Офтальмологические лекарства среди широкого ассортимента лекарственных препаратов современной медицины занимают особое место, а их производство является предметом самостоятельного рассмотрения фармацевтической технологии.

Во-первых, это объясняется уникальными особенностями органа зрения, которые заключаются не только в своеобразных строении и свойствах, но и в специфических механизмах всасывания и распределения лекарственных средств, особенностях их взаимодействия с тканями и жидкостями глаза. Слизистая оболочка глаз очень чувствительна. Она резко реагирует на все раздражения. Поэтому при приготовлении лекарств для лечения глаз, следует учитывать его анатомические, физиологические и другие особенности.

Во-вторых, требования к офтальмологическим лекарствам значительно возросли. В современных фармакопеях и НТД разных стран к лекарствам предъявляются такие же требования, как и к инъекционным растворам: они должны быть максимально очищены от механических и микробных загрязнений, иметь точную концентрацию веществ, быть изотоническими, стерильными и стабильными, а в отдельных случаях иметь пролонгированное действие и буферные свойства.

В-третьих, офтальмологические лекарства соединяют в себе как разные типы дисперсных систем, так и широкий ассортимент лекарственных средств. Лекарственные средства, применяемые в офтальмологической практике можно разделить на: 1) каузальные (этиологические), уничтожающие причину заболевания, например, антибактериальные; 2) противопатогенетические, нормализующие определенное звено патогенетической цепи, например, уменьшение биосинтеза гистамина при аллергических заболеваниях; 3) противо- симптоматические - уничтожающие или замедляющие интенсивность симптомов болезни и тем самым прерывающие состояние “замкнутого круга”, например, боли, сокращение кровеносных сосудов. Сущность фармакологическою действия состоит в соединении лекарственных средств с фармакорецептором, т.е. реактивноспособной химической группой одного из компонетнов клетки или внеклеточного вещества (химический механизм), или изменении физико-химических свойств или приклеточного пространства (физико-химический механизм).

В-четвертых, особенности анатомического строения органа зрения дают большие возможности для местного применения лекарственных препаратов.

Это относится к лечению заболеваний вспомогательных органов зрения и их переднего отдела. При этом есть определенные условия для непосредственного действия лекарственных веществ на патологический очаг. Используются разные концентрации лекарственных веществ, а также разные способы их применения: инстилляция растворов, введение в коньюнктивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, ламелей, тушевание и припудривание поверхности роговицы или конъюнктивы, введение растворов лекарственных веществ внутрироговично, ретробулъбар- но в теноновое пространство при помощи электрофореза. Применяют также методику эндоназального электрофореза (введение лекарственных веществ через слизистую оболочку носа). Местная терапия лежит в основе фармакотерапии глазных заболеваний, нередко это единственно возможный метод лечения.

К особенностям производства офтальмологических лекарств следует отнести также проблему создания полимерной упаковки, которая обеспечивала бы на протяжении продолжительного времени их стерильность и химически неизменное состояние, а в момент применения - быстрое стерильное введение. Упаковка должна быть простой, удобной, эстетичной, информативной и экономичной.

Среди офтальмологических лекарственных форм наибольший удельный вес имеют глазные капли и примочки, мази, присыпки, а в последнее время - глазные пленки.

Глазные капли являются наиболее простой формой введения лекарственных веществ при диагностике, профилактике и лечении многих заболеваний глаз. Глазные капли - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

В связи с большой чувствительностью слизистой оболочки глаза ко многим лекарственным средствам (анафилактическая реакция), перед тем как назначить те или другие лекарственные вещества больным проводят соответствующие пробы.

При назначении глазных капель больным старше 60 лет необходимо учитывать, что некоторые лекарственные вещества могут вызывать повышение артериальною давления и аритмию.

Офтальмологические лекарственные средства местного применения могут назначаться в виде аппликаций на кожу век, введений в конъюнктивальный мешок, инъекций в ткани глаза (переднюю и заднюю камеры, стекловидное тело) и окружающие ткани.

Наиболее широко в офтальмологии применяются такие лекарственные формы, как глазные капли (растворы, суспензии), мази и гели, глазные пленки. Большинство жидких офтальмологических форм выпускают в виде водных растворов, а плохо растворимые вещества - в виде суспензии.

При местном применении скорость и степень всасывания ЛС зависят от многих факторов, среди которых можно выделить: время пребывания в конъюнктивальном мешке и слезной жидкости, покрывающей роговицу (чем дольше вещество находится в конъюнктивальном мешке, тем лучше оно всасывается), степень оттока через слезоотводящие пути, связывание с белками слезной жидкости, разрушение ферментами тканей и слезной жидкости, диффузию через конъюнктиву и роговицу.

Глазные гели, например, всасываются путем диффузии после разрушения оболочки из растворимого полимера. В качестве полимеров применяют эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, карбомер, полиакриламид и др. Мази обычно делают на основе вазелинового масла или вазелина. Выделение ЛС из глазных пленок осуществляется благодаря равномерной диффузии, поэтому в течение некоторого времени препарат выделяется в слезную жидкость с более постоянной скоростью, чем при одномоментном введении этой же дозы.

При закапывании глазных капель лекарственное вещество быстро всасывается из конъюнктивальной полости, при этом всасывание зависит от его растворимости, концентрации (растворы с высокой концентрацией всасываются быстрее) и рН среды в месте применения. Для увеличения времени пребывания ЛС в конъюнктивальном мешке (с целью улучшения всасывания) разработаны специальные лекарственные формы, в т.ч. глазные гели, пленки, одноразовые мягкие контактные линзы, коллагеновые линзы. Следует учитывать, что лекарства, назначаемые в растворе, значительно быстрее всасываются, чем те, которые назначаются в виде эмульсии или в масляной форме. При этом действие глазных суспензий, гелей и мазей - более длительное, чем глазных капель в виде водных растворов.

ЛС поступают в ткани глаза после абсорбции через роговицу. При повреждении роговицы всасывание усиливается.

На биодоступность офтальмологических средств также влияют pH, вид соли, лекарственная форма, состав растворителя, осмоляльность, вязкость.

Системное действие местных офтальмологических форм обусловлено тем, что ЛС попадают (минуя печень) в системный кровоток. Местные офтальмологические средства могут попадать в кровоток через конъюнктивальные сосуды, сосуды радужной оболочки, либо через носослезный проток - ЛС попадают в носовую полость, где всасываются через слизистую носа. В связи с этим многие местные офтальмологические ЛС вызывают системные побочные эффекты, особенно при длительном применении. При попадании в системный кровоток офтальмологические средства выводятся через печень и почки. Лекарственные средства в составе офтальмологических лекформ в значительной степени разрушаются ферментами тканей глаза - эстеразами, оксидоредуктазами, лизосомальными ферментами, пептидазами, глутатионтрансферазами, КОМТ и др.

Поскольку при одновременном закапывании двух препаратов в виде глазных капель эффект второго препарата снижается, при использовании более одного препарата необходимо соблюдать интервал (обычно 15-минутный) между закапываниями.

С лечебными и диагностическими целями в офтальмологии используются лекарственные средства из различных фармакологических групп.

В клинической практике часто встречаются инфекции кожи век, конъюнктивы, слезных органов. Противомикробные средства, используемые для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз, относятся к различным фармакологическим группам:

Антибиотики (аминогликозиды, амфениколы, ансамицины, гликопептиды, макролиды, пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины, полимиксин В, фузидиевая кислота);

Синтетические антибактериальные средства, в т.ч. сульфаниламиды, фторхинолоны;

Антисептики.

В офтальмологической практике выбор противомикробного средства, как и в остальных случаях проведения противомикробной терапии, зависит, в первую очередь, от возбудителя и его чувствительности к ЛС. Кроме этого выбор антибактериального средства и пути введения зависит от тяжести заболевания. При большинстве острых инфекционных заболеваний глаз (блефарит, конъюнктивит, склерит, кератит, иридоциклит) возможно местное лечение с использованием глазных капель и мазей. При внутриглазных инфекциях средней и тяжелой степени выраженности используются и другие пути введения - подконъюнктивальный, пара- или ретробульбарный, интравитреальный. В ряде случаев при тяжелых поражениях глаз может возникнуть необходимость в дополнительном общем лечении.

Широкое распространение для лечения поверхностных инфекций глаза получил хлорамфеникол (Левомицетин). При бактериальных воспалениях переднего отдела глаза (конъюнктивит, блефарит, дакриоцистит, поражение роговицы) самыми частыми возбудителями являются Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenza, все они чувствительны к хлорамфениколу.

В офтальмологической практике в качестве антибактериальных средств наиболее часто применяются такие антибиотики, как тетрациклин, гентамицин, тобрамицин, фузидиевая кислота, эритромицин.

В офтальмологии используют два сульфаниламидных ЛС - сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид) и сульфаметоксипиридазин. По активности сульфаниламиды уступают современным антибиотикам, обладают бóльшим спектром побочных реакций, поэтому применение этих препаратов в офтальмологической практике сократилось. Однако сульфаниламиды используют при непереносимости антибиотиков или устойчивости к ним микробной флоры. Следует иметь в виду, что антибактериальная активность сульфаниламидов резко снижается в присутствии высоких концентраций парааминобензойной кислоты (ПАБК), т.е. при большом количестве гнойного отделяемого (поскольку механизм действия сульфаниламидов связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК).

В настоящее время сульфаниламиды используются в качестве монотерапии редко (в связи с развитием резистентности), часто их комбинируют с антибиотиками. Основными показаниями для назначения сульфаниламидных препаратов в офтальмологии являются конъюнктивит, блефарит, кератит, профилактика и лечение гонорейных заболеваний глаз у новорожденных и взрослых.

Благодаря широкому спектру действия, относительно низкой токсичности, хорошим фармакокинетическим свойствам, в т.ч. высокой биодоступности, фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин) часто применяются при лечении бактериальных инфекций глаз. Они хорошо проникают сквозь неповрежденный эпителий роговицы в ткани глаза. Терапевтическая концентрация в роговице и влаге передней камеры достигается через 10 мин после местного применения и сохраняется в течение 4–6 ч. При системном применении хорошо проходят через гематоофтальмический барьер во внутриглазную жидкость.

В офтальмологии фторхинолоны применяют местно в виде инстилляций. Основными показаниями являются инфекционные заболевания век, слезных органов, трахома, бактериальный кератит, увеит, а также профилактика послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений. Резистентность бактерий развивается относительно медленно.

В связи с отрицательным влиянием фторхинолонов на ткани хряща неполовозрелых животных существуют ограничения по применению этих ЛС у детей и подростков.

Грибковые заболевания глаз встречаются достаточно редко. Однако по мере увеличения количества больных со сниженным иммунитетом растет заболеваемость грибковыми инфекциями, в т.ч. глаз. Распространению возбудителей способствуют ослабление организма и иммунодепрессия, длительный прием антибиотиков или глюкокортикоидов. Для системного и местного (в виде растворов/мазей, изготовляемых ex temporo) применения используют амфотерицин В, нистатин, кетоконазол, миконазол, флуконазол. Противогрибковые ЛС специально готовят в лекарственной форме для наружного применения, введения под конъюнктиву или в стекловидное тело (амфотерицин В, миконазол). Лечение противогрибковыми ЛС обычно проводят в специализированных офтальмологических стационарах.

Для лечения вирусных поражений глаз применяют противовирусные (идоксуридин, ацикловир и др.) и иммуномодулирующие средства (интерфероны и др.).

Антисептики используют для обработки краев век при лечении блефарита, мейбомита, для лечения конъюнктивита, профилактики инфекционных осложнений после оперативных вмешательств, при травмах конъюнктивы, роговицы и др. Применяют однокомпонентные ЛС - мирамистин, пиклоксидин, этакридин, а также комбинированные препараты, в состав которых входит антисептик, например борная кислота (глазные капли, включающие раствор 0,25% цинка сульфата и раствор 2% борной кислоты).

Большинство препаратов, применяющихся для антисептической обработки глаз, изготавливают ex temporo, они имеют небольшой срок хранения (3–7 дней).

Медикаментозное лечение глаукомы направлено на две цели - снижение продукции внутриглазной жидкости (ВГЖ) и повышение ее оттока через трабекулярную сеточку и увеосклеральный путь.

К средствам, улучшающим отток ВГЖ, относятся:

М-холиномиметики (пилокарпин);

Антихолинэстеразные (м-, н-холиномиметики) (галантамин, неостигмина метилсульфат);

Альфа-, бета-адреномиметики (эпинефрин).

Средства, угнетающие продукцию ВГЖ:

Альфа2-адреномиметики (клонидин);

Бета-адреноблокаторы (бетаксолол, тимолол);

Альфа-, бета-адреноблокаторы (проксодолол).

Помимо вегетотропных средств для лечения глаукомы применяются:

Препараты-аналоги простагландина F2альфа - латанопрост, травопрост (улучшают отток ВГЖ);

Ингибиторы карбоангидразы - ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид (угнетают секрецию ВГЖ).

В настоящее время для лечения глаукомы используют преимущественно препараты из двух групп - бета-адреноблокаторы и препараты-аналоги простагландина F2альфа.

Бета-адреноблокаторы - препараты первого выбора при лечении глаукомы. Из селективных бета-адреноблокаторов в офтальмологии применяют бетаксолол, к неселективным относится тимолол. Применяют также проксодолол, который блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.

При местной аппликации в виде глазных капель бета-адреноблокаторы уменьшают продукцию водянистой влаги, что приводит к понижению внутриглазного давления (ВГД). Гипотензивный эффект тимолола и бетаксолола обычно развивается через 20–30 мин после инстилляции, достигает максимума примерно через 2 ч (у проксодолола - примерно через 4–6 ч) и продолжается 12–24 ч. Снижение ВГД составляет 20–25% от исходного уровня. При длительном применении бета-адреноблокаторов отмечается улучшение оттока водянистой влаги.

У больных с бронхообструктивным синдромом неселективные бета-адреноблокаторы необходимо применять с особой осторожностью и только в том случае, если нет возможности использовать другие ЛС.

При наличии абсолютных или относительных противопоказаний к назначению бета-адреноблокаторов (в т.ч. при ХОБЛ, аритмии, брадикардии, AVблокаде и др.) в качестве препаратов первого ряда рекомендуется назначение латанопроста или клонидина.

Ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид и другие ЛС ингибируют фермент карбоангидразу. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. По мере образования угольная кислота быстро диссоциирует с образованием протонов и ионов бикарбоната.

Ингибирование карбоангидразы ресничного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости) и понижению внутриглазного давления.

Ингибиторы карбоангидразы применяются для лечения глаукомы (в т.ч. в виде инстилляционных форм - бринзоламид, дорзоламид). Комбинированные препараты (например пилокарпин + тимолол, латанопрост + тимолол) оказывают более выраженное гипотензивное действие, но и системные побочные эффекты у них также более выражены.

Для диагностики офтальмологической патологии, при некоторых офтальмологических операциях, при лечении глаукомы, увеита, косоглазия широко применяются вегетотропные средства.

Мидриатики (средства, расширяющие зрачок) представлены м-холинолитиками (атропин и др.), альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин) и альфа-адреномиметиками (фенилэфрин). м-Холинолитики расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют цилиарную мышцу (циклоплегия). Их применяют с диагностической (осмотр глазного дна, определение рефракции) и лечебной целью (иммобилизация зрачка и предупреждение образования спаек радужки с хрусталиком при иридоциклитах и радужки с роговицей при проникающих ранениях глаза). Мидриатики различают по силе и длительности действия. К мидриатикам длительного (лечебного) действия относят атропин, короткого (диагностического) - тропикамид, циклопентолат, фенилэфрин.

м-Холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, т.к. повышают внутриглазное давление.

В качестве диагностических средств при офтальмологическом обследовании используют не только мидриатики, но и местные анестетики, и красители - например флуоресцеин натрия (для обнаружения повреждений роговицы и инородных тел при заболеваниях и травме глаза).

Для лечения воспалительных заболеваний глаз применяют глюкокортикоиды (в т.ч. комбинированные препараты, например, имеющие в составе глюкокортикоид и антибиотик), а также НПВС.

Применение глюкокортикоидов в офтальмологии основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом, противозудном действии. Показаниями к назначению глюкокортикоидов являются воспалительные заболевания глаз неинфекционной этиологии, в т.ч. после травм и операций, - ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит и др. После операции по поводу глаукомы глюкокортикоиды для местного применения замедляют рубцевание, подавляя пролиферацию фибробластов. Наиболее предпочтительно применение местных форм (глазные капли, суспензии, мази), в тяжелых случаях - субъконъюнктивальные инъекции.

Из монокомпонентных препаратов в офтальмологии применяются: бетаметазон, гидрокортизон, десонид, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон и др.

Как при местном, так и при системном применении глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона) хорошо проникают практически во все ткани глазного яблока, в т.ч. и в хрусталик. При системном (парентерально, внутрь) использовании глюкокортикоидов следует помнить о высокой вероятности (75%) развития стероидной катаракты при ежедневном применении в течение нескольких месяцев преднизолона в дозе более 15 мг (а также эквивалентных доз других препаратов), при этом риск возрастает с увеличением длительности лечения. Кроме развития задней субкапсулярной катаракты, при использовании глюкокортикоидов возможно развитие вторичной инфекции и вторичной открытоугольной глаукомы.

Глюкокортикоиды противопоказаны при острых инфекционных заболеваниях глаз.

Для лечения воспалительных и аллергических заболеваний глаз при наличии сопутствующей или подозреваемой бактериальной инфекции, скажем при некоторых видах конъюнктивита, в послеоперационном периоде назначают комбинированные препараты, содержащие в своем составе антибиотики, например капли глазные/ушные Гаразон (бетаметазон + гентамицин) или Софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) и др.

Из НПВС в России применяют диклофенак и индометацин (в форме глазных капель).

НПВС и при местном, и при системном применении хорошо проникают в различные ткани глаза, за исключением хрусталика. При местном применении диклофенак оказывает противовоспалительное и болеутоляющее действие, в связи с чем его назначают как альтернативу глюкокортикоидов. Диклофенак не вызывает характерных для глюкокортикоидов неблагоприятных эффектов, его можно применять у пациентов с дефектом роговицы после перенесенных травм глаза и кератита (препарат не тормозит репаративные процессы). По выраженности противовоспалительного действия диклофенак уступает глюкокортикоидам.

НПВС назначают для лечения конъюнктивитов неинфекционной природы, профилактики и лечения послеоперационного и посттравматического увеита. Диклофенак используется для ингибирования миоза во время операций по поводу катаракты (совместно с мидриатиками) и профилактики кистозной макулопатии.

Для лечения аллергических заболеваний глаз, которые являются одними из самых распространенных в офтальмологии, местно используют как монокомпонентные, так и комбинированные противоаллергические средства, содержащие сосудосуживающие вещества - альфа-адреномиметики (нафазолин, оксиметазолин и др.), Н1-антигистаминные средства (левокабастин и др.), стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота и др.).

В качестве вспомогательных средств при операциях на переднем отделе глаза используются ирригационные растворы (0,9% раствор натрия хлорида), вязкоупругие средства, защищающие эндотелий роговицы и заполняющие пространство передней камеры (натрия гиалуронат, гипромеллоза), и внутрикамерные миотические средства (ацетилхолин), которые вводят в переднюю камеру глаза.

При многих манипуляциях в офтальмологии используются местные анестетики: тетракаин (Дикаин, 0,3–1% растворы), прокаин (Новокаин, 1, 2, 5% растворы), лидокаин (1–4% растворы, 5% гель, 10% раствор в виде аэрозоля или спрея), оксибупрокаин (Инокаин, 0,4% раствор), тримекаин (1–3% растворы), бумекаин (Пиромекаин, 0,5% раствор), проксиметакаин (Алкаин, 0,5% раствор). Для длительной анестезии используют пленки глазные (например пленки с дикаином).

Местноанестезирующие средства применяют в глазной практике при удалении инородных тел и различных оперативных и диагностических вмешательствах.

При местном применении хорошо абсорбируются в ткани роговицы и конъюнктивы тетракаин, лидокаин, оксибупрокаин, проксиметакаин. Местноанестезирующее действие усиливается, а системная абсорбция уменьшается при совместном применении с вазоконстрикторами-симпатомиметиками (эпинефрин).

Для лечения катаракты применяются азапентацен (Квинакс), пиреноксин (Каталин), таурин (Тауфон и др.) и пр., а также комбинированные препараты, например Офтан катахром (цитохром С + аденозин + никотинамид), Вита-Иодурол (аденозин + кальция хлорид + магния хлорид + никотиновая кислота).

Широкое распространение в современной офтальмологической практике получили витамины и микроэлементы (ретинол, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота, витамин Е, фолиевая кислота, витамин К, цинк), искусственные слезы и другие средства, увлажняющие глаза (гипромеллоза, карбомер), стимуляторы регенерации роговицы (декспантенол, Актовегин). Среди новых ЛС для офтальмологии следует упомянуть вертепорфин и ранибизумаб - средства для лечения возрастной иакулярной дегенерации.

Таким образом, современный арсенал лекарственных средств, применяющихся для фармакотерапии в офтальмологии, достаточно велик и разнообразен, что обеспечивает врачу-офтальмологу возможность направленного выбора ЛС для эффективного лечения различных заболеваний глаз.

Глазные капли применяются в офтальмологической практике для профилактики и лечения заболеваний переднего отрезка глаза, наружных оболочек и век. Такие средства могут оказывать различное действие на глаза, в их состав входит один или несколько компонентов.

Непосредственно перед закапыванием капель флакон с лекарственным средством следует согреть в руке до температуры тела. Проводить процедуру следует в спокойной обстановке, предварительно вымыв руки. Для того чтобы капля попала в нужное место, голову следует запрокинуть назад и оттянуть нижнее веко. Во избежание попадания лекарственного раствора в полость носа, после закапывания закройте глаз и надавите на внутренний уголок.

Важно особенностью лечебных глазных препаратов является то, что они быстро проникают сквозь наружную слизистую оболочку глаза в более глубокие отделы зрительного аппарата. Применять такие средства самостоятельно непозволительно. Прежде чем начать лечение, важно ознакомиться с инструкцией.

Итак, чем закапать глаза при различных заболеваниях и какие капли для глаз, вообще, бывают?

Виды глазных капель

Рассмотрим перечень препаратов для глаз в зависимости от фармакологического действия:

• Противомикробные. Они включают в себя антибиотики, а также противовирусные, антисептические и антимикотические препараты;
• Противовоспалительные.
• Противоглаукомные. Они делятся на препараты, улучшающие отток глазной жидкости и угнетающие продукцию водянистой жидкости.
• Препараты, которые улучшают тканевой обмен веществ.
• Противоаллергические.
• Лекарства для лечения катаракты.
• Увлажняющие.
• Диагностические.

Лучшие глазные капли может назначить специалист, так как он разбирается в составе и фармакологическом действии препарата

Лучшие капли для глаз

Далее поговорим о том, какие есть эффективные средства в борьбе с различного рода офтальмологическими нарушениями. Выбрать самые лучшие капли можно только после проведения детального обзора и сравнительного анализа.

Увлажняющие

Данная группа препаратов применяется при усталости и сухости глаз. Специалисты рекомендуют к применению увлажняющие средства при синдроме сухого глаза, длительном пребывании за компьютером, а также при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды. Продаются такие лекарства без рецептурного бланка, поэтому их свободно можно приобрести в аптечной сети.

Увлажняющие капли не оказывают воздействия на ткани глаза, а представляют собой искусственные слезы. Благодаря этому они практически не имеют никаких противопоказаний. Рассмотрим популярные средства из группы увлажняющих препаратов:

• Визомитин. Средство обладает кератопротекторным действием, он борется с возрастными изменениями слезной жидкости, а также синдромом сухого глаза. Визомитин обладает антиоксидантной активностью, благодаря чему нормализуются клетки конъюнктивы, снимается воспалительная реакция и нормализуется состав слезной пленки. Визомитин – это капли от рези, зуда, жжения и болей в глазах. Это уникальный препарат, который воздействует не только на симптомы, но и на саму причину проблемы.
• Систейн. Расслабляющий препарат эффективно устраняет сухость, усталость и раздражение глаз. Вскоре после закапывания уменьшаются такие неприятные симптомы, как зуд, покраснение, жжение. Когда капли попадают на слизистую оболочку глаза, они образовывают пленку, защищающую от пересыхания.
• Видисик. Гель обладает кератопротекторным свойством. Это комбинированное средство, по составу подобное слезной жидкости. На поверхности глаза Видисик образовывает нежную пленочку, которая смазывает и увлажняет. Гель стимулирует процессы заживления.
• Хило-комод. Это капли для расслабления глаз, которые применяются при синдроме сухого глаза, после оперативных вмешательств, а также для ощущения комфорта при ношении контактных линз. В состав Хило-комод входит гиалуроновая кислота, он не содержит никаких консервантов и разрешен к применению в период беременности. Хило-комод – это капли от боли, зуда и усталости в глазах.

Систейн – это известные глазные капли от раздражения

Активизирующие обменные процессы

Такие капли специалисты назначают для замедления возрастных изменений и дистрофических процессов в тканях зрительного аппарата, а также при лечении катаракты. Входящие в состав активные компоненты помогают получать глазу больше кислорода и питательных компонентов. Лекарственные средства этой группы улучшают процессы микроциркуляции, питание глаза и восстанавливают функциональную активность.

Выделим ярких представителей этой группы:

• Квинакс. Часто назначается при лечении помутнения хрусталика – катаракты. Квинакс обладает антиоксидантной активностью и защищает хрусталик от негативного воздействия свободных радикалов.
• Тауфон. Средство назначают при дистрофических изменениях, происходящих в органах зрения. Тауфон стимулирует обменные и энергетические процессы, а также ускоряет процессы заживления. Средство нормализует внутриглазное давление и обмен веществ.
• Каталин. Применяется в профилактических и лечебных целях от диабетической и старческой катаракты. Каталин нормализует питание, метаболичесике процессы в хрусталике, а также препятствует появлению и развитию симптомов катаракты.

Тауфон – это дешевые глазные капли, которые активизируют обменные процессы в тканях глаза

Противоглаукомные

Противоглаукомные капли назначаются от повышенного внутриглазного давления. Глаукома, или гипертония глаза, чревата развитием атрофических изменений в зрительном нерве и полной потерей зрения. Препараты снижают продукцию внутриглазной жидкости и улучшают ее отток. Такие капли являются хорошим методом безоперационной борьбы с глаукомой. От правильности их выбора зависит сохранность зрения больного.

Поговорим о четырех известных противоглаукомных каплях:

• Пилокарпин. Средство сужает зрачок глаза и снижает повышенное внутриглазное давление. Пилокарпин также применяют при обследовании глаза, а также после проведения оперативных вмешательств. Средство относится к группе алкалоидов, которое изготавливают из листьев растения рода пилокарпус;
• Бетоптик. Препарат относится к группе селективных бета-адреноблокаторов. Внутриглазное давление снижается за счет уменьшения продукции глазной жидкости. Бетоптик избирательно воздействует на рецепторы органов зрительного аппарата. Средство не влияет на размер зрачка и показатели сумеречного зрения;
• Фотил. Это комбинированные капли, в состав которых входит пилокарпин и тимолол – бета-адреноблокатор. Фотил вызывает спазм аккомодации и сужение зрачка. Уже через полчаса после закапывания наблюдается эффект, который может сохраняться до четырнадцати часов;
• Ксалатан. Средство улучшает отток водянистой влаги, предотвращая прогрессирование глаукомы.

Капли для промывки глаз

Промывание глаз может понадобиться при травме, а также попадании инородного тела или агрессивных веществ. Также врачи рекомендуют проведение процедуры при воспалительных процессах. Рассмотрим три вида капель для промывания глаз:

• Сульфацил. Относится к группе сульфаниламидов. Обладает бактериостатическим действием на грамположительную и грамотрицательную микрофлору. Это означает, что под действием препарата приостанавливается активный рост и размножение патогенов;
• Левомицетин. Это антибиотик, обладающий широким спектром действия. Привыкание к Левомицетину происходит медленно.
• Альбуцид. Это антибиотик с бактериостатическим действием, который устраняет инфекционно-воспалительные процессы. Действующее вещество обладает противомикробной активностью и относится к сульфаниламидам.

Альбуцид – это антибактериальные капли, которые используются для промывания глаз

Мидриатики

Зрачок – это отверстие в радужной оболочке глаза, сквозь которое внутрь него проникает солнечный свет, преломляется попадает на сетчатку. Капли для расширения зрачка могут применяться в двух случаях:

• Лечебная цель. При лечении воспалительных процессов и при проведении оперативного вмешательства.
• Диагностическая цель. Для проверки глазного дна.

Проведем обзор известных мидриатиков:

• Атропин. Средство имеет большое количество противопоказаний и отличается высокой токсичностью. Иногда действие Атропина сохраняется на протяжении десяти дней. Препарат способен вызывать дискомфорт и ухудшение зрения на определенный период времени;
• Мидриацил. Примерно через двадцать минут после закапывания средство начинает действовать. Терапевтическая активность сохраняется на протяжении нескольких часов, а значит функции глаза быстр восстанавливаются. Средство можно использовать как взрослым, так и детям. Подробнее о глазных каплях для детей можно прочитать ;
• Ирифрин. Средство используют как в лечебных, так и диагностических целях. Это связано со способностью Ирифрина понижать внутриглазное давление.

Ирифрин используют в диагностических целях для расширения зрачка

Антисептические

Главной задачей антисептиков является обеззараживание поверхностей. Эти средства обладют широким спектром действия и поэтому к ним чувствительны бактерии, вирусы, простейшие, грибки. Они малоаллергены и не оказывают системного воздействия на организм. Препараты помогают облегчить состояние при конъюнктивите, кератите, увеите и других воспалительных процессах. Антисептики устраняют покраснение и препятствуют воздействию болезнетворных микроорганизмов.

Рассмотрим два известных антисептика для лечения глазных заболеваний:

• Витабакт. Капли обладают широким спектром противомикробного действия. Пилоксидин – это главный активный компонент препарата. Применяют Витабакт при инфекционных поражениях передних отделов глаза: конъюнктивитах, дакриоциститах, кератитах, блефаритах.
• Окомистин. Бензилдиметил – это действующее вещество антисептических капель. Окомистин назначают при травмах глаза, кератитах, конъюнктивитах. Его также используют для предотвращения гнойно-воспалительных осложнений.

Окомистин – это антисептические капли для глаз и ушей

Противоаллергические

Применяют эту группу лекарственных средств при аллергических проявлениях в области глаз:

• покраснение;
• отек;
• жжение;
• светобоязнь;
• слезотечение.

Особенностью противоаллергических капель является то, что они лишь купируют симптомы аллергии, но не оказывают лечебного воздействия. Такие средства назначают при сезонных конъюнктивитах, воспалении конъюнктивы, вызванной ношением контактных линз, а также лекарственном воспалении.

Рассмотрим перечень противоаллергических капель:

• Аломид. Это антигистаминное средство, применяемое для стабилизации тучных клеток. После закапывания может наблюдаться временный зуд, жжение и покалывание.
• Аллергодил. Средство обладает противоотечным и противоаллергическим средством. Применяется Аллергодил при сезонных конъюнктивитах, а также круглогодичном воспалении аллергической природы. Разрешено использовать средство после двенадцати лет. Аллергодил может приводить к раздражению глаз.
• Опатанол. Активный компонент капель является сильнодействующим селективным антигистаминным средством. Опатанол эффективно борется с симптомами сезонных конъюнктивитов: зудом, жжением, отеком, покраснением слизистой оболочки.
• Дексаметазон и Гидрокортизон применяются строго по предписанию врача. Дексаметазон является кортикостероидным средством, купирующим воспаление и аллергическую реакцию. Гидрокортизон снимает воспаление, раздражение, покраснение, а также снижает миграцию защитных клеток в очаге воспалительной реакции.

Аллергодил – это противоаллергическое средство, которое применяется в виде капель для глаз и назального спрея

Сосудосуживающие

Такие средства применяются при отеках и покраснениях глаза. Такие неприятные ощущения могут быть следствием аллергической, воспалительной реакции или раздражения. Сужение сосудов приводит к тому, что в течение всего нескольких минут проходит припухлость и отечность. Использовать сосудосуживающие препараты можно строго по показанию врача и короткое время, так как они могут вызывать привыкание.

Детальнее рассмотрим представителей сосудосуживающей группы:

• Октилия. Средство относится к альфа-адреномиметикам. Тетризолин – активный компонент Октилии – сужает сосуды, снимает отечность, стимулирует отток внутриглазной жидкости и вызывает расширение зрачка. Средство снимает неприятные симптомы раздражения глаза: слезотечение, зуд, жжение, болезненные ощущения;
• Окуметил. Это комбинированное противовоспалительное средство, обладающее противоаллергическим, антисептическим действием. Окуметил снимает отек и раздражение глаза. После инсталляции действующий компонент способен всасываться в системный кровоток, из-за чего могут возникать серьезные побочные эффекты со стороны внутренних органов;
• Визин. Активным компонентом является альфа-адреномиметик – тетризолин. Визин сужает сосуды и снимает отек. Уже через минуту проявляется действие препарата, которое сохраняется на протяжении четырех-восьми часов.

Глазные капли Визин быстро сужают кровеносные сосуды

Антибактериальные

Антибактериальные препараты борются с бактериальными заболеваниями глаз. А ведь именно бактериальная инфекция чаще всего и становится причиной воспалительных процессов. Поговорим о действенных антибиотиках в виде капель:

• Тобрекс. Активным компонентом препарата является тобрамицин. Это антибиотик из группы аминогликозидов. Тобрекс применяется для лечения инфекционно-воспалительных процессов у людей любого возраста,в том числе и новорожденных детей. Чувствительны к тобрамицину стафилококки, стрептококки, клебсиеллы, кишечная и дифтерийная палочка;
• Цифран. Действующим веществом является ципрофлоксацин – антибиотик из группы фторхинолонов. Способен вызывать побочные реакции в виде аллергических реакций;
• Флоксал. Это противомикробный препарат, к которому наиболее чувствительны грамотрицательные бактерии. Флоксал эффективен в лечении ячменя глаза, конъюнктивита, блефарита, кератита и других заболеваний.

Противовирусные

Противовирусные капли бывают двух типов:

• Вирулицидные химиотерапевтические препараты и интерфероны. Эти средства уничтожают вирусную инфекцию.
• Иммуномодуляторы. Укрепляют резистентность, или сопротивление, организма, благодаря чему ему легче бороться с патогенами.

Полудан – это эффективное противовирусное средство

Поговорим о четырех популярных противовирусных каплях в глаза:

• Офтан Иду. Идоксуридин – это активный компонент препарата, который представляет собой пиримидиновый нуклеотид. Главным его недостатком является слабое проникновение в роговицу и невозможность воздействия на устойчивые штаммы вирусов и токсические вещества. При закапывании Офтан Иду возможно появление зуда, жжения, боли, отека;
• Офтальмоферон. Это комбинированное средство, обладающее противовоспалительным, противовирусным и иммуномодулирующим средством. Изготовлено средство на основе человеческого рекомбинантного интерферона. Офтальмоферон обладает также местноанестезирующим и регенерационным действием;
• Актипол. Средство обладает не только противовирусным действием, оно оказывает антиоксидантное, радиопротекторное и регенерационное свойство. Актипол быстро всасывается в ткани глаза и способствует заживлению ран, а также снятию отечности;
• Полудан. Обычно капли используют при лечении аденовирусных и герпетических поражений глаза. Полудан также обладает иммуномодулирующим действием. Иногда средство может вызывать побочные эффекты аллергического типа.

Итак, глазные капли – это эффективные препараты в борьбе с различными заболеваниями зрительного аппарата. Эти средства делятся на различные группы в зависимости от наличия действующего компонента. При бактериальных поражениях используются антибактериальные средства, если же офтальмологическое нарушение имеет вирусную природу, тогда специалисты назначают противовирусные капли. В случае грибкового заболевания назначаются антимикотические капли. И это далеко не полный перечень всех имеющихся препаратов для глаз.

Глазные капли могут использовать не только в лечебных целях, их также применяют для профилактики и проведения диагностического исследования. Как бы то ни было, лекарственные средства для глаз должен назначать врач после проведения обследования и постановки точного диагноза.

Среди множества лекарственных форм, применяемых в офтальмологии, наибольший интерес представляют глазные капли, мази, пленки и контактные линзы с содержанием лекарственных веществ .

Глазные плёнки (membranulae ophtalmicae seu lamellae) имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. Их закладывают в конъюнктивальный мешок (Рис.2.1), за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку. На настоящий момент наиболее современными являются глазные пленки «Апилак» .

Рис. 2.1. Закладывание глазной пленки

Глазные лекарственные пленки Апилак (Меmbranulae ophthalmicae cum Apilaсо) - полимерные пластинки овальной формы желтого или коричневато-желтого цвета (длиной 9 мм, шириной 4,5 мм, толщиной 0,35 мм). Активное вещество - маточное молочко (продукт жизнедеятельности пчел). Применяются в качестве ранозаживляющего и антибактериального средства при травматических кератитах и повреждениях роговой оболочки глаза.

Глазные капли - наиболее часто приобретаемая лекарственная форма в офтальмологии. Среди современных ЛС в виде глазных капель наиболее востребованы и перспективны следующие: Систеин Ультра, Фотил, Аллергодил, Визомитин.

Систейн Ультра (Рис. 2.2) - увлажняющий офтальмологический раствор для устранения раздражения и сухости роговицы, вызванных действием внешних или внутренних неблагоприятных факторов, в том числе ношением контактных линз.

Стерильные капли офтальмологические Систейн Ультра содержат:

• § Полиэтиленгликоля - 0,4%;
• § Пропиленгликоля - 0,3%;
• § Хлорида натрия - 0,1%;
• § Борной кислоты - 0,7%;
• § Гидроксипропилгуара - 0,16-0,19%;
• § Хлорида калия - 0,12%;
• § 2-амино-2-метилпропанола - 0,57%;
• § Сорбитола - 1,4%;
• § Поливквад - 0,001%;
• § Воду очищенную и натрия гидроксид или кислоту хлористоводородную (для стабилизации рН).

Визомитин - лекарственный препарат с принципиально новым подходом к лечению заболеваний глаз. В основном используется, как кератопротектор, для лечения возрастных изменений слезной железы, синдрома «сухого глаза», «компьютерного синдрома». При этом, за счет антиоксидантной активности препарата, нормализуются функции слезопродуцирующих клеток конъюнктивы, снимается воспаление (проявляющееся покраснением глаз, чувством сухости и инородного тела), нормализуется состав слезной пленки.

Состав. Активное вещество: пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид (ПДТФ) 0,155 мкг. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,1 мг, гипромеллоза 2 мг, натрия хлорида 9 мг, натрия дигидрофосфата 0,81 мг, натрия гидрофосфата додекагидрата 116,35 мг, натрия гидроксида 1 М раствор до рН 6,3 - 7,3, воды для инъекций до 1 мл .

Рис. 2.2. Глазные капли Систейн ультра

Фотил - комбинированный противоглаукомный препарат (Рис. 2.3). Активные вещества - пилокарпина гидрохлорид, тимолола малеат .

Рис. 2.3. Глазные капли Фотил

Капли глазные 0.05% Аллергодил - противоаллергический препарат, применяемый при аллергических конъюктивитах. Активное вещество - азеластина гидрохлорид

Среди глазных мазей актуален на данный момент - блефарогель 1 и 2 (Рис. 2.4). Активные вещества Блефарогеля 1 - Гиалуроновая кислота, экстракт Aloe Vera. Применяется при синдроме "сухого глаза", блефаритах различной этиологии.

Блефарогель 2 содержит гиалуроновую кислоту, экстракт Aloe Vera, серу. Применяется при демодекозе век, блефаритах и синдроме «сухого глаза» .

Рис. 2.4. Блефарогель

На данный момент перспективны разработанные контактные линзы, способные постепенно выделять лекарственные средства. Они состоят из двух полимеров, уже используемых в офтальмологии. Внутренний, разрушающийся при использовании слой линзы состоит из полимолочногликолевой кислоты, а внешний -- из полигидроксиэтилметакрилата. В состав данных линз могут входить следующие лекарственные вещества - кортикостероиды, таурин, витамины. Эти контактные линзы смогут заменить постоянное использование глазных капель при таких состояниях как глаукома и синдром сухого глаза.

Рис. 2.5. Контактные линзы, содержащие лекарство от глаукомы

Гидрогелевые контактные линзы (Рис. 2.5), покрыты запоминающим форму биогелем (разноцветные сферы, справа), который содержит лекарство от глаукомы (красный цвет). Гель состоит из наноразмерных алмазов, покрытых полиэтиленимином (зеленый цвет), которые сшиты с хитозаном (серый цвет). Когда лизоцим - фермент, обнаруженный в слезах, расщепляет хитозан, гель разрушается и медленно высвобождает лекарство за 24 часовой период .

В начале статьи мы вкратце рассмотрим и физиологию глаза, а также особенности и и путей введения офтальмологических средств. используют в диагностике анизокории и миастении, лечении глаукомы, при проведении офтальмологических операций (в том числе в лазерной хирургии). назначают при флегмоне глазницы, конъюнктивите, кератите, эндофтальмите, ретините, увейте. и , применяемые как вспомогательные средства, а противовоспалительные средства важны в лечении увеита, ретинита, неврита зрительного нерва. Мы уделим внимание искусственным слезам и другим увлажняющим средствам, назначаемым при ксерофтальмии, а также осмотическим средствам, применяемым для снижения внутриглазного давления. Кроме того, рассматриваются перспективные методы терапевтической офтальмологии: иммунотерапия, вмешательства на , молекулярном и клеточном уровне (в том числе применение ингибиторов протеинкиназы С при диабетической ретинопатии), использование нейропротекторных средств при глаукоме.

Историческая справка

В Месопотамии (3000-4000 гт. до н. э.) глазные болезни связывали с вселением нечистой силы и лечили их при помощи религиозных обрядов, дополнительно используя растительные, животные и минеральные вещества. Во времена Гиппократа (460-375 гг. до н. э.) - основоположника древнегреческой медицины - были описаны сотни средств для лечения глазных болезней. Гален и Сусрута классифицировали болезни глаз по анатомическому принципу и использовали предложенные Гиппократом методы лечения (в том числе хирургические) (Duke-Elder, 1962; Albert and Edwards, 1996).

Долгое время глазные болезни лечили эмпирически, используя препараты, предназначавшиеся для лечения внутренних заболеваний. Так, еще в начале XVII века в медицине применяли нитрат серебра. Позже Креде предложил использовать это средство для профилактики конъюнктивита у новорожденных, который часто приводил к слепоте (в то время его основным возбудителем была Neisseria gonorrhoeae). В XIX веке из растений выделили многочисленные органические вещества и стали назначать их при глазных болезнях. Алкалоиды белладонны использовали как яд, в лечении бронхиальной астмы, в косметических целях, а в начале 1800-х гт. белену и белладонну стали применять для лечения ирита. В 1832 г. был выделен атропин, который сразу нашел применение в офтальмологии. В 1875 г. был выделен пилокарпин; в 1877 г. обнаружили, что он способен снижать внутриглазное давление, и это средство стало основой безопасного и эффективного лечения глаукомы.

Краткие сведения об анатомии и о физиологии глаза

Глаз - это высокоспециализированный сенсорный орган. Он отделен от системного кровотока несколькими барьерами: кровь-сетчатка, кровь-водянистая влага, кровь-стекловидное тело. Благодаря такой изоляции глаз представляет собой уникальную фармакологическую лабораторию для изучения, в частности, вегетативных влияний и воспалительных процессов. Глаз - самый доступный для исследования орган. Тем не менее доставка препаратов в ткани глаза одновременно и проста, и сложна (Robinson, 1993).

Вспомогательные органы глаза

Рисунок 66.1. Анатомия глазного яблока, глазницы и век.

Рисунок 66.2. Анатомия слезных органов.

Костным вместилищем для глазного яблока служит глазница, имеющая многочисленные расщелины и отверстия, через которые проходят нервы, мышцы, сосуды (рис. 66.1). Жировая клетчатка и соединительнотканные связки (в том числе влагалище глазного яблока, или тенонова капсула) являются его опорой, а шесть глазодвигательных мышц управляют движениями. Позади глазного яблока находится ретробульбарное пространство. Для безопасного введения препаратов под конъюнктиву, в эписклеральное (теноново) или ретробульбарное пространство нужно хорошо знать анатомию глазницы и глазного яблока. Веки выполняют ряд функций, наиболее важная из которых - защита глаза от механических и химических воздействий - возможна благодаря ресницам и обильной чувствительной иннервации. Мигание - это согласованные сокращения круговой мышцы глаза, мышцы, поднимающей верхнее веко, и мышцы Мюллера; при мигании слезная жидкость распределяется по поверхности роговицы и конъюнктивы. В среднем человек мигает 15-20 раз за минуту. Наружная поверхность века покрыта тонкой кожей, а внутренняя выстлана конъюнктивой век - богатой сосудами слизистой, которая продолжается в конъюнктиву глазного яблока. В месте перехода конъюнктивы с верхнего и нижнего век на глазное яблоко образуются верхний и нижний своды конъюнктивы. Лекарственные средства обычно вводят в нижний свод.

Слезный аппарат состоит из желез и выводящих протоков (рис. 66.2). Слезная железа расположена в верхненаружной части глазницы; кроме того, в конъюнктиве имеются мелкие добавочные слезные железы (рис. 66.1). Слезная железа иннервируется вегетативными волокнами (табл. 66.1). Блокадой ее парасимпатической иннервации объясняются жалобы на сухость глаз у больных, принимающих препараты с , например , и . В толще хряща каждого века располагаются мейбомиевы железы (рис. 66.1), их жировой секрет препятствует испарению слезной жидкости. В случае поражения этих желез (при розовых угрях, мейбомите) структура и функция пленки слезной жидкости, покрывающей роговицу и конъюнктиву, может нарушаться.

Пленку слезной жидкости можно представить в виде трех слоев. Наружный слой в основном образуют липиды, выделяемые мейбомиевыми железами. Средний слой (на него приходится 98%) состоит из влаги, вырабатываемой слезной железой и добавочными слезными железами. Внутренний слой, граничащий с эпителием роговицы, - это слизь, которую выделяют бокаловидные клетки конъюнктивы. Содержащиеся в слезной жидкости питательные вещества, ферменты и иммуноглобулины питают и защищают роговицу.

Слезоотводящие пути начинаются от маленьких слезных точек, расположенных у внутреннего угла глаза на верхнем и нижнем веках. При мигании слезная жидкость попадает в слезные точки, затем в слезные канальцы, слезный мешок, и, наконец, в носослезный проток, который открывается под нижней носовой раковиной (рис. 66.2). Слизистая нижнего носового хода выстлана мерцательным эпителием и обильно кровоснабжается; по этой причине применяемые местно офтальмологические средства могут попадать через слезоотводящие пути непосредственно в кровоток.

Влияние вегетативных нервов на глаз и его вспомогательные органы

	Адренорецепторы		Холинорецепторы
Эпителий роговицы		Не известны		Не известны
Эндотелий роговицы		Не известны	Не определен	Не известны
Дилататор зрачка
Сфинктер зрачка
Трабекулярная сеточка		Не известны
Эпителий ресничных отростков 6		Продукция водянистой влаги
Ресничная мышца		Расслабление		Сокращение (аккомодация)
Слезная железа		Секреция		Секреция
Пигментный эпителий сетчатки		Не известны; возможно, транспорт воды
а Эпителий роговицы большинства видов содержит много ацетилхолина и холинацетилтрансферазы, однако функции ацетилхолина здесь пока не ясны (Baratz et al., 1987; Wilson and McKean, 1986). 6 Эпителий ресничных отростков является также точкой приложения ингибиторов карбоангидразы. Карбоангидраза 11 представлена во внутреннем (содержащем пигментные клетки) и в наружном (лишенном пигмента) слоях эпителия, покрывающего ресничное тело (Wistrand et al., 1986). в Хотя β 2 -адренорецепторы опосредуют расслабление ресничной мышцы, они почти не влияют на аккомодацию.

Глазное яблоко

Рисунок 66.3. А. Анатомия глазного яблока. Б. Передний отдел глаза: роговица, хрусталик, ресничное тело, радужно-роговичный угол.

Выделяют передний и задний отделы глаза (рис. 66.3, А). К переднему отделу относят роговицу (в том числе лимб), переднюю и заднюю камеры, трабекулярную сеточку, венозный синус склеры (шлеммов канал), радужку, хрусталик, ресничный поясок (циннову связку), ресничное тело. Задний отдел состоит из склеры, собственно сосудистой оболочки, стекловидного тела, сетчатки, зрительного нерва.

Передний отдел . Роговица прозрачна, лишена сосудов и состоит из пяти слоев: эпителия, передней пограничной пластинки (боуменовой оболочки), стромы, задней пограничной пластинки (десцеметовой оболочки), эндотелия (рис. 66.3, Б).

Эпителий роговицы препятствует проникновению чужеродных веществ, в том числе лекарственных средств; его клетки располагаются в 5-6 слоев. Под базальной мембраной эпителия лежит слой коллагеновых волокон - передняя пограничная пластинка (боуменова оболочка). Примерно 90% всей толщины роговицы приходится надолго стромы. Строма гидрофильна и состоит из расположенных особым образом пластинок коллагеновых волокон, которые синтезируются плоскими отростчатыми клетками (разновидностью фибробластов). Затем следует задняя пограничная пластинка (десцеметова оболочка) которая является базальной мембраной эндотелия роговицы. Он, в свою очередь, образован одним слоем соединенных плот-ными контактами клеток и отвечает за процессы активного транспорта между роговицей и водянистой влагой передней камеры; как и эпителий, эндотелий является гидрофобным барьером. Таким образом, чтобы проникнуть через роговицу, лекарственное средство должно преодолеть гидрофобно-гидрофильно-гидрофобный барьер.

Зона перехода роговицы в склеру называется лимбом; его ширина составляет 1-2 мм. Снаружи от лимба располагается эпителий конъюнктивы (содержит стволовые клетки), поблизости берут начало влагалище глазною яблока и эписклера, ниже проходят венозный синус склеры, трабекулярная сеточка, в том числе ее роговично-склеральная часть (рис. 66.3, Б). Как и слезная жидкость, кровеносные сосуды лимба обеспечивают питание и иммунную защиту роговицы. Передняя камера вмещает около 250 мкл водянистой влаги. Радужно-роговичный угол спереди ограничен роговицей, сзади - корнем радужки. Над его вершиной расположены трабекулярная сеточка и венозный синус склеры. Задняя камера вмещает примерно 50 мкл водянистой влаги и ограничена задней поверхностью радужки, передней поверхностью хрусталика, ресничным пояском (цинковой связкой) и частью внутренней поверхности ресничного тела.

Обмен водянистой влаги и регуляция внутриглазного давления. Водянистая влага выделяется ресничными отростками, через зрачок попадает из задней камеры в переднюю, после чего просачивается через трабекулярную сеточку в венозный синус склеры. Оттуда водянистая влага поступает в эписклеральные вены, а затем - в системный кровоток. Этим путем оттекает 80-95% водянистой влаги, и при глаукоме он служит основной точкой приложения . Другой путь оттока - увеосклеральный (через ресничное тело в перихориоидальное пространство) - точка приложения некоторых аналогов простагландинов.

Рисунок 66.4. Вегетативная иннервация глаза (А - симпатические нервы, Б - парасимпатические нервы).

Рисунок 66.5. Диагностический алгоритм при анизокории.

По состоянию радужно-роговичного угла различают открытоугольную и закрытоугольную глаукому; первая встречается гораздо чаще. Современное медикаментозное лечение открытоугольной глаукомы направлено на снижение продукции водянистой влаги и усиление ее оттока. Предпочтительный метод лечения закрытоугольной глаукомы - иридэктомия (в том числе лазерная), однако для немедленного купирования приступа и устранения отека роговицы перед операцией используют лекарственные средства. Как уже говорилось в других главах, у людей с предрасположенностью к приступам закрытоугольной глаукомы (обычно с мелкой передней камерой глаза) внутриглазное давление может резко повыситься после приема М-холиноблокаторов, адренергических средств и Н1-блокаторов. Однако обычно эти люди не догадываются о грозящей им опасности - они считают себя здоровыми и даже не подозревают, что у них высок риск приступа закрытоугольной глаукомы. В инструкциях же к перечисленным препаратам при описании побочных эффектов не всегда указывают форму глаукомы. По этой причине подобных препаратов избегают больные открытоугольной глаукомой, которая наиболее распространена в США, хотя таким больным эти препараты не противопоказаны. При наличии описанных анатомических особенностей М-холиноблока-торы, адренергические средства и Н1-блокаторы могут вызвать расширение зрачка и чрезмерное смещение хрусталика вперед. В результате нарушается отток водянистой влаги из задней камеры в переднюю, давление в задней камере возрастает, корень радужки прижимается к стенке радужно-роговичного угла и блокирует всасывание в нем водянистой влаги, из-за чего еще больше повышается внутриглазное давление.

Радужка и зрачок . В сосудистой оболочке выделяют три отдела: радужку, ресничное тело и собственно сосудистую оболочку. Передняя поверхность радужки образована стромой, которая не имеет четкого строения и содержит меланоциты, кровеносные сосуды, гладкие мышцы, парасимпатические и симпатические нервы. Цвет радужки определяется количеством меланоцитов в строме. От этих индивидуальных различий зависит распределение лекарственных средств, связывающихся с меланином (см. ниже). Задняя поверхность радужки покрыта двухслойным пигментным эпителием. Спереди от него находится гладкомышечный дилататор зрачка, волокна которого расположены радиально и имеют (рис. 66.4); при сокращении этой мышцы зрачок расширяется. У края зрачка находится гладкомышечный сфинктер зрачка, который состоит из циркулярных волокон и имеет парасимпатическую иннервацию; его сокращение приводит к сужению зрачка. Применение мидриатиков для расширения зрачка (например, при офтальмоскопии) и фармакологических проб (например, при анизокории у больных с синдромами Горнера или Холмса-Эйди) см. в табл. 66.2. На рис. 66.5 описан диагностический алгоритм при анизокории. Ресничное тело. Оно выполняет две важные функции: двухслойный эпителий ресничных отростков выделяет водянистую влагу, а ресничная мышца обеспечивает аккомодацию. Передняя часть ресничного тела, называемая ресничным венцом, состоит из 70-80 ресничных отростков. Задняя часть называется ресничным кружком, или плоской частью. Ресничная мышца состоит из наружных продольных, средних радиальных и внутренних циркулярных волокон. При активации парасимпатической нервной системы они согласованно сокращаются, приводя к расслаблению волокон ресничного пояска, из-за чего хрусталик становится более выпуклым и смещается несколько вперед, а на сетчатке фокусируется изображение близко расположенных предметов. Этот процесс, называемый аккомодацией, позволяет проецировать на сетчатку изображения предметов, расположенных на различном расстоянии от глаза; его подавляют М-холиноблокаторы (паралич аккомодации). При сокращении ресничной мышцы склеральная шпора отходит назад и внутрь, из-за чего расширяются пространства между пластинами трабекулярной сеточки. С этим, по крайней мере отчасти, связано снижение внутриглазного давления при приеме М-холиностимуляторов и ингибиторов АХЭ.

Реакция зрачка на лекарственные средства

Растворы пилокарпина указанной концентрации не выпускаются, обычно их готовит лечащий врач или фармацевт. Перед пилокарпиновой пробой нельзя проводить манипуляций на роговице (измерять внутриглазное давление или проверять ее чувствительность), чтобы не нарушить ее барьерную функцию. В норме зрачок не реагирует на пилокарпин в такой низкой концентрации; однако при синдроме Холмса-Эйди наблюдается феномен повышения чувствительности денервированных структур, из-за чего зрачок сужается.

Хрусталик . Диаметр хрусталика составляет около 10 мм. Он имеет форму двояковыпуклой линзы, прозрачен, заключен в капсулу и поддерживается волокнами ресничного пояска, отходящими от ресничного тела. В основном хрусталик состоит из хрусталиковых волокон, а эпителий, из которого они образуются, покрывает изнутри лишь переднюю часть капсулы. Образование волокон происходит на протяжении всей жизни.

Задний отдел . Доставка лекарственных средств (как при местном, так и при системном применении) в задний отдел глаза особенно сложна из-за наличия различных барьеров (см. выше).

Склера . Это самая наружная оболочка глазного яблока. Склера покрыта эписклерой, снаружи от которой располагается влагалище глазного яблока (тенонова капсула) либо конъюнктива. Между поверхностными коллагеновыми волокнами склеры берут начало сухожилия шести глазодвигательных мышц. Склеру пронизывают многочисленные сосуды, снабжающие собственно сосудистую оболочку, ресничное тело, зрительный нерв, радужку.

Сосуды собственно сосудистой оболочки снабжают наружную часть сетчатки посредством капиллярной сети, расположенной в хориокапиллярной пластинке. Между наружными слоями сетчатки и хориокапиллярной пластинкой расположены базальная пластинка (мембрана Бруха) и пигментный эпителий; благодаря плотным контактам между его клетками сетчатка отделена от собственно сосудистой оболочки. Пигментный эпителий выполняет много функций, в том числе участвует в метаболизме (гл. 64), фагоцитозе наружного сегмента фоторецепторов, во многих транспортных процессах. Сетчатка. Эта тонкая, прозрачная, высокоорганизованная оболочка состоит из нейронов, глиальных клеток и кровеносных сосудов. Из всех отделов глаза зрительная часть сетчатки изучалась наиболее интенсивно (Dowling, 1987). На основе уникального строения и биохимии фоторецепторов была предложена модель зрительного восприятия (Stryer, 1987). Изучены гены, кодирующие родопсин, и его молекулярная структура (Khorana, 1992), благодаря чему он стал отличной моделью для изучения . Возможно,это поможет создать направленные методы лечения некоторых врожденных заболеваний сетчатки.

Стекловидное тело . Оно находится в центре глазного яблока, занимает около 80% его объема и на 99% состоит из воды, коллагена II типа, гиалуроновой кислоты и протеогликанов. Кроме того, в нем содержатся глюкоза, аскорбиновая кислота, аминокислоты, множество неорганических солей (Sebag, 1989).

Зрительный нерв . Его функция - передача нервных импульсов от сетчатки в ЦНС. Зрительный нерв покрыт миелином и состоит из 1) внутриглазной части (при офтальмоскопии имеет вид диска зрительного нерва диаметром 1,5 мм), 2) глазничной части, 3) внутриканальной части, 4) внутричерепной части. Оболочки зрительного нерва являются непосредственным продолжением оболочек головного мозга. Сегодня стало возможным патогенетическое лечение некоторых заболеваний зрительного нерва. Например, при неврите зрительного нерва наиболее эффективен метилпреднизолон в/в (Beck et al., 1992,1993), а у больных с нейропатией зрительного нерва, обусловленной глаукомой, нужно прежде всего снизить внутриглазное давление.

Фармакокинетика и побочные эффекты офтальмологических средств

Пути повышения биодоступности лекарственных средств

На биодоступность офтальмологических средств влияют pH, вид соли, лекарственная форма, состав растворителя, осмоляльность, вязкость. Особенности различных путей введения перечислены в табл. 66.3. Большинство офтальмологических средств выпускаются в водных растворах, а плохо растворимые вещества - в суспензиях.

Чем дольше препарат находится в конъюнктивальном мешке, тем лучше он всасывается. С этой целью разработаны многие лекарственные формы - глазные гели, мази, пленки, одноразовые мягкие контактные линзы, коллагеновые линзы. Глазные гели (например, 4% гель с пилокарпином) всасываются путем диффузии после разрушения оболочки из растворимого полимера. В качестве полимеров применяют эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, карбомер, полиакриламид, сополимер винилметилового эфира с малеиновым ангидридом, полоксамер 407. Мази обычно делают на основе вазелинового масла или вазелина; в этой лекарственной форме выпускаются многие антибактериальные препараты и средства, расширяющие и сужающие зрачок. Выделение препарата из глазных пленок благодаря равномерной диффузии подчиняется кинетике первого порядка, поэтому в течение некоторого времени препарат выделяется в слезную жидкость с более постоянной скоростью (например, пилокарпин со скоростью 20 или 40 мкг/ч), чем при одномоментном введении той же дозы. Несмотря на эти преимущества, глазные пленки так и не получили широкого распространения, возможно, из-за высокой стоимости и сложностей в применении.

Фармакокинетика

Основные законы , которые справедливы для системного применения, не вполне применимы к офтальмологическим средствам (Schoenwald, 1993; DeSantis and Patil, 1994). Принципы всасывания, распределения и элиминации те же, но из-за особых путей введения офтальмологических средств приходится учитывать и другие важные параметры (табл. 66.3, рис. 66.6). Выпускается множество лекарственных форм для наружного применения. Кроме того, препараты можно вводить субконъюнктивально, в эписклеральное (теноново) пространство, ретробульбарно (рис. 66.1, табл. 66.3). Например, для повышения биодоступности антибактериальные препараты и глюкокортикоиды, а также анестетики перед операцией назначают в виде инъекций. После операции по поводу глаукомы можно субконъюнктивально ввести антиметаболит фторурацил, чтобы замедлить пролиферацию фибробластов и предупредить рубцевание. При эндофтальмите антибактериальные препараты вводят в глазное яблоко (например, в стекловидное тело). Некоторые антибактериальные препараты даже при небольшом превышении терапевтической концентрации могут оказывать токсическое действие на сетчатку; следовательно, дозу препарата для введения в стекловидное тело нужно тщательно подбирать.

Особенности некоторых путей введения офтальмологических средств

Путь введения	Всасывание	Достоинства и показания	Недостатки и меры предосторожности
	Быстрое, зависит от лекарственной формы	Простой, дешевый, относительно безопасный	Выполняется самостоятельно, поэтому возможно несоблюдение предписаний врача; токсическое влияние на роговицу, конъюнктиву, слизистую носа; системные побочные эффекты из-за всасывания в полости носа
Субконъюнктивально, в эписклеральное пространство, ретробульбарно	Быстрое или медленное, зависит от лекарственной формы	Воспалительные процессы переднего отдела глаза, хориоидит, кистовидный отек желтого пятна	Местные побочные эффекты, повреждение тканей (в том числе глазного яблока, зрительного нерва и глазодвигательных мышц), окклюзия центральной артерии или вены сетчатки, прямое токсическое действие на сетчатку при случайном проколе глазного яблока
В глазное яблоко (переднюю и заднюю камеры)		Операции на переднем отделе глаза	Токсическое влияние на роговицу
0 0 699