Винбластин (Vinblastin) — эффективное противоопухолевое средство растительного происхождения. Активное вещество лекарства является алкалоидом, полученным путем вытяжки из барвинка розового.

Оно способно угнетать деление раковой клетки в метафазе, и тем самым останавливать прогрессирование болезни. Медикамент применяется для лечения рака различной локализации.

О производителях

Лекарства на основе Винбластина производят фармацевтические предприятия разных стран:

• Венгрии — компания Гедеон Рихтер, выпускается под торговым названием «Винбластин-Рихтер»;
• Израиля — корпорация Тева Фармасьютикал Индастриз ЛТД, ТМ «Винбластин-Тева»;
• России — компания Ленс-Фарм, ТМ «Винбластин-Лэнс».

Инструкция по применению

Следует внимательно изучить инструкцию прежде, чем начинать рекомендуемое врачом лечение, т.к. она содержит важную информацию об особенностях приема лекарства.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления лекарственного раствора.

Описание и состав

Винбластин переставляет собой сухой порошок белого или светло-кремового цвета. Активное вещество приготавливается путем лиофилизации — метода мягкой сушки. Порошок фасуют в стеклянные флаконы по 5 или 10 мг. Действующее вещество не дополняется никакими другими компонентами.

Непосредственно перед инъекцией порошок разводят физиологическим раствором.

В зависимости от фирмы производителя, количество флаконов и комплектация медикамента различаются. Флаконы помещаются в картонную упаковку по 1, 5, 10 штук. Возможна комплектация с растворителем (ампулами с физраствором) и ампульным ножом.

Фармакологическая классификация

Относится к растительным противоопухолевым медикаментам, цитостатическим средствам (цитостатикам).

Фармакодинамика

Активное вещество связывается с тубулином — белком из которого строятся микротрубочки. При взаимодействии оно тормозит образование динамических структур — митотических веретен, тем самым блокируя процесс митоза (непрямого деления клетки) в стадии метафазы.

Фармакокинетика

После проникновения в кровь связывается с белками. Биодоступность составляет 75%. В печени превращается в метаболиты, которые затем выводятся вместе с желчью.

Период полувыведения разделяется на 3 фазы, длительность которых:

• 3,7 минут;
• 1,6 ч;
• 24,8 ч.

Информация об основном действующем веществе

Растительный алкалоид в виде сульфата получают из барвинка розового, относящегося к роду стелющихся полукустарников семейства Кутровых. Винбластин так же можно выделить из катарантуса розового. Препараты на основе данного вещества, наряду с винкристином и винорелбином, отнесены к жизненно важным медикаментам.

Показания к применению

Применяют для лечения разных видов онкологии:

• рака молочной железы, яичника, шейки матки, мочевого пузыря, плаценты, яичка, носоглотки, легких, почек;
• лимфогранулематоза;
• хорионкарциномы;
• саркомы Капоши;
• нейробластомы;
• гистиоцитоза Х;
• миелоидного лейкоза;
• фолликулярной неходжинской лимфомы;
• грибовидного микоза генерализированной формы;
• рака, локализующегося в области шеи и головы.

Противопоказания

Лекарство не назначается следующим больным:

• имеющим тяжелые нарушения спиномозговой функции;
• с гиперчувствительностью к активному веществу;
• на протяжении всей беременности и периода кормления грудью;
• при наличии острых инфекций.

Осторожного лечения требуют пациенты, которые страдают от:

• тяжелых патологий печени;
• тромбоцитопении;
• лейкопении;
• возрастных изменений здоровья (преклонный возраст).

Применение и дозы

Инъекции делают 1 раз в неделю. Лекарство подготавливают непосредственно перед процедурой. Порошок разводят исключительно физраствором. Перед приготовлением средства необходимо проверить чистоту физиологического раствора — он не должен содержать каких-либо включений.

Противоопухолевый препарат вводят в вену струйным методом, в течение одной-двух минут. Никакие другие способы применения недопустимы.

Дозировку определяют в индивидуальном порядке. Врач ориентируется на вид онкологии, особенности клинического течение болезни, возраст, общее самочувствие пациента, анализы крови, сопутствующее лечение.

Доза рассчитывается из соотношения количества активного вещества на площадь тела человека. Стандартная взрослая дозировка составляет 5 — 7,5 мг/кв.м, детская — от 4 до 5 мг/кв.м.

Схема терапии с постепенным увеличением дозы:

• Для взрослых начальная дозировка составляет 3,7 мг/кв.м, с последующим увеличением с каждой инъекцией на 1,8 мг/кв.м. Во время терапии у пациента берут кровь и определяют эффективность терапевтической дозы. Максимальное значение не должно превышать 18,5 мг/кв.м. Поддерживающая терапия проводится в дозировке, ниже наиболее эффективной на 1,8 мг/кв.м.
• Для детей начальная доза составляет 2,5 мг/кв.м, с последующим повышением на 1,25 мг/кв.м и максимальной концентрацией 12,5 мг/кв.м.

При увеличении концентрации биллирубина в крови дозировку корректируют в сторону снижения.

Побочные действия

При терапии могут возникнуть нарушения со стороны работы желудочно-кишечного тракта, нервной системы, сердца, сосудов, системы крови.

Наиболее часто встречаются следующие негативные реакции:

• тошнота, расстройство стула, абдоминальные боли, стоматит;
• повышение артериального давления, проблемы с мозговым кровообращением;
• мигрень, головокружение, судороги, депрессия;
• бронхоспазмы, крапивница;
• общая слабость потеря аппетита, кровотечение из носа, светобоязнь, воспаление тканей в месте инъекции.

Встречаются более тяжелые проявления в виде развития периферического неврита, геморрагического энтероколита, желтухи, инфаркта миокарда, болезней крови, поражения черепно-мозговых нервов, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Митомицин, совмещенный с Винбластином, увеличивает риск появления сильных бронхоспазмов.
• С приемом миелодепрессантов или при одновременном прохождении лучевой терапии усиливаются нежелательные реакции со стороны кровеносной системы.
• Комбинированный курс с блеомицином и цисплатином может привести к инфаркту миокарда.
• Винбластин снижает действие противосудорожных средств.

Совместимость с алкоголем

С целью снижения риска развития побочных эффектов, не рекомендуется употреблять алкоголь во время терапии.

Особые указания

Медикамент следует аккуратно применять для лечения пожилых пациентов.

Во время терапии необходимо постоянно исследовать показатели крови.

Противоопухолевый препарат крайне нежелательно назначать в комплексе с лучевой терапией.

Перед непосредственным введением медикамента необходимо убедиться, что игла находится в вене. В случае экстравазации нужно вынуть иглу, а оставшееся лекарство ввести в другую вену. В область поражения рекомендуется сделать инъекцию гиалуронидазы.

Передозировка

Инъекции должны делаться под наблюдением опытного врача-онколога. При превышении дозы у человека поражаются периферические нервы, возникают серьезные нарушения со стороны крови, возможно наступление комы. Лечение следует проводить в стационаре. В некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Условия хранения

Противоопухолевый медикамент требуется хранить при температурном режиме в диапазоне от 2 до 8 0С. Необходимо исключить доступ к лекарству маленьким детям.

Срок годности

2 года с даты изготовления при условии правильного хранения.

Прекращение терапии

Лечение завершают при достижении стойкого терапевтического эффекта, либо при развитии тяжелых осложнений здоровья.

Аналоги

Структурными аналогами Винбластина являются:

• Винбластина сульфат;
• Винбластина-ЛЭНС;
• Велбе;
• Веро-Винбластин водный;
• Винбластин-Рихтер.

Медикаменты различаются торговыми названиями, производителем и страной, в которой они изготавливаются. Европейские препараты обладают более высоким качеством, благодаря системе очистки лекарственных средств от вредных примесей. Это гарантирует меньшую вероятность развития побочных эффектов и высокую результативность лечения.

Цена и где купить

Винбластин выпускается в России. Препарат можно купить в крупных аптеках Москвы, Санкт-Петербурга. Так же можно воспользоваться услугами посредников и приобрести качественное противоопухолевое средство в Европе — Венгрии, Германии и других странах.

Один флакон препарата, содержащий 10 мл, стоит около 185 евро. При покупке нескольких флаконов действует система скидок.

Винбластин является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, в химическую формулу которого входит алкалоид барвинка розового.

Действующим веществом данного лекарственного средства является сульфат винбластина – порошкообразное мелкокристаллическое вещество белого (иногда с легким кремовым оттенком) цвета.

Винбластин применяют для лечения больных, страдающих злокачественными новообразованиями различного происхождения и локализации (в том числе хроническим лейкозом, болезнью Ходжкина, неходжкинскими лимфомами и раком яичка).

Состав, форма выпуска и упаковка

Винбластин выпускается в виде лиофилизата – лиофилизированного (полученного путем мягкой сушки) порошка, предназначенного для получения инъекционного раствора. Лиофилизат расфасовывают в стеклянные флаконы (цвет стекла может быть оранжевым или нейтральным), вмещающие 5 или 10 г препарата.

В одном флаконе лекарственного средства содержится пять или десять миллиграммов винбластина (без каких-либо вспомогательных веществ).

Одна ампула вмещает пять или десять миллилитров 0,9% изотонического раствора хлорида натрия (он не должен содержать никаких механических включений).

Комплектация упаковки бывает разной:

• Один флакон (с инструкцией) может быть помещен в индивидуальную картонную пачку.
• Картонная пачка, оснащенная особыми пластиковыми поддонами или картонными перегородками, может вмещать пять или десять флаконов и одну инструкцию по применению препарата.
• Внутри картонной пачки с перегородками может находиться 5 или 10 флаконов с лиофилизатом и 5 или 10 ампул с так называемым «растворителем» – физиологическим раствором (0,9% водным раствором хлорида натрия). Сюда же обязательно вкладывают инструкцию по применению, скарификатор (особую пластинку для открывания ампул) или ампульный нож. Если ампулы снабжены кольцом разлома или специальными насечками, ни скарификатор, ни ампульный нож внутрь упаковки не вкладываются.
• Упаковка (коробка из плотного картона), предназначенная для использования в стационарах, может вмещать 25, 50, 85 и даже 100 флаконов. Ампулы с изотоническим раствором в нее не помещают. Инструкции по применению вкладываются в коробку из расчета по одной штуке на пять флаконов.

Производители

Производством винбластина занимаются специализированные предприятия:

• венгерской фармацевтической компании ОАО «Гедеон Рихтер», запантентовавшей права на препарат торговой марки «Винбластин-Рихтер»;
• российской производственной фармацевтической компании ООО «Лэнс-Фарм», выпускающей препарат «Винбластин-Лэнс»;
• израильской компании Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд, владеющей правами на изготовление лекарственного средства «Винбластин-Тева».

Показания к применению

Винбластин применяют для лечения:

• гистиоцитоза Х (протекающего в форме болезни Леттерера-Сиве);
• злокачественных новообразований, локализующихся в области шеи и головы;
• генерализованных стадий грибовидного микоза;
• (невосприимчивой к воздействию других химиотерапевтических средств);
• герминогенных и ;
• злокачественных ;

Противопоказания

Прием винбластина противопоказан:

• пациентам с ярко выраженным угнетением деятельности костного мозга;
• будущим матерям на любом сроке беременности (исключение делают лишь для пациенток, лечение которых предвещает получение хорошего положительного эффекта, превышающего его возможное отрицательное влияние на состояние плода);
• в течение всего периода лактации (лечение кормящей матери препаратом возможно лишь в том случае, если женщина откажется кормить младенца грудью на протяжении всего срока терапии);
• больным с выраженной гиперчувствительностью к действующему веществу;
• при наличии заболеваний инфекционной и вирусной этиологии.

Особая осторожность в назначении винбластина требуется по отношению к пациентам:

• преклонного возраста;
• с тяжелыми патологиями печени;
• анализы которых указывают на наличие тромбоцитопении и лейкопении;
• проходящим комплексное лечение, предусматривающее одновременный прием химиопрепаратов и сеансы лучевой терапии.

Фармакологическое действие

Механизм фармакологического действия винбластина состоит в блокаде тубулина (белка, из которого состоят микротрубочки – белковые структуры, являющиеся составной частью клеточного скелета) и остановке митоза (процесса клеточного деления), достигшего третьей стадии – метафазы.

Связываясь с микротрубочками, активное действующее вещество препарата существенно замедляет образование динамичных структур, именуемых митотическими веретенами.

В раковых клетках под влиянием винбластина приостанавливается выработка РНК и ДНК путем угнетения РНК-зависимого фермента – полимеразы.

Попав в организм больного (посредством внутривенной инъекции), винбластин очень быстро проникает в его различные ткани, не затрагивая структур гематоэнцефалического барьера (физиологического механизма, регулирующего обмен веществ между центральной нервной системой, кровью и цереброспинальной жидкостью).

Активное действующее вещество препарата тут же связывается со всеми форменными элементами крови и белками кровяной плазмы. Биотрансформация винбластина в печени приводит к образованию активных метаболитов – промежуточных продуктов обмена веществ в тканях клеточных структур.

Выведение винбластина (по большей части вместе с желчью) из человеческого организма происходит в три этапа. Средние значения периодов полувыведения составляют:

• пять минут;
• два часа;
• тридцать часов.

Незначительное количество препарата в форме метаболитов, а также в неизменном виде обнаруживается в моче.

Инструкция по применению Винбластина: дозировка

Инъекции винбластина выполняют исключительно внутривенно (струйное введение препарата осуществляют на протяжении одной-двух минут). Введение винбластина в ткани спинного мозга (так называемое интратекальное применение) категорически запрещено.

Раствор винбластина должен быть свежеприготовленным: его готовят только перед введением в организм пациента. Для этого содержимое одного флакона разводят в пяти миллилитрах изотонического 0,9% раствора хлорида натрия (использование каких-либо иных растворов запрещено).

Дозировку винбластина определяют, исходя из особенностей клинического течения болезни, общего состояния больного, используемой схемы химиотерапии и количества лейкоцитов в его крови.

Как правило, взрослая дозировка препарата составляет от 5 до 7,5 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела.

Для детей количество вводимого препарата не должно превышать пяти миллиграммов на м 2 поверхности тела. Введение винбластина осуществляют один раз в семь или в четырнадцать дней.

В некоторых случаях применяется тактика постепенного и непрерывного увеличения еженедельной дозировки:

• Для пациентов взрослого возраста первая доза составляет 3,7 мг­/м 2 . Если содержание лейкоцитов в крови составляет не менее 4000 на единицу ее объема, еженедельную дозировку увеличивают на 1,8 мг/м 2 до тех пор, пока количество вводимого препарата не достигнет предельной разовой дозы, составляющей 18,5 мг/м 2 .
• Для маленьких пациентов еженедельное увеличение разовой дозировки на 1,25 мг/м 2 осуществляют по такой же схеме, что и у взрослых больных, с той лишь разницей, что начальная доза составляет 2,5 мг/м 2 , а максимальная разовая доза равна 12,5 мг/м 2 .

Повышение разовых доз осуществляют до того момента, пока либо содержание лейкоцитов в крови не достигнет уровня 3000/мм 3 , либо размеры злокачественного новообразования не начнут уменьшаться, либо не будет достигнута максимальная разовая дозировка.

С этого момента переходят к введению поддерживающих доз винбластина (один раз в одну или в две недели), значение которых меньше последней начальной дозировки:

• для пациентов взрослого возраста – на 1,8 мг/м 2 ;
• для маленьких пациентов – на 1,25 мг/м 2 .

Если уровень билирубина в кровяной сыворотке превышает 51 мкмоль/л, разовую дозировку снижают на 50%.

Побочное действие

• Побочное действие винбластина на систему кроветворения чаще всего может проявляться в развитии гранулоцитопении (самое низкое содержание гранулоцитов наблюдается через 6-10 суток после самой последней инъекции, а восстановление прежнего уровня происходит в последующие одну-две недели) и лейкопении; развитие анемии и тромбоцитопении наблюдается значительно реже.
• Отрицательный эффект от воздействия винбластина на органы желудочно-кишечного тракта состоит в появлении тошноты, рвоты, болей в животе, выраженной диареи или стойких запоров (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), развитии фарингита, стоматита, геморрагического энтероколита, а также кровотечений на фоне уже имевшейся язвы.
• Побочное влияние винбластина на функционирование нервной системы приводит к значительному (вплоть до полного выпадения) снижению глубоких сухожильных рефлексов, сильным головным болям и головокружениям, парестезии, судорогам, двойному зрению (диплопии), болевым ощущениям в зоне челюстей, общей слабости.
• Аллергические реакции , спровоцированные введением винбластина, проявляются в развитии крапивницы и бронхоспазмов.
• После инъекции винбластина может наблюдаться местная реакция, проявляющаяся в боли и покраснении кожных покровов; попадание лекарства под кожу может стать виновником воспаления подкожно-жировой клетчатки или венозных стенок (флебита) с возможным развитием некроза пораженных тканей.
• Помимо вышеперечисленных осложнений винбластин может спровоцировать развитие мочекислой нефропатии, гиперурикемии (повышения содержания мочевой кислоты в крови), алопеции, болей в костях, аменореи (отсутствия месячных в течение полугода) и азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте). Кроме этого, у пациента может повыситься артериальное давление, а у больных, страдающих болезнью Рейно, нередко наблюдается усиление клинической симптоматики.
• Назначение повышенных доз винбластина чревато развитием синдрома неадекватной выработки вазопрессина (антидиуретического гормона).

Передозировка

В случае непредвиденной передозировки происходит усиление побочных эффектов. Специфический антидот отсутствует.

Симптоматическая терапия состоит в выполнении следующих действий:

• Пациентам с развившимся синдромом неадекватной выработки антидиуретического гормона назначают диуретики и рекомендуют ограничить употребление жидкости.
• Функционирование сердечно-сосудистой системы берут под строгий контроль.
• Столь же тщательному контролю подвергают характеристики крови. В случае необходимости выполняют переливание крови.
• Больным назначают противосудорожные препараты.
• Чтобы предотвратить непроходимость кишечника, пациентам дают слабительные средства и выполняют клизмы.

При передозировке винбластина гемодиализ (методика внепочечного очищения крови) не назначают, поскольку в данном случае он совершенно неэффективен.

Особые указания

• С большой осторожностью следует применять винбластин при нефролитиазе, подагре, ветряной оспе, опоясывающем герпесе и других острых инфекционных болезнях.
• Лечение винбластином требует строгого контроля содержания лейкоцитов в крови пациента. Снижение их количества до 3000/мкл является показанием для прекращения приема винбластина.
• Чтобы у пациента, принимающего лечение винбластином, не развился мочекислый диатез, требуется регулярно следить за уровнем мочевой кислоты в составе сыворотки крови, назначить прием аллопуринола и контролировать объем жидкости, поступающей в организм.
• В течение всего терапевтического курса требуется контролировать уровень активности печеночных трансаминаз (специальных ферментов, обеспечивающих обмен веществ внутри клеточных структур), уровень билирубина и лактатдегидрогеназы (фермента, участвующего в процессе синтеза молочной кислоты и окисления глюкозы).
• Симптоматика нейроинтоксикации указывает на необходимость прекращения лечения.
• Не рекомендуется назначать винбластин больным, страдающим язвенными поражениями кожи и из-за высокого риска развития лейкопении.
• Применение даже средних доз винбластина по отношению к больным с метастазами в костный мозг может вызвать резкое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Если это произошло, лечение препаратом следует немедленно прекратить.
• При случайном попадании винбластина в подкожные ткани (экстравазации) может развиться крайне болезненная местная реакция и некроз тканей. Если это произошло, остаток средства вводят в другую вену; в ткани пораженной области необходимо ввести гиалуронидазу.
• Винбластин, случайно попавший в глаза, может вызвать значительное раздражение или изъязвление роговицы, поэтому их незамедлительно нужно промыть большим количеством проточной воды.
• Вакцинировать пациентов и проживающих с ними членов семьи в период лечения винбластином не имеет смысла.
• Принимая лечение винбластином, придется воздержаться от занятий определенными видами деятельности, могущими быть потенциально опасными, для которых требуется быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания, а также от вождения любых транспортных средств.
• Нежелательно введение винбластина в вену конечности, кровообращение в которой было нарушено.
• Интратекальное (подоболочечное) введение препарата чревато летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено совместное введение винбластина вместе с препаратами нейротоксического действия (типичными представителями этой лекарственной группы являются L-аспарагиназа и изониазид).

Особой осторожности требует совместное применение винбластина и:

• Фенитоина – противоэпилептического препарата, оказывающего противосудорожное действие и используемого в качестве мышечного релаксанта и антиаритмического средства. Воздействие винбластина, снижающее присутствие фенитоина в крови, может свести на нет противосудорожную активность этого лекарственного средства.
• Противоподагрических препаратов. Под влиянием винбластина токсичность этих медикаментозных средств может существенно усилиться.
• Комбинации двух препаратов: цисплатина и блеомицина. Совместное воздействие трех этих сильнодействующих средств может спровоцировать нарушение кровообращения в тканях головного мозга и инфаркт миокарда.
• Лекарственных средств, в состав которых входит платина. В комбинации с винбластином эти препараты создают угрозу для восьмой пары ЧМН (черепно-мозговых нервов).

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или желтовато-белого цвета.

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - поддоны пластиковые (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Фармакокинетика

После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гемато-энцефалический барьер. Связь с белками - 80%. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы T 1/2 продолжительностью (средние значения) соответственно 3.7 мин, 1.6 ч и 24.8 ч, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Показания

— болезнь Ходжкина;

— неходжкинские лимфомы;

— хронический лимфолейкоз;

— герминогенные опухоли яичка и яичников;

— рак мочевого пузыря;

— саркома Капоши;

— болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз Х);

— грибовидный микоз (генерализованные стадии).

Противопоказания

— выраженное угнетение функции костного мозга;

— бактериальные и вирусные инфекции;

— беременность и период лактации;

— повышенная чувствительность к винкаалкалоидам и к компонентам препарата.

С осторожностью: недавно проведенная или одновременно проводимая миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени, гиперурикемия, пожилой возраст.

Дозировка

Исключительно для внутривенного введения (следует избегать экстравазации).

Запрещается вводить интратекально!

Дозу подбирают с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.

Обычная доза составляет:

взрослым 5.5-7.4 мг/м 2 поверхности тела, детям 3.75-5 мг/м 2 поверхности тела.

Препарат вводится 1 раз/нед или 1 раз/2 нед.

Также могут использовать режимы постепенного увеличения еженедельных доз:

Взрослым : 1ая доза - 3.7 мг/м 2 , каждая последующая еженедельная доза при количестве лейкоцитов не менее 4 000 кл/мкл крови увеличивается на 1.8-1.9 мг/м 2 до достижения максимальной разовой дозы 18.5 мг/м 2 .

Детям : еженедельное повышение дозы на 1.25 мг/м 2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2.5 мг/м 2 и до максимальной дозы 12.5 мг/м 2 .

Дозы повышаются до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится до 3 000 кл/мкл, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения последней дозы для взрослых на 1.8-1.9 мг/м 2 и для детей на 1.25 мг/м 2 . Поддерживающие дозы вводятся 1 раз в 7-14 дней.

При уровне билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл (50 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 50%.

Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона с лиофилизированным порошком растворяют в прилагаемом растворителе.

Непосредственно перед введением препарат при необходимости может быть разведен 0.9% раствором натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется) до концентрации 1 мг/1 мл.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения : наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень гранулоцитов отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы : стоматит, фарингит, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боль в брюшной полости, паралитическая непроходимость кишечника, геморрагический энтероколит, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (частичная или полная глухота, головокружение, нистагм).

Со стороны сердечно-сосудистой системы : повышение артериального давления, ишемия миокарда, в т.ч. стенокардия или инфаркт миокарда (обычно при одновременном применении с блеомицином и цисплатином), микроангиопатия (синдром Рейно при одновременном применении блеомицина).

Со стороны дыхательной системы : бронхоспазм (обычно при одновременно применении с митомицином) с острой дыхательной недостаточностью, цианозом, одышкой и часто с образованием легочных инфильтратов и пневмонита.

Дерматологические реакции : алопеция, крапивница.

Местные реакции : боль или покраснение в месте инъекции, флебит, при попадании препарата под кожу - воспаление подкожной жировой клетчатки и, возможно, некроз.

Прочие : гиперурикемия, мочекислая нефропатия, слабость, повышенная утомляемость, миалгия, оссалгия, боль в области опухолевых узлов, азооспермия и аменорея (иногда необратимые). При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка

Симптомы: развитие побочных эффектов в более выраженной форме.

Лечение: специфического антидота не существует, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Рекомендуются следующие мероприятия: при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона - огранические потребления жидкости и назначение диуретиков; назначение противосудорожных средства; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости - переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).

Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.

Лекарственное взаимодействие

Запрещается одновременное применение нейротоксичных препаратов ( , L-аспарагиназа).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов.

При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма.

При одновременном приеме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности.

При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно.

При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения.

При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину увеличивается риск поражения VIII пары черепно-мозговых нервов.

Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина.

При снижении числа лейкоцитов до 3 000 кл/мкл, лечение следует прекратить.

В процессе лечения также необходим контроль активности печеночных ферментов и содержания билирубина в сыворотке крови.

При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует прекратить.

Во избежание острой мочекислой нефропатии следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и обеспечить достаточное потребление больным жидкости. При необходимости рекомендуется назначить аллопуринол.

Женщинам детородного возраста во время лечения винбластином необходимо применять негормональные надежные методы контрацепции.

Запрещается проведение вакцинации живой вирусной вакциной больных, находящихся на лечении препаратом Винбластин-Рихтер.

При случайно попадании в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.

Некоторые побочные действия препарата (нейротоксичность) могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Препарат с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности:

Для лиофилизата: 2 года.

Для растворителя: 5 лет.

На картонной пачке указывается срок годности лиофилизата.

Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Инструкция по применению:

Винбластин-Рихтер – противоопухолевый препарат растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Винбластин-Рихтера – лиофилизат для приготовления раствора для в/в (внутривенного) введения: пористая масса желтовато-белого или белого цвета; растворитель – бесцветный, прозрачный, без механических включений (лиофилизат – в коричневых стеклянных флаконах по 5 мг; растворитель – в бесцветных стеклянных ампулах по 5 мл; по 1 флакону и 1 ампуле в пластиковых поддонах, в картонной пачке 10 поддонов).

Действующее вещество в составе 1 флакона: сульфат винбластина – 5 мг.

Состав растворителя (0,9% раствор хлорида натрия): хлорид натрия, вода для инъекций.

Показания к применению

• неходжкинские лимфомы;
• болезнь Ходжкина;
• герминогенные опухоли яичка и яичников;
• хронический лимфолейкоз;
• саркома Капоши;
• рак мочевого пузыря;
• грибовидный микоз (генерализованные стадии);
• болезнь Леттерера – Сиве (гистиоцитоз X).

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженное угнетение функции костного мозга;
• вирусные/бактериальные инфекции;
• беременность и период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Винбластин-Рихтер следует применять с осторожностью):

• тромбоцитопения;
• проведенная в недавнем времени или проводимая одновременно миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия;
• гиперурикемия;
• лейкопения;
• функциональные нарушения печени;
• пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Винбластин-Рихтер можно вводить только в/в. Нужно избегать экстравазации, интратекальное введение запрещено.

Режим дозирования определяется индивидуально на основании особенностей больного и применяемой схемы химиотерапии.

Стандартная разовая доза:

• взрослые: 5,5–7,4 мг/м 2 поверхности тела;
• дети: 3,75–5 мг/м 2 поверхности тела.

Кратность введения – 1 раз в 7 или 14 дней.

Также могут применяться режимы с понедельным увеличением доз:

• взрослые: первая доза – 3,7 мг/м 2 , после чего каждую неделю дозу увеличивают на 1,8–1,9 мг/м 2 до достижения максимальной – 18,5 мг/м 2 (при количестве лейкоцитов не меньше 4000/мкл крови);
• дети: первая доза – 2,5 мг/м 2 , после чего каждую неделю дозу увеличивают на 1,25 мг/м 2 до достижения максимальной – 12,5 мг/м 2 .

Дозу повышают до выполнения одного из трех условий:

• снижение количества лейкоцитов до 3000/мкл;
• уменьшение размера опухоли;
• достижение максимальной разовой дозы.

После этого больного переводят на поддерживающие дозы, которые меньше конечного значения последней дозы (взрослые – на 1,8–1,9 мг/м 2 , дети – на 1,25 мг/м 2), вводящихся 1 раз в 7–14 дней.

При сывороточном уровне билирубина в крови выше 3 мг/100 мл дозу рекомендовано снизить в 2 раза.

Вводить нужно свежеприготовленный раствор. Для его приготовления содержащийся во флаконе лиофилизированный порошок непосредственно перед введением следует растворить в прилагаемом растворителе. При необходимости препарат может быть разведен 0,9% раствором хлорида натрия до концентрации 1 мг/1 мл. Применять другие растворы не следует.

Побочные действия

• система кроветворения: наиболее часто – лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень обычно отмечается через 5–10 дней после последнего введения, в большинстве случаев полное восстановление происходит в течение последующих 1–2 недель); реже – анемия, тромбоцитопения;
• нервная система: периферический неврит, диплопия, парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, головокружение, депрессия, судороги, головная боль, слабость, боли в области челюстей, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (полная/частичная глухота, нистагм, головокружение);
• система пищеварения: тошнота, запор, рвота, стоматит, фарингит, геморрагический энтероколит, понижение аппетита, диарея, паралитическая непроходимость кишечника, боли в брюшной полости, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта;
• дыхательная система: бронхоспазм (как правило, при сочетанном применении с митомицином) с цианозом, острой дыхательной недостаточностью, одышкой и часто с образованием пневмонита и легочных инфильтратов;
• сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда (как правило, при сочетанном применении с цисплатином и блеомицином), микроангиопатия (синдром Рейно при сочетанном применении с блеомицином);
• местные реакции: покраснение/боль в месте введения раствора, флебит; при попадании Винбластин-Рихтера под кожу – воспаление подкожной жировой клетчатки, и, возможно, некроз;
• кожа и кожные придатки: крапивница, алопеция;
• другие: мочекислая нефропатия, гиперурикемия, повышенная утомляемость, слабость, оссалгия, миалгия, боли в области опухолевых узлов, аменорея и азооспермия (иногда носят необратимый характер). При назначении доз, превышающих рекомендуемые, отмечается синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Особые указания

Терапию можно проводить только под контролем врача, который имеет опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

До начала введения препарата необходимо убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации Винбластин-Рихтера нужно сразу же прекратить его введение, оставшийся раствор вводится в другую вену. В область поражения рекомендовано ввести гиалуронидазу.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Также в период лечения необходимо осуществлять контроль активности печеночных ферментов и сывороточного содержания билирубина в крови.

При понижении числа лейкоцитов до 3000/мкл Винбластин-Рихтер отменяют. Также препарат отменяется при появлении признаков нейроинтоксикации.

Чтобы избежать развития острой мочекислой нефропатии, следует регулярно контролировать сывороточный уровень мочевой кислоты в крови и обеспечивать достаточное потребление пациентами жидкости. В случаях необходимости рекомендовано применение аллопуринола. Во время лечения женщинам детородного возраста нужно применять негормональные надежные методы контрацепции.

Проведение вакцинации живой вирусной вакциной в период терапии запрещено.

Для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы при случайном попадании препарата в глаза их нужно немедленно тщательно промыть водой.

Некоторые побочные реакции (например, нейротоксичность) могут оказывать отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом. При выполнении потенциально опасных видов работ необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении с ототоксичными препаратами требуется соблюдение осторожности.

Проведение терапии одновременно с нейротоксичными препаратами (изониазидом, L-аспарагиназой) запрещено.

При сочетанном применении Винбластин-Рихтера с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• фенитоин: снижение его плазменной концентрации, что может стать причиной уменьшения его противосудорожной активности;
• митомицин: вероятность развития острого бронхоспазма;
• блеомицин: вероятность развития синдрома Рейно;
• блеомицин и цисплатин: отмечены случаи нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда;
• лекарственные средства с подобным Винбластин-Рихтеру действием: усиление тромбоцитопенического и лейкопенического эффектов (с учетом картины крови может потребоваться корректировка дозы винбластина);
• препараты с противоподагрическим действием (сульфинпиразон, колхицин, аллопуринол, пробеницид): увеличение уровня мочевой кислоты в крови (может возникнуть необходимость коррекции их доз для предотвращения развития гиперурикемии; с профилактической целью и для лечения гиперурикемии, которая обусловлена винбластином, желательно применять аллопуринол);
• лекарственные средства, содержащие платину: увеличение риска поражения VIII пары черепно-мозговых нервов.

Перерыв между прекращением применения Винбластин-Рихтера и вакцинацией живой/аттенуированной вирусной вакциной определяется типом и степенью лекарственной иммуносупрессии, основным заболеванием и другими факторами, он может продолжаться 3–12 месяцев.

Аналоги

Аналогами Винбластин-Рихтера являются: Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-ТЕВА.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• лиофилизат – 2 года;
• растворитель – 5 лет.