Гиалуронидаза МНН

Фармакологическое действие:

Ферментный препарат, выделенный из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани), уменьшает ее вязкость, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах; уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты. Продолжительность действия при внутрикожном введении - до 48 ч.

Показания:

Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы; длительно незаживающие язвы (в т.ч. лучевые); контрактура Дюпюитрена; тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений. Инфаркт миокарда, гидроцефалия. Туберкулез легких (осложненный неспецифическими поражениями бронхов), воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции. Комплексная терапия аллергического ринита, ревматоидного артрита, арахноидита. Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, неврит). Для улучшения всасывания препаратов, вводимых п/к и в/м. Кератит (для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острые инфекционно-воспалительные заболевания, недавние кровоизлияния. Для ингаляционного введения - туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью; легочное кровотечение, кровохарканье; острые интеркуррентные заболевания; злокачественные новообразования, свежее кровоизлияние в стекловидное тело. Сопутствующий прием эстрогенов. С осторожностью - беременность, период лактации.

Режим дозирования:

При рубцовых поражениях п/к (под рубцово-измененные ткани) или в/м (вблизи места поражения) вводят по 64 МЕ (1 мл) ежедневно или через день (всего 10-20 инъекций). При травматических поражениях нервных сплетений и периферических нервов вводят п/к в область пораженного нерва (64 УЕ в растворе новокаина) через день; на курс - 12-15 инъекций. Курс лечения при необходимости повторяют. При использовании в офтальмологической практике 0.1% раствор закапывают одновременно с применением антибактериальных препаратов (сульфаниламидов, антибиотиков). При ретинопатиях вводят также под кожу виска; при кровоизлияниях в стекловидное тело - под конъюнктиву и/или ретробульбарно. Больным туберкулезом легких с продуктивным характером воспаления назначают в комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных веществ в очагах поражения в виде инъекций и/или ингаляций. Ингаляции проводят ежедневно 1 раз, используя 5 мл раствора (320 УЕ). Курс лечения состоит из 20-25 ингаляций. При необходимости проводят повторные курсы с промежутками 1.5-2 мес. Наружно, в виде повязок, пропитанных раствором препарата. Для приготовления раствора каждые 64 МЕ растворяют в 10 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или кипяченой воды комнатной температуры. Этим раствором смачивают стерильную повязку, сложенную в 4-5 слоев, накладывают ее на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Доза зависит от площади поражения (20-60 МЕ/кв.см), в среднем - 300 МЕ на повязку. Повязку накладывают ежедневно на 15-18 ч в течение 15-60 дней. При длительном применении через каждые 2 нед делают перерыв на 3-4 дня. При применении методом электрофореза 300 МЕ растворяют в 60 мл дистиллированной воды, добавляют 2-3 капли 0.1% раствора соляной кислоты и вводят с анода на пораженный участок в течение 20-30 мин. Курс лечения - 15-20 сеансов. Аппликационный режим дозирования можно чередовать с электрофорезом. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 24 ч.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции; при длительном применении - местнораздражающее действие. Передозировка. Симптомы: озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение АД, местный отек, крапивница, эритема. Лечение: введение эпинефрина, ГКС; антигистаминных препаратов.

Особые указания:

Раствор не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы. Растворы для инъекций готовят на изотоническом растворе натрия хорида или 0.5% растворе прокаина, для ингаляций - на изотоническом растворе натрия хлорида, для электрофореза - на дистиллированной воде. Перед началом лечения целесообразно провести тест с внутрикожным введением 20 мкл гиалуронидазы. Не следует вводить в зоны инфекционного воспаления и опухоли.

Взаимодействие:

Улучшает всасывание ЛС, вводимых п/к или в/м, усиливает эффект местных анестетиков.

Гиалуронидаза представляет собой характерный фермент, который провоцирует форсированную биологическую деградацию гиалуроновой кислоты. Таким образом, происходит ее распад на низкомолекулярные фрагменты, которые сразу выводятся. В человеческом организме гиалуронидаза производится в малом количестве. Она регулирует в соединительных тканях баланс собственной гиалуроновой кислоты.

История гиалуронидазы

Действие гиалуронидазы носит обратимый характер: при уменьшении ее концентрации вязкость гиалуроновой кислоты восстанавливается.

Стюарт и Дюран-Рейнальдс выявили, что вытяжка, которую выделяют из кроликовых тестикул, включает фактор, увеличивающий распространенность агентов вируса. Такой же фактор наличествует в кожных покровах, почках и печени – эпителиальных органах. В последующем его стали называть гиалуронидаза. Она участвует в огромном количестве биологических процессов, в том числе и изменениях, которые наблюдаются в матриксе вне клеток и лизосомах при опухолевидном и правильном клеточном делении.

Гиалуронидазы – это огромная ячейка ферментов, которая имеется во множестве разновидностей в жидкостях и тканях тела.

Существует множество кислотных гиролаз, выступающих в качестве всевозможных изоформ. Они отличаются по электрофоретической подвижности, что зависит от содержания сиаловой кислоты в них. Все это привлекло внимание к этому изысканию на разных формах гиалуронидазы в жидкостях и тканях человеческого тела. Кроме того, данное исследование затрагивает и поиск вероятных участников N-гликолизирования в гиалуронидазах у человека.

В косметологии используется тестикулярная гиалуронидаза, получающаяся из семенников крупного рогатого животного. Ее выпускают в виде порошка и разводят физраствором перед тем, как начать использовать. Средство поставляется в обрабатываемую зону посредством фонофореза либо уколов. Уже спустя 2 суток есть возможность увидеть плоды.

Перед инъекциями обязательно проводится аллергическая проба, так как гиалуронизада представляет собой экзогенный белок.

Результат пробы можно увидеть сразу.

Гиалуроновая кислота и гиалуронидаза

Отзыв на филлеры, в том числе и гиалуроновую кислоту, способен появиться в первые дни, и даже спустя год. В теории гиалуроновая кислота рассасывается спустя долгое время, однако иногда этого не происходит.

В подобных случаях для того чтобы ускорить рассасывающие процессы и вывод используется гиалуронидаза.

Помимо этого, ее применяют для ликвидации следующих последствий некачественного ввода филлеров:

• ряд инфекционных заболеваний;
• скачкообразное количество геля;
• лишний либо не совсем глубокий ввод иголки;
• неестественный оттенок кожных покровов;
• миграционное поведение геля;
• несоответствие плотности средства зоне введения.

Коррекция после обработки гиалуронидазой может проводиться не раньше полумесяца. В обратном случае эффект будет небольшим.

Временной промежуток между вводом гиалурона и гиалуронидазы неважен. Самое главное уделить внимание:

• концентрации;
• густоте;
• объему.

Стоит помнить, что некоторые разновидности филлеров достаточно восприимчивы к гиалуронидазе, нежели иные, вследствие своего состава. В любом случае обязателен персональный подход, в том числе и в области ввода препарата. К примеру, при формировании папул больших габаритов, препарат следует вводить в середину образования в наименьшем объеме.

Процедура ввода гиалуронидазы начинается с оценки состояния пациента, которая основывается на осматривании и собранном анамнезе.

Затем определяется лечение, и обсуждаются возможные побочные эффекты. Потом фотографируют обрабатываемую область. Гиалаза вводится обычно при помощи иглы. Такой метод является самым предпочтительным.

Показания

В лечебной области, помимо рассасывания и выведения гиалуроновой кислоты, средства с гиалуронизадой используются при:

• рубцах после операций, травм и ожогов;
• контактурах и тугоподвижности;
• язвах и не заживающих ранах;
• синяках мягких тканей;
• остеоартрозе;
• сложных поражениях поясничного диска;
• анкилозирующем спондилоартрите;
• склеродермии;
• хроническом тендовагините.

Кроме того, терапия препаратами с гиалазой обоснована при подготовке к пластическим операциям.

Противопоказания

Кроме аллергической непереносимости гиалуронидаза противопоказана при следующих недугах:

• новообразования злокачественного характера;
• недуги воспалительные и инфекционные;
• кровоизлияния в носогубных складках;
• беременность и лактация.

Такой фермент зачастую сочетают с какими-либо лекарственными средствами для того чтобы они лучше всасывались. Однако, многие антигистаминные и гормональные средства понижают эффективность гиалуронидазы.

Побочные симптомы

Как и другие средства, гиалуронидаза имеет свои побочные эффекты:

• рвота;
• головокружение;
• озноб;
• понижение артериального давления;
• тошнота;
• фибрилляция желудочков либо тахикардия – в особенности это происходит при передозировке фермента.

В целом, последствия можно встретить достаточно редко. Аллергическая реакция после введения гиалуронидазы может быть довольно серьезной. Существует даже риск анафилаксии. Хотя такие последствия встречаются редко. В области укола может наблюдаться отек и покраснение.

Соблюдение достаточной дозы гиалуронидазы обязательно.

Потому как удаление слишком большого количества гиалуроновой кислоты при поставленной задаче только на уменьшение ее количества, приведет к дополнительным расходам. Особенно важное внимание уделяется стерильности введения иглы в кожу, в обратном случае последствия могут быть в виде инфекции. Именно поэтому обращаться необходимо только к профессиональным косметологам, тогда и последствия будут минимальными.

Гиалуронидаза и эффект Тиндаля

Кроме того, что при вводе гиалуроновой кислоты могут начаться неприятные побочные симптомы, бывает и эффект Тиндаля. Чаще всего он образуется у людей с восприимчивой и тонкой кожей.

Филлеры вводят не только для омолаживания кожи, но и для придания ей здорового оттенка. После поверхностного введения кожа может приобрести голубой, красноватый либо желтоватый цвет. В данном случае гиалуронидаза может вводиться не единожды, однако не чаще одного раза в пару недель. Вторичный курс необходим тогда, когда наблюдаются серьезные повреждения кожи, которые нет возможности ликвидировать за один сеанс.

Действует гиалуронидаза лишь на биологически деградируемые филлеры, использующиеся в косметологической области. А филлеры, основанные на полиакриламидном геле и силиконе, нельзя вывести таким методом, лишь только оперативным путем.

Крем с гиалуронидазой

Такой крем благоприятствует повышению эластичности гладкости кожных покровов, улучшает состояние кожи и препятствует формированию морщин. Также он способствует проникновению в глубокие слои эпидермиса биологически активных веществ.

Крем с таким ферментом в качестве главного компонента усиливает восстановительные процессы в кожных покровах и блокирует один их основных механизмов увяданий, который связан с полимеризацией гиалуроновой кислоты.

Помимо гиалуронидазы крем содержит массу полезных веществ. К примеру, масла, прополис, глицерин, неорганические соли и так далее. В качестве желеобразующей основы применяется специальный гель, который разрешен к использованию в косметологии и прошедший особую обработку.

Крем с гиалуронизадой не имеет антибиотиков и синтетических бактериостатиков, которые не встречаются в природе.

Качество всех ингредиентов, которые включает в себя крем, подтверждено особыми тестами, которые макетируют деятельность кожных ферментов.

Такой крем легко и быстро впитывается кожей, сберегая при этом ее натуральную матовость. Благодаря тому, что крем изготавливается холодным методом, в нем сохраняются все биологически активные компоненты.

Проводить биоревитализацию и контурную пластику следует лишь в проверенных клиниках у профессиональных косметологов, которые соблюдают все меры предосторожности. Это же относится и к ликвидации негативных последствий введения гиалуроновой кислоты с помощью гиалуронидазы. Самостоятельно делать это не следует, лучше обратится к специалисту. Только профессионал правильно подберет дозировку и просчитает все нюансы процедуры.

Гиалуроновую кислоту используют в качестве основы во множестве омолаживающих препаратов различной силы действия, а также в ряде процедур по восстановлению состояния кожи.

Бывают случаи, когда организм может отвергать введенную гиалуроновую кислоту и давать побочные эффекты, а также при процедуре биоармирования возможно неравномерное введение препарата, за счет чего одна область кожи станет объемнее другой.

Больше всего проблем и осложнений приходится на губы после контурной пластики. Но и без того бывают неприятные последствия, от которых надо как можно быстрее избавиться, потому что ждать, пока филлеры рассосутся и выйдут естественным путем нет возможности.

Для устранения таких побочных и нежелательных эффектов и ускорения биодеградации гиалуроновой кислоты и был выведен фермент гиалуронидаза.

Первоначально он применялся в медицине (Лонгидаза), но дальше было найдено широкое применение и в косметологии. Это практически единственный метод для устранения и рассасывания гиалуроновой кислоты.

Гиалуронидаза является группой ферментов, которые способны расщеплять гиалуроновую кислоту до низкомолекулярных фрагментов.

Лидаза и филлеры

Реакция на филлеры может возникнуть как в первые же недели, так и через год, а в некоторых случаях и через несколько лет, когда, теоретически, гиалуроновая кислота должна была рассосаться.
В таких случаях для ускорения процессов рассасывания и выведения незаменимым средством становится гиалуронидаза.

Кроме того, она применяется для устранения последствий неправильного введения филлеров, а именно:

• неравномерное количество геля;
• некоторые инфекционные заболевания;
• неестественный оттенок кожи;
• осложнения на сосуды вследствие блокировки их при проведении инъекций;
• недостаточно глубокое или излишнее введение иглы;
• несоответствие плотности препарата области введения;
• миграция геля.

Временной интервал между введением омолаживающего препарата и гиалуронидазы не имеет значения, акцент должен делаться только на объем вводимого раствора, его плотность и концентрацию.
Следует отметить, что некоторые филлеры являются более чувствительными к гиалуронидазе, чем другие, благодаря своему составу.

Индивидуального подхода требует и область введения препарата. Например, при появлении папул аномального размера, препарат должен вводиться минимальным объемом в центр папулы.

Лонгидаза и эффект Тиндаля

Помимо неприятных последствий избыточного введения гиалуроновой кислоты, может возникнуть эффект Тиндаля, особенно часто он проявляется у пациентов с тонкой, «прозрачной» или чувствительной кожей.

Филлеры вводятся не только с целью омоложения кожи, но и возвращения ей здорового цвета. При поверхностном введении может наблюдаться изменение оттенка от голубого, до бордового, красного или желтоватого. Меняется он как над областью введения филлера, так и в соседних зонах.
Препарат в этом случае может вводиться несколько раз, но не чаще, чем раз в 2-3 недели. Повторный курс может понадобиться в случае серьезных повреждений кожных покровов, которые не устранишь за один раз.

Гиалуронидаза действует только на биодеградируемые филлеры, которые используются в большинстве своем в косметологии. Филлеры на основе силикона или полиакриламидного геля невозможно будет вывести из организма этим способом, а только хирургическим или аналогичным вмешательством.

Применяя лидазу, необходимо учитывать, что в индивидуальных случаях могут также возникнуть побочные эффекты. Поэтому необходимо провести тест на аллергию и проконсультироваться с косметологом.

К побочным эффектам относятся:

• 1. Аллергическая реакция может возникнуть как на сам препарат, так и на взаимодействие его с введенными филлерами.
• 2. Возможен риск снижения выработки естественной гиалуроновой кислоты.
• 3. Может быть растворен весь филлер полностью, что уничтожит даже положительный эффект от его введения. Поэтому при локальной коррекции следует учитывать последующую необходимость обращения к специалистам для повторной процедуры на основе гиалуроновой кислоты.
• 4. В редких случаях возможны инфекционные заболевания, связанные с введением иглы в слои кожи.

Проводить контурную пластику и биоревитализацию необходимо только в проверенных клиниках у известных специалистов с соблюдением всех мер предосторожностей. То же самое касается и устранения неприятных последствий коррекции с помощью гиалуроновой кислоты.
Применять гиалуронидазу самостоятельно не рекомендуется, поэтому лучше обратиться к врачу.

Гиалуронидаза – это протеолитическое лекарственное средство, оно увеличивает проницаемость тканей, улучшает эластичность и трофику рубцовоизмененных участков, устраняет контрактуры, а также увеличивает подвижность суставов. Рассмотрю инструкцию этого препарата.

Какой у препарата Гиалуронидаза состав и форма выпуска?

Средство Гиалуронидаза производится в лиофилизированном порошке, либо это может быть пористая масса, она обладает светлым цветом, присутствует легкий бежевый оттенок, довольно-таки хорошо растворяется в воде.

Препарат помещен во флаконы, на которые есть дата изготовления средства. Кроме того, указан и срок его годности, по истечении которого применять медикамент противопоказано. Отпуск лекарства осуществляется без рецепта.

Какое у средства Гиалуронидаза действие?

Препарат Гиалуронидаза – это протеолитическое, ферментное средство, расщепляет вещество соединительной ткани так называемую гиалуроновую кислоту до глюкозамина и глюкуровой кислоты, снижая ее вязкость. Препарат увеличивает тканевую проницаемость, а также и сосудистую, значительно облегчает диффузию жидкостей непосредственно в межтканевом пространстве.

Препарат снижает отечность ткани, значительно размягчает имеющиеся рубцовые образования, кроме того, увеличивает объем суставного движения, приводит к уменьшению контрактуры, а также предупреждает их непосредственное формирование.

Гиалуроновая кислота – это мукополисахарид, включающий в состав ацетилглюкозамин и глюкуроновую кислоту, это вещество является так называемым цементирующим компонентом соединительной ткани.

Действие препарата носит обратимый характер, то есть, при снижении концентрации лекарственного средства вязкость гиалуроновой кислоты начинает восстанавливаться. Продолжительность действия Гиалуронидаза при внутрикожном введении составляет сорок восемь часов.

Кроме того, лекарственное средство обладает антигенным эффектом, при повторных введениях препарата в большом количестве могут образовываться так называемые нейтрализующие антитела.

Какие у лекарства Гиалуронидаза показания к применению?

Перечислю состояния, при которых показано использование Гиалуронидаза:

При наличии контрактуры суставов;
При развившемся анкилозирующем спондилоартрите;
При склеродермии, а также при неврите и при плексите;
Назначают средство при гематомах, при заболеваниях позвоночника;
При инфаркте миокарда и при кератите;
При наличии гидроцефалии;
Для лучшего всасывания местных анестетиков и радиоконтрастных веществ;
При наличии рубцовых образований после оперативного вмешательства, а также при ожогах;
При долго незаживающих язвах трофического или же лучевого происхождения;
Назначают препарат в комплексном лечении аллергического ринита, легочного туберкулеза, арахноидита.

Кроме того, средство эффективно при наличии ревматоидного артрита.

Какие у Гиалуронидаза противопоказания к применению?

Перечислю, когда противопоказано применять лекарство Гиалуронидазу:

При гиперчувствительности к препарату;
При воспалительных заболеваниях острого течения;
При инфекционном процессе, протекающем в острой фазе;
При недавно перенесенном кровоизлиянии средство не используют;
При наличии туберкулез легких, осложненном выраженным кровохарканьем, дыхательной недостаточностью;
При злокачественных новообразованиях;
Не применяют препарат совместно с эстрогенами.

Кроме того, средство противопоказано при кровоизлиянии непосредственно в стекловидное тело.

Какие у Гиалуронидаза побочные действия?

Среди побочных проявлений Гиалуронидаза инструкция по применению отмечает аллергические реакции, кроме того, редко развивается фибрилляция желудочков. Могут появиться инфильтративные образования непосредственно в месте инъекции.

Передозировка Гиалуронидаза

При передозировке может возникнуть озноб, тахикардия, присоединяется тошнота, рвота, не исключено головокружение, гипотензия, эритема и крапивница, кроме того, местный отек. В этом случае рекомендуется использовать глюкокортикоиды, а также антигистаминные препараты.

Какие у Гиалуронидаза применение и дозировка?

Лекарство вводят подкожно непосредственно под рубцовоизмененную ткань, либо же рядом с ней. Парентеральное использование протеолитического фермента, в том числе и внутримышечное, обычно составляет 64 ЕД, которые назначают ежедневно или через одни сутки, курс терапии рассчитан на десять, двадцать инъекций.

Кроме того, препарат можно использовать ингаляционным способом, в этой ситуации назначают по 320 ЕД каждый день, терапевтический курс рассчитан на 20 или на 25 ингаляций.

Методом Гиалуронидазу используют на протяжении 20 минут, курс процедур составляет 10 или 15 сеансов. В офтальмологической практике средство назначают субконъюнктивально, а также парабульбарно.

Перед применением препарата следует для начала провести тест на чувствительность к лекарству, для этого внутрикожно вводят незначительное количество медикамента, примерно 0,02 миллилитра.

С осторожностью медикамент назначают совместно с иными лекарственными средствами. При беременности назначают этот препарат только при крайней необходимости.

Особые указания

Раствор из лиофилизата готовят на физиологическом растворе, либо используют 0,5% прокаин; для электрофореза препарат разбавляют в дистиллированной воде.

Какие у Гиалуронидаза аналоги?

Лидаза-М, Лидаза, Ронидаза, эти средства принадлежат к аналогам.

Заключение

Гиалуроновая кислота – это природный полимер, который можно обнаружить в составе многих косметологических средств как наружного применения (маски, кремы, сыворотки, лосьоны), так и инъекционных форм. Стабилизированная с помощью поперечных связей ГК является основой большинства современных филлеров – препаратов, предназначенных для устранения морщин и складок, увеличения объема и изменения формы губ, коррекции зон депрессии и волюметрического моделирования лица и тела. Нестабилизированная гиалуроновая кислота входит в состав препаратов для мезотерапии (биоревитализации), которые при внутрикожном введении способствуют увлажнению кожи и стимуляции метаболических процессов, а также обеспечивают равномерное и пролонгированное поступление и распределение других активных ингредиентов.

При использовании препаратов нестабилизированной гиалуроновой кислоты в качестве нежелательных явлений и осложнений, связанных с препаратом, могут наблюдаться аллергические реакции, стойкий воспалительный процесс (обычно признаки воспаления разрешаются в течение нескольких часов или дней), ангионевротический отек. Эти реакции являются крайне редкими, и тщательный сбор анамнеза - лучший способ их профилактики.

Побочные эффекты от применения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты в основном связаны с гиперкоррекцией, миграцией материала, формированием областей с голубоватым окрашиванием кожи при поверхностном введении препарата (эффект Тиндаля), инфицированием и образованием гранулем, как проявлением реакции на инородное тело. Описаны также случаи местного некроза в результате эмболии/компрессии сосудов и случай легочной эмболии после проведения инъекции в аногенитальной области. Все вышеуказанные побочные эффекты развиваются редко, и практикующие врачи смогли убедиться в том, что гиалуроновые филлеры (если речь идет о качественных препаратах) являются безопасными.

Одним из важнейших клинических преимуществ филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты является возможность ее ускоренной биодеградации под действием специфического фермента – гиалуронидазы. Полная элиминация введенного материала способствует скорейшему разрешению неблагоприятных реакций. Медицинские препараты гиалуронидазы используются в случаях гиперкоррекции, фиброза и гранулем, сформировавшихся в ответ на введение филлера, а также для декомпрессии кровеносных сосудов и профилактики некроза.

Гиалуронидаза

Гиалуронидаза – фермент (точнее группа ферментов), способный расщеплять гиалуроновую кислоту до олигомеров (низкомолекулярных фрагментов) (рис. 1). В организме человека идентифицировано несколько типов гиалуронидазы, как в цитоплазме клеток, так и во внеклеточном матриксе. Согласованная работа этих ферментов способствует поддержанию оптимального баланса ГК в соединительной ткани.

Рис. 1. Гиалуронидаза отвечает за деполимеризацию гиалуроновой кислоты, способствуя гидролизу гликозидной связи

Гиалуронидазы синтезируются не только в организме человека – это поистине универсальный фермент. Большинство функций, которые выполняют гиалуронидазы, связаны с их способностью повышать проницаемость тканей за счет снижения вязкости межклеточного матрикса. Высокая активность гиалуронидазы обеспечивает условия, облегчающие проникновение сперматозоидов в яйцеклетку. Гиалуронидаза является компонентом ядовитого секрета некоторых животных, поскольку за счет снижения вязкости межклеточного матрикса тканей и повышения проницаемости капилляров облегчается распространению токсина из места укуса. Это же эффект, «подсмотренный» в природе, активно используется в медицине, когда гиалуронидаза вводится в ткани совместно с препаратами, например, местных анестетиков, способствуя их распространению в тканях при инфильтрационной анестезии.

Гиалуронидаза в составе секрета слюны пиявок способствует нарушению целостности сосудистой стенки, следствием чего становится капиллярное кровотечение, а именно кровью и питаются пиявки. «Пищеварительные» функции выполняет гиалуронидаза слюны млекопитающих, а также секретируемая бактериями.

Повышенная активность гиалуронидазы характерна для метастазирующих злокачественных опухолей. Предпринимаются попытки использовать препараты, подавляющие эту активность, в качестве противоопухолевых средств.

В соответствии с классификацией, составленной Карлом Мейером, гиалуронидазы можно разделить на типы с использованием таких признаков как источник фермента, субстраты, условия, тип катализируемой реакции, образующиеся продукты .

Тип I - гиалуронидазы тестикулярного типа (гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы). Как правило, именно они входят в состав фармацевтических препаратов.

Разные подтипы тестикулярной гиалуронидазы содержатся в семенниках и сперме млекопитающих, молоках рыб; в лизосомах клеток разных тканей; в некоторых физиологических жидкостях (сыворотка крови, синовиальная жидкость и др.), а также в слюне и слюнных железах млекопитающих, в пчелином и змеином ядах. Конечными продуктами гидролиза являются тетрасахариды.

Тестикулярная гиалуронидаза проявляет ферментативную активность в диапазоне рН 4,0-7,0.

Тип II - гиалуронидаза слюны пиявок (гиалуронат-эндо-β-глюкуронидаза).

Тип III - микробные гиалуронидазы (гиалуронат-лиазы; элиминирующие гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы), которые продуцируются клостридиями, бактериями рода Pneumococcus, Streptococcus, Staphylococcus и др. Конечными продуктами ферментативной реакции являются гекса-, тетра- и дисахариды.

Медицинские препараты гиалуронидазы

В медицине используются препараты тестикулярной гиалуронидазы, выделенной из семенников крупного рогатого скота.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин сульфат), составляющие основу межклеточного матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации под действием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют вязкость, способность связывать воду, ионы металлов. В результате затрудняется формирование коллагеновых волокон, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, улучшается трофика тканей. Клинические последствия этих процессов - повышение эластичности соединительной ткани, уменьшение контрактур и предупреждение их формирования, уменьшение спаечного процесса, уплощении рубцов, ускоренное рассасывание гематом.

Медицинские показания к применению препаратов гиалуронидазы включают ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы (келоидные, гипертрофические); длительно незаживающие раны и язвы; тугоподвижность и контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит; склеродермию (кожные проявления); гематомы мягких тканей поверхностной локализации; профилактику образования грубого рубцевания пораженных участков роговицы (в офтальмологии). Терапия гиалуронидазой проводится при подготовке к пластическим операциям по коррекции рубцов.

Еще одна сфера – повышение биодоступности лекарственных препаратов (антибиотиков, цитостатиков, антигистаминных, радиоконтрастных соединений, местных анестетиков и вакцин), которые вводятся подкожно или внутримышечно.

Широкое применение инъекций гиалуроновой кислоты в эстетической медицине обусловило расширение показаний для использования гиалуронидазы: как уже упоминалось выше, гиалуронидаза успешно применяется в терапии нежелательных явлений и осложнений инъекционной пластики, когда необходимо быстро элиминировать введенный препарат.

При этом надо помнить о специфичности этого фермента: нет смысла рассчитывать, что гиалуронидаза сможет оказать «экстренную помощь» при введении избыточного количества полимолочной кислоты, коллагена, силикона, гидроксиапатита кальция или в случае иммунных реакций на данные соединения.

Противопоказания для использования гиалуронидазы включают индивидуальную гиперчувствительность, острые воспалительные и инфекционные заболевания, недавние кровоизлияния, злокачественные новообразования. При беременности и кормлении грудью используется только по особым показаниям.

Поскольку гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных препаратов, вводимых подкожно или внутримышечно, ее следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами, так как возможно непрогнозируемое повышение абсорбции и усиление системного действия.

У пациентов, получающих большие дозы салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов, может быть снижена эффективность действия гиалуронидазы.

Гиалуронидаза, как правило, выпускается в лиофилизированной форме. Активность препарата обозначается в международных единицах (МЕ). Перед применением порошок гиалуронидазы разводится стерильным физиологическим раствором. Препараты не содержат консервантов, поэтому подлежат немедленному использованию после разведения.

При внутрикожном введении гиалуронидаза действует в течение 48 часов.

Аллергия на гиалуронидазу

Как в момент инъекции, так и некоторое время после нее в месте введения гиалуронидазы может отмечаться болезненность (поэтому иногда для разведения гиалуронидазы используются растворы местных анестетиков) (рис. 2). У 25% пациентов наблюдаются местные реакции в виде гиперемии кожи и отечности . Эти реакции разрешаются самопроизвольно в течение через 48–72 ч.

Рис. 2. Инъекция гиалуронидазы: разметка области введения (А), инъекция препарата (В)

При передозировке отмечаются озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, в крайне редких случаях - фибрилляция желудочков. В эстетической медицине используются низкие дозы препарата, исключающие проявления передозировки.

Не стоит забывать, что гиалуронидаза – белковый препарат, а потому обладает антигенными свойствами.

Описан случай развития анафилаксии после эпидурального введения гиалуронидазы . Реакции немедленного типа (типа I) проявляются главным образом в виде отека, сыпи, зуда, боли, угнетения дыхания, тошноты, рвоты и гипотензии. Как правило, такие симптомы развиваются после внутрисосудистого введения, и были отмечены после инъекций гиалуронидазы и химиотерапевтического препарата при лечении онкологической патологии. Клинические симптомы аллергических реакций эффективно устраняются инъекциями кортикостероидов, адреналина и антигистаминных средств. При симптомах гипотонии следует незамедлительно использовать сосудосуживающие препараты.

После повторной внутридермальной инъекции гиалуронидазы возможно возникновение транзиторной аллергической реакции замедленного типа (в течение 24 часов), и это достаточно распространенное явление. Такая реакция проявляется образованием крупных эритематозых отечных папул или пузырей, сопровождающихся зудом, однако самопроизвольно разрешающихся в течение нескольких дней даже при отсутствии лечения. Местное нанесение кортикостероидной мази в активной фазе процесса способствует более быстрому восстановлению. В таких случаях следует исключить повторные инъекции гиалуроновой кислоты.

У большинства пациентов гиперчувствительность формируется после, по меньшей мере, одной инъекции в прошлом, что предрасполагает к развитию сенсибилизации и появлению клинических симптомов при последующих инъекциях. Тем не менее, существует вероятность, что во время первой инъекции может развиться аллергическая реакция любого типа, в связи с чем требуется проведение аллергопробы перед любой инъекцией гиалуронидазы.

Внутрикожные пробы - точные и чувствительные - играют важную роль при оценке возможного риска развития аллергической реакции на гиалуронидазу. Проведение такой пробы не представляет сложности: 1500 МЕ (стандартная дозировка фермента в зарубежных препаратах. – Прим. редактора) гиалуронидазы растворяют в 8-10 мл физиологического раствора. Затем 0,1 мл раствора (в российских рекомендациях – 0,02 мл раствора. – Прим. редактора ) вводят внутрикожно в области предплечья. В течение часа пациент находится под наблюдением врача. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на участке инъекции гиалуроновой кислоты свидетельствует о том, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой из-за индивидуальной гиперчувствительности.

Проанализируем клинический опыт использования гиалуронидазы в эстетической медицине.

Гиалуронидаза в лечении целлюлита и фиброза после липосакции

Клинический опыт в этой области одного из авторов статьи (Ф. Депре) насчитывает около 35 лет.

Действительно, в течение долгого времени гиалуронидаза использовалась в терапии фиброзной формы целлюлита. Для этого 1500 МЕ фермента разводили 8-10 мл физиологического раствора и вводили глубоко под кожу (на глубину не менее 1 см) в области фиброза. За одну процедуру рекомендовалось инъецировать не более 3000 МЕ гиалуронидазы; курс лечения включал 1-2 процедуры, которые проводились раз в неделю. В настоящее время препараты гиалуронидазы при лечении целлюлита используются редко, так как разработаны более эффективные комплексные препараты, в том числе адиполитического действия на основе комплекса дезоксихолата натрия с фосфатидилхолином.

По опыту авторов, раннее применение препаратов гиалуронидазы позволяет уменьшить фиброз и посттравматический отек после липосакции в области грудной железы (при гинекомастии у мужчин) и в субментальной области («второй» подбородок). Эти процедуры часто приводят к выраженному фиброзу, который редуцируется очень медленно, иногда в течение нескольких лет. Своевременные инъекции гиалуронидазы позволяют в значительной степени снизить или полностью устранить послеоперационный фиброз в течение короткого промежутка времени. Однократного применения 500 МЕ гиалуронидазы (1500 МЕ разводят в 9 мл физиологического раствора; вводят 3 мл раствора, веерообразно) достаточно для уменьшения фиброза в субментальной области. В завершении процедуры проводится легкий массаж для лучшего распространения препарата. И уже во время массажа можно заметить уменьшение плотности фиброзных образований.

Коррекция последствий избыточного введения стабилизированной гиалуроновой кислоты

Применение гиалуронидазы устраняет симптомы гиперкоррекции или технически неправильного введения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты, например, при слишком поверхностном инъецировании, миграции препарата, введении плотного препарата в тонкую кожу (рис. 3).

Рис. 3. Папулы после интрадермального введения стабилизированной гиалуроновой кислоты в области лба

Временной интервал между инъекцией гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы не играет особой роли. Однако необходимо оценить объем вводимого раствора и концентрацию в нем гиалуронидазы для удаления именно избытка экзогенной гиалуроновой кислоты. В данном вопросе отсутствуют точные стандарты, однако известно, что в некоторых филлерах стабилизированная гиалуроновая кислота менее чувствительны к гиалуронидазе, чем в других .

В случае визуализирующихся папул (или тяжей) поверхностно введенных препаратов одна микроинъекция (буквально «на кончике иглы») гиалуронидазы (1500 МЕ препарата разводят в 4 мл физиологического раствора) непосредственно в центр папулы быстро устраняет проблему.

Достаточно часто мы наблюдаем последствия гиперкоррекции в периорбитальной области, когда филлер вводится с целью разглаживания «гусиных лапок» или уменьшения степени выраженности подглазничной борозды. При этом визуально отмечаются «отек» или выбухание препарата.

К нам обратилась пациентка с характерной клинической картиной гиперкоррекции в подглазничной области (рис. 4 А). После проведения теста на гиперчувствительность была введена гиалуронидаза (1500 МЕ препарат разведено в 4 мл физиологического раствора) в три точки в области нижнего века (с каждой стороны по 0,1 мл раствора) с использованием линейно-ретроградной техники. Препарат вводился в области инъецирования филлера, причем достаточно глубоко. После такой процедуры могут наблюдаться небольшие гематомы и преходящая отечность.

После инъекции гиалуронидазы пациент должен в течение часа находиться под наблюдением лечащего врача, после чего проводится осмотр и оценивается результат. Как правило, контрольный осмотр осуществляется на 3-й день. В описываемом выше случае мы наблюдали возвращение тканей к исходному состоянию, к сожалению, с морщинами и депрессией под глазами (рис. 4 В). Последующее повторное введение стабилизированной гиалуроновой кислоты может быть рекомендовано спустя 2 недели после инъекций гиалуронидазы. Повторная коррекция депрессии подглазничной области должна выполняться с учетом предыдущего негативного опыта.

Рис. 4. Визуализация филлера, инъецированного в избыточном объеме при коррекции подглазничной борозды (А). Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен 2 года назад. Коррекцию этого нежелательного явления провели с помощью инъекций гиалуронидазы (В)

В литературе описаны случаи гиперкоррекции при проведении объемной пластики губ . Мы лишь однажды столкнулись с такой проблемой, консультируя пациентку нашего коллеги. Инъекция гиалуронидазы позволила быстро исправить ситуацию без каких-либо побочных эффектов.

Применение гиалуронидазы для профилактики некроза

Некрозы, развивающиеся вследствие эмболии сосудов введенной в них стабилизированной гиалуроновой кислотой, относятся к наиболее серьезным осложнениям инъекционной пластики. И если раньше мы говорили о единичных случаях таких осложнений, то теперь, по мере стремительного роста популярности метода, с сосудистыми осложнениями приходится сталкиваться чаще. И связаны они могут быть не с незнанием анатомии, а с атипичным расположением сосуда у конкретного пациента.

По данным литературы, при раннем введении в проблемную зону гиалуронидазы создается возможность ограничить последствия ишемии и уменьшить риск развития некроза. К сожалению, инъекция гиалуронидазы, проведенная по истечении 24 часов после развития ишемии, не оказывает желаемого эффекта . Kim с коллегами провели ряд экспериментов: в ушную артерию кроликов делали инъекции гиалуроновой кислоты; затем через 4 и 24 часа проводили инъекцию гиалуронидазы. Поздняя инъекция не вызывала уменьшение очага некроза, тогда как проведенная через 4 часа позволяла в значительной степени уменьшить площадь некроза кожи. Таким образом, на практике при появлении симптомов ишемии или подозрении на нее в области введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты необходимо незамедлительно ввести в проблемную зону гиалуронидазу .

Эффект Тиндаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты может придавать кожному покрову различные оттенки, отличные от естественного цвета, причем как над областью введения филлера, так и вокруг нее. В случае, показанном на рис. 5 А, кожа в области внутреннего угла глаза имела явный голубой оттенок. Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен в эту область несколькими месяцами ранее, пациентка говорила о своем удовлетворении результатом за исключением изменения цвета кожи, что и стало мотивом для проведения коррекционной терапии. Гиалуронидазу вводили очень поверхностно, прослеживая за тем, чтобы препарат попал точно в область имплантации. Фермент (1500 МЕ) разводили в 4 мл физиологического раствора и после внутрикожной аллергической пробы вводили по 0,2 мл тремя линиями ретроградным путем. Таким образом, суммарная доза гиалуронидазы составила 75 МЕ с каждой стороны. На рис. 5 В показан результат, наблюдаемый через 30 минут после проведенной терапии.

В случае необходимости, возможно проведение повторной процедуры ферментативного гидролиза, но не ранее чем через 2-3 недели.

Если же пациент выскажет пожелание насчет проведения инъекционной пластики, то такую процедуру следует назначать не ранее чем через 1-3 недели после инъекции гиалуронидазы.

Рис. 5. Эффект Тиндаля (А) и его коррекция инъекциями гиалуронидазы (В)

Возможности использования гиалуронидазы в терапии гранулем

Несмотря на высокую биосовместимость препаратов стабилизированной гиалуроновой кислоты с покровными тканями полностью исключить риск развития реакции на инородное тело нельзя. Частота подобных реакций, безусловно, связана с качеством препаратов.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (тип IV) развивается, в том числе, и в виде гранулем. Гранулема представляет собой скопление мононуклеарных элементов, эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток, образующееся в результате хронического пролиферативного процесса, а также как реакция на экзогенные субстанции и (или) инфекцию. После введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты в гистологических образцах преобладают гистиоциты и гигантские клетки инородных тел.

Формирование гранулем часто происходит на фоне отчетливых симптомов воспаления (покраснение, отек, боль, локальная гипертермия), которые сохраняются в течение длительного периода времени. Со временем гранулемы (единичные или множественные) могут естественным образом рассасываться или же требуется их активное лечение, наиболее радикальный вариант которого сводится к удалению препарата, вызвавшего иммунную реакцию.

К нам на консультацию обратилась пациентка, которой была проведена объемная коррекция скуловой области филлером на основе стабилизированной гиалуроновой кислотой с хорошим эстетическим результатом без нежелательных явлений и осложнений. Спустя 2 месяца после инъекционной пластики ей была назначена процедура радиочастотного лифтинга, подразумевающая глубокое прогревание кожи. Через неделю после радиотермического воздействия развилась воспалительная реакция с выраженным отеком, ограниченным инфильтратом в скуловой области, болезненным при пальпации (рис. 6 А). Клинический диагноз – гранулема инородного тела (такой диагноз может являться только предположительным. Для его верификации требуется гистологическое подтверждение. – Прим. редактора ). После трех последовательных инъекций гиалуронидазы внешний вид пациентки полностью восстановился, симптомы воспаления купировались (рис. 6 В). Рецидивов формирования гранулем не было.

Рис. 6. Гранулема после введения препарата на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты и последующего локального термического воздействия в этой же области (А). Результат лечения с помощью трех инъекций гиалуронидазы (В)

Заключение

Препараты на основе гиалуроновой кислоты (стабилизированной и нестабилизированной) широко используются в эстетической медицине. Безопасность применения таких препаратов подтверждена многочисленными исследованиями, однако полностью исключить побочные эффекты нельзя. Зачастую они связаны с самим присутствием материала, и рациональная терапия в таких случаях предусматривает его удаление. При использовании препаратов гиалуроновой кислоты у нас в руках есть отличный инструмент для ускорения биодеградации - фермент гиалуронидаза.

Применение гиалуронидазы – простой вид лечения, дающий незамедлительные результаты при устранении избыточного объема введенного препарата или в случае его инъекции на неадекватной глубине. С помощью гиалуронидазы удается успешно лечить гранулемы инородных тел и очаги фиброза различного происхождения.

Препараты гиалуронидазы следует включить в арсенал средств для успешного устранения побочных эффектов, связанных с применением филлеров на основе гиалуроновой кислоты . Внутрикожные пробы позволяют исключить риск развития аллергических реакций.

Е.А. Раннева
кандидат медицинских наук, дерматолог клиники Hera (Empuriabrava, Испания), научный консультант компании Aesthetic Dermal SL (Испания-Россия)

Ф. Депре (Ph. Deprez)
доктор медицины, главный врач клиники Hera (Empuriabrava, Испания), директор компании Skin Rebirth SL (Испания)

1. Meyer K. Hyaluronidases. The Enzimes. 1971; 5: 307-320.
2. Soparkar C.N.S., Patrinely J.R., Skibell B.C., Tower R.N. Hyaluronidase and Restylane. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9, 4: 299-300.
3. Lee H.K., Choi E.J., Lee P.B., Nahm F.S. Anaphylactic shock caused by the epidurally-administered hyaluronidase. Korean J Pain. 2011; 24, 4: 221–225.
4. Fabi S.G., Goldman M.P. Hand Rejuvenation: A Review and Our Experience. Dermatol Surg. 2012; 38, 7, Pt 2: 1112-1127.
5. Andre P., Levy P. Hyaluronidase offers an efficacious treatment for unaesthetic hyaluronic acid overcorrection. J Cosmet Dermatol. 2007; 6, 3: 159–162.
6. Dayan S.H., Arkins J.P., Mathison C.C. Management of impending necrosis associated with soft tissue filler injections. J Drugs Dermatol. 2011; 10, 9: 1007–1012.
7. Kim T.W., Lee J.H., Yoon K.B., Yoon D.M. Allergic reactions to hyaluronidase in pain management - A report of three cases. Korean J Anesthesiol. 2011; 60, 1: 57–59.
8. Glaich A.S., Cohen J.L., Goldberh .LH. Injection necrosis of the glabella: protocol for prevention and treatment after use of dermal fillers. Dermatol Surg. 2006; 32, 2: 276–281.
9. Hirsch R.J., Lupo M., Cohen J.C., Duffy D. Delayed Presentation of Impending Necrosis Following Soft Tissue Augmentation with Hyaluronic Acid and Succsessful Management with Hyaluronidase. J Drug Dermatol. 2007; 6, 3: 325-328.
10. Kim D.W., Yoon E.S., Ji Y.H., Park S.H., Lee B.I., Dhong E.S. Vascular complications of hyaluronic acid fillers and the role of hyaluronidase in management. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64, 12: 1590–1595.
11. Hirsch R.J., Brody H.J., Carruthers J.D. Hyaluronidase in the office: a necessity for every dermasurgeon that injects hyaluronic acid. J Cosmet Laser Ther. 2007; 9, 3: 182–185.
12. Soparkar C.N., Patrinely J.R., Tschen J. Erasing restylane. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004; 20, 4: 317–318.