Гиперандрогения у женщин причины симптомы. Чем опасен синдром гиперандрогении у женщин? Другие симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения – патологическое состояние, которое возникает у девочек и женщин, и характеризуется повышенным уровнем андрогенов в организме. Андроген считается мужским гормоном – в женском организме он тоже присутствует, но в незначительном количестве, поэтому, когда его уровень возрастает, у женщины появляются характерные симптомы, среди которых прекращение менструации и бесплодие, оволосение по мужскому типу и некоторые другие. Изменение гормонального фона требует срочной коррекции, поскольку это может стать причиной развития множества патологий в организме женщины.

Андрогены вырабатываются яичниками, адипоцитами и надпочечниками. И они влияют не только на какие-то внешние проявления, но и на работу внутренних органов, в том числе почек, печени, репродуктивной системы, костно-мышечной системы.

Разновидности и причины возникновения

В зависимости от того, какой орган начинает продуцировать большое количество андрогенов, выделяют несколько форм этого патологического состояния. Наиболее распространённая форма – это яичниковая гиперандрогения , при которой избыток гормонов продуцируется яичниками. Обычно это связано с такими патологиями, как поликистоз яичников или опухоли органа, способные продуцировать андрогены.

Чаще всего такая форма патологии носит наследственный характер – если возрастание выработки андрогенов наблюдалось у матери, то высока вероятность, что недуг проявиться и у её потомства. Накапливаясь, андрогены и становятся причиной развития такого патологического состояния, как гиперандрогения. Также причины развития этой формы гиперандрогении могут крыться в нарушениях работы гипоталамуса и гипофиза, отвечающих за нормальный гормональный фон женского организма.

Вторая форма – надпочечниковая гиперандрогения , которая может встречаться у девочек уже в раннем возрасте. Причины развития этой формы заключаются в недостаточности ферментов, обеспечивающих продукцию гормонов надпочечников.

Центральная форма патологии развивается в тех случаях, когда гипофиз или гипоталамус поражены опухолью. Но также есть ещё и периферическая форма, которая возникает как следствие сахарного диабета и при нарушениях жирового обмена.

Наиболее часто встречающейся является смешанная гиперандрогения , которая обусловлена сразу несколькими нарушениями. Это может быть надпочечниковая гиперандрогения и нарушение яичникового генеза или яичникового и центрального генеза и т. д.

Гиперандрогения и беременность

Как уже упоминалось выше, гиперандрогения может стать причиной у девочек и . Но бывают такие исключительные случаи, когда женщина с такой патологией все же может забеременеть, и тогда ей следует быть готовой к тому, что гиперандрогения при беременности преимущественно заканчивается непроизвольным выкидышем. В тех случаях, если выкидыш не произошёл, высока вероятность замирания плода в утробе матери с необходимостью механической чистки полости матки для его эвакуации.

Все это неблагоприятно сказывается на здоровье женщины и ещё больше усугубляет проблему гормонального дисбаланса, поэтому чтобы подобного не произошло, диагностика гиперандрогении должна проводиться до зачатия, чтобы в последующем, после лечения, у женщины был шанс стать матерью прекрасного малыша.

Конечно же, не во всех случаях гиперандрогения и нормальная беременность являются несовместимыми понятиями – если гормональные нарушения развились на поздних сроках, есть риск преждевременных родов, но малыш при этом будет здоровым. Поэтому очень важно своевременно становиться на учёт в женскую консультацию – врач может не только определить патологию на ранних сроках, но и успешно лечить её, дав женщине возможность выносить ребёнка.

Симптомы

Как уже было сказано выше, синдром гиперандрогении у девочек можно определить в самом маленьком возрасте. Это такие симптомы нарушения гормонального фона, как:

гипертрофия клитора;
частичное сращение больших половых губ;
повышенное оволосение по мужскому типу (срединная полоса живота, подбородок и щеки, грудь.).

У девочек, которые страдают этой болезнью в подростковом возрасте, не начинается менструация, а если болезнь встречается у женщин, наступает прекращение менструального цикла. Другие симптомы такой патологии, как гиперандрогения - это:

выпадение волос на голове;
появление кожных высыпаний на лице и теле (по типу акне);
выраженная сухость кожных покровов, шелушение.

Также у девочек и женщин отмечаются метаболические нарушения, проявляемые чаще всего различной стадии, а также атрофией мышц. В некоторых случаях женский голос может огрубеть и стать похожим на мужской – чаще всего такой симптом проявляется у взрослых женщин. Если же гиперандрогения у женщин развивается в молодом возрасте, высока вероятность того, что их мышечный корсет увеличится, из-за чего тело приобретёт мужественный рельеф и большой мышечный массив.

Конечно же, есть и общие симптомы патологического состояния у женщин. К ним относятся:

раздражительность;
утомляемость;
восприимчивость к инфекциям вследствие снижения иммунитета и т. д.

Диагностика и лечение

Поставить диагноз, основываясь только на внешних проявлениях патологии, невозможно. Поэтому врач назначает пациенткам лабораторное исследование, позволяющее оценить гормональный фон, в том числе и уровень андрогенов. Также показано проведение УЗИ исследования, которое даст специалисту возможность выявить причины заболевания, без чего эффективное лечение невозможно.

Лечение зависит от формы патологии, обнаруженной у женщины. В частности, если у неё гиперандрогения яичникового генеза, показан приём антиандрогенных оральных контрацептивов. А для утилизации избытка гормонов показано применение таких лекарственных средств, как Метипрет и Дексаметазон. Эти средства повышают уровень женских гормонов, а те, в свою очередь, утилизируют излишки мужских.

Когда причиной развития патологии становится опухоль, требуется её оперативное удаление с последующим лечением, которое будет подбираться для пациентки индивидуально в каждом конкретном случае.

Если у девочек или женщин диагностирована надпочечниковая гиперандрогения, то её лечение будет заключаться в назначении глюкокортикоидных гормонов - тот самый вышеописанный Дексаметазон. Отметим, что проще всего лечить болезнь яичникового генеза, поскольку современная фармацевтическая промышленность предлагает большое количество средств, способных стабилизировать гормональных фон женщины. Надпочечниковая гиперандрогения и смешанная форма патологии труднее поддаются лечению, и представительницам прекрасного пола требуется в течение длительного времени (а то и всю жизнь) употреблять прописанные врачом препараты.

Лечить болезнь народными методами можно, но их эффективность очень низкая. Тем не менее есть некоторые травы, обладающие гормоностабилизирующим эффектом, поэтому если их пить в виде настоев и отваров, они могут немного улучшить состояние женщины. Правда, лечить таким образом патологию можно только после консультации со специалистом.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Авитаминоз - это болезненное состояние человека, которое наступает в результате острой недостачи витаминов в организме человека. Различают весенний и зимний авитаминоз. Ограничений, что касается пола и возрастной группы, в этом случае нет.

Синдром Иценко-Кушинга – патологический процесс, на формирование которого влияют высокие показатели уровня гормонов глюкокортикоидов. Главным из них является кортизол. Терапия заболевания должна быть комплексной и направленой на купирование причины, способствующей развитию недуга.

Патологическое состояние гормонального баланса в женском организме, при котором происходит избыточное производство мужских половых гормонов – андрогенов имеет название гиперандрогенией. Заболевание связано с нарушениями в работе эндокринной системы. Синдром гиперандрогении отмечают примерно у 5-7 % женщин, около 20 % из них не могут забеременеть или выносить ребенка.

В норме андрогены вырабатываются половыми органами в количестве, которое обеспечивает рост волосяного покрова на лобке и в области подмышек, формирование клитора, своевременное половое созревание и сексуальное влечение. Андрогены несут ответственность за нормальную работу печени и почек.

Активная выработка андрогенов происходит в подростковом возрасте, во время формирования вторичных половых признаков. В зрелом возрасте андрогены необходимы для укрепления костной ткани. Однако, чрезмерная выработка данных гормонов приводит к патологическим изменениям, которые значительно ухудшают качество жизни женщины. К наиболее плачевным результатам относятся и . В этих случаях необходимо лечение, которое будет способствовать нормализации гормонального фона.

Разновидности и причины синдрома

Процесс созревания андрогенов происходит в яичниках и надпочечниках. Нормальное количество вырабатываемого гормона и его правильное соотношение с эстрогенами обеспечивает необходимый для полноценного функционирования организма гормональный баланс.

В зависимости от происхождения патологии выделяют несколько ее форм:

Гиперандрогения яичникового генеза – возникает при синдроме поликистозных яичников. Причина – нарушение работы системы гипоталамус-гипофиз. Нарушение носит наследственный характер.
Гиперандрогения надпочечникового генеза вызвана нарушением работы коры надпочечников. Заболевание носит врожденный характер, а также может быть вызвано опухолями (болезнь Иценко-Кушинга). В этом случае первые месячные начинаются поздно, со скудными выделениями, а со временем могут и вовсе прекратиться. Другие характерные признаки – обилие угрей в области спины и груди, недоразвитие молочных желез, формирование фигуры по мужскому типу, увеличение клитора.

У ряда пациенток диагностируются гиперандрогения смешанного генеза. В этом случае в организме одновременно нарушено функционирование яичников и надпочечников. Данная патология вызвана гипоталамическими и нейроэндокринными нарушениями. Сбои в гормональном балансе усугубляются вегетативно-невротическими расстройствами. В ряде случаев диагностируется слабовыраженная гиперандрогения, при которой показатели андрогенов отвечают норме, а не обнаруживает наличие опухолей во внутренних органах.

Смешанная форма препятствует наступлению беременности и делает невозможным успешное вынашивание ребенка.

Учитывая степень превышения допустимого уровня андрогенов, выделяют абсолютную и относительную форму адреногенитального синдрома. В первом случае концентрация мужских гормонов превышает допустимые нормы. Относительная гиперандрогения диагностируется при допустимых показателях мужских гормонов. При этом отмечают повышенную чувствительность органов и желез женщины к их воздействию.

Подводя итог, можно выделить следующие главные причины данного синдрома:

неправильная выработка особого фермента, синтезирующего андрогены, в результате чего происходит их чрезмерное накопление в организме;
наличие опухолей надпочечников;
заболевания и сбои в работе яичников, провоцирующие излишнюю выработку андрогенов;
патологии щитовидной железы (гипотериоз), опухоли гипофиза;
длительный прием стероидов во время профессиональных занятий силовыми видами спорта;
ожирение в детском возрасте;
генетическая предрасположенность.

При нарушениях работы яичников, увеличении коры надпочечников, гиперчувствительности клеток кожи к воздействию тестостерона, опухолях половых и щитовидных желез возможно развитие патологии и в детском возрасте.

Врожденная гиперандрогения иногда не позволяет с точностью установить пол родившегося ребенка. У девочки могут отмечаться большие половые губы, увеличенный до размеров пениса клитор. Внешний вид внутренних половых органов соответствует норме.

Одной из разновидностей адреногенитального синдрома является сольтеряющая форма. Заболевание носит наследственный характер и обычно выявляется в первые месяцы жизни ребенка. В результате неудовлетворительной работы надпочечников у девочек появляется рвота, диарея, судороги.

В старшем возрасте гиперандрогения вызывает избыточный рост волос по всему телу, задержку формирования молочных желез и появление первых месячных.

Клинические проявления

Симптомы могут варьировать от незначительных (избыточный рост волос на теле) до тяжелых (развитие вторичных мужских половых признаков).

Клинические проявления гиперандрогении у женщин в виде акне и оволосения по мужскому типу

Главными проявлениями патологических нарушений являются:

акне – возникает при повышенной жирности кожи, которая приводит к закупорке и воспалениям сальных желез;
себорея волосистой кожи головы;
гирсутизм – появление сильного оволосения в местах нетипичных для женщин (лице, груди, животе, ягодицах);
истончение и выпадение волос на голове, появление залысин;
усиленный рост мышц, формирование мускулатуры по мужскому типу;
огрубление тембра голоса;
, скудость выделений, иногда полное прекращение менструаций;
повышенное половое влечение.

Происходящие сбои в гормональном балансе становятся причиной развития сахарного диабета, появления лишнего веса, нарушений липидного обмена. Женщины становятся очень восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям. У них нередко развиваются депрессии, хроническая усталость, повышенная раздражительность и общая слабость.

Одним из наиболее тяжелых последствий гиперандрогении является вирилизация или вирильный синдром. Так называют патологию развития женского организма, при которой он приобретает ярко выраженные мужские признаки. Вирилизация относится к редким отклонениям, ее диагностируют только у одной пациентки из 100, у которых отмечают чрезмерный рост волос на теле.

У женщины формируется мужская фигура с усиленным ростом мышц, полностью прекращаются месячные, значительно увеличивается размеры клитора. Очень часто подобные признаки развиваются у женщин, которые бесконтрольно принимают стероиды для повышения выносливости и физической силы при занятиях спортом.

Постановка диагноза

Диагностика патологического состояния включает внешний и гинекологический осмотр пациентки, анализ ее жалоб на общее самочувствие. Обращают внимание на длительность менструального цикла, локализацию избыточного оволосения, индекс массы тела, внешний вид половых органов.

Какие анализы нужно сдать для определения уровня андрогенов?

Врачи (гинеколог, эндокринолог, генетик) назначают следующие исследования:

определение уровня тестостерона, фолликулярного гормона, пролактина, эстрадиола в крови и кортизола в моче;
пробы с дексеметазоном для определения причины развития синдрома;
УЗИ яичников и надпочечников;
КТ гипофиза;
исследования уровня глюкозы, инсулина, холестерина.

УЗИ органов малого таза позволит определить возможное наличие . Проведение анализов необходимо для установки разновидности заболевания.

Материалы для исследований берут в утренние часы, до приема пищи. Поскольку гормональный фон отличается нестабильностью, для точного диагностирования берут три пробы с перерывами не менее получаса. Желательно сдавать анализы во второй половине менструального цикла, ближе к предполагаемому началу месячных.

Принципы терапии

Лечение гиперандрогении должно быть комплексным и, в первую очередь, направлено на устранение проблем и заболеваний, которые выступают провоцирующими факторами. В перечень таких болезней входят патологии щитовидной железы, синдром поликистозных яичников, адреногенитальный синдром.

Выбор методов лечения зависит от формы патологии и цели, которую преследует терапия (борьба с гирсутизмом, восстановление репродуктивной функции, сохранение беременности при угрозе выкидыша).

Главные лечебные меры включают:

медикаментозную терапию;
хирургическое вмешательство;
использование средств народной медицины;
нормализацию питания и физические нагрузки.

Консервативная терапия

Применяется для снижения количества вырабатываемых мужских гормонов и для блокировки процессов, которые способствуют их чрезмерной активности. Наличие опухолей в половых органах, вызывающее яичниковую гиперандрогению, устраняется при помощи хирургического вмешательства.

Если в ближайшее время женщина не планирует беременность, но страдает от угревой сыпи и чрезмерного количества волос на теле, для избавления от данных симптомов назначают с антиандрогенным действием (например, Диане 35).

Подобные препараты не только устраняют неприятные внешние признаки, но и способствуют нормализации менструального цикла. Для косметического эффекта назначают противовоспалительные мази, которые уменьшают выработку кожного сала.

При наличии противопоказаний к применению контрацептивов для лечения применяют Спиронолактон. Его назначают при тяжелом протекании предменструального синдрома и при поликистозных яичниках. Препарат успешно лечит угревую сыпь и избыточный рост волос.

Аналоговым препаратом является Верошпирон. Его главным действующим веществом также является спиронолактон. Прием Верошпирона крайне нежелателен без согласования с врачом длительности использования и необходимой дозировки.

Если гипреандрогения вызвана отсутствием фермента, превращающего андрогены в глюкокортикоиды, показаны средства, которые нормализуют данный процесс. Большой эффективностью обладает препарат Метипред. Формы его выпуска – таблетки и порошки для инъекций. Средство противопоказано при наличии инфекционных и вирусных заболеваний, туберкулеза, сердечной недостаточности. Длительность курса лечения и дозировку определяет врач.

Препараты применяемые для лечения гиперандрогении

Одним из успешных методов консервативного лечения является низкокалорийная диета. Она необходима для избавления от лишнего веса, который нередко осложняет течение заболевания и приносит женщине дополнительный психологический дискомфорт.

Общее количество калорий, употребляемых ежедневно, не должен превышать 2000. В этом случае, при достаточной физической активности, количество потребляемых калорий будет ниже расходуемых, что и приведет к постепенному снижению веса.

Диета, показанная при гиперандрогении, предусматривает исключение из рациона жирной, соленой и острой пищи, а также алкоголя, соусов и жирных подлив.

Соблюдение принципов правильного питания подкрепляется регулярными занятиями спортом. Полезны бег, аэробика, плавание, активные игры на свежем воздухе.

Борьбу с гирсутизмом проводят, используя различные косметические процедуры: удаление при помощи воска, депиляция, устранение нежелательных волос лазером.

Применение народной медицины

Лечение народными средствами вполне применимо в комплексе медикаментозной терапии, но не является полноценной заменой традиционным способам.

Гиперандрогения и бесплодие

Избыток производимых андрогенов нередко становится препятствием для желанной беременности.

Как забеременеть при помощи медикаментозной терапии и насколько это реально?

Лечение бесплодия в этом случае направлено на использование препаратов, стимулирующих выход яйцеклетки из яичников. Примером такого лекарственного средства может быть Кломифен.

Одним из наиболее эффективных препаратов, используемых для стимуляции овуляции и нормализации менструального цикла, является Дюфастон. После наступления беременности прием препарата продолжают, чтобы предотвратить выкидыш и нормализовать развитие беременности.

Если стимуляция оказывается неэффективной, врачи советуют прибегнуть к хирургическому лечению. Современная медицина широко применяет метод . Во время проведения этой процедуры производят иссечение яичников, чтобы помочь «выходу» зрелой яйцеклетки. Вероятность забеременеть после лапароскопии тем выше, чем меньше времени проходит со дня операции. Максимальная способность к зачатию отмечается в первые три месяца.

Но и после успешного зачатия наличие гиперандрогении может воспрепятствовать успешному вынашиванию ребенка. Избыток мужских гормонов часто приводит к тому, что плодное яйцо не может удержаться в матке. Вероятность выкидыша сохраняется высокой.

Опасные недели беременности при гиперандрогении – это период до 12-й недели и после 19-й. В первом случае гормоны вырабатываются плацентой, а после 19-й недели они могут продуцироваться самим плодом.

Для сохранения беременности пациентке назначают Дексаметазон (метипред). Он способствует снижению уровня андрогена. Дозировку препарата подбирает исключительно врач!

Многие будущие мамы очень боятся побочных эффектов препарата и опасаются, что он может нанести вред еще не родившемуся малышу. Многолетний опыт применения данного препарата доказывает его безопасность, как для развития будущего ребенка, так и для протекания самих родов.

В большинстве случаев, чтобы избежать риска выкидыша врачи советуют сначала пройти полный курс лечения, а уже затем планировать беременность. Если женщине не удается зачать ребенка, возможно проведение .

Профилактика

Каких-либо специфических мер профилактики гиперандрогении не существует, поскольку данный синдром развивается на гормональном уровне.

К общим профилактическим мерам относят:

рациональное питание, включающее в меню продукты, богатые клетчаткой, контроль веса;
отказ от курения и злоупотребления алкоголем;
регулярное посещение гинеколога;
прием лекарственных препаратов и противозачаточных средств только после рекомендации врача;
своевременное лечение патологий щитовидной железы, заболеваний печени и надпочечников.

Гиперандрогения – это не только проблемы с кожей, волосами и менструальным циклом. Это общее заболевание организма, которое не позволяет женщине вести качественный образ жизни и зачастую лишает ее радостей материнства. Современные методы диагностики и лечения позволяют вовремя выявить патологию и успешно устранять ее проявления.

Наиболее заметный симптом гиперандрогении - гирсутизм, однако нужно помнить, что он далеко не всегда обусловлен гиперандрогенемией (например, может быть конституциональным). И наоборот, избыток андрогенов не обязательно сопровождается выраженным гирсутизмом - как, например, у азиаток с синдромом поликистозных яичников.

Синтез андрогенов у женщин

Андрогены - это С19-стероиды, которые секретируются из холестерина в сетчатой зоне коры надпочечников, а также в текоцитах и строме яичников. Кроме того, в этих органах и в периферических тканях андрогены могут превращаться в более активные производные (например, тестостерон - в дигидротестостерон), в эстрогены (под действием ароматазы) или инактивироваться путем конъюгации с глюкуроновой кислотой либо сульфатирования и в дальнейшем выводиться из организма.

Андрогены действуют как системно (классическая эндокринная регуляция), так и местно (паракринная или аутокринная регуляция, например, в кожных волосяных фолликулах). Они связываются с внутриклеточными андрогеновыми рецепторами, расположенными в цитоплазме. Затем комплекс гормон-рецептор перемещается в ядро, где в ходе сложного взаимодействия с другими факторами транскрипции и с белками - коактиваторами регулирует транскрипцию генов-мишеней. Кроме того, андрогены могут действовать и опосредованно, через метаболиты (например, через электрогены).

В плазме андрогены циркулируют в комплексе с рядом белков, в первую очередь - с ГСПГ. В сравнении с последним альбумин обладает гораздо большей емкостью связывания благодаря более высокой концентрации и большему общему количеству. Однако сродство андрогенов к альбумину намного ниже, поэтому основная часть тестостерона плазмы циркулирует в комплексе с ГСПГ. В таком комплексе андрогены биологически менее доступны для клеток-мишеней, чем в комплексе с альбумином. ГСПГ вырабатывается печенью. Эстрогены, в том числе принимаемые внутрь, стимулируют выработку этого белка, а андрогены, и, что особенно важно, инсулин - тормозят. Поэтому у женщин с гиперандрогенией и у мужчин уровни ГСПГ ниже. Андрогены метаболизируются в печени и в других периферических тканях, причем их метаболизм сильно зависит от уровня свободных гормонов в плазме.

Выработка андрогенов зависит от возраста и наличия ожирения. С возрастом уровень надпочечниковых андрогенов, особенно дегидроэпиандростерона, его метаболита (дегидроэпиандростерона сульфата) и андростендиона, постепенно снижается; такое снижение начинается еще до наступления менопаузы. На уровень тестостерона возраст влияет в меньшей степени; яичники продолжают вырабатывать этот гормон в довольно большом количестве и в постменопаузе.

Симптомы и признаки гиперандрогении

Клинические проявления гиперандрогении разнообразны; они обусловлены воздействием андрогенов на волосяные фолликулы и сальные железы (гирсутизм, обыкновенные угри, андрогенетическая алопеция) и на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему (нарушения овуляции и менструального цикла). При тяжелой гиперандрогении развиваются и другие признаки вирилизации.

Клинические проявления гиперандрогении

Волосяные фолликулы и сальные железы

Гирсутизм
Обыкновенные угри А
ндрогенетическая алопеция

Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система

Нарушения овуляции
Олигоменорея
Дисфункциональные маточные кровотечения
Бесплодие, вызванное ановуляцией

Жировая ткань

Ожирение по мужскому типу

Вирилизация

Выраженный гирсутизм
Андрогенетическая алопеция
Низкий голос
Гипертрофия клитора
Ожирение по мужскому типу
Увеличение мышечной массы
Уменьшение молочных желез

Воздействие на волосяные фолликулы и сальные железы

В андрогензависимых зонах вместо тонких, бесцветных пушковых волос начинают расти грубые, толстые, пигментированные терминальные волосы. Воздействие андрогенов на периферические ткани зависит в основном от активности 17р-гидроксистеро-иддегидрогеназы (превращает андростендион в тестостерон) и 5α-редуктазы и от количества андрогеновых рецепторов. До начала полового созревания на туловище растут главным образом тонкие, короткие, бесцветные пушковые волосы (велюс). В пубертатном периоде повышение уровня андрогенов приводит к тому, что часть этих волос заменяется более грубыми, длинными, пигментированными терминальными волосами. Следует отметить, что терминальные волосы бровей, ресниц, затылочной и височных частей головы от андрогенов зависят мало.

Обыкновенные угри

Андрогены стимулируют выработку кожного сала и ороговение стенок фолликула, что способствует развитию себореи, фолликулита и угрей в период полового созревания и при гиперандрогении. У больных с обыкновенными угрями бывают повышены уровни андрогенов в плазме и активность 5а-редуктазы, превращающей тестостерон в дигидротестостерон. Поэтому при назначении антиандрогенов, КОК или глюкокортикоидов часто наступает улучшение.

Андрогенетическая алопеция

Избыток андрогенов, стимулирующий рост волос на лице и туловище, на волосяные фолликулы волосистой части головы, напротив, действует противоположно: волосяные фолликулы уменьшаются в размерах, вместо терминальных волос начинают расти волосы, похожие на пушковые. Андрогенетическая алопеция встречается как у мужчин, так и у женщин. У женщин протекать она может двояко. При тяжелой гиперандрогении и симптомах вирилизации наблюдается выпадение волос на теменной части головы, изменение переднего края роста волос с формированием залысин. Но чаще облысение сводится к поредению волос, преимущественно в теменной области. Примерно у 40% женщин с андрогенной алопецией находят гиперандрогению, но если принимать в расчет случаи изолированной алопеции без гирсутизма, этот показатель уменьшится до 20%.

Влияние на функцию яичников

Гиперандрогения часто сопровождается нарушениями овуляции либо вследствие нарушения секреции гонадотропных гормонов, либо в результате непосредственного действия андрогенов на яичники. На гипоталамогипофизарную систему и секрецию гонадотропных гормонов у женщин андрогены влияют опосредованно (после превращения в эстрогены) или напрямую. В эксперименте дигидротестостерон нарушал способность прогестерона контролировать частоту импульсов гонадолиберина, что приводило к повышению секреции ЛГ. Кроме того, избыток андрогенов может подавлять созревание яичниковых фолликулов, в результате чего в корковом веществе появляются множественные небольшие кисты (так называемые поликистозные яичники). Клиническим выражением расстройств функции яичников при гиперандрогении становятся нарушения менструального цикла, которые могут рассматриваться как симптом избытка андрогенов даже в отсутствие анрогензависимых поражений кожи.

Влияние на надпочечники

У 25-50% женщин с гиперандрогенией повышен уровень надпочечниковых андрогенов (например, дегидроэпиандростерона и его сульфата). Однако усиление стероидогенеза в надпочечниках и рост уровня надпочечниковых андрогенов могут быть обусловлены, по крайней мере, отчасти, вненадпочечниковыми (например, яичниковыми) андрогенами. Повышенный уровень дегидроэпиандростерона сульфата у женщин с синдромом поликистозных яичников снижается на 20-25% после назначения аналогов гонадолиберина длительного действия, хотя нормализация уровня надпочечниковых андрогенов на фоне такого лечения наблюдается редко. Секреция надпочечниковых андрогенов, особенно дегидроэпиандростерона сульфата, может усиливаться при избытке вненадпочечниковых андрогенов, что еще больше усугубляет гиперандрогению.

Ожирение

Ожирение и гиперандрогения тесно взаимосвязаны, особенно при синдроме поликистозных яичников. Неизвестно, какое из этих состояний развивается в первую очередь. При синдроме поликистозных яичников количество андрогенов, которое может превращаться в эстрогены в периферических тканях, увеличивается, в результате чего повышается уровень эстрадиола. В ходе проспективного исследования десяти молодым людям с нормальным весом, перенесшим операцию по смене пола с женского на мужской, проводили МРТ: перед назначением тестостерона, после года приема препарата и после трех лет приема. В ходе лечения вес менялся незначительно, зато существенно изменилось распределение подкожной жировой клетчатки. После года лечения ее толщина в области живота, таза и бедер существенно уменьшилась по сравнению с исходными показателями, но после трех лет лечения эти различия уже не были статистически значимыми. Масса жировой клетчатки внутренних органов, напротив, в первый год лечения практически не изменилась, хотя и выросла у тех, кто за этот период прибавил в весе. Однако после трех лет приема тестостерона этот показатель вырос на 47% по сравнению с исходным, причем, как и прежде, сильнее всего у тех, кто прибавил в весе.

Все эти данные подтверждают, что избыток андрогенов или образующихся из них эстрогенов способствует развитию ожирения по мужскому типу, что ведет к усилению инсулинорезистентности и дальнейшему росту уровня андрогенов у больных с гиперандрогенией. Не исключено опосредованное влияние андрогенов на прибавку в весе через ЦНС. Роль андрогенов в развитии ожирения не вполне ясна, но в пользу их влияния свидетельствует тот факт, что среди мужчин распространенность избыточного веса выше, чем среди женщин.

Анаболическое действие андрогенов и вирилизация

При тяжелой и длительной гиперандрогении может наблюдаться вирилизация - появление залысин в теменной части головы и надо лбом, гипертрофия клитора и тяжелый гирсутизм. В дальнейшем, особенно если гиперандрогения развилась до начала полового созревания, может измениться телосложение (атрофия молочных желез, нарастание мышечной массы) и понизиться тембр голоса. У женщин детородного возраста вирилизация почти всегда сопровождается аменореей. Чаще всего вирилизация указывает на андрогенсекретирующую опухоль. Умеренная вирилизация встречается также у девочек с тяжелой инсулинорезистентностью (например, с синдромом HAIR-AN).

Редкие причины гиперандрогении

Клиническая картина гиперандрогении наблюдается также при АКТГ-секретирующих опухолях - аденоме гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопической опухоли. Однако синдром Кушинга встречается крайне редко (1:1 000 000), а методы его выявления не обладают стопроцентной чувствительностью и специфичностью, поэтому обследовать на синдром Кушинга всех женщин с гиперандрогенией нет необходимости. Изредка гиперандрогения может быть также следствием приема андрогенов внутрь. При беременности тяжелый гирсутизм или даже вирилизация могут иметь доброкачественную яичниковую причину, например текалютеиновые кисты, лютеомы беременности или крайне редко встречающуюся недостаточность ароматазы, при которой плацента не способна синтезировать эстрогены из андрогенов, что приводит к гиперандрогении.

Обследование при гиперандрогении

Для установления причины гиперандрогении важны в первую очередь анамнез и физикальное исследование, лабораторные же исследования необходимы в основном для того, чтобы подтвердить или опровергнуть различные диагнозы, возникающие в ходе обследования.

Обследование при подозрении на гиперандрогению

Анамнез

Прием лекарственных средств или других андрогенсодержащих препаратов
Воздействие на кожу раздражающих веществ
Сведения о менструальном цикле, беременностях и родах
Время появления и прогрессирование гирсутизма, угрей и алопеции
Увеличение размеров конечностей или головы, изменение контуров лица, прибавка в весе
Сведения, касающиеся образа жизни (курение, употребление спиртных напитков)

Физикальное исследование

Оценка гирсутизма, например по модифицированной шкале Ферримана-Голлуэя
Андрогенетическая алопеция
Черный акантоз и мягкие фибромы
Признаки синдрома Кушинга
Ожирение и его тип
Гипертрофия клитора
Другие признаки вирилизации

Лабораторные исследования

ТТГ (измеряемый высокочувствительным методом)
17-гидроксипрогестерон в фолликулярную фазу менструального цикла
Пролактин
Общий и свободный тестостерон, дегидроэпиандростерона сульфат (обычно в тех случаях, когда симптомы гиперандрогении незначительны или вызывают сомнения)
Уровень инсулина натощак и после приема пищи

Анамнез

Собирают подробный анамнез: прием лекарственных средств и других препаратов, содержащих андрогены: воздействие на кожу раздражающих веществ; данные о менструальном цикле, беременностях и родах; время появления и прогрессирование гирсутизма; увеличение размера конечностей или головы, изменение формы лица, прибавка в весе; наличие залысин, выпадения волос и угрей; выясняют также, имеются ли сходные заболевания у ближайших родственников. Диабет у ближайших родственников - важный прогностический фактор дисфункции β-клеток у больного. Анамнез должен включать также сведения, касающиеся образа жизни (курение, употребление спиртных напитков).

Физикальное исследование

Обращают внимание на признаки синдрома Кушинга, наличие черного акантоза, залысин, угрей, на характер и распределение волос на теле. Широко применяется шкала для оценки степени гирсутизма, являющаяся видоизменением шкалы, предложенной в 1961 г. Ферриманом и Голлуэем. Ищут признаки вирилизации и маскулинизации (как правило, они хорошо заметны). О гипертрофии клитора обычно говорят, если произведение продольного и поперечного диаметров головки клитора превышает 35 мм 2 (в норме оба диаметра составляют примерно 5 мм). Обращают внимание на признаки инсулинорезистентности: ожирение, особенно по мужскому типу, наличие черного акантоза и мягких фибром. У женщин при ожирении по мужскому типу отмечаются дислипопротеидемия, повышенная по сравнению с ожирением по женскому типу инсулинорезистентность, более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний и более высокая общая смертность. Тип ожирения легче всего оценить по окружности талии, измеренной в наиболее узкой части живота, обычно чуть выше пупка. Окружность талии у женщин более 80 см свидетельствует о наличии избытка висцерального жира и считается отклонением от нормы, хотя заболеваемость и смертность заметно возрастают при показателе 88 см и более.

Лабораторные исследования

Целью является исключение определенных заболеваний со сходными проявлениями и, при необходимости, подтверждение гиперандрогении. Кроме того, выявляют наличие метаболических нарушений. Заболевания, которые следует исключить при подозрении на гиперандрогению, - патология щитовидной железы, гиперпролактинемия, синдром HAIR-AN и андрогенсекретирующие опухоли. Патологию щитовидной железы исключают, определив уровень ТТГ при помощи высокочувствительного метода.

Как уже говорилось, даже если больная с гирсутизмом утверждает, что менструальный цикл у нее регулярный, нужно удостовериться, что нарушений овуляции нет; обычно составляют график базальной температуры. При нарушениях овуляции возможен синдром поликистозных яичников. Нужно определить также уровень пролактина, чтобы исключить гиперпролактинемию, и уровень инсулина и глюкозы натощак, чтобы исключить синдром HAIR-AN.

Выявление метаболических нарушений

Метаболические нарушения часто встречаются при синдроме поликистозных яичников, а при синдроме HAIR-AN - всегда. При синдроме HAIR-AN наличие инсулинорезистентности очевидно, но при синдроме поликистозных яичников это не всегда так. К сожалению, точных, недорогих и воспроизводимых методов анализа для оценки чувствительности к инсулину в обычной практике не существует. В научно-исследовательских учреждениях обычно применяют стимуляционные и супрессивные пробы, например эугликемическую пробу, и внутривенный тест на толерантность к глюкозе с частым отбором образцов крови, но в повседневных условиях при обследовании больных с гиперандрогенией они применяются редко.

Лучевая диагностика

УЗИ малого таза при гиперандрогении позволяет уточнить наличие ановуляторных нарушений и поликистозных изменений яичников. При этом надо помнить, что поликистозные яичники можно обнаружить при многих заболеваниях, вызывающих гиперандрогению, а не только при синдроме поликистозных яичников. Ценность УЗИ с использованием влагалищного датчика повышается при ожирении, поскольку выявить патологические образования в яичниках у таких женщин при осмотре затруднительно.

При подозрении на андрогенсекретирующую опухоль для исключения опухоли надпочечников размером более 5 мм и для выявления двусторонней гиперплазии коры надпочечников в случае АКТГ-секретируюшей опухоли показана КТ или МРТ надпочечников. Однако, поскольку у 2% населения имеются бессимптомные аденомы надпочечников (выявляются случайно), обнаружение опухоли не всегда означает именно андрогенсекретирующую опухоль и может спровоцировать инвазивные и при этом ненужные процедуры. Поэтому КТ и МРТ надпочечников проводят лишь тогда, когда симптомы четко указывают на надпочечниковую причину. В редких случаях для того, чтобы установить локализацию андрогенсекретирующей опухоли, проводят селективную катетеризацию надпочечниковых вен или сцинтиграфию с,3β-холестерином.

Лечение гиперандрогении

Лечение гиперандрогении в основном симптоматическое.

Оно преследует четыре основные цели:

нормализация менструального цикла;
устранение кожных проявлений;
устранение и профилактика сопутствующих метаболических нарушений;
лечение бесплодия, вызванного ановуляцией.

Методы лечения направлены на подавление синтеза андрогенов, блокаду их периферического действия, коррекцию инсулинорезистентности и дислипопротеидемии (если они есть), устранение кожных проявлений заболевания с помощью местных, механических или косметических средств. В большинстве случаев используется несколько методов. Способы нормализации менструального цикла и устранения кожных проявлений, в первую очередь гирсутизма, обсуждаются ниже.

Основные цели при лечении гиперандрогении

Регуляция менструального цикла

Глюкокортикоиды
Изменения в образе жизни

Устранение кожных проявлений (гирсутизма, угрей, алопеции)

Снижение уровня андрогенов
Аналоги гонадолиберина длительного действия
Блокаторы андрогеновых рецепторов
Спиронолактон
Флутамид
Ципротерон
Ингибиторы 5α-редуктазы
Финастерид
Подавление роста волос местными средствами
Ингибиторы орнитиндекарбоксилазы
Механические и косметические способы удаления волос
Электроэпиляция
Удаление волос лазером
Косметические процедуры (бритье, химическая эпиляция, обесцвечивание)

Устранение и профилактика сопутствующих метаболических нарушений

Препараты, повышающие чувствительность к инсулину
Изменения в образе жизни

Лечение бесплодия, вызванного ановуляцией

Кломифен
Препараты гонадотропных гормонов
Аналоги гонадолиберина в импульсном режиме
Хирургическое вмешательство (коагуляция яичников)
Изменения в образе жизни

Нормализация менструального цикла

Нормализация менструального цикла снижает риск дисфункциональных маточных кровотечений и вызванной этими нарушениями анемии. Как правило, назначают КОК, прогестагены в циклическом или постоянном режиме.

Комбинированные оральные контрацептивы

КОК снижают уровень гонадотропных гормонов и, следовательно, выработку яичниковых андрогенов. Содержащиеся в КОК эстрогены симулируют синтез ГСПГ и, как следствие - снижают уровень свободного тестостерона. Прогестагены в составе КОК могут ингибировать 5α-редуктазу и блокировать связывание андрогенов с рецепторами. И наконец, КОК способны подавлять синтез надпочечниковых андрогенов, хотя механизм подобного действия пока не ясен. КОК нормализуют менструальный цикл и снижают риск гиперплазии эндометрия и рака тела матки при гиперандрогении любого происхождения. Лучше всего (хотя и не обязательно) выбирать КОК, содержащий прогестаген с антиандрогенным действием: ципротерон, хлор-мадинон (Белара), диеногест, дроспиренон. При использовании КОК женщинами с синдромом поликистозных яичников активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может негативно отразиться на метаболизме, и в этой связи определенные преимущества имеют препараты, например Мидиана и Димиа, в состав которых входит дроспиренон, обладающий, помимо антиандрогенной, антиминералокортикоидной активностью. Эндогенному прогестерону, дефицит которого при ановуляторных состояниях неизбежен, присущи небольшой антиандрогенный и антиминерало-кортикоидный эффекты.

Хотя это не изучалось специально, замечено, что КОК, содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола, обычно реже приводят к прорывным кровотечениям. Это утверждение не относится к подросткам, у которых чувствительность к половым стероидам выше, чем у взрослых женщин. Микродозы этинилэстрадиола лучше переносятся, но пропуск таблетки такого КОК с большей вероятностью может привести к неэффективной контрацепции.

Циклический или постоянный прием прогестагенов

Нормализовать менструальный цикл при гиперандрогении, особенно в случае аменореи, можно также путем назначения прогестагенов в циклическом режиме. Поскольку иногда прогестагены могут стимулировать овуляцию и поскольку не у всех больных овуляция полностью нарушена, женщинам, ведущим половую жизнь, лучше назначать внутрь микронизированный прогестерон (100-200 мкг дважды в сутки) или дидрогестерон (10 мг дважды в сутки), а не синтетические прогестагены, производные нортестостерона.

Препараты, повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину

Разработанные изначально для лечения сахарного диабета типа 2, сейчас эти препараты применяются также при синдроме поликистозных яичников. Сюда относятся метформин и производные тиазолидиндиона. Обнадеживающие результаты получены также в отношении ряда других препаратов (например, акарбозы).

Метформин

Метформин, относящийся к бигуанидам, подавляет глюконеогенез в печени. Побочные эффекты диарея, тошнота и рвота, вздутие живота, метеоризм, потеря аппетита - они наблюдаются в 30% случаев. В редких случаях возможно развитие лактацидоза; у предрасположенных лиц его может спровоцировать в/в введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, хотя в основном это случается при декомпенсированном сахарном диабете или нарушенной функции почек. При синдроме поликистозных яичников метформин нормализует менструальный цикл, приводя к регулярным менструациям, по разным данным, в 40 или даже в 100% случаев. Существует несколько объяснений положительного влияния метформина на стероидогенез: снижение активности CYP17, подавление продукции андростендиона за счет непосредственного действия на текоциты, снижение стимулированной ФСГ активности Зβ-гидроксистероиддегидрогеназы, уровня белка StAR, активности CYP11A1 в гранулезных клетках. Молекулярные механизмы действия метформина на яичник до конца не ясны, но в недавних исследованиях было показано, что метформин повышает экспрессию АМФ-активируемой протеинкиназы в гранулезных клетках. Применение метформина ведет к уменьшению уровня андрогенов и, при продолжительности терапии не менее 6 мес, антимюллерова гормона. Интересно, что достоверное снижение уровня антимюллерова гормона наблюдается у женщин, у которых на фоне терапии метформином восстановился регулярный менструальный цикл, в то время как неэффективность метформина была сопряжена со сохранением повышенной концентрации антимюллерова гормона. При синдроме поликистозных яичников метформин принимают в дозе 1500-2000 мг/сут, хотя в 15-30% случаев при этом могут развиться осложнения со стороны ЖКТ. Первоначальное назначение метформина в более низкой дозе и затем ее постепенное увеличение до полной в течение 2-4 нед, а также применение в виде препаратов длительного действия может снизить частоту побочных эффектов.

Производные тиазолидиндиона

Производные тиазолидиндиона являются агонистами рецепторов PPAR-γ (ядерных рецепторов у, активируемых индукторами пероксисом).

Тиазолидиндионы (пиоглитазон) и метформин сравнивались в рандомизированных контролируемых исследованиях. Действие этих препаратов на уровень глюкозы в плазме натощак, уровень тестостерона, оценку по шкале Ферримана-Голлуэя достоверно значимо не различалось, однако прием метформина, в отличие от пиоглитазона, сопровождался снижением веса.

Снижение веса

По предварительным данным, тип диеты (например, содержание углеводов 15-25% вместо 45%) менее важен по сравнению с общим содержанием калорий. Однако диета с низким (25%) содержанием углеводов лучше нормализует уровень инсулина в крови натощак, соотношение глюкозы и инсулина и содержание триглицеридов: по-видимому, при инсулинорезистентности такая диета предпочтительнее. Четкие рекомендации в отношении диетических предпочтений при синдроме поликистозных яичников можно будет выработать лишь после проспективных исследований.

Хирургическое вмешательство

Овуляторная функция может нормализоваться после клиновидной резекции или лапароскопической коагуляции яичников и сохраняться в течение 10-20 лет.Но если женщина не стремится к рождению ребенка, при синдроме поликистозных яичников лапароскопическая коагуляция не имеет особых преимуществ перед приемом КОК ив настоящее время как метод нормализации менструального цикла не используется.

Гиперандрогения – это , вызванное усиленной секрецией мужских половых гормонов в организме женщины. Андрогены вырабатываются яичниками и корой надпочечников. В зависимости от первичной причины патологии, могут отличаться клинические симптомы.

Гиперандрогения у женщин вызывает усиленную секрецию в гипофизе, что блокирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола. В результате нарушается процесс созревания фолликула, не происходит выход яйцеклетки (ановуляция). Высокий уровень андрогенов способствует образованию множественных кист в яичниках (синдром поликистозных яичников).

Мужские гормоны снижают восприимчивость периферических тканей к , это приводит к повышению уровня глюкозы в крови, нарушению толерантности к глюкозе, углеводного обмена и развитию сахарного диабета 2 типа.

Классифицируют истинную и идиопатическую гиперандрогению. В первом случае в крови женщины увеличен уровень андрогенов, а во втором повышена чувствительность рецепторов периферических тканей к мужским гормонам.

Причины патологии

Что такое – гиперандрогения и почему она возникает? Основными причинами заболевания являются:

опухоли, метастазы надпочечников;
нарушение гипоталамо-гипофизарной регуляции, вызванное травмами, опухолями, воспалительными заболеваниями головного мозга;
опухоли яичников: лютеома, текома;
андрогенитальный синдром – врожденная патология коры надпочечников, при которой происходит усиленная выработка тестостерона.

У женщин причины гиперандрогении вызывают нарушение гормонального баланса, функционирования репродуктивной системы, метаболических процессов в организме.

Симптомы яичниковой гиперандрогении

Заболевание бывает яичникового и надпочечникового генеза - в зависимости от органа, который начинает усиленно вырабатывать андрогены. Яичниковая гиперандрогения в большинстве случаев развивается на фоне синдрома поликистозных яичников, реже патологию вызывают гормонпродуцирующие опухоли.

СПКЯ характеризуется нарушением менструального цикла, бесплодием, повышением уровня андрогенов в крови. Фигура девушки изменяется по мужскому типу, начинают расти волосы на лице и теле, увеличивается объем талии, груди, жировая прослойка откладывается в нижней части живота. Нарушается работа сальных желез, появляется себорея, угревая сыпь, которая не поддается лечению. На коже бедер, ягодиц появляются растяжки-стрии. Ночное апноэ (задержка дыхания) приводит к бессоннице.

На фото женщина с характерными признаками гирсутизма.

Характерные симптомы гиперандрогении при СПКЯ – это появление предменструального синдрома. Женщины становятся раздражительными, у них часто меняется настроение, беспокоит мигрень, интенсивные боли внизу живота, набухание, болезненность молочных желез.

Яичники в 2–3 раза увеличиваются в размерах, их капсула утолщается. Внутри органа обнаруживаются множественные кистозные образования. Гормональный дисбаланс вызывает утолщение и гиперплазию эндометрия матки, месячные становятся более продолжительными, обильными, с выделением кровяных сгустков.

Симптомы надпочечниковой гиперандрогении

Такой тип вирилизации развивается на фоне андрогенитального синдрома. Это наследственное заболевание, которое вызывает усиленную секрецию андрогенов в коре надпочечников. Врожденный дефицит ферментов органа до определенного момента компенсируется организмом, но при воздействии ряда факторов происходит нарушение гормонального баланса. Спровоцировать такое состояние может беременность, сильный стресс, начало половой жизни.

Причиной гиперандрогении надпочечникового типа могут быть гормонпродуцирующие опухоли, . Раковые клетки сетчатой зоны коркового слоя вырабатывают «слабые» андрогены. В процессе метаболизма мужские гормоны превращаются в более активную форму и изменяют общий гормональный фон женщины. способствует ускорению этих процессов.

Надпочечниковая гиперандрогения вызывает циклические нарушения в яичниках за счет повышения уровня эстрогенов, происходит подавление роста и созревания фолликула, нарушается менструальный цикл, могут вовсе прекратиться месячные. Не происходит процесс овуляции, женщина не может забеременеть и выносить ребенка.

Симптомы гиперандрогении надпочечникового генеза у девочек:

деформация наружных половых органов при рождении, у ребенка трудно определить пол (женский гермафродитизм);
задержка полового развития, менархе начинаются в 15–16 лет, менструальный цикл нерегулярный, сопровождается обильной кровопотерей;
у девочек в подростковом возрасте наблюдаются признаки гирсутизма: растут волосы на лице и теле как у мужчин;
угревая сыпь, себорея, пигментация кожи;
частичная атрофия молочных желез;
увеличение размера клитора;
алопеция – выпадение волос на голове;
изменяется фигура: узкие бедра, широкие плечи, низкий рост;
грубый голос.

У женщин репродуктивного возраста надпочечниковая гиперандрогения приводит к прерыванию беременности на ранних сроках. Это вызвано прекращением роста матки из-за формирования неполноценного желтого тела. У большинства девушек полностью нарушается менструальная и детородная функция, развивается бесплодие, повышается половое влечение. Гирсутизм выражен слабо, телосложение не изменяется, метаболические процессы не нарушены.

Смешанный тип гиперандрогении

Гиперандрогения смешанного генеза проявляется симптомами яичниковой и надпочечниковой формы заболевания. У женщин обнаруживается поликистоз яичников и признаки андрогенитального синдрома.

Проявления смешанного типа заболевания:

акне;
стрии;
повышенное артериальное давление;
нарушение менструального цикла, ;
кисты в яичниках;
бесплодие, прерывание беременности на ранних сроках;
нарушение толерантности к глюкозе или высокий уровень сахара в крови;
повышенное содержание липопротеидов низкой плотности.

Гиперандрогению могут вызывать системные заболевания, которые поражают кору надпочечников, яичники или головной мозг, нарушают метаболизм. Это , нервная анорексия, шизофрения, сахарный диабет 2 типа, акромегалия, пролактинома.

Периферическая и центральная гиперандроегния

При поражении центральной нервной системы, воспалительных, инфекционных заболеваниях или интоксикации организма может подавляться секреция гонадотропных гормонов гипофиза, которые отвечают за выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. В результате нарушается процесс созревания фолликула в яичнике и синтез половых гормонов, увеличивается продуцирование андрогенов.

У женщин обнаруживаются симптомы , дисфункции яичников, расстройства менструального цикла, кожные высыпания, ПМС.

Периферическая гиперандрогения вызвана повышением активности фермента кожи, сальных желез 5-α-редуктазы, который преобразует тестостерон в более активный андроген . Это приводит к различной степени тяжести, появлению вульгарных прыщей.

Гиперандрогения во время беременности

У беременных женщин повышение уровня андрогенов является причиной самопроизвольного прерывания беременности. Наиболее опасные сроки – первые 7–8 и 28–30 недель. У 40% пациенток наблюдается внутриутробная гипоксия плода, чаще всего это происходит в III триместре. Еще одним осложнением является поздний токсикоз, при этом ухудшается работа почек, повышается артериальное давление, появляются отеки тела.

Гиперандрогения при беременности может привести к преждевременному отхождению околоплодных вод, осложненным родам. Изменение гормонального фона негативно сказывается на развитии ребенка, у младенцев может нарушаться мозговое кровообращение, присутствуют признаки внутриутробной гипотрофии.

Гиперандрогения и беременность являются причинами срочного проведения гормональной терапии для предотвращения аборта и других осложнений. Женщинам, у которых ранее случались выкидыши, невынашивание плода, повышение уровня мужских гормонов, необходимо проводить тщательное обследование на этапе планирования беременности.

Диагностика заболевания

Диагноз – гиперандрогения устанавливают по результатам лабораторных исследований на уровень гормонов. При синдроме поликистозных яичников в крови женщины повышается уровень тестостерона, лютеинизирующего гормона. Концентрация ФСГ, в крови и 17-КС в моче сохраняется в пределах нормы. Соотношение ЛГ/ФСГ повышено в 3–4 раза. При гормонозависимых опухолях яичников в крови значительно увеличен уровень тестостерона и пролактина.

Смешанная форма заболевания характеризуется незначительным повышением уровня тестостерона, ЛГ, ДГЭА-С в крови и 17-КС в моче. Концентрация пролактина в норме, а и ФСГ снижена. Соотношение ЛГ/ФСГ – 3,2.

Для определения первичной причины гиперандрогении проводят пробы с Дексаметазоном и . Положительный результат теста с ХГ подтверждает поликистозное поражение яичников, которое вызывает гормональный дисбаланс. Отрицательный ответ указывает на надпочечниковую природу гиперандрогении.

Тест Абрахама позволяет выявить заболевание надпочечникового генеза, при введении синтетических глюкокортикоидов подавляется синтез в передней доле гипофиза, что прекращает стимуляцию коры надпочечников. Если результат положительный, это надпочечниковая гиперандрогения, отрицательный ответ может быть признаком опухоли коркового вещества.

Дополнительно проводят УЗИ яичников для выявления кист, изменения размеров и структуры органа. Электроэнцефалография, МРТ, КТ головного мозга показаны при подозрении на поражение гипофиза.

Методы лечения

Терапию назначают индивидуально для каждой пациентки. Блокаторы рецепторов андрогенов снижают воздействие мужских гормонов на кожу, яичники (Флутамид, Спиронолактон). Ингибиторы секреции андрогенов угнетают выработку тестостерона эндокринными железами (Ципротерона ацетат). Эти средства восстанавливают баланс гормонов, устраняют симптомы патологии.

Гиперандрогения надпочечников компенсируется глюкокортикоидами, которые подавляют избыток андрогенов. Женщинам назначают Дексаметазон, Преднизолон, принимают их и во время беременности, если у будущей матери повышен уровень тестостерона. Особенно важно своевременно лечиться девушкам, у которых есть близкие родственники с врожденным андрогенитальным синдромом. Дозировку и длительность приема лекарства назначает врач.

Гормональное лечение гиперандрогении проводят глюкокортикостероидами, комбинированными оральными контрацептивами (Диане-35), агонистами ГнРГ. Такими препаратами лечится слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза, СПКЯ.

Немедикаментозное лечение

Для восстановления гормонального баланса женщинам рекомендуется регулярно заниматься умеренными физическими нагрузками, отказаться от вредных привычек, вести здоровый образ жизни. Важно придерживаться режима питания, составить сбалансированную диету, исключающую кофе, алкоголь, углеводы, животные жиры. Полезно есть свежие фрукты, овощи, кисломолочные продукты, диетические сорта мяса и рыбы. Для восполнения дефицита витаминов принимают аптечные препараты.

Лечение народными средствами можно проводить только в комплексе с основной терапией. Предварительно следует получить консультацию врача.

Гиперандрогения вызывает нарушения в работе многих и органов и систем, приводит к развитию надпочечниковой и яичниковой недостаточности, бесплодию, сахарному диабету 2 типа. Чтобы предотвратить появление симптомов гирсутизма, кожных высыпаний, показано проведение гормональной терапии.

Список литературы

Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. Санкт -Петербург 2000.-574 с.
Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет; Макаров О.В., Бахарева И.В.(Ганковская Л.В., Ганковская О.А., Ковальчук Л.В.)-«ГЭОТАР - Медиа».- Москва.- 73 с.-2007.

– группа эндокринопатий, характеризующихся избыточной секрецией или высокой активностью мужских половых гормонов в женском организме. Проявлениями различных синдромов, схожих по симптоматике, но различных по патогенезу, выступают нарушения обменной, менструальной и репродуктивной функций, андрогенная дермопатия (себорея, акне, гирсутизм, алопеция). Диагноз гиперандрогении у женщин основан на данных осмотра, гормонального скрининга, УЗИ яичников, КТ надпочечников и гипофиза. Коррекцию гиперандрогении у женщин проводят с помощью КОК или кортикостероидов, опухоли удаляют оперативно.

Общие сведения

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у пациенток старше 25 лет).

Андрогены - мужские половые гормоны группы стероидов (тестостерон, АСД, ДГЭА-С, ДГТ) синтезируются в организме женщины яичниками и корой надпочечников, меньше - подкожной жировой клетчаткой под контролем гипофизарных гормонов (АКТГ и ЛГ). Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов – эстрогенов и формируют либидо. В пубертате андрогены являются наиболее значимыми в процессе ростового скачка, созревания трубчатых костей, замыкания диафизаро-эпифизарных хрящевых зон, появления оволосения по женскому типу. Однако избыток андрогенов в женском организме вызывает каскад патологических процессов, нарушающих общее и репродуктивное здоровье.

Гиперандрогения у женщин не только обусловливает возникновение косметических дефектов (себореи , акне , алопеции , гирсутизма , вирилизации), но и становится причиной расстройства метаболических процессов (обмена жиров и углеводов), менструальной и репродуктивной функции (аномалий фолликулогенеза, поликистозной дегенерации яичников, дефицита прогестерона, олигоменореи , ановуляции, невынашивания беременности, бесплодия у женщин). Продолжительная гиперандрогения в сочетании с дисметаболизмом повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака шейки матки , сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистой патологии у женщин.

Причины гиперандрогении у женщин

Развитие транспортной формы гиперандрогении у женщин отмечается на фоне недостаточности глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), блокирующего активность свободной фракции тестостерона (при синдроме Иценко-Кушинга , гипотиреозе, дислипопротеидемии). Компенсаторный гиперинсулизм при патологической инсулинорезистентности клеток-мишеней способствует усилению активации андрогенсекретирующих клеток овариально-адреналового комплекса.

У 70–85% женщин с акне гиперандрогения наблюдается при нормальных показателях андрогенов в крови и повышенной чувствительности к ним сальных желез вследствие увеличения плотности гормональных рецепторов кожи. Основной регулятор пролиферации и липогенеза в сальных железах - дигидротестостерон (ДГТ) - стимулирует гиперсекрецию и изменение физико–химических свойств кожного сала, приводящих к закрытию выводных протоков сальных желез, образованию комедонов, появлению акне и угревой болезни.

Гирсутизм связан с гиперсекрецией андрогенов в 40-80% случаев, в остальных – с усиленным превращением тестостерона в более активный ДГТ, провоцирующий избыточный рост стержневых волос в андрогенчувствительных зонах женского тела или выпадение волос на голове. Кроме этого, у женщин может встречаться ятрогенная гиперандрогения, обусловленная приемом лекарственных препаратов с андрогенной активностью.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Клиника гиперандрогении у женщин зависит от степени выраженности нарушений. При гиперандрогении неопухолевого генеза, например, при СПКЯ , клинические признаки медленно прогрессируют в течение нескольких лет. Начальные симптомы манифестируют в период пубертата, клинически проявляясь жирной себореей, вульгарными угрями, нарушением менструального цикла (нерегулярностью, чередованием задержек и олигоменореи, в тяжелых случаях - аменореей), избыточным оволосением лица, рук, ног. В последующем развивается кистозная трансформация структуры яичников, ановуляция, недостаточность прогестерона, относительная гиперэстрогенемия, гиперплазия эндометрия, снижение фертильности и бесплодие. В постменопаузе отмечается выпадение волос сначала в височных областях (битемпоральная алопеция), затем в теменной области (париетальная алопеция). Выраженная андрогенная дерматопатия у многих женщин приводит к развитию невротических и депрессивных состояний.

Гиперандрогения при АГС характеризуется вирилизацией гениталий (женским псевдогермафродитизмом), маскулинизацией, поздним менархе, недоразвитием груди, огрублением голоса, гирсутизмом, угрями . Тяжелая гиперандрогения при нарушении функции гипофиза сопровождается высокой степенью вирилизациии, массивным ожирением по андроидному типу. Высокая активность андрогенов способствует развитию метаболического синдрома (гиперлипопротеинемии, инсулинорезистентности, СД II типа), артериальной гипертензии , атеросклероза , ИБС . При андрогенсекретирующих опухолях надпочечников и яичников симптомы развиваются стремительно и быстро прогрессируют.

Диагностика гиперандрогении у женщин

В целях диагностики патологии проводится тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр с оценкой полового развития, характера менструальных нарушений и оволосения, признаков дермопатии; определяется общий и свободный тестостерон, ДГТ, ДЭА-С, ГСПС в сыворотке крови. Выявление избытка андрогенов требует уточнения его природы - надпочечниковой или яичниковой.

Маркером адреналовой гиперандрогении служит повышенный уровень ДГЭА-С, а яичниковой - увеличение количества тестостерона и АСД. При очень высоком уровне ДГЭА-С >800 мкг/дл или общего тестостерона >200 нг/дл у женщин возникает подозрение на андрогенсинтезирующую опухоль, что требует выполнения КТ или МРТ надпочечников, УЗИ органов малого таза, при сложности визуализации новообразования - селективной катетеризации надпочечниковых и яичниковых вен. УЗ-диагностика позволяет также установить наличие поликистозной деформации яичников.

При овариальной гиперандрогении оценивают показатели гормонального фона женщины: уровни пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола в крови; при адреналовой - 17-ОПГ в крови, 17-КС и кортизола в моче. Возможно проведение функциональных проб с АКТГ, проб с дексаметазоном и ХГЧ, выполнение КТ гипофиза. Обязательным является исследование углеводного и жирового обмена (уровней глюкозы, инсулина, HbA1C, общего холестерина и его фракций, глюкозо-толерантного теста). Женщинам с гиперандрогенией показаны консультации эндокринолога, дерматолога, генетика.

Лечение гиперандрогении у женщин

Лечение гиперандрогении длительное, требующее дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток. Основным средством коррекции гиперандрогенных состояний у женщин выступают эстроген-гестагенные оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом. Они обеспечивают торможение продукции гонадотропинов и процесса овуляции, подавление секреции овариальных гормонов, в т. ч., тестостерона, подъем уровня ГСПС, блокировку андрогеновых рецепторов. Гиперандрогению при АГС купируют кортикостероидами, их применяют также для подготовки женщины к беременности и в период гестации при данном типе патологии. В случае высокой гиперандрогении курсы антиандрогенных препаратов у женщин продлевают до года и более.

При андрогензависимой дерматопатии клинически эффективна периферическая блокада андрогенных рецепторов. Одновременно проводится патогенетическое лечение субклинического гипотиреоза, гиперпролактинемии и др. нарушений. Для лечения женщин с гиперинсулизмом и ожирением применяются инсулиновые сенситайзеры (метформин), меры по снижению веса (гипокалорийная диета, физические нагрузки). На фоне проводимого лечения осуществляется контроль динамики лабораторных и клинических показателей.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников имеют обычно доброкачественную природу, но при их выявлении обязательно хирургическое удаление. Рецидивы маловероятны. При гиперандрогении показано диспансерное наблюдение и медицинское сопровождение женщины для успешного планирования беременности в будущем.