Эстрадиол и прогестерон являются важными показателями развития беременности. Поэтому уровень данных гормонов имеет большое значение при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения, то есть после пересадки эмбрионов. В связи с этим женщине необходимо вовремя проходить исследование крови на содержание данных веществ. Их недостаточное количество требует обязательной гормональной поддержки, которую назначает лечащий врач.

Особенности метода ЭКО

Все чаще семейные пары стали обращаться к врачу по поводу отсутствия детей. Бесплодие волнует многих, причем не только женщин, но и мужчин. Существуют различные методы лечения бесплодия. Выбор оптимального определяется в зависимости от первопричины. Одним из способов завести детей является метод ЭКО. Он заключается в том, что процесс оплодотворения яйцеклетки происходит вне женского организма. После оплодотворения эмбрион пересаживается в организм будущей мамы.

Среди показаний к ЭКО выделяют:

• невозможную проходимость в маточных трубах;
• отсутствие маточных труб;
• некоторые виды мужского бесплодия;
• возрастные особенности женского организма.

Значение эстрадиола и прогестерона

В желтом теле женского организма происходит продукция двух важных гормонов – эстрадиола и прогестерона. Данные вещества при введении их в организм в необходимой дозе способны поддерживать оптимальное функционирование эндометрия длительное время. Оба гормона в норме выделяются яичниками.

Эстрадиол необходим для правильного функционирования фетоплацентарного комплекса, формирования костной структуры плода, улучшения метаболических процессов.

Помимо этого, его выработка важна для хорошего растяжения и развития тканей матки в соответствии с необходимостью плода.

Благодаря достаточному количеству эстрадиола становится возможным усиление кровотока и достаточное обеспечение эмбриона необходимыми веществами.

Уровень прогестерона меняется в течение менструального цикла. Приближение овуляции характеризуется увеличением его показателей. При этом максимальная величина наблюдается на 6-7 день после стадии овуляции. Данный период получил название имплантационного окна. Низкий показатель прогестерона свидетельствует о недостаточной работе желтого тела. Причины последнего могут быть самыми разными.

Влияние гормонов на имплантацию плодного яйца

Большое значение имеет взаимодействие данных гормонов во время беременности. Это проявляется в том, что эстроген способствует росту эпителиального слоя, а прогестерон улучшает его трансформацию. Эти процессы необходимы при развитии эмбриона. Однако следует помнить о том, что доза употребляемых гормонов должна быть четко отслежена врачом.

В норме эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов должны содержаться в определенном количестве. Это обусловлено тем, что увеличение их уровня может негативно повлиять на состояние эмбриона. Заблуждением является мнение некоторых женщин относительно того, что повышение количества гормонов превратит плохой эмбрион в хороший. Стандартными дозами считаются:

• прогестерон в количестве 600 мг в сутки;
• таблетка эстрадиола (2 мг) два раза в день.

После проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения женщина находится под постоянным наблюдением. После пересадки эмбриона обязательно исследуется эстрадиол. При этом его величины могут изменяться в течение некоторого времени.

Поэтому важно определить количество гормона до непосредственной процедуры переноса. Это позволит увидеть динамику и дать достоверные прогнозы. Однако при проведении гормональной терапии до ЭКО, подобное исследование не будет иметь большого значения.

В первые сутки после процедуры нормальная величина эстрадиола составляет 75–225 пг/мл.

Эффективное внедрение эмбриональной структуры в слизистую ткань способствует увеличению показателей непосредственно до родовой деятельности.

Динамика уровня эстрадиола при нормальной беременности:

• 1–3 ДПП – 250 пг/мл;
• 7–11 ДПП – 247 пг/мл;
• 14–17 ДПП – 213 пг/мл;
• 23 ДПП – 595 пг/мл;
• 29 ДПП – 614 пг/мл.

Нормальные показатели прогестерона после пересадки эмбрионов

До наступления 12 недель беременности прогестерон выделяется желтым телом. Оно расположено в придатках в зоне пунктированных фолликулов. Функция желтого тела – это поддержание беременности. После 12 недель, когда происходит созревание плаценты, последняя становится главным источником гормона, а желтое тело прекращает функционирование.

Нормальный показатель прогестерона после пересадки эмбрионов находится в пределах от 6,9 до 56,6 нмоль/л. Если величина падает, существует угроза прерывания беременности. Результатом может стать выкидыш. Для предотвращения подобного назначают прогестероновую поддержку, например, уколы лекарственными препаратами.

Динамика уровня прогестерона при нормальной протекающей беременности:

• 1–3 ДПП – 38,15 нмоль/л;
• 7–11 ДПП - 57,80 нмоль/л;
• 14–17 ДПП – 64,1 нмоль/л;
• 23 ДПП – 69,2 нмоль/л;
• 29 ДПП – 75,1 нмоль/л.

Прогестерон при беременности, что такое прогестерон?

Когда необходимо определение уровня гормонов?

Существуют определенные периоды при ЭКО, когда определение уровня эстрадиола и прогестерона особенно важно. К данным периодам относятся следующие временные этапы:

• день подсадки бластомеров;
• через 3 суток после него;
• на 7 день;
• на 14 день (параллельно измеряется уровень хорионического гонадотропина и Д-димера).

Однако врач может назначить и другое время исследования. Все зависит от состояния здоровья женщины. В любом случае своевременная диагностика показателей позволит выявить патологические процессы и назначить корректирующие мероприятия.

Препараты прогестероновой поддержки

При необходимости доктор может назначить препараты прогестерона. Они выпускаются в нескольких формах, но в качестве гормональной поддержки используются таблетки и свечи. Инъекции в таком случае применяются редко. Это обусловлено неудобством формы. К тому же высока вероятность развития осложнений при длительном применении.

Среди препаратов прогестероновой поддержки наиболее часто используются:

– это искусственно созданный аналог гормона. Используется в форме таблеток. Главное преимущество – безопасность для женщины и плода даже при длительном использовании. Препарат применяется каждый день в одно и то же время. В сутки допускается употребление от 30 до 60 мг.

Особенности применения Утрожестан

Утрожестан широко используется в качестве средства гормональной поддержки при проведении процедуры ЭКО. В его состав входит натуральный гормон, получаемый из растительной основы. Перед проведением экстракорпорального оплодотворения назначают вагинальную форму. Капсулу необходимо вводить глубоко, чтобы препарат не вытекал.

Дозировка препарата:

• обычно врач назначает в сутки 600 мг;
• данная доза разбивается на три раза;
• прием препарата осуществляется через одинаковые временные промежутки.

В зависимости от показаний может быть назначена другая дозировка: 800 мг в сутки. В таком случае прием разбивается на 4 раза. При этом одновременно используют внутримышечное введение препарата в форме масляного раствора.

Преимущества приема Крайнона и Лютеина

Крайнон выпускается в форме геля для вагинального использования. В одной дозе содержится 90 мг активного вещества. Введение геля осуществляется посредством использования одноразового аппликатора. Препарат применяется каждый день.

Преимущество данной формы в том, что высвобождение гормона происходит еще в течение 3 суток после нанесения средства. К тому же данная форма выпуска помогает снизить нагрузку на печень. В стандартных ситуациях препарат назначают в течение месяца после подтверждения развития плода.

Лютеина является средством, в состав которого входит аналогичное прогестерону вещество. Форма выпуска препарата: таблетки для влагалищного или орального применения. При проведении гормональной поддержки, при ЭКО, вагинальные суппозитории используются два раза в сутки дозой до 200 мг, таблетки для орального применения назначаются до 4 раз в день до 150 мг.

Особенности использования прогестероновых препаратов

Гормональная поддержка с использованием прогестерона при проведении ЭКО имеет определенные особенности. Назначают ее обычно в период от 8 до 12 недель до наступления гестации. Обычно применение гормональных средств начинают с момента взятия яйцеклеток. Дозы препарата зависят от конкретных факторов. Среди них выделяют:

• состояния эндометрия;
• величины прогестерона, что определяется функционированием желтого тела женских яичников;
• индивидуальные особенности.

После диагностирования беременности препараты продолжают принимать до наступления 12 недели. Отмена препаратов осуществляется по определенной схеме с понижением дозировки.

Будущей маме следует знать, что резкая отмена гормонов опасна развитием негативных последствий как для самой женщины, так и для развивающегося малыша. Полностью отказываются от прогестероновой поддержки ближе к 15 неделе. В это время плацента уже полностью берет на себя функции по обеспечению процесса беременности.

При наличии особых показаний врач может рекомендовать прием гормонов еще на несколько недель (обычно до 20 недели). Обычно это наблюдается при угрозе выкидыша. Перед отменой препаратов проводят исследование крови на уровень прогестерона. От его показателей зависит целесообразность продолжения гормональной поддержки, а также необходимость коррекции дозы препарата.

Возможные побочные эффекты от приема гормональных препаратов

Прием прогестероновых препаратов создает для женщины определенный дискомфорт. Он может выражаться в:

• неудобстве применения средства;
• слабости и головокружении после применения препарата;
• появлении усиленного аппетита;
• увеличении массы тела.

Процедура экстракорпорального оплодотворения требует строгого соблюдения всех рекомендаций. Особое внимание следует уделить показателям эстрадиола и прогестерона. Это обусловлено тем, что данные гормоны имеют большое значение для переноса эмбрионов и дальнейшего успешного процесса беременности. Проведение грамотной гормональной поддержки и адекватное применение прогестероновых препаратов позволит успешно завершить процедуру ЭКО.

Видео: Перенос эмбрионов - реакция и особенности

Способность женского организма к зачатию определяется выработкой желтыми телами особого гормона. Наиболее важен прогестерон при эко – его показатели предопределяют успех оплодотворения. Поэтому так важно держать его в норме лекарственными препаратами.

«Обязанности» гормона

В естественных условиях зачатие происходит, если женский организм сумел подготовиться к овуляции. Желтые тельца начинают активный синтез « » недели за 2 до предполагаемого оплодотворения. Если прогестерона окажется достаточно, произойдет слияние яйцеклетки со сперматозоидом. В противном случае к концу цикла желтые тельца умирают, и у женщины начинается менструация.

Основной функцией прогестерона является подготовка женского организма к репродукции. Гормон старается создать все необходимые для этого условия.

Что делает прогестерон:

1. налаживает менструальный цикл, что обеспечивает нормальные условия для зачатия;
2. способствует уменьшению сократительных движений маточной мускулатуры. Это дает возможность эмбриону хорошо закрепиться на стенке матки;
3. помогает поддерживать беременность на всем ее протяжении, исключая возможность самопроизвольного аборта;
4. способствует перестройке желез на выработку молока к моменту родов.

Если женский организм не способен самостоятельно вырабатывать необходимое количество гормона, пациентке назначают медикаментозные препараты, восполняющие дефицит. Но если и это не помогает зачать естественным путем, женщина отправляется на экстракорпоральное оплодотворение, где активно используется данный гормон.

Планирование зачатия

Запланировав стать матерью с помощью искусственного оплодотворения, женщина настраивается на то, что прогестерон перед эко будет повышаться до нужного уровня медикаментозными препаратами. Прогестерон падает перед месячными, активный же его синтез происходит во 2-й фазе цикла.

Поэтому сначала дожидаются регулярных выделений, и с них начинают отсчет. На 16-17 день начинают давать пациентке препараты, компенсирующие дефицит гормона в организме. Они оказывают стимулирующее воздействие на желтые тельца, а также помогают эндометрию нарасти до нужного уровня.

Перед окончанием цикла пациентка сдает анализы ХГЧ. Если прогестерон при эко повышен, вероятнее всего, беременность состоялась. В связи с риском выкидыша в начальных стадиях продолжают принимать прогестерон в первые дни беременности вплоть до 12 недели (и более – по необходимости). Далее функцию поддержания данного гормона выполняет сформировавшаяся плацента.

Применение гормональных препаратов продолжается до 26 дня цикла. Подсадку же эмбрионов осуществляют на 3-й день с момента начала гормонотерапии, а криоблацисты – на 5-й день.

Можно ли делать эко, если прогестерон понижен? После прохождения гормональной стимуляции женщина сдает анализы непосредственно перед переносом. Если окажется, что уровень прогестерона низок для оплодотворения, протокол ЭКО переносится на следующий цикл. За этот период женщина должна дополнительно обследоваться, чтобы понять, в чем причина.

Период после подсадки

Не все гладко бывает с гормональным фоном после криопереноса. Поэтому наблюдение включает в себя мониторинг состояния прошедшей через ЭКО пациентки в первые недели после протокола. Прогестерон после переноса – важный показатель не только успешного оплодотворения, но и общего состояния женщины.

Норма прогестерона после подсадки эмбрионов не всегда является идеальной. В половине случаев наблюдаются отклонения в большую или меньшую сторону. Такие состояния пациентка может ощутить даже физически – у нее сильно болят груди, значительно вздут живот и беспричинно меняется настроение.
Особенно важен прогестерон при мазне после эко. Это вагинальные выделения, и они могут быть незначительными, но иногда наблюдаются и кровотечения.

Чтобы понять, что это нормальное явление, а не угроза выкидыша, требуется наблюдать гормональный уровень со дня подсадки на протяжении 2-х недель (а по некоторым показаниям и более).

Как кровь на прогестерон? Сдавать анализы на прогестерон после эко желательно каждые 2 дня, чтобы вовремя перейти к гормональной поддержке. Перед забором крови женщина должна подготовиться – прекратить прием пищи за 8-10 час. Поэтому удобнее всего сдавать прогестерон натощак, то есть утром после сна.

Сдача прогестерона последовательно в течение первых дней после ЭКО поможет рассмотреть тенденцию либо спада гормона, либо его подъема, а также выявить отклонения от нормы.

Гормональные нормативы

Чтобы понять, какой прогестерон должен быть нормальным в первые дни после переноса эмбрионов, следует рассмотреть ниже приведенную таблицу. Прогестерон возрастает с каждой неделей, и уже к моменту родов будет достигать порядка 500 нмоль\л. В таблице приведены ориентировочные данные, так как в различных лабораториях показатели могут незначительно отличаться между собой.

Таблица - Норма прогестерона при ЭКО по неделям

Срок беременности, недели	Прогестерон, нмоль\л
1-2	38 – 58
5-6	59 – 69
7-8	65 – 75
9-10	73 – 88
11-12	92 – 100
13-14	96 – 127
15-16	124 - 170

Если посмотреть на уровень гормона в крови в конце менструального цикла, то он будет равен 0 нмоль\л. Как только яичники входят в фолликулярную фазу, в крови начитают проявляться признаки прогестерона, показатель которого в среднем составляет 3 нмоль\л. В овулярной фазе он становится уже не менее 5 нмоль\л.

Продолжая увеличивать количество гормона, организм входит в лютеиновую фазу, к началу которой минимальный показатель более 7 нмоль\л. Как только эмбрион попал в организм, уровень прогестерона начинает значительно увеличиваться – так природа заботится о вынашивании плода.

Отклонение от нормы

Как упоминалось выше, гормональный фон после ЭКО может отклоняться от нормы в обе стороны. Если эти отклонения слишком отличаются от необходимых для нормального развития беременности, следует принимать конкретные меры регуляции. Но для начала придется определить причины изменения фона.

Высокий прогестерон:

1. достаточно высокий скачок уровня гормона может говорить об отклонениях в развитии плаценты либо об образовании на желтом теле кисты;
2. отклонение от нормы в большую сторону может подсказать о развитии аменореи.

Низкий прогестерон:

• если упал прогестерон после подсадки, возможно, нарушилась функция желтого тела;
• на показатель могут повлиять хронические воспаления яичников;
• когда упал прогестерон на 5 - 6 неделе беременности, можно говорить об угрозе выкидыша;
• снижение уровня на последующих сроках – повод обратить внимание на внутриутробное развитие плода (возможно, идет его задержка).

Возросший прогестерон в день триггера будет свидетельствовать о подсадке эмбриона. Стабильная динамика возрастания показателя в последующие недели, скорее всего, признак беременности. На последних днях низкий показатель « » может подсказать, что женщина перехаживает.

Любое отклонение от нормы гормонального уровня может предсказывать назревающее маточное кровотечение. В любом случае, чтобы сохранить беременность, придется прибегать к медикаментозным поддерживающим препаратам.

Гормональная поддержка

Особую угрозу прерывания беременности представляет именно низкий гормональный показатель. Для его поднятия назначают прогестероновые препараты, которые чаще всего идут в инъекциях. Масляный раствор прозрачного цвета «Урожестан» продается в ампулах по 1 мл различной концентрации (1% и 2,5%). Колят прогестерон при эко для снижения риска самопроизвольных абортов и укрепления плаценты.

Как ставить уколы прогестерона? Для начала следует уточнить, что ампулы должны храниться в холодильнике. Перед тем, как делать инъекцию, препарат следует подогреть в теплой воде до температуры тела. Это же позволит маслянистый состав сделать более жидким, чтобы легче было вводить инъекцию подкожно (в плечо, живот или ягодицу).

Для предотвращения выкидыша делаются 2-3 раза в сутки 2,5% составом на протяжении необходимого для этого срока. При этом придется настроиться на то, что препарат довольно болезнен, и это ощущение будет присутствовать в месте инъекции несколько дней.

Чем заменить уколы прогестерона:

1. выпускается «Урожестан» и в таблетках по 200 мг, которые являются дополнением к инъекциям. Под этим же названием имеются и вагинальные свечи с прогестероном. Они считаются более удобным средством для самостоятельного применения, но могут стать причиной незначительной мазни;
2. искусственный аналог «Дюфастон» выпускается в маленьких таблетках. При его применении желательно придерживаться одних и тех же часов приема;
3. «Лютеин», выпускаемый в таблетках и вагинальных свечах, входит в медикаментозный список протоколов ЭКО. Дозировка препарата подбирается индивидуально под каждую пациентку, в зависимости от ее гормонального фона;
4. «Крайнон» - гелиевый прогестероновый препарат, вводимый во влагалище. Начинают его применение с первого дня протокола и продолжают по мере необходимости, отменив на 7 неделе, 16 или в более поздние сроки.

Увлекаться гормональными препаратами не стоит, так как прогестерон сгущает кровь, что не всегда является положительным показателем и может привести к повышению артериального давления. Наблюдаются и иные последствия применения описанных препаратов.

Побочные эффекты:

• препарат может спровоцировать вагинальное кровотечение на первых неделях после ЭКО, что не всегда является показателем неудачного протокола;
• из-за холестаза возможно развитие желтухи;
• препараты, применяемые перорально, могут спровоцировать головокружения с сильными болями, а также вызвать сонливость;
• возможны аллергические проявления в виде сыпей и зуда кожи.

Перед тем, как назначить подобные медикаменты, женщину уведомят о последствиях и побочных действиях, чтобы описанные проявления не вызывали у нее паники.

Прогестерон так важен для вынашивания плода, что женщине, мечтающей стать мамой, придется прибегнуть к гормональной терапии для поддержания требоваемого уровня, способствующего оплодотворению, а также дальнейшему развитию будущего малыша. Препараты, содержание «гормон беременности», становятся в большинстве случаев основой для протоколов ЭКО. Они же помогают поддержать функцию желтых тел и в последующие недели беременности, помогая женщине родить доношенного и вполне здорового ребенка.

Одна из причин женского бесплодия заключается в хроническом дефиците гормона беременности – прогестерона. Без него невозможно ни нормальное вынашивание, ни правильное развитие плода. От гормона зависит и насколько удачной будет искусственное оплодотворение: сможет ли прочно закрепиться эмбрион в стенке матки после переноса. Поэтому определение уровня гормона прогестерон при ЭКО – один из важнейших факторов в методике искусственного оплодотворения. Анализ его содержания позволяет врачам контролировать состояние плода и своевременно корректировать течение беременности.

Краткая справка об ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение, или ЭКО стало настоящим спасением для множества бесплодных семейных пар. Суть метода заключается в оплодотворении яйцеклетки вне женского организма – в так называемой пробирке, и затем подсаживании ее в маточную полость. Обычно для имплантации берут несколько яйцеклеток, чтобы повысить шансы удачного прикрепления. Если внедрение в эндометрий проходит успешно, эмбрион после переноса приживается, то наступает беременность.

Важно понимать, что ЭКО не лечит от бесплодия, а способствует наступлению беременности, если женщина не может зачать самостоятельно. Поэтому процедура никоим образом не устраняет причины бесплодия. Изначально ЭКО предназначалось для пациенток, страдающих непроходимостью маточных труб, но сегодня возможности метода значительно расширились, поэтому репродуктивная технология применяется при различных причинах бесплодия. Она состоит из несколько этапов:

• Активизация овуляции. Для этого назначаются гормональные ЛС, способствующие созреванию нескольких яйцеклеток за один МЦ
• Извлечение созревших яйцеклеток
• Оплодотворение яйцеклеток вне полости матки
• Обеспечение роста половых клеток до состояния, при котором возможна удачная имплантация
• Перенос эмбрионов в полость матки.

После того как эмбрионы будут помещены в матку назначаются поддерживающие лекарства, которые обеспечивают благоприятные условия для их прикрепления к эпителию. Объясняется это тем, что зачатие произошло вне организма, и он не получил сигнала об этом, соответственно, важнейший гормон для беременности – прогестерон – не вырабатывается половыми органами.

Роль прогестерона при ЭКО

Прогестерон не зря называют гормоном беременности, ведь он запускает многочисленные механизмы, которые управляют половой системой в период вынашивания ребенка.

• Гормон способствует развитию и росту эндометрия до той степени, при котором возможна удачная имплантация эмбрионов после переноса в матку и затем их развитие
• Прогестерон снижает активность гладкой мускулатуры матки, расслабляет ее, чем минимизирует вероятность отторжения эмбрионов
• Загущает цервикальную слизь
• Запускает механизмы подготовки грудных желез к выработке молока и его выделению
• Способствует отложению жира в организме, необходимого для правильного развития беременности
• Регулирует соотношение холестерина в крови, уменьшая содержание вредного и увеличивая концентрацию полезного
• Обеспечивает необходимый уровень глюкозы в крови.

Но все это происходит, если в женском организме нет нарушений, зачатие и беременность произошли естественным способом после того как в организме создались благоприятные для этого условия. В случае патологий, при которых недостает прогестерона и при искусственном оплодотворении, необходима поддержка гормональными инъекциями.

после ЭКО

После подтверждения беременности после ЭКО самой актуальной задачей становится ее сохранение и нормальное протекание без каких-либо отклонений. Если женщина не могла зачать по причине отсутствия или слабого образования прогестерона в организме, то основной упор делается на поддержание необходимой концентрации гормона. Поэтому ей могут назначить прогестерон перед переносом эмбрионов и после.

Особенно проблемным в этом плане является первый триместр, так как больше трети случаев срыва беременности приходится именно на данный период. Причинами может быть все что угодно: физические или эмоциональные нагрузки, болезни, и даже гормонотерапия, проведенная при подготовке к ЭКО.

Дело в том, что если в организме были затруднения в образовании гормона, то после интенсивного курса лечения он получил внушительное количество прогестерона. В свою очередь это может вызвать сильный гормональный сдвиг и тем самым повысить уязвимость организма и создать угрозу отторжения эмбриона.

Поэтому на всем протяжении проведения технологии искусственного оплодотворения внимательнейшим образом отслеживается колебание уровня гормона. Это позволяет врачам ориентироваться в характере происходящих процессов и при необходимости корректировать развитие беременности.

Понятие нормы прогестерона при проведении ЭКО

После того как женщина решила прибегнуть к ЭКО, ей назначается обследование с целью выяснения содержания прогестерона. Если его выработка недостаточна, назначается прогестероновая терапия для активизации работы яичников.

После осуществления операции по подсадке яйцеклеток также проводится анализ состояния гормона и в зависимости от этого определяется дозировка лекарства. Применяющиеся препараты по своим характеристикам не уступают природному гормону и хорошо переносятся организмом.

Если прогестерон после переноса эмбрионов норма по дням соответствует нужному уровню при беременности, то женщине назначается поддерживающая дозировка гормона. Если в организме его уровень постоянно увеличивается, это свидетельствует о правильном процессе вынашивания. Нормальным показателем содержания прогестерона считается 6,9-56,6 нмоль/л

О слишком низком уроне гормона, можно судить по следующим признакам:

• Лабильность настроения, резкие перепады без видимых причин
• Дискомфорт и болезненность в молочных железах
• Выраженный метеоризм
• Вагинальные кровотечения или мажущие выделения.

Для контроля состояния беременной проводится регулярный анализ крови на гормоны эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов. Тесты для определения нормы рекомендуется делать в день процедуры ЭКО, на третий и седьмой день, а также спустя две недели.

Анализа на прогестерон проводится в день переноса эмбрионов и через неделю после процедуры. Это помогает определить активность желтого тела и интенсивность выделяемого им гормона. Помимо этого, для контроля состояния беременной делают и анализ крови на гормоны эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов. Тесты проводятся в день процедуры ЭКО, спустя 3 и 7 суток, а также спустя две недели после подсадки зародыша.

Особенности приема прогестерона

Гормональное средство назначается в день изъятия яйцеклеток. Определение дозировки проводится в соответствии с показаниями пациентки, поэтому не существует единой нормы прогестерона. При назначении схемы приема врач ориентируется на структуру и толщину слоя эндометрия и концентрацию вырабатываемого эндогенного прогестерона.

Применение прогестероновых ЛС продолжается и после подсадки яйцеклеток в матку до подтверждения наступления беременности. Уровень прогестерона после переноса эмбрионов указывает на характер ее протекания. Терапию рекомендуется проводить до тех пор, пока полностью не сформируется плацента – обычно до 16 недели. После этого прогестерон будет вырабатывать она вплоть до наступления родов.

Если врач сочтет, что нет необходимости в медикаментозной поддержке препаратами, он примет решение об отмене курса. Самостоятельно прекращать терапию нельзя ни в коем случае, чтобы не вызвать шоковую реакцию организма. Как и все гормональные средства, прогестерон рекомендуется отменять постепенно, плавно снижая дозировку. Для этого врач должен рассчитать наиболее безопасный способ.

Но если есть угроза прерывания беременности, то поддержка лекарствами с прогестероном может продолжаться достаточно долго.

Благодаря ЭКО и наличию препаратов с прогестероном врачам удалось решить проблему бесплодия у множества семей. После переноса яйцеклетки в маточную полость чрезвычайно важно вовремя отслеживать уровень прогестерона. Это позволит обнаружить угрозу развития плода и сохранить беременность после ЭКО.

С каждым годом количество , увеличивается во всем мире. Хорошо это или не очень, однозначно сказать нельзя. Такова наша суровая действительность, что совокупность неблагоприятных факторов, а это плохая экология, нездоровое питание, перенесенные болезни, стрессы – приводит к увеличению числа семейных пар, испытывающих проблемы с зачатием. Оплодотворение in vitro для многих становится единственным шансом стать родителями и обзавестись долгожданным потомством. Процедура ЭКО включает несколько этапов: после того, как подросшие в искусственно созданных условиях эмбрионы переносят в утробу матери, женщине прописывают гормональную поддержку препаратами прогестерона.

Для чего нужен прогестерон

Чтобы понять, для чего нам назначают такие большие дозы лекарств, имеющих в составе прогестерон и его производные, требуется знать его воздействие на женский организм.

• Прогестерон организовывает секреторное видоизменение эндометрия, наиболее благоприятное для прикрепления эмбриона.
• Снижает способность миометрия к сокращению, следовательно, устраняет риск выкидыша.
• Играет роль в плотном закрытии цервикального канала.

Какие препараты назначают для прогестероновой поддержки

В настоящее время принято назначать лекарственные препараты прогестерона в форме таблеток или вагинальных свечей (капсул). Использование инъекционных средств не поощряется в связи с неудобством применения и в виде гематом и абсцессов после длительных курсов инъекций, хотя тоже встречается нередко.

1. Дюфастон (дидрогестерон) является искусственно созданным аналогом гормона прогестерона. Он назначается орально в виде таблеток. Этот лекарственный препарат безопасен для матери и плода даже во время длительного его применения. Обычно суточная дозировка составляет 30-60 мг. Принимают Дюфастон внутрь в одно и то же время ежедневно.
2. Утрожестан является широко назначаемым препаратом для гормональной поддержки в циклах искусственного оплодотворения. Он содержит натуральный прогестерон, который получают из растительного сырья. В протоколах ЭКО назначают Утрожестан в капсулах для вагинального использования. В момент его введения желательно стараться поместить капсулу как можно глубже во влагалище ближе к шейке матки, чтобы минимизировать вытекание наружу. Рекомендуемая доза составляет 600 мг (по 1 капсуле по 200 мг три раза в день через равные промежутки времени). В некоторых случаях по показаниям назначают большую суточную дозу препарата: 800 мг (4 капсулы в день по 200 мг) в сочетании с инъекциями 2,5% масляного раствора прогестерона два раза в день.

Масляный раствор прогестерона выпускается в ампулах по 1 мл, может иметь концентрацию 1% или 2,5%. По назначению доктора препарат вводят в мышцу или подкожно. Из побочных эффектов отмечают боль в местах инъекций, а также набор пары лишних килограммов из-за повышения аппетита.

Крайнон - вагинальный гель, содержащий 90 мг прогестерона в одной дозе. Гель вводится ежедневно прямо во внутрь влагалища с помощью одноразовых аппликаторов. Выпуск препарата в форме геля позволяет обеспечить непрерывное высвобождение прогестерона до 3 дней после применения. Влагалищное применение значительно снижает нагрузку на печень. Обычно Крайнон назначают в течение 30 дней после подтверждения беременности.

Лютеина - препарат, также содержащий аналог прогестерона. Выпускается это лекарство в виде интравагинальных (во влагалище) или сублингвальных (под язык) таблеток. При использовании в качестве прогестероновой гормональной поддержки в протоколе ЭКО вагинальные таблетки Лютеина обычно назначаются дважды в день в дозе 150-200 мг, сублингвальные - 3-4 раза в день в дозе 100-150 мг. Способ применения и требуемую дозировку определяет врач с учетом особенностей пациентки.

Схема применения прогестероновых препаратов

Прогестероновая поддержка при ЭКО-беременности назначается минимум до 8-12 недель гестации. Обычно начало приема препаратов прогестерона или его аналогов назначают в день забора яйцеклеток у женщины. Дозировка препаратов назначается врачом индивидуально и зависит от многих факторов - толщины и структуры эндометрия, уровня прогестерона, обеспечиваемого желтыми телами яичников женщины. Прием препаратов продолжается до подтверждения факта беременности, а после продолжается в тех же дозах до 12-ти недель. Отмена препаратов проводится строго по рекомендации врача по специальной схеме отмены (постепенное снижение получаемой дозы). Резкая отмена гормональных препаратов противопоказана. Полностью отменяют прогестероновую поддержку (если нет особых показаний) постепенно ближе к 14-15 неделям, когда сформировавшаяся плацента принимает на себя функцию поддержания беременности. Если у женщины имеется угроза прерывания беременности, то прогестероновая поддержка после ЭКО может быть продлена до 20 недель, а в некоторых случаях и после этого срока. Целесообразно перед отменой препаратов прогестерона при ЭКО сдать соответствующий анализ крови на определение уровня гормона прогестерона. При его недостаточности поддержку не отменяют, а в некоторых случаях даже увеличивают.

При приеме прогестероновых препаратов надо быть готовой к определенным неудобствам:

• Неудобство применения. Если вам назначены вагинальные капсулы три раза в день, то, конечно, не совсем удобно в рабочее время где-то в туалете офиса или другого общественного места вставлять во влагалище капсулу препарата. Прием препаратов в инъекциях также имеет свои очевидные недостатки.
• Некоторые женщины отмечают во время приема небольшую слабость и даже головокружение.
• Появляется склонность организма к накоплению жира, а также в некоторой мере увеличивается аппетит.

Прогестероновая поддержка после переноса эмбрионов при ЭКО имеет целью создание максимально благоприятных условий для имплантации эмбрионов и развития полноценной беременности. Необходимо соблюдать все врачебные рекомендации, благодаря чему вы сможете многократно повысить шансы на беременность и благоприятное ее протекание.

Журнал "Акушерство и гинекология", N4, 2003
Киндарова Л.Б., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю.
Отделение клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН, Москва

Одним из основных этапов программы ЭКО и ПЭ является стимуляция суперовуляции в целях получения нескольких преовуляторных ооцитов.

В качестве стимуляторов суперовуляции в настоящее время используются различные препараты прямого или опосредованного действия на яичники. Беременность при этом наступает и развивается на фоне высокого уровня эстрадиола (Е2) в плазме крови и относительно низкого - прогестерона (П). Поэтому не подвергается сомнению необходимость использования препаратов П для поддержки второй фазы при контролируемой овариальной суперстимуляции, особенно при использовании агонистов и антагонистов гонадотропин рилизинг-гормона в циклах ЭКО.

Особое значение эти препараты приобретают в программах донорства эмбрионов и ооцитов, суррогатного материнства и переноса замороженных эмбрионов для моделирования естественного менструального цикла. Методом выбора для таких программ на фоне отсутствующей, либо блокированной эндогенной активности яичников является стимуляция пролиферации эндометрия экзогенными эстрогенами с последующим назначением препаратов П для секреторной трансформации эндометрия и подготовки его к имплантации, дальнейшей гормональной поддержки ранней беременности до момента достаточного эндогенного синтеза П и эстрогенов плацентой (синцитиотрофобластом).

П вызывает секреторную трансформацию эндометрия, снижение сократительной способности миометрия, закрытие цервикального канала. Содержание П в крови является одним из важных показателей функциональной активности желтого тела беременности до момента становления функциональной зрелости плаценты. Изучение особенностей продукции П желтым телом при беременности, возникшей после стимуляции овуляции и ее поддержки, представляет несомненный интерес .

При сохраненном физиологическом менструальном цикле, достоверно не отличающемся от такового у практически здоровых женщин, у многих пациенток с бесплодием стериодогенная функция яичников изменена. При сохраненном уровне продукции основного гормона яичников - эстрадиола снижен уровень тестостерона и подавлена активность желтого тела. В связи с этим наблюдается недостаточность лютеиновой фазы различной степени выраженности .

Поэтому в период после переноса эмбрионов в полость матки в программе ЭКО и ПЭ используются различные лекарственные препараты (производные П) для поддержания функции желтого тела. К ним относятся: Дюфастон (дидрогестерон) и микронизированный прогестерон.

С момента появления этих препаратов они заняли лидирующее положение и сегодня являются препаратами первого выбора в репродуктологии.

Дюфастон (дидрогестерон) является перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию сходен с эндогенным прогестероном. Дюфастон применяется уже более 30 лет и его фармакологические эффекты хорошо изучены. В отличие от многих прогестагенов он не является производным тестостерона, его структура отличается от структуры большинства синтетических прогестагенов, вследствие чего не вызывает ни одного из побочных эффектов, характерных для большинства прогестагенов. Преимуществами структуры дидрогестерона является более высокая биодоступность препарата после перорального применения и отсутствие метаболитов с андрогенной или эстрогенной активностью.

В ранних клинических исследованиях показано, что в отличие от других синтетических прогестагенов Дюфастон:

• не вызывает феминизации плода мужского пола и не оказывает побочного действия на функции печени и свертываемость крови;
• не вызывает таких проявлений, как угревые высыпания, огрубение голоса, гирсутизм и маскулинизация половых органов плода женского пола;
• не вызывает метаболических эффектов, например, изменения липидного спектра крови и концентрации глюкозы;
• не влияет на активность гипофизарно-яичниковой системы и не вызывает атрофии надпочечников.

Дюфастон хорошо всасывается после введения внутрь. Основным метаболитом является 20α-дигидродидрогестерон, который также обладает прогестагеновой активностью .

Belaisch-Allart J. с соавторами (1987) опубликовали результаты рандомизированного исследования с двойным слепым контролем, в котором сравнивали эффекты препарата Дюфастон (125 переносов эмбрионов) и плацебо (133 переноса эмбрионов). Частота достижения беременности составила 22% при применении Дюфастона и 15% при применении плацебо .

Высокая безопасность препарата Дюфастон, подтвержденная многолетним опытом его применения, особенно отсутствие тератогенного действия, позволяет уверенно применять препарат в качестве гормональной поддержки периода раннего эмбриогенеза в рамках программы ЭКО и ПЭ. Кроме того, по сравнению с пероральным приемом микронизированного прогестерона, прием препарата Дюфастон не оказывает седативного действия.

Режим дозирования

Продолжительность и интенсивность терапии указанными препаратами определяют индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Для поддержания лютеиновой фазы в цикле стимуляции суперовуляции после переноса эмбрионов в программе ЭКО и ПЭ Дюфастон назначают по 20-60 мг со дня ТВП и, при необходимости, продолжают до 20 недель беременности, а микронизированный прогестерон, как правило, назначают интравагинально по 400-600 мг/сут до 12 недель беременности.

Мы отдаем предпочтение назначению 5000 МЕ ХГ в день переноса эмбрионов и по 1500 МЕ на 2-й, 5-й и 9-й дни после этой процедуры в сочетании с приемом препарата Дюфастон перорально по 20-60 мг/сут или микронизированным прогестероном по 300-600 мг/сут интравагинально.

При выраженной недостаточности лютеиновой фазы, выявленной при предварительном гормональном обследовании, пациенткам старшей возрастной группы дополнительно назначаются внутримышечные инъекции масляного раствора П по 20-25 мг/сут.

Также нами проводился динамический контроль уровня П и Е2 в плазме крови пациенток после переноса эмбрионов в полость матки. В зависимости от результатов контроля проводилась коррекция дозы назначаемых препаратов П .

При высокой степени риска развития СГЯ назначались только препараты П (в более высоких дозах).

Некоторые авторы считают предпочтительным поддержание лютеиновой фазы инъекциями препаратов ХГ. Другие же полагают, что поддержание функции желтого тела препаратами ХГ или П не имеет существенных различий .

Многие клиницисты сочетают препараты П (Дюфастон по 20-30 мг/сут перорально или микронизированный прогестерон по 300 мг/сут) с препаратами ХГ по 3000 МЕ ХГ в дни трансвагинальной пункции, переноса эмбрионов, а далее на 2-й, 4-й и 6-й дни после переноса эмбрионов. В случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников препараты ХГ не вводятся .

Целесообразно выбирать метод поддержания функции желтого тела в зависимости от уровня Е2 и П в плазме крови в день введения овуляторной дозы ХГ. При уровне Е2 меньше 9000 пмоль/л (2500 пг/мл) - 1500 МЕ ХГ вводится в дни переноса эмбрионов, а далее через 2 и 4 дня после ПЭ. При уровне Е2 в день ХГ более 9000 пмоль/л - назначают микронизированный прогестерон по 300 мг/сут интравагинально.

Возможно введение 5000 МЕ ХГ на 3-й и 8-й дни после трансвагинальной пункции (ТВП) при наличии менее 10 аспирированных фолликулов. Если получено более 10 фолликулов, назначают микронизированный прогестерон интравагинально по 200 мг 3 раза в день или ежедневные инъекции по 50 мг масляного р-ра П. За день до ТВП назначают Дюфастон по 10 мг 1 раз перорально или микронизированный прогестерон 100 мг/сут интравагинально или по 50 мг П в/м. Доза вводимых препаратов увеличивается соответственно до 60, 600 и 100 мг/сут в случаях, если соотношение П/Е2 составляло менее 0,03 на 2-й день после ТВП (в день ПЭ).

Нами было проведено исследование эффективности применения препарата Дюфастон, микронизированного прогестерона для вагинального применения и маслянного р-ра прогестерона 2,5% для внутримышечных инъекций в период после переноса эмбрионов.

К исследованию было привлечено 316 женщин в возрасте от 23 до 38 лет, обратившихся в лабораторию клинической эмбриологии по поводу лечения бесплодия, обусловленного трубно-перитонеальным или мужским факторами бесплодия, методом ЭКО и ПЭ.

Стимуляция суперовуляции проводилась чМГ - Меногоном на фоне предварительной блокады гонадотропной функции гипофиза аналогом гонадолиберина - декапептилом для ежедневного использования (суточная доза 0,1 мг).

Препараты прогестерона вводились со дня трансвагинальной пункции яичников.

В зависимости от используемого препарата прогестерона были сформированы 3 группы исследования:

• в первую группу вошло 105 женщин, которые в период после переноса эмбрионов принимали Дюфастон в дозе 60 мг ежедневно,
• во вторую - 108 женщин, которыми применялся вагинально микронизированный прогестерон по 600 мг ежедневно,
• в третью - 103 женщины, которым вводился в/м 2,5% масляный раствор прогестерона в дозе 2 мл ежедневно.

Как видно из таблицы 1 во всех группах исследования не установлено статистически достоверных различий по числу имплантировавшихся эмбрионов, наступивших беременностей и произошедших выкидышей.

Таблица 1. Результаты исследования
Исследуемые параметры	Группа I (Дюфастон) n=105	Группа II (микронизированный прогестерон) n=108	Группа III (Прогестерон) n=103
Средний возраст пациенток	29,7 ± 2,5	31,2 ± 2,2	30,8 ± 1,9
Трубно-перитонеальный фактор	68	75	72
Мужской фактор	37	33	31
Число полученных ооцитов	8,8 ± 2,3	9,2 ± 2,4	8,5 ± 2,1
Число перенесенных эмбрионов класса А	2,7 ± 0,7	2,8 ± 0,9	2,6 ± 0,6
Процент имплантировавшихся эмбрионов	13,6%*	14,1%*	13,5%*
Процент наступивших беременностей	25,7%*	26,1%*	24,9%*
Процент неразвивающихся беременностей (от числа наступивших беременностей)	15,6%*	16,4%*	16,2%*
*-различие недостоверно

При этом необходимо отметить некоторые преимущества и недостатки исследуемых препаратов.

Внутримышечное ежедневное введение масляного раствора прогестерона очень часто является весьма неудобным для пациенток, особенно в случае наступления беременности, когда лечение прогестероном пролонгируется до 10-12 недель беременности.

При интравагинальном введении микронизированного прогестерона по 300-600 мг/сут секреционные изменения в эндометрии соответствуют изменениям в естественном цикле. Однако при применении данного препарата реr оs очень часто проявляется седативный эффект: сонливость, преходящее головокружение, появляющиеся через 1-3 ч после приема препарата, что неудобно для пациенток, ведущих активный образ жизни.

Дюфастон является оптическим изомером прогестерона и благодаря изменению конфигурации молекулы легко абсорбируется при пероральном введении. Его применение не сопровождается ни андрогенным, ни антиандрогенным эффектом на плод, а также не оказывает влияния на процесс дифференцировки пола. Метаболизм данного препарата не приводит к отрицательному воздействию на желудочно-кишечный тракт, поэтому обоснована возможность его более длительного применения при беременности (до 20 нед).

Таким образом, препараты Дюфастон и микронизированный прогестерон обеспечивают адекватную подготовку эндометрия для успешной имплантации эмбриона и гормональную поддержку беременности раннего срока при снижении или отсутствии его эндогенного синтеза.

Исходя из накопленного практического опыта, данные препараты можно рекомендовать для использования при лечении бесплодия методом ЭКО и ПЭ, в целях создания благоприятного фона для наступления беременности после переноса эмбрионов, а также ее дальнейшего сохранения.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Смольникова В.Ю. Изучение особенностей действия агонистов гонадотропин-рилизинг гормона - депо-декапептила и нафарелина в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки. Автореф. канд. дис. М. 1995.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России - М. - 2000. - стр. 545-546.
3. Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н. Руководство по эндокринной гинекологии /под ред. Вихляевой Е.М. - М. - 1997. -стр. 150-175.
4. Яворовская К.А. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с абсолютным трубным бесплодием. Автореф. канд. дис. - М. - 1993.
5. Belaisch-Allart J., Mouzon J. de, Lapousterle C. The effect of HCG supplementation after combined GnRH agonist/ HMG treatment in an IVF programme.-Hum. Reprod.,- 1990., - vol. 53, - N5., - pp.163-166.
6. Buvat J., Marcolin G., Guittard C. et al. Luteal support after luteinizing hormone-releasing hormone agonist for in vitro fertilization superiority of human chorionic gonadotropin over oral progesterone. - Pert. Ster., - 1990., - vol. 53., - N3., - pp. 490-494.
7. Fleming R, Howles C. New trends in superovulation. - Science and Medicine., - 1991., -pp. 3-25.
8. Palermo R., Amodeo G., Navot D. et al. Concomitant gonadotropin-releasing hormone agonist and menotropin treatment for the synchronized induction of multiple follicle. - Pert. Ster., - 1988., - vol. 49., - N2., - pp. 290-295.
9. Ron-El R., Herman A., Golan A. et al. Gonadotropins and combined GnRH-a-gonadotropins protocols in a randomized prospective study. - Pert. Ster., - 1991., - vol. 55., - N3., - pp. 574-578.
10. Zorn J-R. Decapeptyl and gonadotropins.- Expert report on induction of ovulation., - Paris., - 1990.,-pp. 3-77.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЭКО и ПЭ - экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов
Е2 - эстрадиол
П - прогестерон
ХГ - хорионический гонадотропин
СГЯ - синдром гиперстимуляции яичников
ТВП - трансвагинальная пункция яичников
ПЭ - перенос эмбрионов в полость матки