Болезнь кушинга у собак - это довольно редкая патология, и как бы это странно ни звучало, но врачи даже радуются, когда находят собаку с таким синдромом, ведь каждый такой случай приближает к открытию новых средств для борьбы с болезнью. Хоть это и является уникальным случаем, который продвигает терапевтическую науку вперёд, хозяевам собак не позавидуешь, ведь им приходится бороться с очень тяжёлой болезнью. Что же представляет собой эта болезнь и почему её так опасаются?

Что такое синдром кушинга?

Синдром кушинга - это патология, из-за которой гипофиз выделяет кортилоз в огромных количествах. Кортилоз является важнейшим гормон, именно этот гормон и существует для того, чтобы бороться со стрессами. Физиологический механизм кортилоза очень сложно и долго описывать, так как там проходит огромное количество различных реакций. Стоит просто знать, благодаря кортилозу собака может противостоять негативным воздействиям внешней среды.

В чём же проблема, если этот гормон является одним из самых важных для жизнедеятельности. Для собаки такое количество выделения кортилоза превосходит все нормы. Кортилоза выделяется настолько много, что даже слону хватило бы того такого количества подобного гормона. Гипофиз обязан контролировать этот гормон, но в том то и дело, по каким-то необъяснимым причинам он просто перестаёт обращать внимание на огромные выделения кортилоза в организме собаки, вследствие чего собака начинает просто изнемогать. Если у вашего домашнего питомца появился синдром кушинга, то питомцу придётся столкнуться со следующими проблемами:

Это даже не главные проблемы синдрома кушинга. Главной проблемой является то, что многие собаки просто умирают намного раньше, чем должны были. Например, многие животные еле доживают и до трёх лет при этом синдроме, стоит также заметить и то, что тело собаки, которой 12 лет, практически ничем не будет отличаться по своему состоянию с телом собаки, умершим от синдрома кушинга. При синдроме кушинга весь организм собаки начинает работать всё быстрее и быстрее, тем самым исчерпывая все свои биологические резервы.

Можно сказать, что этот синдром просто медленно истощает тело собаки, тем самым убивая её. И самое печальное в том, что считаются чудом те случаи, когда питомцы доживают до четырёхлетнего возраста. В общем, синдром кушинга с огромной скоростью изнашивает организм собаки.

Причины возникновения

Из-за чего же появляется гиперадренокортицизм ? Это чуть ли не самый популярный вопрос, который задают хозяева собак ветеринарам. Даже ветеринары не знают настоящую причину этой болезни, именно поэтому её невозможно и вылечить, потому что существует огромное количество не состыковок, из-за которых врачи не смогли её выяснить.

Единственная особенность, которую врачи заметили при исследовании синдрома кушинга заключается в том, что коты практически никогда не сталкиваются с такой болезнью, для них этот случай является одним на миллион, в то время как собаки сталкиваются с синдромом кушинга довольно часто. Почему же коты постоянно обходят эту болезнь стороной, в то время как гипофиз у собак не может контролировать выделения гормона в огромных количествах, врачи понять не смогли.

Разновидности

При изучении этой болезни исследователи пытались понять, какие же бывают разновидности и бывают ли они вообще? Существуют и вправду разновидности синдромов кушинга, а также выяснилось и то, что иногда хозяева и являются провокаторами этого синдрома. Какая же первая разновидность, из-за чего она происходит?

Стоит также заметить, что есть даже предрасположенности этой болезни, то есть те породы собак, у которых такая болезнь возникает чаще всего. К этому списку относятся 3 породы : терьеры, боксёры и таксы.

Признаки

Можно ли как-то определить то, что у питомца начинает развиваться синдром кушинга или уже возник? Во время исследований было выявлено несколько симптомов синдрома кушинга, определить их можно по следующим признакам:

1. Как уже говорилось ранее, питомец начинает постоянно пить воду, также мочеотделение работает постоянно. Если вы заметили, что у вашего питомца на удивление очень сильная жажда с мочеотделением, то стоит обратить на это внимание. Не забывайте, что некоторые породы собак просто по своей природе пьют очень много. Гиперадренокортицизм у собак довольно сложно определить именно по этому симптому.
2. Волосы начинают выпадать и шерсть деградировать. При синдроме кушинга у собак кожа становится довольно ломкой, вследствие чего они просто начинают их терять. Это происходит довольно быстро, для полного лишения волос собаке хватит от двух недель до месяца, всё зависит от породы собаки, потому что некоторые породы очень сильно подвержены этой болезни, в то время как остальные довольно устойчивы к ней. Выглядит этот симптом очень страшно, и вы точно заметите, если ваша собака начнёт терять свою шерсть.
3. Питомец начинает очень сильно худеть, также меняется её телосложение. Если раньше собака имела хорошую массу, то она может за небольшое количество времени очень быстро похудеть. Довольно странный симптом заключается в том, что их тело худеет, но живот становится даже полнее. После заключения этого факта исследователи заметили, что в некоторых случаях питомцы не худеют, а жиреют, этому не смогли дать никакого объяснения. В общем, сказать с уверенностью можно только то, что при очень быстром изменении в весе питомец может обладать гиперадренокортицизмом.
4. Стоит также заметить, что при гиперадренокортицизме собаки не только пьют очень много, но и начинают постоянно есть. Едят они не так много, как пьют воду, но всё же, их рацион увеличивается практически в два раза, они просто начинают есть всё, что видят. Самый интересный фактор как раз таки и заключается в том, что при огромном рационе они могут даже худеть, а не толстеть. Но, зачастую собаки всё же набирают вес после постоянного питания большим количеством еды, этот вес не будет больше 15% изначального веса собак.

Если вы обладаете собакой, которая используется в качестве охраны, то при такой болезни она будет бесполезна для своей прошлой должности, потому при тренировках они просто истощаются с огромной скоростью. Как уже говорилось ранее , вначале питомцы просто будут истощаться во время тренировок, после чего могут просто перестать слушать ваши команды, потому что их организму будет далеко не до тренировок. А также они начинают просто терять потенцию из-за этой болезни, у кобелей может происходить полная атрофия семенников.

Стоит также заметить и то, что кости собак становятся максимально хрупкими при гиперадренокортицизме, у них появляется болезнь костей, которая носит название остеопороз костей скелета. Собаки не должны получать ударов или же каких-либо других нагрузок, потому что из-за этого они могут просто получить серьёзную травму, после которой смогут реабилитироваться с большими усилиями. Дело в том, что их кости становятся всё слабее и слабее, тем самым работая всё хуже и хуже, поэтому для их регенерации потребуется приличное количество времени.

Диагностика и лечение

А теперь самое главное , можно ли вылечить эту болезнь? Ответом является да, но для начала вам потребуется провести диагностику своего питомца для того, чтобы врачи были уверены в наличии гиперадренокортицизма у вашего питомца. Вы должны будете провести для своей собаки очень большое количество исследований, это не так уж и просто и занимает много времени.

В качестве препаратов для борьбы с синдромом кушинга используют кетоконазол. Этот препарат создан для того, чтобы подавлять выработку гармонов, его создавали не для этой болезни, поэтому вашему питомцу придётся увеличивать дозу в 3 раза, после чего препарат и будет давать эффект. Препарат является отличным способом для борьбы с болезнью, у него практически нет побочных симптомов и он не такой уж и дорогой, но минус этого лекарства заключается в том, что он полезен только на ранних стадиях болезни , на запущенных стадиях гиперадренокортицизма он практически бесполезен.

А также существует такой препарат, как трилостан, его называют куда более эффективным, нежели кетоконазол. Существует два минуса в использовании этого лекарства, первый заключается в большом количестве побочных эффектов, поэтому его нужно применять только по указаниям врача для того, чтобы случайно не навредить своему питомцу. Второй минус заключается в цене, трилостан является далеко не самым дешёвым лекарством учитывая то, что вам придётся его покупать несколько раз.

А также, бывает оперативное вмешательство, которое сможет помочь вашей собаке в случае появления опухоли в зоне гипофиза. Существуют различные терапии, например, лечение этой болезни с помощью трав, но это просто бесполезная трата времени и денег, потому что они были протестированы и никак не помогают домашним животным.

Как вы уже поняли , всё-таки вылечить синдром кушинга можно, но для этого нужно сразу же обратиться к ветеринару, который сможет назначить курс терапии. Вашему питомцу напишут нужные для применения лекарства, после чего вам просто нужно будет давать эти лекарства. Как правило, выписывают кетоконазол или же трилостан, всё зависит от стадии заболевания, при ранней стадии возможно, что собаке поможет кетоконазол, при более поздней не обойтись без трилостана.

Болезнь Кушинга (или гиперадренокортицизм) – одно из самых частых заболеваний эндокринной системы у собак, связанное с избыточным количеством гормона кортизола в организме.

Эндокринная система является совокупностью эндокринных органов (желез), вырабатывающих гормоны, в том числе кортизол, ответственный за углеводный обмен в организме и расщепление белков. Избыточное содержание кортизола в крови затрудняет метаболический процесс, что приводит к желудочно-кишечным расстройствам, гипертонии и ряду других осложнений.

На фото собака больна болезнью Кушинга.

При нормальной работе эндокринной системы, гипофиз вырабатывает гормон АКТГ (адренокортикотропный гормон), который стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников. Большое количество этих гормонов подавляет АКТГ, что позволяет сохранять баланс веществ в организме. При нарушении работы гипофиза или надпочечников выработка глюкокортикоидов становится излишней и неконтролируемой. Происходит моделирование биохимической картины, соответствующей сильному стрессу, организму приходится бороться с негативными воздействиями, которые на самом деле отсутствуют. Следствием этого становится истощение энергетических запасов, нарушение обменных процессов, нарушение работы всех органов.

Существует несколько форм гиперадренокортицизма, выделение которых обусловлено причиной развития болезни.

Болезнь Кушинга-Иценко возникает спонтанно из-за опухоли гипофиза (железы, контролирующей все производство гормонов в организме). Из-за нарушения работы гипофиза происходит излишнее производство гормона АКТГ. Это наиболее часто встречаемая форма заболеваний, диагностируемая в 80% случаев.

Существует три формы этого заболевания.

Синдром Кушинга-Иценко или глюкостерома

Синдром Кушинга-Иценко возникает в результате опухоли коры надпочечников, развивающейся из-за их дисфункции. Следствием этого является излишняя выработка глюкокортикоидов.

Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга у собак

Одной из причин гиперадренокортицизма может стать избыточное введение гормональных препаратов (глюкокортикостероидов), таких как преднизолон и дексаметазон, при лечении воспалений или аллергических реакций, а также ряда других заболеваний.

Данная форма заболевания является приобретенной. Симптомы ятрогенного синдрома совпадают с симптомами истинного заболевания, но они, как правило, пропадают после прекращения применения препаратов.

Важно! При ятрогенном синдроме необходимо постепенно прекращать применение препарата, вызвавшего осложнения, поэтапно уменьшая суточную дозировку.

Животные, входящие в группу риска по заболеваемости

Чаще всего подвержены этому заболеванию, кастрированные и стерилизованные собаки.

Синдром Кушинга может возникнуть у собак любой породы, однако наибольшему риску подвержены:

• пудели;
• бигли;
• боксеры;
• лабрадоры ретриверы;
• таксы;
• немецкие овчарки;
• шотландские терьеры.

Болезнь Кушинга, возникающая из-за опухоли гипофиза чаще всего встречается у маленьких собак, при этом в 75% случаев это собаки весом менее 20 килограмм.
/ чаще подвергаются этому заболеванию.

Ветеринары не обнаруживают связь между заболеванием и полом животного, болезни одинаково подвержены и самцы, и самки.

В каком возрасте собаки болеют синдромом Кушинга

Болезнь Кушинга чаще всего затрагивает собак среднего и пожилого возраста. Средний возраст страдающих этой болезнью животных – 10 лет. Тем не менее, встречаются и случаи заболевания более молодых собак.

Клиническая симптоматика заболевания

Болезнь Кушинга может развиваться медленно и затрагивать целый ряд систем в организме, из-за чего симптомы заболевания могут быть не сразу заметны и значительно различаться у разных пациентов. Наиболее распространенные симптомы связаны с мочевыделительной системой и состоянием кожи. На ранней стадии болезни могут проявляться лишь один или два симптома, что затрудняет постановку диагноза.

Повышенная жажда и потеря шерсти, наиболее распространенные симптомы данного заболевания.

Возможные симптомы заболевания:

• повышенная жажда и повышенное мочеиспускание – самый распространенный симптом. Животное начинать пить в два раза больше обычного;
• повышенный голод. Также является довольно распространенным симптомом заболевания;
• увеличение и обвисание живота. Связано с атрофией мышц брюшной полости из-за перехода жировых отложений в область живота;
• потеря шерсти. Причина, по которой хозяева чаще всего обращаются к ветеринарному врачу. Облысение начинается с боков и живота, в конечном итоге шерсть сохраняется только на голове и конечностях;
• одышка;
• ожирение или напротив усиленная потеря подкожного жира;
• жировые отложения на шее и плечах;
• вялость;
• бессонница;
• мышечная слабость;
• отсутствие течки у самок, сокращение семенников у самцов;
• потемнение (пигментирование) и шелушение кожи;
• появление угревой сыпи на коже;
• тонкая кожа, подверженная травмам и медленно заживающая;
• хрупкие кровеносные сосуды, подверженные легкому повреждению;
• рецидивирующие инфекции мочевых путей;
• кальциноз;
• потускнение окраса шерсти;
• стремление лечь на прохладную поверхность.

При опухоли гипофиза развитие болезни обычно более медленное (от нескольких месяцев, до нескольких лет), чем при опухоли надпочечников.

Собака больна болезнью Кушинга

Диагностика болезни Кушинга у собак

Ветеринарный врач должен провести полный медицинский осмотр, сделать общий и биохимический анализ крови и анализ мочи. При болезни Кушинга эти тесты должны показать:

• увеличение количества лейкоцитов или тромбоцитов;
• увеличение щелочной фосфатазы;
• увеличение АЛТ (ферменты печени);
• повышение уровня холестерина;
• снижение азота мочевины;
• повышенное содержание сахара в крови (не настолько высокое как у больных сахарным диабетом);
• низкий удельный вес мочи.

Важно! Необходимо сообщить ветеринарному врачу как можно больше информации, детально описывая состояние здоровья собаки и симптомы заболевания.

Для того чтобы подтвердить болезнь Кушинга проводятся следующие тесты:

• анализ мочи на соотношение кортизол/креатинин;
• тест подавления дексаметазоном низкой дозы. У здоровой собаки уровень кортизола должен значительно уменьшиться через 8 часов;
• тест стимуляции АКТГ. У собаки с синдромом Кушинга уровень кортизола значительно повысится после введения АКГТ.

Ветеринарный врач, перед тем как заключить диагноз, проводит ряд исследований. Берет общий и биохимический анализ крови.

Избыточный уровень гормона адренокортикотропина будет свидетельствовать о болезни Кушинга. Дальнейшие тесты проводятся для определения пораженного органа. Для этого проводится тест подавления дексаметазоном высокой дозы, делаются рентгенологическое и ультразвуковое исследования. Иногда может потребоваться проведение МРТ.

Метод лечения гиперадренокортицизма выбирается в зависимости от того, какой орган был поражен, а также от степени поражения и общего состояния животного.

И при опухоли гипофиза, и при опухоли надпочечников возможны два типа лечения – терапевтическое и хирургическое.

При хирургическом вмешательстве , при обеих формах болезни, удаляются надпочечники (при опухоли надпочечников – пораженный, при опухоли гипофиза оба надпочечника). Удаление надпочечников требует дальнейшего пожизненного приема гормонов.

Опухоль гипофиза у собак не оперируют из-за высокой смертности животных и серьезных осложнений после операций. Если опухоль достаточно большая (более 1 см), у собаки могут начать проявляться неврологические симптомы, в этом случае назначается проведение лучевой терапии.

Большинство ветеринаров, рекомендуют проводить терапевтическое лечение.

Многие ветеринары стараются избегать хирургического вмешательства и рекомендуют проводить терапевтическое лечение , предполагающее прием медикаментов, которые помогают контролировать уровень кортизола в крови. Наиболее часто назначаются:

• Митотан (Lisodren) – применяют при гипофизарной форме болезни. Препарат разрушает клетки надпочечников, таким образом, достигается контроль над уровнем кортикостероидов, несмотря на то, что гипофиз продолжает производить излишнее количество АКТГ. Препарат дается пожизненно;

Обратите внимание! Митотан (Lisodren) может вызвать серьезные побочные эффекты, поэтому лечение этим препаратом должно проводиться только при постоянном контроле ветеринарного врача.

• Трилостан (Vetoryl) – подходит для лечения болезни Кушинга, связанной с опухолью надпочечников. Принцип действия аналогичен действию митотана;
• L-депренил (Anipryl) – эффективность препарата находится под вопросом.

Медикаментозное лечение болезни Кушинга в России осложняется очень большой ценой на препараты и их недостаточным присутствием на рынке , чаще всего препараты приходится заказывать за границей.

Болезнь Кушинга, как правило, возникает у пожилых собак и часто ошибочно принимается за признаки старения. Хотя в большинстве случаев собаки не могут быть полностью вылечены, качество их жизни может быть улучшено, если болезнь будет обнаружена как можно раньше. Поэтому владельцам собак важно следить за состоянием здоровья их питомцев и при любом недомогании консультироваться с ветеринарным врачом.

Гиперадренокортицизм (синдром Иценко - Кушинга) подразделяется на болезнь Иценко - Кушинга и синдром Иценко - Кушинга.

Болезнь Иценко - Кушинга (гипофиззависимый гиперкортизолизм) - заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.

Синдром Иценко - Кушинга (глюкостерома, гипофизнезависимый гиперкортизолизм) - гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.

При болезни Иценко - Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко - Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.
Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга.

Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже - «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.

По степени тяжести болезнь или синдром Иценко - Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать.

Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.

В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко - Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном - в течение нескольких лет.

Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.

Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцито-пения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.

На рентгенограмме - остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании - гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.

Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 - 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 - 21 МЕ/л).

Однако необходимо учитывать, что пульсирующая секреция АКТГ обуславливает неустойчивый уровень кортизола в плазме, который время от времени может возвращаться в нормальные пределы.
Для наиболее полной и точной диагностики проводят изучение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы к супрессии по принципу обратной связи. С этой целью используют дексаметазон-скрининговый тест: в/в вводят дексамета-зон в дозе 0,01 мг/кг, взятие крови для исследования уровня кортизола проводят 8 часов спустя. У здоровых животных уровень кортизола в плазме в это время все еще понижен (< 40 нмоль/л), в то время как у больных остается высоким или повышающимся после первоначальной супрессии.

Также данный тест можно использовать и для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Кушинга: определяют уровень кортизола не только через 8 часов, но и через 3 часа после в/в введения дексаметазона. Если происходит понижение уровня кортизола через 3 часа и его повышение через 8 часов, то можно говорить о гипофизарно-обусловленном гиперадренокортицизме.

Лечение кетоконазолом.
Кетоконазол - противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 - цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.

Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.

Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 - 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.

Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.

Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.

Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).

Лечение митотаном.
Митотан (Лизодрен) - дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.

У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata (пучковая зона) и zona reticularis (сетчатая зона), который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa (клубочковая зона), поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).

Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).

Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией - уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией - увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 - 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата.

Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 - 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 - 10 дней и практически у всех животных - на 16 - 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения - 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.

Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников : вначале назначают митотан в дозе 50 - 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф., креатинин). Если уровень кортизона остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.

Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 - 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.

Плюсы терапии: высокая эффективность препарата.

Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).

Лечение трилостаном.
С 1997 года для лечения гиперадренокортицизма у собак успешно приемняется препарат Трилостан (Веторил). Трилостан - синтетический стероид, не обладающий гормональной активностью. Он блокирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов в надпочечниках и снижает секрецию минералкортикоидов.

При лечении трилостаном необходим тщательный мониторинг. Зачастую уменьшение полиурии/полидепсии/полифагии и повышение активности отмечается владельцами уже через 7-14 дней. Улучшение состояния кожи происходит несколько позже. Изменение дозировки зависит от улучшения клинической картины, измерения уровня электролитов и изучения адренального резерва. В большинстве случаев в начальных сроках лечения требуется корректировка дозы. Чаще всего это выражается в увеличении ее на 10 - 30 мг/голову. После достижения целей лечения контроль состояния проводится каждые 3 месяца. К возможным побочным эффектам относятся рвота, диарея, вялость. Они могут вынудить приостановить лечение. Очень редко развивается гипоадренокортицизм.
N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.

эндокринолог

Введение
Синдром Кушинга является, пожалуй, наиболее интересной проблемой в ветеринарной эндокринологии. Интерес состоит в преодолении сложностей, связанных с лечением этой эндокринопатии у собак в нашей стране.
О самом заболевании и о проблемах его лечения пойдет речь в этой статье.

Что это такое?
Начнем с определения.
Синдромом Кушинга называют патологическое состояние организма, вызванное длительным избыточным содержанием кортизола в крови. Значит, виновником синдрома Кушинга является кортизол. Что это за вещество?
Кортизол – это стероидный гормон, который участвует в большей части обменных процессов.
Но, пожалуй, основным его свойством является защита организма от неблагоприятных воздействий. Можно сказать, что это гормон стресса. Он позволяет организму пережить негативные влияния с минимальными потерями. Как это происходит?
Кортизол помогает поддерживать артериальное давление, ускоряет свертывание крови, обладает мощным противовоспалительным эффектом.
Но самое главное, он мобилизирует энергетические запасы организма для борьбы с враждебным воздействием. То есть, стимулирует использование жировых запасов и белков для поддержания нормальной или повышенной концентрации глюкозы (основного источника энергии) в крови.

Выделяется кортизол надпочечниками. Это две небольшие эндокринные железы, которые, как ясно из названия, расположены около каждой почки.
Надпочечники в норме не являются самостоятельными органами, их активность регулируется гипофизом – структурой головного мозга.
Гипофиз выделяет в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ), который, действуя на надпочечники, стимулирует их работу. Не вдаваясь в подробности можно сказать, что есть что-то вроде вертикали «гипофиз - надпочечники». В этой вертикали действует так называемый механизм отрицательной обратной связи, который позволяет удерживать концентрацию кортизола в нормальных значениях. Когда концентрация кортизола достигает определенного нужного организму уровня, он взаимодействует с гипофизом и тормозит выделение в кровь АКТГ. Концентрация АКТГ снижается, а, значит, и надпочечники перестают стимулироваться и меньше выделяют кортизола.

При синдроме Кушинга этот механизм нарушается, и кортизол начинает избыточно и бесконтрольно выбрасываться в кровь. Происходить это может по двум причинам:

• если один или оба надпочечника поражает опухоль, способная к бесконтрольной секреции гормона
• если гипофиз имеет опухоль (чаще, аденому), выделяющую избыточное количество АКТГ.

И в одном, и в другом случаях концентрация кортизола в крови будет постоянно повышена. То есть будет моделироваться биохимическая картина, которая возникает при стрессе.
Складывается ситуация, при которой организм в течение месяцев и лет борется с неблагоприятными воздействиями, которых на самом деле нет. Конечно, при этом будут истощаться энергетические запасы организма, что приведет к нарушению обменных процессов, а значит и нарушению работы самых разных систем органов. В итоге синдром Кушинга приводит к «выгоранию» организма.

Кто болеет?
Если говорить о мелких домашних животных, то синдром Кушинга крайне редко встречается у кошек и, в то же время, является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний собак.
Заболевают собаки старше среднего возраста.
Возникнуть синдром Кушинга может у собаки любой породы, но чаще встречается у такс, терьеров, малых пуделей и боксеров.

Как это выглядит?
Начинается синдром Кушинга незаметно и развивается постепенно, симптом за симптомом.
При развернутой клинической картине обычные жалобы, которые озвучивают владельцы больного синдромом Кушинга животного, выглядят примерно так.

• чаще всего возникают жалобы на избыточные жажду и мочеиспускание
• на втором по популярности месте стоит ухудшение качества шерсти и появление обширных залысин Бесшерстные участки распределяются симметрично, локализуются в области туловища, хвоста и на шее.
• довольно скоро после возникновения первых признаков заболевания у сук пропадают течки
• животные становятся менее подвижны
• меняется телосложение: происходит потеря жира из подкожной жировой клетчатки, атрофируются мышцы. Вследствие слабости мышц брюшной стенки живот увеличивается в объеме и отвисает.

В результате имеется худая собака с объемным животом и обширными лысинами.
Врач, имеющий представление о синдроме Кушинга, чаще всего может заподозрить это заболевание уже по внешнему виду пациента.
Но только внешнего вида и истории, рассказанной владельцем животного недостаточно для постановки диагноза, даже если все очевидно.
Почему? Потому что лечение синдрома Кушинга Непросто, Недешево и Небезопасно. А значит, прежде чем начать лечение, с учетом этих трех «Н», нужно быть уверенным, что мы лечим именно синдром Кушинга.

Диагностика
Как только возникло подозрение относительно синдрома Кушинга, мы начинаем проводить дополнительные методы диагностики, которые включают клинический и биохимический анализы крови.
Эти исследования позволяют получить дополнительные косвенные подтверждения синдрома Кушинга. И когда улик собрано достаточное количество, мы прибегаем к специфическим тестам, то есть тестам, которые доказывают наличие заболевания.
В принципе, если подумать, то первое, что приходит в голову, когда мы подозреваем синдром Кушинга, это измерить концентрацию кортизола в крови больного. По идее она должна быть выше нормы, потому что, как мы помним, синдром Кушинга развивается именно из-за длительного стойкого повышения концентрации кортизола в крови.
Но уровень кортизола может возрасти не только при поражении гипофиза или надпочечников. Он может повышаться и на фоне некоторых других заболеваний и при некоторых других состояниях. Поэтому определение просто базового уровня кортизола в крови не является подходящим тестом.

Для подтверждения синдрома Кушинга рекомендованы так называемые функциональные тесты.
Тесты, которые позволяют оценить функцию надпочечников (избыточна она или нормальна).
Наиболее распространенными являются тест с малой дозой дексаметазона и тест с АКТГ. Суть тестов сводится к тому, что кроме определения базового уровня кортизола, определяется так же его концентрация после введения дексаметазона или препарата АКТГ. И по тому, как изменяется его концентрация в крови после применения этих препаратов, судят о том, есть патологическая избыточная работа надпочечников или нет.

Как только синдром Кушинга подтвержден, следует постараться выяснить, где локализован патологический очаг – в гипофизе или в надпочечниках.
Некоторые данные по этому вопросу может дать проба малой дозой дексаметазона (малая дексаметазоновая проба). Но более ценными являются визуальные методы диагностики (методы, которые позволяют увидеть тем или иным способом надпочечники и гипофиз).
В нашем распоряжении есть УЗИ надпочечников. Мы можем оценить ультразвуковую структуру органа, сравнить правый и левый надпочечники и предположить, в совокупности с прочими дополнительными исследованиями, насколько велика вероятность опухолевого поражения одного из надпочечников.
К сожалению, компьютерная и магнитно-резонансная томографии нам пока недоступны. Это достаточно информативные виды визуализации органа, которые позволяют с большой точностью выявить новообразования в гипофизе или надпочечниках и оценить степень их распространения.
Думаю, что через некоторое время подобные исследования будут легкодоступны для отечественной ветеринарии.

Лечение
Выбор метода лечения синдрома Кушинга, прежде всего, зависит от локализации патологического очага – гипофиз или надпочечники.
Если опухолью поражен один из надпочечников и не обнаружено метастазов в легких и печени, то методом выбора является удаление пораженного надпочечника.В этом случае подход относительно простой.

Несколько сложнее ситуация, когда причиной развития синдрома Кушинга является аденома гипофиза.
То есть формально все несложно. При этой форме синдрома Кушинга рекомендовано применение препаратов, подавляющих выработку кортизола надпочечниками. Но на деле приобретение этих препаратов является большой проблемой. Они не поставляются на отечественный рынок, и их цена весьма велика. Поэтому, чтобы выбрать медикаментозное лечение нужно иметь возможность приобретать препарат за границей (Германия, США, Канада) и достаточно денег для его приобретения. Таким способом в нашей клинике лечатся несколько пациентов. Но, к сожалению, приобретать упомянутые выше препараты могут далеко не все.
Остаются два пути. Применять альтернативные методы медикаментозного лечения или прибегнуть к хирургическому вмешательству.
Под альтернативными методами лечения подразумевается применение препаратов, чья эффективность невелика или не доказана. Рекомендовать препараты с низкой эффективностью и большой вероятностью побочных эффектов или просто с нулевой эффективностью мне кажется неверным. Поэтому к применению этих препаратов я прибегаю крайне редко.

Хирургическое лечение синдрома Кушинга, вызванного поражением гипофиза заключается в удалении обоих надпочечников.
Учитывая, что надпочечники синтезируют жизненно важные гормоны, а именно минерало- и глюкокортикоиды, удаление их должно предполагать дальнейшую заместительную терапию. То есть потребуется пожизненный прием некоторых недостающих гормонов. К этим гормонам относятся минералкортикоиды и глюкокортикоиды, прием которых необременителен.
Представляется, что хирургическое удаление обоих надпочечников (адреналэктомия) сегодня может стать наиболее подходящим методом лечения синдрома Кушинга в нашей стране. Именно поэтому мы стараемся отработать проведение адреналэктомии (удаление надпочечников).
Операция эта показана далеко не каждому животному, страдающему синдромом Кушинга. Прежде чем рекомендовать хирургическое лечение, взвешиваются польза от его проведения и степень риска развития осложнений. И далеко не всегда выбор делается в пользу хирургического лечения. Связано это с тем, что, как правило, животные, страдающие синдромом Кушинга, находятся в весьма преклонном возрасте и имеют к тому моменту некоторые заболевания, по важности превосходящие синдром Кушинга.

В итоге следует сказать, что лечение синдрома Кушинга мелких домашних животных в нашей стране сталкивается с определенными трудностями, довольно серьезными, но вполне преодолимыми.
А поиск оптимального решения имеющихся проблем является одной из приоритетных задач, стоящих перед нами.

Оба надпочечника, расположенные рядом с каждой почкой, участвуют в регуляции обмена веществ, необходимого для поддержания жизни и в процессе формирования ответной реакции организма «драться или убежать». Гормоны надпочечников принимают участие в следующих процессах в организме: обмен белков, жиров и углеводов; водный обмен; регуляция кровяного давления; регуляция уровня натрия и калия.

Надпочечники вырабатывают адреналин и норадреналин, которые увеличивают частоту сердечных сокращений и поток крови, поступающий к мышцам. Они также вырабатывают мужской половой гормон андроген. Кроме того, они вырабатывают два типа кортикостероидных гормонов: глюкокортикоиды (кортизол) и минералокортикоиды. Эти гормоны участвуют в регуляции обменных процессов и воспалительных реакций. Избыток любого из этих гормонов или их обоих может подавлять активность иммунной системы.

«Кортизон», который ветеринарные врачи используют для собак, представляет собой синтетический кортикостероид, такой как преднизон, преднизолон, метилпреднизолон. Эти препараты представляют собой гормоны и имитируют действие природных гормонов. Кортикостероиды являются эффективными препаратами; в некоторых ситуациях они жизненно необходимы: во-первых, для подавления иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях; во-вторых, при клиническом шоке. Может сложиться впечатление, что спасение жизней животных с помощью кортикостероидов больше, чем с помощью антибиотиков.

Заболевание Кушинга, также известное как гиперадренокортицизм, развивается вследствие повышенной активности кортизолпродуцирующей области надпочечников. Наиболее распространенной причиной данного заболевания является повышение продукции адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом. Собаки некоторых пород отличаются генетической предрасположенностью к развитию заболевания Кушинга.

У половины всех собак, пораженных гипофиз-зависимым заболеванием Кушинга, наблюдаются новообразования в гипофизе. Заболевание Кушинга также может развиться вследствие опухоли в самом надпочечнике, или оно может развиться в результате длительного применения кортикостероидов в медицинских целях (в этом случае заболевание называется ятрогенным заболеванием Кушинга). Основными клиническими признаками заболевания являются: повышены жажда, мочеиспускание и аппетит, увеличение в размере живота, выпадение шерсти с туловища (но не с головы или конечностей), вялость, пиодермия (инфекция кожи).

Диагностика
С помощью анализов крови выявляют изменения количества лейкоцитов, повышенную активность ферментов печени, повышение уровня сахара в крови. Посредством рентгенографического и ультразвукового обследований обнаруживают увеличение печени у большинства собак, пораженных этим недугом. Часто у кобелей отмечают уменьшение в размерах семенников.

Окончательный диагноз устанавливают на основании исследования уровня кортизола в крови с помощью специальных тестов. Эти тесты помогают также определить источник заболевания: гипофиз или надпочечники.

Лечение
Заболевание Кушинга, связанное с гипофизом, лечат с помощью лекарственных препаратов, подавляющих повышенную активность гипофиза.

При заболевании Кушинга, развившегося вследствие опухоли надпочечника, выполняют хирургическое удаление этой опухоли. Если это сделать не представляется возможным, то применяют такие лекарственные препараты, как митотан или кетоконазол для подавления излишней активности надпочечников.

Ятрогенное заболевание Кушинга нивелируется самостоятельно при отмене или снижении дозы кортикостероида.

Заболевание Аддисона, также известное как гипоадренокортицизм, развивается в результате недостаточной деятельности надпочечников. Это заболевание диагностировать труднее, чем заболевание Кушинга. Обычно заболевание Аддисона поражает сук в возрасте от двух до семи лет. Полагают, что данное заболевание имеет иммуно-опосредованный характер.

К породам, предрасположенным к заболеванию Аддисона, относятся: португальский водный спаниель, леонбергер, Нова Скотия дак толлинг ретривер, стандартный пудель. Основными симптомами заболевания Аддисона являются: потеря аппетита и веса, апатия, депрессия.

В тяжелых случаях может развиться состояние, известное как Аддисонов криз, которое представляет собой угрозу для жизни собаки. Основные симптомы: дрожь, лихорадка, рвота, обезвоживание, коллапс. В такой ситуации необходимо проведение интенсивного лечения: внутривенное введение раствора глюкозы и кортикостероидов.

Наиболее распространенной причиной развития Аддисонова криза является резкая отмена кортикостероидов после длительного курса лечения.

Диагностика
При данном заболевании часто обнаруживают изменение уровней электролитов в сыворотке крови — низкое содержание натрия, хлорида и высокое содержание калия. Диагноз устанавливают на основании теста на стимуляцию надпочечников адренокортикотропным гормоном (при гипоадренокортицизме отмечают слабую реакцию надпочечников на введение АКТТ).

Лечение
Лечение заключается в применении преднизолона, который отличается низкой минералокортикоидной активностью, и флюдрокортизона, который отличается высокой минералокортикоидной активностью.

Центральная часть надпочечника — эта та его часть, в которой происходит выработка адреналина и норадреналина. Редко в этой части надпочечника развивается опухоль, называемая феохромоцитомой. Основные клинические признаки заболевания неспецифические: слабость, апатия, потеря аппетита и рвота.

Диагностика и лечение
Диагноз устанавливают на основании результатов биопсии опухоли. Лечение проводят посредством хирургической операции.