Меногон – фолликулостимулирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Меногона – лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения: лиофилизированная масса от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, в комплекте с растворителем в виде прозрачного бесцветного раствора (лиофилизат в ампулах из бесцветного стекла по 2 мл в комплекте с растворителем в ампулах из бесцветного стекла по 1 мл, в пластиковом поддоне 5 комплектов, в картонной коробке 1 или 2 поддона).

В 1 ампуле с лиофилизатом содержатся:

• активные вещества: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – 75 МЕ (международных единиц), лютеинизирующий гормон (ЛГ) – 75 МЕ;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, гидроксид натрия.

В 1 ампуле с растворителем (раствор натрия хлорида 0,9%) содержится NaCl, разведенная 10% хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Меногона является чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), который получают из мочи женщин в постменопаузе. В препарате содержатся вырабатываемые гипофизом человека в соотношении 1:1 ФСГ и ЛГ.

ЧМГ оказывает гормональное действие (стимулирует процесс созревания половых клеток и синтез половых гормонов) на яичники у женщин и на яички у мужчин.

ФСГ вызывает рост фолликулов в яичниках и положительно влияет на их развитие. Кроме того, ФСГ активирует синтез эстрадиола в гранулезных клетках фолликулярной оболочки посредством формирования ароматических производных андрогенов, которые образуются в процессе секреции под воздействием ЛГ из тека-клеток.

В яичках ФСН вызывает созревание сустентоцитов (клеток Сертоли), что большей частью влияет на деление клеток в извитых семенных канальцах и развитие сперматозоидов. Необходимая при этом высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов достигается посредством предшествующей терапии чХГ (человеческим хорионическим гонадотропином).

При пероральном применении чМГ не эффективен.

Фармакокинетика

C max (максимальная концентрация) ФСГ в плазме крови наступает через 6–48 часов после в/м и через 6–36 часов после п/к введения.

Биодоступность чМГ выше при п/к введении, чем при в/м. После в/м введения препарата в дозе 300 МЕ C max ФСГ составила 4,15 мМЕ/мл, T max (время достижения максимальной концентрации) – 18 часов; после п/к введения – соответственно 5,62 мМЕ/мл и 12 часов.

Выводится препарат преимущественно с мочой. Т 1/2 (период полувыведения) равен 56 часам при в/м введении и 51 часу при п/к введении.

Показания к применению

• женщины: ановуляция (в том числе синдром поликистозных яичников); контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (например, экстракорпоральное оплодотворение/перенос эмбриона, внутрицитоплазматическое введение сперматозоидов);
• мужчины: нарушение сперматогенеза, вызванное гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность, период лактации;
• рак матки, яичников, молочной железы;
• вагинальные кровотечения неясного происхождения;
• наличие кист и/или увеличение размеров яичников, не связанных с синдромом Штейна – Левенталя;
• первичные нарушения функции яичников;
• аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным течением беременности;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• рак предстательной железы;
• рак яичек;
• первичные нарушения функции яичек;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лиофилизата/растворителя.

Относительные (применение Меногона требует осторожности):

• наличие факторов риска возникновения тромбоэмболических осложнений (предрасположенность индивидуальная или семейная, тромбофилия, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м 2);
• заболевания маточных труб в анамнезе.

При наличии в анамнезе у пациента гиперпролактинемии, болезней щитовидной железы и/или надпочечников, опухолей гипоталамо-гипофизарной области до начала терапии чМГ должно быть проведено соответствующее лечение.

Инструкция по применению Меногона: способ и дозировка

Меногон вводится в/м или п/к в виде раствора, который следует готовить непосредственно перед введением, растворив лиофилизат во входящем в комплект растворителе. Не рекомендуется разводить в 1 мл растворителя более 3 ампул с лиофилизатом.

Лечение чМГ следует проводить исключительно под контролем лечащего врача, имеющего соответствующую специализацию.

Поскольку яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов, в зависимости от этой реакции дозу препарата у женщин устанавливают индивидуально. Меногон применяют в монотерапии или в комбинации с антагонистами или агонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Дозы и длительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

Описанные ниже дозы препарата одинаковы как для в/м, так и для п/к способа введения.

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников): начинать лечение препаратом следует в течение первых 7 дней менструального цикла. Начальная доза составляет 75–150 МЕ/сутки и вводится первые 7 суток. Затем, исходя из результатов мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании УЗИ (ультразвукового исследования) и определения плазменной концентрации эстрадиола, подбирают дальнейшую схему лечения. Повышать дозу следует не чаще одного раза в семь дней. Рекомендуемая повышающая доза – 37,5 МЕ (одно введение), в последствии каждое повышение не должно превышать 75 МЕ. Суточная максимальная доза должна быть не более 225 МЕ. Если в течение 4 недель лечения терапевтический эффект не достигается, введение препарата временно прекращают, затем начинают новый цикл терапии с более высокой дозы гонадотропинов. При получении адекватного ответа яичников на следующие сутки после последней инъекции Меногона для индукции овуляции вводят однократно 5000–10000 МЕ чХГ. В день введения чХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь половые контакты, либо в качестве альтернативного варианта возможно проведение внутриматочной инсеминации. В течение не менее 2 недель после введения чХГ пациентка должна находиться под постоянным контролем. В случае чрезмерной реакции яичников на инъекции Меногона курс лечения необходимо прекратить и отменить введение чХГ. Женщине до наступления менструации следует использовать барьерные контрацептивы;
• контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий: лечение Меногоном рекомендуется начинать через 2 недели от начала применения агонистов ГнРГ. Согласно протоколу применения антагонистов ГнРГ по принципу обратной связи лечение чМГ начинают на 2 или 3 сутки менструального цикла. Начальная доза составляет 150–225 МЕ/сутки и вводится в течение 5 и более суток. После мониторинга ответа яичников на основании результатов УЗИ и определения плазменной концентрации эстрадиола подбирают дальнейшую схему лечения. Повышающая доза должна быть не более 150 МЕ. Суточная максимальная доза не должна превышать 450 МЕ. Общая длительность терапии – не более 20 дней. При достижении адекватного ответа яичников после последней инъекции Меногона вводится однократно 10000 МЕ чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и выхода ооцита. После введения чХГ пациентка должна находиться под постоянным контролем в течение не менее 2 недель. При чрезмерной реакции яичников на инъекции Меногона курс терапии следует прекратить и отменить введение чХГ. Пациентке до наступления менструации рекомендуется использовать барьерные контрацептивы;
• гипогонадотропный гипогонадизм: для стимуляции сперматогенеза у мужчин Меногон рекомендуется вводить в дозе 75–150 МЕ три раза в неделю совместно с инъекциями чХГ в дозе 1500 МЕ, если предшествующее лечение препаратами чХГ (инъекции по 1500–5000 МЕ чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4–6 месяцев привело к нормализации плазменной концентрации тестостерона. Терапию по этой схеме рекомендуется продолжать в течение 4 месяцев и более до улучшения сперматогенеза. При отсутствии терапевтического эффекта можно продолжить комбинированную терапию до получения положительного результата терапии. Исследования показали, что улучшение сперматогенеза наступает через 18 и более месяцев лечения.

Побочные действия

Побочные явления со стороны систем и органов и их частота в соответствии со специальной классификацией [очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена в связи с недостаточностью данных)]:

• желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, рвота, боль в животе;
• нервная система: часто – головная боль;
• иммунная система: очень редко – реакции гиперчувствительности, образование антител;
• кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь;
• половые органы и молочная железа: часто – СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников)*, болезненность молочных желез, очень редко (у мужчин) – гинекомастия, акне, увеличение массы тела;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – реакции и боль в месте введения**, часто – гриппоподобные симптомы, нечасто – повышение температуры тела;
• аллергические реакции: очень редко – анафилактический шок.

*при СГЯ отмечались случаи перекрута яичников и тромбоэмболических нарушений.

**по данным клинических исследований местной переносимости реакции в месте введения отмечались у 55–60% пациентов, но были оценены как серьезные примерно в 12% случаев. Реакции возникали в основном при п/к введении Меногона. При в/м инъекциях реакции в месте введения наблюдались приблизительно у 13% больных.

Риск самопроизвольного аборта при наступившей в результате терапии гонадотропинами беременности более высокий, чем при обычной беременности.

При усугублении указанных побочных эффектов или возникновении любых других нежелательных реакций необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка

При терапии Меногоном (после введения чХГ для индукции овуляции) может возникнуть СГЯ разной степени тяжести:

• СГЯ I степени (легкий): сопровождается такими симптомами как незначительное (до 5–7 см) увеличение размеров яичников, повышение концентрации половых гормонов и боль в животе. Лечения не требуется. Следует проинформировать пациентку об осложнении и держать под тщательным наблюдением;
• СГЯ II степени: сопровождается образованием кист яичников до 8–10 см, абдоминальными симптомами, тошнотой и/или рвотой. Необходима госпитализация и симптоматическая терапия, включающая в случае повышения уровня гемоглобина внутривенные инфузии растворов, поддерживающих объем циркулирующей крови (ОЦК);
• СГЯ III степени: образуются кисты яичников размером более 10 см, возникают такие симптомы как асцит, увеличение и боль в животе, задержка натрия, гидроторакс, одышка, увеличение уровня содержания гемоглобина в крови, повышение вязкости крови, сопровождающееся процессом адгезии тромбоцитов с риском тромбоэмболии. Необходима обязательная госпитализация и симптоматическая терапия.

Особые указания

Следует избегать встряхивания приготовленного раствора. При появлении в растворе частиц или его помутнении использовать препарат нельзя.

Лечение Меногоном должно проводиться исключительно под наблюдением специалиста, имеющего опыт терапии бесплодия. Также использование гонадотропинов требует наличия соответствующего оборудования и участия квалифицированного медицинского персонала. В процессе лечения необходим регулярный контроль функционального состояния яичников (посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови).

Первую инъекцию препарата проводят под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Некоторые особенности применения Меногона у женщин:

1. Относительно подготовки к лечению: перед началом терапии следует провести диагностику бесплодия у женщины и ее партнера и установить возможные противопоказания к беременности. Также рекомендуется провести обследование на наличие недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемии и при необходимости назначить соответствующее лечение.
2. Относительно развития СГЯ: в случае возникновения СГЯ до введения чХГ не следует делать инъекцию чХГ и предупредить пациентку о необходимости воздержания от половых контактов или использования барьерных контрацептивов в течение не менее 4 дней. Так как СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней), необходимо наблюдать за больными после введения чХГ, по крайней мере, в течение двух недель. В случае наступления беременности СГЯ может носить более тяжелый и затяжной характер. Обычно СГЯ развивается после прекращения терапии гонадотропинами, достигая максимума в течение 7–10 дней. После начала менструации, как правило, СГЯ спонтанно проходит. При синдроме поликистозных яичников вероятность появления СГЯ повышается.
3. Относительно развития многоплодной беременности: при терапии менотропинами риск развития многоплодной беременности выше, чем при естественном зачатии. Для его минимизации необходимо проведение тщательного мониторинга реакции яичников. В случае использования вспомогательных репродуктивных технологий вероятность развития многоплодной беременности зависит от возраста пациентки, количества введенных эмбрионов и их качества. Следует предупредить пациентку о потенциальном риске многоплодной беременности до начала терапии.
4. Относительно осложнений беременности: риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов выше у пациенток, прошедших лечение гонадотропинами, чем у здоровых женщин. У пациенток после терапии менотропинами вероятность возникновения эктопической беременности приблизительно в 2–3 раза выше, чем в общей популяции.
5. Относительно тромбоэмболических осложнений: во время или после терапии гонадотропинами пациентки с факторами риска (предрасположенность, ожирение, тромбофилия) имеют повышенный риск артериальных или венозных тромбоэмболических осложнений. В таких случаях следует оценивать соотношение польза/риск. При этом нужно учитывать, что сама беременность также способствует повышению риска развития таких осложнений.
6. Относительно врожденных пороков развития: частота врожденных аномалий развития плода после использования вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем при естественном зачатии. Возможно это связано с многоплодной беременностью и индивидуальными особенностями родителей – характеристиками спермы, возрастом матери.

Применение Меногона у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови нецелесообразно. Для определения эффективности лечения рекомендуется проводить анализ спермы спустя 4–6 месяцев от начала терапии.

Допинг-тесты могут показать положительные результаты при лечении Меногоном.

Использовать препарат в качестве допинга нельзя из-за вероятной опасности для здоровья.

Готовый раствор содержит незначительное количество натрия – менее 23 мг (1 ммоль) на дозу.

Применение при беременности и лактации

Применение Меногона противопоказано в период беременности и при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Показания к применению Меногона у детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.

При нарушениях функции почек

Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому препарат не рекомендуется назначать больным с почечными заболеваниями.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Меногон противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью ввиду отсутствия клинического опыта.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не изучалось.

Меногон нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Совместное применение чМГ с кломифеном может увеличить стимуляцию роста фолликулов.

При одновременном применении с агонистами ГнРГ для достижения оптимальной реакции яичников может потребоваться увеличение дозы чМГ.

Аналоги

Аналогами Меногона являются: Гонадотропин менопаузный, Менопур , Мерионал и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года. Приготовленный раствор хранить не более 28 суток.