Содержание

Препарат является одним из лучших противоопухолевых средств из представленных на фармацевтическом рынке. Терапия этим лекарственным средством должна осуществляться под контролем врача и в строгом соответствии с инструкцией по применению. Самостоятельное использование может вызвать тяжелые последствия.

Состав и форма выпуска

Фармакологическое действие

Согласно инструкции по применению, Метотрексат относится к лекарствам группы антиметаболитов, цитостатиков, является антагонистом фолиевой кислоты. Медикамент оказывает противоопухолевое, иммуносупрессивное действие. Активное вещество способствует замедлению синтеза и репарации ДНК, клеточного митоза. Высокую чувствительность к медикаменту имеют: костный мозг, эпителий слизистых, опухолевая ткань, клетки эмбрионов.

Применение лекарства способствует нарушению роста новообразований злокачественного характера, не повреждая здоровые участки организма. При терапии ревматоидного артрита Метотрексат снимает боль, припухлость, скованность суставов и другие признаки воспалительного процесса. При лечении псориаза происходит воздействие на кератиноциты бляшек. Активное вещество выводится посредством почек и с желчью.

Показания к применению

Препарат относится к группе противоопухолевых средств. Согласно инструкции по применению, медикамент имеет следующие показания:

• лимфобластный, миелобластный острые лейкозы;
• рак кожи, молочной железы, легких, мочевого пузыря, почек, женских и мужских половых органов, пищевода;
• медуллобластома, плоскоклеточный рак, ретинобластома;
• нейролейкемия;
• саркома остеогенная и мягких тканей, лимфосаркома;
• псориаз, грибовидный микоз тяжелой стадии;
• опухоли трофобласта;
• ревматоидный, псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилоартрит;
• дерматомиозит;
• системная красная волчанка.

Как принимать Метотрексат

Инструкция по применению медикамента указывает, что выбор схемы лечения и режима дозирования должен осуществляться специалистом. Врач назначает необходимое количество препарата и частоту его использования, опираясь на поставленный диагноз и данные медицинской литературы.

Таблетки

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают перорально. Согласно инструкции по применению, пилюли надлежит принимать перед едой, не разжевывая. Запивать лекарство рекомендуется водой. Начальная доза составляет 7,5 мг 1 раз/неделю. Употреблять разрешается одномоментно или разделить на 3 приема, соблюдая интервал 12 ч. В процессе терапии врач может увеличить еженедельную дозу. Максимальное разрешенное количество – 20 мг.

Таблетки Метотрексат при трофобластических опухолях надлежит употреблять по 15-30 мг в течение 5 дней. Затем делается перерыв 1-2 недели. Курс повторяют 3-5 раз. Врач может назначить прием табелеток 1 раз/5 дней по 50 мг. При этом необходим интервал 1 месяц. На курс терапии пациенту потребуется 300-400 мг медикамента. При лечении псориаза назначается 10-25 мг/неделю. Наращивание дозы происходит постепенно до достижения необходимого клинического эффекта.

Для терапии грибовидного микоза показано употреблять по 25 мг дважды за неделю. Основанием для снижения дозы или отмены медикамента могут служить гематологические показатели и реакция пациента. В составе комплексной терапии инструкцией по применения предписано использовать Метотрексат при лимфобластном лейкозе в острой форме, неходжкинских лимфомах. Курс и режим дозирования устанавливается лечащим врачом.

Ампулы

Раствор Метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально, внутриартериально. Инъекции проводят при следующих заболеваниях:

• Трофобластических опухолях – по 30 мг ежедневно, внутримышечно. Курс лечения – 5 суток. Необходим недельный перерыв. Терапию осуществляют до достижения дозы 400 мг.
• Лейкозах, лимфомах – вводят внутривенно по 200-500 мг/м2 единожды за месяц.
• Нейролейкемии – интратекально, по 12 мг/м2 1-2 раза/неделю.
• Псориазе – вводят внутримышечно или струйно внутривенно по 25 мг/неделю.
• Грибовидном микозе – внутримышечно, по 50 мг/7 дней однократно или делят на 2 процедуры.

Особые указания

Метотрексат может назначаться только онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Врачу надлежит предупредить пациента о вероятности развития тяжелых, приводящих к нарушению здоровья или смерти, побочных реакций, проявляющихся токсическими поражениями. Если у больного обнаружено скопление жидкости внутри плевральной или брюшной полости, ее требуется удалить до начала терапии препаратом.

При появлении симптомов стоматита, являющихся свидетельством токсического поражения ЖКТ, надлежит прекратить прием Метотрексата на некоторое время, чтобы предотвратить перфорацию, изъязвление кишечника. До начала терапии требуется клинический, биохимический анализ крови пациента, рентгенография грудной клетки, исследование функций почек. В процессе лечения необходимо каждый месяц проводить следующие диагностические мероприятия:

• осмотр полости рта;
• исследование функциональных возможностей печени;
• развернутый анализ крови;
• обследование дыхательной системы;
• анализ мочи;
• исследование состояния и функционирования почек.

За 7 дней до предполагаемого хирургического вмешательства прием Метотрексата надлежит прекратить, возобновить лечение рекомендуется через 2 недели после операции. При назначении медикамента следует учесть, что он увеличивает риск образования лимфом злокачественного характера. Перед началом терапии необходимо исключить беременность пациентки. Больным, находящемся в репродуктивном возрасте, рекомендуется использовать средства контрацепции в период лечения, поскольку средство негативно влияет на половую систему.

При введении препарата интратекально могут возникнуть осложнения, угрожающие жизни пациента. При появлении первых признаком развития побочных эффектов прием лекарства нужно срочно прекратить. Запрещено смешивать Метотрексат в одном флаконе с другими веществами. При попадании средства на слизистые оболочки или кожные покровы его необходимо незамедлительно смыть водой. При терапии медикаментом пациентам нужно соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих быстроты реакций, повышенного внимания.

При беременности

Метотрексат запрещено принимать во время беременности и в период лактации. Медикамент оказывает эмбриотоксическое воздействие, способен вызвать у плода пороки внутренних органов. Лекарство в высоких концентрациях, опасных для здоровья малыша, проникает в грудное молоко. Если женщине необходима терапия Метотрексатом, естественное вскармливание следует прекратить, чтобы не навредить здоровью ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые лекарственные средства в сочетании с Метотрексатом оказывают на организм пациента негативное влияние. При взаимодействии с другими медикаментами могут возникнуть следующие эффекты:

• Токсическое воздействие препарата на печень усиливается при наличии у пациента алкогольной зависимости, одновременном приеме гепатоксических средств, Лефлунамида.
• Всасывание Метотрексата снижается при сочетанном употреблении пероральных форм Тетрациклина, Хлорамфеникола.
• Гликопептиды, Ципрофлоксацин пенициллины, Фенилбутазон, петлевые диуретики повышают концентрацию активного вещества в крови, снижая клиренс медикамента в почках.
• Токсичность Метотрексата возрастает при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами.
• Гематологические нарушения усугубляются при взаимодействии препарата с сульфаниламидами, Хлорамфениколом, Пириметамином.
• Триметоприм, Сульфаметоксазол, способствующие дефициту фолатов, непрямые антикоагулянты, гиполипидемические средства способны усиливать токсический эффект Метотрексата.
• Клиренс активного вещества снижается при сочетании с цитостатиками.
• Риск возникновения некроза тканей повышается при комбинации лечения медикаментом с радиотерапией.
• Медикамент снижает иммунный ответ на прививки, при введении живых вакцин возможны реакции антигенного характера тяжелого течения.
• Риск появления неврологических осложнений возрастает при одновременном использовании Метотрексата интратекально и ацикловира.

Побочные действия Метотрексата

Терапия препаратом может спровоцировать патологические реакции со стороны различных систем организма. В инструкции по применению указаны следующие побочные эффекты:

• тромбоцитопения, панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения функций костного мозга высокой степени тяжести;
• сонливость, частая смена настроения, повышенная утомляемость, депрессия, головная боль, бессонница, спутанность сознания, лейкоэнцефалопатия, эпилептические приступы, параличи, парестезии конечностей, симптомы менингизма, металлический привкус во рту;
• конъюнктивит, раздражение глаз;
• развитие пневмонита, альвеолита, плеврального выпота, легочного фиброза, бронхиальной астмы, фарингита, отек легких, утолщение плевральных листков;
• появление воспалений и язв в ротовой полости, тошнота, диспепсия, стоматит, диарея, цирроз и фиброз печени, анорексия, рвота, повышение трансаминаз, стеатоз;
• кожный зуд, фоточувствительность, опоясывающий лишай, алопеция, васкулит, герпетиформные высыпания, эпидермальный некроз, усиление пигментации ногтей, гидраденит, паронихия острого характера, фурункулез;
• появление язв, воспалений мочевого пузыря, нарушения функционирования почек, электролитного баланса, сбои при мочеиспускании, анурия, олигурия;
• остеопороз, боли в суставах и мышцах;
• кровотечения, выпот в область перикарда, тампонада сердца;
• снижение иммунной защиты организма, анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков, сепсис;
• воспаление, изъязвления влагалища, нарушения менструального цикла, нетипичные вагинальные выделения, уменьшение сексуального влечения, импотенция;
• лихорадка, озноб, общее недомогание, снижение заживляемости ран;
• при введении внутримышечно возможно образование полипов, кист, лимфом, абсцесса, деструкции тканей в месте инъекции;
• нарушения метаболизма, диабет;
• при интратекальном введении: острый арахноидит, плегии, парезы, нарушение функций мозжечка, лейкоэнцефалапатия, летальный исход.

Передозировка

При превышении указанной по инструкции или рекомендуемой врачом дозы препарата возникает угнетение кроветворной системы. В качестве антидота применяется фолинат кальция. Вещество необходимо ввести в первый час после приема медикамента, его доза должна соответствовать или превышать количество Метотрексата, поступившего внутрь. При тяжелой передозировке применяется гидратация организма, ощелачивание мочи. Если количество средства превышено при интратекольном введении, необходимо использовать антидот в сочетании с дренажем спинномозговой жидкости.

Противопоказания

• алкоголизм;
• поражения печени и почек высокой тяжести;
• наличие прививок живыми вакцинами;
• ВИЧ-инфекция, туберкулез и другие тяжелые инфекционные заболевания;
• наличие в анамнезе язв ротовой полости и желудочно-кишечного тракта;
• прием препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, в больших дозах;
• нарушения системы кроветворения;
• индивидуальная непереносимость активного вещества или других компонентов лекарства;
• период беременности и лактации.

В некоторых случаях Метотрексат назначают с осторожностью, чтобы не спровоцировать появления побочных эффектов. Препарат следует принимать под контролем врача при наличии некоторых патологий, состояний:

• заболеваний печени, почек;
• сахарного диабета;
• ожирения;
• угнетения костномозгового кровообращения;
• инфекций вирусного, грибкового или бактериального происхождения;
• плеврального и перитонеального выпота;
• дегидратации;
• опоясывающего герпеса;
• кори, ветряной оспы;
• стронгилоидоза, амебиаза;
• подагры;
• воспалительных процессов, инфекций слизистой оболочки ротовой полости;
• рвоты, язвенного колита, диареи, обструкции желудочно-кишечного тракта;
• астении, ацидурии;
• предшествующих лечению препаратом лучевой или химиотерапии.

Условия продажи и хранения

Согласно инструкции по применению, препарат Метотрексат относится к средствам рецептурного отпуска. Хранить медикамент надлежит в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 градусов. Срок годности лекарства составляет 36 месяцев.

Аналоги

Врачи могут назначить идентичные Метотрексату по составу и действию лекарства. Основными аналогами препарата являются:

• Веро-Метотрексат – отпускается в виде ампул с раствором для инъекций. Средство оказывает противоопухолевое воздействие, применяется при злокачественных новообразованиях в органах, трофобластической болезни, тяжелой форме псориаза, ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению, Веро-Метотрексат запрещено использовать при беременности, лейкопении, тромбоцитопении, нарушениях функционирования печени, почек, иммунной системы. Доза и способ введения препарата зависят от состояния системы кроветворения, сопутствующей противоопухолевой терапии, стадии заболевания. Стоимость Веро-Метотрексата составляет около 120 рублей.
• Методжект – противоопухолевое, иммунодепрессивное средство. Отпускается в виде раствора, помещенного внутрь специальных шприцев. Согласно инструкции по применению, Методжект показан при полиартрите, тяжелом псориазе, ювенальном ревматоидном артрите. Лекарство имеет широкий перечень противопоказаний и побочных действий, поэтому его использование рекомендовано только при назначении врачом. Раствор вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно. Схему лечения должен подбирать только специалист. Приобрести Методжект можно по цене от 461 рубля.
• Метотрексат Тева – раствор для инъекций, оказывающий противоопухолевое воздействие. Согласно инструкции по применению, средство используется для лечения злокачественных новообразований, тяжелых форм псориаза, ревматоидного артрита. Прием лекарства запрещен при повышенной чувствительности к компонентам, беременности, лактации, печеночной или почечной недостаточности, тромбоцитопении, анемии, нейтропении, лейкопении. Способ применения и дозировка устанавливаются врачом, согласно инструкции. Стоимость Метотрексата Тева – от 250 рублей.
• Метотаб – таблетки, активным веществом которых является метотрексат. Инструкция по применению предписывает принимать пилюли при ревматоидном артрите, хроническом псориазе, остром лимфоцитарном лейкозе. Метотаб имеет обширный список противопоказаний, побочных эффектов, используется только по рецепту врача. Препарат принимают перорально в дозировке, установленной врачом, инструкцией. Стоимость Метотаба составляет около 1400 рублей.

Методжект и Метотрексат – в чем разница

По составу и принципу воздействия на организм пациента медикаменты не имеют существенных отличий. Методжект отпускается только в виде раствора, предназначенного для внутримышечных или внутривенных инъекций. Согласно отзывам врачей и пациентов, меньшей токсичностью обладает Метотрексат австрийского производителя Эбеве. Стоимость лекарств примерно одинакова.

Видео

Медикаментозная терапия – неотъемлемая часть лечения многих воспалительных заболеваний. Так, для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановления прогрессирования заболевания часто назначают цитостатические препараты. Метотрексат – современное нестероидное лекарство, которое назначается ревматологом во время обострения ревматоидного артрита, для лечения псориаза и при диагностике других аутоиммунных заболеваний.

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Фармакологическое действие

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Показания к применению

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

• остром лимфобластном лейкозе;
• неходжкинской лимфоме;
• лимфосаркоме;
• тяжелых формах грибовидного микоза;
• псориазе;
• остеогенной саркоме;
• раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
• псориатическом артрите;
• ревматическом артрите;
• красной системной волчанке;
• дерматомиозите;
• нейролейкемии;
• опухолях трофобласта.

Способ применения и дозировка

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

Лекарство в виде таблеток следует принимать перорально целиком, не разжевывая и запивая капсулу достаточным количеством негазированной воды. Для достижения оптимального результата и скорейшей абсорбции таблетки рекомендовано пить за час до начала приема пищи или через полтора-два часа после еды. Дозировки подбираются по показателям пациента. Инструкция рекомендует на начальных этапах лечения использовать дозировки препарата от 7,5 до 16 мг в сутки. В тяжелых случаях стандартная суточная доза может быть сразу увеличена.

Капельницы

Высокие дозы препарата, как правило, более 100 мг вводят путем внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Для ускорения процесса часть назначенной врачом дозы, может быть введена в виде скорой внутривенной инъекции. При выборе такого метода лечения пациентам дополнительно назначается фолинат кальция для защиты нормальных тканей от токсического влияния Метотрексата-Эбеве.

Защитную терапию начинают за 8-24 часа до начала введения основного лекарства. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от объема капельницы:

• При получении 100-150 мг в течение 12-24 часов вводят 150 мг фолината, потом еще 12-25 мг кальция в уколах или 15 мг перорально каждый 6 часов на протяжении 2 суток.
• При лечении дозами ниже 100 мг нужно принимать по 1 капсуле фолината каждые 6 часов на протяжении 2-3 суток.

Уколы Метотрексат

Внутривенные, внутримышечные или внутриартериальные инъекции назначают при трофобластических опухолях, лейкозах, ревматоидном артрите. Перед введением препарата удаляется часть спинномозговой жидкости в том объеме, в котором будет введено лекарство. После вскрытия ампулы медикамент остается стабильным на протяжении 24 часов, после чего препарат следует утилизировать. Уколы при ревматоидном артрите назначаются 1 раз в неделю, при этом препарат вводят в один и тот же день и время.

Как принимать Метотрексат при ревматоидном артрите

Эффект препарата при лечении хронического воспаления суставов предположительно связан с его способностью к угнетению иммунитета. Использование данного лекарства позволяет восстановить функцию суставов, уменьшить воспаление и сопутствующие артрозу симптомы – припухлость, скованность суставов, сильная боль. Единой схемы применения лекарства нет.

Чтобы вылечить артрит, врачи назначают минимальную дозировку – 6,5 мг. Затем через две-три недели терапии дозу постепенно увеличивают, доводя до 26 мг. Рекомендуемой дозировки придерживаются на протяжении всего лечения, а схема приема лекарственного средства в таблетках остается такой же, как и для препарата в инъекциях – 1 раз в неделю. Иногда суточную дозировку делят на два или три приема, осуществлять которые необходимо с интервалом в 12 часов.

Эффект от лечения при артрите и артрозе достигается не сразу, а через 5-6 месяцев после начала терапии. Если клинический эффект наступает слишком медленно, препарат комбинируют с другими средствами. Проводят лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой или лекарством:

• циклоспорином;
• лефлуномидом;
• гидроксихлорохином;
• сульфасалазином.

Лечение лимфомы и лейкоза

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Детям с диагнозом «лейкоз» медикамент предпочтительнее давать внутрь с водой. Для взрослых оптимальная дозировка для инъекций 200-500 мг на м2 (площади поверхности тела). Укол делают 1 раз в неделю, как и при артрозах или артритах. Иногда назначают по 2,5-5-10 мг ежедневно на протяжении 5 дней. Активные компоненты влияют на деление злокачественных тканей, не нанося вреда здоровым клеткам. Применение медикамента помогает добиться длительной ремиссии.

При псориазе и микозе

Для назначения препарата при лечении псориаза или микоза в хронической стадии у больного должно наблюдаться поражение кожи не менее 20% и снижение чувствительности патогенной флоры к другим медикаментам местного действия или фотохимии. При псориазе назначают таблетки дозировками до 25 мг в неделю. При грибовидном микозе кожи или ногтей используют растворы, которые вводят по 50 мг однократно внутримышечно.

Лечение нейролейкемии

Методом введения Метотрексата при нейролейкемии является внутрилюмбальные инъекции и облучение головы в дозах до 2400 рад. Препарат вводят 1-2 раза раз в 7 дней дозировками по 12 мг на м2 площади тела. При наличии внекостных очагов аутоиммунного воспаления, которые провоцируют появление сильного болевого синдрома и сдавливают близлежащих органы, дополнительно проводят локальную лучевую терапию дозировками 500-2500 рад.

Особые указания

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения. При появлении симптомов стоматита необходимо прекратить применение данного медикамента. Перед тем как назначить Метотрексат, необходимо сделать анализы крови.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

При беременности

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

В педиатрии этот медикамент назначают с осторожностью, когда риски осложнений без лечения превышают шанс появления побочных эффектов. Дозировку лекарственного средства подбирают индивидуально, исходя из возраста больного ребенка:

• новорожденным и младенцам до 12 месяцев – до 6 мг;
• детям 1-2 лет назначают до 8 мг;
• ребенку 2-3 лет рекомендовано давать до 10 мг;
• оптимальная дозировка для детей старше трехлетнего возраста составляет 12 мг.

Метотрексат и алкоголь

Чтобы снизить риск повреждения печени, не рекомендуется одновременно употреблять Метотрексат, алкоголь и те лекарства, которые обладают повышенной гепатотоксичностью. Пренебрежение этим правилом может привести к поражению печени и возникновению непредвиденных иммунных реакций. Кроме того, на время лечения стоит отказаться от средств народной медицины, в которых используется алкоголь или его производные.

Лекарственное взаимодействие

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

• пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
• Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
• Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
• препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
• назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
• Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
• введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Побочные действия Метотрексата

Использование препарата вызывает множественные негативные реакции со стороны разных органов и систем:

• кроветворение – анемия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов;
• нервная система – быстрая утомляемость, резкая смена настроения, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение металлического привкуса во рту, паралич;
• органы зрения – конъюнктивит, раздражение слизистой;
• органы дыхания – легочный фиброз, бронхиальная астма, отек легких, сухой кашель;
• пищеварительный тракт – стоматит, рвота, анорексия, диарея;
• мочевыводящая система – воспаление мочевого пузыря, нарушение функций почек, анурия или олигурия;
• кожные покровы – зуд, васкулит, некроз тканей, язвы, опоясывающий лишай, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, фурункулез;
• сердечно-сосудистая система – кровотечения, тампонада сердца, васкулит;
• репродуктивная система – импотенция, воспаления влагалища, язвы, нарушение менструального цикла, снижение либидо, выделения из влагалища;
• другие проявления – боли в мышцах, лихорадка, диабет, нарушения мозжечковых функций, обострение хронических инфекций.

Передозировка

При случайном или преднамеренном приеме свехдозы препарата основным симптомом передозировки является нарушение функции кроветворения. В таких ситуациях экстренно вводят антидот – фолинат кальция. При этом инъекцию необходимо произвести не позже, чем через час. Дозировка антидота должна быть равной или превышать введенную дозу. В тяжелых случаях необходимо провести процедуру гидратации организма, сделать дренаж спинномозговой жидкости.

Противопоказания

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

• ожирении;
• сахарном диабете;
• инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
• опоясывающем герпесе;
• асците;
• кори;
• амебиазе;
• ветряной оспе;
• подагре;
• воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
• стронгилоидозе.

Условия продажи и хранения

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Аналоги

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

• Эветрекс;
• Зексат;
• Веро Метотрексат;
• Эмтексат;
• Трексан;
• Методжект;
• Метотаб.

В чем разница Методжекта и Метотрексата

Если сравнивать эти два препарата по составу и принципу действия на организм человека, то существенной разницы между лекарствами нет. Однако, судя по отзывам пациентов, меньшей токсичностью и побочными эффектами обладает Метотрексат от австрийской компании Эбеве. Кроме того, есть небольшое различие в форме выпуска данных лекарственных средств. Так, Методжект производится только в виде прозрачного раствора и предназначен для введения под кожу, мышцу или вену. По цене лекарства равны.

Цена Метотрексата

Купить данное лекарственное средство можно в любой государственной или частной аптеке. Стоимость медикамента варьируется в зависимости от региона продажи, фирмы производителя и формы выпуска. Примерные цены на препарат в Москве указаны в таблице.

Метотрексат относится к группе противоопухолевых лекарственных препаратов, действие которых направлено на провокацию апоптоза раковых клеток, чем они и отличаются от лекарств цитотоксической группы, которые способствуют началу некротического процесса по отношению к злокачественным клеткам. Является ярким представителем антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты.

Препарат характеризуется высоким угнетающим действием по отношению к иммунной системе, даже при условии приема критически низких доз, при этом, в процессе химиотерапии не оказывает негативного воздействия на клетки головного мозга. Именно поэтому уколы Метотрексат и таблетки пользуются большим спросом среди пациентов и врачей, относительно аналогичных препаратов этой лекарственной группы.

Метотрексат выпускается в двух формах:

• по 2,5 грамма одноименного действующего вещества, по 50 штук в коробке¹;
• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в ампулах темного стекла, в дозировках по 1000 мг во флаконе²;
• раствор для инъекций по 0,75; 1; 1,5 и 2 мл в шприцах³.

Производители разные.

Свойства

Препарат Метотрексат характеризуется высоким иммунодепрессивным и противоопухолевым действием. Главный действующий компонент губительно воздействует на патологические раковые клетки, находящиеся в стадии деления, костный мозг, эмбрион, слизистую оболочку ротовой полости, мочевого пузыря и кишечника.

Распространение после внутривенного введения стремительное. Биодоступность 40-80%. С белками плазмы крови связывается наполовину. В головной мозг практически не проникает. После выполнения инъекций в спинной мозг, в спинномозговой жидкости отмечается высокий уровень концентрации лекарства. Препарат обладает способностью проникать в материнское молоко, а также в плаценту, что приводит к нарушению эмбрионального развития.

Метаболизм Метотрексата происходит, в большей степени, в печени. Лишь до 10% вещества выводится без изменений с мочой и желчью. После повторного введения лекарства его метаболиты способны накапливаться в тканях организма. В зависимости от типа клеток, вида ткани и опухоли, время их удержания будет различным. Это хорошо, например, при терапии остеосаркомы.

Показания

Врачи могут назначать пациентам Метотрексат , включая состояния, характеризующиеся синдромом Фелти. Среди показаний к приему лекарства есть множество заболеваний онкологического характера:

• лимфобластный лейкоз;
• миелобластный лейкоз;
• миелома;
• трофобластические образования;
• рак (пищевода, головы, шеи, мочевого пузыря, легких, печени, почек, молочной и предстательной железы, мочеточника желез, шейки матки, яичников и яичек, полового члена);
• микозы;
• лимфома Ходжкина и неходжкинские виды, в том числе и Беркитта;
• не метастатическая.

Помимо этого Метотрексат могут использовать в терапии стероидозависимой бронхиальной астмы (если у пациентов есть противопоказания к приему глюкокортикостероидов), болезни Крона, язвенного колита (хронического неспецифического), плоского лишая, и псориатического артрита, синдрома Рейтера и Сезари, .

Дозирование

Введение инъекций препаратом Метотрексат может осуществляться внутривенно, внутриартериально и непосредственно в ликворную систему (спинной мозг). Инструкция указывает на тот факт, что недопустимо интрательное введение средства, в составе которого имеется бензиловый спирт, также его не рекомендуют использовать для терапии, в которой пациенту необходим прием высоких доз лекарства.

Метотрексат в форме таблеток необходимо принимать непосредственно перед приемом пищи. Таблетку нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством теплой воды.

Дозировка будет рассчитана врачом индивидуально для каждого клинического случая.

При назначении дозы, объем которой равен или превышает 100 миллиграмм, рекомендуется подавать лекарство капельно путем внутривенного введения. Перед процедурой раствор с лекарством разводят с декстрозой 5% концентрации. Введение осуществляют под прикрытием кальция фолината.

Трофобластические опухоли

Используют таблетки или инъекции. В течение суток принимают перорально или вводят внутримышечно 15-30 мг средства. Длительность лечения составляет 5 дней. Если лечение предусматривает курсовое повторение в 3-5 заходов, то делают между ними перерыв на 7-14 дней.

Примерно после третьего курса у пациентов отмечается стабилизация нормальных показателей ХГ (хорионический гонадотропин) в моче, или же ориентируются на показатель, соответствующий 50 МЕ в сутки. После того как уровень ХГ стабилизировался, рекомендуется пройти еще 1 или 2 курса терапии.

Лимфобластный лейкоз

Когда проводят комплексную терапию острой стадии лимфобластного лейкоза, пациентам рекомендуется употреблять 3,3 мг Метотрексата, из расчета на один квадратный метр площади тела. Для повышения эффективности препарат комбинируют .

Также может быть использовано другое второстепенное лекарство, которое поможет добиться устойчивой ремиссии. По ее достижению пациенту необходимо проходить курсы поддерживающей терапии. В этом случае Метотрексат вводят внутримышечно или принимают перорально в дозировке, не превышающей 30 мг на квадратный метр площади тела. Дозу делят на две процедуры. При введении внутривенно показана дозировка в 2,5 мг на кг веса на протяжении двух недель.

Лимфома Беркитта

Терапия средством Метотрексат оправдана при I, II или III степени патологии. Рекомендуется перорально принимать от 10 до 25 мг средства в сутки (если болезнь 1 или 2 стадии), для третьей стадии необходима комбинация с дополнительными лекарствами.

Предварительный курс терапии составляет от 4 до 8 суток. Чаще всего терапия проводится курсами, интервал между которыми составляет 7 — 10 дней.

При диагностированной лимфосаркоме III степени пациентам назначают суточно принимать таблетки по 0,625-2,5 мг.

Грибовидный микоз

Внутримышечно 50 мг лекарственного средства в качестве основания (процедуру делают 1 раз в 7 дней). Если дозировка составляет 25 мг, тогда в качестве основания процедуру проводят 2 раза в 7 дней.

Можно принимать средство перорально в дозировке от 2,5 до 10 мг в сутки. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев. Для принятия решения о снижении дозировки или полной отмене препарата, врачу придется изучить реакцию больного и оценить гематологические показатели.

Остеосаркома

Показано медленное внутривенное введение препарата Метотрексат (на протяжении четырех часов больной должен получить 12 грамм лекарства на квадратный метр площади тела). После этого, в качестве антидота, больному предписывают кальция фолинат. Это средство принимают перорально, и стартовая доза составляет 15 мг, которую следует принять по истечении суток с момента инъекции, далее с интервалом в 6 часов, всего показано 10 инъекции.

Если у больного были замечены признаки интоксикации желудочно-кишечного тракта, способ введения лекарства меняют на внутримышечные инъекции или внутривенно вводят кальция фолинат в идентичной дозировке.

Введение Метотрексата показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 неделе с момента проведения оперативного лечения. Он является частью химиотерапевтического комплекса, который дополняют: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.

Если есть показания, тогда дозировку Метотрексата повышают до 15 мг на квадратный метр тела в качестве основания – это необходимо для того, чтобы достичь максимальной концентрации лекарства в сыворотке крови, равной 0,001 моль/литр.

Лейкозная инфильтрация

Если у больного произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга, тогда ему показано введение лекарственного средства непосредственно в спинной мозг. Дозировка составляет 12 мг на квадратный метр тела, а интервал между процедурами колеблется от двух до пяти дней.

Ревматоидный артрит

Метотрексат при ревматоидном артрите в начальной дозировке назначается в объеме 7,5 мг. Процедура делается один раз в течение 7 дней одномоментно. Либо же можно выполнить два укола, где доза лекарства составляет 2,5 мг, а интервал между введениями 12 часов. В этом случае показано три инъекции в течение 7 дней.

Чтобы добиться лучшего терапевтического эффекта, недельную дозу можно повысить, но не более 20 мг. После этого обязательно необходимо начать процесс снижения дозировки. Необходимо достичь минимально эффективного количества лекарства в неделю. Однозначных рекомендаций относительно длительности лечения нет. Все индивидуально.

Псориаз

Метотрексат рекомендуется принимать перорально, можно делать инъекции внутримышечно или внутривенно. Рекомендуемая недельная доза составляет от 10 до 25 мг за один прием. Также можно принимать лекарство курсами. В этом случае промежуток между процедурами будет составлять 12 часов, всего их сделают в течение семи дней три штуки. Не рекомендуется превышать недельную дозу более 30 мг.

Повышение дозы чаще всего происходит постепенно, а после того как терапевтический эффект был достигнут, ее начинают осторожно снижать, до момента, пока не будет установлена минимальная терапевтическая доза.

В педиатрии

Детям препарат Метотрексат показан при борьбе с опухолевыми процессами. Перорально или внутримышечно необходимо принимать от 20 до 40 мг средства на квадратный метр, 1 раз в неделю.

Четкие дозы для терапии пациентов детской возрастной группы, а также при , не определены. Интратекально вводят лекарство, если произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга. Пациентам, возраст которых не достиг одного года, рекомендуется доза (на кв. м), равная 6 мг, старше года – 8 мг, старше двух лет – 10 мг, старше 3 лет – 12 мг.

Проводить процедуру необходимо раз в 2-5 дней до тех пор, пока показатели СМЖ (спинномозговая жидкость) не стабилизируются, и не придут в норму. Как только цель будет достигнута, вводят еще одну контрольную дозу в соответствующем объеме, после чего переходят на объемы, рекомендованные при профилактической терапии. В этом случае их размер будет идентичен лечебным дозам, однако интервал всегда индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат относится к сильнодействующим препаратам, поэтому имеет определенный ряд противопоказаний, при наличии которых его назначение не производится:

• индивидуальная чувствительность к составным компонентам лекарственного средства;
• состояние иммунодефицита;
• анемия, апластическая анемия;
• лейкопения, тромбоцитопения;
• лейкоз в совокупности с геморрагическим синдромом;
• недостаточность печеночного или почечного сегмента;
• выпот в полость плевры;
• асцит;
• функция костного мозга в угнетенном состоянии;
• ветряная оспа, особенно если она была перенесена недавно;
• стоматит;
• язвенный колит.

Беременным и кормящим

Недопустимо назначение лекарственного препарата в любом триместре беременности, ввиду того, что он обладает способностью проникать в плаценту, а это может привести к гибели плода, или его недоразвитию. При грудном кормлении рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси так как препарат проникает в молоко матери.

Особые указания

При прохождении курса лечения препаратом Метотрексат необходимо соблюдать множество мер безопасности, которые касаются всех сфер деятельности и жизни человека. Рассмотрим их более детально.

1. В первую очередь необходимо позаботиться о соблюдении наивысшего уровня контрацепции, потому как препарат губительно действует на плод. Мужчинам следует тщательно предохраняться на протяжении трех месяцев после курсового лечения, женщинам стоит не допускать беременности как минимум один менструальный цикл.
2. Если проводилось курсовое лечение с введением высоких доз лекарственного средства, в целях снижения его токсичности необходимо обязательно принимать кальция фолинат. Непосредственно перед каждым приемом препарата нужно тщательно осматривать ротовую полость на предмет обнаружения изъявлений.
3. Если у пациента развилась диарея или стоматит с формированием открытых язв, приме Метотрексата прекращают. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения при таких условиях геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника. Такие состояния могут закончиться летальным исходом для больного.
4. Инструкция по применению указывает на то, что условно препарат способен спровоцировать развитие симптоматики гепатотоксичности в острой или хронической форме, может развиться цирроз или фиброз печени. Чаще всего подобные состояния возникают при прохождении длительного курса терапии Метотрексатом (от двух и более лет).
5. Также подобные состояния могут возникнуть при достижении общей дозы в 1,5 грамма, что приведет к неблагоприятному исходу. Помимо этого гепатотоксический эффект развивается на фоне следующих сопутствующий состояний у больного: , алкоголизм, ожирение, пожилой возраст.
6. Для стабилизации и контроля работы функции печени, рекомендуется проводить оценку биохимических параметров органа и сделать биопсию до начала терапевтического курса, либо же не позднее четырех месяцев с момента первого приема лекарства. Такая же процедура рекомендуется при достижении общей дозы в организме, равной 1,5 граммам.
7. Если в процессе диагностики был выявлен цирроз или фиброз печени, лечебный процесс с использованием этого средства останавливают. Если была выявлена легкая степень фиброза печени, тогда рекомендуется повторное проведение биопсии спустя полгода.
8. Когда пациент только начинает терапию Метотрексатом, могут наблюдаться несущественные изменения в гистологических показателях печени (портальный воспалительный процесс и отложение жиров). Такие состояния не могут являться причиной отмены препарата или подбора аналогов, но при этом врачи должны соблюдать особую осторожность в процессе терапии такого больного.
9. В процессе терапии пациентам не рекомендуется продолжительное время находиться под воздействием сильных ультрафиолетовых лучей. Это может спровоцировать возникновение такой реакции как фотосенсибилизация.
10. В течение 3-12 месяцев после терапии следует отказаться от любых видов вакцинаций, но только если они не порекомендованы ведущим специалистом. Всем членам семьи, которые проживают вместе с больным, необходимо также отказаться от пероральной вакцины против полиомиелита, не следует контактировать с людьми, которые недавно получили эту вакцину. Либо же придется носить защитную медицинскую повязку, скрывающую ротовую и носовую полость.

Передозировка

Особенностью состояния передозировки препаратом Метотрексат является полное отсутствие характерной симптоматики. Определить ее можно только путем изучения уровня концентрации лекарства в плазме крови.

Купировать состояние передозировки можно только путем введения кальция фолината. Провести процедуру необходимо как можно скорее, желательно незамедлительно. В крайнем случае, необходимо дать пациенту лекарственное средство не позднее одного часа с момента обнаружения передозировки. Объем Кальция фолината должен быть равен, или превышать дозу Метотрексата.

Дальнейшее восстановление состояния больного в такой способ проводит по мере необходимости, основываясь на показателях концентрации лекарства в плазме крови. Для того чтобы предупредить преципитацию лекарственного средства и его метаболитов в почечных канальцах, обязательно необходимо провести гидратацию всего организма, также выполняют подщелачивание мочи, что позволяет ускорить процесс выведения Метотрексата.

Брутто-формула

C 20 H 22 N 8 O 5

Фармакологическая группа вещества Метотрексат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

59-05-2

Характеристика вещества Метотрексат

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное .

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК . Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК , клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м 2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м 2 (возможно из-за эффекта насыщения). C max достигается через 1-2 ч при пероральном и через 30-60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения С max , примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела).

50-60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T 1/2 дозозависимый и составляет 3-10 ч при введении низких и 8-15 ч — высоких доз метотрексата. 80-90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Применение вещества Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ , перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ : гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ , желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС , барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Пути введения

Внутрь, парентерально (в/м, в/в , внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.

Меры предосторожности вещества Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10 9 /л, количество нейтрофилов — менее 0,2·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 75·10 9 /л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2-3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Латинское название: Methotrexate
Код АТХ: L01BA01
Действующее вещество: methotrexate
Производитель: Ebewe Pharma, Австралия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: темнота, прохлада
Срок годности: 2-3 года.

Метотрексат обладает противоопухолевыми и иммуносупрессивными свойствами. Поэтому лекарство используют для лечения рака и злокачественных опухолей.

Средство выпускается в форме таблеток и лекарственного раствора. Препарат можно приобрести в аптеке только по рецепту.

Состав и форма выпуска

Метотрексат производится в форме таблеток или лекарственного раствора с различным содержанием активного компонента. Так, таблетки, имеющие в своем составе 2.5 мг метотрексата, обладают плоской округлой формой. Пилюли отличаются желтым цветом, на таблетках есть красные либо оранжевые вкрапления.

Метотрексат Эбеве таблетки 2.5 мг помещены в полипропиленовые флаконы (50 штук) и картонные пачки. Также пилюли могут быть упаковывание в блистеры по 10 штук, которые находятся в пачке из картона. Стоимость лекарства – от 203 рублей.

Таблетки Метотрексат 5 мг отличаются круглой выпуклой формой. Желтые пилюли с белыми либо оранжевыми вкраплениями разделены с одной стороны скошенной полоской. Пилюли помещены во флаконы из полипропилена (50 штук) и пачки из картона. Цена препарата – от 350 рублей.

Метотрексат Эбеве 10 мг – это пилюли желтого цвета, которые имеют двояковыпуклую продолговатую форму. На таблетке есть разделяющая полоска, на одной стороне края пилюли скошены. Стоимость лекарства – от 500 рублей.

Независимо от количества метотрексата, все таблетки имеют одинаковый вспомогательный состав:

• Кукурузный крахмал
• Е 572
• Полисорб
• Молочный сахар.

Метотрексат раствор представляет собой бесцветную жидкость с желтоватым оттенком. В ампулах Метотриксат может содержаться в виде лиофилизата желто-коричневого цвета, из которого готовят лечебную жидкость для инъекций.

Метотриксат 10 мл помещен в стеклянные прозрачные флаконы, закрытые пробкой из резины, сверху которой имеется металлическая обкатка. Также Метотриксат 10 мг разливают в ампулах из затемненного стекла.

Раствор для инъекций Метотрексат 15 мг помещен в прозрачные ампулы, упакованные в пачки из картона. Метотрексат 20 мг, 50 г и 1 г находится во флаконах в виде концентрата.

Также лекарственный раствор помещают в шприцы из прозрачного стекла, предназначенные для одноразового применения. В комплект к средству прилагается 1-2 иглы. Шприц, содержащий метотрексат, на основе которого делают уколы, упакован в блистер, находящейся в пачке из картона.

Независимо от количества лекарственной жидкости и лекарственной формы, раствор Метотрексат имеет одинаковый дополнительный состав:

• Инъекционная вода
• Е 524.

Метотрексат раствор для инъекций стоит от 200 рублей. Цена лекарственной жидкости, помещенной в шприц – около 1000 рублей.

Фармакологические свойства

Метотрексат – заменитель фолиевой кислоты, принадлежащий к антиметаболитам. Препарат оказывает иммуносупрессивное и противоопухолевое действия, поэтому применение Метотрексата оправдано при саркоме, тромбофластических образованиях, лимфоме и раке.

Метотрексат подавляет дигидрофолат-редуктазу, восстанавливающую производное фолата в тетрагидрофолат. Последний транспортирует углеродные фрагменты, участвующие в выработке пуриновых оснований их метаболитов.

Антагонист фолиевой кислоты ингибирует продукцию, деление клеток и репарацию ДНК. К антиметаболиту чувствительны ткани с повышенным разрастанием клеток посредством митоза. Это ЭСК, раковые, эпителиальные клетки внутренних оболочек и мягкие ткани костей. Также Метотрексат является иммунодепрессантом.

Фармакокинетика таблеток:

• Резорбция из ЖКТ – высокая при дозе 30 мгм2, низка при дозировке 80 мг/м2
• F составляет 50%
• Тmax – 60-120 минут
• Взаимосвязь с белками плазмы – 50%
• Метаболизм – происходит в печени, частично в кишечнике
• T1/2 – начальная фаза – до 4 часов, конечная – до 10-15 часов
• Выведение – экскретируется в неизменной форме уриной и желчью.

Метотрексат в таблетках почти не проникает через плаценту, но всасывается в грудное молоко.

При лейкемии в детском возрасте резорбция составляется 23-95%. При ХПН, брюшной водянке выделение лекарства замедляется.

При в/м введении Метотрексата его оптимальное количество в крови достигается на протяжении 30-60 минут, при лейкемии – 1-3 часа.

Препарат связывается на 50% с альбуминами. Метаболизм осуществляется в клетках и печени.

Время полувыведения при дозировке меньше 30 мг/м2 занимает до 7 часов, если количество средства выше – до 17 часов. При ХПН экскреция метотрексата снижается. До 90% раствора экскретируется почками на протяжении суток.

Показания и противопоказания к применению

Метотрексат применяется при остеосаркоме, гестационной трофобластической неоплазме, запущенной форме грибковых инфекций, лейкоме спинного либо головного мозга. Также препарат используют при лимфобластной или миелоидной лейкемии, мягкотканых опухолях, неходжинских лимфомах.

Другие показания – рак, поражающий половые органы, голову, молочную железу, почки, шею, глаза, покровы, органы ЖКТ и мочевыделительной системы. Также раствор и таблетки назначают при тяжелом течении болезни Бехтерова или Либмана, чешуйчатом лишае, спорадическом или ревматоидном артрите, лиловом заболевании.

Противопоказания:

• Абстинентный синдром
• Дисфункция почек или печени
• Лактация
• Язва ЖКТ и ротой полости
• Острые тяжелые хронические инфекции
• Вакцинация с применением живых бактерий
• Беременность
• Непереносимость Метотрексата.

Инструкция по применению

Таблетки Метотрексат принимают перорально. При лейкозах доза для взрослых – 30 мг дважды в неделю. Допустимое количество в сутки препарата для детей – 0.02 г/1 м2.

Длительность терапии – 14 дней. Интенсивный курс для взрослых – 20-25 мг, которые принимают на протяжении 5 дней. После перерыва, длительностью в 14-20 дней, лечение повторяется.

При опухолях матки Метотрексат принимают пять дней по 50 мг в сутки. По прошествии 30 дней лечение повторяется. Другая терапевтическая схема – до 30 мг в день на протяжении 5 суток с прерыванием приема на 7-14 дней.

Метотрексат Эбеве инструкция по применению при псориазе:

• 5 мг 1 раз в день либо 2.5 мг – до 4 раз в день.
• Время терапии – 5-7 дней приема и 3 дня перерыва.

Примечательно, что во время лечения Метотрексатом необходимо трижды в неделю исследовать кровь на содержание тромбоцитов и лейкоцитов.

Раствор Метотрексат вводится в/в, в/м либо инъекция делается в спинномозговой канал. Перед использованием концентрат смешивают с раствором NaCl.

Стандартна схема терапии – 30 мг дважды в неделю. Интенсивное лечение – до 25 мг каждый день на протяжении 5 суток. Через 14-20 дней проводится повторная терапия.

Наивысшая доза в сутки в детском возрасте – 20 мг/м2. При опухоли матки вводят по 50 мг один раз в день 5 суток. После 30 дней перерыва лечение повторяется.

В случае нейролейкоза делают укол Метотрексата в полость в позвоночном столбе. Дозировка раствора (0.2%) – до 10 мг/м2 каждые 3-4 дня.

Схема лечения при псориазе – 10-25 мг 1 раз в 7 дней.

При введении Метотрексата в высокой дозе важно отрегулировать рН мочи.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействия

После применения Метотрексата может нарушиться функция кровеносной системы, что проявляется анемией, пониженным уровнем тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, Т-лимфоцитов. При использовании раствора часто возникают местные реакции в виде высыпаний, зуда, угрей, шелушения, дерматита или облысения.

Другие побочные эффекты Метотрексата:

• ЦНС – вертиго, органическое поражение мозга, миалгия, недомогание, судороги, кома, нервозность, головная боль
• ЖКТ – панкреатит, тошнота, расстройство стула, кровотечение, дисфункция печени, язва пищеварительных органов, рвота
• Репродуктивная система – импотенция, расстройство сперматогенеза, тератогенное действие
• Дыхательные органы – легочные инфекции, фиброзирующий альвеолит, легочный фиброз
• Мочеполовая система – дисфункция почек, воспаление мочевого пузыря
• Иммунная система – светобоязнь, лихорадка, беллезный дерматит, крапивная лихорадка, эритема, анафилактический шок, озноб.

Также Метотрексат может вызывать зрительные расстройства и поспособствовать возникновению иммуносупрессии, атралгии, остеопороза, воспаления сосудистых стенок.

При передозировке применяется антидот – кальциевая соль фолиновой кислоты. Препарат необходимо ввести в первые 60 минут в дозировке, аналогичной количеству ранее используемого Метотрексата. Не менее важно повысить рН мочи и восстановить водный баланс.

• Антибиотики
• Пробенацид
• Азатиоприн
• Фенитоин
• L-аспарагиназа
• Колестирамин
• Аминобензойная кислота
• Производные сульфонилмочевины
• Фолиевая кислота
• Динитроген оксида
• Непрямые антикоагулянты
• Фенилбутазон и другие.

Аналоги

Препарат Метотрексат имеет следующие аналоги – Метортит и Методжект.

Производитель – К.О. Ромфарм, Румыния

Цена – 530 рублей

Описание – раствор для инъекций используют при тяжелом течении ревматоидного артрита, псориае, раке почек, печени, молочной железы, яичников, крови, саркоме

Плюсы – эффективность, обширный список показаний

Минусы – много нежелательных эффектов, аллергические реакции в месте введения.

Производитель – Медак ГмбХ, Германия

Цена – около 700 рублей

Описание – лекарственный раствор показан при артрите и псориазе

Плюсы – устраняет воспаление и болевой синдром, хорошо переносится

Минусы – стоимость, масса побочных явлений.