогенным рецепторам обладает дегидротестотерон, далее тестостерон, а низкой - надпочечниковые андрогены (ДГЭА, андростендион).
К эффектам тестостерона относятся: дифференцировка мужских половых признаков; появление вторичных половых признаков; рост мужских половых органов; лобковое оволосение; рост волос в подмышечных впадинах и на лице; скачок роста в период полового созревания; закрытие эпифизов; рост «Адамова яблока»; утолщение голосовых связок; увеличение мышечной массы, утолщение кожи; функционирование сальных желез. Тестостерон также влияет на либидо и потенцию, усиливает агрессию.

При гиперандрогении отмечается:

• рост волос на лице и теле по мужскому типу;
• появление на коже акне;
• выпадение волос на голове (алопеция);
• снижение тембра голоса (барифония);
• изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер.

Гиперандрогения развивается при следующих заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы:

• нейроэндокринно-обменном синдроме с ожирением и гонадотропной
  дисфункцией;
• кортикотропиноме (болезни Иценко-Кушинга);
• соматотропиноме (акромегалии);
• гиперпролактимемии функциональной и на фоне пролактиномы;
• гонадотропиномы, гормонально-неактивной аденоме гипофиза, синдроме «пустого» турецкого седла;
• нервной анорексии;
• ожирении и сахарном диабете 2-го типа;
• синдромах инсулинорезистентности (включая acanthosis nigricans типа А (мутацию гена рецептора инсулина) и лепрехаунизме);
• вторичном гипотиреозе.

Выделяют яичниковую и надпочечниковую формы гиперандрогении, причем каждая из них имеет опухолевую и неопухолевую формы. О СПКЯ, стромальной гиперплазии и текаматозе яичников свидетельствует неопухолевая или функциональная гиперандрогения яичникового генеза, о врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) - функциональная гиперандрогения надпочечникового генеза. Опухолевая форма гиперандрогении вызывает андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников. При кортикостероме наблюдается выраженная гиперандрогения.

Лечение неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников необходимо начать с подавления повышенных уровней АКТГ (кортикотропина). С этой целью используют дексаметазон. В эквивалентных дозах он оказывает более выраженный эффект по сравнению с другими глюкокортикоидами и в меньшей степени задерживает жидкость. При лечении дексаметазоном необходимо контролировать концентрацию кортизола. Контроль осуществляют в утренние часы.

У больных с ВДКН после приема адекватных доз дексаметазона менструальный цикл, как правило, восстанавливается, а у большинства становится овуляторным.

При отсутствии овуляции на фоне приема глюкокортикоидных препаратов при неклассической форме ВДКН или при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла назначают кломифен-цитрат (клостилбегит (фирма Egis, Венгрия); кломид (фирма Hoechst Marion RousseI, Германия) по общепринятой схеме с 5 по 9 или с 3 по 7 дни менструального цикла. Благодаря сходству с рецепторами эстрогенов в клетках – мишенях в яичниках, гипофизе и гипоталамусе препарат кломифен-цитрат обладает двумя противоположными эффектами: слабым эстрогенным и выраженным антиэстрогенным. В связи с тем, что эффективность терапии отмечается при подавлении синтеза андрогенов надпочечников, стимуляцию овуляции следует проводить на фоне приема глюкокортикоидов.

У женщин на фоне сочетанной терапии часто происходит овуляция и наступает беременность. Прекращение лечения глюкокортикоидами после наступления беременности может привести к самопроизвольному выкидышу или прекращению развития оплодотворенной яйцеклетки, поэтому терапию следует продолжать.

Гонадотропные препараты ЛГ и ФСГ можно применять для стимуляции овуляции по обычной схеме, но обязательно на фоне приема глюкокортикоидов.

Если на фоне терапии клостилбегитом в дни предполагаемой овуляции (13-14 день цикла) сохраняется недостаточность фазы желтого тела, то вводятся препараты, содержащие гонадотропины (ЛГ и ФСГ): профази, прегнил, пергонал и др. в больших дозах (5000-10 000 ЕД). Следует помнить, что при применении указанных препаратов может развиться синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Больным с ВДКН в возрасте старше 30 лет при неэффективном лечении бесплодия в течение более 3 лет и наличии УЗ-картины поликистозных яичников показано хирургическое лечение - проведение клиновидной резекции лапароскопическим доступом, демедуляция или электрокаутеризация яичников. При этом лечение глюкокортикоидами продолжают.
Низко- и микродозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с антиандрогенным действием применяют для лечения больных с ВДКН и выраженным гирсутизмом. Наиболее эффективными среди них являются: Диане-35, Жанин, Ярина и др. Эти препараты содержат в своем составе эстрогены и гестагены. Под влиянием эстрогенов усиливается продукция глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени, что сопровождается усилением связывания андрогенов. В результате снижается содержание свободных андрогенов, что уменьшает проявления гирсутизма. Антигонадотропный эффект указанных препаратов подавляет образование гонадотропинов в передней доле гипофиза, а гонадотропная функция гипофиза при ВДКН угнетена высоким уровнем циркулирующих в крови андрогенов. Следовательно, действие КОК может привести к еще большему снижению концентрации гонадотропинов и усугубить нарушение менструального цикла. В связи с этим применение КОК при ВДКН не должно быть длительным.

Лечение андрогенпродуцирующих опухолей яичников. С целью выявления метастазов производят осмотр малого таза и сальника. Химиотерапия проводится при обнаружении отдаленных метастазов. При отсутствии признаков злокачественного роста и диссеминации у таких больных в репродуктивном возрасте производят одностороннюю аднексэктомию, а у женщин в постменопаузальном периоде - экстирпацию матки с придатками. После операции необходимо динамическое наблюдение за больными, контроль уровня гормонов, УЗИ органов малого таза. В случае отсутствия метастазов и диссеминации после удаления опухоли яичника у больных репродуктивного возраста наступает полное выздоровление: исчезают симптомы вирилизации, восстанавливается менструальный цикл и фертильность. Десятилетняя выживаемость зависит от гистологических особенностей и размера опухоли и составляет 60-90%.

При гормонально-активных опухолях надпочечников показано оперативное вмешательство, так как консервативного лечения не существует. Противопоказанием является только выраженная диссеминация процесса. При декомпенсации сердечно-сосудистой системы, гнойных осложнениях операцию откладывают. В этом случае по показаниям назначают сердечные, гипотензивные, седативные средства; больных с сахарным диабетом перед операцией переводят на терапию простым инсулином дробными дозами.

Операционный доступ зависит от размеров и локализации опухоли. В последнее время оперативное лечение на надпочечниках проводят лапароскопическим методом. Течение послеоперационного периода зависит от степени и вида гормональной активности опухоли и вызванных ею обменных нарушений. Поэтому больным необходимо назначить специфическую гормональную терапию.

Лечение идиопатического гирсутизма. Для лечения идиопатического гирсутизма применяют антиандрогены – современные микродозированные препараты, содержащие в своем составе эстрогены и гестагены. Наибольшей антиандрогенной активностью среди этих препаратов обладает Диане-35 в сочетании с андрокуром, а также Жанин, Белара, Ярина.

Кроме комбинированных оральных контрацептивов назначают антагонисты андрогенов:

• спиронолактон, ингибирующий на клеточном уровне 5a-редуктазу и снижающий скорость превращения тестостерона в дегидротестостерон;
• ципротерон-ацетат - прогестин, блокирующий рецепторы андрогенов на клеточном уровне;
• циметидин – антагонист гистаминовых рецепторов, блокирующих действие андрогенов на клеточном уровне;
• дезогестрел, кетоконазол, метродин - повышающие уровень ГСПС, связывающие тестостерон и делающие его биологически неактивным;
• флутамид – нестероидный антиандроген, связывающийся с рецепторами андрогенов, в меньшей степени подавляющий синтез тестостерона;
• финастерид – обладающий антиандрогенным действием за счет ингибирования активности 5а-редуктазы и не влияющий на рецепторы андрогенов;
• кетоканазол – подавляющий стероидогенез;
• медроксипрогестерон - подавляющий секрецию гонадолиберина и гонадотропинов, снижающий секрецию тестостерона и эстрогенов;
• аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) – действующие на функциональное состояние яичников, подавляющие секрецию эстрогенов, андрогенов;
• глюкокортикоиды.

При отсутствии эффекта от применения комбинированных оральных контрацептивов назначение флутамида уменьшает оволосение, снижает уровень андростендиона, дигидротестостерона, ЛГ и ФСГ. КОК и флутамид могут вызывать следующие побочные эффекты: сухость кожи, приливы, повышение аппетита, головную боль, головокружение, нагрубание молочных желез, снижение полового влечения и т.д.

Применение кетоконазола сопровождается значительным снижением уровня андростендиона, общего и свободного тестостерона в сыворотке крови. Снижение уровня андрогенов приводит к ослаблению или устранению оволосения.

Медроксипрогестерон действует на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, снижая содержание последнего. При применении препарата 95% больных отмечают уменьшение гирсутизма. При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные действия: аменорея, головная боль, отеки, повышение массы тела, депрессия, изменение биохимических показателей функции печени.

Применение аналогов ГнРГ вызывает обратимую медикаментозную кастрацию, что сопровождается ослаблением гирсутизма. Однако их использование в течение более 6 месяцев приводит к развитию симптоматики постменопаузального периода (приливам, ощущению жара, сухости влагалища, диспареунии, остеопорозу). Развитие вышеуказанной симптоматики предотвращает назначение одновременно с аналогами ГнРГ эстрогенов или КОК.

При повышенном уровне дегидроэпиандростерона или 17 ОН-прогестерона в крови назначают глюкокортикоиды. Их них наибольшей эффективностью обладает дексаметазон. На фоне приема препарата у больных уменьшается гирсутизм и исчезают другие симптомы гиперандрогении. При назначении больным дексаметозона возможно подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, поэтому необходимо контролировать уровень кортизола в крови.

Лечение синдрома поликистозных яичников

При лечении СПКЯ необходимо восстановить овуляторный менструальный цикл и фертильность, устранить проявления андрогензависимой дермопатии; нормализовать массу тела и скорректировать метаболические нарушения; предупредить поздние осложнения СПКЯ.
Инсулинорезистентность (ИР) и потенцирующее ее ожирение является важнейшим патогенетическим звеном ановуляции при СПКЯ.

При наличии ожирения (ИМТ>25 кг/ м2) лечение СПКЯ необходимо начинать со снижения массы тела. Препараты, снижающие массу тела, назначают на фоне низкокалорийной диеты, содержащей не более 25-30% жира, 55-60% медленноусвояемых углеводов, 15% белков от общей калорийности рациона. Употребление соли ограничивают. Диетотерапию необходимо сочетать с повышением физической активности.

Избыточная масса тела при СПКЯ вызывает гиперинсулинемию (ГИ) и снижение чувствительности периферических тканей к инсулину (ИР). Однако в ряде исследований было доказано, что при СПКЯ чувствительность к инсулину снижена у больных не только с повышенным, но и с нормальным или сниженным ИМТ. Таким образом, СПКЯ является самостоятельным фактором, снижающим восприимчивость тканей к инсулину. Ожирение, наблюдаемое у 50-70% больных с СПКЯ, оказывает независимый негативный эффект, потенцируя ИР.

Для снятия ИР назначают бигуаниды. В России применяют метформин (сиофор, фирма Вerlin Chemie, Германия). Применение данного препарата при СПКЯ снижает уровень глюкозы в крови, подавляет глюконеогенез в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. В результате применения метформина снижается масса тела, нормализуется менструальный цикл, уменьшается уровень тестостерона в крови, однако овуляция и беременность наблюдаются не всегда.

Стимуляция овуляции - второй этап лечения СПКЯ. Но при сочетании ожирения и СПКЯ стимуляция овуляции считается врачебной ошибкой. После нормализации массы тела для стимуляции овуляции назначают кломифен. При неэффективности стимуляции через 6 месяцев лечения пациентку можно считать кломифенрезистентной. Это наблюдается у 20-30% больных с СПКЯ. В таком случае назначают препараты ФСГ: меногон – человеческий менопаузальный гонадотропин или синтезированный рекомбинантный ФСГ. Аналоги ГнРГ назначают больным с СПКЯ и высоким уровнем ЛГ. Под влиянием этих препаратов происходит десенситизация гипофиза, повышающая частоту овуляции после введения препаратов ФСГ.

Если эффект от консервативной терапии отсутствует, прибегают к хирургической стимуляции овуляции. Лапароскопическим доступом производится клиновидная резекция или демедуляция или каутеризация обеих яичников. Использование эндоскопического метода вмешательства позволило значительно снизить частоту развития спаечного процесса по сравнению с лапаротомией.

Хирургический метод лечение СПКЯ используют в следующих случаях:

• при сочетании СПКЯ с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями и гиперплазией эндометрия независимо от наличия или отсутствия ожирения;
• у женщин с нормальной массой тела при значительном повышении уровня ЛГ в плазме крови;
• у женщин старше 35 лет даже при наличии ожирения. В этом случае сразу после операции проводят интенсивную терапию ожирения.

К снижению частоты регуляции менструального цикла и наступления беременности могут привести следующие факторы:

• длительность ановуляции и возраст женщины старше 30 лет;
• яичники большого размера с подкапсульным расположением атретических фолликулов вокруг гиперплазированной стромы;
• выраженные ИР и ГИ независимо от массы тела;
• нарушение менструального цикла по типу аменореи.

Лечение гирсутизма при СПКЯ. Для лечения гирсутизма при СПКЯ применяют те же препараты, что и для лечения идиопатического гирсутизма (см. выше).

В связи с тем, что гирсутизм обусловлен гиперандрогенией, для лечения используют препараты, снижающие уровень андрогенов, подавляющие рецепторы андрогенов; уменьшающие образование андрогенов; подавляющие энзимные системы, участвующие в синтезе андрогенов, в продукции (внегонадной) тестостерона и превращении его в ДГТ.

Из-за того, что лечение гирсутизма медикаментозными методами – процесс длительный, многие женщины применяют различные виды эпиляции (электрическую, лазерную, химическую, механическую, фотоэпиляцию).

Лечение осложнений СПКЯ

Для предупреждения развития метаболических нарушений необходимо снизить массу тела. Чтобы предотвратить развитие гиперплазии эндометрия, необходимо провести УЗИ-контроль состояния эндометрия и при необходимости провести лечение производными прогестерона. При наличии ГЭ (толщина эндометрия более 12 мм) назначают выскабливание слизистой матки под контролем гистероскопии, а также проводят гистологическое исследование.
Помимо восстановления фертильности, лечение СПКЯ необходимо проводить для того, чтобы скорректировать метаболические нарушения, являющиеся фоном для возникновения сахарного диабета 2-го типа, раннего атеросклероза, гипертонии, а также высокого риска развития гиперплазии и аденокарциномы эндометрия.

Собирательное понятие, которое является результатом нарушения обмена андрогенов в организме у женщин, называется гиперандрогения. Это эндокринные заболевания, которые возникают – на фоне избыточной секции андрогенов. Этот гормон производится в надпочечниках, яичниках в определённом количестве. Ткани обладают чувствительностью к разным видам половых гормонов.

Любое отклонение от нормы в виде нарушения синтеза или изменения чувствительности рецепторов ведёт к патологии гормонального баланса в организме. Проявления заболевания самые разнообразные от избыточного роста волос и образования угревой сыпи на коже лица до изменения тембра голоса, появления мужского типа телосложения.

Как образуются андрогены у женщин

В синтезе гормонов принимают участие следующие ткани:

• Надпочечник;
• яичники;
• печень;
• кожа;
• мышцы;
• мочеполовая система;
• жировая ткань.

Существует 5 видов андрогенов. Только тестостерон обладает прямой андрогенной активностью, а остальные либо его предшественники, либо имеют функции андрогенов, эстрогенов.

Более половины тестостерона и его предшественников, имеющегося в организме женщин, образуется в яичниках. Контроль над выработкой этих гормонов осуществляет гипофиз, гипоталамус, надпочечника и сам яичник.

Нарушения, выявляемые при гиперандрогении:

• устойчивость к инсулинотерапии при сахарном диабете;
• повышение уровня инсулина;
• ожирение;
• акромегалия;
• повышение количества пролактина.

В надпочечниках синтезируются в основном предшественники половых гормонов и вещества с двойным действием. Половые гормоны циркулируют в крови в свободном и связанном состоянии.

Клинические варианты гиперандрогении

Существуют следующие признаки развития заболевания, свидетельствующие о надпочечниковой гиперандрогении:

• гирсутизм;
• угревая сыпь – лечение включает гормональные и антибактериальные средства;
• облысение по мужскому типу;
• ожирение по мужскому типу;
• вирилизация.

Когда появляются симптомы нарушения водно-солевого баланса, повышается давление, нарушается обмен инсулина, говорят о формировании адреногенитального синдрома.

Гирсутизм

Появление волос по мужскому типу у женщин и нарушение развития наблюдается при таких состояниях как:

• Синдром поликистозных яичников;
• аденома гипофиза также является причиной неправильного роста волос на теле;
• в результате врождённой патологии функции коры надпочечников;
• опухоли яичников, надпочечников;
• избыточное разрастание стромы яичников – гипертекоз.

Акне

Образование угревой сыпи в местах скопления волосяных фолликулов обусловлено неправильной выработкой кожного сала. Активизируется бактериальная флора на коже, для которой образуется благоприятная среда обитания. Закономерным является возникновение воспалительных элементов, которые становятся красными, а затем нагнаиваются.

Облысение по мужскому типу

Выпадение волос на темени, образование залысин в лобной, височной области. Лечение гнёздной аллопеции, облысения мало эффективно. Дифференциальная диагностика должна проводиться с облысением на фоне следующих заболеваний:

• дефицит питания;
• гиповитаминоз;
• гиперандрогении при снижении количества гемоглобина, эритроцитов;
• заболевания щитовидной железы;
• генетические заболевания.

Вирилизация

Состояние характеризуется такими проявлениями как:

• нарушение развития, уменьшение в размерах молочных желез с постепенной атрофией;
• грубый голос;
• оволосение по мужскому типу;
• облысением;
• увеличение в размерах клитора у женщин;
• появление вторичных половых признаков по мужскому типу в виде нарушения эластичности кожи, нарастания мышечной массы;
• бесплодие, невынашивание беременности, нарушение способности к оплодотворению на фоне гиперпродукции мужских половых гормонов;
• выраженный предменструальный синдром, лечение которого требует назначения транквилизаторов, антидепрессантов;
• нарушение менструальной функции – сильные кровотечения, ановуляторный, нерегулярность менструального цикла.

Причиной для возникновения гиперандрогении является чаще всего:

• Болезни яичников;
• заболевания надпочечников – надпочечниковая гиперандрогения;
• идиопатический гирсутизм;
• увеличение количества андрогенов в крови, когда имеются другие эндокринные заболевания.

Болезни яичников включают:

1. Поликистоз яичников у женщин.
2. Андроген-продуцирующие опухоли яичников.

Надпочечниковая гиперандрогения развивается в результате:

• на фоне врождённой патологии функции коры надпочечников;
• вирилизирующая опухоль.

К гиперандрогении приводят также:

1. Гиперкортицизм – синдром Кушинга развивается в результате избыточной выработки или приёма препаратов кортизола.
2. Акромегалия – при усилении выработки соматотропного гормона роста не пропорционально большими становятся кисти, стопы, нос, надбровные дуги. Причиной является соматотропная опухоль гипофиза, а не признаки патологии надпочечников.
3. Повышение уровня пролактина в крови. Чаще всего развивается на фоне избытка гормонов, синтезируемых в гипофизе, например, пролактина. Требуется индивидуально подобранное лечение.
4. Инсулинорезистентность на фоне врождённой генетической аномалии, сопровождающейся повышением уровня андрогенов, инсулина. Характерным является нарушение пигментного обмена – изменение цвета кожных складок. Подмышечные впадины, пазовые складки, пространство под молочной железой становится чёрного цвета. Эта форма гиперандрогении выглядит характерно, ошибиться в диагностике невозможно.

Диагностика гиперандрогении

Диагностические процедуры выполняются с целью определения:

• источника повышенной выработки мужских половых гормонов;
• механизма развития гиперандрогении;
• влияние найденного нарушения на репродуктивную функцию;
• метаболических рисков;
• вероятности возникновения заболеваний сердца, сосудов.

Назначаются следующие обследования:

1. УЗИ трансвагинально, трансректально.
2. СКТ, ЯМРТ.
3. Диагностика уровня гормонов в крови производится на голодный желудок. Интервал времени от последнего приёма пищи более 10 часов. Анализ сдаётся обязательно в утреннее время, т. к. это соответствует биоритмам человека. Перед сдачей анализа надо исключить лечение и приём любого гормонального средства, препаратов, влияющих на обмен веществ за 72 ч до обследования. Не курить и не нервничать в течение 1 часа до анализа. Кровь берётся с 1 по 4 день менструального цикла.

Лабораторные показатели гиперандрогении во много раз превышающие норму говорят о необходимости исключения опухолевой природы заболевания.

О чём говорят результаты анализов

Свободный тестостерон повышается в организме у женщин при заболеваниях:

• Кисты в яичниках;
• опухоль яичников, матки, надпочечника;
• проявление адреногенитальной врожденной гиперплазии коры надпочечников;
• синдром Иценко – Кушинга.

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон, тест с гонадотропин-рилизинг гормоном страдают в основном при проблемах с половыми органами, их регуляцией. В каждой ситуации лечение назначается индивидуально, зависит от того, насколько выражены симптомы, лабораторные показатели гормонального фона.

Надпочечниковая адреналовая гиперандрогения проявляется изменением показателей:

• 17-ОНП;
• нагрузочный тест с АКТГ;
• супрессивный дексаметазоновый тест;
• проба с кортизолом.

Надпочечниковая гиперандрогения

Надпочечниковая гиперандрогения у женщин чаще всего бывает обычная и сопровождающаяся потерей солей.

Состояние чаще является врождённым, возникают симптомы:

• нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
• сбой кислотно-щелочного баланса;
• потеря солей, микроэлементов;
• периодические приступы потери сознания.

Со временем появляются симптомы артериальной гипертензии, лечение которой малоэффективно. Постепенно присоединяется поражение сосудов почек и глазного дна, увеличение размеров миокарда, отёки.

По времени возникновения клиники адреногенитального синдрома выделяют:

• врожденную;
• препубертатную;
• постпубертатную формы.

Нарушение гормонального статуса ведёт к патологии половой дифференцировки, которая может начинаться внутриутробно, и достичь максимального развития в постнатальном периоде. Разумеется, если клиника адреногенитального синдрома развивается у новорожденных, то это является признаком его врождённой природы. Этот вид гиперандрогении называется классическим и часто затрудняет определение пола ребёнка при рождении.

Гиперандрогения и наступление беременности

Зачастую диагноз гиперандрогении ставят при беременности, когда наблюдается её невынашивание. После того как все вышеперечисленные проблемы диагностики гиперандрогении решены, лечение подобрано, с причиной разобрались, необходимо планировать беременность. В этом помогает назначение контрацептивных препаратов. Лучше применять средства, содержащие гестаген с антиандрогенными свойствами.

Лечение контролируется на основании лабораторных показателей. Для восстановления детородной функции, наступления беременности необходимо:

• Восстановление менструального цикла;
• восстановление гормонального взаимодействия у женщин между гипофизом, гипоталамусом, надпочечниками, яичниками;
• нормализовать массу тела, обмен инсулина, количество глюкозы.

Лечение гиперандрогении достаточно эффективно. Назначение современных препаратов даёт возможность откорректировать изменения половых гормонов, нормализовать метаболические расстройства.

Гиперандрогения смешанного генеза может проявляться признаками яичниковой и надпочечниковой формы заболевания. Для любой женщины, находящейся в репродуктивном возрасте, одним из самых неприятных заболеваний является . Это заболевание обнаруживается у 4-6% женщин в репродуктивном возрасте. Среди основных причин возникновения этой проблемы следует отметить избыток мужских гормонов и сильные физические нагрузки.

Симптомы гиперандрогении яичникового генеза

К основным симптомам этого заболевания можно отнести косметические проявления – акне, выпадение волос и гирсутизм. Помимо этого, гиперандрогения может иметь и гинекологические проявления. Очень часто женщины, страдающие от данной болезни, имеют нарушение менструального цикла и синдром поликистозных яичников. Еще один неприятный гинекологический симптом – бесплодие. Также стоит отметить, что симптомом данного заболевание может быть ожирение, сахарный диабет, дислипидемия и проявление признаков мужских гормонов. К таким признакам относится:

• рост волос на лице;
• изменение тембра голоса;
• расширение плеч.

Диагностика

Даже слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза поддается диагностике. Поэтому женщинам, столкнувшимся с вышеописанными симптомами, следует непременно обратиться к профильным специалистам. Диагностика этого заболевания обычно основывается на результатах УЗИ, а также данных гормонального и клинического обследования. Больные, страдающие от гиперандрогении яичникового генеза, как правило, имеют повышенный индекс массы тела и гирсутное число 15,2±0,6. Также в процессе диагностического обследования может быть зафиксировано наличие высокой концентрации тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. На УЗИ может проявиться увеличение объема яичников и гиперплазия стромы.

Лечение патологии

Лечение гиперандрогении яичникового генеза должен назначать исключительно профильный специалист. Способ лечения напрямую зависит от целей пациентки. Если она в будущем планирует зачатие детей, то для лечения чаще всего используется кломифен. В том случае, если пациентка не собирается восстанавливать фертильные функции, то лечащий врач, скорее всего, предпишет лечение пероральными контрацептивами. Благодаря этому, у пациентки существенно снизится уровень тестостерона и андростендиона. Альтернативой подобному лечению является прием спиронолактона. Также для лечения этой патологии может быть применен хирургический метод – оперативное удаление яичников.

Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза, СПКЯ поддаются гормональному лечению глюкокортикостероидами, комбинированными оральными контрацептивами, агонистами ГнРГ.

– группа эндокринопатий, характеризующихся избыточной секрецией или высокой активностью мужских половых гормонов в женском организме. Проявлениями различных синдромов, схожих по симптоматике, но различных по патогенезу, выступают нарушения обменной, менструальной и репродуктивной функций, андрогенная дермопатия (себорея, акне, гирсутизм, алопеция). Диагноз гиперандрогении у женщин основан на данных осмотра, гормонального скрининга, УЗИ яичников, КТ надпочечников и гипофиза. Коррекцию гиперандрогении у женщин проводят с помощью КОК или кортикостероидов, опухоли удаляют оперативно.

Общие сведения

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у паци­енток старше 25 лет).

Андрогены - мужские половые гормоны группы стероидов (тестостерон, АСД, ДГЭА-С, ДГТ) синтезируются в организме женщины яичниками и корой надпочечников, меньше - подкожной жировой клетчаткой под контролем гипофизарных гормонов (АКТГ и ЛГ). Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов – эстрогенов и формируют либидо. В пубертате андрогены являются наиболее значимыми в процессе ростового скачка, созревания трубчатых костей, замыкания диафизаро-эпифизарных хрящевых зон, появления оволосения по женскому типу. Однако избыток андрогенов в женском организме вызывает каскад патологических процессов, нарушающих общее и репродуктивное здоровье.

Гиперандрогения у женщин не только обусловливает возникновение косметических дефектов (себореи , акне , алопеции , гирсутизма , вирилизации), но и становится причиной расстройства метаболических процессов (обмена жиров и углеводов), менструальной и репродуктивной функции (аномалий фолликулогенеза, поликистозной дегенерации яичников, дефицита прогестерона, олигоменореи , ановуляции, невынашивания беременности, бесплодия у женщин). Продолжительная гиперандрогения в сочетании с дисметаболизмом повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака шейки матки , сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистой патологии у женщин.

Причины гиперандрогении у женщин

Развитие транспортной формы гиперандрогении у женщин отмечается на фоне недостаточности глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), блокирующего активность свободной фракции тестостерона (при синдроме Иценко-Кушинга , гипотиреозе, дислипопротеидемии). Компенсаторный гиперинсулизм при патологической инсулинорезистентности клеток-мишеней способствует усилению активации андрогенсекретирующих клеток овариально-адреналового комплекса.

У 70–85% женщин с акне гиперандрогения наблюдается при нормальных показателях андрогенов в крови и повышенной чувствительности к ним сальных желез вследствие увеличения плотности гормональных рецепторов кожи. Основной регулятор пролиферации и липогенеза в сальных железах - дигидротестостерон (ДГТ) - стимулирует гиперсекрецию и изменение физико–химических свойств кожного сала, приводящих к закрытию выводных протоков сальных желез, образованию комедонов, появлению акне и угревой болезни.

Гирсутизм связан с гиперсекрецией андрогенов в 40-80% случаев, в остальных – с усиленным превращением тестостерона в более активный ДГТ, провоцирующий избыточный рост стержневых волос в андрогенчувствительных зонах женского тела или выпадение волос на голове. Кроме этого, у женщин может встречаться ятрогенная гиперандрогения, обусловленная приемом лекарственных препаратов с андрогенной активностью.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Клиника гиперандрогении у женщин зависит от степени выраженности нарушений. При гиперандрогении неопухолевого генеза, например, при СПКЯ , клинические признаки медленно прогрессируют в течение нескольких лет. Начальные симптомы манифестируют в период пубертата, клинически проявляясь жирной себореей, вульгарными угрями, нарушением менструального цикла (нерегулярностью, чередованием задержек и олигоменореи, в тяжелых случаях - аменореей), избыточным оволосением лица, рук, ног. В последующем развивается кистозная трансформация структуры яичников, ановуляция, недостаточность прогестерона, относительная гиперэстрогенемия, гиперплазия эндометрия, снижение фертильности и бесплодие. В постменопаузе отмечается выпадение волос сначала в височных областях (битемпоральная алопеция), затем в теменной области (париетальная алопеция). Выраженная андрогенная дерматопатия у многих женщин приводит к развитию невротических и депрессивных состояний.

Гиперандрогения при АГС характеризуется вирилизацией гениталий (женским псевдогермафродитизмом), маскулинизацией , поздним менархе, недоразвитием груди, огрублением голоса, гирсутизмом, угрями . Тяжелая гиперандрогения при нарушении функции гипофиза сопровождается высокой степенью вирилизациии, массивным ожирением по андроидному типу. Высокая активность андрогенов способствует развитию метаболического синдрома (гиперлипопротеинемии, инсулинорезистентности, СД II типа), артериальной гипертензии , атеросклероза , ИБС . При андрогенсекретирующих опухолях надпочечников и яичников симптомы развиваются стремительно и быстро прогрессируют.

Диагностика гиперандрогении у женщин

В целях диагностики патологии проводится тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр с оценкой полового развития, характера менструальных нарушений и оволосения, признаков дермопатии; определяется общий и свободный тестостерон, ДГТ, ДЭА-С, ГСПС в сыворотке крови. Выявление избытка андрогенов требует уточнения его природы - надпочечниковой или яичниковой.

Маркером адреналовой гиперандрогении служит повышенный уровень ДГЭА-С, а яичниковой - увеличение количества тестостерона и АСД. При очень высоком уровне ДГЭА-С >800 мкг/дл или общего тестостерона >200 нг/дл у женщин возникает подозрение на андрогенсинтезирующую опухоль, что требует выполнения КТ или МРТ надпочечников, УЗИ органов малого таза, при сложности визуализации новообразования - селективной катетеризации надпочечниковых и яичниковых вен. УЗ-диагностика позволяет также установить наличие поликистозной деформации яичников.

При овариальной гиперандрогении оценивают показатели гормонального фона женщины: уровни пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола в крови; при адреналовой - 17-ОПГ в крови, 17-КС и кортизола в моче. Возможно проведение функциональных проб с АКТГ, проб с дексаметазоном и ХГЧ, выполнение КТ гипофиза. Обязательным является исследование углеводного и жирового обмена (уровней глюкозы, инсулина, HbA1C, общего холестерина и его фракций, глюкозо-толерантного теста). Женщинам с гиперандрогенией показаны консультации эндокринолога, дерматолога, генетика.

Лечение гиперандрогении у женщин

Лечение гиперандрогении длительное, требующее дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток. Основным средством коррекции гиперандрогенных состояний у женщин выступают эстроген-гестагенные оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом. Они обеспечивают торможение продукции гонадотропинов и процесса овуляции, подавление секреции овариальных гормонов, в т. ч., тестостерона, подъем уровня ГСПС, блокировку андрогеновых рецепторов. Гиперандрогению при АГС купируют кортикостероидами, их применяют также для подготовки женщины к беременности и в период гестации при данном типе патологии. В случае высокой гиперандрогении курсы антиандрогенных препаратов у женщин продлевают до года и более.

При андрогензависимой дерматопатии клинически эффективна периферическая блокада андрогенных рецепторов. Одновременно проводится патогенетическое лечение субклинического гипотиреоза, гиперпролактинемии и др. нарушений. Для лечения женщин с гиперинсулизмом и ожирением применяются инсулиновые сенситайзеры (метформин), меры по снижению веса (гипокалорийная диета, физические нагрузки). На фоне проводимого лечения осуществляется контроль динамики лабораторных и клинических показателей.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников имеют обычно доброкачественную природу, но при их выявлении обязательно хирургическое удаление. Рецидивы маловероятны. При гиперандрогении показано диспансерное наблюдение и медицинское сопровождение женщины для успешного планирования беременности в будущем.

Гиперандрогения – это нарушение гормонального фона, характеризующееся чрезмерно сильной продукцией андрогена – мужского гормона. Для женского организма это вещество является необходимым, так как выполняет несколько функций сразу, но его избыток влечет за собой довольно неприятные последствия, лечить которые нужно в обязательном порядке.

Андрогены вырабатываются такими органами, как надпочечники, яичники и адипоциты. От этих гормонов зависит процесс полового созревания, появление волос в области подмышек и гениталий. Андрогены принимают участие в регулировке работы почек и печени, влияют на репродуктивную систему и мышечный рост. Они нужны и в зрелом возрасте, так как синтезируют эстрогены, поддерживают достаточный уровень либидо и укрепляют костные ткани.

Что такое гиперандрогения?

Данное патологическое состояние часто сопровождается аменореей (отсутствие менструаций) и, соответственно, бесплодием. Фолликулы яичников окружены клеточными слоями, а слишком большое количество андрогенов препятствует фолликулярному росту, в результате чего развивается заращивание фолликулов – фолликулярная атрезия. Осложнением заболевания является фиброз яичниковых капсул и поликистоз, соответственно.

Прежде чем разбираться в причинах патологии, ее симптомах и лечении, нужно ознакомиться с некоторыми понятиями:

1. Гипоталамус – это центральный регуляционный отдел головного мозга, под контролем которого находятся все обменные процессы организма; отвечает за функцию половых и эндокринных желез; в нем взаимодействуют две системы – гормональная и нервная;
2. Гипофиз – основная железа эндокринной системы; локализуется в стволе головного мозга; отвечает за гормональный обмен;
3. Нарушения центрального происхождения – отклонения в регуляционной функции; возникают из-за нарушения в работе гипофиза и/или гипоталамуса;
4. Надпочечники – парные эндокринные железы; локализуются над почками; состоять из внутреннего мозгового слоя и внешнего коркового;
5. Проба на определение источника заболевания с использованием дексаметазона – процедура, которая позволяет определить концентрацию андрогенов в женском организме.

Надпочечниковая гиперандрогения

Эта форма заболевания чаще всего бывает врожденной. Симптомы патологии в этом случае проявляются достаточно рано. Первые менструации появляются намного позже, чем положено, а в дальнейшем становятся редкими или вовсе прекращаются. У всех больных надпочечниковой гиперандрогенией наблюдается обильная угревая сыпь на груди и спине, а также локальная пигментация кожных покровов.

Симптомами гиперандрогении у женщин являются:

1. недоразвитие молочных желез;
2. фигура развивается по мужскому типу (узкий таз, широкие плечи);
3. клитор незначительно гипертрофируется, матка уменьшается, но отклонений в развитии яичников не наблюдается.

При заболевании надпочечникового генеза требуется терапия глюкокортикоидными средствами, чтобы поддерживать гормональный уровень в пределах нормы.

Гиперандрогения яичникового генеза

Эта форма нарушения диагностируется примерно у 5% женщин репродуктивного возраста.

Причин, которые могут спровоцировать патологи, достаточно большое количество, поэтому не всегда удается определить, что именно привело к сбою.

Однако специалисты этой области определили, что главным провоцирующим фактором являются нарушения функции гипоталамо-гипофизарной системы. Подобные нарушения приводят к усиленной выработке ЛГ или отклонениям в соотношении ЛГ/ФСГ.

Избыточное количество ЛГ приводит к гиперплазии гранулезного и наружного слоя фолликулов, соединительной белковой оболочки яичников. В результате возрастает количество андрогенов, продуцируемых яичниками, появляются первые симптомы маскулинизации. Недостаток ФСГ сказывается на фолликулах: они не могут созреть. В результате у женщин развивается анновуляция – патология, требующая лечения.

Причины гиперандрогении

1. Относительный/безусловный избыток ЛГ из-за нарушения функции гипоталамуса или аденогипофиза;
2. Чрезмерная продукция андрогенов корой надпочечников в пубертатный период;
3. Ожирение в пубертатном возрасте. Лишний жир является основным фактором риска, потому что в нем андрогены превращаются в эстрогены;
4. Гиперинсулинемия, инсулинорезистентность;
5. Нарушение генеза стероидов в яичниках;
6. Первичный гипотиреоз – недостаток гормонов щитовидной железы.

Поликистоз яичников может развиться на фоне нетипичной врожденной гиперплазии надпочечников. К другим причинам можно отнести гипертекоз, лейдигому и андрогенсекретирующие опухоли яичников, которые требуют хирургического удаления.

Симптомы и лечение признаков гиперандрогении

1. Активный рост волос на конечностях и других частях тела (молочных железах, животе) у женщин. Когда волосы растут на щеках, говорят о гирсутизме;
2. Появление залысин на голове (алопеция – выпадение волос);
3. Косметические проблемы с лицом – угри, прыщи, шелушение, различные воспаления. Лечение у косметолога не дает результатов;
4. Остеопороз, мышечная атрофия;
5. Повышение концентрации глюкозы в крови (сахарный диабет 2 типа);
6. Резкое ожирение;
7. Формирование половых органов по промежуточному типу;
8. Цикл имеет большие интервалы или менструации вовсе отсутствуют;
9. Бесплодие, невынашивание (если заболевание появилось при беременности). Для успешного вынашивания ребенка организму необходимо определенное количество женских половых гормонов, а при заболевании они практически не вырабатываются;
10. Приступы артериальной гипертонии.

У больных женщин наблюдается склонность к депрессивным состояниям, они быстро устают. Стоит отметить, что заболевание может возникнуть в любом возрасте, начиная с самого рождения.

Как выявить синдром гиперандрогении

В первую очередь врач должен исключить заболевания, которые могут стать провоцирующими факторами: печеночные патологии, акромегалию, синдром Кушинга, андрогенсекретирующие опухоли надпочечников, половую дифференцировку. Врач должен дать направление в клиническую лабораторию на определение основного гормона.

Выясняют концентрацию пролактина, общего и свободного тестостерона, андростендиона, ФСГ, дегидроэпиандростерона сульфата. Для анализа потребуется сдать кровь. Берут ее утром натощак. Так как у больных гормональный фон практически постоянно меняется, пробы делают три раза с интервалом в 30 минут, потом все взятые порции крови смешиваются. Если выявлено больше 800 мкг% дегидроэпиандростерона сульфата, значит, имеет место опухоль надпочечников.

Также необходимо сдать анализ мочи на концентрацию кетостероидов-17.

Помимо этого, необходимо взять маркер ХГ, если симптомы заболевания имеются, но концентрация андрогенов остается в пределах нормы.