На данный момент химиотерапия при раке легких – это метод лечения, приносящий наибольшие результаты. Она предполагает использование цитотоксических (антираковых) препаратов для уничтожения и нарушения роста больных раковых клеток.

Химиотерапия назначается врачом-онкологом и проводится циклами обычно по три-четыре недели.

Когда и как назначают химиотерапевтическое лечение

Химиотерапия при раке легкого назначается, учитывая стадию и степень протекания болезни, как самостоятельное лечение, а также в комплексе с рентгенотерапией (лучевой терапией).

«Химия» является основным средством для избавления от мелкоклеточного рака легких, так как он очень хорошо поддается лечению химиотерапией. Также особенность мелкоклеточного рака заключается в том, что он часто распространяется за пределы больного легкого. А лекарства, используемые при химиотерапии, циркулируют в крови по всему телу. И поэтому они могут лечить клетки, которые оторвались от опухоли легких и разнеслись по остальным органам.

В случае мелкоклеточного рака легких химиотерапию применяют самостоятельно или в комплексе с рентгенотерапией. Когда рак операбельный, процедура может быть проведена перед операцией, чтобы уменьшить размеры злокачественного образования. После выполнения операции (порой вместе с рентгенотерапией) врач назначает «химию», чтобы попытаться убить пораженные клетки, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия также применяется при лечении немелкоклеточного рака легких. Ее могут назначить до или после хирургического вмешательства. Она поможет уменьшить рак, и опухоль будет легче удалить.

На начальной стадии немелкоклеточного рака химиотерапия поможет снизить риск появления рецидива после операции. При таком типе заболевания «химия» может применяется в сочетании с рентгенотерапией. Особенно, когда больному по ряду причин не рекомендуется операция.

При распространенном раке применение химиотерапии имеет больше поддерживающий характер. Она может помочь пациенту прожить дольше, если болезнь уже не может быть излечена.

Химиотерапия часто запрещена пациентам с плохим здоровьем. Но получение «химии» людям преклонного возраста не возбраняется.

Препараты для химиолечения и процедура его проведения

Для проведения химиотерапии наиболее часто используют следующие лекарственные препараты:

• «Цисплатин»;
• «Таксол» (Паклитаксел);
• «Доцетаксел»;
• «Navelbine» (Винорелбин);
• «Гемзар» (Гемцитабин);
• «Камптосар»;
• «Пеметрексед».

Зачастую для лечения используют комбинацию 2 препаратов. Опыт показывает, что добавление 3-го химиопрепарата не дает значительной пользы и чаще вызывает много побочных эффектов. А «Химия» одним лекарственным средством иногда используется для людей, которые не могут переносить комбинированную химиотерапию из-за плохого состояния здоровья в целом или пожилого возраста.

Для справки: врачи проводят химиотерапию, как правило, 1-3 дня. Затем следует небольшой отдых, чтобы дать организму время для восстановления. Циклы химии обычно длятся от 3 до 4 недель.

Для продвинутых стадий развития болезни химиотерапия часто проводится в течение четырех-шести циклов. Наблюдения выявили, что подобное продолжительное лечение, так называемая поддерживающая терапия, сдерживает развитие рака и может помочь людям жить дольше.

Возможные побочные последствия и негативные эффекты

Химиопрепараты воздействуют на клетки, которые быстро размножаются. В связи с этим они и применяются против раковых клеток. Но остальные (здоровые) клетки в организме, такие, как клетки спинного мозга, слизистой кишечника и ротовой полости, а также волосяных луковиц, также имеют способность к быстрому делению. К сожалению, в эти клетки тоже могут проникнуть лекарства, что приводит к определенным нежелательным последствиям.

Негативные эффекты химиотерапии зависят от дозы и вида лекарственных препаратов, а также от продолжительности их приема.

Основные побочные эффекты это:

• появление язв во рту и на языке;
• значительное сокращение волосяного покрова и облысение;
• отсутствие аппетита;
• рвота и тошнота;
• расстройства желудочно-кишечного тракта – диарея, запор;
• повышена вероятность инфекций (от того, что снижается количество лейкоцитов в крови);
• кровотечения (от того, что снижается число красных кровяных клеток);
• общая утомляемость и усталость.

Эти побочные последствия почти всегда прекращаются по завершении лечения. А современная медицина располагает множеством способов, чтобы снизить негативный эффект от химиотерапии. Например, есть препараты, которые способствуют предотвращению рвоты и тошноты, снижают выпадение волос.

Применение некоторых препаратов, таких, как «Цисплатин», «Доцетаксел», «Паклитаксел», могут вызвать периферическую нейропатию – повреждение нервов. Иногда это может привести к проявлению таких симптомов (в основном, в конечностях), как жжение, боль, покалывания, чувствительное восприятие к теплу или холоду, слабость. У большинства людей эти симптомы уходят, как только лечение прекращается.

Пациентам необходимо обязательно сообщать лечащему врачу о любых замеченных побочных эффектах. В некоторых случаях дозы химиотерапевтических препаратов могут быть уменьшены. А иногда требуется приостановка лечения на некоторое время.

Питание во время «химии»

Люди, проходящие «химию», должны хорошо и правильно питаться. Это поможет им чувствовать себя лучше и оставаться сильными, предотвратить потерю костной ткани и мышечной массы. Хорошее питание способствует борьбе с инфекциями и имеет огромное значение в лечении рака и улучшении качества жизни. Пища должна быть обогащена витаминами и полезными микроэлементами.

Так как во время проведения химиотерапии организм пребывает в состоянии стресса, необходимо потреблять много белка для заживления и возобновления работы иммунной системы. Красное мясо, курица, рыба являются отличными источниками белка и железа. Много белка в таких продуктах как сыр, фасоль, орехи, яйца, молоко, творог, йогурт.

Из- за появившихся во время химиотерапии язв во рту больному может быть трудно пить цитрусовые соки или есть цитрусовые, которые относятся к наиболее распространенным источникам витамина С. Их можно заменить на альтернативные способы получения данного витамина – персики, груши, яблоки, а также соки и нектары из этих фруктов.

Важно! Все овощи и фрукты необходимо очень хорошо мыть, потому что иммунная система становится более восприимчивой к загрязняющим веществам в продуктах питания.

Химиотерапия и облучение также могут привести к обезвоживанию. А некоторые лекарства – вызвать почечную недостаточность, если они не выводятся из организма. Поэтому во время лечения рака крайне необходимо получать достаточное количество жидкости.

Химиотерапия на данный момент показывает хорошие результаты при лечении рака легких. Однако многие химиопрепараты вызывают побочные эффекты. Поэтому необходимо постоянно держать связь со своим лечащим врачом, который поможет выбрать правильный уход, чтобы улучшить качество жизни пациента.

Показания к проведению химиотерапии рака легких напрямую зависят от самого заболевания и его стадии. Существует ряд факторов, которые влияют на это. Первым делом внимание обращают на размер опухоли, стадию развития, скорость роста, степень дифференцировки, экспрессию, степень метастазирования и вовлечения регионарных лимфатических узлов, а также гормональный статус.

Особую роль занимают и индивидуальные особенности организма. К их числу относят возраст, наличие хронических заболеваний, локализацию злокачественного ракового новообразования, а также состояние регионарных лимфатических узлов и общее состояние здоровья.

Врач всегда проводит оценку рисков и осложнений, которые может дать лечение. На основании всех этих факторов и даются основные показания к проведению химиотерапии. В основном данная процедура рекомендуется людям, имеющим раковые заболевания, лейкозы, рабдомиосаркомы, гемобластозы, хорионкарциноцы и прочие. Химиотерапия при раке легких это шанс на выздоровление.

Эффективность химиотерапии при раке легких

Эффективность химиотерапии при раке легких довольно высока. Но чтобы лечение действительно дало положительный результат необходимо проводить сложные комбинации. Эффективность современных методов лечения никаким образом не связана с выраженностью побочных явлений.

Успех во время лечения зависит от много. Так, большую роль играет стадия заболевания и период, когда оно было диагностировано. Естественно, не стоит исключать квалификацию врачей, оснащенность онкологического центра, осведомленность персонала в решении подобных задач. Ведь не только от препаратов зависит эффективность лечения.

Важную роль играет использование химиотерапии, в подборе лекарственных препаратов и в назначении той или иной схемы лечения играет гистологическая структура опухоли. Особо положительно зарекомендовали себя следующие препараты: Циклофосфан, Метотрексат, Винкристин, Фосфамид, Митомицин, Этопозид, Адриамицин, Цисплатин и

Нитрозометилмочевина. Естественно, все они обладают побочными действиями, которые были описаны в предыдущих абзацах. Химиотерапия при раке легких доказала свою эффективность.

Курс химиотерапии рака легких

Курс химиотерапии рака легких составляется исключительно в индивидуальном порядке. В данном случае отталкиваются от строения опухоли, стадии развития, места локализации и предшествующего лечения. Обычно курс состоит из нескольких препаратов. Вводятся они циклами, с определенными перерывами в 3-5 недель.

Такая «передышка» необходимо для того, чтобы организм и иммунная система смогли снова восстановиться после оказанной лечебной терапии. В период проведения курса химиотерапии питание пациента не меняется. Естественно, в зависимости от состояния человека врач вносит некоторые коррективы.

К примеру, если пациент принимает препараты платины, то ему нужно употреблять больше жидкости. Алкогольные напитки находятся под запретом. Ни в коем случае нельзя посещать сауну, потому как она убирает лишнюю влагу из организма.

Необходимо понимать, что курсы химиотерапии способны увеличить риск развития простудных заболеваний. Поэтому пациентам рекомендуется отдавать предпочтение травяным отварам. В период курса химиотерапии, врач регулярно берет у пациента анализы крови, проводит ультразвуковое исследование печени и почек. У женщин возможны изменения в менструальном цикле. Пациенты могут страдать бессонницей, но это вполне нормальный процесс.

Количество курсов зависит от состояния пациента и от того, как он идет на поправку. Оптимальным считается количество от 4-6 курсов химиолечения. В таком случае химиотерапия при раке легких не наносит серьезного вреда организму.

Химиотерапия при метастазах в легких

Химиотерапия при метастазах в легких зависит от непосредственного месторасположения опухоли по отношению к окружающим органам, тканям и лимфоузлам. Дело в том, что злокачественные метастазы способны образовываться практически в любом органе. Они берут свое начало из раковых клеток и постепенно переносятся с током крови или лимфы по всему организму.

Химиотерапия при метастазах проводится одним или комплексом препаратов. В основном используются таксаны (таксол, таксотер или абраксан), адриамицин либо препарат иммунной терапии Herceptin. Длительность лечения и возможные побочные действия уточняются у лечащего врача.

Среди препаратов, применяющихся в комбинациях, используются также таксаны и адриамицин. Существуют определенные схемы химиопрепаратов. Обычно они употребляются в следующем порядке: ЦАФ, ФАЦ, ЦЭФ или АЦ. Перед использованием таксола или таксотера назначаются стероидные препараты для того, чтобы уменьшить их побочные эффекты. Химиотерапия при раке легких должна проводиться под руководством опытного специалиста.

Химиотерапия при плоскоклеточном раке легких

Химиотерапия при плоскоклеточном раке легких имеет свои особенности. Дело в том, что сам по себе плоскоклеточный рак представляет собой злокачественную опухоль, которая возникает на фоне эпителиальной опухоли кожи и слизистых оболочек, растущих родильных пятен и папиллом, имеет вид одиночного узла или покраснения в виде бляшки, которые очень быстро разрастаются.

Обычно образуется такое заболевание на почве развития рака кожи, что несет в себе особую сложность. Отличительной чертой данного заболевания является быстрый рост. К группе риска в основном относят мужчин старше 40 лет. У женщин такое явление встречается не так часто.

При лечении рака используется системная терапия. Она включает в свой состав использование таких препаратов, как Цисплатин, Метотрексат и Блеомицин. Проводится лечение параллельно с лучевой терапией. Широко применяются и схема комбинаций лекарственных препаратов, включая Таксол и дистанционную гамма-терапию. Это позволяет улучшить эффективность лечения и даже приводит к полному излечению.

Эффективность лечения полностью зависит от стадии заболевания. Если рак был диагностирован на ранних сроках и началось эффективное лечение, то вероятность положительного исхода велика. Химиотерапия при раке легких дарит человеку шанс на полное выздоровление.

Химиотерапия при аденокарциноме легких

Химиотерапия при аденокарциноме легких проводится довольно часто. Дело в том, что аденокарцинома является самой распространенной формой немелкоклеточного рака бронхо-легочной системы. Зачастую развивается она из клеток железистого эпителия. На начальной стадии заболевание себя никак не проявляет. Развивается оно довольно медленно, для него характерно гематогенное метастазирование.

Чаще всего, аденокарцинома локализируется в периферических бронхах, и при отсутствии адекватного лечения – увеличивается примерно вдвое в течение 6 месяцев. Данная форма рака характерна для женщин, нежели для мужчин. Сложность опухоли может быть разнообразной.

Удаляется все с помощью серьезные хирургических вмешательств. Естественно, все они комбинируются с химиотерапией или лучевой терапией. Это значительно снижает вероятность развития рецидива в дальнейшем.

Вся терапия проводится с применением инновационной аппаратуры, которая минимизирует побочные эффекты лечения. Для лечения аденокарциномы используются не только традиционные препараты химиотерапии, но и самые современные иммуномодуляторы. Химиотерапия при раке легких позволяет избежать последствий в дальнейшем.

Схемы химиотерапии рака легких

Схемы химиотерапии рака легких представляют собой метод лечения, которые подбираются в индивидуальном порядке. Естественно, выбранная схема не дает гарантии на полное выздоровление человека. Но все, же она позволяет избавиться от неприятной симптоматики и значительно замедляет процесс развития раковых клеток.

Химиотерапия может быть проведена как до операции, так и после нее. Если пациент страдает от сахарного диабета или иных хронических болезней, то схема подбираются с особой осторожностью. Во время этого процесса полностью учитывается анамнез.

Эффективная схема химиотерапии должна обладать определенными свойствами. К их числу относят уровень побочных эффектов, в идеале он должен быть минимальным. Подбираться препараты должны с особой тщательностью. Дело в том, что во время химиотерапии используется одновременно несколько лекарств. Вместе они должны нормально взаимодействовать и не приводить к появлению серьезных побочных эффектов.

Схема, которую подразумевает химиотерапия при раке легких, может быть представлена в виде комбинации препаратов. При этом полная эффективность составляет примерно 30-65%. Проводится лечение, может и одним препаратом, но в таком случае появление положительного эффекта значительно снижено.

Препараты для химиотерапии рака легких

Препараты для химиотерапии рака легких представляют собой противоопухолевые средства, действие которых направлено на разрушение и полное уничтожение раковых клеток. При лечении заболевания может применяться два вида химиотерапии. Первый вариант представляет собой устранение рака одним медикаментов. Второй вид лечения подразумевает применение нескольких средств.

На сегодняшний день существует масса препаратов, которые направлены на устранение раковой опухоли и ее последствий. Выделяют несколько основных видов, которые эффективны в определенной фазе и обладают индивидуальным механизмом действия.

Алкилирующие агенты. Это медикаменты, которые действуют на раковые клетки на молекулярном уровне. К их числу относят Нитрозомочевины, Циклофосфан и Эмбихин.

Антибиотики. Многие средства данного класса обладают противоопухолевой активностью. Они способны уничтожить раковые клетки на разных фазах их развития.

Антиметаболиты. Это специальные лекарственные средства, которые способны заблокировать метаболические процессы в раковых клетках. В результате это приводит к их полному разрушению. Одними из самых эффективных в этом роде являются: 5-флюороурацил, Цитарабин и Метотрексат.

Антрациклины. В состав каждого препарата из этой группы входят определенные действующие вещества, которые и оказывают влияние на раковые клетки. К числу этих медикаментов относят: Рубомицин и Адрибластин.

Винкалкалоиды. Это противораковые препараты, в основе которых лежат растения. Они способны разрушать деление раковых клеток и полностью уничтожать их. В эту группу входят такие медикаменты, как Виндезин, Винбластин и Винкристин.

Препараты платины. В их составе имеются токсические вещества. По своему механизму действия они схожи с алкилирующими агентами.

Эпиподофиллотоксины. Это обыкновенные противоопухолевые препараты, которые являются синтетическим аналогом действующих веществ экстракта мандрагоры. Самыми востребованными являются Тнипозид и Этопозид.

Все вышеописанные препараты принимаются по определенной схеме. Данный вопрос решает исключительно лечащий врач в зависимости от состояния человека. Все медикаменты вызывают побочные действия в виде аллергических реакций, тошноты и рвоты. Химиотерапия при раке легких это сложный процесс, который требует соблюдения определенных правил.

Противопоказания к химиотерапии рака легких

Противопоказания к химиотерапии рака легких, собственно говоря, как и показания, зависят от многих факторов. Так, внимание обращают на стадию заболевания, локализацию опухоли и индивидуальные особенности организма больного.

Существует ряд противопоказаний, при которых проводить лечение химиотерапией ни в коем случае нельзя. Так, это интоксикация организма. При введении дополнительного препарата может возникнуть сильнейшая реакция, которая принесет исключительно негативные последствия для человека. Проводить химиотерапию нельзя при метастазировании в печень. Если у человека наблюдается высокий уровень билирубина, то данная процедура также находится под запретом.

Химиотерапия не проводится при метастазировании в головной мозг и при наличии кахексии. Выявить возможность такого лечения может только лишь врач-онколог после проведения специальные обследований и изучения полученных результатов. Ведь химиотерапия при раке легких может нанести серьезный вред организму.

Побочные эффекты химиотерапии рака легких

Побочные эффекты химиотерапии рака легких не исключаются. Даже более того, они встречаются практически в 99% случаев. Пожалуй, это главный и единственный недостаток данного вида лечения. Дело в том, что побочная симптоматика негативно сказывается на всем организме.

В основном от химиотерапии страдают клетки кроветворной системы и крови. Сильное воздействие оказывается на желудочно-кишечный тракт, нос, волосяные луковицы, придатки, ногти, кожу и слизистую оболочку рта. Но в отличие от раковых клеток, эти запросто могут восстановиться. Поэтому негативные побочные действия уходят сразу же после отмены того или иного препарата.

Некоторые побочные эффекты химиотерапии проходят быстро, а вот другие длятся в течение нескольких лет или проявляют себя через несколько лет. Существует несколько основных побочных эффектов. Так, в основном начинает проявлять себя остеопороз. Возникает он на фоне приме таких препаратов, как Циклофосфамид, Метотрексат и Фторурацил.

Тошнота, рвота и диарея находятся на втором месте. Происходит это потому, что химиотерапия влияет на все клетки организма. Данные симптомы проходят сразу после отмены данной процедуры.

Выпадение волос довольно распространено. После курса химиотерапии волосяной покров может теряться частично или полностью. Рост волос восстанавливается сразу же после прекращения лечения.

Побочные действия на кожу и ногти встречаются довольно часто. Ногти становятся ломкими, кожа проявляется стойкую чувствительность к перепадам температуры.

Утомляемость и анемия частый побочный эффект. Происходит это из-за снижения в крови эритроцитов. Не исключены и инфекционные осложнения. Дело в том, что химиотерапия негативно влияет на организм в целом и угнетает работу иммунной системы.

Нарушение свертывания крови происходит из-за химиотерапевтического лечения рака крови. Не редко проявляет себя стоматит, изменение вкуса и обоняния, сонливость, частые головные боли и прочие последствия. Все эти негативные действия может вызвать химиотерапия при раке легких.

Последствия химиотерапия при раке легких

Последствия химиотерапия при раке легких не исключены. Первым делом страдает иммунная система человека. Ей необходимо немало времени на полное восстановление. Пока она находится в уязвимом состоянии, в организм человека могут проникнуть различные вирусы и инфекции.

Химиопрепараты разрушают раковые клетки или замедляют процесс их размножения. Но, несмотря на такую положительную сторону данного вопроса, есть и отрицательные последствия. Так в основном все проявляется в виде негативных явлений. Это может быть тошнота, рвота, расстройства кишечника и сильное выпадение волос. Скорее это относится к побочным действиям, но это можно смело отнести и к последствиям.

Со временем могут развиваться признаки угнетения кроветворения. Проявляется это в виде снижения количества лейкоцитов и гемоглобина. Не исключено появление невропатии и присоединении вторичной инфекции. Именно поэтому период после химиотерапии является одним из самых сложных. Человеку нужно восстановить собственный организм и при этом не допустить развития серьезных последствия. После того как химиотерапия при раке легких будет завершена, пациент начнет чувствовать себя лучше.

Многие препараты используемые при химиотерапии эффективно борются с раковыми клетками и впоследствии замедляют процесс их развития. После чего происходит полное из уничтожение. Но, несмотря на такую положительную динамику, избавиться от осложнений практически невозможно. Точнее сказать, избежать их появления.

Первым делом человек начинает чувствовать слабость. Затем к этому присоединяется головная боль, тошнота, рвота и расстройство желудка. Могут начать выпадать волосы, человек чувствует постоянную усталость, у него появляются язвочки в полости рта.

Со временем начинают развиваться признаки угнетения кроветворения. Еще совсем недавно подобные осложнения вызывали у человек депрессию. Все это значительно ухудшало эффективность лечения. На сегодняшний день эффективно начали использовать противорвотные препараты, охлаждать волосы, чтобы они не выпадали и т.д. Поэтому бояться последствий, которые может дать химиотерапия при раке легких не стоит.

Для пополнения организма углеводами стоит отдавать предпочтение кашам, картофелю, рису и макаронным изделиям. Кушать рекомендуется различные сыры, молочные десерты и сладкие сливки. Важно постоянно употреблять много жидкости хорошего качества. Это позволит выводить токсические вещества из организма.

Питание для пациентов с раком должно быть определенным. Ведь оно, по сути, является важной частью всего лечебного процесса. Естественно, рацион питания должен быть составлен врачами и диетологами. Химиотерапия при раке легких требует соблюдения определенных правил употребления той или иной пищи.

(Москва, 2003)

Н. И. Переводчикова, М. Б. Бычков.

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) -своеобразная форма рака легкого, существенно отличающаяся по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Существуют убедительные доказательства того, что возникновение МРЛ связано с курением. Это подтверждает меняющаяся частота данной формы рака.

Анализ данных SEER за 20 лет (1978-1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных МРЛ снизился с 17,4% в 1981 г. до 13,8% в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от МРЛ, впервые зарегистрированное в 1989 г. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от МРЛ соответствовал 0, 92 (95% Cl 0,89 - 0,95, <0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

Биологические особенности МРЛ определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в то же время высокой по сравнению с НМРЛ чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.

В результате интенсивной разработки методов лечения МРЛ выживаемость больных, получающих современную терапию, увеличилась в 4-5 раз по сравнению с нелеченными больными, около 10% всей популяции больных не имеют признаков заболевания в течение 2 лет после окончания лечения, 5-10% живут более 5 лет без признаков рецидива заболевания, т. е. могут считаться излеченными, хотя и они не гарантированы от возможности возобновления роста опухоли (или возникновения НМРЛ) .

Диагноз МРЛ окончательно устанавливается при морфологическом исследовании и строится клинически на основании рентгенологических данных, при которых чаще всего обнаруживается центральное расположение опухоли, нередко с явлениями ателектаза и пневмонии и ранним поражением лимфатических узлов корня и средостения. Нередко у больных возникает медиастинальный синдром - признаки сдавления верхней полой вены, а также метастатическое поражение надключичных и реже других периферических лимфатических узлов и симптомы, связанные с генерализацией процесса (метастатическое поражение печени, надпочечников, костей, костного мозга, центральной нервной системы).

Около двух третей больных, страдающих МРЛ, уже при первом обращении имеют признаки метастазирования, у 10% обнаруживаются метастазы в головной мозг.

Чаще, чем при других формах рака легкого при МРЛ встречаются нейроэндокринные паранеопластические синдромы. Исследования последних лет позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик МРЛ и выделить маркеры, которые могут быть использованы для слежения за течением процесса, но не для ранней диагностики Наибольшее практическое значение при мониторинге больных МРЛ имеют маркеры CYFRA 21-1 и нейронспецифическая энолаза (NSE) меньшее значение имеет раковоэмбриональный антиген (СЕА).

Показано значение "антионкогенов" (генов супрессоров опухоли) в развитии МРЛ и идентифицированы генетические факторы, играющие роль в его возникновении .

Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака лёгкого, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются в основном идентификацией микрометастазов МРЛ в костный мозг .

Стадирование и факторы прогноза.

При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится КТ грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или МРТ головного мозга с контрастированием и скенирование костей.

В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (PET) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса .

С развитием новых диагностических методик в значительной мере потеряла свое диагностическое значение пункция костного мозга, которая остается актуальной лишь в случае клинических признаков вовлечения в процесс костного мозга .

При МРЛ как и при других формах рака легкого используется стадирование по международной системе TNM , однако большинство больных МРЛ в момент установления диагноза уже имеет III-IV стадии заболевания, почему до настоящего времени не потеряла своего значения классификация Veterans Administration Lung Cancer Study Group, согласно которой различают больных с локализованными МРЛ (Limited Disease) и распространенным МРЛ (Extensive Disease).

При локализованном МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс региональных и контрлатеральных лимфоузлов корня средостения и ипсилатеральных надключичных лимфоузлов, когда технически возможно облучение с использованием одного поля.

Распространенным МРЛ считается процесс, выходящий за пределы локализованного. Ипсилатератеральные легочные метастазы и наличие опухолевого плеврита указывают на распространенный МРЛ.

Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, является основным прогностическим фактором при МРЛ.

Хирургическое лечение возможно только в ранних стадиях МРЛ - при первичной опухоли T1-2 без регионарных метастазов либо с поражением бронхопульмональных лимфатических узлов (N1-2).

Однако одно хирургическое лечение или сочетание операции с облучением не обеспечивают удовлетворительных отдаленных результатов. Статистически достоверное увеличение продолжительности жизни достигается при использовании послеоперационной адъювантной комбинированной химиотерапии (4 курса) .

По сводным данным современной литературы пятилетняя выживаемость операбельных больных МРЛ, которым в послеоперационном периоде проводилась комбинированная химиотерапия, либо комбинированная химиолучевая терапия, составляет около 39% .

Рандомизированное исследование показало преимущество операции перед лучевой терапией в качестве первого этапа комплексного лечения технически операбельных больных МРЛ; пятилетняя выживаемость при I-II стадии в случае операции с послеоперационной химиотерапией составила 32,8% .

Целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии при локализованном МРЛ, когда после достижения эффекта от индукционной терапии больные подвергались оперативному лечению, продолжает изучаться. Несмотря на привлекательность идеи, проведенные рандомизированные исследования пока не позволили дать однозначного заключения о преимуществах такого подхода .

Даже при ранних стадиях МРЛ химиотерапия является обязательным компонентом комплексного лечения.

В более поздних стадиях заболевания основой терапевтической тактики является использование комбинированной химиотерапии, причем в случае локализованного МРЛ доказана целесообразность сочетания химиотерапии с лучевой терапией, а при распространенном МРЛ применение лучевой терапии возможно только по показаниям.

Больные с локализованным МРЛ имеют достоверно лучший прогноз по сравнению с больными с распространенным МРЛ.

Медиана выживаемости больных с локализованным МРЛ при использовании комбинаций химиотерапии и лучевой терапии в оптимальном режиме составляет 16-24 месяца при 40-50 % двухлетней выживаемости и пятилетней выживаемости 5-10%. У группы больных с локализованным МРЛ, начавших лечение в хорошем общем состоянии, возможна пятилетняя выживаемость до 25%. У больных с распространенным МРЛ медиана выживаемости может составлять 8-12 месяцев, но длительная безрецидивная выживаемость достигается исключительно редко.

Благоприятным прогностическим признаком при МРЛ, кроме локализованного процесса, является хорошее общее состояние (Perfomance Status) и, по некоторым данным, женский пол.

Другие прогностические признаки - возраст, гистологический подтип опухоли и ее генетическая характеристика, уровень ЛДГ сыворотки крови неоднозначно расцениваются различными авторами.

Ответ на индукционную терапию также позволяет прогнозировать результаты лечения: только достижение полного клинического эффекта, т. е. полной регрессии опухоли, позволяет рассчитывать на длительный безрецидивный период вплоть до излечения. Имеются данные о том, что больные МРЛ, которые в процессе лечения продолжают курить, имеют худшую выживаемость по сравнению с больными, отказавшимися от курения .

В случае рецидива заболевания, даже после успешного лечения МРЛ, достичь излечения, как правило, не удается.

Химиотерапия МРЛ.

Химиотерапия является основой лечения больных МРЛ.

Классические цитостатики 70-80 годов, такие как циклофосфан, ифосфамид, нитрозопроизводные CCNU и ACNU, метотрексат, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, винкристин, цисплатин и карбоплатин, обладают противоопухолевой активностью при МРЛ порядка 20-50%. Однако монохимиотерапия обычно недостаточно эффективна, полученные ремиссии нестойки, а выживаемость больных, получавших химиотерапию перечисленными выше препаратами, не превышает 3-5 месяцев.

Соответственно, монохимиотерапия сохранила свое значение лишь для ограниченного контингента больных МРЛ, по общему состоянию не подлежащих более интенсивному лечению.

На основе сочетания наиболее активных препаратов разработаны режимы комбинированной химиотерапии, которые получили широкое применение при МРЛ.

В течение последнего десятилетия стандартом для лечения больных МРЛ стала комбинация ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин либо карбоплатин), вытеснившая популярные раньше комбинации CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин), АСЕ (доксорубицин + циклофосфан + этопозид), САМ (циклофосфан + доксорубицин + метотрексат) и другие комбинации.

Доказано, что комбинации ЕР (этопозид + цисплатин) и ЕС (этопозид + карбоплатин) обладают противоопухолевой активностью при распространенном МРЛ порядка 61-78% (полный эффект у 10-32% больных). Медиана выживаемости составляет от 7,3 до 11,1 месяцев .

Рандомизированное исследование по сравнению комбинации циклофосфана, доксорубицина и винкристина (CAV), этопозида с цисплатином (ЕР) и альтернирующего применения CAV и ЕР показало одинаковую общую эффективность всех трех режимов (ОЭ -61%, 51%, 60%) без существенной разницы времени до прогрессирования (4,3, 4 и 5,2 мес.) и выживаемости (медиана 8,6, 8,3 и 8,1 мес.) соответственно. Угнетение миелопоэза было меньше выражено при использовании ЕР .

В связи с тем, что цисплатин и карбоплатин одинаково эффективны при МРЛ при лучшей переносимости карбоплатина, комбинации этопозида с карбоплатином (ЕС) и этопозида с цисплатином (ЕР) используются как взаимозаменяемые терапевтические режимы при МРЛ.

Основной причиной популярности комбинации ЕР является то, что, обладая равной противоопухолевой активностью с комбинацией CAV, она в меньшей степени, по сравнению с другими комбинациями, угнетает миелопоэз, меньше ограничивая возможности использования лучевой терапии - по современным представлениям обязательного компонента терапии локализованного МРЛ.

Большинство новых режимов современной химиотерапии строится на основе либо добавления нового препарата к комбинации ЕР (или ЕС), либо на основе замены этопозида на новый препарат. Аналогичный подход используется и в отношении известных препаратов.

Так, выраженная противоопухолевая активность ифосфамида при МРЛ послужила основанием к разработке комбинации ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид). Эта комбинация оказалась высоко эффективной, однако, несмотря на выраженный противоопухолевый эффект, тяжелые гематологические осложнения послужили препятствиями к ее широкому использованию в клинической практике .

В РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН разработана комбинация AVP (ACNU+ этопозид+ цисплатин), обладающая выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ и, что особенно важно, эффективная при метастазах в головной мозг и висцеральных метастазах.

Комбинация AVP (ACNU 3-2 мг/м 2 в 1 день, этопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2 и 8 дни с повторением цикла каждые 6 недель) была применена для лечения 68 больных (15с локализованным и 53 с распространенным МРЛ). Эффективность комбинации составила 64,7% с полными регрессиями опухоли у 11,8% больных и медианой выживаемости 10,6 мес. При метастазах МРЛ в головной мозг (29 оцененных больных) полная регрессия в результате применения комбинации AVP достигнута у 15 (52% больных), частичная у трех (10,3%) с медианой времени до прогрессирования 5,5 мес. Побочные эффекты комбинации AVP носили характер миелосупрессии (лейкопения III-IV ст -54,5%, тромбоцитопения III-IV ст -74%) и были обратимыми .

Новые противоопухолевые препараты.

В девяностые годы XX века в практику вошел ряд новых цитостатиков, обладающих противоопухолевой активностью при МРЛ. К их числу относятся таксаны (Таксол или паклитаксел, Таксотер или доцетаксел), гемцитабин (Гемзар), ингибиторы топоизомеразы I топотекан (Гикамтин) и иринотекан (Кампто), и винкаалкалоид Навельбин (винорельбин). В Японии при МРЛ изучается новый антрациклин Амрубицин.

В связи с доказанной возможностью излечения больных локализованным МРЛ с помощью современной химиолучевой терапии, по этическим соображениям, клинические испытания новых противоопухолевых препаратов проводятся на больных с распространенным МРЛ, либо у больных с локализованным МРЛ в случае рецидива заболевания.

Таблица 1
Новые препараты при распространенном МРЛ (I линия терапии) / по Ettinger, 2001.

Препарат		Число б-ных (оцениваемые)	Общий эффект (%)	Медиана выживаемости (мес.)
Таксотер
Топотекан
Иринотекан
Иринотекан
Винорельбин
Гемцитабин
Амрубицин

Сводные данные по противоопухолевой активности новых противоопухолевых препаратов при МРЛ представлены Ettinger в обзоре 2001г. .

Включены сведения о результатах применения новых противоопухолевых препаратов у ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ (I линия химиотерапии). На основе этих новых препаратов разработаны комбинации, проходящие II-III фазы клинического изучения.

Таксол (паклитаксел).

В исследовании ECOG 36 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ получали Таксол в дозе 250 мг/м 2 в виде суточных внутривенных инфузий 1 раз в 3 недели. У 34% отмечен частичный эффект, вычисленная медиана выживаемости составила 9,9 месяцев. У 56% больных лечение осложнилось лейкопенией IV ст., 1 больной умер от сепсиса .

В исследовании NCTG 43 больных МРЛ получали аналогичную терапию под защитой Г-КСФ. Оценены 37 больных. Общая эффективность химиотерапии составила 68%. Полных эффектов зарегистрировано не было. Медиана выживаемости равнялась 6,6 месяцам. Нейтропения IV степени осложнила 19% всех курсов химиотерапии .

При резистентности к стандартной химиотерапии Таксол в дозе 175 мг/м 2 оказался эффективным в 29%, медиана времени до прогрессирования составила 3,3 мес. .

Выраженная противоопухолевая активность Таксола при МРЛ послужила основанием к разработке режимов комбинированной химиотерапии с включением этого препарата.

Изучалась и продолжает изучаться возможность сочетанного применения при МРЛ комбинаций Таксола и доксорубицина, Таксола и производных платины, Таксола с топотеканом, гемцитабином и другими препаратами.

Наиболее активно исследуется целесообразность использования Таксола в сочетании с производными платины и этопозидом.

В табл. 2 представлены полученные им результаты. Все больные с локализованным МРЛ получали дополнительно лучевую терапию первичного очага и средостения одновременно с третьим и четвертым циклом химиотерапии. Отмечена эффективность изученных комбинаций при выраженной токсичности комбинации Таксола, карбоплатина и топотекана.

Таблица 2
Результаты применения трех терапевтических режимов, включающих Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)

Терапевтический режим	Число больных II р/л		Общая эффективность	Медиана выживаемости (мес)	Выживаемость		Гематологические осложнения
							Лейкопения III-IV ст.	Тромбоцито-пения	Смерть от сепсиса
Таксол 135 мг/м 2 Карбоплатин AUC-5
Таксол 200 мг/м 2 Карбоплатин AUC-6 Этопозид 50/100мг х10 дн. каждые 3 нед.
Таксол 100 мг/м 2 Карбоплатин AUC-5 Топотекан 0,75* мг/м 2 Здн. каждые 3 нед.

р-распространенный МРЛ
л-локализованный МРЛ

В мультицентровом рандомизированном исследовании CALGB9732 сравнивалась эффективность и переносимость комбинаций -этопозида 80 мг/м 2 1-3 дни и цисплатина 80 мг/м 2 1 день с повторением цикла каждые 3 недели (группа А) и этой же комбинации дополненной Таксолом 175 мг/м 2 - 1 день и Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дни каждого цикла (гр. В).

На опыте лечения 587 ранее не получавших химиотерапию больных распространенным МРЛ показано, что выживаемость больных в сравниваемых группах существенно не отличалась:

В группе А медиана выживаемости была 9, 84 мес. (95% CI 8, 69 - 11,2) в группе В 10, 33 мес. (95% CI 9, 64-11,1); более года жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) больных группы А и 36, 2% (95 CI 30-44, 3) больных группы В. Токсичность, включая токсичность V ст. (лекарственная смерть) была выше в группе В, что позволило авторам сделать вывод о том, что добавление Таксола к комбинациям этопозида и цисплатина в I линии химиотерапии распространенного МРЛ увеличивает токсичность, не улучшая существенно результаты лечения (Табл. 3).

Таблица З
Результаты рандомизированного исследования по оценке эффективности дополнительного включения Таксола в комбинацию этопозида с цисплатином в 1 линию химиотерапии при распространенном МРЛ (иссл. CALGB9732)

	Кол-во больных	Выживаемость		Токсичность > III ст.
		Медиана (мес)		нейтропения	тромбоцито-пения			нейро-токсичность	Лек. смерть
Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д. каждые 3 недели х6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д., Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д., каждые 3 недели х6		10,33 (9,64-11,1)

Из анализа сводных данных по текущим клиническим испытаниям II-III фазы очевидно, что включение Таксола может повышать эффективность комбинированной химиотерапии,

увеличивая, однако, токсичность некоторых комбинаций . Соответственно целесообразность включения Таксола в режимы комбинированной химиотерапии МРЛ продолжает интенсивно изучаться.

Таксотер (доиетаксел).

Таксотер (доцетаксел) вошел в клиническую практику позже Таксола и, соответственно, позже начал изучаться при МРЛ.

В процессе II фазы клинического изучения у 47 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ показана эффективность Таксотера -26% при медиане выживаемости 9 месяцев. Нейтропения IV степени осложнила лечение 5% больных. Зарегистрирована фебрильная нейтропения, один больной погиб от пневмонии .

Комбинация Таксотера и цисплатина изучалась в качестве I линии химиотерапии у больных с распространенным МРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

Таксотер в дозе 75 мг/м 2 и цисплатин 75 мг/м 2 вводились внутривенно 1 раз в 3 недели. Лечение проводилось до прогрессирования либо непереносимой токсичности. В случае полного эффекта дополнительно проводилось 2 цикла консолидирующей терапии.

Из 22 больных, подлежащих оценке, полный эффект зарегистрирован у 2 больных (9%) и частичный эффект у 11 (50%). Общая эффективность составила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Медиана продолжительности ответа составила 5,5 мес., медиана выживаемости -10, 25 мес. (95% Сl 9,2-10,3). 41% больных пережили 1 год (95% Cl 30,3-51,7%).

Основным проявлением токсичности были нейтропения (18,4% -III и 3,4% - IV стадии), фебрильная нейтропения имела место в 3,4%, лекарственных смертей не было. Негематологическая токсичность была умеренной и обратимой .

Ингибиторы топоизомеразы I.

Среди препаратов из группы ингибиторов топомеразы I при МРЛ применяются топотекан и иринотекан.

Топотекан (Гикамтин).

В исследовании ECOG топотекан (Гикамтин) в дозе 2 мг/м 2 вводился ежедневно 5 дней подряд каждые 3 недели. У 19 из 48 больных достигнут частичный эффект (эффективность 39%), медиана выживаемости больных составила 10,0 мес., один год пережили 39% больных. 92% больных, не получавших КСФ, имели нейтропению III-IV ст., тромбоцитопения III-IV ст. зарегистрирована у 38% больных. Трое больных погибли от осложнений .

В качестве второй линии химиотерапии топотекан оказался эффективным у 24% больных, ранее отвечавших на лечение, и у 5% рефракторных больных.

Соответственно было организовано сравнительное изучение топотекана и комбинации CAV у 211 больных МРЛ, ранее отвечавших на I линию химиотерапии ("чувствительный" рецидив) . В этом рандомизированном исследовании топотекан в дозе 1,5 мг/м 2 вводился внутривенно ежедневно, пять дней подряд, каждые 3 недели.

Результаты применения топотекана существенно не отличались от результатов химиотерапии комбинацией CAV. Общая эффективность топотекана была 24,3%, CAV - 18,3%, время до прогрессирования 13,3 и 12,3 недели, медиана выживаемости 25 и 24,7 недель, соответственно.

Нейтропения IV стадии осложнила терапию топотеканом у 70,2% больных, терапию CAV у 71% (фебрильная нейтропения у 28% и 26%, соответственно). Преимуществом топотекана был значительно более выраженный симптоматический эффект, почему FDA США рекомендовала этот препарат в качестве второй линии химиотерапии при МРЛ.

Иринотекан (Кампто, СРТ-II).

Иринотекан (Кампто, СРТ-II) оказался обладающим довольно выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ.

На небольшой группе ранее нелеченных больных распространенным МРЛ он в режиме 100 мг/м 2 еженедельно был эффективен в 47-50%, хотя медиана выживаемости этих больных составила всего 6,8 мес. .

В нескольких исследованиях иринотекан применялся у больных с рецидивами заболевания после стандартной химиотерапии, причем эффективность его колебалась от 16 до 47%.

Комбинация иринотекана с цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, иринотекан 60 мг/м 2 - 1, 8, 15 дни с повторением цикла каждые 4 недели, всего 4 цикла) сравнивалась в рандомизированном исследовании со стандартной комбинацией ЕР (цисплатин 80 мг/м 2 -1 день, этопозид 100 мг/м 2 1-3 дни) у больных с ранее нелеченным распространенным МРЛ. Комбинация с иринотеканом (СР) оказалась эффективнее комбинации ЕР (общая эффективность 84% по сравнению с 68%, медиана выживаемости 12, 8 мес. по сравнению с 9,4 мес., двухлетняя выживаемость 19% и 5%, соответственно).

Токсичность сравниваемых комбинаций была сопоставимой: нейтропения чаще осложняла ЕР (92%) по сравнению с режимом СР (65%), диарея III-IV ст. возникала у 16% больных, получавших СР.

Обращает на себя внимание также сообщение об эффективности комбинации иринотекана с этопозидом у больных с рецидивом МРЛ (общая эффективность 71%, время до прогрессирования 5 мес.) .

Гемцитабин.

Гемцитабин (Гемзар) в дозе 1000 мг/м 2 эскалацией до 1250 мг/м 2 еженедельно в течение Зх недель с повторением цикла каждые 4 недели был применен у 29 больных с распространенным МРЛ в качестве 1 линии химиотерапии. Общая эффективность составила 27% с медианой выживаемости 10 мес. отмечена хорошая переносимость гемцитабина .

Комбинация цисплатина и гемцитабина, примененная у 82 больных распространенным МРЛ, оказалась эффективной у 56% больных при медиане выживаемости 9 мес. .

Хорошая переносимость и сопоставимые со стандартными режимами результаты применения гемцитабина в комбинации с карбоплатином при МРЛ послужили основанием к организации мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению результатов применения комбинации гемцитабина с карбоплатином (GC) и комбинации ЕР (этопозид с цисплатином) у больных МРЛ с плохим прогнозом . Включались больные с распространенным МРЛ и больные с локализованным МРЛ, имеющие неблагоприятные факторы прогноза - всего 241 больной. Комбинации GP (гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни + карбоплатин AUC 5 в 1 день -каждые 3 недели, до 6 курсов) сравнивалась с комбинацией ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + этопозид 100 мг/м 2 per os 2 раза в день 2 и 3 дни каждые 3 недели). Больным с локализованным МРЛ, ответившим на химиотерапию, проводились дополнительно лучевая терапия и профилактическое облучение головного мозга.

Эффективность комбинации GC была 58%, комбинации ЕР - 63%, медианы выживаемости 8,1 и 8,2 месяца соответственно, при удовлетворительной переносимости химиотерапии.

В другом рандомизированном исследовании, включавшем 122 больных МРЛ, сравнивались результаты применения 2х комбинаций, содержащих гемцитабин. Комбинация PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, этопозид 50 мг/м 2 1-3 дни, гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни. Цикл повторялся каждые 3 недели. Комбинация PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели. Комбинация PEG была эффективна у 69% больных (полный эффект у 24%, частичный у 45%), комбинация PG у 70% (полный эффект у 4% и частичный у 66% .

Изучение возможности улучшить результаты лечения МРЛ путем использования новых цитостатиков продолжается.

Пока трудно однозначно определить, какие из них изменят современные возможности лечения этой опухоли, но то обстоятельство, что доказана противоопухолевая активность таксанов, ингибиторов топоизомеразы I и гемцитабина позволяют надеяться на дальнейшее усовершенствование современных терапевтических режимов для МРЛ.

Молекулярнонацеленная "таргетная" терапия МРЛ.

Принципиально новой группой противоопухолевых препаратов являются молекулярнонацеленные, так называемые таргетные (target -мишень, цель), препараты, обладающие истинной избирательностью действия. Результаты молекулярно-биологических исследований убедительно доказывают, что 2 основных подтипа рака легкого (МРЛ и НМРЛ) имеют как общие, так и существенно различные генетические характеристики. В связи с тем, что клетки МРЛ в отличие от клеток НМРЛ не экспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и циклоксигеназу 2 (СОХ2), нет оснований рассчитывать на возможную эффективность таких препаратов как Иресса (ZD1839), Тарцева (OS1774) или Целекоксиб, которые интенсивно изучаются при НМРЛ.

В то же время до 70% клеток МРЛ экспрессируют протоонкоген Kit, кодирующий рецептор тирозинкиназы CD117.

Ингибитор тирозинкиназы Kit Гливек (ST1571) проходит клинические испытания при МРЛ.

Первые результаты применения Гливека в дозе 600 мг/м 2 перорально ежедневно в качестве единственного лекарственного препарата у ранее нелеченных больных распространенным МРЛ показали его хорошую переносимость и необходимость отбора больных в зависимости от наличия в клетках опухоли больного молекулярной мишени (CD117) .

Из препаратов этого ряда изучаются также Тирапазамин - гипоксический цитоксин и Эксизулинд, влияющий на апоптоз. Оценивается целесообразность использования этих препаратов в сочетании со стандартными терапевтическими режимами в расчете на улучшение выживаемости больных.

Терапевтическая тактика при МРЛ

Терапевтическая тактика при МРЛ определяется в первую очередь распространенностью процесса и соответственно мы специально останавливаемся на вопроса лечения больных с локализованным, распространенным и рецидивным МРЛ.

Предварительно рассматриваются некоторые проблемы общего характера: интенсификация доз противоопухолевых препаратов, целесообразность поддерживающей терапии, лечение больных пожилого возраста и больных в тяжелом общем состоянии.

Интенсификация доз при химиотерапии МРЛ.

Активно изучался вопрос о целесообразности интенсификации доз химиотерапии при МРЛ. В 80-х годах существовало представление о прямой зависимости эффекта от интенсивности химиотерапии. Однако ряд рандомизированных исследований не выявил четкой корреляции между выживаемостью больных МРЛ и интенсивностью химиотерапии, что подтвердил и метаанализ материалов 60 исследований, посвященных этой проблеме .

Arrigada с сотр. использовали умеренную начальную интенсификацию терапевтического режима, сравнивая в рандомизированном исследовании циклофосфан в курсовой дозе 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 и циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 в качестве 1 цикла лечения (в дальнейшем терапевтические режимы были одинаковыми). Среди 55 больных, получавших повышенные дозы цитостатиков, двухлетняя выживаемость оказалась 43% по сравнению с 26% для 50 больных, получавших более низкие дозы. По-видимому, благоприятным моментом оказалось именно умеренная интенсификация индукционной терапии, позволившая получить выраженный эффект без существенного повышения токсичности .

Попытка повысить эффективность химиотерапии с помощью интенсификации терапевтических режимов с использованием аутотрансплантации костного мозга, стволовых клеток периферической крови и применения колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ и Г-КСФ) показали, что несмотря на то, что такие подходы принципиально возможны и можно увеличить процент ремиссий, выживаемость больных существенно повысить не удается .

В отделении химиотерапии ОНЦ РАМН 19 больных с локализованной формой МРЛ получали терапию по схеме САМ в виде 3-х циклов с интервалом в 14 дней вместо 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) в дозе 5 мкг/кг применялся подкожно ежедневно в течение 2-11 дней каждого цикла. При сравнении с группой исторического контроля (25 больных с локализованным МРЛ, получавших САМ без ГМ-КСФ) оказалось, что несмотря на интенсификацию режима на 33% (доза циклофосфана повышена с 500 мг/м 2 /неделю до 750 мг/м 2 /неделю, Адриамицина с 20 мг/м 2 /неделю до 30 мг/м 2 /неделю и Метотрексата с 10 мг/м 2 /неделю до 15 мг/м 2 /неделю) результаты лечения в обеих группах идентичны .

В рандомизированном исследовании показано, что использование ГКСФ (ленограстима) в дозе 5 мкг/кг в сутки в интервалах между циклами VICE (винкристин+ ифосфамид+ карбоплатин+ этопозид) позволяет повысить интенсивность химиотерапии и увеличить двухлетнюю выживаемость, но при этом существенно повышается токсичность интенсифицированного режима (из 34 больных 6 погибли от токсикоза).

Таким образом, несмотря на продолжающиеся исследования по ранней интенсификации терапевтических режимов, убедительных доказательств преимущества этого подхода не получено. То же относится и к так называемой поздней интенсификации терапии, когда больным, достигшим ремиссии после обычной индукционной химиотерапии, вводят высокие дозы цитостатиков под защитой аутотрансплантации костного мозга или стволовых клеток.

В исследовании Elias с соавт больные с локализованным МРЛ, у которых после стандартной химиотерапии была достигнута полная или выраженная частичная ремиссия, подвергались высокодозной консолидирующей химиотерапии с аутотранстплантацией костного мозга и облучению. После такой интенсивной терапии 15 из 19 больных имели полную регрессию опухоли, а двухлетняя выживаемость достигла 53%. Метод поздней интенсификации составляет предмет клинических исследований и не вышел пока за пределы клинического эксперимента.

Поддерживающая терапия.

Представление о том, что длительная поддерживающая химиотерапия может улучшить отдаленные результаты лечения больных МРЛ было опровергнуто рядом рандомизированных исследований. Достоверной разницы в выживаемости больных, получавших длительную поддерживающую терапию, и не получавших ее, не зарегистрировано. В некоторых исследованиях было показано увеличение времени до прогрессирования, что однако достигалось за счет снижения качества жизни больных .

Современная терапия МРЛ не предусматривает использование поддерживающей терапии, как цитостатиками, так и с помощью цитокинов и иммуномодуляторов.

Лечение пожилых больных МРЛ.

Возможность лечения пожилых больных МРЛ нередко подвергается сомнению. Однако возраст даже более 75 лет не может служить основанием к отказу от лечения больных МРЛ. В случае тяжелого общего состояния и невозможности использовать химиолучевую терапию, лечение таких больных может начинаться с применения перорального этопозида либо циклофосфана с последующим, в случае улучшения состояния, переходом на стандартную химиотерапию ЕС (этопозид + карбоплатин) или CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин).

Современные возможности терапии больных локализованным МРЛ.

Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на пятилетнюю безрецидивную выживаемость.

Сочетанное применение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии при локализованных формах мелкоклеточного рака легкого получило всеобщее признание, а преимущество такого подхода доказано в ряде рандомизированных исследований.

Метаанализ данных 13 рандомизированных исследований по оценке роли облучения грудной клетки в сочетании с комбинированной химиотерапией при локализованном МРЛ (2140 больных) показал, что риск смерти у больных, получивших химиотерапию в сочетании с облучением, составил 0,86 (95% доверительный интервал 0,78 - 0,94) по отношению к больным, получавшим только химиотерапию, что соответствует 14% снижения риска смерти. Трехлетняя общая выживаемость при использовании лучевой терапии оказалась лучше на 5,4+ 1,4%, что позволило подтвердить вывод о том, что включение облучения достоверно улучшает результаты лечения больных локализованным МРЛ .

N. Murray с соавт. изучили вопрос об оптимальном времени включения лучевой терапии у больных локализованным МРЛ, получающих альтернирующие курсы комбинированной химиотерапии CAV и ЕР. Рандомизированы 308 больных на группу, получавших 40 Гр в течение 15 фракций начиная с третьей недели, одновременно с первым циклом ЕР, и группу, получавших ту же дозу облучения во время последнего цикла ЕР, т. е. с 15 недели лечения. Оказалось, что хотя процент полных ремиссий существенно не отличался, безрецидивная выживаемость была достоверно выше в группе получавших лучевую терапию в более ранние сроки.

Оптимальная последовательность применения химиотерапии и облучения, а также конкретные терапевтические режимы составляют предмет дальнейших исследований. В частности, ряд ведущих американских и японских специалистов предпочитают использование комбинации цисплатина с этопозидом начиная облучение одновременно с первым-вторым циклом химиотерапии, в то время как в ОНЦ РАМН лучевая терапия в общей дозе 45-55 Gy чаще проводится последовательно.

Изучение отдаленных результатов печения 595 больных неоперабельным МРЛ, закончивших терапию в ОНЦ более 10 лет назад, показало, что сочетание комбинированной химиотерапии с облучением первичной опухоли, средостения и надключичных лимфоузлов позволило увеличить число клинических полных ремиссий у больных с локализованным процессом до 64%. Медиана выживаемости этих больных достигла 16,8 месяцев (у больных с полной регрессией опухоли медиана выживаемости составляет 21 месяц). 9% живы без признаков заболевания более 5 лет, то есть могут считаться излеченными .

Вопрос об оптимальной продолжительности химиотерапии при локализованном МРЛ не вполне ясен, однако нет доказательств улучшения выживаемости больных, получавших лечение в течение сроков более 6 месяцев.

Апробированы и получили широкое распространение следующие режимы комбинированной химиотерапии:
ЕР - этопозид + цисплатин
ЕС - этопозид + карбоплатин
CAV - циклофосфан + доксорубицин + винкристин

Как уже упоминалось выше, эффективность режимов ЕР и CAV при МРЛ практически одинакова, однако комбинация этопозида с цисплатином, меньше угнетая кроветворение, легче сочетается с лучевой терапией.

Нет доказательств преимуществ альтернирующих курсов СР и CAV.

Целесообразность включения в режимы комбинированной химиотерапии таксанов, гемцитабина, ингибиторов топоизомеразы I и таргетных препаратов продолжает изучаться.

Больные локализованным МРЛ, у которых достигнута полная клиническая ремиссия, имеют 60% актуариальный риск возникновения метастазов в мозг в течение 2-3 лет с момента начала лечения. Риск развития метастазов в мозг может быть снижен более чем на 50% при использовании профилактического облучения головного мозга (ПОМ) в суммарной дозе 24 Gy. Метаанализ 7 рандомизированных исследований по оценке ПОМ у больных в полной ремиссии показал снижение риска поражения мозга, улучшение безрецидивной выживаемости и общей выживаемости больных МРЛ. Трехлетняя выживаемость возросла с 15 до 21% при использовании профилактического облучения головного мозга .

Принципы терапии больных с распространенным МРЛ.

У больных с распространенным МРЛ, у которых основным методом лечения является комбинированная химиотерапия, а облучение проводится только по специальным показаниям, общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь у 20% больных. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у больных, лечившихся с частичным эффектом, и приближается к выживаемости больных с локализованным МРЛ.

При метастазах МРЛ в костный мозг, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленные лимфоузлы методом выбора является комбинированная химиотерапия. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой терапией). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая терапия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в СОД 30 Gy позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у половины из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ. В последнее время появились данные о возможности использования системной химиотерапии при метастазах МРЛ в головной мозг.

Опыт РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН по лечению 86 больных с поражением ЦНС показал, что использование комбинированной химиотерапии может вести к полной регрессии метастазов МРЛ в головной мозг у 28,2% и частичной регрессии у 23%, а в сочетании с облучением головного мозга эффект достигается у 77,8% больных с полной регрессией опухоли у 48,2%. Проблемы комплексного лечения метастазов МРЛ в головной мозг посвящена статья З. П. Михиной с соавторами в настоящей книге.

Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ.

Несмотря на высокую чувствительность к химио и лучевой терапии, МРЛ большей частью рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (химиотерапия 2ой линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени прошедшего после ее окончания и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

Принято различать больных с чувствительным рецидивом МРЛ, имевших полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания .

Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефракторном рецидиве МРЛ, когда медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 месяцев.

При чувствительном рецидиве возможна попытка повторного применения терапевтического режима, который был эффективен при индукционной терапии.

Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии.

Ответ на химиотерапию при рецидивном МРЛ зависит от того чувствительный это рецидив или рефрактерный.

Топотекан был эффективен у 24% при чувствительном и у 5% больных при резистентном рецидиве .

Эффективность иринотекана при чувствительном рецидивном МРЛ была равна 35,3% (время до прогрессирования 3,4 мес., медиана выживаемости 5,9 мес.), при рефрактерном рецидиве эффективность иринотекана составляла 3,7% (время до прогрессирования 1,3 мес., медиана выживаемости 2,8 мес.) .

Таксол в дозе 175 мг/м 2 при рефрактерном рецидиве МРЛ был эффективен у 29% больных с медианой времени до прогрессирования 2 мес. и медианой выживаемости 3,3 мес. .

Исследование Таксотера при рецидива) МРЛ (без разделения на чувствительный и рефрактерный) показало его противоопухолевую активность 25-30% .

Гемцитабин при рефракторном рецидивном МРЛ был эффективен в 13% (медиана выживаемости 4,25 мес.) .

Общие принципы современной тактики лечения больных МРЛ могут быть формулированы следующим образом:

При операбельных опухолях (T1-2 N1 Mo) возможна операция с последующей послеоперационной комбинированной химиотерапией (4 курса).

Целесообразность использования индукционной химио- и химиолучевой терапии с последующей операцией продолжает изучаться, однако убедительных доказательств преимуществ такого подхода пока не получено.

При неоперабельных опухолях (локализованная форма) показана комбинированная химиотерапия (4-6 циклов) в сочетании с облучением области опухоли легкого и средостения. Поддерживающая химиотерапия нецелесообразна. В случае достижения полной клинической ремиссии - профилактическое облучение головного мозга.

При наличии отдаленных метастазов (распространенная форма МРЛ) - применяется комбинированная химиотерапия, лучевая терапия проводится по специальным показаниям (метастазы в головной мозг, в кости, в надпочечники).

В настоящее время убедительно доказана возможность излечения около 30% больных МРЛ в ранних стадиях заболевания и 5-10% больных с неоперабельными опухолями.

То обстоятельство, что в последние годы появилась целая группа новых противоопухолевых препаратов, активных при МРЛ, позволяет надеяться на дальнейшее усовершенствование терапевтических режимов и соответственно улучшение результатов лечения.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

Сегодня самой распространённой онкологической патологией с высокой степенью летальности считается рак лёгких. Раньше это заболевание было прерогативой людей старшей возрастной группы, но сейчас рак «молодеет». Современные методы диагностики позволяют выявить заболевание на раннем этапе, что существенно облегчает процесс лечения. При раке лёгкого применяют комплексный подход, который включает химиотерапию, лучевую терапию и оперативное вмешательство. Химиотерапия при раке лёгких имеет высокую эффективность и значительно повышает шансы на выздоровление.

Что такое рак лёгких

Ежегодно в мире выявляют до миллиона случаев рака лёгкого. Статистические данные относительно положительного прогноза неутешительные – 6 летальных эпизодов на 10 заболевших. На территории Российской Федерации этот показатель составляет 12% от общей заболеваемости, при этом смертность – в 15% из всех выявленных случаев.

Рак лёгких распространён преимущественно среди мужского населения. Онкологи объясняют подобное распределение причинами, приведшими к патологическому процессу, – курение.

Классификация основывается на локализации патологического очага:

• центральный – располагается в просвете крупных бронхов в корнях лёгкого. По мере развития приводит к полному перекрытию, в результате – лёгкое не может нормально функционировать;
• периферический – крайне опасный вариант, так как занимает область по краю лёгочных полей, очень долго остаётся «немым», даёт о себе знать только при значительном увеличении размера;
• массивный – сочетанное поражение обоими вариантами.

Стадии развития рака

Выделяют 4 основные стадии развития ракового процесса лёгких, при этом третья – подразделяется на 2 подтипа:

1. Нулевая. На ранней стадии происходит формирование патологических клеток, которые инструментальными методами не определяются. Клинических проявлений в нулевую стадию не выявляют.
2. Первая. Самая благоприятная для назначения терапии, так как лечение в этот период может принести максимальный положительный эффект. Размер очага не превышает трёх сантиметров по максимальной длине. Реакции регионарных лимфоузлов не отмечается. Выявляется рак на первой стадии только в 10%, что определяет важность ежегодных флюорографических осмотров.
3. Вторая. Размеры опухолевого узла варьируются в диапазоне от 3 до 5 сантиметров, что позволяет их визуализировать на рентгене. Сопровождается специфическими жалобами – кашель, кровохарканье, синдромы со стороны сердечно-сосудистой системы, потеря веса, повышенная утомляемость.
4. Стадия 3а. Размеры опухоли увеличиваются, что приводит к усилению симптоматики. Отмечается вовлечение лимфоузлов средостения. Благоприятный прогноз составляет около 30%.
5. Стадия 3b. Появляются метастазы как в самом лёгком, так и в позвонках грудного отдела, рёбрах, грудине. Может сопровождаться патологическими переломами.
6. Четвёртая. Множественные очаги отсева, которые распространяются гематогенным путём. Шансы на выздоровление минимальные, поэтому зачастую могут не назначить химиотерапию на 4-й стадии рака лёгких. В такой ситуации прибегают к симптоматическому лечению (паллиативное).

На основании этого деления онкологи подбирают вид терапии.

Лечебные мероприятия при раке лёгких

Ранняя диагностика обеспечивает благоприятный прогноз на излечение . С этой целью применяют скрининговый метод – флюорография. При выявлении патологического очага направляют на дополнительное обследование – компьютерная томография. Если факт рака по данным КТ подтверждается, то следующий этап – гистология с целью определения вида клеток.

По результатам всех исследований создаётся комплекс лечебных мероприятий. Основные методы при раке лёгких – хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. Именно комплексный подход с применением всех техник может дать положительный эффект.

Хирургическое лечение рака лёгких

Цель операции – удалить максимальный объем опухолевого узла, чтобы уменьшить компрессию на прилежащие ткани. Для достижения значимого эффекта всегда сочетается с химио- и лучевой терапией.

Существует несколько подходов оперативного вмешательства (лапароскопически, трансторакально), которые зависят от вида, размера и локализации опухоли.

Химиотерапия

Является основным методом лечения раковых заболеваний. Механизм действия препаратов основан на массивном воздействии на клеточный аппарат опухоли с её разрушением. В зависимости от сочетания с оперативным подходом, химиотерапия при раке лёгких бывает трёх видов:

1. Неоадъювантная, которая назначается до хирургического вмешательства. Предназначена для уничтожения клеток опухоли, приостановки метастазирования.
2. Адъювантная, применяется после операции или лучевой терапии для финальной ликвидации оставшихся элементов рака.
3. Таргетная – высокоточная методика, основанная на целенаправленном воздействии на узел с ингибированием роста и деления. Также отмечается ограничение кровоснабжения рака. Методика может применяться как в виде самостоятельной терапии, так и в комплексе с другими вариантами.

Показания и противопоказания для проведения химиотерапии

Условиями выбора подобного подхода являются:

• локализация узла и степень воздействия на окружающие ткани;
• типы клеток, которые сформировали опухоль;
• наличие метастазов внутриорганных и отдалённых;
• реакция лимфоузлов.

Лейкоз, рабдомиосаркома, гемобластоз, хорионкарцинома позволяют проводить курс химии при раке лёгких.

Перед началом лечения доктор оценивает риски, предполагаемые побочные эффекты. Грамотно созданный курс химиотерапии повышает вероятность успешного излечения.

Противопоказания для проведения химиотерапии:

• тромбоцитопения;
• инфекционные заболевания в острый период;
• беременность, особенно в первом триместре;
• почечная, печёночная, сердечная недостаточность;
• выраженное истощение.

Особенность этих противопоказаний – возможность коррекции. Поэтому лечащий доктор первоначально устранит ограничения, а затем начнёт специфическое химиотерапевтическое лечение.

Варианты препаратов, назначаемых во время химиотерапии

Препаратов, которые применяют во время химиотерапии, более 60 вариантов. Самые распространённые – Цисплатин, Карбоплатин, Гемцитабин, Винорельбин, Паклитаксел и Доцетаксел. Чаще всего создают комбинации из них.

Развитие науки онкологии не стоит на месте, создаются новые цитостатические препараты. Не исключён такой вариант, что в ходе лечения вам могут предложить участие в клинических испытаниях. Безусловно, у вас есть право отказаться.

Условия проведения химиотерапии

Химия (цитостатики) при раке лёгких наиболее часто вводится внутривенно в условиях стационара. Режим и дозу подбирает доктор, основываясь на гистологическом виде опухоли, стадии заболевания и индивидуальных особенностях пациента.

По завершении курса химиотерапии больному даётся перерыв на восстановление в течение 2 недель. Далее последует следующий курс, их количество определяется протоколом терапии и результативностью. Повторное проведение обусловлено приспособительными особенностями клеток рака к токсическому воздействию препаратов. Для сглаживания побочных эффектов назначают симптоматическую терапию.

Возможен и таблетированный вариант приёма химиопрепаратов. Преимущество заключается в том, что пить их можно в амбулаторных условиях.

Побочные эффекты

Эффективность данного метода очень высока, особенно при раннем выявлении. Особенность препаратов стандартной схемы — неизбирательное воздействие на клетки организма. Поэтому последствия химиотерапии при раке лёгких отражаются на всех системах:

• гемопоэз (кроветворение);
• нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта в виде диспепсических проявлений;
• массивное воздействие препаратов на все быстро делящиеся клетки (не только раковые) сопровождается выпадением волос (алопеция);
• психоэмоциональные нарушения (депрессия);
• не исключено присоединение вторичных инфекций за счёт снижения защитных функций организма.

Важно понимать, что эти проявления неизбежны, их нужно принять как данность. А с другой стороны – они временные. Достаточно часто после завершения курсов все физиологические процессы возвращаются в нормальное русло. Этот период в жизни нужно пережить и ни в коем случае не прекращать лечение.

Паллиативная медицина

Новым направлением ведения пациентов является паллиативная химиотерапия при раке лёгких. Применяется такой подход для группы больных, которым все возможные методы были предоставлены, но процесс постоянно прогрессирует . Предназначено для улучшения качества жизни неоперабельных больных за счёт нивелирования болевых синдромов, коррекции психоэмоционального фона.

Радиотерапия

Основана на воздействии пучка гамма-лучей на опухолевый процесс. При этом отмечается гибель раковых клеток за счёт остановки роста и деления. Лучи воздействуют не только на саму опухоль, но и на рядом расположенные метастазы, что даёт комплексное воздействие. Применение радиотерапии возможно и при мелкоклеточной форме рака лёгких. Последние медицинские достижения в области лучевой терапии включают:

• дистанционную методику, когда воздействие осуществляется при помощи внешнего (за пределами организма) источника рентгеновских лучей;
• высокодозную технологию, которая основана на внедрении в тело больного специального источника, генерирующего лучи.

Последним достижением является терапия RAPID Arc. Особенность – точечность воздействия исключительно на узел рака, при этом здоровые ткани не повреждаются . Сопровождается визуальным контролем проведения манипуляции с наличием возможности регулировки интенсивности потока и углом направления. Применение ограничено распространённостью процесса.

Если рак выходит за пределы лёгких, то подобная методика не проводится.

Выводы

Рак лёгких – страшный диагноз с высокой степенью летальности. Самостоятельно излечиться от этого заболевания невозможно. Выжидательная тактика чревата увеличением опухоли до тех пределов, когда методы современной медицины не смогут помочь.

Химиотерапия – признанный и эффективный метод пресечения дальнейшего развития онкологии. Безусловно, она имеет ряд побочных эффектов, но результативность с успехом их перекрывает.

9920 0

Отдаленные результаты лечения мелкоклеточного рака легкого (MPЛ ) остаются неудовлетворительными (табл. 10), хотя, по некоторым данным, они все же улучшились за предыдущее десятилетие.

За последние 20 лет в результате внедрения комбинированных методов лечения, в частности комбинированной химиотерапии (XT) , наблюдается улучшение результатов выживаемости с повышением 5-летней выживаемости с 5,2 % в 1972-1981 гг. до 12,2 % в 1982-1996 гг., медиана выживаемости за этот же период выросла с 11,8 до 18,8 мес (9th World Conference on Lung Cancer, Japan, Tokyo, 2000).

Таблица 10. Отдаленные результаты лечения МРЛ

Одним из основных методов лечения является XT с использованием комбинированных режимов. Хирургический метод применяется при ранней стадии процесса (локализованный процесс). Значение хирургического метода при ранних стадиях подтверждается изучением морфологического варианта злокачественности процесса и уточнением поражения лимфоузлов средостения.

Лучевая терапия также является обязательным компонентом лечения локализованного процесса. При полной регрессии (ПР) может использоваться профилактическое облучение головного мозга (ПОГМ) .

Локализованный мелкоклеточный рак легкого

При I стадии заболевания применяют оперативное лечение, за которым следует XT или химиотерапии с облучением грудной клетки. Стандартным режимом XT, как и при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) , является режим:

Цисплатин в/в 75-100 мг/м2 1 р/сут в 1-й день на фоне гипергидратации и антиэметиков
+
Этопозид в/в капельно 80-100 мг/м2 1 р/сут в 1, 2 и 34хдни
Каждые 3 нед.

При локализованном процессе он применяется в комбинации с лучевой терапией в суммарной дозе 40-45 Гр, которая должна быть проведена во время 1-го или 2-го цикла.

У подобных больных и больных с полной ремиссией после химиотерапии зарубежные авторы используют ПОГМ. Больные с мелкоклеточным раке легкого (MPЛ) должны подвергаться тщательному, иногда инвазивному обследованию для уточнения стадии болезни. Результаты хирургического лечения локализованного МРЛ позволяют добиться неплохих результатов 2-летней выживаемости.

При локализованном МРЛ II стадии хирургия приводит к удовлетворительному локальному контролю после индукционной XT с лучевой терапией. Наличие N2 в целом является противопоказанием к хирургическому лечению.

Однако при локализованном мелкоклеточном раке легкого с IIIА-стадией ПР после циторедуктивной XT возможно включение в план лечения операции и затем химиотерапии и лучевой терапии (ЛТ) . Наилучшим прогностическим фактором является отсутствие резидуальной опухоли в удаленном препарате.

По данным Shepherd F.A. (2002), 5-летняя выживаемость всех оперированных больных составляет 25-35 %:

Подвергаются операции (из всех больных МРЛ) - 5%;

подвергаются операции после индукционной XT при МРЛ - 75%:

Из них радикально оперируются - 8-100 % (в среднем 50 %);
- из них гистологическая полная регрессия - 0-37 %;

5-летняя выживаемость у всех оперированных больных - 25-35 %:

5-летняя выживаемость при I стадии мелкоклеточныго рака легкого - >50%;
- 5-летняя выживаемость после XT и ЛТ - 20-25%.

Подобные же результаты получены посредством альтернирующих режимов ЕС и CAV+ЛТ в дозе 45 Гр.

Следующие режимы химиотерапии могут быть использованы при МРЛ:

Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед
ЕР	Цисплатин 80 в 1-й день + этопозид 120 в 1,2, 3-й дни	3
CAE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й или 1, 3, 5-й дни	3
CAV	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 50 в 1-й день + винкоистин 1.4 в 1-й день	3
VICE	Винкристин 1,4 в 1-й день + ифосфамид 5000 в 1-й день + карбоплатин 300 в 1-й день + этопозид 180 в 1-й и 2-й дни	3
CDE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозил 100 в 1.3. 5-й день	3
CAM	Циклофосфамид 1000-1500 в 1-й день + доксорубицин 60 в 1-й день + метотоексагт 30 в 1-й день	3
AVP	Нимустин 3-2 мг/кг в 1 -й день + этопозид 100 в 4, 5, 6-й дни + цисплатин 40 вo 2-й. 8-й дни	4-6
ТЕР	Паклитаксел 175 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й дни + цисплатин 75 в 1-й день	3-4

Использование интенсивных режимов XT с повышением доз, входящих в схемы лекарственных средств (ЛС) , как правило, ведет к улучшению непосредственных результатов лечения. Однако даже при такой чувствительной к XT опухоли, каким является МРЛ, не доказано преимущество высокодозных режимов.

Оптимальная продолжительность химиотерапии для больных с локализованным мелкоклеточным раке легкого до конца не уточнена, однако при увеличении продолжительности лечения с 3 до 6 месяцев улучшения выживаемости не отмечено.

Риск развития метастазов в ЦНС может быть снижен более чем на 50 % облучением ЦНС в дозе 24 Гр.

При использовании химиолучевого лечения предпочтителен режим гиперфракционирования:

Распространенный мелкоклеточный рак легкого

При распространенном МРЛ медиана выживаемости составляет 6-12 мес, 5-летняя выживаемость - 2,3 %. Комбинированная химиотерапия в сочетании с лучевой терапией не улучшает выживаемость в сравнении с одной химиотерапией. Однако лучевая терапия имеет важное значение в паллиативном лечении симптомов как первичной опухоли, так и метастазов, особенно в головной мозг, мозговые оболочки, кости.

Мета-анализ 7 рандомизированных исследований показал значимость облучения ЦНС у больных с ПР - сообщается об уменьшении рецидивов в ЦНС, улучшении безрецидивной и общей выживаемости: 3-летняя выживаемость повысилась с 15 до 21 %.

Следующие режимы комбинированной XT дают сходную выживаемость:

CAV (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин);
CAE (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид);
ЕР (этопозид + цисплатин);
ЕС (этопозид + карбоплатин);
САМ (циклофосфамид + доксорубицин + етотрексат);
ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид);
CEV (циклофосфамид + этопозид + винкристин);
PET (цисплатин + этопозид + паклитаксел);
CAEV (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид + винкристин).

Наибольшей эффективностью (64,7 %) в отношении различных висцеральных метастазов обладает режим с нимустином - AVP, который оказался более эффективным в отношении метастазов в ЦНС по сравнению с другими схемами.

При метастазах в головной мозг используют лучевую терапию, XT, а также химиолучевое лечение:

Особый интерес представляет применение новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным МРЛ (табл. 11).

Таблица 11. Эффективность новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным мелкоклеточным раке легкого

Новые ЛС изучаются также в режимах комбинированной химиотерапии.

Они включают 2- и 3-компонентные режимы лечения, а также комбинации с лучевой терапией:

Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед	Эффект
	Доцетаксел 100 1 ч		23% ЧР
	Паклитаксел 250 24 ч + G-CSF		53% ОЭ
ТС	Паклитаксел 175 в 1-й день + карбоплатин 400 в 1-й день	3-4
TP	Доцетаксел 75 в 1-й день + цисплатин 75 в 1-й день	3-4
TG	Паклитаксел 175 в 1-й день + гемцитабин 1000 в 1, 8, 15-й дни	4
ТЕР	Паклитаксел 175 3 ч + цисплатин 80 + этопозид 80 в/в в 1-й день, 160 внутрь во 2-3-й дни + G-CSF		83 % ОЭ 22 % полной регрессии
ТЕР	Паклитаксел 135 в 1-й день + цисплатин 75 в 1-й день + этопозид 80 в 1-3-й дни		90 % ОЭ MB - 47 нед
GEP	Гемцитабин 800 в 1-й, 8-й дни + этопозид 50 в 1-5-й дни + цисплатин 75 в 1-й день		54 % ОЭ 75 % - нелеченые больные
IP	Иринотекан 60 в 1, 8, 15-й дни + цисплатин 50 в 1-й день + лучевая терапия 4 нед		83 % ОЭ, 30 % ПР, MB 14,3 мес - ЛП 86 % ОЭ, 29 % ПР, MB 13 мес - РП
CN	Карбоплатин 300 + Винорелбин 25 в 1-й, 8-й дни х 6 циклов		74 % ОЭ MB - 9 мес

ЧР - частичная рамиссия, ЛП - локализованный процесс, ЭРП - распространенный процесс

Отдельные итоги сравнения эффективности режимов:

При сравнимой эффективности режимов ЕР и ТЕР (MB соответственно 9,84 мес и 10,33 мес) токсичность 2-го режима была выше;
изучение режима TP в качестве 1-й линии XT распространенного МРЛ у ранее не леченных больных показало ее эффективность у 59 % больных;
получены данные исследования JCOG-9511 (Япония) о преимуществах режима IP по сравнению со стандартной схемой ЕР: MB соответственно 9,4 и 12,8; ОЭ соответственно 83 и 68 %.

С целью уточнения результатов в настоящее время проводятся дополнительные исследования. В терапии МРЛ, так же как и при НМРЛ, исследуются все новые направления лекарственного лечения, имеющие одну основную тенденцию - от неспецифических антипролиферативных лекарств к целевой или именуемой иностранными авторами «таргетной» (targeted) терапии, направленной на определенные гены, рецепторы, белки и т.д.

В.A. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О.В. Извекова