Болезнь Гоше - наследственное заболевание, при котором в организме нарушается липидный обмен. Данная болезнь является одной из самых распространенных среди тех, которым характерны лизосомные накопления, связанные с полным отсутствием либо недостатком лизосомальных ферментов.
Заболевание впервые было открыто в 1882 году французским ученым Филиппом Гоше, который занимался лечением пациента с увеличением селезенки и печени.
Описание недуга
Болезнь Гоше фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично. Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами». Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом. На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост - прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».
Разновидности болезни Гоше
Фото больных представлено в статье. В современной медицине наблюдается три основных вида этого заболевания. Но, к сожалению, в полной мере причины болезни Гоше не изучены.
- Первый тип - является наиболее распространенным среди остальных и встречается примерно у 50 человек из 70 000. У некоторых пациентов он может протекать спокойно, не вызывая яркой симптоматики, у других же - возможно возникновение очень серьезных нарушений, которые нередко становятся угрожающими их жизни. В данном случае начинается процесс поражения мозга и нервной системы.
- При втором типе наследования болезнь Гоше имеет симптомы выраженной нейронопатии. Встречается крайне редко, примерно в одном случае на 100 000 человек. Симптоматика этой разновидности болезни Гоше наблюдается уже на первом году жизни. При этом у ребенка развиваются серьезные неврологические нарушения. По статистике, такие дети не доживают до трех лет.
- Третий тип характеризуется развитием хронической формы нейронопатии, встречается так же редко, как и болезнь 2-го типа. В данном случае наблюдается ярко выраженная неврологическая симптоматика, однако болезнь протекает более спокойно. Проявляются симптомы в раннем детстве, но, тем не менее, человек может дожить до зрелости.
Симптомы болезни Гоше
Клиническая картина подобного заболевания носит неоднозначный характер. Иногда случается так, что диагностика болезни затруднена. Это обусловлено слишком слабыми симптомами. Однако даже в случаях их особой выраженности медики часто затрудняются в постановке правильного диагноза в связи с редкостью заболевания. Осложнено это еще и тем, что симптомы болезни очень напоминают процессы гематологических заболеваний. Симптомами в данном случае являются:
- Увеличение селезенки и печени, что провоцирует, как правило, сильные боли в области живота, дискомфортные состояния общего характера, чувство ложного насыщения. Иногда печень увеличивается в размерах слабо, но наблюдаться это может тогда, когда удалена селезенка.
- Анемия.
- Общая слабость и быстрая утомляемость.
- Бледный цвет кожи.
- Тромбоцитопения - понижение уровня тромбоцитов. Это часто приводит к носовым кровотечениям, появлению синяков на теле и других гематологических проблем.
- Иногда встречаются случаи разрушения или ослабления костной ткани, что может проявляться в виде переломов, которые возникают на фоне отсутствия травм. Известны случаи, когда при болезни Гоше происходит развитие такого заболевания как артродез стопы и голени.
- Нарушение роста у детей.
Какая проводится диагностика болезни Гоше?
Методы диагностики
Среди основных способов диагностирования данного заболевания - всего три исследования, говорящие о наличии болезни лишь в случаях, когда все результаты являются положительными. К таким методам относятся:
- Анализ крови. Это является одним из самых точных методов диагностики данного заболевания, путем которого выявляется наличие либо отсутствие ферментов Гоше. Кроме этого, определяется уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и наличие фибробластов.
- Анализы ДНК. По популярности этот метод является вторым после определения ферментного состава крови. Его результаты также показывают недостаток вышеуказанного фермента, но кроме этого, еще и генетические мутации, которые могли спровоцировать развитие болезни Гоше. Данный метод был разработан совсем недавно. Он основан на последних исследованиях ученых-биологов. Его преимущества заключаются том, что данный метод позволяет определить заболевание на начальных стадиях, иногда даже на ранних сроках беременности. Носитель болезни может быть выявлен с вероятностью до 90 %.
- Третий метод позволяет проанализировать структуру костного мозга и выявить изменения в его клетках, которые характерны именно для болезни Гоше. До недавнего времени такая диагностика была единственным методом, позволяющим определить наличие у человека подобного заболевания. Однако он весьма несовершенен в том плане, что диагностировать недуг можно было исключительно в тех случаях, когда люди были уже больны. На сегодняшний день в практической медицине его почти не используют.
Острая форма болезни
Данная форма заболевания поражает исключительно младенцев и начинается процесс ее развития еще с внутриутробной жизни. Характерными признаками данного недуга являются следующие:
- задержка в развитии;
- лихорадка;
- отечность в области суставов;
- кашель либо цианоз, которые являются причинами дыхательной недостаточности;
- увеличение размеров живота;
- вымывание кальция из организма;
- бледность кожных покровов;
- увеличение лимфоузлов;
- высыпания на коже лица;
- повышение уровня липидов, а также холестерина;
- тромбоцитопения;
- лейкопения;
- анемия;
- затрудненное глотание;
- повышенный тонус мышц;
- разнообразные параличи;
- слепота;
- косоглазие;
- судороги;
- опистотонус;
- кахексия;
- дистрофические изменения.
Прогноз течения заболевания для таких младенцев крайне неблагоприятен. Как правило, на первом году жизни наступает смерть больного.
Хроническое течение заболевания
Болезнь Гоше проявляется себя примерно в возрасте 5 - 8 лет. Характерными признаками являются:
- спленомегалия;
- спонтанные боли в нижних конечностях;
- возможны деформации бедер;
- изменение цвета кожных покровов, их пигментация в области шеи и лица, а также ладоней;
- анемия;
- лейкопения;
- гранулоцитопения;
- тромобоцитопения;
- уровень холестерина и липидов - нормальный;
- содержание р-глобулинов в крови;
- высокая активность кислой фосфазы.
Состояние больного ребенка может длительное время находиться в удовлетворительной фазе. В определенный момент может начаться ухудшение общего состояния, становится наиболее заметным отставание в развитии, а все симптомы, характерные для болезни Гоше, начинают прогрессировать. Кроме того, происходит значительное снижение иммунитета.
В данном заболевании есть один очень важный нюанс, который заключается в том, что развитие болезни зависит от возраста пациента. Чем младше больной - тем сложнее недуг поддается терапии, и тем выше вероятность летального исхода.
Лечение болезни Гоше должно быть комплексным. Также проводить его обязан квалифицированный специалист.
Лечение данной патологии
В связи с тем, что данное заболевание встречается очень редко, его лечение, как правило, малоэффективно, направлено главным образом на угнетение симптоматики и снятие болезненных ощущений.
Рассмотрим препараты для лечения болезни Гоше.
Для терапии используются чаще всего глюкокортикостероиды и цитостатики. Широко применяются в современной медицине стимуляторы:
- гемопоэза;
- трансфузии плазмы и крови;
- введение нуклеината натрия, а также ряда витаминов. Дети, страдающие болезнью Гоше, находятся, как правило, на диспансерном учете у таких специалистов, как гематолог и педиатр. Любые профилактические вакцинации, которые применяются для здоровых детей, им противопоказаны.
Особенности лечения у взрослых
Людям, у которых заболевание развилось в зрелом возрасте, в качестве лечения может быть применено удаление селезенки, ортопедические операции по устранению переломов, являющихся следствием развития болезни, ферментотерапия. Суть последнего мероприятия заключается в том, что раз в две недели пациенту делаются инъекции определенного препарата.
Заместительная терапия при данном заболевании
Существует также ряд медикаментозных средств, которые успешно помогают бороться с лизосомными нарушениями в организме. Это является заместительной терапией, суть которой заключается в том, чтобы восполнить недостаток ферментов в организме, либо искусственно дополнить недостающие части ферментов. Такие лекарственные препараты создаются на основе последних достижений генной инженерии и помогают заменить натуральные ферменты либо частично, либо полностью. Положительный результат медикаментозного лечения достигается на ранних этапах заболевания.
Е. Нурмухаметова
E. Nurmuckhametova
Б
олезнь Гоше
(БГ) - редкая наследственная
патология, в основе которой
лежит недостаточность
фермента глюкоцереброзидазы,
что ведет к накоплению
глюкоцереброзидов в лизосомах
клеток. Наиболее
распространено это
заболевание среди евреев
ашкенази. Характерны такие
клинические проявления, как
анемия, поражение костей,
гепатоспленомегалия; у части
больных отмечается поражение
центральной нервной системы.
Выделяют три типа заболевания:
1-й - хронический висцеральный
(взрослый), 2 - острый
церебральный (инфантильный) и
3-й - подострый церебральный
(ювенильный). В настоящее время
на хромосоме 21 локализован ген,
ответственный за синтез
глюкоцереброзидазы. У
пациентов c БГ были
идентифицированы различные
мутации этого гена, причем
абсолютных корреляций между
определенными мутациями и
клиническими проявлениями
заболевания не существует.
В статье представлен
краткий обзор материалов
конференции Национального
института здоровья (NIH Technology
Assessment Panel on Gaucher Disease),
посвященной различным
аспектам БГ - разработке новых
подходов к изучению
патогенеза, диагностике и
лечению этой патологии. В
конференции принимали участие
эксперты в области педиатрии,
терапии, акушерства и
гинекологии, генетики,
эндокринологии, молекулярной
биологии. Была представлена
обширная библиография по
материалам MEDLINE.
Основные вопросы, которые
были проанализированы на
конференции, представлены
ниже.
1. Каково естественное
течение БГ и можно ли
прогнозировать характер
течения этого заболевания у
конкретного больного?
Течение и исход заболевания
достаточно хорошо известны в
отношении 2-го типа. 3-й и,
особенно, 1-й тип
охарактеризованы
недостаточно, так как
отличаются большой
вариабельностью исходов.
Совершенно различное течение
болезни отмечается даже у
близнецов. Очевидно, имеет
значение влияние совокупности
генетических и негенетических
факторов.
2. Какова роль молекулярных
и ферментных тестов в
выявлении больных и носителей
в различных популяциях? Для
подтверждения или исключения
БГ используются различные
ферментные тесты (например,
анализ экстракта лейкоцитов
или фибробластов). Единого
общепринятого метода не
существует. Ферментный анализ
недостаточно надежен для
прогнозирования течения
заболевания или для выявления
носителей болезни.
Более приемлем в этом
отношении метод
генотипирования (структурный
анализ ДНК для выявления
мутаций). Он позволяет точно
выявлять носителей и с
определенной степенью
вероятности прогнозировать
поражение нервной системы у
конкретного пациента.
3. Каковы показания к
лечению и приемлемые режимы
терапии? Хотя общепринято, что
пациенты с симптомами
заболевания нуждаются в
лечении, четких показаний к
началу терапии не разработано.
Неизвестно также значение
профилактического лечения
пациентов с доказанной
ферментной недостаточностью,
но без каких-либо клинических
проявлений БГ.
При данном заболевании
возможны следующие варианты
лечения:
- поддерживающая терапия (обезболивание, лечение переломов и т. д.);
- трансплантация костного мозга;
- заместительная терапия плацентарной или рекомбинантной глюкоцереброзидазой (при 1-м типе).
Что касается
заместительной ферментной
терапии, то существуют
расхождения в отношении доз,
частоты и метода введения
препарата. Применяются дозы от
30 до 120 ед/кг в течение 4 нед. И
хотя адекватное сравнение
результатов, полученных
различными исследователями,
затруднено, все-таки очевидно,
что большинство больных хорошо
реагируют на низкие дозы
фермента. Это важно в плане
снижения стоимости лечения.
Существует настоятельная
необходимость в
стандартизации
терапевтических режимов и
проведении кооперативного
клинического исследования с
целью сравнительной оценки их
эффективности. Важна также
дальнейшая разработка
принципиально иных методов
лечения (например,
использование ингибиторов
синтеза сфинголипидов,
генотерапия и др.).
4. Каковы цели лечения и как
должна проводиться оценка его
эффективности?
Цель терапии при БГ -
улучшение состояния здоровья и
качества жизни больных.
Необходимо проведение
крупного кооперативного
рандомизированного
исследования, основными целями
которого являлись бы:
- оптимизация режимов лечения пациентов с клиническими проявлениями;
- выяснение целесообразности ферментной терапии пациентов, не имеющих симптомов.
5. В каких случаях
корреляции генотип - фенотип
могут использоваться для
консультации и лечения
больных?
Обнаружено более 50 мутаций
гена глюкоцереброзидазы.
Четыре из них выявляются в 70%
случаев БГ 1-го типа у евреев
ашкенази и в 61% - в общей
популяции. Хотя четких
корреляций между той или иной
мутацией и характеристиками
заболевания нет, существуют
все-таки некоторые общие
закономерности:
- гомозиготность по N370S обусловливает развитие 1-го типа болезни; поражение ЦНС при этом исключается; тяжесть заболевания может быть различной;
- гетерозиготность по N370S связана с более тяжелым течением болезни, чем гомозиготность;
- гомозиготность по L444P у шведов приводит к развитию БГ 3-го типа с поражением нервной системы, а среди японцев при этом поражения нервной системы не отмечается. Этот факт говорит о влиянии генетического фона на характер проявлений различных мутаций.
Отсутствие четких
взаимосвязей генотип - фенотип
затрудняет прогнозирование
течения заболевания у
конкретного больного и снижает
ценность пренатальной
диагностики.
6. Каковы направления
будущих исследований? На
конференции был намечен ряд
принципиальных подходов к
дальнейшему изучению БГ:
- стандартизация номенклатуры;
- разработка единой системы клинической оценки тяжести заболевания;
- создание общенациональной базы данных;
- проведение кооперативных контролированных клинических исследований с целью оптимизации терапии;
- организация исследований, направленных на углубление знаний об обмене глюкоцереброзидазы. Таким образом, БГ ставит перед обществом ряд очень серьезных финансовых и этических проблем.
Литература:
NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease Gaucher Disease: Current Issues in Diagnosis and Treatment. JAMA 1996;275:548-53.
Природы, успешность лечения которого зависит не только от своевременной диагностики, но также от адекватной терапии.
Общая информация
Болезнь Гоше характеризуется нарушением липидного обмена в организме. Она впервые была описана в 1882 году французским врачом. Считается, что в первую очередь заболевание поражает селезенку и печень, а затем распространяется на другие органы.
Наследование патологии происходит по так называемому аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что она проявляется только в том случае, если и отец, и мать являются «носителями» ранее мутировавшего гена. Согласно имеющимся сведениям, на группу из 400 человек приходится всего один носитель такого гена. Однако ежегодно наблюдается увеличение количества пациентов с диагнозом "болезнь Гоше".
МКБ-10 (код по международной классификации болезней): Е75.2.
Механизм развития заболевания
За основу патологии принимается недостаточность лизосомальных ферментов, что обусловлено генетически. Как следствие, такие органеллы попросту не справляются со своей первоочередной задачей, а некоторые вещества начинают последовательно накапливаться.
Патология Гоше характеризуется недостаточной функциональной активностью глюкоцереброзидазы. Именно этот фермент несет ответственность за трансформацию глюкоцереброзидов. Они представляют собой обычный компонент всех клеточных мембран, а по химическому составу относятся к категории липидов.
Клеточные мембраны не являются статическими элементами. Они постоянно меняются, что влечет за собой регулярную перестройку. Именно такие процессы и приводят к последовательному накоплению компонентов. Обычная здоровая клетка очень быстро их перерабатывает, разделяя на молекулы.
При развитии заболевания дефицит фермента приводит к накоплению в избыточных количествах глюкоцереброзидов. Заметим, чем выше активность клетки с функциональной точки зрения, тем больше степень накопления. По словам специалистов, наиболее подвержены такому превышению концентрации липидов следующие органы: селезенка, печень, почки, легкие.
Основные причины
Как уже было отмечено выше, болезнь Гоше развивается вследствие мутации определенного гена. На территории Восточной Европы данная проблема диагностируется крайне редко. Более того, она внесена в перечень орфанных заболеваний.
Риск рождения ребенка с данной патологией у абсолютно здоровых родителей с клинической точки зрения возможен, когда отец и мать являются «носителями» пораженного гена. Основная трудность состоит в том, что у родителей, как правило, не наблюдается каких-либо симптомов заболевания. Как следствие, они попросту не задумываются о проведении генной экспертизы.
Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы
Клиническая картина данной патологии неоднозначна. Ее диагностирование, как правило, затруднено в связи с нечетко выраженными признаками. С другой стороны, если симптомы все же явно дают о себе знать, точный диагноз бывает также нелегко установить в связи с недостаточной осведомленностью. Сегодня специалисты выделяют следующие признаки, которые могут свидетельствовать о наличии патологии:
- Увеличение в размерах печени и селезенки. У пациентов появляется болезненный дискомфорт в области живота, ложное чувство насыщения после приема пищи. Проблемы с работой селезенки чаще всего проявляются в виде слабости, повышенной утомляемости, бледности кожных покровов.
- Болезнь Гоше у детей проявляется нарушением роста.
- Возможны патологические переломы, не являющиеся следствием травм.
- Снижение количества тромбоцитов. Данная проблема влечет за собой появление кровотечений из носа и десен, причем без видимых на это причин.
Заболевание условно разделяется на несколько типов. Для каждого из них характерен свой набор симптомов. Ниже более детально рассмотрим этот вопрос.
I тип заболевания
Иначе данный вариант патологии именуется нейронопатическим типом. Первичные симптомы могут появиться как у маленьких детей, так и у взрослых. В этом случае все зависит исключительно от недостаточности фермента.
Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы для первого типа заболевания могут быть следующими:
- Увеличение размеров печени.
- Увеличение селезенки, что нередко заканчивается ее разрывом.
- Анемия.
- Подкожные кровоизлияния.
- Патологические переломы.
Пациентов с данным диагнозом очень часто беспокоит усталость, они плохо переносят нагрузки. Отставание на уровне физического/психического развития становится заметно уже ко второму году жизни. Некоторые пациенты даже не догадываются о наличии такого недуга.
II тип заболевания
Болезнь Гоше (фото пациентов можно посмотреть в специализированных медицинских справочниках) начинает проявляться уже к шести месяцам. Патология характеризуется патологическим поражением структур головного/спинного отделов ЦНС. У маленьких пациентов отмечаются судорожные припадки, проблемы с дыханием, а также выраженное снижение уровня интеллекта.
У таких детей плохой аппетит и постоянная сонливость. Продолжительность жизни пациентов чаще всего не превышает двух лет. В качестве главных причин летального исхода специалисты называют остановку дыхания вследствие спазма гортани и прогрессирующую деградацию ЦНС.
Терапия в данном случае оказывается практически неэффективна. Лекарственные препараты назначаются исключительно для уменьшения проявления симптоматики.
III тип заболевания
В данном случае клинические признаки также связаны с поражением ЦНС, однако на первый план выходит уже дезорганизация работы некоторых черепно-мозговых нервов. Как следствие, первичные признаки болезни проявляются в виде косоглазия и спонтанного нистагма.
Через некоторое время возникают другие симптомы неврологического характера. У пациентов появляется сильная мышечная слабость, прогрессирует слабоумие.
Диагностика
Для подтверждения заболевания требуется осмотр педиатра, офтальмолога, невролога и консультации генетика. В настоящее время выделяет три метода диагностики заболевания.
Каким должно быть лечение?
До недавнего времени терапия заболевания основывалась исключительно на подавлении симптомов. В 1991 году был разработан способ заместительной ферментотерапии с использованием модифицированной формы фермента глюкоцереброзидазы. Он подразумевает под собой введение инъекций препарата пациентам с тяжелыми симптомами. Такой подход позволяет уменьшить проявление недуга или вовсе побороть болезнь Гоше.
Лечение посредством искусственного фермента позволяет купировать деятельность натурального фермента и восполнить его недостаток в организме. Такой подход используется преимущественно для лечения болезни I типа. И чем раньше начата терапия, тем больше шансов на успешный прогноз.
В некоторых случаях пациентам рекомендуется трансплантация костного мозга и хирургическая операция по удалению непосредственно самой селезенки.
Другие методы лечения включают прием антибиотиков, противоэпилептиков, бисфосфонатов.
Заключение
В данной статье мы подробно рассказали, что представляет собой болезнь Гоше. Фото пациентов с таким диагнозом можно посмотреть в специализированных медицинских справочниках. Единственным методом профилактики патологии считается медико-генетическое консультирование.
Болезнь Гоше является самой распространенной из озлизосомных болезней накопления, развивающихся вследствие недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, в результате чего во многих тканях, включая печень, селезенку, легкие, почки, мозг и костный мозг, накапливается глюкоцереброзид.
Симптомы болезни Гоше
К симптомам болезни Гоше относится значительное и увеличение печени, вследствие чего в животе могут появиться боли, чувство преждевременного ложного насыщения и ощущение общего дискомфорта. Иногда печень может быть слабо увеличена по сравнению с селезенкой, за исключением случаев, когда селезенка удалена.
Часто из-за наличия заболевания возможно нарушение функций печени. Изменения, которые происходят в селезенке, могут вызвать анемию и проявление усталости, бледности кожных покровов, слабости. Могут также появиться симптомы , то есть в крови может снизиться количество тромбоцитов, что, в свою очередь, вызывает появление из носа частых кровотечений, гематом на теле без видимых причин, кровотечения десен и прочих гематологических проявлений.
Нередко симптомами болезни Гоше являются появление слабости костей, выраженных костных заболеваний, включая патологические переломы, артродез голеностопного сустава.
У больных детей может отмечаться нарушение роста. Важно знать, что болезнь Гоше обладает неоднозначными внешними проявлениями и более специфическими симптомами, которые могут отличаться у разных больных, что затрудняет процесс диагностики.
Болезнь Гоше бывает 3-х типов:
- тип 1
(доброкачественный): при нем отмечается отсутствие неврологических нарушений, наличие связи между висцеральными изменениями преимущественно с кроветворными органами, увеличение печени и селезенки, деструкция костной ткани, поражение почек, анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
Анемия, тромбоцитопения и лейкопения
- тип 2 (злокачественный): отмечается наличие грубых неврологических нарушений, проявляющихся с рождения — слабая сосательная и глотательная активность, обширное поражение головного мозга, судороги и ригидность конечностей, увеличение печени и селезенки. При данном типе заболевания ребенок умирает в первые 2 года жизни;
- тип 3: для него характерна вариабельность висцеральных и неврологических нарушений — проблемы с дыханием, координацией движения, глаз, проблемы с кровеносной системой, скелетные нарушения, значительное увеличение печени и селезенки. 3 тип является менее злокачественным по сравнению с типом 2.
Диагностика заболевания
Для диагностики болезни Гоше необходим комплексный подход: наличие клинической картины, лабораторные и другие методы диагностики (например, узи-исследование, рентегн костей).
Известно 3 основных метода выявления данного заболевания:
— ферментная диагностика
(определение активности бета-глюкоцереброзидазы)
Это пожалуй самый точный метод, направленный на обнаружение в лейкоцитах крови человека активности маркерного фермента кислой глюкоцереброзидазы. При данной болезни наблюдается снижение активности указанного фермента менее 30% от нормы, на основании чего диагноз ставится практически безоговорочно.
— ДНК-диагностика
С помощью анализа ДНК предоставляется возможность обнаружения значительных генетических мутаций гена GBA. В основе этого метода диагностики заболевания лежит новейшая технология молекулярной биологии. Преимуществом метода является то, что с помощью него возможно осуществление ранней диагностики, к примеру, во время беременности.
Благодаря данному методу выявляется носитель болезни с вероятностью более 90%, обеспечивается возможность предсказания степени тяжести болезни в будущем, что невозможно ни одним другим методом диагностики.
— анализ костного мозга
В основе третьего метода диагностики заболевания лежит выполнение морфологического анализа костного мозга, благодаря чему предоставляется возможность выявления характерных для болезни Гоше изменений, происходящих в клетках костного мозга. На сегодняшний день данный метод практически не используется, поскольку с помощью него возможно диагностирование только больных, а не носителей заболевания.
С помощью узи-исследования врач просматривает селезенку и печень на предмет увеличения в размерах. Рентгенограмма костей позволяет адекватно оценить степень поражения костно-суставной системы (заметить наличие остеопороза, остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза). В некоторых случаях прибегают к более чувствительному методу диагностики — магнитно-резонансной томографии.
Лечение болезни Гоше
Если раньше лечение болезни Гоше было только симптоматическим: удалялась чрезмерно увеличенная селезенка, разрушенные кости и пр., то на сегодняшний день весьма эффективно применяется метод заместительной ферментотерапии имиглюцеразой (Церезимом) — ферментом, который удалось получить с помощью генно-инженерных технологий.
Лечение заболевания таким способом состоит в назначении тяжелым больным внутривенных инъекций 1 раз в 2 недели для предупреждения необратимых поражений жизненно-важных органов и костно-суставной системы. При достижении положительной динамики врач прописывает поддерживающую терапию пожизненно. Тем, у кого болезнь Гоше протекает с небольшими осложнениями рекомендуют в основном постоянное наблюдение у специалиста.
Для профилактики остеопороза костей пациентам назначают соли кальция, бисфосфонаты, альфакальцидол, Остеогенон. Во время костных кризов больные принимают антибиотики и анальгетики.
Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.
Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки. Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот. Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.
Проявлениями болезни Гоше могут быть увеличение селезенки и печени, тяжелые неврологические осложнения, отек лимфатических узлов и прилегающих суставов, вздутие живота, коричневатый цвет кожи, анемия, низкий уровень тромбоцитов в крови и склеры.
Заболевание вызывается рецессивной мутацией в гене, расположенном на хромосоме 1, и влияет как на мужчин, так и на женщин. Примерно 1 из 100 человек в мире является носителем болезни Гоше. Болезнь названа в честь французского врача Филиппа Гоше, который первоначально описал ее в 1882 году.
Типы болезни Гоше
Болезнь Гоше имеет три общих клинических подтипа: тип I, тип II и тип III.
Тип I является наиболее распространенной формой заболевания, встречающейся с частотой 1 на 50000 новорожденных. Симптомы болезни Гоше этого типа могут проявляться в раннем возрасте или в зрелом возрасте и включают в себя:
- Увеличение печени и в значительной степени увеличение селезенки;
- Слабость скелетных костей;
- Анемия, тромбоцитопения и лейкопения;
- Поражение почек;
- Усталость.
Тип II обычно начинает проявляться на протяжении первых шести месяцев со дня рождения и встречается с частотой примерно 1 на 100000 новорожденных. Симптомы болезни Гоше этого типа включают в себя:
- Увеличение печени и селезенки;
- Обширные и прогрессивные повреждения головного мозга;
- Нарушения движения глаз, спастичность, судороги и ригидность конечностей;
- Слабая способность сосать и глотать.
Пострадавшие дети обычно умирают в возрасте 2 лет.
Тип III (хроническая нейропатическая форма) может начаться в любое время, в детстве или даже в зрелом возрасте, и встречается с частотой 1 на 100000 новорожденных. Основные симптомы включают увеличение селезенки или печени, судороги, нарушение координации, проблемы с дыханием, скелетные нарушения, нарушения движения глаз, заболевания крови, включая анемию.
Симптомы болезни Гоше
Общими симптомами болезни Гоше являются:
- Безболезненная гепатомегалия и спленомегалия – размеры селезенки могут быть от 1500 до 3000 мл, в отличие от нормального размера в 50-200 мл. Спленомегалия может уменьшать аппетит, оказывая давление на живот, а расширение селезенки увеличивает риск разрыва селезенки;
- Гиперспленизм и панцитопения – быстрое и преждевременное разрушение клеток крови, что приводит к анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении (с повышенным риском инфекций и кровотечений);
- Цирроз печени;
- Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах;
- Неврологические симптомы;
- Тип II: серьезные судороги, гипертония, умственная отсталость, апноэ;
- Тип III: подергивание мышц, судороги, деменция, апраксия глазных мышц;
- Остеопороз;
- Желтовато-коричневая пигментация кожи.
Лечение болезни Гоше
Лечение болезни Гоше подтипа 1 и 3 может начинаться с внутривенной замены фермента рекомбинантной глюкоцереброзидазы, что может значительно уменьшить размеры печени и селезенки, скелетные аномалии и обратить вспять другие проявления. Эта процедура стоит около 200000$ для одного пациента и должна повторяться ежегодно на протяжении всей жизни больного. Также лечение болезни Гоше осуществляется при помощи медикамента Velaglucerase Alfa, который был одобрен в качестве альтернативного лечения с февраля 2010 года.
Также лечением болезни Гоше может быть успешная трансплантация костного мозга, которая лечит не неврологические проявления болезни, так как во время процедуры вводятся моноциты с активной бета-глюкозидазой. Однако эта процедура несет значительный риск и редко рекомендуется при болезни Гоше.
Хирургическая операция по удалению селезенки (спленэктомия) требуется в редких случаях, если у пациента анемия или когда увеличенный орган влияет на здоровье больного. Переливание крови может иметь место для больных с симптомами анемии. Также в некоторых случаях требуется хирургическая замена суставов для улучшения мобильности и качества жизни.
Другие методы лечения болезни Гоше включают прием антибиотиков от инфекций, противоэпилептиков, бисфосфонатов для костных поражений, а также трансплантацию печени.
Болезнь Гоше также лечится при помощи перорального приема препаратов, которые действуют на молекулярном уровне. Миглустат является одним из этих препаратов и был одобрен для лечения болезни Гоше в 2003 году.
Видео с YouTube по теме статьи:
