Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Пантопразол в терапии кислотозависимых заболеваний

Э.П. Яковенко, А. В. Яковенко, Ю.В. Илларионова, Н.А. Агафонова, С.А. Лаврентьева, А.Н. Иванов,
А.С. Прянишникова, Л.П. Краснолобова
Кафедра гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО
"Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"
Минздравсоцразвития России, Москва

Ингибитор протонной помпы (ИПП) пантопразол блокирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы. Согласно данным литературы и результатам собственных исследований, антисекреторный эффект пантопразола сравним с таковым других ИПП. Основными отличительными свойствами пантопразола является отсутствие взаимодействия с одновременно принимаемыми лекарственными средствами, препарат не накапливается в организме, при его приеме не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста с наличием почечной и печеночной недостаточности, его эффект не зависит от генетически детерминированной скорости метаболизма в печени. Представлены современные схемы терапии с использованием пантопразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, инфекции Helicobacter pylori, гастропатиях, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных средств, для профилактики и лечения стрессовых язв и гастродуоденальных кровотечений.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, ингибиторы протонной помпы, пантопразол, лекарственные взаимодействия

Pantoprazole, proton pump inhibitor (PPI), blocks basal and stimulated secretion of hydrochloric acid in the stomach by inhibiting the H+/K+-ATPase. According to the literature data and own research results, antisecretory effect of pantoprazole is comparable with that of other PPIs. The main distinguishing features of pantoprazole are the lack of interaction with simultaneously taken drugs, the drug does not accumulate in the body, dose adjustment for elderly patients with the presence of renal and hepatic failure is not required, and its effect does not depend on the genetically determined metabolic rate in the liver. Modern medical regimens with pantoprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease, Helicobacter pylori infection, NSAID-associated gastropathy, and for the prevention and treatment of stress ulcers and gastroduodenal bleeding are presented.

Key words: acid-related diseases, proton pump inhibitors, pantoprazole, drug-drug interactions

Кислотозависимые заболевания (КЗЗ), в патогенезе которых существенную роль играет соляная кислота, являются самыми распространенными в практике гастроэнтеролога и встречаются более чем у 30 % населения России. Основными из них остаются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастропатии, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-зависимые гастропатии), неязвенная диспепсия, хронический гастрит, панкреатит . В настоящее время трудно представить терапию КЗЗ без использования ингибиторов протонной помпы (ИПП), в группу которых входят омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол.

Все ИПП являются производными бензимидазола и различаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах, а также некоторыми фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. В то же время все ИПП обладают сходным механизмом действия - способностью угнетать базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы (или протонной помпы), локализованного на поверхности париетальной клетки, обращенной в просвет желудочных желез. Н+/К+-АТФаза является ключевым ферментом в транспортной системе, принимающей участие в переносе ионов водорода из цитоплазмы париетальной клетки в просвет секреторных канальцев и обмена их на ионы калия из внеклеточного пространства. В последующем ионы С1 по градиенту концентрации также поступают в просвет секреторных канальцев, где и происходит образование соляной кислоты. ИПП, являющиеся слабым основанием, накапливаются в кислой среде секреторных канальцев вблизи протонной помпы. В последующем происходит протонирование атома пиридинового кольца молекулы ИПП и превращение ее в активное вещество - сульфенамид, который ковалентно связывается с одним или более цистеиновыми остатками на каталитической (а) субъединице протонного насоса, что приводит к его необратимому ингибированию и прекращению синтеза соляной кислоты. В результате ИПП вызывают выраженное угнетение секреции соляной кислоты, продолжающееся в течение более длительного периода, чем время их циркуляции в плазме крови, и для восстановления кислотной продукции требуется синтез новых протонных помп . ИПП различаются по месту и числу связей с цистеином на каталитической α-субъединице протонного насоса. При этом только пантопразол специфически связывается с участком, включающим пятый и шестой трансмембранные сегменты α-субъединицы протонного насоса, а также с цистеином 822, который располагается глубоко в транспортном домене протонного насоса, что делает его не доступным для глутатиона и дитиотреитола, способных устранять ингибирование протонной помпы. В связи с этим пантопразол имеет более продолжительное действие, чем другие ИПП .

Для пантопразола характерны высокая и стаби л ьная биодоступность (77 %), которая способствует достижению максимального кислотосупрессивного эффекта начиная с первой принятой дозы препарата, а также постоянная линейная предсказуемая фармакокинетика, что позволяет поддерживать максимальный уровень депрессии кислотной продукции в течение всего времени приема препарата . При этом более оптимальное ингибирование секреции соляной кислоты достигается при приеме 40 мг препарата утром, чем при приеме в той же дозе вечером . По результатам суточного мониторирования интрагастрального уровня рН кислотодепрессивный эффект пантопразола в дозе 40 мг оказался более выраженным, чем омепразола в дозе 20 мг , сходен с таковым при приеме лансопразола 30 мг/сут и несколько ниже, чем при приеме двойной дозы (40 мг) эзомепразола . В то же время антисекреторный эффект пантопразола существенно не различался при энтеральном или внутривенном его введении в дозе 40 мг .

Мы провели сравнительное исследование кислотосупрессивного эффекта эквивалентных доз оригинальных препаратов эзомепразола (Нексиум, Astra Zeneca) - 20 мг, рабепразола (Париет, Janssen-Cilag) - 20 мг и пантопразола (Контролок, Никомед) - 40 мг при энтеральном их приеме в 8 часов утра пациентами с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица. Сравнительная оценка кислотодепрессивного эффекта эзомепразола, рабепразола и пантопразола

Таким образом, кислотодепрессивный эффект пантопразола (Контролока) существенно не отличался от других оригинальных ИПП - эзомепразола и рабепразола.

В клиническом плане помимо кислотодепрессивного эффекта чрезвычайно значимыми свойствами, которые учитываются при выборе ИПП, являются низкий уровень взаимодействия с другими лекарственными средствами, отсутствие кумулятивного эффекта при длительном применении, а также наличие лекарственной формы препарата для парентерального введения. Последняя необходима для профилактики и терапии стрессовых эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, предупреждения кислотоаспирационного синдрома во время анестезии, а также для лечения пациентов, для которых неприемлем энтеральный путь введения препарата (тошнота, рвота, диарея, стенозы пищевода, привратника, нарушения глотания и др.).

Известно, что ИПП, как и большинство других лекарств, метаболизируются в печени с участием ферментов системы цитохрома Р450, в частности изоэнзимов CYP2C19 и CYP3A4, в связи с чем они могут вступать во взаимодействия, изменяя фармакодинамические и фармакокинетические эффекты препаратов, принятых одновременно. При этом следует отметить, что пантопразол по сравнению с другими ИПП обладает меньшей аффинностью к этим изоферментам , следовательно, имеет наиболее узкий спектр лекарственных взаимодействий. В ряде фармакологических и клинических исследований показано, что пантопразол (Контролок) не взаимодействует с антацидами, антипирином, кофеином, клопидогрелом, оральными контрацептивами, этанолом, глибекламидом, левотироксином, метопрололом, пироксикамом, теофиллином, амоксициллином, кларитромицином, диклофенаком, напроксеном, диазепамом, карбамазепином, дигоксином, нифедепином, варфарином, циклоспорином, такролимусом и др., что позволяет использовать его в лечении и профилактике эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получающих одновременно несколько препаратов . Данные о лекарственных взаимодействиях оказались чрезвычайно важными при ведении кардиологических больных, получающих в течение длительного времени антиагреганты, антикоагулянты и другие препараты в сочетании с ИПП. В частности, показано, что среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, одновременный прием клопидогрела и любого ИПП, кроме пантопразола, существенно увеличивает частоту развития повторного инфаркта миокарда в ранние сроки наблюдения .

Пантопразол (Контролок) в отличие от омепразола и эзомепразола не аккумулируется в организме после приема повторных доз. Так, после внутривенного введения пантопразола в дозе 30 мг/сут в течение 5 дней показатели фармакокинетики оказались сравнимыми с таковыми, полученными после внутривенного введения первой дозы. При фармакокинетических исследованиях пантопразола при пероральном приеме в дозах от 10 до 80 мг и при внутривенном введении в дозе 240 мг его содержание в сыворотке крови имело линейный характер. Эти свойства пантопразола существенно отличаются от таковых, выявленных при внутривенном введении омепразола, при повышении дозы которого в том же диапазоне площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) изменяется непропорционально, а период полувыведения увеличивается уже после однократного внутривенного введения . Кроме того, оказалось, что различия в фармакокинетике пантопразола у лиц с замедленным и ускоренным метаболизмом, который оценивается по генетически детерминированной активности изофермента 5-мефенитоин-4"-гидроксилазы, не имеют какой-либо клинической значимости . Важным свойством пантопразола (Контролока), делающим его в определенных ситуациях препаратом выбора в терапии КЗЗ, является отсутствие необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, а также с почечной и печеночной недостаточностью.

В настоящее время накоплен большой клинический опыт в использовании пантопразола в терапии КЗЗ. Имеется достаточно публикаций, посвященных оценке эффективности классической тройной антихеликобактерной терапии, в которую включался пантопразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки в сочетании с приемом 2 раза в сутки двух препаратов из нижеперечисленных: амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг, метронидазол 400 или 500 мг в течение 7-14 дней. Частота эрадикации Helicobacterpylori (HP) с использованием тройной терапии, включившей пантопразол, варьировался в пределах 71-93,8 % при ITT (intention-to-treat)-анализе (в расчете на всех пациентов, включенных для терапии по протоколу исследования) и 86-100 % при РР (рег-рrotocol)-анализе (в расчете на пациентов, закончивших лечение по протоколу исследования). При этом группой авторов показано, что при использовании тройной терапии, включившей пантопразол, частота эрадикации была более эффективной, чем схема терапии, включившая омепразол В то же время следует отметить, что на частоту эрадикации Н. pylori влияет не столько выбор ИПП, сколько резистентность патогена к антибактериальному компоненту использованной схемы тройной терапии. Кроме того, следует учитывать, что эффективность антихеликобактерной терапии различается при различных клинических проявлениях ЯР-инфекции и штаммах Н. pylori. Результаты ряда проведенных исследований свидетельствуют, что штаммы Н. pylori, позитивные на цитокин-ассоциированный ген (CagA), чаще выявляемые у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, легче поддаются эрадикации, чем CagA-негативные, которые чаще обнаруживаются у пациентов с неязвенной диспепсией .

Результаты проведенных многочисленных исследований подтвердили эффективность пантопразола в лечении и поддержании ремиссии эрозивной и неэрозивной ГЭРБ. Так, в ходе рандомизированных двойных слепых или открытых исследований было установлено, что при лечении эрозивной ГЭРБ (степени II и III по Savary-Miller) эффективность пантопразола в дозе 40 мг/сут была сопоставимой с таковой омепразола в дозах 20 и 40 мг/сут, лансопразола 30 мг/ сут и эзомепразола 40 мг/сут, оказалась существенно выше по сравнению с эффективностью ранитидина в дозе 300 мг/сут или фамотидина 40 мг/сут . Аналогичные результаты были получены при использовании пантопразола в профилактике рецидивов ГЭРБ. Так, было показано, что пантопразол в дозе 20 или 40 мг/сут в течение 12-24 месяцев предотвращал развитие рецидивов рефлюкс-эзофагита у большинства пациентов, у которых на фоне ранее проведенной терапии было достигнуто заживление язв и эрозий слизистой оболочки пишевода. При этом в профилактической терапии эффективность 20 и 40 мг пантопразола существенно не различалась .

Пантопразол нашел широкое применение в терапии и профилактике НПВС-ассоциированных гастропатий. Так, в рандомизированном сравнительном исследовании D. Olteanu и соавт. было установлено, что через 4 недели от начала терапии рубцевание НПВС-ассоциированных язв наблюдалось среди 87 % пациентов, принимавших пантопразол в дозе 40 мг/ сут и среди 75 % принимавших омепразол в дозе 20 мг/ сут. Через 8 недель язвы зарубцевались у всех пациентов, получавших вышеуказанные ИПП . Высокая эффективность пантопразола в дозе 40 мг/сут в профилактике НПВС-ассоциированных гастропатий была подтверждена пациентами, у которых было достигнуто рубцевание ранее существующих язв и на момент начала профилактической терапии при эндоскопическом исследовании выявлялась нормальная или гиперемированная слизистая оболочка с наличием менее 5 очаговых петехий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Кроме того, имелся минимум один фактор риска развития эрозивно-язвенных поражений, к числу которых относятся гастрит или язвенная болезнь в анамнезе, применение одного или более НПВС, прием кортикостероидов или антикоагулянтов, пожилой возраст и др. .

Парентеральное введение ИПП является обязательным компонентом терапии, направленной на профилактику повторных кровотечений из язв желудка и двенадцатиперстной кишки после эндоскопического гемостаза. В многочисленных исследованиях было установлено, что внутривенное введение пантопразола существенно снижало частоту рецидивов кровотечений через 48 и 72 часа, число эпизодов переливания крови через 72 часа и смертность через 14 дней .

Анализ литературных данных и результаты собственных исследований позволяют представить оптимальные схемы терапии основных КЗЗ с использованием пантопразола.

Неэрозивная ГЭРБ . Пантопразол назначают по 20 мг 1 раз в сутки (за 30 минут до завтрака) в течение 4-8 недель с последующим приемом в режиме "по требованию".

Эрозивная ГЭРБ . Пантопразол принимают по 40 мг 1 раз в сутки (за 30 минут до завтрака) в течение 4-8 недель с переходом на поддерживающую терапию, предусматривающую ежедневный прием препарата в дозе 20 мг/сут 6-12 месяцев и в последующем прием "по требованию" в дозе 20 мг/ сут .

Современные схемы эрадикации Н. pylori включают ИПП +2 антибиотика, в большинстве случаев - в сочетании с препаратом висмута . В качестве ИПП может быть использован пантопразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки. Ниже представлено несколько схем, при назначении которых эрадикация Н. pylori превышает 80 %.

Предлагаемые в настоящее время схемы терапии первой линии, как правило, являются четырехкомпонентными.

Эмпирическая терапия : пантопразол (Контролок) 40 мг +амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + тинида-зол 500 мг или метронидазол 500 мг. Все препараты принимают дважды в сутки в течение 10-14 дней.

Последовательная терапия : пантопразол (Контролок) 40 мг + амоксициллин 1000 мг дважды в сутки в течение 5-7 дней, затем пантопразол (Контролок) 40 мг + кларитромицин 500 мг + тини-дазол 500 мг или метронидазол 500 мг дважды в сутки в течение 5-7дней. Общая продолжительность терапии - 10-14 дней.

Висмутсодержащая квадротерапия : пантопразол 40 мг 2 раза в сутки + висмута субцитрат 240 мг + тетрациклина гидрохлорид 500 мг (оба 4 раза в сутки) + метронидазол 500 мг или тинидазол 500 мг 3 раза в сутки в течение 10, но предпочтительнее 14 дней. Другая схема: пантопразол (Контролок) 40 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + висмута субцитрат 240 мг. Все препараты принимают дважды в сутки в течение 10-14 дней.

При неэффективности вышеуказанных методов эрадикационной терапии предлагаются резервные схемы: ИПП + левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 14 дней или ИПП + рифабутин 150 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 14 дней.

При язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori, продолжительность приема пантопразола 40 мг/сут составляет при дуоденальной язве 2-4, при желудочной - 4-8 недель.

Для профилактики развития стрессовых язв пантопразол (Контролок) назначают внутривенно по 40 мг каждые 12 часов до стабилизации состояния больного и перевода на энтераль-ное питание. В связи с тем что кисло-тоассоциированные поражения слизистой оболочки желудка возникают в течение 24 часов от начала стрессовой ситуации, парентеральное введение Контролока должно начинаться сразу после поступления больного в палату интенсивной терапии, а при проведении плановых операций для профилактики кислотно-аспирационного синдрома - перед или во время анестезии .

По мере стабилизации состояния парентеральное введение препарата прекращают и больного переводят на энтеральный прием пантопразола по схеме "последняя инъекция + первая таблетка препарата". В связи с разными фармакокинетическими и фар-макодинамическими свойствами ИПП (например, максимальный кислотодепрессивный эффект достигается при использовании пантопразола с приема первой дозы, а омепразола - на 7-е сутки) необходимо в пероральной терапии использовать пантопразол.

В среднем для рубцевания стрессовых эрозивно-язвенных поражений требуется четырехнедельный курс терапии ИПП .

Таким образом, в настоящее время пантопразол (Контролок) является одним из эффективных ИПП, используемых в лечении КЗЗ. В связи с тем что различия между ИПП в отношении как их клинической эффективности в эквивалентных дозах, так и побочных эффектов, по-видимому, невелики, важным фактором, который влияет на выбор препарата, является его индивидуальная способность вступать в лекарственные взаимодействия. Особое значение это приобретает для лиц пожилого возраста, одновременно принимающих много медикаментов, а также для пациентов, использующих препараты с узким диапазоном терапевтического действия. В таких случаях предпочтение необходимо отдавать пантопразолу, для которого вероятность развития лекарственных взаимодействий является минимальной. Кроме того, наличие у данного препарата лекарственных форм как для энтерального, так и для внутривенного применения позволяет расширить показания к его применению и обеспечивает безопасный переход с парентерального на пероральный прием.

Литература

1. Modlin I, Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 p.
2. Sachs G. Proton pump inhibitors and acid-related diseases. Pharmacotherapy 1997; 17 (1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Restoration of acid secretion following treatment with proton pump inhibitors. Gastroenterology 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazole: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in acidrelated disorders. Drugs 1996;5 (3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Morning and evening administration of pantoprazole: a study to compare the effect on 24-hour intragastric pH. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazole versus omeprazole: influence on meal-stimulated gastric acid secretion. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W.P., Mathot R.A., Mulder P.G., et al. Pharmacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in Helicobacter pylori- negative subjects. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):l057-64.
8. Florent C., Forestier S. Twenty-four-hour monitoring of intragastric acidity: comparison between lansoprazole 30mg and pantoprazole 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9(2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G., et al. Equivalent effect of pantoprazole 40 mg o.d. and esome-prazole 40 mg o.d. on intra-esophageal pH in patients with symptomatic GFRD abstract. Am J Gastroenterol 2001 ;96
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H., etal. Equipotent inhibition of gastric acid secretion by equal doses of oral or intravenous pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R., et al. Effect of oral pantoprazole on 24-hour intragastric pH, serum gastrin profile and drug metabolising enzyme activity in man - a placebo-controlled comparison with ranitidine (abstract no.F252). Gut 1993;34(Suppl. 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Ко ОТ, etal. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C, et all. Omeprazole, but not pantoprazole, reduces the antiplatelet effect of clopidogrel: a randomized clinical crossover trial in patients after myo-cardial infarction evaluating the clopidogrel-PPIs drug interaction. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Тhe pharmacokinetics of single and repeated once daily dose of 10, 20 and 40 mg omepra-zole as enteric coated granules. Drug Invest 1991;3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Metabolic disposition of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in relation to 5-mephenytoin 4-hydrox-ylation phenotype and genotype. Clin Pharmacol Ther !997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Efficacy of six days triple therapy with pantoprazole plus clarithromycin and amoxycillin versus omeprazole plus clarithromycin and amoxycillin for H.pylori eradication (abstract no. G0438). Gastroenterology l998;l5(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. сад А Status and eradication treatment outcome of anti-Helicobacter pylori triple therapies in patients with nonulcer dyspepsia. J Clin Microbiol 2001 ;39(4):1319-22.
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Equivalent efficacy of pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg in patients with GERD. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazole40 mg versus omeprazole 20 mg in the treatment of reflux oesophagitis: results of a French multicentric double-blind comparative trial. Gastroenterology 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert ft, et al. Comparable efficacy of pantoprazole 40mg vs. omeprazole MUPS 40mg in patients with GERD ll/lll. Gut 2002;51 (III): 166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazole versus lansoprazole in French patients with reflux esophagitis. French Collaborative Pantoprazole Study Group. Gastroenterol Clin Biol 2001 ;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, et al. Pantoprazole 20 mg is an effective maintenance therapy for patients with gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Efficacy of pantoprazole as compared to omeprazole and misoprostol in NSAID associated gastric ulcer . Gastroenterology 1999;116(Suppl. V Pt2):A104202.
25. Altana Pharma AG. Summary of product characteristics (SPC) pantoprazole 20 mg tablet . Available from URL: www.altanaphar-ma.com .
26. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Optimal therapy for Helicobacter pylori infections. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011 ;8:79-88.
27. Tryba M, Cook D. Current guidelines on stress ulcer prophylaxis. Drugs 1997; 54:581-96.
28. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Илларионова Ю.В. и др. Ингибиторы протонной помпы в профилактике терапии стрессовых язв // Лечащий врач 2010. № 2. С. 52-5.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении. Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Механизм действия ИПП

Механизм действия ИПП заключается в блокаде Н + /К + -АТФазы — фермента, ответственного за основной этап образования соляной кислоты (HCl). Необратимой (или длительной) блокадой энзима объясняется большая продолжительность основного фармакодинамического эффекта ИПП, значительно превышающая время нахождения этих препаратов в крови. ИПП являются производными бензимидазола и представляют собой пролекарства, то есть в идеале они образуют активную форму только в секреторных канальцах париетальных клеток, в просвет которых выступают участки молекул Н + /К + -АТФазы.

ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки.

Активация молекул ИПП протекает с последовательным протонированием пиридинового и бензимидазольного колец, причем присоединение атома водорода к последнему возможно только в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых и бензимидазольных колец (соответственно, рКа1 и рКа2) (табл. 1). рКа — константа диссоциации, в данном случае определяется значениями рН, при которых протонируется половина молекул препарата: присоединяется Н+ к атому азота пиридинового (рКа1) и бензимидазольного (рКа2) колец. Процессы протонирования с незначительной скоростью идут и при рH > pKa, но при его снижении до уровня рКа протонируется половина молекул, а при рН < pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки . Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Накопление в просвете секреторного канальца ионизированного препарата как субстрата способствует ускорению второго этапа его активации. После ряда внутримолекулярных изменений протонируется атом азота бензимидазольного кольца. рКа2 значительно ниже, чем рКа1, и колеблется от 0,11 (пантопразол) до 0,79 (омепразол и эзомепразол). Лансопразол и рабепразол имеют рКа2 = 0,62. Чем выше значение pKa2, тем быстрее атом азота бензимидазольного кольца принимает протон. Таким образом, омепразол и эзомепразол превращаются в активную форму быстрее, чем пантопразол, тем самым получая возможность быстрее связаться с протонными помпами.

В результате двухэтапной активации (не упоминаются некоторые промежуточные внутримолекулярные перестройки) образуется тетрациклический сульфенамид и дериваты сульфеновой кислоты, способные образовывать дисульфидные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков CYS813 и CYS822 протонного насоса с блокадой конформационных переходов фермента и высвобождением молекул воды .

Возобновление кислотопродукции происходит за счет синтеза новых молекул фермента Н + /К + -АТФазы, поступления содержащихся в тубуловизикулах и недоступных действию препаратов «резервных» молекул, разрыва дисульфидных связей под действием эндогенного глутатиона.

Утверждается, что для пантопразола более медленное связывание с протонами имеет положительное значение. Быстро активируясь, омепразол связывает CYS813, в то время как при отсроченной активации пантопразол связывает также CYS822 до образования сульфеновой кислоты. Омепразол блокирует CYS822 лишь в незначительной степени. Связь ИПП с CYS822 резистентна действию эндогенного глутатиона . Однако любое различие химических свойств соединения мы сможем считать преимуществом лекарственного препарата лишь в том случае, если оно приведет к усилению интенсивности его основного фармакодинамического эффекта и повышению эффективности лечения с его применением. Да и имеет ли значение более прочная связь пантопразола с Н + /K + -АТФазой, если известно, что для любого современного ИПП она практически необратима, а восстановление кислотопродукции зависит не от ее диссоциации, а от скорости встраивания новых протонных помп в мембрану секреторных канальцев париетальных клеток.

Фармакокинетика

Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Так, например, одно из самых обсуждаемых различий омепразола и пантопразола заключается в более высокой и не изменяющейся при курсовом применении биодоступности пантопразола (77%), по сравнению с омепразолом (35% при однократном и 60% при курсовом применении). Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг.

Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5-3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0-3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч . При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку.

Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6-1,5 ч у омепразола и 0,9-1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови.

Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах?

Фармакодинамика ИПП

При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном. При этом как пантопразол, так и омепразол могут применяться в дозе 40 мг/сут. В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом (1,00), для пантопразола составляет всего 0,23 .

Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная (одинаковая при одноразовом и курсовом применении) биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата.

Клиническая эффективность

Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Терапия НПВС-гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) требует значений желудочного рН > 4 большую часть суток . Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Например, Центр Всемирной Организации Здравоохранения по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных препаратов (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) и Канадская ассоциация гастроэнтерологии считают эквивалентными для лечения ГЭРБ дозы 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола (http://www.whocc.no/atcddd/) .

Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. Так, в двух слепых, рандомизированных исследованиях доказана одинаковая клиническая эффективность 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола, по результатам эндоскопического заживления дуоденальных язв за 2, 4 и 8 недель терапии .

По данным K. D. Bardhan и соавт. (1999), применение омепразола по 20 мг/сут и пантопразола по 40 мг/сут не демонстрирует статистически значимых различий по уровню заживления при эзофагите I степени (по классификации Савари-Миллера). Через 2 недели терапии пантопразолом и омепразолом симптомы ГЭРБ исчезли соответственно у 70% и 77%, через 4 недели — соответственно у 79% и 84%. Через 4 недели в группах больных, получавших пантопразол и омепразол, эрозии эпителизировались соответственно в 84% и 89% случаев, через 8 недель — соответственно в 90% и 95% случаев .

По данным мультицентрового двойного слепого сравнительного исследования, проведенного во Франции, омепразол 20 мг/сут и пантопразол по 40 мг/сут одинаково эффективны при лечении рефлюкс-эзофагита II и III степени (по классификации Савари-Миллера): по данным эндоскопического исследования, проведенного до и через 8 недель лечения, заживление эрозий произошло у 93% пациентов, получавших пантопразол, и 90% пациентов, получавших омепразол .

Критериями включения в метаанализ J. J. Caro и соавт. (2001) были эпителизация эрозий пищевода или ее отсутствие при лечении омепразолом (20 мг/сут) и пантопразолом (40 мг/сут) в течение 8 недель. Различий в уровне заживления не выявлено .

Эквивалентность 40 мг/сут омепразола и пантопразола при терапии рефлюкс-эзофагита II-III степени (по Савари-Миллеру) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, в параллельных группах, мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии, Португалии, Швейцарии и Нидерландах. Через 4 недели доля пациентов с зажившими эрозиями при применении омепразола составила 74,7%, а при применении пантопразола 77,4% .

Таким образом, опубликованные данные рандомизированных исследований доказывают одинаковую клиническую эффективность омепразола, назначаемого по 20 мг/сут, и пантопразола, назначаемого по 40 мг/сут, при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени (по Савари-Миллеру).

Метаболизм, лекарственные взаимодействия

Известно, что ингибиторы протонной помпы подвергаются биотрансформации в основном с помощью CYP2C19 и CYP3А4. Рабепразол в большей степени метаболизируется с участием неэнзиматических механизмов. Однако известно, что для некоторых изоферментов системы цитохрома Р-450, а также для ряда транспортных ферментов блокаторы Н + /К + -АТФазы являются ингибиторами, что имеет важнейшее значение для нашего представления о лекарственных взаимодействиях с участием препаратов данной фармакологической группы (табл. 2).

Так, в исследовании in vitro показано, что пантопразол в большей степени, чем омепразол, ингибирует CYP2C9 (Ki, соответственно, 6,5 ± 1,0 и 16,4 ± 3,0 мкМ) и CYP3A4 (Ki, соответственно, 21,9 ± 2,7 и 41,9 ± 5,9 мкМ) . Чем ниже значение константы ингибирования (Ki), тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, пироксикам), ирбесартан, карведилол и т. д. . CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т. д. Глибенкламид, амитриптилин, имипрамин являются субстратом и CYP2C9, и CYP3A4 .

Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www.drugs.com (США).

Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Его активные метаболиты образуются, в основном, с помощью CYP2C19, но также с помощью CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства (табл. 3) .

Чем ниже значение Ki ИПП, тем выше ингибиторная его активность в отношении CYP2C19. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы .

Сегодня, хотя дискуссия относительно взаимодействий ИПП с клопидогрелем продолжается, руководства Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agencу, EMEA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) рекомендуют избегать приема ИПП, если четких показаний нет, а в случае, если необходимо, применять пантопразол, который является слабым ингибитором CYP2C19 .

В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450. Например, биотрансформация диазепама осуществляется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 . Современных данных недостаточно для сравнительной оценки потенциала взаимодействия омепразола и пантопразола с представителями этой фармакологической группы.

Пути биотрансформации правовращающего и левовращающего изомеров варфарина различны. S-энантиомер, который активнее R-варфарина в 5 раз, метаболизируется, в основном, с помощью CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется с помощью CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 . Ингибиторы протонной помпы могут изменять активность CYP2C19 и CYP3A4, однако значение этого фактора для взаимодействия варфарина с омепразолом или пантопразолом все еще нуждается в анализе.

Таким образом, сегодня на основании уточненных данных о лекарственных взаимодействиях можно говорить о преимуществе пантопразола перед омепразолом лишь при их совместном применении с клопидогрелем или циталопрамом.

Нежелательные лекарственные реакции

На основании опубликованных данных по безопасности ингибиторов протонной помпы был проведен анализ по видам и распространенности нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Для омепразола и пантопразола названы как одинаковые НЛР (головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз), так и встречающиеся только у одного из препаратов (хотя связь с применением только одного из сравниваемых ИПП не доказана). При применении омепразола описаны гепатотоксичность, панкреатит, интерстициальный нефрит, лихорадка (частота НЛР не уточняется), при применении пантопразола — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, тромбоцитопения (частота НЛР не уточняется); с частотой более 1% возникают гастроэнтерит, инфекции мочеполового тракта, артралгия, боль в спине, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром .

Заключение

Омепразол — эффективный и сравнительно безопасный препарат для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции.

Пантопразол — ингибитор протонной помпы, обладающий, по сравнению с омепразолом, большей биодоступностью, но меньшей антисекреторной активностью и клинической эффективностью при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени по Савари-Миллеру (эквивалентны суточные дозы 20 мг омепразола и 40 мг пантопразола).

Из двух ингибиторов протонной помпы пантопразол однозначно может быть рекомендован лишь при необходимости совместного применения с клопидогрелем или циталопрамом.

Литература

1. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. 1998, Feb; 56 (2): 57-70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31-343.
3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101. Р. 1-11.
4. Shin J. M., Sachs G. Pharmacology of Proton Pump Inhibitors // Curr Gastroenterol Rep. 2008, Dec; 10 (6): 528-534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastrooesophageal reflux disease // Digestion. 1992; 51 (Suppl 1): 59-67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. et al. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23: 19-26.
7. Leonard M. Cleveland Clinic; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9: 363-378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1992; 33: 118-124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology. 1990; 99: 345-351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Relation between oesophageal acid exposure and healing of oesophagitis with omeprazole in patients with severe reflux oesophagitis // Gut. 1996; 38: 649-654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. et al. Oesophagitis, signs of reflux, and gastric acid secretion in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Scand J Gastroenterol. 1986; 21: 837-847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. Stratifying the risk of NSAIDrelated upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterology. 2002, Oct; 123 (4): z1006-1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors — comparison of effects on intragastric pH // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65: 19-31.
14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. et al. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults — update 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19: 15-35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Comparison of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration — a multicentre study // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (4): 411-416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute gastric ulcers // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (1): 19-24.
17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. Comparison of pantoprazole (Panto) 20 mg versus omeprazole (Ome) 20 mg in patients with mild gastroesophageal reflux disease (GERD) (abstract) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (suppl B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazole 40 mg Versus Omeprazole 20 mg in the Treatment of Reflux Oesophagitis: Results of a French Multicentric Double-blind Comparative Trial // Acta Endoscopica. 1998; 28: 451-456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprazole, rabeprazole, and pantoprazole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials // Clin Ther. 2001; 23: 998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Comparable Efficacy of Pantoprazole and Omeprazole in Patients with Moderate to Severe Reflux Esophagitis Results of a Multinational Study // Digestion. 2003; 67: 6-13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome p450 activities // Drug Metab Dispos. 2004; 32 (8): 821-827.
22. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с.: ил.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. et al. Allelic and functional variability of cyto-chrome P4502C9 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 51-58.
24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetic association between sensitivity to warfarin and expression of CYP2C9*3 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 361-367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244-2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439-1441.
27. O’Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: An analysis of two randomized trials // Lancet. 2009, 9/19; 374 (9694): 989-997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. et al. A national study of the effect of individual proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting: The clopidogrel Medco outcomes study // SCAI Scientific sessions. 2009. May, 6, 2009.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Proton pump inhibitor and clopidogrel interaction: The case for watchful waiting // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342-1347.
30. European Medicines Agency. Public statement: interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors . London: EMA; 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf .
31. US Food and Drug Administration (FDA). Reminder to avoid concominant use of plavix (clopidogrel) and omeprazole . Maryland: FDA; 2010. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm .
32. Shou M., Mei Q., Michael W., Ettore M. W., Dai R. et al. Sigmoidal kinetic model for two co-operative substrate-binding sites in a cytochrome P450 3 A4 active site: an example of the metabolism of diazepam and its derivatives // Biochem J. 1999; 340: 845-853.
33. Therapeutic Class Review Proton Pump Inhibitors Single Entity Agents. Department of Vermont Health Access. 2010. 53 p.

С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

ИПП, или ингибиторы протонной помпы, относятся к группе фармакологических препаратов, используемых в терапии желудочных патологий. Лекарственные средства быстро устраняют симптомы, спровоцированные избыточной выработкой хлористоводородной кислоты. Наибольшей эффективностью обладают современные представители ИПП: Рабепразол, Омепразол, Лансопразол, Пантопразол и . Они используются в составе комплексного лечения различных видов гастритов и язвенных повреждений. Перед назначением ингибиторов протонной помпы гастроэнтеролог изучает результаты лабораторных и инструментальных исследований. При назначении дозировок и определении продолжительности лечения врач учитывает общее состояние здоровья пациента и наличие заболеваний в анамнезе.

Омепразол - самый известный представитель группы ингибиторов протонной помпы

Особенности фармакологических препаратов

Долгое время для повышения pH желудочного сока использовались антациды. При попадании в организм человека действующие вещества препаратов вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой. Образующиеся в результате нейтральные продукты выводятся из пищеварительного тракта при каждом опорожнении кишечника. Но у антацидов есть серьезные недостатки:

• отсутствие длительного терапевтического действия;
• неспособность воздействовать на основную причину заболевания.

Поэтому синтезирование первого представителя ингибиторов протонной помпы () совершило прорыв в терапии язв и гастритов. Если антациды помогают снизить уровень уже выработанной соляной кислоты, то ИПП препятствует ее продуцированию. Это позволяет избежать развития у человека диспепсических расстройств - избыточного газообразования, тошноты, рвоты, изжоги и кислой отрыжки. Несомненным достоинством ингибиторов протонной помпы становится возможность долго поддерживать максимальную терапевтическую концентрацию в системном кровотоке. Только через 15-20 часов париетальные клетки желудка начинают вновь вырабатывать хлористоводородную кислоту.

Для активизации представителей ИПП в пищеварительном тракте требуется различное время:

• быстрее всех оказывает лечебное действие Рабепразол;
• самым замедленным действием обладает Пантопразол.

Есть у ингибиторов протонной помпы и общие свойства. Например, после проникновения в желудочно-кишечный тракт все ИПП подавляют продуцирование едкой кислоты более чем на 85%.

Предупреждение: «При выборе препарата для лечения гастритов или язвенных повреждений врачи учитывают индивидуальную чувствительность пациентов к действующему веществу определенного ингибитора протонной формы. Она проявляется довольно своеобразно - даже при недавнем приеме таблеток pH желудочного сока резко снижается. Такая концентрация кислоты определяется приблизительно в течение часа, а затем наступает резкое улучшение самочувствия человека».

Действие лекарственных средств в организме человека

ИПП - это предшественники лекарственных средств. Терапевтическое действие начинается только после присоединения к ним протона водорода в желудочно-кишечном тракте. Активная форма препаратов воздействует непосредственно на ферменты, отвечающие за выработку хлористоводородной кислоты. Ингибиторы протонной помпы не сразу начинают проявлять свои лечебные свойства, а только по мере накопления основных соединений в тканях и их конвертации в сульфенамиды. Скорость снижения выработки хлористоводородной кислоты может варьироваться в зависимости от вида препарата.

Но такая разница возможна только в первые дни использования ИПП. В процессе проведенных клинических исследований было доказано, что спустя неделю применения любых ингибиторов протонной помпы их терапевтическая эффективность выравнивается. Это становится возможным благодаря схожему химическому составу лекарственных средств. Все ИПП относятся к замещенным производным бензимидазола и образованы в результате реакции слабой кислоты. После активации в тонком отделе кишечника препараты начинают воздействовать на железистые клетки слизистой оболочки желудка. Это происходит следующим образом:

• ИПП проникают в канальцы париетальных клеток, превращаясь в тетрациклические сульфенамиды;
• протонная помпа содержит цистеиновые рецепторы, с которыми и связываются сульфенамиды с помощью дисульфидных мостиков;
• начинает подавляться действие (H+,K+) -АТФаз, расположенных на апикальных мембранах железистых клеток;
• замедляется, а затем и полностью приостанавливается перенос протонов водорода в полость желудка.

После ингибирования (H+,K+) -АТФазы становится невозможным продуцирование хлористоводородной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. Проведение антисекреторной терапии показано пациентам при любых формах гастритов, даже с пониженной кислотностью. Это необходимо для быстрой регенерации поврежденных тканей - основной причины болей в эпигастральной области.

Совет: «Нельзя пропускать прием ИПП или прерывать лечение. Обязательным условием быстрой регенерации тканей является постоянное присутствие препаратов в организме человека. Заживление и рубцевание изъязвлений происходит спустя несколько недель после начала приема ингибиторов протонной помпы».

Ингибиторы протонной помпы с Пантопразолом усиливают действие антибиотиков

Все виды ингибиторов протонной помпы

Гастроэнтерологи используют для лечения желудочно-кишечных патологий пять представителей ингибиторов протонной помпы, отличающихся друг от друга действующими веществами. При неэффективности одного ИПП врач заменяет его другим препаратом. На прилавках аптек каждый вид антисекреторного средства представлен множеством структурных аналогов российского и зарубежного производства. Они могут иметь серьезные ценовые отличия, несмотря на одинаковые дозировки и количество капсул.

Выбирая между аналогами одного из представителей ИПП, гастроэнтеролог нередко рекомендует пациенту более дорогостоящий препарат. Не стоит обвинять врача в какой-либо корысти - такое предпочтение в большинстве случаев оправдано. Например, у российского препарата Омепразола есть аналоги:

• индийский Омез;
• Ультоп производства Словении.

Многие пациенты не почувствуют разницу, принимая эти препараты, так как они проявляют примерно одинаковый терапевтический эффект. Но у некоторых людей выздоровление наступит после курсового лечения Ультопом. Это объясняется не только качеством действующего вещества, но и разными вспомогательными ингредиентами, использованными для формирования капсул и таблеток. Блокаторы протонной помпы - препараты, требующие индивидуального подхода при назначении дозировок и продолжительности курсового лечения.

Омепразол - самый распространенный и широко используемый ингибитор протонного насоса в лечении патологий желудочно-кишечного тракта. Он купирует воспалительные процессы на слизистых оболочках, способствует быстрой регенерации повреждений. Его эффективность доказана в терапии пациентов, у которых диагностировано злокачественное новообразование в желудке, провоцирующее повышенную выработку хлористоводородной кислоты. Омепразол значительно усиливает бактерицидное действие антибиотиков при их одновременном назначении. Через час после приема препарата в крови обнаруживается его максимальная концентрация, которая сохраняется в течение 2,5-4 часов.

Лансопразол

Биодоступность этого представителя группы ИПП приближается к 90%. Механизм действия Лансопразола отличается от других препаратов конструкцией радикалов, которые обеспечивают антисекреторный эффект. Лекарственное средство способствует формированию образованию специфических иммуноглобулинов к Helicobacter pylori. В результате рост грамотрицательной бактерии успешно подавляется. Этот ингибитор протонного насоса не оказывает никакого влияния на моторику пищеварительного тракта. К структурным аналогам Лансопразола относятся: Ланцид, Эпикур, Ланзап.

Пантопразол

В отличие от других ИПП Пантопразол может использоваться продолжительное время в терапии гастритов и язвенных повреждений. Такой способ не провоцирует развития побочных действий. Пантопразол применяется независимо от значений pH желудочного сока, так как это не оказывает влияние на его терапевтическую эффективность. Несомненное достоинство ингибитора протонной помпы - отсутствие диагностированных обострений заболевания после его курсового приема. Пантопразол выпускается производителями в виде капсул для перорального приема и инъекционных растворов. Самые известные структурные аналоги препарата - Кросацид, Контролок, Нольпаза.

Рабепразол

Это противоязвенное средство отличается от Омепразола строением пириднового и имидазольного колец, что позволяет Рабепразолу более эффективно связывать протоны и ионы калия. Ингибитор протонного насоса выпускается в виде капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения Рабепразола язвенные повреждения полностью излечиваются спустя месяц после начала приема лекарственного средства. Гастроэнтерологи включают препарат в терапевтическую схему гастритов, спровоцированных Helicobacter pylori. К структурным аналогам Рабепразола относятся: Золиспан, Хайрабезол, Берета.

Эзомепразол

Благодаря наличию только одного S-изомера Эзомепразол не так быстро метаболизируются гепатоцитами, как другие ингибиторы протонного насоса. Препарат длительное время находится в системном кровотоке в максимальной терапевтической концентрации. Лечебное действие Эзомепразола продолжается около 15 часов, что является самым высоким показателем среди всех ИПП. Наиболее известные аналоги этого препарата - Эманера, Нексиум.

Преимущества ингибиторов протонной помпы

Производители выпускают ингибиторы протонной помпы в виде капсул, таблеток, растворов для парентерального применения. Инъекционные препараты используются при обострении желудочных патологий, когда требуется быстро снизить выработку хлористоводородной кислоты. Действующие вещества твердых лекарственных форм покрыты прочной оболочкой. Она необходима для защиты ингибиторов протонной помпы от воздействия агрессивного желудочного сока. Без оболочки основное соединение препаратов быстро бы разрушилось, не успев оказать никакого терапевтического воздействия.

Наличие такой защиты обеспечивает попадание ИПП в тонкий отдел кишечника и происходит высвобождение действующего вещества в щелочной среде. Такой путь проникновения позволяет проявлять лекарственным средствам максимальные терапевтические свойства. К несомненным достоинствам препаратов относятся:

• быстрое и эффективное устранение изжоги и болей в области эпигастрия у пациентов с повышенной выработкой желудочного сока и пищеварительных ферментов;
• более длительное и интенсивное снижение продуцирования хлористоводородной кислоты по сравнению с антацидными лекарственными средствами и антагонистами Н2-рецепторов;
• самая высокая эффективность в терапии пациентов с гастродуоденитами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки;
• наличие короткого периода полувыведения и незначительный почечный клиренс;
• быстрая абсорбция в тонком отделе кишечника;
• высокий уровень активации даже при низких значениях pH.

Ингибиторы протонной помпы - препараты, которые гастроэнтерологи всегда включают в терапевтическую схему, если при проведении лабораторных исследований у пациентов были обнаружены Helicobacter pylori. Эти грамотрицательные бактерии часто становятся причиной развития язв и гастритов. Патогенные микроорганизмы снабжены жгутиками, с помощью которых они.

Заболевания, связанные с органами пищеварения мучают огромное множество людей всех возрастных и социальных групп. Этому способствует неправильное питание, плохая экология и вредные привычки, которым подвержено современное общество. Фармакологическая промышленность не стоит на месте и активно разрабатывает все новые средства для борьбы с болезнями пищеварительной системы.

Ингибиторы протонной помпы (например, «Омепразол» или «Пантопразол») являются достаточно большим классом лекарств, используемых при лечении язвенной болезни. Существует ли разница между этими аналогами и насколько она существенна? для начала познакомимся с данными средствами поближе, чтобы дать ответ на этот вопрос.

Прежде чем сравнивать два лекарства, разберемся немного с тем, что из себя представляет каждое из них.

Омепразол является активным действующим веществом, на его основе выпускается как одноименный препарат, так и . Действует омепразол по двум направлениям: во-первых, снижает кислотность желудочного сока за счет своего нейтрализующего воздействия, во-вторых, подавляюще действует на секрецию соляной кислоты на клеточном уровне.

Все это создает благоприятную среду для заживления эрозий и повреждений слизистой оболочки стенок желудка.

Показаниями к приему препарата являются:

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• рефлюкс-эзофагит;
• симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• диспепсия, на фоне повышенной кислотности;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Действовать препарат начинает спустя полчаса-час после приема, эффект сохраняется в течении суток. После того, как курс лечения завершится, выработка кислоты возвращается на прежний уровень за несколько (до пяти) дней.

Процесс вывода лекарства из организма создает дополнительную нагрузку на печень, поэтому не рекомендуется принимать «Омепразол» лицам, страдающим болезнями печени.

Противопоказаниями к приему является непереносимость к компонентам лекарства, таким как лактоза или фруктоза; дети до четырех лет (детям до восемнадцати только в особо тяжелых случаях по решению лечащего врача). Прием во время беременности должен быть оправдан и взвешен, поскольку безопасность лекарства для будущего ребенка клинически не доказана.

Краткая информация о Пантопразоле

Хотя это лекарственное средство относится к той же группе, что и «Омепразол», активное действующее вещество здесь другое – пантопразол. Принцип действия абсолютно идентичен работе «Омепразола», препарат блокирует выделение кислоты и понижает уровень кислотность в желудке. Применяется при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита и синдрома Золлингера-Эллисона.

Дозировка, разумеется, рассчитывается индивидуально, но в среднем составляет 40 мг в сутки (в зависимости от формы выпуска это одна или две капсулы). Максимально безопасная доза, которую организации здравоохранения запрещают превышать, составляет 80 мг в сутки.

Разница между препаратами

Для того, чтобы понять, в чем эти два лекарства сходятся, а в чем заключается различие, рассмотрим их в разрезе основных характеристик.

Цена и производитель

«Пантопразол» производится российской фармкомпанией «Канонфарма» и его стоимость составляет 200-300 рублей за упаковку (в зависимости от дозировки). «Омепразол» представлен на рынке несколькими производителями (Россия, Сербия, Израиль), и его стоимость колеблется в пределах 30-150 рублей.

Активное действующее вещество

Доказано, что показатель сравнительной интенсивности антисекреторного эффекта ингибитора протонной помпы у омепразола выше, чем у пантопразола. При этому время, необходимое веществу для блокады секреции у пантопразола практически в три раза больше, чем у омепразола.

Форма выпуска

«Омепразол» выпускается в форме твердых желатиновых капсул. «Пантопразол» изготовливают в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Время, необходимое препарату для достижения эффекта

«Омепразол» начинает действовать примерно через полчаса-час после приема внутрь (время может немного варьироваться в каждом индивидуальном случае). «Пантопразолу» для того, чтобы достигнуть уровня наивысшей концентрации в плазме крови требуется примерно два-два с половиной часа.

Противопоказания

Список противопоказаний «Омепразола» достаточно короток, включает в себя непереносимость компонентов лекарства, беременность и период лактации, детский возраст, а также одновременный прием с некоторыми препаратами. «Противопоказаниями к приему «Пантопразола» являются:

• непереносимость компонентов препарата;
• возраст меньше 18 лет;
• диспепсия (невротический генез);
• злокачественные образования в желудочно-кишечном тракте;
• единовременный прием с препаратом «Атазанавир».

Прием на фоне лечения другими препаратами. Наблюдение за пациентами, принимающими «Омепразол» показало, что длительный прием дозы 20 мг в сутки не влиял на концентрацию в крови таких веществ, как кофеин, теофиллин, диклофенак, напроксен, пропранолол, этанол, лидокаин и некоторых других. Нежелательно применение препарата параллельно со средствами, усвоение которых зависит от значения рН, поскольку «Омепразол» снижает их эффективность.

Аналогично действует «Пантопразол». Однако, его можно принимать следующим группам пациентов без какого-либо риска:

• При болезнях сердечно-сосудистой системы. Пример препаратов: «Дигоксин», «Нифедипин», «Метопролол»;
• При болезнях желудочно-кишечного тракта. Пример антибиотиков: «Амоксициллин», «кларитромицин»;
• Прием пероральных контрацептивы;
• Прием нестероидных противовоспалительных препаратов;
• При заболеваниях эндокринной системы, пример препаратов: «Глибенкламид», «Левотироксин натрия»;
• При наличии тревожных состояний и расстройств сна, прием «Диазепама»;
• При эпилепсии, прием «Карбамазепина» и «Фенитоина»;
• После трансплантации, прием «Циклоспорина», «Такролимуса».

Побочные эффекты

Список возможных негативных реакций организма на прием «Омепразола» достаточно широк, однако, большинство из них встречались в единичных случаях. Среди относительно часто встречающихся (менее 10% назначений) можно назвать: вялость, головную боль и проблемы со стороны пищеварения, такие как нарушение стула, тошнота, рвота, повышенное газообразование, боли в животе.

Гораздо реже, менее чем в 1% случаев могут наблюдаться бессонница, головокружение, нарушение слуха, аллергические кожные реакции, слабость, отеки конечностей, ломкость костей, увеличение уровня печеночных ферментов в крови.

Что касается «Пантопразола», то менее чем в десяти процентах случаев наблюдается появлений головных болей, болей в животе, проблем со стулом, газообразования. Реже, менее чем в 1% нзначений встречаются проблемы со сном, головокружения, нарушение зрения, аллергические кожные проявления (покраснение, зуд, сыпь), общая слабость и недомогание, тошнота.

Передозировка

Случаи реакций на переизбыток «Омепразола» наблюдались со следующей симптоматикой: состояние спутанного сознания, снижение ясности зрения, сонливость, ощущение сухости во рту, головная боль, тошнота, нарушение ритма сердца. Передозировка «Пантопразолом» не наблюдалась. Но производитель рекомендует, в любом случае применять симптоматическое лечение. Гемодиализ в обоих случаях показывает низкую эффективность.

Подводя итог можно сказать, что разница между «Омепразолом» и «Пантопразолом» не слишком существенна. Препараты различаются по цене, а также активным действующим веществом. При этом механизм их воздействия на желудок абсолютно идентичен. «Омепразол» применяется в фармакологии гораздо дольше, то, как он влияет на организма изучено лучше.

При этом случаем передозировки «Пантопразолом» не встречалось, побочные эффекты при его приеме возникают реже. В любом случае, стоит обсудить со своим врачом, какое лекарство более предпочтительно в данном конкретном случае и не принимать никаких решений самостоятельно.

Почитайте еще:

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Пантопразол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Пантопразола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Пантопразола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения язвы, гастрита, эзофагита желудка и 12-перстной кишки у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Пантопразол - ингибитор H-K-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижает уровень базальной и стимулированной (независимо от вида раздражителя) секреции хлористоводородной кислоты в желудке. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (хеликобактер), такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам. Пантопразол обладает собственной противомикробной активностью в отношении Helicobacter pylori.

Состав

Пантопразол натрия + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70-80 % (средняя 77%). Связывание с белками плазмы составляет 98%. Очень слабо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), секретируется в грудное молоко. Прием антацидов или пищи не влияет на AUC, Cmax и биодоступность. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10-80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и Cmax). Метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты CYP3A4 и CYP2C19. Основные метаболиты - деметилпантопразол и 2 сульфатированных конъюгата. Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале. Не кумулирует.

Показания

• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией);
• диспепсия (тошнота, рвота, метеоризм и другие симптомы);
• рефлюкс-эзофагит.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг и 40 мг (иногда ошибочно называют капсулы).

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости, перед едой, обычно перед завтраком. При двукратном приеме вторую дозу препарата рекомендуется принимать перед ужином.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в т.ч. связанные с приемом НПВС)

Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки - по 20 мг в сутки.

Эрадикация Helicobacter pylori

В качестве тройной терапии применяют следующие комбинации:

1. Пантопразол по 20-40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7-14 дней.
2. Пантопразол по 20-40 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7-14 дней.
3. Пантопразол по 20-40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7-14 дней.

После окончания комбинированной терапии прием препарата Пантопразол может быть продолжен с целью заживления язвы. При язве двенадцатиперстной кишки прием препарата Пантопразол может быть продлен от 1 до 3 недель.

Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или находящимся на гемодиализе эрадикационная терапия Helicobacter pylori не назначается.

Лечение симптомов ГЭРБ легкой степени выраженности (таких как изжога, тошнота, кислая отрыжка)

Рекомендуемая доза препарата - 20 мг в сутки. Для достижения положительной динамики в устранении симптомов может потребоваться прием препарата в течение 2-3 дней, однако для полного устранения симптомов может потребоваться прием препарата в течение 7 дней. При ухудшении состояния в течение первых 3 дней лечения рекомендуется консультация специалиста. Прием препарата следует прекратить сразу после исчезновения симптомов.

Синдром Золлингера-Эллисона

Рекомендуемая доза 40-80 мг в сутки. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени дозу следует уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 дня. В этом случае необходимо контролировать биохимические показатели крови. При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

Побочное действие

• диарея;
• тошнота;
• боли в верхней части живота;
• метеоризм;
• головная боль;
• слабость;
• головокружение;
• начальные проявления депрессивных состояний;
• нарушения зрения;
• сыпь;
• слабость;
• головокружение;
• отеки;
• повышение температуры тела.

Противопоказания

• диспепсия невротического генеза;
• злокачественные заболевания ЖКТ;
• детский возраст до 6 лет (опыт применения отсутствует);
• повышенная чувствительность к пантопразолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения Пантопразола при беременности необходимо оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях установлено, что Пантопразол выделяется с грудным молоком.

Применение у детей

Противопоказан детям в возрасте до 6 лет (отсутствуют клинические данные по использованию препарата в данной возрастной группе).

Особые указания

До начала терапии следует исключить возможность злокачественного новообразования в желудке и пищеводе, так как применение Пантопразола уменьшает выраженность симптомов и может отсрочить установление правильного диагноза. Диагноз рефлюкс-эзофагита требует обязательного эндоскопического подтверждения.

При применении у пациентов с нарушениями функции печени следует регулярно контролировать активность печеночных ферментов в плазме крови и при ее повышении отменить пантопразол.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Пантопразол может изменять абсорбцию препаратов, всасывание которых зависит от pH желудочного содержимого (кетоконазол).

В связи с тем, что пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома P450, нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися той же ферментной системой.

Аналоги лекарственного препарата Пантопразол

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Зипантола;
• Контролок;
• Кросацид;
• Нольпаза;
• Пантаз;
• Пантопразол Канон;
• Панум;
• Пептазол;
• Пиженум;
• Пулореф;
• Санпраз;
• Ультера.

Аналоги по фармакологической группе (ингибиторы протонного насоса):

• Акриланз;
• Вимово;
• Гастрозол;
• Дексилант;
• Демепразол;
• Зероцид;
• Золсер;
• Зульбекс;
• Контролок;
• Кросацид;
• Ланзабел;
• Ланзап;
• Лансопразол;
• Ланцид;
• Лосек;
• Лоэнзар;
• Нексиум;
• Нольпаза;
• Нофлюкс;
• Омез;
• Омез Инста;
• Омепразол;
• Омепрус;
• Омефез;
• Омизак;
• Омитокс;
• Онтайм;
• Ортанол;
• Оцид;
• Пантаз;
• Пантопразол Канон;
• Панум;
• Париет;
• Пептазол;
• Пептикум;
• Пилобакт;
• Плеом;
• Рабелок;
• Рабепразол;
• Ромесек;
• Санпраз;
• Улзол;
• Улкозол;
• Ультера;
• Ультоп;
• Хайрабезол;
• Хелитрикс;
• Хелицид;
• Цисагаст;
• Эзомепразол;
• Эманера;
• Эпикур.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.