Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) - остро развивающееся заболевание, характеризующееся полиморфными высыпаниями на коже и слизистых оболочках, циклическим течением и склонностью к рецидивам, преимущественно в осенне-весеннее время.

Этиология многоформной экссудативной эритемы

До настоящего времени этиология этого заболевания окончательно не выяснена. Однако основными формами экссудативной эритемы считаются инфекционно-аллергическая и токсико-аллергическая.

При инфекционно-аллергической форме у больных с помощью кожных тестов нередко определяется аллергическая реакция на бактериальные аллергены - стафилококковый, стрептококковый, кишечную палочку.

Состояние инфекционной аллергии, отмечающееся у ряда больных многоформной экссудативной эритемой, косвенно подтверждается комплексом серологических реакций - определением антистрептолизина О, С-реактивного белка и др. Наиболее выраженные аллергические реакции регистрируются у больных с тяжелым течением острых инфекционных заболеваний, при частых рецидивах.

По последним данным, в 1/3 случаев предполагается вирусная этиология заболевания, когда инициальными факторами могут выступать вирусы обычного герпеса Коксаки. Появились сообщения о возникновении заболевания у лиц, страдающих рецидивирующей герпетической инфекцией по типу иммунной реакции третьего типа, которое именуют постгерпетической многоформной экссудативной эритемой.

Третий тип аллергии - это иммунокомплексный механизм иммунопатологических реакций: выработка IgG, IgM преципитирующих антител, избыток антигена, патогенные реакции, инициированные иммунными комплексами (ИК) через активацию комплемента и лейкоцитов. Аллергические реакции третьего типа (иммунокомплексного) на слизистой оболочке полости рта связаны с образованием иммунных комплексов. Они могут быть вызваны либо бактериальными, либо медикаментозными антигенами. Эти реакции приводят к некрозу, возникающему в результате повреждения сосудистой стенки иммунными комплексами, которые образуются внутри сосудов и оседают на базальной мембране.

Сезонный характер заболевания, кратковременность приступов болезни, спонтанное регрессирование заболевания, отсутствие анамнеза, характерного для аллергического заболевания, свидетельствует о том, что в основе многоформной экссудативной эритемы лежат не только аллергические механизмы, и она не может быть отнесена к группе чисто аллергических заболеваний.

Так же, как и при других инфекционно-аллергических заболеваниях, в анамнезе больных определяются перенесенные и сопутствующие заболевания различных органов и систем (особенно часто - хронические инфекционные очаги в носоглотке).

Этиологическими факторами токсико-аллергической формы многоформной экссудативной эритемы чаще всего являются медикаменты, в первую очередь сульфаниламиды, антипирин, амидопирин, барбитураты, тетрациклин, анестетики.

Тяжелой формой экссудативной эритемы является синдром Стивенса-Джонсона. Наиболее часто синдром Стивенса-Джонсона связан с применением и непереносимостью сульфаниламидных препаратов, производных салициловой кислоты, пиразолона, а также антибиотиков.

Клиника многоформной экссудативной эритемы

Инфекционно-аллергическая форма экссудативной эритемы обычно начинается остро, часто после переохлаждения. Температура тела повышается до 38-39°С, возникает головная боль, недомогание, часто боли в горле, мышцах, суставах.

Спустя 1-2 дня на этом фоне появляются высыпания на коже, слизистой оболочке полости рта, красной кайме губ и изредка на гениталиях. Высыпания могут отмечаться только во рту.

Слизистая оболочка полости рта при многоформной экссудативной эритеме поражается почти у 1 /3 больных, изолированное поражение слизистой оболочки полости рта наблюдается примерно у 5% больных.

Через 2-5 дней после появления высыпания общие явления постепенно проходят, однако у ряда больных температурная реакция и недомогание могут держаться в течение 2- 3 недель.

На кожных покровах заболевание проявляется возникновением полиморфных высыпаний . Первоначально они обычно локализуются на тыльной поверхности кистей и стоп, на коже предплечья, голеней, реже - лица, шеи, туловища, иногда покрывая эти области полностью. Появляются красные, синюшно-красные, четко очерченные пятна. Размеры их варьируют от величины вишневой косточки до копеечной монеты. В большинстве они округлой формы. Их центральная часть отечна, приподнята. Она быстро превращается в пузырь. Обычно одновременно с пятнами появляются также округлые, отечные папулы, чаще застойно-красного, изредка бледно-розового цвета. На поверхности папул могут возникать пузыри с серозным, а иногда с геморрагическим содержимым. Центральная часть папулы часто постепенно западает и приобретает синюшный или синюшно-фиолетовый оттенок. По периферии папулы постепенно разрастаются, и в результате формируется ярко-красный венчик. Вследствие такой эволюции папул сформировавшийся элемент приобретает вид концентрических фигур, окраска которых постепенно переходит от синюшно-фиолетово-го в центре в ярко-красный (островоспалительный) у краев. При засыхании содержимого и покрышек пузырей, появившихся в центре элементов, возникают темные корочки.

Тяжесть течения многоформной экссудативной эритемы в основном обусловлена поражением слизистой оболочки полости рта. Процесс во рту чаще локализуется на губах, дне полости рта, преддверии полости рта, на щеках и нёбе.

Многоформная экссудативная эритема во рт у начинается с внезапного появления разлитой или ограниченной отечной эритемы, особенно на губах. Спустя 1-2 дня на этом фоне образуются пузырьки, которые существуют 2-3 дня, затем вскрываются и на их месте возникают очень болезненные эрозии, которые могут сливаться в сплошные эрозивные очаги, иногда захватывающие значительную часть слизистой оболочки полости рта и губ. Эрозии покрываются фибринозным налетом. При снятии налета с поверхности пораженного участка обнажается кровоточащая поверхность. По краю некоторых эрозий в первые дни после вскрытия пузырей можно видеть серовато-белые обрывки эпителия, которые являются остатками покрышек пузырей. Симптом Никольского отрицательный .

У некоторых больных приступ многоформной экссудативной эритемы сопровождается лишь единственными весьма ограниченными малоболезненными эритематозными или эритематозно-буллезными высыпаниями. На поверхности эрозий, расположенных на красной кайме губ, образуются кровянистые корки, которые затрудняют открывание рта. При присоединении вторичной инфекции корки приобретают грязно-серый цвет. На слизистой оболочке рта при этой форме нередко возникают пузыри на внешне неизмененном фоне, эрозии на месте которых заживают очень медленно. Иногда воспалительные явления присоединяются позднее, после вскрытия пузырей. Поражение полости рта при фиксированной форме чаще всего сочетается с высыпаниями на гениталиях и вокруг заднего прохода.

Токсико-аллергической форме многоформной экссудативной эритемы не свойственна сезонность рецидивов, обычно ее развитию предшествуют общие симптомы. Иногда эти симптомы, в основном в виде температурной реакции, могут сопровождать появление высыпаний при распространенной разновидности заболевания.

Возникновение токсико-аллергической формы многоформной экссудативной эритемы, частота ее рецидивов зависит от контакта больного с этиологическим фактором. Характер этиологического фактора и состояние иммунной системы организма определяют длительность течения рецидивов и тяжесть поражения при каждом из них.

Для классического типа многоформной экссудативной эритемы с поражением слизистых оболочек характерны изменения как в эпителиальном, так и в соединительнотканном слое. В одних случаях наблюдаются преимущественные изменения в эпителиальном слое в виде некроза, в других - изменения в соединительнотканном слое в виде резко выраженного отека с образованием пузырей.

В слизистой оболочке образуются периваскулярные инфильтраты из мононуклеаров с примесью нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов. Может быть отек сосочкового слоя. В клетках шиповидного слоя - дистрофия, местами некротические изменения эпидермоцитов. В некоторых случаях клетки инфильтрата проникают в эпителиальный слой и могут образовывать внутриэпидермальные пузыри. В сосочковом слое - слабовыраженная инфильтрация вокруг поверхностных сосудов, участки эпителия с явлениями некроза. Пораженные клетки вследствие лизиса их ядер сливаются в сплошную гомогенную массу.

Цитологическая картина мазков-отпечатков или соскобов со дна эрозий соответствует острому неспецифическому воспалительному процессу. В большом количестве встречаются одиночные неизмененные сегментоядерные нейтрофилы или местами их скопления (при длительном сроке заболевания значительная часть их разрушается, отдельные сохраняют нормальный вид) и лимфоциты.

У значительного большинства больных в соскобах определяется большое количество полибластов различных размеров и макрофагов (30-60%) в цитограмме, много эозинофи-лов. Пласты и одиночные эпителиальные клетки поверхностного и промежуточного слоев без особенностей.

При распространенном поражении полости рта вследствие резкой болезненности, обильного отделяемого с поверхности эрозий, слюнотечения затруднена речь, невозможен прием даже жидкой пищи, что резко истощает и ослабляет больного. Плохое гигиеническое состояние полости рта, наличие кариозных зубов, воспаление десневого края отягощают процесс. На слизистой оболочке полости рта разрешение высыпаний происходит в течение 3-6 недель.

Для многоформной экссудативной эритемы характерно рецидивирующее течение . Рецидивы обычно возникают весной и осенью. В редких случаях заболевание принимает персистирующее течение, когда высыпания рецидивируют почти непрерывно в течение нескольких месяцев и даже лет.

При токсико-аллергической форме МЭЭ высыпания могут иметь распространенный характер.

Слизистая оболочка полости рта является наиболее частой локализацией высыпаний при фиксированной разновидности токсико-аллергической формы многоформной экссудативной эритемы, причиной которой обычно является повышенная чувствительность к медикаментам.

При рецидивах болезни высыпания обязательно возникают в местах, где они уже появлялись в предшествующие рецидивы болезни; одновременно высыпания могут отмечаться и на других участках.

Синдром Стивенса-Джонсона (острый слизисто-кожно-глазной синдром) . Назван по имени американских педиатров, впервые описавших его у 2 детей.

По мнению большинства современных авторов, этот синдром, а также сходный с ним синдром Лайела укладываются в клиническую картину тяжелой формы многоформной экссудативной эритемы и служат проявлением гиперергической реакции организма в ответ на введение какого-либо чужеродного агента.

Заболевание начинается с очень высокой температуры (39- 40°С), которая медленно снижается и в течение 3-4 недель остается субфебрильной. Резко выражена интоксикация организма. Высыпания появляются одновременно на большинстве слизистых оболочек и на коже. Слизистая оболочка рта, губ, язык отечны, имеются вялые пузыри, пузырьки, эрозии, язвы. Поражается очень большая поверхность слизистой оболочки рта, что делает почти невозможным прием пищи, даже жидкой. Губы покрываются кровянисто-гнойными корками. Поражена обычно и конъюнктива глаз (пузыри, эрозии), кожа век резко отечна, покрыта пузырями и корочками. Кератит и панофтальмит в тяжелых случаях заканчиваются слепотой. Слизистые оболочки гениталий резко отекают, появляются полиморфные поражения. Часты носовые кровотечения. При вовлечении в процесс гортани и трахеи иногда необходима трахеотомия. Резко выражены нарушения функции желудочно-кишечного тракта, иногда имеются сопутствующие заболевания: гепатит, бронхит, плеврит, пневмонии и др. Кожные высыпания (отечные пятна и бляшки насыщенно-красного цвета, вялые крупные пузыри диаметром до 3-5 см и более) захватывают большую поверхность тела. Симптом Никольского часто положительный. Описаны смертельные случаи в результате поражения центральной нервной системы и развития комы.

При тяжелой форме многоформной экссудативной эритемы открытые эрозивные поверхности вторично инфицируются многочисленной микрофлорой полости рта, особенно если полость рта не была ранее санирована. Появляется налет на зубах и языке, неприятный запах изо рта. Присоединение фузоспирахетозной микрофлоры может осложнить многоформную экссудативную эритему стоматитом Венсана. Регионарные лимфатические узлы болезненны, увеличены (неспецифический лимфаденит).

В периферической крови - изменения, соответствующие картине острого воспалительного процесса: лейкоцитоз, в лейкоцитарной формуле сдвиг влево, ускоренная СОЭ. Изменения крови могут и не наблюдаться.

Инфекционно-аллергический генез заболевания схематично можно представить следующим образом: перенесенные ранее заболевания кокковой природы (у больных многоформной экссудативной эритемой в анамнезе отмечаются ангина, фурункулез), а также сопутствующая патология в виде очагов хронической инфекции самой различной локализации постепенно приводят к повышению чувствительности организма, меняющей и извращающей его адаптационные механизмы. На фоне измененной реактивности организма перечисленные провоцирующие факторы могут вызвать гиперергическую реакцию, клинически проявляющуюся многоформной экссудативной эритемой.

В план клинического обследования больного следует включать:

1) клинический анализ крови и мочи;

2) определение чувствительности микрофлоры с очагов поражения к антибиотикам;

3) кожно-аллергические пробы с бактериальными аллергенами;

4) по показаниям - рентгеноскопия грудной клетки;

5) рентгенологическое обследование прикуса для выявления очагов одонтогенной инфекции;

6) обследование органов и систем с целью выявления очагов хронического воспаления.

Клинические симптомы органной патологии делают необходимым привлечение к обследованию больных других специалистов.

Диагностика многоформной экссудативной эритемы

При изолированном поражении слизистой оболочки рта диагностика многоформной экссудативной эритемы представляет трудности, так как имеет сходство с рядом заболеваний.

Для диагностики токсико-аллергической формы многоформной экссудативной эритемы , вызванной медикаментами, так же, как и для выявления повышенной чувствительности к различным аллергенам, применяют иммунологические методы исследования: тесты дегрануляции базофилов Шелли, тест бласттрансформации лимфоцитов и цитопатический эффект. Следует учитывать, что достоверные данные можно получить лишь при постановке всех трех тестов, так как каждый из них выявляет разные стороны иммунных нарушений, лежащих в основе гиперчувствительности замедленного типа, проявлением которой является токсико-аллергическая форма многоформной экссудативной эритемы.

Многоформную экссудативную эритему следует дифференцировать с пузырчаткой, острым герпетическим стоматитом, медикаментозным стоматитом (табл.).

Ограниченные формы многоформной экссудативной эритемы могут иметь сходство с сифилитическими папулами, но в основании последних всегда имеется инфильтрация. Гиперемия вокруг папул, в том числе и эрозированных, имеет вид резко ограниченного от здоровой слизистой оболочки узкого ободка, в то время как при экссудативной эритеме воспаление не только более интенсивное, но и значительно более распространенное. В соскобах с поверхности сифилитических папул обнаруживают бледные трепонемы, реакция Вассермана и РИТ при сифилисе положительные.

Дифференциальная диагностика многоформной экссудативной эритемы

Таким образом, от герпетического стоматита многоформную экссудативную эритему отличает более распространенный характер поражения, отсутствие герпетиформного расположения высыпаний и полициклического очертания эрозий, образующихся после вскрытия пузырей, отсутствие в мазках-отпечатках (соскобе) герпетических клеток.

В отличие от пузырчатки многоформная экссудативная эритема имеет острое начало с быстрой динамикой высыпаний, при ней некоторое время сохраняются пузыри, располагающиеся на воспаленном фоне, симптом Никольского отрицательный, в мазках-отпечатках нет акантолитических клеток Тцанка.

Синдром Стивенса-Джонсона имеет некоторое сходство с синдромом Лайелла, который возникает как наиболее тяжелая форма лекарственной болезни. Этот синдром в отличие от синдрома Стивенса-Джонсона сопровождается обширным некролизом эпидермиса и эпителия во рту, высыпания напоминают ожог III степени. На слизистой оболочке рта при синдроме Лайелла наблюдаются обширные участки некроза и эрозирования эпителия на твердом и мягком нёбе, деснах, щеках. По краю ярко-красных эрозий имелись серовато-белые свободно свисающие обрывки эпителия. Слизистая оболочка вокруг эрозий имеет нормальный вид. Симптом Никольского у больных с синдромом Лайелла положительный. В мазках-отпечатках, взятых с поверхности эрозий, при синдроме Лайелла медикаментозной этиологии часто обнаруживаются акантолитические клетки, весьма похожие на таковые при вульгарной пузырчатке.

При доброкачественной неакантолитической пузырчатке слизистой оболочки полости рта клиническая картина характеризуется периодическими высыпаниями напряженных пузырей только в полости рта, а также наличием образовавшихся на их месте эрозий, покрытых или фибринозным налетом серо-белого цвета, или обрывками покрышки пузыря. Содержимое может быть или серозным, или геморрагическим. Локализация высыпаний длительное время может быть на одном и том же участке слизистой оболочки полости рта, чаще в области мягкого и твердого нёба, либо щек. Иногда поражение локализуется только на деснах, в некоторых случаях - на ярко гиперемированном основании. В отличие от многофор-мной экссудативной эритемы отсутствует острое начало заболевания, температурная реакция, сезонность, поражение других слизистых оболочек и кожи.

Наличие рубцово-спаечных или атрофических изменений на месте имевшихся ранее высыпаний является надежным диагностическим признаком при дифференциальной диагностике многоформной экссудативной эритемы с атрофирующим буллезным дерматитом Порта-Жакоба, при котором поражаются в первую очередь слизистые оболочки глаз и полости рта, а также пищевода и половых органов. На месте пузырей образуются малоболезненные эрозии и язвы, не имеющие тенденции к увеличению в размерах, которые рубцуются, что приводит к сращению соприкасающихся между собой слизистых оболочек.

Акантолитические клетки в мазках-отпечатках не обнаруживаются. Отсутствуют признаки острого воспаления.

Лечение многоформной экссудативной эритемы

Каждый больной МЭЭ должен быть обследован для выявления у него хронических очагов инфекции, которые находятся в челюстно-лицевой области.

Лечение включает санацию полости рта, ликвидацию очагов инфекции. Противовоспалительная терапия: салицилат натрия, ацетилсалициловая кислота 0,5 - 4 раза в день - препараты оказывают ингибирующее воздействие на биосинтез медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины).

Десенсибилизирующая терапия: супрастин 0,025, димедрол 0,05, пипольфен 0,025 (по 1 табл. 3 раза в день), тавегил 0,001 (по 1 табл. 2 раза в день), фенкарол 0,025 (по 2 табл. 3 раза в день), дипразин, гистаглобулин 1, 2,3 мл на курс 4- 10 инъекций. Препараты угнетают или устраняют действие гистамина, уменьшают проницаемость капилляров, отек, гиперемию, зуд.

Дезинтоксикационная терапия: тиосульфат натрия 30% (10 мл в/в №10-12 на курс) оказывает противотоксическое, противовоспалительное, десенсибилизирующее действие (стимулирует синтез тиоловых ферментов).

Витаминотерапия: витамины группы В, С, никотиновая кислота(1 мл 1% р-ра натрия никотината в/м через день №10; 1 мл 5% р-ра аскорбиновой кислоты №10 через день). Витамин С участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов, синтеза коллагена, нормализации проницаемости капилляров.

Антибиотикотерапия (в тяжелых случаях) направлена на устранение или ослабление вторичной микрофлоры. Оказывает антибактериальное воздействие на грам+ и грам- микрофлору (нарушают синтез белка оболочки микробной клетки): ампициллин 250-500 мг 4 раза в день в/м 4-6 дней, ампиокс 0,2- 0,4 4 раза в сутки, оксациллин натрия, линкомицин 0,25 4 раза в сутки, олететрин 250 000 ЕД 4 раза в сутки внутрь 4-6 дней.

Кортикостероиды (в тяжелых случаях): преднизолон (триамциколон, дексаметазон) 20-30 мг в день, с начала эпителизации дозу преднизолона снижают до 0,005 г 1 раз в 7 дней, гидрокортизон. Препараты оказывают противовоспалительное, антиаллергическое и десенсибилизирующее действие.

Освобождение от работы (в зависимости от тяжести процесса).

Диета (не раздражающая, противоаллергическая) способствует повышению резистентности организма. Устранение продуктов, обладающих аллергическим действием, снижает интенсивность аллергизации организма.

Лечение в межрецидивный период :

Специальная (специфическая) десенсибилизирующая терапия стафилококковым анатоксином по схеме;

Очистка плазмы крови, фенкарол, гистаглобулин, препараты калия (аспаркам, декарис - левомизол);

Санация полости рта устраняет патогенное влияние вторичной микрофлоры, местных раздражающих факторов.

Местное лечение многоформной экссудативной эритемы :

Обезболивание (аппликации, ротовые ванночки) - растворы лидокаина 1-2%, тримекаина 3-5%, пиромекаина 2%, тримекаина с гексаметилентетрамином (1:2), 10% взвесь анестезина в масле (персиковом, оливковом), пиромекаиновая мазь.Цель - устранить болевые ощущения при антисептической обработке, приеме пищи. Механизм действия: препараты снижают чувствительность нервных окончаний, нарушают генерацию и проведение возбуждения, связываются с мембраной аксона, препятствуя ее деполяризации и проникновению через нее ионов натрия;

Антисептическая обработка - растворы перекиси водорода 1%, перманганата калия (1:5000), фурацилина, этакридина лактата (1:1000), хлорамина 0,25%, хлоргексидина 0,06%, настойки календулы (1 ч.л. на стакан воды). Цель - устранить или ослабить влияние вторичной микрофлоры на поврежденную слизистую оболочку рта. Препараты обладают слабыми антисептическими и дезодорирующими свойствами за счет выделения молекулярного и атомарного кислорода;

Противовоспалительная терапия - кортикостероидные мази (преднизолоновая, гидрокортизоновая, флуцинар, лоринден, полькорталон). Цель - устранить воспаление, уменьшить экссудацию. Препараты оказывают противовоспалительное, антиаллергическое и десенсибилизирующее действие, снижают проницаемость сосудов, угнетают все три фазы аллергической реакции, оказывают стимулирующее действие на обменные процессы, регенерацию тканей;

Эпителизирующая терапия (проводится после устранения инфекционного фактора) - масляный раствор витамина А, масло шиповника, каратолин, линимент тезана 0,2%), солкосерил (желе, мазь), паста “Унна”, “КФ", метилурацил, хонсурид, актовегин, витадент, ацемин. Цель - ускорить эпителизацию эрозий, регенерацию тканей, улучшить обменные процессы в слизистой оболочке рта. Механизм: препараты стимулируют клеточную регенерацию, оказывают влияние на клеточные мембраны, ускоряют восстановление тканей, воздействуя на механизм физиологического транспорта кислородом питательных веществ, оказывают неспецифическое противовоспалительное действие, обладают обволакивающим свойством;

При наличии налета некротического и фибринозного - применение протеолитических ферментов (иммозимазэ, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза, лизоцим). Местно проводится обработка пораженных участков слизистой оболочки в виде аппликаций ферментов на марлевых салфетках на 15- 20 минут;

При лечении многоформной экссудативной эритемы целесообразно использовать как отдельные средства растительного происхождения, так и фитокомнозиции. Положительные результаты наблюдаются при применении мази с экстрактом шалфея. Местно проводится обработка пораженных участков слизистой оболочки полости рта в виде аппликаций на марлевых салфетках по 15-20 минут двукратно ежедневно. Домой больному назначаются полоскания раствором календулы (чайная ложка настойки на стакан теплой воды) до и после еды, щадящую диету и димедрол внутрь. После 2-х посещений эрозивные поверхности очищаются от налета, после 4-го посещения начинается эпителизация пораженных участков слизистой оболочки;

Для ликвидации воспаления на слизистой оболочке используется гербадонт, в состав которого входят лекарственные растения: зверобой продырявленный, тысячелистник обыкновенный, подорожник большой, крапива двудомная. Эти растения богаты дубильными веществами, эфирными маслами, провитамином А, витаминами С и К, никотиновой кислотой, микроэлементами, антимикробными веществами, минеральными солями. Лечебные манипуляции проводятся в виде аппликаций дважды в день по 10 минут, первые 6 посещений ежедневно, а последующие через день;

Домой назначают больным чередование полосканий водным раствором настоек арники, календулы и эвкалипта до и после приема пищи. После 2-х посещений эрозивная поверхность очищается от налета, больные безболезненно принимают пищу. Через 3-4 посещения пораженные участки слизистой оболочки полости рта эпителизируются.

Для купирования воспаления можно также использовать смесь коры дуба, зверобоя, ламинарии, тысячелистника, подорожника, ромашки, шиповника, цветов бузины. Из смеси необходимо подготовить коктейль следующим образом: указанные растения в равном весовом соотношении смешивают и измельчают в порошок, а затем одну столовую ложку смеси заваривать стаканом кипятка.

Физиолечение многоформной экссудативной эритемы :

Лучи гелиево-неонового лазера, КУФ-облучение №5, гипербарическая оксигенация. Цель - ускорить эпителизацию эрозий, регенерацию тканей, повысить защитно-компенсаторные механизмы слизистой оболочки рта. Механизм: стимулирующее воздействие на обменные процессы, регенерацию тканей.

Эпидермис чутко реагирует на внешние и внутренние раздражители. Когда интенсивность неблагоприятных факторов превышает возможности защитного кожного барьера, он воспаляется. Эта закономерность касается и заболевания, которое в международном классификаторе болезней обозначено как «эритема многоформная» (код по МКБ 10 – L51).

Патология чаще наблюдается у молодежи, детей старше 5-6 лет. Треть заболевших страдает от хронических рецидивов. Полиморфная эритема опасна угрожающими жизни осложнениями. Но в некоторых случаях организм выздоравливает самостоятельно.

Причины возникновения

Многоформная экссудативная эритема проявляется сильным кожным и слизистым воспалением, сопровождающимся пузырьковыми высыпаниями . Название отражает следующие понятия:

• многоформность (мультиформность, полиморфность) - многообразие воспалительных реакций и видов сыпи;
• эритема - сильное покраснение из-за расширения мелких сосудов в зонах с поврежденными клетками кожи;
• экссудация - проникновение (выпотевание) жидкости в ткани сквозь стенки расширенных сосудов, приводящее к отеку.

Ученые считают эпидермальную патологию полиэтиологичной (многопричинной).

Наиболее логичным истоком болезни видится нарушение иммунитета, который при неблагоприятных условиях становится неестественно чувствительным. Он истребляет либо надежно изолирует от среды питания и роста чужеродный белок (антиген) вместе с поврежденной им клеткой эпидермиса.

Стартом для иммунных отклонений становится поражение органов и систем в результате:

• заражения вирусами, бактериями, грибками;
• хронических инфекционных и простудных заболеваний (пиелонефрит в почках, отит в ушах, гайморит в носовых пазухах, тонзиллит и ангина в гортани, пародонтоз в деснах и ротовой полости, ОРВИ, грипп);
• нарушений метаболических (обменных) процессов;
• побочных явлений от ряда лекарственных препаратов;
• индивидуальных реакций на вакцины, сыворотки;
• нервных срывов;
• превышения разумных пределов солнечного, искусственного УФ-облучения;
• нарушения целостности кожного покрова с большим повреждением кератиноцитов - основных клеток эпидермиса.

Эти факторы иммунитет воспринимает как прямую угрозу безопасности организма и отвечает воспалительной реакцией. Вот тогда и происходит расширение капилляров, выпот отекообразующего экссудата, покраснение. Создаются условия, при которых чужой белок жить не может. Вопрос о том, почему защищающее воспаление во многих ситуациях становится бесконтрольным и опасным для жизни больного, пока остается без ответа .

В зависимости от характера возбудителя формируется определенный тип многоформной эритемы.

При инфекционном воспалении кожи выявляют:

• вирусы герпеса (простого);
• различные штаммы гриппа, гепатита;
• кокковые бактерии;
• микобактерии туберкулеза, бруцеллеза;
• бациллы Леффлера - виновники дифтерийной патологии;
• одноклеточные микроорганизмы - микоплазмы, риккетсии, протозои.

Токсико-аллергическая (симптоматическая) эритема возникает на фоне нарушения метаболизма после лечения:

Учитывая сложность выявления источника заболевания, каждый тип может быть классифицирован как идиопатический (возникший по неизвестной причине).

Симптомы многоформной эритемы

Патогенез легкой формы развивается локально на коже, почти не задевая слизистых оболочек. Общее состояние больного в норме.

Тяжелое течение осложняется диссеминированными кожными высыпаниями, разбросанными по значительной площади тела и слизистых. Терпимое недомогание может перейти в тяжелое состояние, а затем в угрожающее жизни.

Симптоматика отмечена несколькими видами высыпаний:

Клинические признаки инфекционно-аллергической эритемы на коже

Заболевание начинается симптомами, сходными с простудой:

• резкая утрата энергии;
• головокружение;
• боль в голове, суставах, мышцах;
• спонтанный скачок температуры к отметке 38-39 градусов;
• озноб;
• возможна боль в гортани;
• безразличие к еде, ухудшение сна.

На самом деле это признаки отравления организма продуктами жизнедеятельности возбудителей болезни.

До начала высыпаний проходит 2-6 суток с момента первых симптомов. На коже появляются ярко-розовые пятнышки с припухшим краем, быстро набирающие размер до 20 см. Вместе с пятнами появляются папулы, везикулы, буллы. Все элементы сохраняют автономность. Больного донимает пекущее, зудящее ощущение. На 2-3 сутки середина каждого очага воспаления опадает, меняет цвет на коричневатый, синюшный. Ее окружает более светлое рельефное кольцо (кокарда), за которым сохраняется малиновый валик.

Иногда в срединной части образуется новое высыпание. В результате повторения описанного преображения создается подобие мишени с концентрическими кругами.

Заболевание бушует 1,5-2 недели, несколько раз выбрасывая новые порции сыпи. Затем наступает затишье, больному становится легче, хотя небольшая температура присутствует несколько дней.

Везикулы и буллы по мере созревания лопаются, их язвочки подсыхают, корочки отпадают сами. В синюшных пятнах стихает воспаление и отечность. Они шелушатся, теряют цвет, пока полностью не рассосутся. На успокоившейся коже остаются следы в виде пигментации.

Симптомы многоформной инфекционной эритемы на слизистой оболочке

Полиморфное обсыпание слизистых доставляет намного больше страданий. Полость рта, губ усеивается пузырьками. На месте лопнувших везикул остаются болезненные язвочки, которые могут сливаться в эрозии. Язвенные очаги поражены налетом, после его удаления кровоточат, покрываются геморрагической коркой из свернувшейся крови. В трещинки отслоения попадает гнойная инфекция. Больной не может есть, ему угрожает обезвоживание, истощение. Такое состояние длится 1,5-2 месяца, поэтому требует срочного лечения с первых симптомов.

Рецидивы связаны с холодными сезонами, простудами, нервными перегрузками.

Признаки токсико-аллергической эритемы

Симптоматика по многим позициям сходна с инфекционной формой. Отличие заключается в нескольких моментах:

• сыпь ярче, сливается в крупные очаги;
• высыпания генерализованы (распространены по телу, слизистым);
• буллы (до 30 мм) держатся дольше;
• рецидивы провоцирует прием определенных медикаментов.

Токсикоформная эритема опасна для жизни злокачественным синдромом Стивенса – Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла).

Места локализации высыпаний

Очаги инфекционной сыпи располагаются симметрично, чаще в зоне предплечий, голеней, локтей, коленей, по верху стоп, кистей .

Реже высыпаниям подвергаются губы, шея, плечи, грудина, нижние поверхности стоп, кистей, промежность и гениталии, еще реже - зона роста волос.

Токсическая многоформная эритема генерализована. Обильные кожные высыпания происходят с одновременным поражением слизистых рта, носа, гениталий. В тяжелых ситуациях вовлекаются глаза, мочевыводящие пути.

Клинические признаки многоморфной экссудативной эритемы у взрослого и ребенка сходны.

Методы диагностирования

Для точной постановки диагноза, кроме осмотра больного дерматологом и другими специалистами, проводятся:

• изучение структуры высыпаний увеличительным портативным дерматоскопом;
• анализы крови, мочи, кожные и слизистые мазки на возбудителей;
• иммунологические тесты на аллергены;
• рентгеновское обследование органов, слизистых полостей;
• другие анализы, позволяющие отбросить подозрения на сифилис, герпетический и лекарственный стоматит, пузырчатку.

Кратко о методах лечения

Мультиформная экссудативная эритема лечится стационарно. При инфекционных формах терапия направлена на борьбу с возбудителем и сопутствующими заболеваниями. Токсическая разновидность требует очищения организма от лекарственных аллергенов.

В комплексной терапии используются:

• десенсибилизаторы для снижения чувствительности к раздражителям;
• дезинтоксикаторы - в легких случаях простые антидоты, антигистамины, витамины; в тяжелых - гормональные и антибиотические средства;
• наружно - антисептические, анилиновые растворы для обработки, мази для заживления;
• отвары трав, противовоспалительные жидкие средства, заживляющие растительные масла для слизистых;
• мочегонные, энтеросорбенты;
• обильный питьевой режим для очищения организма.

Профилактика болезни

Диетическое питание без ярких вкусовых акцентов, животных жиров, ароматизаторов, консервантов, без растительных продуктов с интенсивной окраской (оранжевой, красной) лечит и предупреждает обострения.

Больные должны избегать переохлаждения, перегревания, заниматься физкультурой, закаливанием.

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — острое, нередко рецидивирующее заболевание кожи и слизистых (О. Л. Иванов, 1997). Этиологические факторы МЭЭ разнообразны. У пациентов с этим диагнозом имеется пусковой фактор, «включающий» механизм иммунной реакции гиперчувствительности. Пусковые факторы делят на две группы: аллергены медикаментозной, пищевой и т. д. природы, вызывающие токсико-аллергическую разновидность дерматоза, и инфекционные — вирусы, бактерии, простейшие, которые становятся причиной инфекционно-аллергической формы МЭЭ.

Клинические проявления заболевания

Картина заболевания включает характерную, чаще папулезную сыпь, приобретающую в процессе эволюции за счет центробежного увеличения элементов и разрешения с центра вид «мишеней» или «двухцветных пятен». При появлении элементы имеют в диаметре 2-3 мм и за один-два дня (иногда быстрее или медленнее), увеличиваются до 1—3 см, реже до большего размера. Название «многоформная» оправдано тем, что у пациентов в том или ином количестве могут присутствовать пятна, пустулы, пузыри, реже встречаются элементы по типу «пальпируемой пурпуры» (в нашей практике мы наблюдали двух таких пациентов, у них геморрагии присутствовали наряду с типичными элементами).

В случае мономорфной пузырной сыпи, при отсутствии или малом количестве типичных «мишеней», диагноз МЭЭ может вызывать затруднения. У 54-летней пациентки мы наблюдали мономорфную пузырную сыпь, представленную шестью крупными (до 7 см в диаметре) слабонапряженными пузырями на боковых поверхностях туловища. Общее состояние не было нарушено, акантолиза и эозинофилии в местах высыпаний не отмечалось. В анамнезе было уже несколько таких обострений, появлению пузырей предшествовали боли на месте давнего рубца в поясничной области, оставшегося после опоясывающего герпеса. МЭЭ диагностировалась на фоне реактивации вируса варицелла-зостер. Прием ацикловира позволил купировать проявления заболевания. В дальнейшем пациентка сообщила, что постоянно принимает ацикловир, и сыпь ее больше не беспокоит.

Локализация сыпи при МЭЭ — лицо, слизистые, разгибательная поверхность конечностей, тыльные стороны кистей и стоп, ладони, подошвы, туловище. В ряде работ указывается, что МЭЭ не поражает волосистую часть головы, однако мы наблюдали у одной из пациенток наряду с типичной папулезной сыпью пузыри, локализовавшиеся в том числе и на волосистой части головы. В теменной и затылочной области имелись четыре элемента, на момент осмотра покрытых корочками. В дальнейшем при снятии корок были видны эпителизировавшиеся правильной формы круглые эрозии диаметром 0,8-1,5 см. Расположение сыпи всегда симметричное.

При разнообразии «палитры» цвета элементов у разных больных почти всегда наблюдается розовый или фиолетовый оттенок, вероятно, связанный с преобладанием лимфоцитов. В качестве аналога можно привести красный плоский лишай, для которого характерен сиреневый цвет высыпаний и в гистологической картине в основном лимфоидный инфильтрат в дерме, вплотную примыкающий к эпидермису. Мы консультировали пациентку с периодически рецидивирующей и не исчезающей в течение двух-трех недель мономорфной папулезной сыпью в области локтей, элементы не сливались, имели розоватый оттенок, правильную уплощенную форму. Типичные «мишени» отсутствовали, однако розовый оттенок элементов, а также тип протекания дерматоза позволили поставить диагноз МЭЭ. При опросе выяснилось, что рецидивы развиваются через одну неделю после лабиального герпеса. Соответственно пациенткам поставили диагноз герпес-ассоциированной экссудативной эритемы.

Течение МЭЭ острое, наблюдается склонность к рецидивированию с той или иной частотой. Редко рецидивирующие формы проходят без лечения или после лечебных мероприятий, проводящихся в минимальном объеме. Мы консультировали пациента, у которого обострения МЭЭ имели сезонный характер и были приурочены к весенней и осенней институтской сессии. При сборе анамнеза пациент рассказал, что сыпь появляется в полном объеме в течение нескольких дней, потом начинает постепенно регрессировать. Время от времени он применял топические стероиды, что несколько ускоряло регресс сыпи. У большинства же наших пациентов МЭЭ рецидивировала часто или перманентно существовала в виде небольшого количества (до 5% поверхности тела без поражения слизистых) не доставляющих субъективных ощущений высыпаний; старые элементы регрессировали и постоянно появлялись новые. Например, у 60-летней пациентки постоянно присутствовали пять-шесть элементов по типу «мишени» в области тыла кистей и предплечий, старые регрессировали, оставляя стойкую гиперпигментацию, появлялись медленно увеличивающиеся новые. Никаких субъективных ощущений не было, однако локализация на открытых участках тела вызывала постоянный психологический дискомфорт. В другом случае у 30-летнего мужчины частота обострений постоянно нарастала и увеличивался объем высыпаний. В среднем через месяц после терапии в стационаре развивалось новое обострение. У этих, а также у других пациентов с частым рецидивированием дерматоза спонтанного регресса сыпи не отмечалось.

Патогенетические и иммунологические аспекты

Многоформная экссудативная эритема относится к заболеваниям, которые имеют характерные клинические проявления, но при этом вызываются разными причинами (об их составе речь пойдет ниже). Постоянная симптоматика, характерная для этого дерматоза, является естественным следствием единства патогенетических механизмов, которые на определенном этапе протекают одинаково при всех формах МЭЭ. Каков их морфологический субстрат? Он описывается в основном как лимфоцитарный инфильтрат вокруг сосудов, с небольшой примесью эозинофилов или нейтрофилов. Этот быстро накапливающийся инфильтрат имеет вид сине-розовых папул. В базальном слое наблюдается внутри- и внеклеточный отек, эпидермис может отслоиться с образованием пузыря, покрышку которого образуют все слои эпидермиса; соответственно, покрышка может сохраняться один-два дня неповрежденной, даже под одеждой или при большом диаметре пузыря. Могут встречаться экстравазаты, внешне проявляющиеся геморрагическими элементами. В целом, так как клиника МЭЭ достаточно типична, потребность в биопсии возникает редко. Патогистологическое исследование может оказаться серьезным подспорьем в диагностике, если клиническая картина МЭЭ представлена в основном пузырями. Мазки-отпечатки позволяют исключить акантолиз и, соответственно, пузырчатку, а малое число эозинофилов в пузырной жидкости снижает вероятность наличия герпетиформного дерматита и буллезного пемфигоида.

С позиции аллергологии МЭЭ представляет собой смешанную реакцию, имеющую черты гиперчувствительности как немедленного (ГНТ), так и замедленного (ГЗТ) типа. Черты ГНТ при МЭЭ: повышение общего IgE (реагиновые антитела) практически у всех пациентов и преобладание среди Т-хелперов клеток Th2 типа (19), наличие в инфильтрате CD8+ цитотоксических лимфоцитов (3,9), что роднит ее с аллергическим контактным дерматитом. Симптомы иммунокомплексной патологии при МЭЭ: отложение IgM и С3-компонента комплемента в местах высыпаний МЭЭ и обнаружение в крови ИК с вирусом простого герпеса, одного из триггеров МЭЭ . Тот факт, что МЭЭ не удается уложить в «прокрустово ложе» одной из классических аллергических реакций, классификация которых создана еще в 1969 г., во многом объясняется постоянным появлением новых данных, позволяющих разделить аллергию на все большее число типов. Механизм развития МЭЭ заслуживает детального изучения, мы рассмотрим его ниже на примере герпесассоциированной экссудативной эритемы.

В заключение вышеуказанного можно отметить, что в любом случае МЭЭ — это проявление сдвига адаптивных механизмов иммунного ответа в сторону гиперчувствительности, т. е. представляет собой аллергическую реакцию — вне зависимости от причинного фактора.

Предрасположенность и триггерные факторы развития МЭЭ

Для развития экссудативной эритемы у пациента должна иметь место гиперчувствительность, что объективно находит выражение в практически тотальном повышении у пациентов IgЕ. В случае МЭЭ, развившейся в результате введения медикаментов, процесс идет по типу токсидермии, соответственно строгое разграничение диагноза «токсидермия» и «токсико-аллергическая форма МЭЭ» не имеет смысла и не влияет на объем и состав проводимой терапии, которая определяется в основном тяжестью клинических проявлений. Выявить аллергию на медикаменты легче, чем другие типы аллергических реакций. Но при общей атопической предрасположенности организма реакция может возникать на пищевые или пыльцевые аллергены, тут взаимосвязь выявить труднее, поскольку она далеко не всегда осознается самим пациентом. Однако попытаться определить эту взаимосвязь стоит, поскольку это позволит сузить круг лечебных мероприятий (например, исключить антибиотики, которые, как правило, назначаются, если причины МЭЭ не установлены). В качестве примера можно привести такой случай. К врачу обратился молодой человек с множественными высыпаниями по типу «мишеней». Диагноз не вызвал затруднений, однако причина развития заболевания оставалась неясной. При сборе анамнеза выяснилось, что пациент имеет выраженный атопический фон, страдает бронхиальной астмой, в детстве дважды перенес отек Квинке, имеет место также пыльцевая и пищевая аллергия. В частности, после приема острой пищи всегда наблюдается кратковременное разжижение стула. Накануне появления сыпи пациент в ресторане попробовал новое очень острое блюдо. Соответственно в этом случае МЭЭ имеет токсико-аллергическую форму и требует мероприятий, направленных на элиминацию антигена. В целом токсико-аллергическая разновидность МЭЭ характеризуется клиническими и диагностическими особенностями, о которых будет сказано ниже. Удельный вес токсико-аллергической формы МЭЭ невелик, по разным данным, не превышает 20%. Не исключено, что такая низкая частота развития этой формы МЭЭ связана с тем, что подобный диагноз ставится, только если выявлен факт приема лекарств, в то время как, например, пищевая аллергия у взрослых часто проявляется в виде поражения кожи. Это еще раз свидетельствует о важности сбора анамнеза. При частом рецидивировании МЭЭ и невозможности выявления триггера, особенно при аллергических реакциях в анамнезе, можно рекомендовать ведение пищевого дневника с целью выявления пищевой аллергии.

Инфекционно-аллергическая форма дерматоза встречается чаще и создает больше терапевтических затруднений. Известно много бактериальных и вирусных агентов, которые провоцируют развитие МЭЭ. Как правило, это возбудители, которые формируют в организме очаг хронической персистенции с периодическими обострениями, что способствует сенсибилизации к инфекту. Роль бактериальной аллергии неоднократно находила объективные подтверждения в разного рода исследованиях . Локализация очага может быть любая. Наличие хронической инфекции в организме, уже являющееся следствием тех или иных дефектов иммунной системы, усугубляет их и может вызывать повреждение защитной противоинфекционной реакции, в том числе способствуя выработке медиаторов иммунного ответа, среди эффекторов которых есть клоны клеток, формирующих реакции гиперчувствительности. У наблюдавшихся у нас пациентов мы находили очаги инфекции чаще в области носоглотки, придаточных пазух и дыхательной системы, реже она имела урогенитальную локализацию. Как правило, очаг инфекции не удается определить при первой беседе с пациентом, в большинстве случаев поиск инфекта требует осмотра смежными специалистами, а также лабораторно-инструментального обследования. Впервые развившаяся острая инфекция также может провоцировать МЭЭ, однако в этом случае это происходит спустя одну-две недели. В то же время МЭЭ на обострение хронического очага может проявляться в первые дни его активации.

Патология пищеварительного тракта, которую принято считать одной из причин развития МЭЭ, также не носила явного характера, у всех пациентов при опросе и обследовании выявлялись минимальные симптомы хронического колита, дискинезии желчевыводящих путей, чаще по гипомоторному типу, признаки хронического гастрита, дисбиоз кишечной микрофлоры первой-второй степени. Однако у всех пациентов был снижен уровень IgА, конечный этап синтеза которого происходит в кишечной стенке.

Толчком к развитию МЭЭ может служить стресс в широком смысле слова. У наблюдаемых нами пациентов в качестве «толчкового» фактора чаще выступало психологическое напряжение и переутомление на работе или учебе (различного рода проверки, сессия), реже — переохлаждение. У одной пациентки МЭЭ дебютировала после эмоционального стресса (смерть отца), еще у трех человек после гиперинсоляции. У обратившейся к нам молодой женщины МЭЭ развивалась после ортостатической нагрузки (длительная ходьба или стояние). Явное доминирование психологического напряжения в качестве триггера подчеркивает актуальность соблюдения у пациентов с рецидивирующей МЭЭ рационального режима труда и отдыха, как компонента профилактики обострений.

Таким образом, фоном для развития МЭЭ являются атопия, выражающаяся в повышении общего IgE, персистенция хронической инфекции в организме, снижение IgA, являющегося одним из представителей «первой линии обороны» кожи и, в большей степени, слизистых оболочек. Толчком к рецидиву МЭЭ часто служит стресс или переутомление.

Клинические особенности МЭЭ в зависимости от этиологического агента

Рисунок 1

Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4

Рисунок 5

Рисунок 6

При общих закономерностях локализации сыпи и характеристики элементов МЭЭ этиология заболевания обусловливает некоторые его особенности. Мы наблюдали 14 пациентов с инфекционно-аллергической формой МЭЭ (невирусного происхождения) и шестерых — с токсико-аллергической. Токсидермический вариант характеризовался большей распространенностью сыпи, поражением туловища и проксимальных отделов конечностей, вовлечением слизистых. Высыпания были представлены очагами отечной гиперемии, имели ярко-красный оттенок, диаметр до 10 см, тенденцию к группировке в крупные очаги неправильной формы. При этом по периферии крупных очагов обнаруживались мелкие, имеющие характерный для МЭЭ вид «мишени». Крупные фигуры, образующиеся в результате слияния, также начинали разрешаться с центра (см. рисунок 1). Иногда на фоне крупных пятен образуются мелкие внутриэпидермальные пузырьки, возникающие вследствие спонгиоза (см. рисунок 2). Если же высыпания токсико-аллергической МЭЭ имели ограниченный характер, то они были связаны с пероральным поступлением антигена и тяготели к локализации на слизистой рта и гениталий, что обусловлено путем поступления и элиминации антигена (см. рисунки 3, 4). Если поражались кисти рук, то в процесс чаще вовлекалась поверхность ладоней (см. рисунок 5), в то время как для инфекционно-аллергической МЭЭ в большей степени было характерно поражение тыльной стороны кистей (см. рисунок 6). (При рассмотрении типичного элемента, расположенного на тыле кисти, видно, что по периферии «мишени» расположены две мелкие папулы, которые в процессе центробежного распространения могут приобрести характерный вид.) В случае токсико-аллергической формы с сыпью по типу «мишеней» в центре элементов чаще развивались пузыри, т. е. «мишеневидность» была вызвана не разрешением с центра, а формированием в центре пузырей с прозрачным содержимым и плотноватой покрышкой. Наблюдалась изоморфная реакция в местах трения одежды или обуви, элементы тяготели к слиянию с формированием псевдооднокамерных пузырей неправильной формы. Однако общее состояние пациентов при этом сильно не страдало.

Инфекционно-аллергическая форма заболевания характеризовалась всеми возможными вариантами клинических проявлений МЭЭ. Тяжесть проявления зависела от степени сенсибилизации организма на антиген и фонового состояния противоинфекционного иммунитета. В целом можно отметить, что инфекционная форма МЭЭ характеризовалась меньшим диаметром очагов (до 2 см), более «застойным», синюшным оттенком высыпаний и стремлением к локализации на конечностях. Тенденции к слиянию мы не наблюдали. Кроме того, при инфекционно-аллергической форме реже поражалась слизистая гениталий, в отличие от токсико-аллергической формы.

Токсико-аллергическая форма МЭЭ характеризуется более яркой гиперемией, тенденцией к слиянию очагов, частым поражением слизистых, в том числе гениталий, более выраженным эпидермолитическим компонентом (пузыри), изоморфной реакцией. Инфекционно-аллергическая форма чаще проявляется небольшими элементами, более «застойного» оттенка, не имеющими тенденции к слиянию, тяготеющими к локализации на конечностях и реже поражающими слизистые.

Герпесассоциированная многоформная экссудативная эритема

По данным статистики, до 80% МЭЭ вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) , поэтому мы провели работу по оценке клинических и иммунологических параметров именно этой формы, как наиболее часто встречающейся в практике. Среди обратившихся к нам пациентов с МЭЭ 73% составила герпесассоциированная экссудативная эритема (ГАМЭЭ).

Следует отметить, что диагноз ГАМЭЭ мы ставили на базе клинических данных. Это были типичные проявления МЭЭ, развившиеся в сроки от 12 ч до 12 дней от начала рецидива простого герпеса (ПГ), имевшего клинически очевидную форму — сгруппированные везикулы на отечно-эритематозном фоне. Проявления ГАМЭЭ характеризовались в основном очагами небольшого размера — до 2,5 см в диаметре, и представлены были всем спектром возможных при МЭЭ элементов. Мономорфную сыпь мы наблюдали всего несколько раз: у двух человек папулезную сыпь, представленную одинаковыми розовыми уплощенными папулами диаметром 1-1,3 см, группировавшимися в локтевых областях у одной пациентки и на всей разгибательной поверхности рук, в небольшом количестве на ногах и туловище у второго пациента. У 54-летней женщины была выявлена буллезная форма — крупные пузыри диаметром от 2 до 7 см, располагавшиеся на боковой поверхности туловища. В основном сыпь при ГАМЭЭ была представлена уплощенными сине-розовыми папулами до 3 см в диаметре, которые разрешались с центра, в центре очагов в ряде случаев формировались пузыри с плотной покрышкой, встречались мелкие пустулы и единичные геморрагические очаги. Особенностью ГАМЭЭ явилось редкое вовлечение в патологический процесс области гениталий. Эволюционная динамика сыпи в целом не имела отличий от МЭЭ. Частота рецидивирования ГАМЭЭ была высокой, 5—12 раз в год, что, вероятно, обусловлено особенностями этиологического фактора — ПГ, при нарушениях противовирусного звена иммунитета, склонного к частому рецидивированию.

ГАМЭЭ склонна к частому рецидивированию, 5—12 раз в год, представлена, чаще всего, солитарными небольшими папулезными элементами по типу «мишени», распространенность сыпи варьирует. Гениталии редко вовлекаются в патологический процесс.

Иммунологические параметры ГАМЭЭ

Наряду с клиническими особенностями ГАМЭЭ, интерес представляют ее иммунологические параметры. Выявляемая иммунологически предрасположенность к ГАМЭЭ может в некоторой степени свидетельствовать о предрасположенности к развитию у пациентов с ПГ герпесассоциированных заболеваний. Ведь вирусная репликация может изменять генный аппарат как резидентных клеток, например эпидермоцитов (в этом случае это ведет к ограниченным эпидермисом поражениям), так и иммунокомпетентных клеток, тогда могут наблюдаться системные заболевания, например СКВ. Данное предположение свидетельствует о пользе активной терапии пациентов с соответствующими изменениями. Согласно этой же гипотезе меняться может как рецепторный аппарат клеток, так и ферментный или иммуномедиаторный (цитокиновый) профиль .

Для ГАМЭЭ характерны повышение IgE, снижение IgА, понижение числа NK-клеток и g-интерферона, резкое повышение спонтанной выработки ИЛ-4 и ИЛ-6 над индуцированной продукцией, которая истощена, снижение рецепторов к ИЛ-2.

ГАМЭЭ представляет собой смешанную реакцию гиперчувствительности с иммунокомплексным компонентом той или иной степени выраженности.

Терапия многоформной экссудативной эритемы

Лечение данного заболевания включает как купирование рецидива, так и профилактику дальнейших обострений. Следует учитывать, что экссудативная эритема представляет собой аллергическую реакцию, независимо от этиологического фактора. При выявлении триггера добавляются соответствующие мероприятия.

При купировании рецидива мы брали за основу тип протекания дерматоза. Если при первичном обращении пациент сообщает, что у него наблюдаются частые рецидивы и (или) обильные высыпания, имеются участки некроза в центре элементов, поражены слизистые, выражен эпидермолитический компонент, мы применяем однократную инъекцию 2 мл дипроспана (раствор для инъекций, включающий β-метазон в форме динатрия фосфата и диприпионата).

К назначению антибиотиков, на наш взгляд, следует прибегать только при присоединении вторичной инфекции в местах высыпаний или в том случае, если имеется явное указание на активный очаг инфекции. В большинстве случаев действия дипроспана вполне достаточно для купирования рецидива МЭЭ. Параллельно следует выявить триггер, если имеется подозрение на наличие очага хронической инфекции. Больной направляется на консультацию к отоларингологу, терапевту, урологу; у пациента берутся мазки для выявления ИППП. При сборе анамнеза у таких пациентов выявляются положительный эффект от приема антибиотиков без применения дипроспана, частые простудные заболевания. Если же клиника соответствует токсико-аллергическому варианту, в анамнезе есть указания на другие аллергические реакции, пищевую, пыльцевую аллергию. В этом случае следует дополнительно проводить мероприятия, направленные на скорейшую элиминацию антигена: энтеросорбенты в случае пищевой аллергии и т. д. В некоторых случаях можно обойтись без применения дипроспана. Речь идет о пациентах, у которых данное обострение не первое, проходит самостоятельно или с применением только местных средств — топических стероидов, различного рода полосканий для полости рта (ротокан, настой ромашки, облепиховое или шиповниковое масло и т. д.). В этом случае основной акцент следует сделать на выявлении триггера, а при невозможности его обнаружения и редком рецидивировании (один-два раза в год) можно ограничиться только купированием рецидивов с применением минимального объема терапевтических мероприятий. Необоснованное применение разных иммуномодуляторов при редком рецидивировании дерматоза также может нарушить «шаткое равновесие» и спровоцировать учащение обострений.

В целом, следует отметить, что дипроспан является оптимальным средством при необходимости купировать обострение. Недостаточность терапии глюкокортикостероидами на ранних этапах лекарственной аллергии может служить основной причиной развития в дальнейшем тяжелых токсидермий и синдрома Лайелла ; существуют указания на развитие синдрома Лайелла после абортивных атак МЭЭ . Учитывая, что МЭЭ представляет собой аллергическую реакцию вне зависимости от триггера, очевидно, данное высказывание в некоторой степени справедливо и по отношению к другим ее формам. Мы не использовали дипроспан при наличии прямых противопоказаний к применению системных стероидов, а также при «мягком», самолимитирующемся течении дерматоза и в ряде случаев по индивидуальным показаниям. В частности, мы наблюдали пациента с распространенным поражением кожи (около 25% от всей поверхности) и слизистой рта, выраженным эпидермолитическим компонентом — в центре всех элементов сформированы пузыри. В анамнезе присутствовал атопический фон, в том числе бронхиальная астма, приступы которой пациент с успехом купировал инталом или фенотеролом. Токсико-аллергическая МЭЭ (на определенный вид пищи) развилась впервые, однако различные аллергические реакции, также купируемые с помощью интала, наблюдались и ранее. Общее состояние пациентов страдало в очень небольшой степени. Несмотря на показания к применению дипроспана, мы не стали его использовать, чтобы повлиять на течение бронхиальной астмы, не требующей на момент обращения использования стероидов. Терапия включала стабилизаторы мембран тучных клеток per os, энтеросорбцию и топические стероиды. В течение недели высыпания разрешились, прием интала был рекомендован в дальнейшем в качестве профилактических курсов, также больным назначалась гипоаллергенная диета, консультация аллерголога.

Лечение МЭЭ включает купирование рецидива, чаще с использованием дипроспана, без которого можно обойтись при самолимитирующемся течении дерматоза и воздействии на триггер, которое варьирует в зависимости от его природы.

Терапия ГАМЭЭ

Под нашим наблюдением находились 45 больных с ГАМЭЭ. Сначала мы назначали всем пациентам синтетические нуклеозиды, однако эффект наблюдался только у небольшого числа пациентов. У большинства же рано или поздно приходилось прибегать к назначению дипроспана. Проанализировав ситуацию, мы пришли к выводу, что нуклеозиды эффективны у тех пациентов, у которых простой герпес имеет на момент развития ГАМЭЭ активные проявления, т. е. находится в везикулезной стадии. Видимо, гиперчувствительность у этих пациентов развивается на высоте реплицирования вируса, и интерлейкины еще не успевают повлиять на весь спектр патологического действия. Соответственно, прервав репликацию вируса, мы блокируем дальнейшее развитие процесса, кроме того, активный вирусный процесс является противопоказанием для применения дипроспана (хотя появляется все больше сообщений о параллельном применении системных стероидов и нуклеозидов при ГАМЭЭ). У тех пациентов, организм которых восстановил контроль над ВПГ (крустозная стадия ПГ определяется клинически), адаптивный механизм уже выполнил свою функцию и перешел в фазу неконтролируемой гиперчувствительности. Этим пациентам показан дипроспан, а синтетические нуклеозиды целесообразно применять после купирования обострения, в целях профилактики. В целом ГАМЭЭ легче предупредить, чем лечить, неоднократно публиковались сообщения о том, что пролонгированный прием нуклеозидов эффективен для ее предупреждения. Остается добавить, что эти препараты нужно принимать именно по непрерывной схеме, поскольку срыв латентности вируса возвращает иммунную систему к исходному уровню.

В дальнейшем для профилактики ГАМЭЭ мы применяли герпетическую поливакцину: два курса по пять инъекций в дозе 0,1-0,2-0,3-0,3-0,3 с двухнедельным перерывом между курсами; ревакцинация проводилась через шесть месяцев, и через год — для закрепления результата. Ревакцинацию целесообразно осуществлять в случае, если первый курс оказался эффективным. Если же первая инъекция вызывает обострение процесса, вероятнее всего, она назначена слишком рано. Важно определить момент, когда целесообразно начинать вакцинацию. Мы рассматривали в качестве критерия нормализацию уровней спонтанной и индуцированной выработки ИЛ-4 и ИЛ-6. В ходе этого процесса, который может оказаться довольно длительным, мы назначали фамцикловир по 250 мг два раза в сутки, или валацикловир 500 мг два раза в сутки, либо ацикловир 200 мг четыре раза в сутки. Если при исходном тестировании иммунного статуса повышены уровни других цитокинов, участвующих в формировании воспалительной реакции, например ИЛ-1 или ФНО, для начала вакцинации необходима нормализация уровня их выработки, поскольку повышение данных показателей увеличивает риск поствакцинальных осложнений.

Эффективность вакцинации составила 71%, что заключалось в сокращении числа рецидивов ПГ и, соответственно, уменьшении ГАМЭЭ в два—четыре раза. У нескольких пациентов рецидивы отсутствовали в течение всего периода наблюдения (один год). В целом чем мягче протекает ГАМЭЭ, тем лучше прогноз при вакцинации, поскольку выраженное поражение кожи наблюдается при максимальном компоненте гиперчувствительности, и тем больше времени занимает нормализация цитокинового профиля. В заключение можно напомнить, что применение дипроспана и вакцинация имеют свои противопоказания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь или глаукома (для дипроспана), поэтому необходим тщательный сбор анамнеза для их выявления. Вакцинация также должна проводиться с учетом всех требований безопасности лечения и при наличии средств для купирования поствакцинальных осложнений, сведения о которых можно найти в соответствующих руководствах по медицинской вакцинологии.

Литература

1. Гусаренко Л. А. Случай синдрома Лайелла, развившийся вслед за абортивной атакой экссудативной эритемы. - Российский журнал кожных и венерических болезней, 1998. - №3. - С. 63-67.
2. Байкова Р. А. Особенности клиники и лечения многоформной экссудативной эритемы // Дис. канд. - М., 1969.
3. Белкин Б. Г., Санян Э. Ш. Вестник дерматологии, 1973. - №6. С. 61.
4. Демьянов А. В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2. - №3. - С. 20-35.
5. Новиков Д. К., Сергеев Ю. В., Новиков П. Д. Лекарственная аллергия. - М., 2001.
6. Новиков Д. К., Сергеев Ю. В., Новиков П. Д., Сергеев А. Ю. Побочные аллергические реакции на лекарства и медикаменты в дерматологии. Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2003. - №3. - С. 45-67.
7. Новиков Д. К. Медицинская иммунология // Учебное пособие. - Витебск, 2002.
8. Самгин М. Ф., Халдин А. А. Простой герпес. - Москва, 2002. - С. 160.
9. Сигал Е. Я., Банах В. Р., Широкова Т. А. Акушерство и гинекология, 1975, №3. -С. 73-74.
10. Соколов Е. И., Глан П. В., Гришина Т. И., Кузьменко Л. Г. и др. Клиническая иммунология // Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1998.
11. Ярилин А. А. Основы иммунологии //Учебник. М.: Медицина. 1999.
12. Bushkell et all. J. invest. Derm. vol.74 p.372-374.
13. Coltoin A., Mateescu D., Popescu S.et al. Derm-Vener. 1974. v.19, p.99-108.
14. Eliaa P. M., Fritsh P., Mittermayer H. J.Invest. Derm.1976, v. 66, p.80-89.
15. Epstein E., Flynn P., Davis R., J.A.M.A. 1974, v.229, p.425-427.
16. Hwang Y.S., Spruance S.L. The epidemiologggy of uncommon herpes simplex virus type 1 infections. Herpes Journal,1999,vol.6(1),p.16-19.
17. Leigh I.m. et al. Clin.exp. Derm.1985, vol. 10, p.58-67.
18. Kats J., Livneh A., Shemer J., Danon Y. Herpes-simplex-virus-assotiated erythema multiforme-a clinical therapeutic dilemma.Pediatr-Dent .1999, 21(6)p.359-362
19. Kokuba H., Imafuku S., Burnett J., Aurelian L., Longitudinal study of a patient with herpes-simplex-virus-assotiated erythema multiforme. Dermatology, 1999,198(3), р. 33-242.

О. Л. Иванов, доктор медицинских наук, профессор
М. В. Халдина
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Многоформная экссудативная эритема – это острое заболевание кожи и слизистых оболочек инфекционно-аллергической природы, характеризующееся рецидивирующим течением с обострениями, как правило, в осенне-весенний период. В 5 % случаев поражается только слизистая полости рта, а более чем у трети пациентов высыпания локализуются одновременно и на коже, и на слизистых. Чаще поражаются молодые (в возрасте от 20 до 40 лет) мужчины, но могут болеть и женщины, и дети, и лица пожилого возраста.

О том, почему возникает многоформная экссудативная эритема во рту, о клинических проявлениях, принципах диагностики и лечения этой патологии, в том числе, о методиках физиотерапии, вы узнаете из нашей статьи.

Причины

В зависимости от причинного фактора выделяют 2 формы патологии:

• инфекционно-аллергическую (или идиопатическую) – важную роль в развитии ее играет инфекция (бактерии, вирусы);
• токсико-аллергическую (или симптоматическую) – возникает как аллергическая реакция на прием лекарственных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, вакцин, сывороток и прочих).

Факторами риска являются:

• очаги хронической инфекции любой локализации – хронические , тонзиллиты, и другие;
• склонность человека к развитию аллергических реакций (включая отягощенный наследственный анамнез – частые аллергические заболевания у близких родственников);
• снижение функций системы иммунитета (в том числе иммунодефициты после перенесенной тяжелой , на фоне химиотерапии онкологических заболеваний и так далее).

Клинические проявления

Заболевание характеризуется внезапным началом. Больной отмечает слабость, общее недомогание, головную боль, ломоту в теле, боли в мышцах и суставах. У него повышается до фебрильных значений температура тела, появляется озноб. На данном этапе какие-либо высыпания на коже и слизистых оболочках еще отсутствуют.

Через 1-2 дня после возникновения указанных выше симптомов интоксикации на разгибательных поверхностях нижних и верхних конечностей больного (симметрично), на шее и лице появляются элементы сыпи – пятна синюшно-красного цвета, чуть приподнятые над поверхностью здоровых тканей, постепенно увеличивающиеся в размерах. Центр пятен как бы слегка вдавлен, имеет синюшную окраску, здесь может сформироваться пузырь с содержимым серозного или кровянистого характера. Периферия пятна красно-розовая, имеет вид каемки – кокарды.

Со временем пятна сливаются друг с другом, образуя обширные участки поражения разнообразной формы. Имеет место полиморфизм высыпаний: на одном участке кожи могут быть обнаружены и пятна, и пузыри, и бугорки (папулы). Зачастую сыпь не доставляет больному субъективного дискомфорта, в других случаях – сопровождается жжением или зудом.

Первым признаком болезни слизистой рта является ее отечность и эритема – ограниченная или разлитая. Затем на гиперемированных (покрасневших) участках появляются пузыри разной формы и размеров. Это очень болезненное состояние – человек испытывает боль даже в состоянии покоя, не говоря уже о приеме пищи. Через несколько дней пузыри вскрываются, оставляя после себя эрозии, которые имеют тенденцию к слиянию. Эрозии, локализующиеся на губах, покрываются корками – больному сложно открыть рот и принимать пищу.

Поскольку в полости рта любого человека находится большое количество различных микроорганизмов, эрозии быстро инфицируются, что утяжеляет течение болезни. Риск инфицирования также повышают очаги хронической инфекции во рту больного. При этом эрозии покрываются густым желто-серым налетом, усиливается слюноотделение, увеличиваются подчелюстные или шейные лимфатические узлы, а также появляется неприятный (гнилостный) запах изо рта.

У некоторых больных симптомы общей интоксикации организма отсутствуют, а высыпания и на слизистых, и на коже выражены неярко.

Как правило, процесс продолжается до 2 недель, по истечении которых завершается выздоровлением.

Инфекционно-аллергическая форма болезни длится годами, обостряясь 2-3, а в ряде случаев и чаще, раза в год. Токсико-аллергическая эритема рецидивирует исключительно после контакта больного с лекарственным препаратом, к которому его организм излишне чувствителен.

Принципы диагностики

В большинстве случаев врач выставляет диагноз уже на основании жалоб, данных анамнеза и результатах объективного обследования больного. Для подтверждения диагноза пациенту могут быть проведены специфические иммунологические тесты, а также цитологическое и гистологическое исследование соскоба, взятого с эрозий.

Дифференциальную диагностику многоформной экссудативной эритемы проводят с:

Принципы лечения

Лечение, как правило, проводит врач-дерматолог, но поскольку высыпания могут локализоваться во рту, сталкивается с этой болезнью и стоматолог.

Легкие формы патологии требуют только местной терапии. Могут быть использованы:

• мази, содержащие антибактериальный препарат и глюкокортикостероид (Тридерм, Пимафукорт);
• растворы антисептиков (для полоскания полости рта) – Хлоргексидин, Фурацилин, отвар ромашки и прочие;
• для уменьшения болевого синдрома – анестетики (Лидокаин, Тримекаин);
• ранозаживляющие средства – масло облепихи, стоматологический гель Солкосерил и прочие.

При среднетяжелых и тяжелых формах болезни к вышеуказанным рекомендациям добавляют препараты для системного применения:

Также на период лечения больному рекомендуют щадящую диету. Основу ее составляет обильное питье и теплые блюда мягкой, пюреобразной консистенции. Блюда с резким вкусом, а также грубые продукты, которые могут травмировать пораженную слизистую, из рациона исключают. Запрещен алкоголь, поскольку спирт, который он содержит, приведет к химическому ожогу и без того поврежденных тканей.

Физиотерапия

Хороший эффект в лечении данной патологии дает ультрафиолетовое облучение.

Лечение физическими факторами может быть использовано в комплексной терапии многоформной экссудативной эритемы как в подострую стадию болезни, так и в период ее ремиссии. Применяют его с целью уменьшения воспаления, обезболивания, стимуляции в пораженных тканях восстановительных процессов, а также для активизации работы иммунной системы.

При данной патологии отдают предпочтение следующим методикам :

• общее (проводят его больным с часто рецидивирующими формами патологии курсами 2-3 раза в год в периоды между обострениями);
• местное ультрафиолетовое облучение участков поражения (предотвращает их вторичное инфицирование условно-патогенной флорой полости рта, стимулирует процессы заживления; проводят процедуры каждый день курсом в 5-6 сеансов; начинают терапию с 1 биодозы и повышают ее на 1 с каждой следующей процедурой; параллельно воздействуют ультрафиолетом на воротниковую зону, надпочечники и область грудной клетки);
• (применяют в подостром периоде болезни, когда симптомы интоксикации уже удалось устранить; продолжительность 1 сеанса от 30 секунд до 5 минут в зависимости от используемой плотности потока мощности (она может варьироваться в пределах от 1 до 100 мВт/см 2); максимальная длительность курса лечения – 13 процедур; если пациент отмечает отсутствие болезненности во рту в процессе еды, терапию прекращают);
• с магнием на воротниковую зону.

Последние 2 метода назначают в период ремиссии эритемы. Наиболее желательным их эффектом в данном случае является стимуляция работы иммунной системы больного. Воздействие осуществляют в течение 20 минут, количество процедур на курс лечения – не более 10.

Профилактика

Предотвратить развитие этой патологии или хотя бы снизить частоту ее рецидивов вам поможет устранение очагов хронической инфекции, повышение устойчивости организма к воздействию неблагоприятных факторов (одним словом – закаливание), внимательное отношение к себе – полноценное питание, предотвращение переохлаждений, отсутствие стрессов. Также категорически не рекомендуется принимать лекарственный препарат, который хоть однажды стал причиной развития данной болезни.

Заключение

Многоформная экссудативная эритема – болезнь аллергической природы, которая характеризуется высыпаниями на коже и слизистых полости рта. Протекает она с периодическими, как правило, сезонными (осенью и весной) обострениями. Лечение ее включает в себя диету, прием антибиотиков, противоаллергических, гормональных (в тяжелых случаях) препаратов, местное лечение (противовоспалительное, обезболивающее, ранозаживляющее), а также физиотерапию. Методики последней дополняют медикаментозное лечение, усиливая действие препаратов, оказывают обезболивающий и противовоспалительный эффект, стимулируют процессы репарации, повышают иммунитет больного. Грамотное лечение и соблюдение профилактических мер уменьшит риск развития рецидивов, а возможно, и навсегда избавит вас от этого неприятного заболевания.

Врачи-дерматовенерологи клиники «Московский доктор» рассказывают о многоформной экссудативной эритеме: