Состав лекарственного препарата Плагрил
Клопидогрел 75 мгПрочие ингредиенты: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, тальк очищенный, железа оксид красный (Е 172).
Содержит клопидогрел в форме бисульфата.
Лекарственная форма
табл. п/плен. оболочкойФармакотерапевтическая группа
Антитромботические средстваФармакологические свойства
антиагрегант. По химической структуре и механизму действия близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего реже вызывает развитие кожно-аллергических реакций, побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и системы крови.Антиагрегантная активность клопидогрела при назначении внутрь в дозе 75 мг 1 раз в сутки соответствует активности тиклопидина при пероральном приеме в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Клопидогрел применяют для снижения частоты ишемических событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт) у пациентов с атеросклерозом. По эффективности в данной группе больных превосходит ацетилсалициловую кислоту.
Фармакологическая активность клопидогрела связана с метаболитом, образующимся в печени.
Последний селективно и необратимо ингибирует АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, препятствуя связыванию АДФ с рецепторами тромбоцитов и активированию гликопротеин GPIIb/IIIa комплекса, основного рецептора для фибриногена. Это нарушает связывание фибриногена с тромбоцитами и ведет к нарушению их агрегации. Клопидогрел не влияет на активность ФДЭ.
Антиагрегантной активностью обладает метаболит клопидогрела, образующийся в печени при участии CYP 1A. Фармакологический профиль клопидогрела отражает фармакокинетика первичного неактивного метаболита, производного карбоксиловой кислоты. Последний составляет 85% всех метаболитов клопидогрела, циркулирующих в плазме крови. После приема внутрь клопидогрел быстро абсорбируется и подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень.
Биодоступность - приблизительно 50%, прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Cmax первичного метаболита в плазме крови (приблизительно 3 мг/л) достигается через 1 ч после приема внутрь в дозе 75 мг. Через 2 ч после приема внутрь концентрации неизмененного клопидогреля в плазме крови не определяются. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).
Приблизительно 50% клопидогрела экскретируется с мочой и около 46% - с калом в течение 5 дней. T½ производного карбоксиловой кислоты составляет 8 ч. Дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов развивается в течение 2 ч после однократного приема. При повторном назначении в дозе 75 мг/сут максимальный эффект достигается в течение 3–7 дней.
При достижении равновесного состояния агрегация тромбоцитов ингибируется на 40–60%. Увеличение времени кровотечения при лечении клопидогрелом колеблется в значительных пределах в зависимости от возраста, пола, функции почек. Агрегационная способность тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню к 5-му дню после отмены клопидогрела.
Показания к применению Плагрил
профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пациентов с атеросклерозом.Противопоказания
пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные или интракраниальные кровотечения и кровоизлияния в сетчатку, недавно проведенные или планируемые в течение ближайших 7 дней оперативные вмешательства, травмы, печеночная недостаточность.Предостережения при использовании
Больным острым инфарктом миокарда лечение Плагрил не следует назначать в течение первых нескольких недель после инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных Плагрил не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после через кожной транслюмінальноїкоронарної ангиопластики, при коронарном шунтировании и остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).Плагрил нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плагрил нужно прекратить за 7 дней до оперативного вмешательства.
Плагрил удлиняет время кровотечения, поэтому должен с осторожностью больным с риском кровотечений (особенно желудочно - кишечных и внутренне глазных) . Больных нужно предупреждать о том, что остановка кровотечения, которое возникает на фоне применения Плагрила, требует большего внимания. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если у них предполагается оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. С осторожностью назначать препарат больным с нарушенной функцией почек, с умеренными нарушениями функции печени, в которых возможно развитие геморрагии.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
риск развития кровотеченний повышается, если клопидогрел назначают одновременно с другими антиагрегантами, НПВП, тромболитическими средствами или антикоагулянтами, препаратами лука, чеснока, гинкго двулопастного, конского каштана, а также со средствами, приводящими к развитию тромбоцитопении (антинеопластические средства, антитимоцитарный глобулин, стронция-89 хлорид).Клопидогрел является ингибитором CYP 2C9, что может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента (алосетрон, многие НПВП, флувастатин, фенитоин, тамоксифен, толбутамид, торасемид, варфарин).
Способ применения и дозировка Плагрил
внутрь независимо от приема пищи 75 мг 1 раз в сутки.Побочные эффекты
боль в животе, диспепсия, диарея, кровотечения, макулопапулезная сыпь, кожный зуд, тромбоцитопеническая пурпура.Условия хранения
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 ° С. Срок годности - 2 года. ЛСР-005821/09-170709Торговое название препарата: Плагрил
Международное непатентованное название препарата: клопидогрел
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: клопидогрела гидросульфат - 97,875, эквивалентно 75 мг клопидогрела.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка: краситель Опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид красный).
Описание:
круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением "С 127" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
антиагрегантное средство.КодАТХ: В01АС04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Время достижения пиковой концентрации (TC max) метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг, достигается через час (пиковая концентрация (С mах) - около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4, и, в меньшей степени, - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение
Выведение: почками - 50%, кишечником - 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита, после разового и повторного приема, -8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин), по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. С max клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания к применению
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом, в том числе:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; геморрагический синдром, острое кровотечение (в том числе внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью
Умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе травма, операции), одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa. Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента S-T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель. Побочное действие
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0,1-1%, редкие - 0,01-0,1%, очень редкие - менее 0,01%.
Со стороны свертывающей системы крови:
часто - желудочно-кишечные кровотечения; нечасто - геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко - гематомы, гематурия, и конъюнктивные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения:
нечасто - тромбоцитопения; нечасто - нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко -тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечнососудистой системы:
очень редко - васкулит, снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы:
очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы:
очень редко - артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.
Дерматологические реакции:
нечасто - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции:
очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие:
очень редко - повышение температуры, увеличение креатинина крови. Передозировка
Симптомы: При разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) здоровым людям, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг в сутки).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами. Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственных средств.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было. Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере.
По 3, 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. Условия хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Производитель
"Д-р Редди"с Лабораторис Лтд." г. Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия. Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство фирмы "Д-р Редди"с Лабораторис Лтд." 115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1
Плагрил – лекарственное средство из группы антиагрегантов.
Какой у медикамента Плагрил состав и форма выпуска?
Препарат производится фарминдустрией в розовых таблетках, они двояковыпуклые, круглой формы, на поверхности лекарства можно видеть так называемое тиснение в виде "С 127". Активное соединение представлено клопидогрелом в количестве 75 миллиграммов.
Вспомогательные вещества Плагрил: целлюлоза микрокристаллическая, кроме того, стеарат магния, маннитол, присутствует кроскармеллоза натрия, а также кремния диоксид.
Оболочка таблеток Плагрил сформирована розовым опадраем 03В54202, он включает в состав: гипромеллозу, макрогол 400, диоксид титана, красный краситель железа оксид. Продается лекарство по рецепту. Годность составляет два года.
Какое у таблеток Плагрил действие?
Препарат Плагрил - ингибитор агрегации тромбоцитов, он оказывает коронарорасширяющее воздействие, снижает связывание АДФ с рецепторами, локализованными на тромбоцитах.
Действие лекарства направлено на уменьшение агрегации тромбоцитов, торможение этого процесса наблюдается уже по прошествии двух часов после приема медикамента в начальной дозировке 400 мг. Спустя четверо суток или одну неделю наступает максимальный эффект от приема средства Плагрил.
При атеросклеротическом поражении сосудов препарат Плагрил препятствует возникновению атеротромбоза, при этом не имеет значение локализация сосудистого процесса, будь-то цереброваскулярное или кардиоваскулярное поражение.
Абсорбция лекарственного средства высокая. Биодоступность достигает практически 100 процентов. Связывание с белками крови варьирует в пределах от 94 до 98%. Период полувыведения равен восьми часам. Метаболизируется средство в печени. Выводится почками до 50%, примерно 46% выходит через кишечник.
Какие у препарата Плагрил показания к применению?
Препарат Плагрил показан к применению для профилактики тромботических осложнений, которые не исключены у лиц с инфарктом, ишемическим инсультом, а также с окклюзией периферических сосудов. Кроме того, медикамент используют с аспирином с целью профилактики возможных тромботических осложнений при так называемом коронарном синдроме.
Какие у средства Плагрил противопоказания к применению?
Существуют следующие ситуации, когда Плагрил инструкция по применению запрещает использовать по прямому назначению:
Наличие тяжелой печеночной недостаточности;
Беременность;
Геморрагический синдром;
Грудное вскармливание;
При остром кровотечении, а также при предрасположенности к его возникновению (язвенная болезнь,
опухоль легких, туберкулез, гиперфибринолиз);
До 18 лет;
Повышенная чувствительность к веществам лекарственного средства.
С осторожностью Плагрил используют одновременно с гепарином, лекарствами из группы НПВС, а также при травмах, когда повышен риск возникновения кровотечения и при иных состояниях.
Какие у лекарства Плагрил применение и дозировка?
Таблетки Плагрил принимают внутрь по рекомендации квалифицированного доктора, лекарство запивают водой. С профилактической целью развития ишемических нарушений медикамент рекомендуется использовать однократно в сутки в дозировке по 75 миллиграммов. После перенесенного инфаркта лечение начинают в срок не позднее 35 дней с момента возникновения этого заболевания.
Передозировка от Плагрил
Симптомы передозировки Плагрил: обычно развивается удлинение времени кровотечения. В данной ситуации пациенту может быть показано переливание тромбоцитарной массы. Антидот отсутствует.
Какие от Плагрил побочные эффекты?
Применение средства Плагрил вызывает побочные эффекты: желудочно-кишечные кровотечения, возникает геморрагический инсульт, время кровотечения может удлиняться, характерны носовые кровотечения, встречаются гематомы, гематурия, отмечается тромбоцитопения, нейтропения, кроме того, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, а также тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, гранулоцитопения. И мы на www.!
Среди иных проявлений можно отметить следующую симптоматику: головная боль, возникает бронхоспазм, головокружение, возможно развитие интерстициального пневмонита, парестезия, отмечается васкулит, вертиго, характерна спутанность сознания, не исключены галлюцинации, понижение давления, а также диспепсия, артралгия, диарея, повышение температуры, артрит, ангионевротический отек, абдоминальные боли, миалгия, тошнота, гастрит.
Кроме того, развивается метеоризм, гломерулонефрит, запор, рвота, присоединяется зуд, изъязвление слизистой ЖКТ, может отмечаться буллезная сыпь, обострение язвенной болезни, редко развивается колит, стоматит, крапивница, панкреатит, вкусовые ощущения могут изменяться, а также характерен стоматит, гепатит, повышение печеночных ферментов, сывороточная болезнь, острая печеночная недостаточность, плоский лишай.
Особые указания
В случае предстоящего оперативного вмешательства, когда антиагрегантный эффект нежелателен, терапевтический курс препаратом Плагрил необходимо прекратить за неделю до операции.
Чем заменить Плагрил, аналоги какие использовать?
Кардутол, Тромбекс, Клопидогрел-СЗ, Клопигрант, Эгитромб, Детромб, Клопидогрел-Рихтер, Плогрель, Кардогрель, Клопидогреля бисульфат, Клопилет, Клапитакс, Клопидогрел, Клопидекс, Деплатт-75, Клопидогрел-ТАД, Плавикс, Клопидогрела гидросульфат, Трокен, Таргетек, Лопирел, Тромборель, кроме того, Лирта, Листаб 75, Агрегаль, Клопидогрел-Тева, а также Зилт.
Заключение
Применять лекарственное средство Плагрил рекомендуется по назначению лечащего врача.
Плагрил (действующее вещество клопидогрел) - антиагрегантный препарат, специфично подавляющий агрегацию (слипание) тромбоцитов и оказывающий сосудорасширяющий эффект. Антиагрегантная терапия играет важную роль в профилактике кардиоваскулярной патологии и ее осложнений. В качестве примера можно привести острый коронарный синдром, который просто невозможно эффективно лечить без использования антиагрегантов. Отсутствие у пациента клинических признаков ишемической болезни сердца не является основанием для отказа от таких препаратов. Об этом свидетельствуют результаты исследования, в ходе которого прием аспирина существенно снижал риск развития инфаркта миокарда у пациентов мужского пола. В еще одном исследовании было продемонстрировано, что прием аспирина мужчинами, страдающими сахарным диабетом, снижал риск инфаркта миокарда на 60%. Резюмируя вышесказанное, можно отметить, что целесообразность антиагрегантной терапии у лиц высокой группы риска (классический пример - курящий мужчина 45-50 лет с артериальной гипертензией и высоким холестерином) в настоящее время не вызывает никакого сомнения. Плагрил имеет несколько преимуществ перед аспирином. Так, на фоне его использования число желудочно-кишечных кровотечений заметно ниже, чем у «неблагополучного» в этом отношении аспирина. В течение долгих лет аспирин пользовался большей, нежели клопидогрел, популярностью ввиду своей дешевизны. Однако в последние годы появилось большое количество относительно недорогих и качественных генерических препаратов клопидогрела, что сделало это лекарственное средство не менее привлекательным, чем проверенный «старичок»-аспирин. Плагрил от индийской фармацевтической компании «Доктор Реддис» - один из таких дженериков. Решение «финансового вопроса» не могло не обрадовать кардиологов и их пациентов, поскольку клопидогрел по многим позициям превосходил аспирин, и повышение его доступности значительно увеличивало эффективность лечения. Отечественными учеными было проведено сравнительное исследование возможностей клопидогрела (плагрила) и аспирина, которое доказало эффективность и безопасность первого в сравнении с препаратами ацетилсалициловой кислоты.
Так, в группе пациентов клопидогрела риск развития кардиоваскулярных осложнений был на 9% меньшим, чем в группе аспирина. Чуть позже было доказано, что совместный прием этих двух препаратов снижал риск развития инфаркта миокарда и других осложнений, связанных с тромбозом.
Действие плагрила основано на его способности уменьшать связывание аденозиндифосфата (АДФ) со «своими» рецепторами на тромбоцитах и препятствовать активации интегративных рецепторов GPIIb/IIIa, тормозя агрегацию тромбоцитов. Препарат необратимо связывается с АДФ-рецепторами, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ в течение всего жизненного цикла тромбоцита (около недели). Подавление агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) отмечается через 2 часа после приема плагрила в дозе 400 мг. Пик действие препарата (60% ингибирование) развивается спустя 4-7 дней регулярного его приема в дозе 50-100 мг в день. Антиагрегантное действие плагрила поддерживается в течение всей жизни тромбоцитов. Способность тромбоцитов к агрегации и прежний показатель времени кровотечения возвращаются к начальному уровню через 5 дней после отмены препарата. При наличии атеросклеротического перерождения сосудов плагрил препятствует развитию атеротромбоза на любом участке кровяного русла (головной мозг, сердце или периферические сосуды).
Плагрил выпускается в таблетках. Препарат можно принимать, не привязываясь к приему пищи. Если антиагрегантное действие противопоказано (например, при хирургических вмешательствах) медикаментозный курс следует прервать не менее чем за 7 дней до операции. Пациент должен быть предупрежден о том, что поскольку в связи с приемом плагрила на остановку кровотечения будет требоваться больше времени, то он должен обязательно сообщать врачу обо всех случаях необычных кровотечений. При тяжелой печеночной недостаточности следует иметь в виду возможность развития геморрагического диатеза.
Фармакология
Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. C max метаболита, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и, в меньшей степени, - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение
Выводится почками - 50%, кишечником - 46% (в течение 120 ч после введения). T 1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился, C max клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "С 127" на одной стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) - 211.125 мг, маннитол - 58 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 4 мг.
Состав оболочки: опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 30.6%, макрогол 400 - 6.25%, краситель железа оксид красный - 0.65%) - 13.475 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Дозировка
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) Плагрил ® назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут).
Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков.
Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
Передозировка
Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таб. по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие
При одновременном применении Плагрил ® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: часто (> 1%), иногда (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (< 001%).
Со стороны свертывающей системы крови: часто - желудочно-кишечные кровотечения; иногда - геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко - гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.
Дерматологические реакции: иногда - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко - повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.
Показания
- профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
- в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т.ч. у больных, подвергшихся стентированию.
Противопоказания
- тяжелая печеночная недостаточность;
- геморрагический синдром;
- острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
- беременность,
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при умеренной почечной недостаточностиПрименение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый для больного лекарственный препарат.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Использование в педиатрии
Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила обнаружено не было.
Плагрил является достаточно известным препаратом, чаще всего его назначают при образовании тромбов — он обеспечивает нормализацию консистенции крови в сосудах, расширяет сосуды, снабжающие сердце кровью. Данный медикамент (действующее вещество клопидогрел) - антиагрегантный препарат, специфично подавляющий агрегацию (слипание) тромбоцитов и оказывающий сосудорасширяющий эффект.
При наличии атеросклеротического перерождения сосудов Плагрил препятствует развитию атеротромбоза на любом участке кровяного русла (головной мозг, сердце или периферические сосуды).
Действующее вещество Плагрила - клопидогрела гидросульфат является специфическим ингибитором агрегации тромбоцитов. Благодаря избирательному снижению связывания АДФ с рецепторами, расположенными на тромбоцитах и активации рецепторов GPIIb и IIIa ослабляет собственно агрегацию тромбоцитов.
Существуют специальные группы пациентов-сердечников, которым показано применять лекарство «Плагрил». Инструкция предписывает принимать препарат людям, страдающим атеросклерозом сосудов. Медикамент эффективен в профилактических целях для снижения вероятности развития осложнений, связанных с тромбозами, у людей, перенесших инфаркт миокарда или ишемический инсульт. Также это актуально для пациентов, страдающих окклюзией (ухудшение проходимости) периферических артерий.
Показания по применению Плагрил
- Профилактика Плагрилом тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
- В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме.
Инструкция по применению Плагрил, дозировки
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий: взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) назначают 75 мг 1 раз в сутки.
Дозировка и курс терапии Плагрилом определимы исключительно врачом.
В случае пропуска дозы, если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время; если прошло больше 12:00, пациент должен принять следующую очередную дозу в обычное время, но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.
Особенности применения
При одновременном применении Плагрил® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых коагулянтов.
Принимать алкоголь во время лечения данным препаратом не рекомендуется.
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами — следует учитывать возможность проявления побочных реакций, например, головокружение, мигренозные боли и т.д.
Побочные эффекты и противопоказания Плагрил
Во время лечения Плагрилом не исключено развитие побочных реакций со стороны системы кроветворения (носовых кровотечений, геморрагического инсульта, тромбоцитопенической пурпураи др.), нервной (головной боли, головокружения и др.), дыхательной (бронхоспазма и др.) и сердечно-сосудистой (васкулита и др.) систем.
Иногда реагируют органы пищеварения (тошнота, понос, диспепсия, диарея, боли в животе и др.) или мочевыделения, кожа (сыпь, зуд и др.) и опорно-двигательный аппарат (боли в суставах и мышцах).
Передозировка
Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было.
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
Противопоказания
Противопоказано лекарство при выраженных нарушениях функции печени, геморрагическом синдроме, при острых кровотечениях всевозможного происхождения. Не применяют его у беременных и кормящих, не используют в педиатрии. Осторожно следует использовать у больных в состояниях, связанных с риском развития кровотечения.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. в исследованиях на крысах, было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно.
Аналоги Плагрил, список
- Агрегаль;
- Детромб;
- Зилт;
- Клопидогрел;
- Клопилет;
- Листаб 75;
- Лопирел;
- Плавикс;
- Трокен;
- Эгитромб.
Важно — инструкция по применению Плагрил, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Плагрил на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др.
Не занимайтесь самолечением!
