Зивокс – препарат относительно новый, производят его в Америке и Норвегии. В отечественной медицине выпускается под названием линезолид, относиться к группе антибактериальных препаратов. Как и любой другой антибиотик, зивокс отпускается из аптек только по рецепту, в соответствии со строгими показаниями.
Теперь разберем, как трактует зивокс инструкция по применению.
Действующее вещество антибиотика — линезолид-обладает выраженным противомикробным действием и является первым представителем новой антибактериальной группы препаратов оксазолидинонов.
В инструкции зивокса подробно перечислены виды микроорганизмов, которые чувствительны к препарату:- Коринобактерии.
- Энтерококки.
- Листерии.
- Стафилококки.
- Стрептококки.
- Пневмококки.
- Клостридии и целый ряд других болезнетворных возбудителей.
Инструкция зивокса содержит сведения, что препарат преимущественно активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Среди грамотрицательных бактерий линезолид действует более избирательно. Также антибиотик зивокс обладает огромным преимуществом – он не дает перекрестной резистентности с другими антибактериальными лекарствами. Это позволяет успешно использовать его в лечении госпитальных пневмоний и других тяжелых инфекций.
Способы применения
Антибиотик зивокс может приниматься перорально (через рот) в виде таблеток или суспензии, а также вводиться парентеральным путем. Понятно, что введение линезолида с помощью капельницы – процедура, возможная только в условиях стационара.
Врач может варьировать терапию зивоксом: к примеру, в остром периоде заболевания назначается внутривенное введение, а после пациент принимает препарат через рот. Лекарство назначается независимо от приема пищи, т. к. отлично всасывается в организме. По данным инструкции по применению зивокса биодоступность линезолида близка к 100%.
Мнение эксперта
Боли и хруст в спине и суставах со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений в суставе и позвоночнике вплоть до инвалидности. Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить суставы пользуются натуральным средством, которое рекомендует ортопед Бубновский...Читать подробнее»
Когда и как назначают линезолид
- С антибактериальной целью зивокс назначается при внегоспитальной и внутрибольничной пневмонии. Обычно осуществляется внутривенное капельное введение в течение 30 минут. Для ослабленных больных время инфузии может быть увеличено до 2 часов. Традиционная дозировка для лечения пневмонии – 600 мг дважды за сутки в течение 7 – 14 дней.
- При инфекционных заболеваниях кожи или мягких тканей препарат принимают перорально по 400-600 мг на прием дважды, в виде суспензии или таблеток.
- Энтерококковые инфекции предполагают терапию в той же дозировке, что и пневмонии, однако длительность курса может достигать 28 дней.
- В педиатрии препарат назначают из расчета 10 мг на один кг веса ребенка, причем для детей до 5 лет линезолид не показан.
Противопоказания и побочное действие
Не применяют антибиотик зивокс в период кормления грудью, а также при беременности. Возраст детей до 5 лет тоже является противопоказанием.
В процессе терапии возможны нежелательные эффекты:- Головная боль.
- Вздутие живота.
- Диарея.
- Тошнота.
- Увеличение печеночных проб в биохимическом анализе.
- Обратимая анемия и тромбоцитопения.
- Кандидозы.
- Индивидуальные аллергические реакции.
Взаимодействие с другими препаратами
Так как лекарство всегда назначается только доктором, он всегда учтет его совместимость с другими медикаментами. Линезолид нежелательно применять с некоторыми ингибиторами МАО, препаратами, которые назначают для лечения паркинсонизма, депрессивных состояний, алкоголизма. Ингибиторы МАО обычно принимаются длительно, и пациент должен обязательно напомнить о них лечащему врачу.
Нежелательно одновременное применение с цефтриаксоном, бисептолом, эритромицином. Если пациент получает допамин, при назначении линезолида нужно пересматривать дозировки, рассчитывать дозу допамина в сторону уменьшения.
Немного о секретах
Вы когда-нибудь испытывали постоянные боли в спине и суставах? Судя по тому, что вы читаете эту статью - с остеохондрозом, артрозом и артритом вы уже знакомы лично. Наверняка Вы перепробовали кучу лекарств, кремов, мазей, уколов, врачей и, судя по всему - ничего из вышеперечисленного вам так и не помогло... И этому есть объяснение: фармацевтам просто не выгодно продавать работающее средство, так как они лишатся клиентов! Тем не менее китайская медицина тысячелетиями знает рецепт избавления от данных заболеваний, и он прост и понятен.Читать подробнее»
Как видите, безобидный на первый взгляд антибактериальный препарат не очень прост в использовании, поэтому не рискуйте заниматься самолечением с его помощью.
Отступление о правильном приеме антибиотиков
Если вам назначен курс антибактериального лечения, необходимо соблюдать несколько обязательных правил:- Принимать лекарство в одно и то же время суток. К примеру, если врач рекомендовал двукратный прием, желательно, чтобы лекарство принималось с интервалом 12 часов. Первая доза – 8.00 утром, вторая – 20.00 вечером.
- Если линезолид принимается длительно, после первой недели дополнительно назначаются противогрибковые препараты для профилактики кандидозов.
- Зивокс, как и все другие лекарства, можно запивать только водой. Соки, компоты, молоко – нежелательны. Газированные напитки запрещены.
- Во время лечения исключите из питания грейпфруты – они могут образовывать токсические соединения с некоторыми медикаментами.
- Если прием лекарства вы случайно пропустили, не стоит удваивать следующую. Просто примите препарат как можно скорее, и следующий интервал отсчитывайте от последнего приема.
Где купить препарат
Цена зивокса 600 мг в Москве составляет 10789 рублей за 10 таблеток. Понятно, что такого количества не хватает на курс лечения, поэтому сразу приобретайте 2 упаковки. По сравнению с таблетированным препаратом цена зивокса для инфузий несколько ниже — 9861 рублей за 10 пакетов по 300 мл.
Цена зивокса 600 мг в Беларуси составляет 700-800 тыс. белорусских рублей. Линезолид для инфузий в розничной продаже отсутствует, его закупают централизованно, для стационаров.
Украинские аптеки тоже реализуют препарат. На таблетированный зивокс 600 мг цена составляет 11390.00 гривен.
В заключение хотим развенчать общее мнение о том, что хорошие медикаменты – это дорогостоящие медикаменты. Это не совсем так, ведь цена препарата складывается из многих факторов, а не только из затрат на его производство. Что касается импортных лекарств, в стоимость входит все – и транспортировка, и таможенные сборы, и упаковка, и проч. Поэтому и стоят импортные медикаменты на порядок дороже. Поэтому всегда помните об альтернативе, ведь отечественные аналоги не хуже.
Зивокс (Zyvox)Состав
1 таблетка в оболочке Зивокс содержит:
Линезолида – 600 мг;
Прочие вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, воск, краситель, очищенная вода, изопропиловый спирт, спирт S.D.3A.
1 мл парентерального раствора Зивокс содержит:
Линезолида – 2 мг;
Прочие вещества: безводная лимонная кислота, цитрата натрия дигидрат, моногидрат глюкозы, вода очищенная для инъекций.
Фармакологическое действие
Зивокс – антибиотик нового поколения, содержащий линезолид – синтетическое вещество группы оксазолидинонов. Зивокс в испытаниях in vitro проявлял активность в отношении различных типов бактерий, включая образующие и не образующие внешнюю мембрану.
Механизм действия Зивокса связан со способностью селективно блокировать синтез белков в клетках микроорганизмов путём нарушения процесса трансляции в бактериальной рибосоме.
В ходе исследований установлена резистентность Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp., Moraxella catarrhalis, а также Enterobacteriaceae и Neisseria species к линезолиду.
В ходе перекрестного рандомизированного плацебо-контролированного исследования установлено, что линезолид не оказывает значительного влияния на интервал QT.
Фармакокинетка
Линезолид в пищеварительном тракте всасывается достаточно хорошо (биодоступность достигает 100%). Показатели пиковых и минимальных концентраций, а также время получения пиковой концентрации в зависимости от формы выпуска препарата и дозы указаны в таблице:
Доза/форма выпуска |
C max (мкг/мл) |
C min (мкг/мл) |
T max (часов) |
---|---|---|---|
Таблетка 400 мг (разовый прием) |
(отклонения до 1,83) |
(отклонения до 1,01) |
|
Таблетка 400 мг (прием раз в 12 часов) |
(отклонения до 4,37) |
(отклонения до 2,25) |
(отклонения до 0,47) |
Таблетка 600 мг (разовый прием) |
(отклонения до 3,96) |
(отклонения до 0,66) |
|
Таблетка 600 мг (прием раз в 12 часов) |
(отклонения до 5,78) |
(отклонения до 2,94) |
(отклонения до 0,62) |
Парентерально 600 мг (разово внутримышечно) |
(отклонения до 1,6) |
(отклонения до 0,1) |
|
Парентерально 600 мг (раз в 12 часов внутримышечно) |
(отклонения до 2,52) |
(отклонения до 2,36) |
(отклонения до 0,03) |
Следует учитывать, что высокое содержание жиров в пище способствует снижению пиковой концентрации перорального линезолида на 17%, а также увеличивает время достижения наибольшей концентрации до 2,2 часов.
Линезолид неплохо распределяется в тканях, до 31% вещества в сыворотке находится в связанном состоянии, средний объем распределения – 40-50 л.
Метаболизируется линезолид с образованием двух основных неактивных производных – одно образуется ферментным путём, второе – неферментативным. В ходе исследований установлено минимальное участие цитохрома Р450 в метаболизме линезолида.
Экскретируется препарат преимущественно (65%) почками. Порядка 30% выводится в неизменном виде и 50% в виде производных, средний почечный клиренс порядка 40 мл/мин (эти данные указывают на чистую канальцевую реабсорбцию). Порядка 10% линезолида выводятся в форме производных кишечником.
Значительной разницы фармакокинетического профиля при приеме различных доз, а также приеме линезолида в разных формах выпуска не наблюдалось.
Дозирование Зивокса можно определять без учета формы выпуска.
Показания к применению
Зивокс применяют для лечения инфекционных болезней, которые ассоциированы с микроорганизмами, чувствительными к линезолиду. При заболеваниях, ассоциированных с грамотрицательными бактериями, необходимо рассматривать возможность комбинированной антибактериальной терапии.
Зивокс может быть назначен при:
- негоспитальной пневмонии;
- нозокомиальной пневмонии;
- осложненных инфекциях кожи и её придатков;
- неосложненных инфекциях кожи и придатков, в том числе ассоциированных с Streptococcus pyogenes и чувствительными к метициллину типами Staphylococcus aureus;
- инфекциях, ассоциированных с энтерококками, включая штаммы устойчивые к ванкомицину.
Способ применения
Зивокс применяют перорально или парентерально. Если лечение было начато с парентеральной формы – пациент может быть переведен на пероральное лечение аналогичной дозой линезолида.
Дозу Зивокса определяет врач.
Пациентам старше 12 лет при нозокомиальной и негоспитальной пневмонии, а также осложненных инфекциях кожи и придатков обычно рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.
Пациентам старше 12 лет при болезнях, ассоциированных с Enterococcus faecium, обычно рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 14-28 дней.
Пациентам старше 12 лет при неосложненных инфекциях кожи и придатков обычно рекомендуют по 400-600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.
При лечении Зивоксом важно соблюдать точные 12-часовые интервалы между применениями.
Безопасность линезолида при курсе лечения более 28 дней не установлена.
Пациентам с нарушениями функций почек коррекцию дозы не проводят, однако, учитывая кумуляцию неактивных метаболитов линезолида и отсутствие информации о последствиях такой кумуляции, пациенты с нарушенной функцией почек должны находиться под контролем врача. Пациентам, которым проводят процедуру диализа, линезолид следует принимать после сеанса диализа (порядка 30% дозы Зивокса выводится за 3-часовой сеанс гемодиализа).
Побочные действия
В ходе клинических исследований наиболее частыми нежелательными эффектами линезолида были тошнота, головная боль, нарушения стула и кандидоз . 3% пациентов требовалась отмена препарата в связи с побочными эффектами.
На фоне терапии препаратом Зивокс возможно развитие таких нежелательных явлений:
- Инфекции: оральные и вагинальные кандидозные инфекции, грибковые инфекции, вагинит , колит (в том числе псевдомембранозный).
- Система крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, анемия (в том числе сидеробластная анемия).
- Метаболизм: гипонатриемия, лактатацидоз.
- ЦНС: металлический привкус, головная боль, конвульсии, нарушения сна, гипестезия, парестезия, головокружение, серотониновый синдром. Также возможны звон в ушах, нейропатия периферических нервов и зрительного нерва (сопровождающаяся нарушениями зрения, потерей зрения, изменением цветовосприятия).
- ССС: аритмия, флебит, гипертензия, транзиторная ишемическая атака, тромбофлебит.
- ЖКТ: рвота, нарушения стула, боль в животе (общая или локализованная), сухость слизистой оболочки рта, гастрит , диспепсия, глоссит, стоматит , панкреатит , изменения цвета языка и зубной эмали.
- Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных проб печени, повышение уровня АСТ, АЛТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
- Мочевыделительная система: гиперурикемия, гиперкреатининемия, полиурия, недостаточность почек.
- Лабораторные показатели: увеличение уровней креатининкиназы, ЛДГ, амилазы, липазы и глюкозы, снижение уровней общего белка и альбумина, изменение уровней бикарбоната, кальция, натрия и калия. Реже отмечалось снижение уровня глюкозы (при нормальном питании), изменение уровня хлоридов, повышение уровня ретикулоцитов.
Прочие побочные явления: гипергидроз.
Аллергические реакции: анафилаксия, дерматит, крапивница , зуд, буллезные высыпания, алопеция , ангиоэдема.
Специфические реакции при парентеральном введении: усталость, лихорадка, гипертермия, боль в месте введения, жажда.
Другие побочные эффекты линезолида:
Миелосупрессия:
Сообщалось о случаях развития миелосупрессии на фоне терапии Зивоксом, в частности регистрировались случаи анемии, панцитопении, лейкопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев после прекращения лечения показатели анализа крови возвращались к исходным. Риск миелосупрессии выше у пациентов с уже нарушенной формулой крови, нарушением функций почек, а также пожилых больных, при курсе лечения больше 28 суток и у пациентов, получающих препараты, способные вызывать или потенцировать миелосупрессию. Применение линезолида в таких случаях возможно исключительно при постоянном контроле врача и мониторинге формулы крови. Если отмечается развитие миелосупрессии, следует отменить линезолид, продолжение терапии возможно только по жизненным показаниям и при сопутствующем лечении миелосупрессии.
Диарея и псевдомембранозный колит:
Как и другие антибиотики Зивокс может приводить к развитию псевдомембранозного колита и диареи, которые ассоциированы с Clostridium difficile. При развитии диареи и симптомов псевдомембранозного колита пациенту следует сразу же обратиться за помощью специалиста. В большинстве случаев такие состояния требуют отмены линезолида и назначения специфической терапии. Применение препаратов, угнетающих моторику кишечника, при развитии диареи на фоне антибиотикотерапии запрещено.
Лактатацидоз:
В отдельных случаях при терапии линезолидом отмечалось развитие лактатацидоза, который сопровождается рвотой, тошнотой, низким уровнем бикарбонатов, болью в животе и гипервентиляцией. Развитие лактатацидоза требует немедленной помощи специалиста, который примет решение относительно дальнейшей антибиотикотерапии.
Нарушение функций митохондрий и нейропатия:
Зивокс может нарушать функцию митохондрий и угнетать синтез белков, вследствие чего могут развиваться лактатацидоз, нейропатия и анемия. Подобные побочные эффекты чаще всего регистрировались при продолжительном (более 28 дней лечении). Возможно появление нейропатии периферических нервов и зрительного нерва (возможно, до потери зрения). При развитии нарушений зрения необходимо обратиться к лечащему врачу, а также пройти обследование у офтальмолога. При появлении нейропатии необходимо оценить целесообразность дальнейшей терапии линезолидом.
Судороги:
Преимущественно у пациентов с указанием на судороги в анамнезе, при терапии Зивоксом возможно развитие судорог.
Суперинфекция:
В клинических исследованиях не проводилось изучения влияния линезолида на нормальную флору. В отдельных случаях при приеме антибиотиков возможно развитие кандидоза.
Противопоказания
Зивокс не назначают пациентам с непереносимостью линезолида и других антибиотиков этой группы.
Зивокс противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО, а также на протяжении 2 недель после окончания курса терапии ингибиторами МАО.
В педиатрии Зивокс применяют только у детей, достигших 12 лет.
Пациентам с нарушенной функцией печени Зивокс назначают только под контролем врача и после оценки рисков и пользы.
С особой осторожностью (только при возможности постоянного мониторинга артериального давления) Зивокс необходимо назначать пациентам с:
- биполярной депрессией;
- неконтролируемой формой артериальной гипертензии;
- тиреотоксикозом;
- феохромоцитомой;
- острыми эпизодами головокружения;
- шизоаффективным расстройством.
Зивокс следует с особой осторожностью выписывать пациентам, получающим трициклические антидепрессанты, триптаны, симпатомиметики, допаминергические средства, вазопрессорные препараты, а также препараты, угнетающие обратный захват серотонина, петидин и буспирон.
Зивокс с осторожностью назначают больным старше 65 лет (в связи с повышенным риском миелосупрессии).
Учитывая повышенный риск миелосупрессии, следует с осторожностью выписывать Зивокс пациентам, принимающим препараты, которые могут уменьшать уровень форменных элементов крови и гемоглобина, а также больным с:
- выраженной недостаточностью почек;
- анемией;
- тромбоцитопенией;
- гранулоцитопенией.
Курс терапии Зивоксом более 10-14 дней всем пациентам следует назначать с осторожностью.
Линезолид необходимо с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе указания на псевдомембранозный колит и диарею, которые развились вследствие приема антибактериальных препаратов.
Пациентам, которые проходят или недавно проходили курс терапии противотуберкулезными средствами, следует с осторожностью рекомендовать Зивокс (в связи с повышенным риском нейропатии).
Пациентам с судорогами в анамнезе следует с осторожностью рекомендовать линезолид.
Зивокс не изучали у пациентов с гангреной, диабетической стопой, ишемическими поражениями и пролежнями – не следует применять препарат для лечения подобных состояний.
Беременность
У человека не исследовалось влияние Зивокса на фертильность, а также течение беременности и развитие плода. У животных Зивокс проявлял репродуктивную токсичность, что свидетельствует о потенциальном риске у человека. В период беременности линезолид может назначаться только под контролем врача и при наличии жизненных показаний.
В исследованиях на животных линезолид проникал в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, в период лактации применять линезолид не следует, если избежать терапии линезолидом нельзя – следует завершить кормление грудью ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Вероятно увеличение артериального давления при сочетанном приеме Зивокса с симпатомиметиками (прямого и непрямого действия), допаминергическими средствами и вазопрессорными препаратами.
Зивокс может приводить к развитию серотонинового синдрома при одновременном приеме с серотонинергическими препаратами. Подобная комбинация не рекомендуется, исключением являются случаи, когда оба препарата назначены по жизненным показаниям (в таких случаях врачу необходимо контролировать состояние пациента и при развитии серотонинового синдрома принимать решение об отмене одного из препаратов, учитывая риски и возможность появления синдрома отмены после прекращения приема серотонинергического препарата).
Препарат: ЗИВОКС ®
Активное вещество: linezolid
Код АТХ: J01XX08
КФГ: Антибиотик группы оксазолидинонов
Коды МКБ-10 (показания): J15, L01, L02, L03, L08.0
Код КФУ: 06.18
Рег. номер: П №014286/01-2002
Дата регистрации: 14.08.08
Владелец рег. удост.: PFIZER AS {Норвегия}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.
100 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
200 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
300 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
ЗИВОКС ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата ЗИВОКС утверждено компанией-производителем.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом ® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу ® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10 -9 -1х10 -11 .
In vitro постантибиотический эффект Зивокса ® составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Активным веществом препарата Зивокс ® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения С ss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Таблица 1
Таблица 2
SD - стандартное отклонение
Средние значения С min , достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК 90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Распределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.
Фармакокинетические параметры - среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) приведены в таблице.
Таблица 3
Возрастная группа | C max мкг/мл | V d л/кг | AUC мкг х ч/мл | T 1/2 ч | Cl мл/мин/кг |
Новорожденные недоношенные* <1 недели f | 12.7(30%) | 0.81(24%) | 108(47%) | 5.6 (46%) | 2.0(52%) |
Новорожденные доношенные** <1 недели f | 11.5(24%) | 0.78(20%) | 55(47%) | 3.0(55%) | 3.8(55%) |
Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недель f | 12.9(28%) | 0.66(29%) | 34(21%) | 1.5(17%) | 5.1(22%) |
Новорожденные от 4 недель до 3 месяцев f | 11.0(27%) | 0.79(26%) | 33(26%) | 1.8(28%) | 5.4(32%) |
Дети от 3 месяцев до 11 лет f | 15.1(30%) | 0.69(28%) | 58(54%) | 2.9(53%) | 3.8(53%) |
Подростки от 11 до 17 лет J | 16.7(24%) | 0.61(15%) | 95(44%) | 4.1(46%) | 2.1(53%) |
Взрослые § | 12.5(21%) | 0.65(16%) | 91(33%) | 4.9(35%) | 1.7(34%) |
* - беременность < 34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель.
** - беременность? 34 недель
f - доза линезолида 10 мг/кг
J - доза линезолида 600 мг или 10 мг/кг до максимальной 600 мг
§ - доза линезолида 600 мг
C max и V d линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T 1/2 меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном V d , снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T 1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
Внебольничная пневмония;
Госпитальная пневмония;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса ® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс ® при беременности не проводилось. Применение Зивокса ® при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс ® , следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Зивокс ® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс ® не сообщалось.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс ® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса ® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие
Зивокс ® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса ® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
Фото препарата
Латинское название: Zivox
Код ATX: J01XX08
Действующее вещество: Линезолид (Linezolid)
Производитель: Pharmacia & Upjohn Company (США)
Описание актуально на: 30.11.17
Зивокс – противомикробный препарат из группы оксазолидинонов.
Действующее вещество
Линезолид (Linezolid).
Форма выпуска и состав
Выпускается в следующих формах:
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Реализуются в блистерах по 10 штук. В картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров. Также таблетки реализуются во флаконах из ПЭВП по 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 штук.
- Раствор для инфузий. Реализуется в одноразовых инфузионных пакетах по 100, 200 или 300 мл. В картонной коробке 1, 2, 5, 10 или 25 пакетов.
- Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения. Реализуются во флаконах объемом 150 мл. В картонной пачке 1, 5 ил и10 флаконов. В комплект входит мерная ложка на 2,5 и 5 мл.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- госпитальная пневмония;
- внебольничная пневмония;
- инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в том числе штаммами Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis, резистентными к ванкомицину);
- осложненные инфекции мягких тканей и кожи, в том числе инфекции при синдроме диабетической стопы, которые не сопровождаются остеомиелитом;
- инфекции, спровоцированные грамотрицательными микроорганизмами, подозреваемыми или подтвержденными (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- При отсутствии мониторинга АД не рекомендуется назначать линезолид больным с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, неконтролируемой артериальной гипертензией и/или пациентам, принимающим следующие типы препаратов: дофаминомиметики (к примеру, дофамин), адреномиметики (например, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эпинефрин, добугамин, норэпинефрин).
- При отсутствии тщательного наблюдения за больными с развитием серотонинового синдрома не рекомендуется назначать линезолид пациентам с карциноидным синдромом и/или лицам, получающим следующие препараты: трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), буспирон или меперидин.
- Повышенная чувствительность к линезолиду и/или прочим компонентам препарата.
Инструкция по применению Зивокс (способ и дозировка)
Принимается перорально или внутривенно. Дозировка и продолжительность терапии устанавливается с учетом типа возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
- Таблетки и суспензию можно пить как во время приема пищи, так и в перерывах между ними. Флакон с гранулами для приготовления суспензии перед использованием нужно слегка встряхнуть, чтобы слежавшийся порошок рассыпался.
- Раствор для инфузий вводится внутривенно, в течение 30–120 мин. Непосредственно перед использованием раствора необходимо убедиться в отсутствии протечек в инфузионном пакете: нужно удалить защитную оболочку из фольги и в течение 1 минуты сжимать пакет. Если он протекает - раствор нестерилен, его использовать нельзя. Не следует использовать частично заполненные инфузионные пакеты.
Препарат вводят внутривенно в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 часов. Курс составляет 10-28 дней. В дальнейшем пациентов можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется: биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Детям старше 5 лет назначают в расчете 10 мг на 1 кг массы теле два раза в сутки. Курс терапии – от 10 до 28 дней.
Побочные эффекты
При приеме Зивокс возможны следующие побочные действия:
- Система кроветворения: часто - обратимая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
- Пищеварительная система: часто - извращение вкуса, приступы тошноты, рвота, боли в животе, метеоризм, запор или диарея, изменение показателей АСТ, АЛТ, ЩФ, общего билирубина, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости; редко – изменение цвета языка.
- Другое: часто – головная боль; редко - случаи невропатии зрительного нерва и периферической невропатии при использовании более 28 дней.
Побочные эффекты не зависят от дозы и обычно не требуют прекращения терапии.
При приеме таблеток могут возникать следующие побочные эффекты:
- Нервная система: часто - головокружение, головная боль, судороги.
- Мочеполовая система: часто - вагинальный кандидоз.
- Дыхательная система: часто – фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
- ЦНС: часто – бессонница.
- Лабораторные показатели: часто – тромбоцитопения; редко - повышение активности печеночных трансаминаз (в том числе, аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), амилазы, липазы, концентрации креатинина и общего билирубина), повышение содержания триглицеридов в крови и концентрации пролактина.
- Кожные покровы: часто – сыпь; редко - зуд.
- Другое: часто – лихорадка; редко - оппортунистическая грибковая инфекция, повышение АД, диспепсия.
Спонтанные (постмаркетинговые) данные:
- Нервная система: судороги, периферическая нейропатия.
- Пищеварительная система: изменение цвета эмали зубов.
- Органы чувств: нейропатии зрительного нерва, в некоторых случаях приводящие к потере зрения.
- Кожные покровы: ангионевротический отек, сыпь, буллезные поражения кожи.
- Обмен веществ: лактоацидоз.
- Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия).
- Аллергические проявления: анафилаксия.
- Другое: серотониновый синдром, утомляемость, озноб.
Передозировка
Информация отсутствует.
При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Аналоги
Аналоги по коду АТХ: Амизолид, Бактолин, Линезолид, Роулин-Роутек.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Действие Зивокс обусловлено селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. Путем связывания с бактериальными рибосомами линезолид предупреждает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
Особые указания
- Нназначается с осторожностью пациентам с системными инфекциями, которые представляют риск для жизни.
- Во время лечения необходим контроль лабораторных показателей.
- При развитии диареи у больных, принимающих ЛС, имеется риск возникновения псевдомембранозного колита разной степени тяжести.
- В процессе лечения требуется выполнять клинический анализ крови у больных с миелосупрессией в анамнезе, повышенным риском развития кровотечения, а также при одновременном использовании препаратов, влияющих на уровень гемоглобина, уменьшающих количество тромбоцитов или снижающих их функциональные свойства, а также у лиц, принимающих линезолид более 2 недель.
- При подозрении или подтверждении на наличие инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, рекомендовано дополнительное использование препаратов, действующих на грамотрицательную флору.
- При появлении признаков ухудшения зрительной функции (дефекты полей зрения, затуманенность, изменение цветового восприятия, изменение остроты зрения) рекомендуется незамедлительно обратиться к офтальмологу для консультации. Также необходимо выполнять мониторинг зрительной функции у всех больных, принимающих линезолид на протяжении длительного времени (более трех месяцев), а также у пациентов с вновь появившимися признаками зрительных нарушений, независимо от длительности лечения. В случае развития нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии, необходимо оценить соотношение польза/риск продолжения лечения линезолидом.
- Больные, у которых на фоне приема препарата возникает необъяснимый ацидоз, повторные приступы тошноты, рвота или отмечается снижение содержания гидрокарбонат анионов, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
- Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортными средствами и заниматься прочей потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.
При беременности и грудном вскармливании
Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Состав и форма выпуска препарата
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (10) - пачки картонные.
10 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
14 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
20 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
24 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
30 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
50 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
100 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду.
Дозировка
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Особые указания
При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.