Лозартан: инструкция, описание препарата, аналоги. Прочие иностранные аналоги. Официальная инструкция по применению

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Сравнительная эффективность оригинального и генерического лозартана у больных артериальной гипертензией

Опубликовано в журнале:
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; 6(6)

С.В. Недогода, Т.А. Чаляби, В.В. Цома, У.А. Брель, Г.В. Мазина
Волгоградский государственный медицинский университет. Волгоград, Россия

Comparative effectiveness of original and generic losartan in patients with arterial hypertension

S.V. Nedogoda, T.A. Chalyabi, V.V. Tsoma, U.A. Brel, G.V. Mazina
Volgograd State Medical University. Volgograd, Russia

Цель. Сравнить клиническую эффективность и переносимость оригинального (Козаар ®) и генерического (Лозап ®) лозартана у больных артериальной гипертензией (АГ) ст. тяжести высокого и очень высокого риска.

Материал и методы. Исследование было слепым, рандомизированным ("метод конвертов"), с параллельными группами (n=20 в каждой). После 14 дней "отмывочного периода" больные получали в течение 3 месяцев по 1 таблетке утром Козаар ® или Лозап ® в дозе 50 мг/сут.

Результаты. Козаар ® и Лозап ® снижали систолическое АД (САД) на 11,6% и 12,0%, соответственно, (р<0,05) и диастолическое (ДАД) на 8,3% и 8,2%, соответственно, (р<0,05) по результатам офисного измерения. Коэффициент T/P для САД (по данным суточного мониторирования АД) в группе больных, лечившихся Козааром ® и Лозапом ® составил 67,1% и 66,3%, соответственно (p<0,05). Оба препарата практически в одинаковой степени снижали толщину миокарда задней стенки левого желудочка, каротидно-феморальную и каротидно-радиальную скорости распространения пульсовой волны - на 16,6%, 9,9%, 12,8% vs 16,6% и 10,1% и 12,2%, соответственно.

Заключение. По своей антигипертензивной активности и влиянию на суррогатные конечные точки оригинальный и генерический препараты лозартана были практически эквивалентны между собой.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, лозартан, генерики.

Aim. To compare clinical effectiveness and tolerability of original (Cozaar ®) and generic (Lozap ®) losartan in high and very high-risk patients with Stage I-II arterial hypertension (AH).

Material and methods. This blind, randomized (envelope method), parallel study included 40 patients, 20 subjects in each group. After 14-day wash-out period, the participants were administered Cozaar ® or Lozap ® (50 mg/d; 1 tablet in the morning) for 3 months.

Results. Cozaar ® and Lozap ® reduced systolic blood pressure (SBP) by 11,6% and 12,0% (р<0,05), respectively, diastolic BP (DBP) - by 8,3% and 8,2% (р<0,05), respectively (office measurement data). According to 24-hour BP monitoring data, T/P for SBP was 67,1% and 66,3% in Cozaar ® and Lozap ® groups, respectively (p<0,05). Both agents similarly reduced left ventricular posterior wall thickness, carotid-femoral and carotid-radial pulse wave rates - by 16,6%, 9,9%, 12,8% vs 16,6%, 10,1%, and 12,2%, respectively.

Conclusion. Original and generic losartan medications were similar by antihypertensive activity and effects on surrogate end-points.

Key words: Arterial hypertension, losartan, generics.

В соответствии с современными подходами в лечении артериальной гипертензии (АГ) все большее значение приобретают препараты из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА). Один из них лозартан. К их несомненным достоинствам можно отнести выраженную способность вызывать регресс гипертрофии левого желудочка, выраженную нефропротекцию, снижение риска развития инсульта и благоприятное влияние на когнитивные функции. У лозартана есть еще одна клинически важная особенность - способность снижать уровень мочевой кислоты.

До недавнего времени широкое применение АРА в условиях реальной клинической практики сдерживалось их очень высокой стоимостью по сравнению с представителями других основных групп антигипертензивных средств. Появление генерических препаратов лозаратана в значительной мере решило эту экономическую проблему . Однако наличие большого числа генериков традиционно ставит вопрос об их терапевтической эквивалентности с оригиналом .

В этой связи было проведено прямое, слепое, сравнительное исследование оригинального препарата лозартана Козаар ® (МЕРК, ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк., Швейцария) и его генерика Лозап ® (ЗЕНТИВА, Чешская республика) по влиянию на суррогатные конечные точки при АГ .

Материал и методы

Сравнение клинической эффективности и переносимости Козаара ® и генерика Лозап ® проводили у больных АГ степеней (ст.) тяжести высокого и очень высокого риска согласно классификации ВОЗ/МОАГ 1999. Исследование было слепым, рандомизированным ("метод конвертов"), с параллельными группами (n=20 в каждой). До начала исследования больные подписывали информированное согласие.

После 14 дней "отмывочного периода" участники получали в течение 3 месяцев по 1 таблетке Козаара ® или Лозапа ® в дозе 50 мг/сут. 1 раз утром.

Критерием включения в исследование было наличие у пациента АГ ст. тяжести высокого и очень высокого риска.

Критериями исключения служили: артериальное давление (АД)>180/110 мм рт.ст.; наличие сахарного диабета (СД); возраст < 18 лет; тяжелая печеночная, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I-IV функциональных классов (ФК) по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца (NYHA), злокачественные новообразования и другие тяжелые заболевания; злоупотребление алкоголем, наркомания; невозможность длительного наблюдения за больным; беременность.

В качестве показателя эффективности антигипертензивной терапии оценивали процент лиц, достигших целевого уровня АД <140/90 мм рт.ст. В процессе исследования клинико-инструментальное обследование больного проводили 3 раза. При первом визите после подписания информированного согласия и окончания "отмывочного" периода пациенту выполняли: антропометрию (рост, вес, объем талии, объем бедер); трехкратное измерение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС); суточное мониторирование (СМ) АД (DIASYS Integra); эхокардиографию (ЭхоКГ); определение скорости пульсовой волны (СПВ) на аппарате COLSON, по протоколу Complior; обследовали глазное дно, определяли сахар крови натощак, липидный спектр (ЛС) и электролиты (калий, натрий, магний) крови.

При втором (через 1 месяц), третьем (через 3 месяца) визитах обследование больного повторяли по протоколу первого визита.

СМАД проводили на аппарате "SpaceLabs 90207" (США). В дневные часы (7:00-23:00) измерения производились каждые 15 мин, в ночные часы (23:00-7:00) - каждые 30 мин. Анализировали среднесуточные, дневные и ночные показатели систолического и диастолического АД (САД, ДАД), ЧСС, показатели нагрузки давлением (ИВ), вариабельность (В) АД и ЧСС, скорость утреннего подъема АД (СУП); рассчитывали коэффициент Trough-to-peak (T/P). Для этого сравнивали 2 показателя: показатель снижения АД в конце интервала между приемами препарата (trough - остаточное действие) и показатель наибольшего снижения АД в течение всего интервала (peak - пиковое действие).

При статистической обработке результатов использовали пакет программ BMDP (BioMdical Department Program). Данные представлены в виде M±m, где М - среднее, m - стандартная ошибка. Для определения достоверности изменений до и после лечения использовали парный t-критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Для сравнения межгрупповой эффективности различных методов лечения использовали тест Даннетта (Dunnett"s test) по оценке изменения показателя в сравнении с его исходным уровнем и стандартизации по нему (α=5%).

Результаты

Сравниваемые группы практически не отличались по демографическим и антропометрическим показателям (таблица 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика больных АГ, лечившихся Козааром ® и Лозапом ®

Примечание: НТГ - нарушение толерантности к глюкозе, ТИА - транзиторная ишемическая атака, ИМТ - индекс массы тела, ОН - отягощенная наследственность.

В таблицах 2, 3, 4 и 5 представлены данные о влиянии 3-месячной терапии Козааром ® и Лозапом ® на клинико-лабораторные показатели.

Таблица 2. Влияние Козаара ® на суррогатные точки

Примечание: * - p<0,05, ∆ - изменение показателя.

Таблица 3. Влияние Лозапа ® на суррогатные точки

Примечание: *- p<0,05; ∆ - изменение показателя.

Козаар ® и Лозап ® снижали САД на 11,6% и 12,0% соответственно (р<0,05) и ДАД на 8,3% и 8,2% соответственно (р<0,05) по данным ручного измерения. Прием обоих препаратов не сопровождался достоверным изменением ЧСС. Целевой уровень АД был достигнут у 70% пациентов, принимавших и тот и другой препарат. При расчете показателя T/P (по данным СМАД) для САД у больных, лечившихся Козааром ® и Лозапом ® , он составил 67,1% и 66,3% соответственно (p<0,05).

Оба сравниваемых препарата практически в одинаковой степени уменьшали толщину миокарда задней стенки (ТМЗС) ЛЖ, каротидно-феомральную (кф) и каротидно-радиальную (кр) СПВ на 16,6%, 9,9%, 12,8% vs 16,6% и 10,1% и 12,2% соответственно.

Анализ почасового суточного профиля АД при терапии Козааром ® и Лозапом ® продемонстрировал сопоставимое по времени снижение САД и ДАД.

Данные СМАД (таблицы 4 и 5) подтвердили отсутствие достоверных различий между сравниваемыми препаратами в их действии на основные показатели СМАД.

Таблица 4. Показатели СМАД исходно и после терапии Козааром ®

Показатели	Исходно (M±m)	3 месяца лечения (M±m)	∆ (M±m)
САДс, мм рт.ст.	148,1±12,9	136,1±10,1	12,0±2,9*
ДАДс, мм рт.ст.	85,4±10,1	76,9±9,8	8,5±2,2*
ЧССс, уд/мин	73,1±6,1	73,9±6,8	-0,8±0,02*
САДд, мм рт.ст.	149,8±12,1	135,6±11,9	14,2±3,7*
ДАДд, мм рт.ст.	86,1±8,1	82,1±7,9	4,0±0,8*
ЧССд, уд/мин	74,7±6,4	75,8±7,1	-1,1±0,2*
ВСАДд, мм рт.ст.	17,1±4,4	15,1±4,2	2,0±0,9*
ВДАДд, мм рт.ст.	12,7±2,9	11,7±2,6	1,0±0,2*
САДн, мм рт.ст.	139,9±10,7	128,9±9,7	11,0±2,4*
ДАДн, мм рт.ст.	79,8±8,2	74,1±7,9	5,7±1,7*
ЧССн, уд/мин	68,9±7,1	66,2±7,0	2,7±0,5*
ВСАДн, мм рт.ст.	16,1±3,1	14,2±2,9	1,9±0,2*
ВДАДн, мм рт.ст.	12,1±2,1	9,8±1,9	2,3±0,3*
ИВСАДс, %	69,6±11,6	44,3±10,2	25,3±5,0*
ИВДАДс, %	49,9±11,2	39,7±10,9	10,2±2,2*
ИВСАДд %	65,3±11,9	43,8±9,2	21,5±4,9*
ИВДАДд,%	48,1±10,1	33,6±9,9	14,5±2,7*
ИВСАДн,%	77,4±14,3	51,1±12,3	26,3±5,0*
ИВДАДн,%	65,2±13,7	47,7±12,1	17,5±4,1*

<0,05; ∆ - изменение показателя.

Таблица 5. Показатели СМАД исходно и после терапии Лозапом ®

Показатели	Исходно (M±m)	3 месяца лечения (M±m)	∆ (M±m)
САДс, мм рт.ст.	145,9±12,4	132,8±10,6	13,1±4,0*
ДАДс, мм рт.ст.	86,1±10,6	78,5±9,5	7,6±3,1*
ЧССс, уд/мин	72,4±5,9	74,3±7,4	-1,9±0,6*
САДд, мм рт.ст.	147,1±11,7	133,0±11,2	14,1±4,1*
ДАДд, мм рт.ст.	88,3±8,9	81,0±7,7	7,3±2,9*
ЧССд, уд/мин	74,3±6,6	75,6±7,8	-1,3±0,5*
ВСАДд, мм рт.ст.	16,6±4,1	14,6±5,7	2,0±0,3*
ВДАДд, мм рт.ст.	11,8±2,6	11,5±2,9	0,3±0,05*
САДн, мм рт.ст.	138,7±9,4	125,6±11,2	13,1±3,7*
ДАДн, мм рт.ст.	80,4±8,6	73,0±8,5	7,4±2,5*
ЧССн, уд/мин	67,7±7,2	64,0±8,2	3,7±0,5*
ВСАДн, мм рт.ст.	14,7±3,0	13,6±2,3	1,1±0,2*
ВДАДн, мм рт.ст.	10,9±1,9	8,9±2,1	1,1±0,1*
ИВСАДс, %	66,1±12,1	40,2±9,7	25,9±8,1*
ИВДАДс, %	50,6±13,3	37,2±10,3	13,4±4,0*
ИВСАДд, %	61,2±12,6	39,5±11,3	21,7±4,6*
ИВДАДд, %	42,4±9,7	29,8±9,4	12,6±3,5*
ИВСАДн, %	73,1±15,2	47,4±10,2	25,6±6,7*
ИВДАДн, %	61,4±11,5	43,6±11,5	17,8±4,1*

Примечание: с - сутки; д - дневное время; н - ночное время; *- p<0,05; ∆ - изменение показателя.

Оба препарата не оказывали отрицательного влияния на ЛС, уровень глюкозы и электролиты крови. Лечение оригинальным и генерическим препаратами лозартана в целом хорошо переносилось - ни у одного больного не было отмечено существенных побочных эффектов, потребовавших его прекращения.

Обсуждение

Проведенное исследование определило, что между оригинальным препаратом лозартана Козааром ® и генерическими препаратом Лозапом ® отсутствуют существенные различия не только по силе антигипертензивного эффекта, но и по влиянию на суррогатные точки, показатели липидного, углеводного и электролитного обменов.

Известно, что недостаточное снижение АД во время сна и его существенное повышение в утренние часы, большинством исследователей рассматривается как независимый фактор риска (ФР) развития гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и инсульта, а также тесно коррелируют с ранним маркером поражения почек - микроальбуминурией. Полученные результаты не выявили существенного различия между оригинальным и генерическим препаратами по влиянию на СП АД: время наибольшего и наименьшего снижения САД и ДАД при терапии Козааром ® и Лозапом ® практически совпадали.

Анализируя динамику показателей СМАД, получено достоверное снижение САД и ДАД в обеих группах. На фоне терапии Лозапом ® через 3 месяца снизились средние значения САДд на 14,1 мм рт.ст. (р<0,01) и САДн на 13,1 мм рт.ст. (р<0,01); среднее ДАД уменьшилось в дневные и ночные часы на 7,3 мм рт.ст. (р<0,01) и 7,4 мм рт.ст. (р<0,01), соответственно. По данным настоящего исследования терапия Козааром ® через 3 месяца приводит к снижению средних значений САДд на 14,2 мм рт.ст. (р<0,01) и САДн на 11 мм рт.ст. (р<0,001), а среднего ДАД на 4 мм рт.ст. и 5,7 мм рт.ст. (р<0,01) в дневные и ночные часы, соответственно.

Известно, что суточные колебания АД коррелируют с колебаниями в крови в течение суток ангиотензина II, а недостаточное снижение АД в ночные часы является независимым ФР развития сердечно-сосудистых осложнений. Поэтому к достоинствам препаратов следует также отнести снижение показателей В АД и ИВ, что было также сопоставимо в обеих группах. Несмотря на эффективное снижение АД, антигипертензивные препараты обладают различным церебропротективным эффектом. АРА уже доказали свое преимущество в отношении снижения риска инсульта перед β-адреноблокаторами - исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) , антагонистами кальция - исследование MOSES (Morbidity and Mortality post Stoke: Eprosartan vs nitrodipine for Secondary Prevention) . Известен их положительный эффект по влиянию на когнитивные функции, превосходящий даже близкую антигипертензивную группу препаратов - ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Данный потенциал препаратов можно оценить по положительному влиянию на такие показатели СМАД как В и ИВ, влияющие на когнитивные функции. Эти параметры в исследовании были также сопоставимы между Лозапом ® и Козааром ® .

Таким образом, при сравнении оригинального и генерического препаратов лозартана между собой они практически не отличались как по своей антигипертензивной активности, так и по влиянию на суррогатные точки, что позволяет сделать вывод об их терапевтической эквивалентности при среднесрочной антигипертензивной терапии.

Выводы

По своей антигипертензивной активности оригинальный препарат Козаар ® и генерик Лозап ® практически эквивалентны между собой.

Козаар ® и Лозап ® не различаются между собой по показателю T/P и проценту пациентов, достигших целевого АД при 3-месячном лечении.

По способности уменьшать ГЛЖ и улучшать эластичность артерий оригинальный препарат Козаар ® и генерик Лозап ® также практически эквивалентны между собой.

Литература
1. Белоусов Ю.Б. Быков А.В. Фармакоэкономика: оптимальный выбор для формуляров. Фарматека 2003; 3: 10-2.
2. Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Шальнова С.А. и др. Изучение клинической эквивалентности двух препаратов эналаприла у больных артериальной гипертонией. РКЖ 2003; 5: 68-72.
3. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии. Качеств клин практ 2002; 4: 18-22.
4. Недогода С.В, Чаляби Т.А. Сравнительная антигипертензивная эффективность генериков ангиотензин-превраща-ющего фермента эналаприла (ренитека, энапа, эднита, инворила, энванса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью. Артер гиперт 2000; 1: 52-5.
5. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoit reduction in hypertensive study (LIFE). Lancet 2002; 359: 1004-10.
6. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research// McGavock H., editor. Handbook of Drug Use Research Methodology. 1st ed. - Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group 2000; 36-55.

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT 1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. C max в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое - более 98%.

T 1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Показания

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

Режим дозирования

Средняя доза для приема внутрь - 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение,ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Противопоказания к применению

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Передозировка

Сведения о передозировке препарата ограничены.

Наиболее вероятные симптомы

Выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение

Форсированный диурез, симптоматическая терапия. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста в период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности

Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

Лозартан - антигипертензивное лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов (блокаторов) рецепторов ангиотензина II подтипа АТ1 (далее - БРА). Вот уже много лет артериальная гипертензия в буквальном смысле слова терроризирует население развитых стран. Если говорить о Российской Федерации, то избыточное артериальное давление выявляется примерно у каждого пятого жителя страны. При этом главная угроза заключается не только в завышенных показаниях тонометра: артериальная гипертензия является триггером для целого ряда функциональных и структурных трансформаций в органах и системах организма, результатом чему может стать фатальная органная недостаточность и смерть. Что касается непосредственно сердца, то пограничным бастионом, первым принимающим на себя удар артериальной гипертензии, является левый желудочек. Его гипертрофия служит предвестником возникновения куда более серьезных сердечно-сосудистых осложнений. Затем развивается систолическая дисфункция, которая, в свою очередь, приводит к хронической сердечной недостаточности и, при отсутствии соответствующих терапевтических мероприятий - к смерти пациента. Представляется очевидным, что адекватная антигипертензивная фармакотерапия обеспечивает существенное улучшение прогноза пациентов с артериальной гипертензией, значительное снижение риска кардиоваскулярных осложнений и, в конечном итоге, продление жизни (не говоря уже об улучшении ее качества). В 70-ых годах прошлого века вниманию заинтересованной публики были представлены результаты исследования, продемонстрировавшие снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне приема диуретиков. Внедрение в клиническую практику новых классов антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы медленных кальциевых каналов) поставило перед врачами проблему выбора: какой препарат лучше? А лучшее было еще впереди. Лозартан был впервые синтезирован в конце 1980-ых и стал в своем роде «пионером», будучи первым представителем абсолютно нового класса антигипертензивных лекарственных средств - БРА. Как известно, ангиотензин II является сильнейшим вазоконстриктором, реализуя свое действие через АТ1-рецепторы, находящиеся в сердце, гладкомышечной сосудистой стенке, надпочечниках, почках.

Как показали клинические исследования, лозартан ингибирует все физиологически значимые ангиотензина II, причем делает это вне зависимости от источника или пути образования последнего. Важно, что препарат не подавляет разрушающий брадикинин фермент - киназу II, чем «грешат» ингибиторы АПФ (именно этим обусловлен их «фамильный» побочный эффект - изматывающий сухой кашель). Лозартан уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает артериальное давление, «разгружает» сердце, уменьшая постнагрузку, проявляет мочегонное действие. Препарат препятствует развитию левожелудочковой гипертрофии, улучшает переносимость физических нагрузок у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. После перорального приема разовой дозы антигипертензивное действие (снижение верхнего и нижнего давления) достигает своего пика через 6 часов, постепенно снижаясь в течение суток. Максимальный антигипертензивный эффект отмечается на 3-6 неделе от начала курсового приема лозартана.

В 1995 году было проведено любопытное исследование, в рамках которого ученые сопоставили эффективность лозартана и ветерана антигипертензивного «фронта» атенолола, а также оценили протективные способности этих препаратов в отношении органов-мишеней. Атенолол был выбран в качестве препарата сравнения по той простой причине, что он принадлежит к бета-адреноблокаторам (пожалуй, наиболее глубоко исследованному классу антигипертензивных препаратов) и является одним из наиболее часто назначаемых лекарственных средств при артериальной гипертензии. По окончании исследования целевого уровня артериального давления удалось добиться у 49% пациентов группы лозартана и у 46% пациентов группы атенолола. То есть, по сути, оба этих препарата обладали сопоставимой антигипертензивной активностью. Однако в остальном лозартан имел очевидные преимущества: он в большей степени снижал риск инфарктов, инсультов и сердечно-сосудистой смертности.

Фармакология

Фармакокинетика

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15 мг, повидон 3.6 мг, магния стеарат 0.9 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II 85F48105 Белый 3 мг, в т. ч. поливиниловый спирт 1.407 мг, макрогол-3350 0.708 мг, тальк 0.522 мг, титана диоксид 0.363 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
40 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
60 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.

Дозировка

Взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Показания

Артериальная гипертензия.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Противопоказания

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

На странице представлена инструкция по применению Лозартана . Он выпускается в различных лекарственных формах препарата (таблетки 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг Тева, Рихтер, Н с мочегонным), а также имеет ряд аналогов. Данная аннотация проверена специалистами. Оставляйте ваши отзывы по поводу использования Лозартана, которые помогут другим посетителям сайта. Препарат применяется при различных заболеваниях (артериальная гипертензия или снижение давления, хроническая сердечная недостаточность). Средство имеет ряд побочных эффектов и особенностей взаимодействия с другими веществами. Дозы препарата различаются для взрослых и у детей. Имеются ограничения по применению лекарства при беременности и в период кормления грудью. Лечение Лозартаном может быть назначено только квалифицированным врачом. Длительность терапии может различаться и зависит от конкретного заболевания. Состав препарата.

Инструкция по применению и дозировка

Препарат Лозартан принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Кратность приема - 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения большего терапевтического эффекта дозу увеличивают до 100 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 12.5 мг в сутки, 25 мг в сутки и 50 мг в сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Снижение риска развития, сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Лозартан до 100 мг в 1 или 2 приема с учетом снижения АД.

Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией

Препарат назначают в начальной дозе 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 мг в сутки (с учетом степени снижения АД) в один или в два приема.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Лозартан составляет 25 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг 1 раз в сутки.

Недостаточно опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому препарат не рекомендован у данной категории больных.

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене, но необходим контроль АД как при приеме любого гипотензивного препарата.

Прием гипотензивных препаратов следует проводить в одно и то же установленное время по рекомендации врача для увеличения терапевтического эффекта. При пропуске приема - одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата во время наиболее близкое ко времени обычного приема препарата или в то время, когда вспомнили о том, что пропустили прием, передвинув время приема следующей дозы. Не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Состав

Лозартан калия + вспомогательные вещества.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг (производства фирм Рихтер, Тева, Н форма с мочегонным гидрохлоротиазидом).

Лозартан - антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина 2. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина 2). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина 2, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина 2. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое - более 98%. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Показания

артериальная гипертензия;
снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии;
хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Противопоказания

беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет;
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью, у которых стабильный эффект был достигнут в результате применения ингибиторов АПФ, не рекомендуется переход на прием антагонистов рецепторов ангиотензина 2, в т.ч. препарата Лозартан.

Больным с патологией печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, и особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы.

У больных с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы).

У пациентов с нарушением функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развиваются электролитные нарушения (гиперкалиемия), на которые следует обращать внимание. При наличии острой или хронической почечной недостаточности лозартан может привести к ухудшению функции почек с гиперкалиемией или без нее.

В период лечения лозартаном следует регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек. Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

У пациентов пожилого возраста, применяющих нестероидные противовоспалительные препараты, с одновременным приемом диуретиков, или с нарушениями функции почек, применение лозартана может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточностью. Эти эффекты обычно обратимы. Необходимо периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих лозартан и нестероидные противовоспалительные препараты.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата у детей не достаточны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Побочное действие

головокружение;
астения/утомление;
головная боль;
бессонница;
беспокойство;
нарушение сна;
сонливость;
расстройства памяти;
периферические нейропатии;
парестезии;
мигрень;
тремор;
депрессия;
звон в ушах;
нарушение вкуса;
изменение зрения;
конъюнктивит;
заложенность носа;
кашель;
инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле);
синусит;
фарингит;
ринит;
тошнота, рвота;
диарея;
диспептические явления;
боль в животе;
сухость слизистой оболочки полости рта;
анорексия;
судороги;
миалгия;
боль в спине, грудной клетке, ногах;
артралгия;
тахи- или брадикардия;
аритмии;
стенокардия;
анемия;
инфаркт миокарда;
императивные позывы на мочеиспускание;
ослабление либидо;
импотенция;
сухость кожи;
прилив крови;
фотосенсибилизация;
повышенное потоотделение;
алопеция;
крапивница;
кожная сыпь;
ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка;
лихорадка;
подагра;
васкулит;
эозинофилия;
пурпура Шенлейн-Геноха.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Лозартан может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами.

Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков.

Совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, солями, содержащими калий, повышает риск гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения, лозартана с солями лития. В случае необходимости совместного применения препаратов, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Лозартан

Структурные аналоги по действующему веществу:

Блоктран;
Брозаар;
Вазотенз;
Веро Лозартан;
Зисакар;
Кардомин Сановель;
Карзартан;
Козаар;
Лакеа;
Лозап;
Лозарел;
Лозартан Маклеодз;
Лозартан Рихтер;
Лозартан Тева;
Лориста;
Лосакор;
Лотор;
Презартан;
Реникард.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Лозартан при беременности противопоказано. Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при применении во 2 и 3 триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности, прием препарата Лозартан следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать препарат Лозартан в период лактации. Если прием препарата Лозартан необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

При артериальной гипертензии и хроническом виде сердечной недостаточности показан прием таблеток Лозартан – инструкция по применению разъяснит, как пить препарат, какие побочные действия он имеет. Если использовать лекарственное средство по рекомендации врача регулярно, то снижается риск нарушений в работе сердечно-сосудистой системы, которые возникают из-за повышенного давления.

Что такое Лозартан

МНН (международное непатентованное название) – Losartan. В РЛС, реестре лекарственных средств, Лозартан относят к фармакологической подгруппе антагонистов ангиотензина 2 с гипотензивным действием. После приема действие сохраняется в течение суток, поэтому препарат Лозартан и его аналоги признаны врачами одними из самых эффективных средств.

Состав

Препарат состоит из основных и вспомогательных компонентов. Активное вещество лекарства, которое помогает обеспечить положительный эффект от применения – Losartanum potassium, синоним лозартан калия. К дополнительным компонентам, служащим для соединения действующего вещества, относятся:

моногидрат лактозы;
стеарат магния;
повидон;
коллоидный диоксид кремния;
микрокристаллическая целлюлоза;
кроскармеллоза натрия.

Механизм действия

Механизм действия основан на блокаде рецепторов ангиотензина 2. Активное вещество нейтрализует спазмирующее влияние на сосуды, поддерживает работу сердечных мышц. Надпочечники начинают вырабатывать гормон альдостерон, происходит понижение артериального давления. Кроме того, Лозартан действует как диуретик, помогая усилить выведение жидкости из организма.

Вместе с мочой выходят мочевая кислота и соли натрия, а калиевые соли, необходимые для нормальной работы сердца, остаются нетронутыми. После того, как таблетки попадают внутрь, активное вещество лозартан калия растворяется и всасывается через желудочно-кишечный тракт. Биодоступность составляет около 33 %. Достаточная концентрация в крови достигается уже через 1-1,5 часа. Распад препарата происходит в печени, выводится через кишечник.

Показания к применению

Препарат относится к группе лекарств, которые нельзя применять без рекомендации врача. Специалист поможет выбрать эффективную дозировку, расскажет об основных противопоказаниях и возможных побочных действиях. Для того, чтобы определить, нужно ли обращаться к терапевту, следует измерять давление регулярно и ориентироваться на собственные ощущения.

Если показатели тонометра превышают 140 на 90, и человек чувствует учащенное сердцебиение, слабость, головную боль в течение 5-6 дней, нужно обязательно сходить на прием к врачу и подобрать средство от гипертонии. Основными показаниями для применения являются:

начальная стадия гипертонии;
ишемическая болезнь сердца в хронической форме;
сахарный диабет второго типа с протеинурией (для защиты почек);
хроническая сердечная недостаточность.

Регулярное применение лекарства позволяет значительно снизить риск ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и процент смертности среди больных. Кроме того, Лозартан используется для профилактики инсультов и инфарктов миокарда у больных с гипертрофией левого желудочка и стабильным повышенным давлением. С помощью этого средства проводится подготовка к трансплантации и гемодиализу почки. Назначение для терапии хронической сердечной недостаточности происходит после того, как другие лекарственные препараты оказались неэффективными.

Противопоказания

Как и многие препараты от давления, Лозартан имеет ряд противопоказаний. Все они указаны в аннотации лекарства, поэтому следует внимательно изучить ее перед приемом, чтобы не возникло побочных действий. Запрет на применение Лозартана распространяется на людей, имеющих:

повышенную чувствительность к компонентам, содержащим калий;
тяжелую почечную недостаточность;
непереносимость лактозы.

Нельзя использовать лекарство при беременности и лактации. Для лечения гипертонии в этот период рекомендуется применять более безопасные средства, не приводящие к возникновению врожденных дефектов у ребенка. Детский возраст до 18 лет является еще одним противопоказанием для приема Лозартана. С осторожностью советуют употреблять препарат больным с нарушениями водно-электролитного баланса, печеночной недостаточностью. У пациентов с дегидратацией, которые принимают большие дозы диуретиков, может возникнуть симптоматическая гипертония в начале лечения.

Инструкция Лозартана

Расчет дозировки и длительности приема производится терапевтом на основании инструкции. Дополнительными методами определения тактики лечения являются опрос больного, изучение медицинской карты, где указаны хронические заболевания. Согласно аннотации, если Лозартан назначается впервые, нужно принимать половинную дозу, чтобы выяснить, нет ли аллергии на препарат. Для каждого заболевания существует разная схема приема.

Артериальная гипертензия

При назначении Лозартана для терапии артериальной гипертензии по инструкции рекомендуется пить таблетки не разжевывая, независимо от употребления пиши. В период лечения нужно следить за динамикой заболевания с помощью ежедневного измерения давления. В зависимости от тяжести состояния, пациентам прописывают принимать 50 мг за сутки. На усмотрение терапевта доза может быть увеличена до максимального суточного значения 100 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Для того, чтобы снизить риск осложнений при сердечной недостаточности, таблетки Лозартан начинают принимать с минимальной дозировки 12.5 мг/сутки. Каждую неделю доза увеличивается вдвое. Для поддерживающей терапии сердечной недостаточности не используют больше 50 мг за сутки. Рекомендуется проводить регулярный контроль с помощью тонометра, чтобы избежать сильного снижения артериального давления.

Аналоги

К эффективным аналогам Лозартана относятся лекарственные средства, обладающие такими же действиями на здоровье. Все они содержат аналогичное активное вещество. Оригинальный Лозартан отличается только внешним видом упаковки, формой выпуска, дозировкой и фирмой-производителем. В некоторых препаратах использованы другие вспомогательные компоненты.

Заменители лекарства назначают, если выявлены противопоказания. Определить, какой из аналогичных препаратов лучше подойдет от артериальной гипертензии, должен квалифицированный врач. К перечню часто использующихся аналогов относятся.