Средства способствующие свертыванию крови коагулянты. Средства, влияющие на систему крови. Группы препаратов, разжижающие кровь и укрепляющие стенки сосудов

Средства, влияющие на свертывание крови.

Средства, влияющие на гемопоэз.

Кровезамещающие жидкости.

(лекция № 30-31)

Дисциплина: Фармакология

Казань 2010 год

План лекционного занятия

Предмет: фармакология

Отделение: фармация

Курс: III

Тема 5.1. Средства, влияющие на свертывание крови. Тема 5.2. Средства, влияющие на гемопоэз. Тема 5.3. Кровозамещающие жидкости.

Занятие №30-31

Тип занятия: урок сообщения и усвоения новых знаний.

Вид занятия: лекция.

Количество часов: 4

Цели занятия:

Учебные:

· Добиться формирования знаний и применять знания в решении новых задач.

· Закрепить изучаемый материал.

· Проверить понимание материала студентами.

Воспитательные:

· Воспитание трудолюбия, аккуратности, дисциплинированности.

· Воспитание чувства ответственности и самостоятельности.

· Воспитание познавательных интересов.

· Воспитание любви к будущей профессии.

Развивающие:

· Развитие логического и самостоятельного мышления, познавательных умений.

· Развитие привычек запоминания – смысловая группировка материала, выделение опорных пунктов.

· Развитие инициативы, уверенности в своих силах, настойчивости, умения преодолевать трудности для достижения цели.

Межпредметные связи:

· Анатомия и физиология (Внутренняя среда организма. Кровь);

· Организация экономики фармации (рецептурный отпуск);

· Фармакогнозия (Лекарственные средства кровоостанавливающего действия).

Внутрипредметные связи:

Обеспечиваемые темы: Лекарственные средства, регулирующие функцию крови. Лекарственные средства, улучшающие кровообращение.

Обеспечивающие темы: Общая рецептура. Общая фармакология. Витамины.

Время занятия: 90 х 2 мин.

Место занятия: каб. 310 (109).

Оснащение занятия:

· Компьютер для изучения предлагаемой презентации по теме занятия.

· Презентация

· Методическое указание для преподавателя.

· Сборник лекций по фармакологии для студентов

Хронологическая карта лекционного занятия:

I. Организационный момент – 5 минут.

· Проверка отсутствующих

· Выявление неясных вопросов

· Изложение плана и целей занятия

· Мотивация учебной деятельности

II. Актуализация опорных знаний студентов – 5 минут.

III. Основная часть лекции – 65 минут.

IV. Закрепление – 5 минут.

V. Подведение итогов – 5 минут.

VI. Задание на дом – 5 минут.

Характеристика этапов лекции:

I. Организационный момент.

Цель занятия:

1. Сообщить новые и усовершенствовать имеющиеся знания студентов.

2. Проверить знания и понимание материала.

Мотивация: Согласно современным представлениям в механизме возникновения тромбозов, острых и хронических кровотечений важную роль играют изменения стенки сосудов, агрегационных свойств тромбоцитов, гемодинамики, активности факторов свертывания крови, процессов фибринолиза. Эффективная профилактика и терапия тромбозов и геморрагии возможны лишь при направленном воздействии на различные стадии гемостаза. С этой целью используются антикоагулянты, актиагреганты, фибринолитические средства, препараты, повышающие свертывание крови, ингибиторы фибринолиза. Фармацевт должен знать механизм действия препаратов этих групп, общую характеристику наиболее типичных эффектов, особенности действия отдельных препаратов, показания к их применению, побочные эффекты. Фармацевт должен уметь исследовать рецепты на препараты этих групп и при необходимости вносить соответствующие коррективы.

II. Актуализация опорных знаний студентов:

1. Общая рецептура.

2. Общая фармакология.

3. Витамины.

4. Лекарственные средства, улучшающие кровообращение.

III. Изучение нового материала :

1. Система свертывания крови.

2. Средства, применяемые при нарушении свертываемости крови.

3. Средства, влияющие на гемопоэз.

4. Средства, стимулирующие лейкопоэз.

5. Кровезамещающие жидкости.

Система свертывания крови.

Жидкое состояние крови и целостность кровеносного русла являются необходимыми условиями жизнедеятельности организма. Эти условия создает система свертывания крови, сохраняющая циркулирующую кровь в жидком состоянии.

Система свертывания крови входит в состав более обширной системы – системы регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов (система РАСК), которая поддерживает агрегатное состояние внутренней среды организма на таком уровне, который необходим для нормальной жизнедеятельности. Система РАСК обеспечивает поддерживание жидкого состояния крови и восстановления свойств стенок сосудов, изменяющихся даже при нормальном их функционировании. Таким образом, в организме имеется особая биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны – сохранение жидкого состояния крови, а с другой – предупреждение и остановку кровотечений путем поддержания структурной целостности стенок кровеносных сосудов и быстрого тромбирования последних при повреждениях. Эта система получила название системы гемостаза .

Выделяют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз , обеспечивающий прекращение кровотечений из микроциркуляторных сосудов путем образования тромбоцитарных тромбов (первичный гемостаз), а также коагуляционный ферментативный гемостаз , который обеспечивает остановку кровотечений путем образования фибринового тромба (остановка кровотечений в крупных сосудах).

Жидкое состояние крови обеспечивает противосвертывающая система . Пусковым механизмом свертывания крови является повреждение кровеносных сосудов. Сущность свертывания крови заключается в переходе растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб.

Коагуляционный ферментативный гемостаз протекает в три фазы:

Сущность свертывания крови заключается в переходе растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб.

Процесс свертывания крови осуществляется в 3 последовательные фазы.

Первая фаза является самой сложной и продолжительной. Во время этой фазы происходит образование активного ферментативного комплекса - протромбиназы , являющейся активатором протромбина.

Образование тканевой протромбиназы начинается с активации тканевого тромбопластина, образующегося при повреждении стенок сосуда и окружающих тканей. Вместе с VII фактором и ионами кальция он активирует X фактор. В результате взаимодействия активированного X фактора с V фактором и с фосфолипидами тканей или плазмы образуется тканевая протромбиназа . Этот процесс длится 5-10 секунд.

Образование кровяной протромбиназы начинается с активации XII фактора при его контакте с волокнами коллагена поврежденных сосудов. Затем XII фактор активирует XI фактор, образуя с ним комплекс. Активный XI фактор совместно с IV фактором активирует IX фактор, который, в свою очередь, активирует VIII фактор. Затем происходит активация X фактора, который образует комплекс с V фактором и ионами кальция, чем и заканчивается образование кровяной протромбиназы. В этом также участвует тромбоцитарный фактор 3. Этот процесс длится 5-10 минут.

Вторая фаза. Во время этой фазы под влиянием протромбиназы происходит переход протромбина в активный фермент тромбин. В этом процессе принимают участие факторы IV, V, X.

Третья фаза. В эту фазу растворимый белок крови фибриноген превращается в нерастворимый фибрин, образующий основу тромба. Вначале под влиянием тромбина происходит образование фибрин-мономера. Затем с участием ионов кальция образуется растворимый фибрин-полимер. Под влиянием фибринстабилизирующего фактора XIII происходит образование нерастворимого фибрин-полимера, устойчивого к фибринолизу. В фибриновых нитях оседают форменные элементы крови, в частности эритроциты, и формируется кровяной сгусток, или тромб, который закупоривает рану.

После образования сгустка начинается процесс ретракции , т.е. уплотнения и закрепления тромба в поврежденном сосуде. Это происходит с помощью сократительного белка тромбоцитов тромбостенина и ионов кальция. Через 2 - 3 часа сгусток сжимается до 25 - 50% от своего первоначального объема и идет отжатие сыворотки, т.е. плазмы, лишенной фибриногена. За счет ретракции тромб становится более плотным и стягивает края раны. Агрегатное (жидкое) состояние крови обеспечивается динамическим равновесием потенциалов свертывающей и противосвертывающей систем. Жидкое состояние крови, прежде всего, поддерживается имеющимися в ней естественными антикоагулянтами (противосвертывающая система). Прежде всего, это группа антитромбопластинов, тормозящих действие протромбиназы (антитромбин III, альфа-2-макроглобулин, или антитромбин IV). Кроме того - гепарин, продуцируемый тучными клетками и базофилами.

Имеется и третья составляющая – система фибринолиза, которая начинает действовать одновременно с ретракцией сгустка.

Фибринолиз – процесс расщепления фибрина, составляющего основу тромба. Главная функция фибринолиза – восстановление просвета (реканализация) закупоренного сгустком сосуда.

Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином, который находится в плазме в виде плазминогена.

Патология свертываемости крови в клинике проявляется либо в виде геморрагий, либо в виде повышения тромбообразования, возможно также сочетание того и другого явления (при ДВС синдроме – диссоциированного внутрисосудистого свертывания).

I. ГЕМОСТАТИКИ

1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов):

а) прямого действия (ТРОМБИН, ФИБРИНОГЕН);

б) непрямого действия (ВИКАСОЛ, ФИТОМЕНАДИОН).

2. Ингибиторы фибринолиза:

а) синтетического происхождения (АМИНОКАПРОНОВАЯ И ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТЫ, АМБЕН);

б) животного происхождения (ПАНТРИПИН, АПРОТИНИН);

3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (СЕРОТОНИНА АДИПИНАТ, ХЛОРИСТЫЙ КАЛЬЦИЙ).

4. Средства, понижающие проницаемость сосудов:

а) синтетические (АДРОКСОН, ЭТАМЗИЛАТ, ИПРАЗОХРОМ)

б) препараты витаминов (АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА, РУТИН, КВЕРЦЕТИН).

в) препараты растительного происхождения (КРАПИВЫ, ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА, КАЛИНЫ, ВОДЯНОГО ПЕРЦА, АРНИКИ и др.)

Коагулянты

Согласно классификации, эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу:

1) для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др.)

2) для системного применения (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН – коагулянт прямого действия для местного применения. Является естественным компонентом свертывающей системы крови.

Перед использованием порошок растворяют в физрастворе. Обычно порошок в ампуле представляет собой смесь тромбопластина, кальция и протромбина.

Применяют только местно. Назначают больным с кровотечениями из мелких сосудов и паренхиматозных органов (операции на печени, почках, легких, мозге), кровотечениями из десен. Используют местно в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки, губки гемостатической коллагеновой, или просто прикладывая тампон, пропитанный раствором тромбина.

Иногда, особенно в педиатрии, тромбин применяют внутрь (содержимое ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия или 50 мл 5% раствора амбена, назначают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день) при желудочных кровотечениях или путем ингаляции при кровотечениях из дыхательных путей.

ФИБРИНОГЕН используется для системного воздействия. Получают также из плазмы крови доноров. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий тромбы.

Фибриноген используют как средство скорой помощи. Особенно эффективен он тогда, когда наблюдается его дефицит при массивных кровотечениях (отслойка плаценты, гипо- и афибриногенемия, в хирургической, акушерской, гинекологической и онкологической практике).

Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность.

Перед применением препарат растворяют в 250 или 500 мл подогретой воды для инъекций. Внутривенно вводят капельно или медленно струйно.

ВИКАСОЛ – непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К 3 . Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К 1 и К 2 , поэтому эффект развивается через 12-24 часа, при внутривенном введении – через 30 минут, при внутримышечном – через 2-3 часа.

Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), а также IX и X факторов.

Применяется при:

· чрезмерном снижении протромбинового индекса (отношение времени свертывания контрольной («нормальной») плазмы к времени свертывания плазмы пациента, выраженное в процентах),

· выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной: кровотечением из паренхиматозных органов; процедурой заменного переливания крови, если переливали (ребенку) консервированную кровь;

· длительном применении антагонистов витамина К – аспирина и НПВС (нарушающих агрегацию тромбоцитов);

· длительном применении антибиотиков широкого спектра действия (левомицетина, ампициллина, тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов);

· применении сульфаниламидов;

· профилактике геморрагической болезни новорожденных;

· длительной диарее у детей;

· муковисцидозе;

· у беременных женщин, особенно страдающих туберкулезом и эпилепсией и получающих соответствующее лечение;

· передозировке антикоагулянтов непрямого действия;

· желтухах, гепатитах, а также после ранений, кровотечений (геморрой, язва, лучевая болезнь);

· подготовке к хирургической операции и в постоперационном периоде.

Эффекты могут быть ослаблены при одновременном назначении антагонистов викасола: аспирин, НПВС, ПАСК, непрямые антикоагулянты группы неодикумарина.

Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

ФИТОМЕНАДИОН в отличие от природного витамина К 1 является синтетическим препаратом. Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до восьми часов.

Показания к применению:

· геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени),

· при язвенных колитах,

· при передозировке антикоагулянтов,

· при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов;

· перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости.

Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.

Из средств, относящихся к коагулянтам прямого действия, в клинике также используются препараты:

1) протромбиновый комплекс (VI, VII, IX, X факторы);

2) антигемофильный глобулин (VIII фактор).

Ингибиторы фибринолиза

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ (АКК) – порошкообразный синтетический препарат, тормозит превращение плазминогена в фибринолизин (плазмин) путем воздействия на активатор плазминогена, и этим способствует сохранению фибринных тромбов.

Обладает противошоковой активностью (ингибирует протеолитические ферменты, а также стимулирует обезвреживающую функцию печени).

Препарат малотоксичен, быстро выводится из организма с мочой (через 4 часа).

Применяют в клинике скорой помощи, при хирургических вмешательствах и при различных патологических состояниях, когда повышена фибринолитическая активность крови и тканей:

1) при операциях на легких, простате, поджелудочной и щитовидной железах и после них;

2) при преждевременной отслойке плаценты, длительной задержке в матке мертвого плода;

3) при гепатитах, циррозах печени, при портальной гипертензии, при использовании аппарата искусственного кровообращения;

4) при II и III стадиях ДВС синдрома, при язвенных, носовых, легочных кровотечениях.

АКК вводят при массивных переливаниях консервированной крови, назначают внутривенно или внутрь.

Побочные эффекты: возможно головокружение, тошнота, диарея.

АМБЕН (аминометилбензойная кислота) – также синтетический препарат, по химической структуре похож на парааминобензойную кислоту. Амбен ингибирует фибринолиз, по механизму действия схож с АКК.

Показания к применению те же. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. При введении в вену действует быстро, но кратковременно (3 часа).

Иногда показаны антиферментные препараты, в частности, контрикал. Он ингибирует ферменты плазмин, коллагеназы, трипсин, химотрипсин, играющие важную роль в развитии многих патофизиологических процессов. Препараты этой группы замедляют взаимодействие отдельных факторов фибринолиза.

Показания к применению: локальный гиперфибринолиз – постоперационные и постпортальные кровотечения; гиперменорея; генерализованный первичный и вторичный гиперфибринолиз в акушерстве и хирургии; начальная стадия ДВС-синдрома и др.

Побочное действие: редко аллергии; эмбриотоксическое действие; При быстром введении – недомогание, тошнота.

Антикоагулянты

ГЕПАРИН – естественный противосвертывающий фактор, вырабатываемый тучными клетками. Гепарин – объединенное название для группы линейных анионных полиэлектролитов, отличающихся числом остатков серной кислоты. Существуют высоко- и низкомолекулярные гепарины.

Гепарин – новогаленовый лекарственный препарат, получаемый из легких и печени крупного рогатого скота. Он является сильнейшей органической кислотой из-за остатков входящей в его состав серной кислоты и наличия карбоксильной групп, что придает ему очень сильный отрицательный заряд. Поэтому он, собственно, и относится к анионным полиэлектролитам. Благодаря отрицательному заряду, в крови гепарин соединяется с положительно заряженными комплексами, сорбируется на поверхности мембран эндотелиальных клеток, макрофагов, ограничивая, тем самым, агрегацию и адгезию тромбоцитов. Действие гепарина во многом зависит от концентрации в плазме антитромбина III.

Фармакологические эффекты гепарина:

1) гепарин обладает антикоагуляционным эффектом, так как он активирует антитромбин III и необратимо угнетает IXa, Xa, XIa и XIIa факторы свертывающей системы;

2) умеренно снижает агрегацию тромбоцитов;

3) гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, чем облегчает и ускоряет ток крови, препятствует развитию стаза (одного из факторов, способствующих тромбообразованию);

4) снижает содержание сахара и липидов в крови, обладает антисклеротическим эффектом, угнетает синтез иммуноглобулинов, АКТГ, альдостерона, а также связывает гистамин, серотонин, проявляя, тем самым, противоаллергический эффект;

5) гепарин обладает калийсберегающим, противовоспалительным, анальгезирующим эффектами. Кроме того, гепарин способствует повышению диуреза, устраняет спазм коронарных артерий.

Показания к применению:

1) при острых тромбозах, тромбоэмболиях (острый инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, почечных вен), тромбоэмболия у беременных;

2) при работе с аппаратами искусственного кровообращения, искусственной почки и сердца;

3) в лабораторной практике;

4) при ожогах и обморожениях (улучшение микроциркуляции);

5) при лечении больных в начальных стадиях ДВС-синдрома (при молниеносной пурпуре, тяжелом гастроэнтерите);

6) при лечении больных бронхиальной астмой, ревматизмом, а также в комплексной терапии больных гломерулонефритом;

7) при проведении экстракорпорального гемодиализа, гемосорбции и форсированного диуреза;

8) как противоаллергическое средство (бронхиальная астма);

9) в комплексе лечебных мероприятий у больных атеросклерозом.

Побочные эффекты:

1) развитие геморрагий, тромбоцитопения (30%);

2) головокружение, тошнота, рвота, анорексия, диарея;

3) аллергические реакции, гипертермия.

Для ликвидации осложнений (геморрагий) в вену вводят антидоты гепарина – ПРОТАМИНА СУЛЬФАТв виде 5% раствора или ПОЛИБРЕН. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 ЕД гепарина; вводить медленно).

За один раз больному при остром тромбозе, в среднем, вводится 10000 ЕД внутривенно. Можно вводить внутримышечно и подкожно (в область наименьшей васкуляризации). В последние годы для профилактики тромбозов рекомендуется вводить 5000 ЕД гепарина подкожно, либо внутрикожно, каждые 6-8 часов. Выпускается также гепариновая мазь в тубах по 2500 ЕД. Ингаляционно в виде аэрозоля, как противоаллергическое средство, препарат вводят с помощью ультразвукового ингалятора по 500 ЕД/кг в сутки.

ГИРУДИН и его препараты (гирудонт и др.) представляет собой продукт пиявок. Используются противосвертывающее и противовоспалительное действие этих средств. Назначаются местно (мази и гели) при поверхностном воспалении вен, тромбозах вен, трофических язвах голени, при фурункулезах, воспалении лимфоузлов, для улучшения заживления швов после травм и ожогов.

Побочное действие – аллергические реакции (сыпь, зуд, отек Квинке).

НАТРИЯ ГИДРОЦИТРАТ используют только для консервирования крови. Анион лимонной кислоты соединяется с ионом кальция, что связывает активность последнего. Вещество добавляют с избытком. Больному применять нельзя, так как гидроцитрат натрия будет блокировать ионы кальция и у больного начнется аритмия, возможно развитие сердечной недостаточности и остановки сердца.

Иногда назначают внутрь для ликвидации гиперкальциемии и лечения отравления сердечными гликозидами.

Если больному переливают до 500 мл консервированной крови, то это не требует никаких дополнительных мер. Если же переливается кровь в объеме более 500 мл, то необходимо на каждые 50 мл сверх 500 мл объема переливаемой крови добавлять 5 мл 10% раствора хлорида кальция.

Из большого количества антикоагулянтов наиболее распространены препараты группы кумарина.

НЕОДИКУМАРИН, СИНКУМАР, ВАРФАРИН, ДИКУМАРИН, ФЕПРОМАРОН, ФЕНИЛИН очень схожи по фармакодинамике. Механизм их действия связан с тем, что они являются антивитаминами К, то есть выступают как антагонисты витамина К.

Подавляя его активность, эти средства угнетают синтез проконвертина (VII фактор), протромбина (II фактор), а также IX и X факторов свертывания крови, необходимых для коагуляционного гомеостаза, то есть для образования фибринных тромбов. Эти препараты действуют не сразу, а через 8-24 часов, то есть это средства медленного действия, обладающие кумулятивными свойствами. При этом разные препараты этой группы имеют различные скорость и силу действия, различную степень кумуляции. Другой особенностью является высокая продолжительность действия.

Данные препараты используются только внутрь, так как хорошо всасываются, затем с током крови вновь приносятся к кишечнику, выделяются в его просвет и снова всасываются (рециркуляция). Все препараты вступают в непрочную связь с белками плазмы и легко вытесняются из нее другими лекарствами.

Показания к применению:

1) для снижения свертываемости крови в целях профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов и тромбоэмболий (инфаркт миокарда), эмболических инсультов;

2) в хирургии для предупреждения тромбообразования в послеоперационный период.

Побочные эффекты регистрируются редко в виде диспепсического синдрома (тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита). В ходе фармакотерапии препаратами типа неодикумарина бывают осложнения в виде кровотечений, вследствие передозировки, при правильно подобранной дозе, но без учета взаимодействия лекарств. Например, при одновременном назначении неодикумарина и бутадиона или салицилатов. В этом случае возможно кровотечение и через неповрежденную стенку сосудов, например, у больных с язвенной болезнью. Лечение должно проводится под постоянным контролем за уровнем протромбина в крови. При кровотечениях вводят раствор викасола, витамин Р, рутин, хлорид кальция, а также осуществляют переливание 70-100 мл крови донора.

Лечение антикоагулянтами является сложной задачей для врача. Необходимо следить за протромбиновым индексом, который должен быть 40-50. Лечение строго индивидуально.

Существует ряд противопоказаний к использованию данной группы средств:

1) открытые раны, язва желудка;

2) эндокардит;

3) гепатиты, циррозы печени;

4) угрожающий аборт;

5) заболевания почек.

Фибринолитики

ФИБРИНОЛИЗИН получают его из плазмы крови донора. Как протеолитический фермент он расщепляет фибрин, действуя на поверхности тромба. Он ликвидирует лишь фибринные тромбы в течение первых дней их образования, растворяет лишь свежие нити фибрина в венах, приводя к реканализации сосудов.

Фибринолизин – препарат экстренной помощи, назначаемый при тромбоэмболических состояниях:

Тромбоз сосудов мозга, глаз;

ИБС (инфаркт миокарда);

При устранении тромба из сосудистого шунта.

У этого препарата есть существенные недостатки:

Он очень дорогой (производится из донорской крови);

Не очень активен, плохо проникает внутрь тромба.

Побочные эффекты при введении фибринолизина, чужеродного белка, могут реализоваться в виде аллергических реакций, а также в виде неспецифических реакций на белок (гиперемия лица, боль по ходу вены, а также за грудиной и в животе) или же в виде лихорадки, крапивницы.

Перед употреблением препарат растворяют в изотоническом растворе из расчета 100-160 ЕД фибринолизина на 1 мл растворителя.

СТРЕПТОКИНАЗА (стрептаза, авелизин) более современный препарат, непрямой фибринолитик. Его получают из бета-гемолитического стрептококка. Это более активный и дешевый препарат. Он стимулирует переход проактиватора в активатор, трансформирующий плазминоген в фибринолизин (плазмин). Препарат способен проникать внутрь тромба (активируя в нем фибринолиз), что выгодно отличает его от фибринолизина. Стрептокиназа наиболее эффективна при действии на тромб, который образовался не более семи дней назад. При этом данный фибринолитик способен восстанавливать проходимость кровеносных сосудов, распад тромбов.

Показания к применению:

1) при лечении больных с поверхностными и глубокими тромбофлебитами;

2) при тромбоэмболиях легочных сосудов и сосудов глаза;

3) при септических тромбозах;

4) при свежем (остром) инфаркте миокарда.

Побочные эффекты: 1) аллергические реакции (антитела к стрептококкам); 2) геморрагии; 3) падение уровня гемоглобина, гемолиз эритроцитов (прямое токсическое действие).

В нашей стране на базе стрептокиназы синтезирована СТРЕПТОДЕКАЗА, аналогичный препарат, более продолжительно действующий. На этот препарат также возможны аллергические реакции.

УРОКИНАЗА – препарат, синтезируемый из мочи. Считается более современным средством, в меньшей степени дает аллергические реакции, чем стрептокиназа.

Общее замечание: при применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином. Кроме того, используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.

Антиагреганты

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА способна необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов. За счет чего в них быстро снижается образование тромбоксана А, который является самым мощным эндогенным агрегантом и сосудосуживающим веществом.

Помимо ингибиции склеивания тромбоцитов, АСК в больших дозах нарушает образование фибринных тромбов.

Необходимо отметить ряд весьма важных для клиники моментов:

1. Предотвращение слипания тромбоцитов АСК при использовании очень малых доз. Оптимальная для этого эффекта доза от 20 до 40 мг в сутки. Прием 30-40 мг аспирина блокирует агрегацию пластинок в течение 96 часов. Доза, равная 180 мг в сутки необратимо угнетает фермент циклооксигеназу (ЦОГ) тромбоцитов. Большие же дозы, равные 1000 – 1500 мг АСК в сутки, могут подавить ЦОГ и в сосудистой стенке, что может спровоцировать тромбообразование.

2. АСК как НПВС действует несколько часов после приема. В то же время антиагрегационный эффект длителен, пока живут тромбоциты, то есть 7 дней, так как ингибиция в них ЦОГ – явление необратимое, вновь фермент пластинкой не синтезируется. Примерно через неделю восстанавливается новая популяция тромбоцитов, обладающая соответствующим запасом ЦОГ.

Приняв к сведению эти факты, можно понять, почему при приеме малых доз АСК свертываемость снижается, а кровотечений не возникает.

Показания к применению АСК (как антиагреганта):

1) профилактика возникновения артериальных тромбов;

2) при стенокардии;

3) при гипертонической болезни;

4) при атеросклерозе.

Как антиагрегант препарат назначают по схеме: первые сутки по 0,5 – 2 раза, затем по 0,25 в сутки в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. Для снижения риска ульцерогенеза выпущен МИКРИСТИН – гранулированный микрокристаллический препарат АСК, заключенный в оболочку из поливинилацетата.

По подобным показаниям также назначают индобуфен.

ДИПИРИДАМОЛ (курантил, персантил) – антиангинальное средство. Конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы. Дипиридамол предотвращает агрегацию тромбоцитов за счет ограничения в них агрегирующих факторов (в тромбоцитах накапливается цАМФ). В целом препарат считается слабым антиагрегантом.

Показания к применению:

1) для предотвращения тромбообразования;

2) при лечении больных с ДВС-синдромом (в комбинации с гепарином);

3) для профилактики ДВС-синдрома при инфекционных токсикозах;

4) при обезвоживании;

5) у больных с протезами клапанов сердца;

6) при гемодиализе;

7) при стенокардии и инфаркте миокарда.

Побочные эффекты: кратковременное покраснение лица, тахикардия, аллергические реакции.

Современным антиагрегантом является препарат ТИКЛОПИДИН (тиклид) – новый избирательный антиагрегант, превосходящий по силе действия АСК.

Тиклид ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Препарат стимулирует образование простагландинов, улучшает микроциркуляцию.

Показания к применению:

1) ишемические и цереброваскулярные заболевания;

3) ишемия конечностей;

4) ретинопатии (сахарный диабет и др.);

5) при шунтировании сосудов.

Побочные эффекты: боль в желудке, диарея, сыпь, головокружение, желтуха, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

КЛОПИДОГРЕЛ (плавикс) селективно и необратимо блокирует связывание агрегирующих факторов с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Показан: профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт; предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом.

Тромбоцитарными антиагрегантами являются препараты из группы метилксантинов: эуфиллин, а также теоникол (ксантинола никотинат, комплавин, ксавин) и др.

ТЕОНИКОЛ (ксантинола никотинат) оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает мозговое кровообращение, снижает агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению:

1) спазмы сосудов конечностей (эндоартериит, болезнь Рейно);

2) трофические язвы конечностей.

Побочные эффекты: ощущение тепла, покраснение лица, шеи, общая слабость, головокружение, давление в голове, диспепсии.

ПЕНТОКСИФИЛЛИН или трентал. Основной эффект препарата – улучшение реологических свойств крови (вязкость). Он способствует изгибаемости эритроцитов, что улучшает их прохождение через капилляры (диаметр эритроцитов 7 мкм, а капилляров – 5 мкм).

Так как трентал способствует повышению изгибаемости эритроцитов, ограничивает агрегацию клеток крови, снижает уровень фибриногена, то в итоге он уменьшает вязкость крови и делает ее более текучей, снижая резистентность току крови. Улучшение реологических свойств крови происходит медленно. Эффект наступает через 2-4 недели.

Показания к применению:

1) при нарушениях периферического кровообращения:

Болезнь Рейно;

Диабетические ангиопатии;

Сосудистая патология глаза;

2) при нарушениях мозгового и коронарного кровообращения;

3) при циркуляторном шоке.

Трентал противопоказан при беременности, больным с геморрагиями и при инфаркте миокарда. Нежелательные эффекты: тошнота, анорексия, диарея, головокружение, покраснение лица.

В качестве антиагрегантов также используют плазмозамещающие препараты – низкомолекулярные декстраны (полимеры глюкозы). Это, прежде всего, растворы среднемолекулярной фракции декстрана: 6% раствор полиглюкина, 10% раствор реополиглюкина (особенно этот препарат), а также реоглюман, рондекс. Эти средства «разводят» кровь, снижают ее вязкость, обволакивают тромбоциты и эритроциты, что способствует их антиагрегантному эффекту, улучшают перемещение жидкости из тканей в сосуды, повышают АД, оказывают дезинтоксикационный эффект.

Показания к применению: шок, тромбоз, тромбофлебит, эндартериит, перитонит и пр. (с целью улучшения капиллярного кровотока).

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Антианемические средства

Антианемические средства применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза.

Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических факторов:

Железа (железодефицитные анемии);

Некоторых витаминов (В 12 -дефицитная, фолиеводефицитная, Е-дефицитная);

Белков (белководефицитная).

Помимо этого очень значительна роль наследственных нарушений эритропоэза, недостаточности меди и магния. Различают гипохромные и гиперхромные анемии. Гиперхромные анемии возникают при дефиците витаминов группы В (фолиевой кислоты – Вс и цианокобаламина - В 12). Все остальные анемии - гипохромные. Частота анемий высока, особенно среди беременных.

Антианемические средства, применяемые при гипохромных анемиях

Чаще всего гипохромные анемии – железодефицитного генеза. Дефицит железа может быть следствием:

· недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка;

· плохого всасывания из кишечника (синдром мальабсорбции (недостаточность всасывания в тонкой кишке), воспалительные заболевания кишечника, прием тетрациклинов и других антибиотиков);

· избыточные кровопотери (глистная инвазия, носовые и геморроидальные кровотечения);

· повышенного расхода железа (интенсивный рост, инфекции).

Железо является важнейшим компонентом ряда ферментов.

При недостатке железа снижается содержание гемоглобина (цветовой показатель меньше единицы), а также активность дыхательных ферментов в тканях (гипотрофия).

Железо всасывается в двенадцатиперстной кишке, а также в других отделах тонкой кишки. Поступившее с пищей трехвалентное железо под влиянием соляной кислоты желудка переходит в двухвалентное. Двухвалентное железо всасывается хорошо. Кальций, фосфаты, содержащиеся в молоке, особенно коровьем, фитиновая кислота, тетрациклины препятствуют всасыванию железа. Максимальное количество железа (двухвалентного, которое может поступить в организм за сутки, равно 100 мг).

Железо всасывается в два этапа.

Средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики) коагулянты

Согласно классификации,эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу:

1) для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др.)

2) для системного применения (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сухой порошок в амп. по о,1, что соответствует 125 ед. активности; во флаконах по 10 мл) коагулянт прямого действия для местного применения. Являясь естественным компонентом свертывающей системы крови, вызывает эффект in vitro и in vivo.

Применяют только местно. Назначают больным с кровотечениями из мелких сосудов и паренхиматозных органов (операции на печени, почках, легких, мозге), кровотечениями из десен. Используют местно в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки, губки гемастатической коллагеновой, или просто прикладывая тампон, пропитанный раствором тромбина.

Иногда, особенно в педиатрии,тромбин применяют внутрь (содержимое ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия или 50 мл 5% раствора амбена,назначают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день) при желудочных кровотечениях или путем ингаляции при кровотечениях из дыхательных путей.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; во флаконах по 1,0 и 2,0 сухой пористой массы) - используется для системного воздействия. Получают также из плазмы крови доноров. По влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий тромбы.

Фибриноген используют как средство скорой помощи.

Особенно эффективен он тогда, когда наблюдается его дефицит при массивных кровотечениях (отслойка плаценты, гипои афибриногенемия, в хирургической, акушерской, гинекологической и онкологической практике).

Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность.

ВИКАСОЛ (Vicasolum; в таб, по 0,015 и в амп. по 1 мл 1% раствора) непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3.

Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К1 и К2, поэтому эффект развивается через 12-24 часа, при внутривенном введении - через 30 минут, при внутримышечном - через 2-3 часа.

Показания к применению: при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной:

1) кровотечением из паренхиматозных органов;

2) процедурой заменного переливания крови, если переливали (ребенку) консервированную кровь; а также при:

3) длительном применении антагонистов витамина К аспирина и НПВС (нарушающих агрегацию тромбоцитов);

4) длительном применении антибиотиков широкого спектра действия (левомицетина, ампициллина, тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов);

5) применении сульфаниламидов;

6) профилактике геморрагической болезни новорожденных;

7) длительной диарее у детей;

8) муковисцидозе;

9) у беременных женщин,особенно у страдающих туберкулезом и эпилепсией и получающих соответствующее лечение;

10) передозировке антикоагулянтов непрямого действия;

11) желтухах, гепатитах, а также после ранений, кровотечений (геморрой, язва, лучевая болезнь);

12) подготовке к хирургической операции и в постоперационном периоде.

Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum;по 1 мл для внутривенного введения, а также капсулы, содержащие 0,1 мл 10% масляного раствора, что соответствует 0,01 препарата). В отличие от природного витамина К1 (транс-соединения) является синтетическим препаратом. Представляет рацемическую форму (смесь транс- и цис- изомеров), а по биологической активности сохраняет все свойства витамина К1. Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до восьми часов.

Показания к применению: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости.

Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.

Из средств, относящихся к коагулянтам прямого действия в клинике также используются препараты:

1) протромбиновый комплекс (VI,VII,IX,X факторы);

2) антигемофильный глобулин (VIII фактор).

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (АНТИФИБРИНОЛИТИКИ)

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ (АКК) - порошкообразный синтетический препарат, тормозит превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) путем воздействия на активатор профибринолизина и этим способствует сохранению фибринных тромбов.

Кроме того, АКК является также ингибитором кининов и некоторых факторов системы комплимента.

Препарат малотоксичен, быстро выводится из организма с мочой (через 4 часа).

1) при и после операций на легких, простате, поджелудочной и щитовидной железах;

2) при преждевременной отслойке плаценты, длительной задержке в матке мертвого плода;

4) при II и III стадиях ДВС синдрома, при язвенных, носовых, легочных кровотечениях.

АКК вводят при массивных переливаниях консервированной крови, назначают внутривенно или внутрь.

Выпускается: порошок и флаконы по 100 мл стерильного 5% раствора в изотоническом растворе хлорида натрия. В связи с тем, что АКК обладает противошоковой активностью, ингибирует протеолитические ферменты и кинины, угнетает образование антител, препарат используется при шоковых реакциях и как антиаллергическое средство.

Побочные эффекты: возможно головокружение, тошнота, понос, легкий катар верхних дыхательных путей.

АМБЕН (Ambenum, аминометилбензойная кислота) - также синтетический препарат, по химической структуре похож на парааминобензойную кислоту. Белый порошок, плохо растворимый в воде. Это антифибринолитическое средство. Амбен ингибирует фибринолиз, по механизму действия схож с АКК.

Показания к применению те же. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. При введении в вену действует быстро, но кратковременно (3 часа). Форма выпуска: ампулы по 5 мл 1% раствора, таблетки по 0,25.

Иногда показаны антиферментные препараты, в частности, контрикал. Он ингибирует плазмин, коллагеназы, трипсин, химотрипсин, играющие важную роль в развитии многих патофизиологических процессов. Препараты этой группы оказывают ингибирующее действие на каталитическое взаимодействие отдельных факторов фибринолиза и процессов свертывания крови.

Показания к применению : локальный гиперфибринолиз постоперационные и постпортальные кровотечения; гиперменорея; генерализованный первичный и вторичный гиперфибринолиз в акушерстве и хирургии; начальная стадия ДВС-синдрома и др.

Побочное действие : редко аллергии; эмбриотоксическое действие; При быстром введении - недомогание, тошнота.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АГРЕГАЦИЮ И АДГЕЗИЮ ТРОМБОЦИТОВ

СЕРОТОНИН. Его применение связано со стимуляцией агрегации тромбоцитов, набуханием тканей, изменением микроциркуляции, что способствует возникновению тромбоцитарных тромбов. Серотонин в виде адипината (Serotonini adipinatis в ампулах по 1 мл 1% раствора) применяют внутривенно или внутримышечно при геморрагиях, связанных с патологией кровяных пластинок (тромбоцитопении, тромбоцитопатии). При этом повышается число тромбоцитов, укорачивается время кровотечения, повышается стойкость капилляров.

Используют при болезни Виллебрандта I типа, гипо- и апластических анемиях, при болезни Верльгофа, геморрагических васкулитах.

Нельзя использовать при патологии почек, больным с бронхиальной астмой, при гиперкоагуляции крови.

Побочное действие : при быстром введении - боль по ходу вены; боль в животе, в области сердца, подъем артериального давления, тяжесть в голове, тошнота, диарея, снижение диуреза.

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ

КАЛЬЦИЙ непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, а также способствует образованию тромбина и фибрина. Таким образом, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов.

Показания к применению :

1) как средство, уменьшающее проницаемость сосудов, при геморрагических васкулитах;

2) как кровоостанавливающее средство при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, а также перед операцией;

3) при кровотечениях, связанных со снижением кальция в плазме крови (после переливания больших количеств цитратной крови, плазмозаменителей).

Используют кальция хлорид (внутривенно и внутрь).

Побочные эффекты : при быстром введении возможна остановка сердца, снижение артериального давления; при внутривенном введении отмечается ощущение жара ("горячий укол"); при подкожном введении кальция хлорида - некроз тканей.

СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АДРОКСОН (Adroxonum; в амп.по 1 мл 0,025%) - препарат адренохрома, метаболита адреналина. Он не повышает АД, не влияет на деятельность сердца и на свертывание крови. Основной его эффект - повышение плотности сосудистой стенки и активация агрегации и адгезии тромбоцитов.Поэтому адроксон оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях,когда особенно повышена проницаемость стенок этих сосудов. Однако при массивных кровотечениях препарат не эффективен.

Показания к применению :

1) при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях;

2) при травмах и операциях;

3) при кишечных кровотечениях у новорожденных;

4) при мелене;

5) при тромбоцитарной пурпуре.

Адроксон применяют местно (тампоны,салфетки), внутримышечно или подкожно. ЭТАМЗИЛАТ или дицинон (Ethamsylatum; в таб. по 0,25 и в амп.по 2 мл 12,5% раствора) - синтетик, производное диоксибензола. Препарат снижает проницаемость сосудов, уменьшает транссудацию и экссудацию жидкой части плазмы, нормализует проницаемость сосудистой стенки и улучшает микроциркуляцию, повышает свертываемость крови так как способствует образованию тромбопластина (гемостатический эффект). Последний эффект развивается быстро-при внутривенном введении через 5-15 минут, максимально выражено через 1-2 часа. В таблетках действие проявляется через 3 часа. Препарат вводят в вену, подкожно или внутримышечно.

Показания к применению :

1) тромбоцитарная пурпура;

2) кишечные и легочные кровотечения (хирургия);

3) геморрагический диатез;

4) операции на ЛОР-органах;

5) диабетические ангиопатии (офтальмология).

Побочное действие - иногда возникает изжога, чувство тяжести в подложечной области, головная боль, головокружение, гиперемия лица, парастезия ног, снижение АД.

ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНОВ

Для ликвидации повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий, используют препараты витамина С (аскорбиновую кислоту), а также различные флавоноиды (рутин, аскорутин, кверцетин, витамин Р), а также витамеры, то есть полусинтетические производные - венорутон и троксевазин в различных лекарственных формах (капсулы, гель, растворы). Препараты витамина Р используют при интенсивной транссудации жидкой части плазмы, например, при отечности ног (тромбофлебит). Кроме того, эти препараты

назначают при геморрагическом диатезе, кровоизлияниях в сечатку, при лучевой блезни, арахноидитах, гипертонической болезни и при передозировке салицилатов. Рутин и аскорутин используют в педиатрии для ликвидации интенсивной транссудации у детей, больных скарлатиной, корью, дифтерией и токсическим гриппом.

РУТИН выпускается в таблетках по 0,02 (2-3 раза в день). АСКОРУТИН - по 0,05. ВЕНОРУТОН - в капсулах по 0,3; ампулах по 5 мл 10% раствора.

Препараты из растений (настои, экстракты, таблетки) оказывают слабое гемостатическое действие. Поэтому их используют при легких кровотечениях (носовые, геморроидальные),при кровоточивости, кровохарканьи, геморрагических диатезах, в акушерской и гинекологической практике.

," " Дипиридамал / Эпопростенол " (ПП2)

В центре рисунка показана последняя стадия формирования тромба, который состоит из сгустка фибрина, пронизанного тромбоцитами и эритроцитами.

Одним из факторов способствующих тромбообразованию в венах является замедление скорости венозного кровотока. Для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий (например, предупреждение послеоперационных тромбозов; лечение тромбозов глубоких вен конечностей, тромбозов при фибрилляции предсердий и у пациентов с искусственными клапанами сердца) широко используют антикоагулянты (в верхней части рисунка слева), особенно гепарин и варфарин. Основными побочными эффектами антикоагулянтной терапии являются кровотечения и кровоизлияния.

Гепарин - это антикоагулянт прямого действия. Препарат активен как in vivo (в организме), так и in vitro; его вводят инъ- екционно. Продолжительность действия гепарина составляет 2-6 часов. Антикоагулянтный эффект гепарина проявляется в присутствии антитромбина III (ингибитора сериновых протеаз), образующего в крови комплекс с тромбином в соотношении 1:1 (показано стрелкой *=> в центре рисунка). Гепарин, связываясь с антитромбином III, повышает скорость образования этого комплекса в среднем в 1000 раз, что приводит к быстрой (почти мгновенной) инактивации тромбина (фактора Па). Одновременно нейтрализуются фактор Ха и некоторые другие факторы свертывания крови (например, ХНа, IXa, Х1а). Следует отметить, что низкомолекулярные (фракционные) гепа- рины в комплексе с антитромбином III ингибируют только фактор Ха.

Варфарин - это антикоагулянт непрямого действия, он активен только при приёме внутрь. Препарат является производным кумарина и по своей химической структуре сходен с витамином К. Варфарин ингибирует витамин К-зависимое у-кар- боксилирование глутаминовой кислоты, входящей в состав факторов свертывания крови (прямоугольник в верхней части рисунка), что приводит к образованию неактивных модифицированных факторов VII (проконвертин), IX (антигемофильный
глобулин В), X (тромботропин) и II (протромбин). Эти факторы не вызывают свёртывания крови, так как только у-карбок- силирование придаёт им Са2+-связывающие свойства, что необходимо для образования активного каталитического комплекса. Антикоагулянты непрямого действия эффективны только in vivo, их антикоагулянтный эффект начинает проявляться в среднем через 36-48 часов. Для достижения более быстрого противосвертывающего действия их комбинируют с гепарином.

Антикоагулянты мало активны в предупреждении артериальных тромбозов, так как в артериях в условиях быстрого кровотока формируются тромбы с малым содержанием фибрина и большим количеством тромбоцитов. Для предупреждения развития артериальных тромбозов используют антиагреганты - средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов (показаны на рисунке справа). Активным антиагрегантом является аспирин. Препарат высоко эффективен при ишемической болезни сердца и особенно для предупреждения инсультов.

Механизм анти- агрегантного действия аспирина связан с его способностью угнетать синтез тромбоксана А2 (ТХА2) (на рисунке справа) в тромбоцитах. ТХА2 является производным арахидоновой кислоты (эйкозаноидом), активирующим агрегацию тромбоцитов.

При тромбозах внутривенно вводят фибринолитические (тромболитические) средства (показаны в нижней части рисунка слева). Эти средства способны быстро лизировать тромбы, активируя превращение плазминогена (профибринолизина) в плаз- мин (фибринолизин) (показано стрелкой в нижней части рисунка) - протеолитический фермент, вызывающий растворение фибрина и тем самым разрушение тромбов. Фибринолитические средства, особенно стрептокиназу, активно используют в комбинации с аспирином при инфаркте миокарда, что приводит к снижению смертности пациентов. Наиболее выраженный эффект отмечается при применении препаратов в первые 3 часа развития инфаркта миокарда и менее выраженный - после 24 часов. Раннее применение фибринолитиков при инфаркте миокарда является даже более важным, чем использование специфических антиишемических средств.

Тромбоз - это нежелательное свертывание крови в просвете сосуда. Тромбоз чаще всего возникает при замедленной скорости кровотока, что создаёт условия для генерации активных факторов свёртывания, которые не удаляются кровотоком из- за возникшего стаза. Иногда частицы тромбов отрываются (эмболы) и с током крови переносятся в различные органы и ткани, вызывая тромбоэмболию сосудов (например, тромбоэмболию лёгочной артерии). Наибольшую проблему в этом отношении создают послеоперационные тромбозы вен нижних конечностей. Образование тромбов в полости предсердий отмечается при мерцательной аритмии вследствие застоя крови, развивающегося из-за нарушения сократительной активности предсердий. В результате отрыва пристеночных тромбов предсердий может возникнуть тромбоэмболия сосудов головного мозга (инсульт).

Антикоагулянты

Гепарин - это эндогенное высокомолекулярное производное глюкозаминогликана, содержащее большое количество остатков серной кислоты. Молекулярный вес его колеблется от 5000 до 15000. Подкожное или длительное внутривенное введение гепарина существенно уменьшает частоту инфаркта миокарда и инсульта, а также послеоперационных тромбозов глубоких вен нижних конечностей.

Основным побочным эффектом гепарина является появление кровотечений и кровоизлияний. Продолжительность действия гепарина составляет всего 4-6 часов, поэтому обычно его нежелательные эффекты устраняются при отмене препарата. Для устранения чрезмерного эффекта гепарина используют внутривенное введение его антагониста - протамина сульфата. Протамина сульфат - это белок, обладающий основными свойствами, который способен взаимодействовать с гепарином (обладающим кислыми свойствами) с образованием нерастворимого комплекса. Применение гепарина может привести к развитию аллергических реакций и тромбоцитопении.

Кроме высокомолекулярного (нефракционного или стандартного) гепарина достаточно часто используют низкомолекулярные (фракционные) гепарины (гепарины низкого молекулярного веса - ГНМВ), которые имеют более длительный период полу- элиминации. Их подкожное введение так же эффективно, как внутривенное применение стандартного гепарина в равных дозах.

Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)

Варфарин хорошо всасывается при пероральном применении, но антикоагулянтный эффект отмечается в среднем через

1- 3 дня. В течение этого периода неактивные факторы свёртывания крови постепенно замещают активные свёртывающие факторы. Варфарин имеет длительный период полуэлимина- ции (около 40 часов), поэтому антисвёртывающий эффект препарата сохраняется ещё в течение 5 дней после его отмены, пока не нормализуется протромбиновый индекс. Препарат превращается в печени в неактивный метаболит - 7-гидроксиварфарин. Лекарственные средства, активирующие микросомаль- ные ферменты печени (например, барбитураты, карбамазепин), ускоряют разрушение и уменьшают выраженность антикоагулянтного эффекта варфарина, а препараты, угнетающие активность ферментов печени (например, циметидин, этанол, мет- ронидазол), напротив, замедляют метаболизм варфарина и усиливают его действие. При комбинированном применении варфарина со средствами, вызывающими индукцию микросомаль- ных ферментов печени, отмена последних может привести к появлению кровотечений.

Для быстрого устранения эффектов передозировки антикоагулянтов непрямого действия применяют концентраты факторов свёртывания крови (или свежезамороженную плазму, которая их содержит). Можно также использовать внутривенное введение витамина К (викасола), однако его эффект проявится только через 6-12 ч.

Антиагреганты

Применение аспирина уменьшает риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии и повышает выживаемость больных с инфарктом миокарда, а также снижает опасность инсульта при транзиторных нарушениях мозгового кровообращения. Благоприятное действие аспирина при заболеваниях, сопровождающихся повышенной свёртываемостью крови, связано с его способностью угнетать образование тромбоксана А2 (фактора усиливающего агрегацию тромбоцитов) в тромбоцитах. Тромбоксан А2 взаимодействует с рецепторами на мембране тромбоцитов и активирует фосфолипазу С, способствуя образованию из мембранных фосфоинозитидов вторичного мессенджера инозитол-1,4,5-трифосфата (ИРз), что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Са2+, который запускает агрегацию тромбоцитов. В эндотелиальных клетках сосудистой стенки вырабатываются простагландины группы 12 (ПГ12 или простациклины), которые являются функциональными антагонистами тромбоксана А2. Простагландини группы 12, стимулируя рецепторы на мембранах тромбоцитов, активируют аденилатциклазу, увеличивая содержание в клетках цАМФ, что приводит к снижению уровня внутриклеточного Са2+ и угнетению агрегации тромбоцитов. Аспирин уменьшает образование тромбоксана А2 в тромбоцитах, необратимо угнетая циклооксигеназу (см. главу 32). Тромбоциты не обладают способностью вновь синтезировать циклооксигеназу, тогда как в эндотелиальных клетках сосудов этот фермент образуется снова, приводя к образованию простациклина. Поэтому длительность снижения содержания тромбоксана больше, чем простацикли- на. Вследствие этого применение аспирина через день (в суточной дозе 320 мг) эффективно угнетает агрегацию тромбоцитов. Для предупреждения тромбообразования после протезирования клапанов сердца используют дипиридамол (курантил) в сочетании с варфарином. Однако механизм антиагрегантного действия дипиридамола не совсем ясен, а эффективность сомнительна.

Фибринолитические (тромболитические) средства

Фибринолитические средства (например, препараты стреп- токиназы и активатора тканевого плазминогена) применяют внутривенно при инфаркте миокарда для растворения тромбов в коронарных артериях. Применение фибринолитических средств в течение первых 3-х часов после возникновения тромбоза способствует восстановлению коронарного кровообращения у 50% пациентов. Хороший эффект при инфаркте миокарда оказывает введение фибринолитических средств в сочетании с аспирином. Основными побочными эффектами фибринолитиков являются: тошнота, рвота, аллергические реакции, кровотечения (обычно на месте инъекции препаратов) и кровоизлияния (очень редко инсульт). Применение препаратов активатора тканевого плазминогена (например, альтеплазы) кровотечений не вызывает. Стрептокиназа связывается с плазминогеном с образованием активного комплекса, который переводит плазминоген (про- фибринолизин) в плазм и н (фибринолизин). Следует отметить, что в крови циркулирует много ингибиторов плазмина, которые могут его нейтрализовать. Внутри тромба концентрация ингибиторов плазмина не высока, поэтому стрептокиназа оказывает преимущественное воздействие на тромб, практически не вызывая кровотечений.

Альтеплаза - это препарат человеческого активатора тканевого плазминогена, полученный методом генной инженерии. Применение альтеплазы не вызывает аллергических реакций. Этот препарат можно назначать пациентам, которым противопоказана стрептокиназа (например, пациентам, недавно перенесшим стрептококковую инфекцию). Благоприятный аддитивный эффект оказывает комбинированное применение альтеплазы с гепарином, однако при этом возникает опасность инсульта. Альте плазу широко используют в США. Препарат особенно эффективен при применении в ранние сроки тромбоза.

Анисгреплаза - это комбинированный препарат стрептоки- назы и человеческого плазминогена, содержащего анизольную группу, которая связывает неактивным каталитический центр стрептокиназы. В крови анизольная группа медленно отделяется от центра, что приводит к активации комплекса плазми- ноген-стрептокиназа и образованию плазмина. Препарат обычно вводят внутривенно однократно, он действует в среднем в течение 4-6 часов. Так как анистреплаза содержит стрептоки- назу, то при её применении возможны аллергические реакции.

5514 0

Гемостаз — это защитная биологическая реакция, в осуществлении которой принимает участие большое количество факторов свертывания крови, находящихся в плазме крови, форменных элементах и тканях. Процесс свертывания крови очень сложен и обеспечивается двумя системами, находящимися в динамическом равновесии: свертывающей (системой тромбообразования) и функционально связанной с ней противосвертывающей (тромболитической или фибринолитической системой).

При повреждении внутренней стенки сосуда активируется система гемостаза, образуется тромб, и кровотечение останавливается. При нормальном функционировании системы свертывания крови избыточного тромбообразования не происходит за счет активации системы фибринолиза. При нарушении равновесия между этими системами, при изменении активности тех или иных факторов свертывания крови могут возникать либо повышенная кровоточивость, либо тромбоз и эмболии.

Для профилактики и лечения этих осложнений используются различные группы ЛС, влияющих на систему гемостаза:

средства, препятствующие гемокоагуляции (антитромботические средства);
средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатические средства).

ЛС, препятствующие гемокоагуляции, снижают свертывание крови, препятствуют образованию тромбов и тромбоэмболий. Они имеют различный механизм действия, в связи с чем выделяют:

антикоагулянты:

— антикоагулянты прямого быстрого действия: гепарин натрий; низкомолекулярные (фракционированные) гепарины (далтепарин натрий, надропарин кальций, эноксапарин натрий); натрия гидроцитрат;
— антикоагулянты непрямого длительного действия: аценокумарол, фениндион;

активаторы фибринолиза (фибринолитики);
антиагреганты.

В стоматологической практике из антитромботических ЛС в основном используются антикоагулянты и антиагреганты.

Фибринолитики (фибринолизин и стрептокиназа) используются в качестве ЛС скорой помощи для растворения свежих тромбов. В амбулаторной стоматологической практике они не применяются.

Антикоагулянты прямого действия

Антикоагулянты прямого действия инактивируют находящие в крови факторы свертывания крови, эффект их наступает быстро. Натрия гидроцитрат, связывающий ионы кальция и предотвращающий переход протромбина в тромбин, используется для стабилизации крови при ее консервировании. В клинической практике из антикоагулянтов прямого действия используется гепарин натрий и низкомолекулярные гепарины.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гепарин натрий входит в состав естественной противосвертывающей системы, вырабатывается в организме тучными клетками, интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, депонируется в печени и легких. По химической структуре гепарин — мукополисахарид, имеющий отрицательный заряд за счет содержания большого количества эфиросульфатных связей. Этим объясняется его способность взаимодействовать с положительно заряженными белками, участвующими в свертывании крови. Гепарин является кофактором антитромбина III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и активирует противосвертывающее действие.

Нейтрализует ряд факторов, участвующих в свертывании крови (ГХ, Х, ХП, плазмин и калликреин), нарушает превращение протромбина в тромбин, ускоряет образование комплекса тромбина с антитромбином III и ингибирует активацию тромбином фибринстабилизирующего фактора, предотвращая переход фибриногена в фибрин и образование фибриновых сгустков. В больших дозах, абсорбируясь на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, он снижает вязкость крови, препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, тормозит образование тромбов, особенно в венах, и предотвращает развитие стаза. Гепарин натрий повышает активность липопротеинлипазы, умеренно снижает содержание холестерина и триглицеридов в крови, препятствуя развитию атеросклероза.

Гепарин снижает активность гиалуронидазы, уменьшает проницаемость сосудов, усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке, снижает активность системы комплемента, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, тормозит реакцию антиген—антитело, связывает гистамин, серотонин, адреналин, подавляет чрезмерный синтез альдостерона, повышает активность паратгормона, функции щитовидной железы, оказывает противовоспалительное, анальгетическое, противоаллергическое, иммуносупрессивное, гипогликемическое, диуретическое действие.

Большинство низкомолекулярных гепаринов в большей степени влияют на переход протромбина в тромбин и в значительно меньшей степени ингибируют тромбин, что снижает риск кровотечений.

Фармакокинетика

Гепарин практически не всасывается из ЖКТ. Наибольшая биодоступность наблюдается при в/в введении гепарина. В значительной степени связывается с липопротеидами, меньше — с фибриногеном, глобулинами, незначительно — с альбуминами плазмы крови. Метаболизируется в печени и почках до низкомолекулярных фрагментов, Cmax которых создается через 2—4 ч. Выделяется почками в виде метаболитов. Общий клиренс (0,5— 2 мл/мин) и Т1/2 (30—150 мин) зависят от дозы гепарина.

После п/к введения низкомолекулярных гепаринов Cmax достигается через 3 ч, Т1/2 составляет 2—4 ч.

Место в терапии

Гепарин в стоматологии используется местно в виде гепариновой мази в комплексной терапии гингивита, пародонтита, хейлита, посттравматических гематом челюстно-лицевой области для улучшения микроциркуляции, уменьшения воспаления и боли, стимуляции регенерации.

Низкомолекулярные гепарины используются в хирургической стоматологии для профилактики тромбозов и эмболий.

Переносимость и побочные эффекты

При местном применении гепарина возможны аллергические реакции на компоненты мази.

При системном применении возможны головокружение, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, диарея, алопеция, тромбоцитопения, геморрагические осложнения (кровотечения из ЖКТ, мочевого тракта и т.д.), остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона, повышение уровня трансаминаз в крови, аллергические реакции (лихорадка, кожная сыпь, бронхиальная астма, анафилактоидные реакции), местное раздражение, гематома, болезненность во время введения.

Противопоказания

Применение гепариновой мази противопоказано при гиперчувствительности к компонентам мази, язвенно-некротических процессах, пониженной свертываемости крови, тромбоцитопении.

Системное применение гепарина противопоказано при геморрагическом диатезе, лейкозах, анемии, повышенной проницаемости сосудов, полипах, злокачественных новообразованиях и язвенных поражениях ЖКТ, опухолях легких, мочеполовой системы, тяжелых нарушениях функции печени и почек, операциях на мозге и позвоночнике, коагулопатии, тромбоцитопатии, кровотечении из варикозно-расширенных вен прямой кишки, недостаточности витаминов К и С.

Взаимодействие

При местном применении бензиловый эфир никотиновой кислоты, расширяя поверхностные сосуды, способствует всасыванию гепарина.

В инфузионных растворах гепарин нельзя смешивать с другими ЛС из-за возможного взаимодействия.

Тетрациклины, пенициллины, антигистаминные средства, сердечные глюкозиды, никотиновая кислота и пероральные контрацептивы могут снизить антикоагулянтный эффект гепарина.

При сочетании с карбенициллином, антикоагулянтами непрямого действия, антиагрегантами и НПВС повышается риск кровотечений, при сочетании с ГК — риск образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечений.

Гепарин вытесняет из связи с белком пропранолол, верапамил и хинидин.

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Препараты, повышающие свертываемость крови, называют коагулянтами. Они имеют свои особенности в применении, оказывают положительное действие на организм, позволяют предупредить и остановить кровотечение. Современные фармакологические компании производят много разнообразных средств, позволяющих справиться с проблемой оптимально быстро.

Общие сведения

Средства, повышающие свертываемость крови, еще называют гемостатиками. Их действие бывает прямым и непрямым, активность в организме тоже варьируется. Отдельные препараты проявляют ее исключительно внутри организма. Медикаменты отличаются по специфике своего воздействия.

Включение биологических компонентов системы свертывания крови присуще для группы прямых коагулянтов. В данном ряду находятся препараты, которые предназначены исключительно для местного использования. Некоторые средства вводят в кровь только инъекционно. Существуют прямые противопоказания к проведению терапии.

Среди них выделяют:

высокое образование тромбов у человека;
инфаркт миокарда;
повышенную свертываемость крови в анамнезе.

Из коагулянтов с непрямым действием составлена группа лекарственных средств на основе витамина К. В нее же включаются некоторые лекарства с гормональными свойствами. Прием таких препаратов осуществляется внутрь. Это могут быть таблетки либо инъекции.

Любые средства, которые оказывают воздействие на кровяную систему, назначает доктор. Медикаменты используют только под его контролем, поэтому нельзя заниматься самолечением.

Препарат Тромбин

Повышение свертываемости крови выполняется посредством лекарства в виде сухого порошка в ампулах. Активность составляет 125 ед. Медикамент относится к коагулянтам прямого действия, применение местное.

Поскольку средство представляет собой естественный компонент свертывающей системы крови, он способен провоцировать эффекты in vivo, in vitro.

До начала терапевтического воздействия на организм средство следует правильно приготовить. Порошок добавляют в физраствор. В ампуле содержится смесь, в которую входят:

кальций;
тромбопластин;
протромбин.

Исключительно для местного применения медикамент назначают пациентам, у которых фиксируются кровотечения из мелких сосудов, паренхиматозных органов. Это могут быть случаи травматического воздействия при проведении операций на почках, легких, головном мозге, печени. Используется при кровотечении из десен. Показано применение посредством гемостатической или коллагеновой губки, которая пропитана раствором Тромбина. Еще можно приложить к нужному участку тампон, смоченный жидкостью.

Не исключены случаи применения Тромбина внутрь. Часто это встречается в педиатрии. Содержимое ампул растворяют в хлориде натрия (50 мл) либо в средстве Амбен 5% (50 мл). Препарат назначают 2 или 3 раза в сутки при желудочном кровотечении. Другой вариант проведения терапии - ингаляции, когда наблюдаются кровотечения, проходящие по дыхательным путям.

Средство Фибриноген

Как повысить свертываемость крови? Пациентам часто назначают Фибриноген. Он продается во флаконах, которые содержат пористую массу. Назначается медикамент для осуществления системного воздействия на организм. Его можно получить из кровяной плазмы донора. После введения активный компонент средства может превращаться в фибрин, который образует тромбы.

Лекарство Фибриноген применяют для оперативного воздействия на организм и проведения неотложной терапии. Максимальная степень эффективности видна при недостатке вещества в организме, если наблюдаются массивные кровотечения. Речь идет об отслойке плаценты, при афибриногенемии.

Лекарство активно применяют в практике онкологов, акушеров, гинекологов.

Чтобы повысить свертываемость крови, препарат преимущественно назначают в вену. Не исключено местное использование в качестве пленки, которую наносят на кровоточащий участок поверхности. Перед началом использования состав растворяют в 250-500 мл воды, чтобы выполнить инъекцию. Пациентам показано капельное или струйное внутривенное введение медленными темпами.

Результативный Викасол

Увеличить свертываемость крови при необходимости позволяет медикамент, который можно приобрести в аптечных пунктах в форме таблеток или в виде раствора в ампулах. Лекарственное средство является непрямым коагулянтом. Это аналог витамина К, который имеет синтетическое происхождение. Он водорастворимый. С его помощью удается улучшить процесс, связанный с образованием фибринных тромбов. В медицине средство обозначают витамином К3.

Получить фармакологическое действие удается благодаря не самому Викасолу, а витаминам, которые из него синтезируются. Это соединения К1, К2. По этой причине результат заметен через 12-24 часов. Если вводить препарат внутривенно, эффект наблюдается через полчаса. Внутримышечное использование позволяет увидеть положительное действие через 2-3 часа. Необходимость упомянутых витаминов отмечается в процессе синтеза протромбина, проконвертина и других факторов работы печени.

Медикамент назначают при чрезмерном сокращении протромбинового индекса или при ярко выраженной К-витаминной недостаточности. Устранение последнего отклонения осуществляется, когда оно спровоцировано заменным переливанием крови или кровотечениями из паренхиматозных органов. Другие причины:

продолжительное использование антагонистов витамина К;
проведение продолжительной терапии с задействованием антибактериальных препаратов, обладающих широким спектром действия;
использование сульфаниламидов;
профилактика геморрагической болезни у младенцев;
продолжительная диарея в детском возрасте;
муковисцидоз;
беременность у женщины, которая болеет эпилепсией, туберкулезом и получает симптоматическую терапию;
передозировка антикоагулянтами с непрямым действием;
гепатит, желтуха, ранения, кровотечения;
подготовка к проведению хирургического вмешательства, постоперационный период.

Эффективность терапии с помощью препарата Викасол иногда ослабляется, если пациенту одновременно назначены антагонисты средства. Это НПВС, непрямые антикоагулянты, входящие в группу неодикумарина, ПАСК, аспирин. Лечение при помощи препарата производится с точным соблюдением предписаний врача, а также инструкции. Викасол может провоцировать развитие побочных эффектов. Например, гемолиз эритроцитов, когда средство вводится внутривенно.

Препарат Фитоменадион

Повышение свертываемости крови достигается с помощью этого медикамента. Для введения внутривенно используют дозу по 1 мл. Таблетки (капсулы) содержат по 0,01 вещества. В них находится масляной раствор 10%. В сравнении с натуральным витамином К1 препарат представляет собой синтетическое средство. Он имеет рацемическую форму, но в рамках биологической активности сохраняет всю совокупность свойств, присущих упомянутому витамину. Всасывание активного компонента происходит быстро. Пик уровня концентрации удается поддерживать в течение 8 часов.

Фитоменадион, улучшающий кровяную свертываемость, назначают в ряде случаев:

язвенные колиты;
передозировка антикоагулянтами;
геморрагический синдром с гипопротромбинемией, который спровоцирован ухудшением процесса функционирования печени;
продолжительное лечение антибиотиками, которые обладают обширным спектром действия;
длительная терапия сульфаниламидами;
до проведения тяжелого хирургического вмешательства в организм, чтобы устранить высокий риск кровоточивости.

Поскольку медикамент позволяет получить улучшение свертываемости крови, он востребован. Однако требуется обращать внимание на наличие побочных действий на организм.

Это явление гиперкоагуляции, когда не соблюдается установленная врачом дозировка.

Другие средства, влияющие на свертываемость и относящиеся к коагулянтам с прямым действием - антигемофильный глобулин, протромбиновый комплекс. В народной медицине после консультации с доктором применяют специальные лекарственные травы, поскольку в отдельных случаях они способны причинить вред. В аптеках продают лекарства, которые имеют растительное происхождение. В их составе может быть крапива, тысячелетник, калина, водяной перец. Они позволяют получать положительные результаты.

Прочие медикаменты

Для повышения свертывания крови могут назначать ингибиторы фибринолиза. Кислота аминокапроновая — синтетический препарат в виде порошка, который обладает высокой степенью эффективности. С его помощью обеспечивается затормаживание превращений плазминогена в плазмин. Осуществляется манипуляция благодаря влиянию на активатор профибринолизина. За счет этого сохраняются фибринные тромбы.

Данное средство представляет собой ингибитор кининов, отдельных провокаторов системы комплимента. Кроме увеличения свертывания крови, лекарственное средство имеет противошоковую активность. Для препарата свойственна низкая токсичность, выведение из организма быстрое. Оно происходит вместе с мочой через 4 часа.

Применение препарата очень обширное. АКК вводят при проведении массивного переливания, чтобы увеличивать свертываемость консервированной крови. Назначается обычно перорально либо внутривенно. АКК можно задействовать для терапии в качестве антиаллергического средства. При лечении вероятно развитие побочных эффектов.

На свертываемость крови оказывает влияние Амбен. Лекарственное средство синтетическое, химическая структура аналогична парааминобензойной кислоте. Препарат антифибринолитический. Посредством Амбена происходит ингибирование фибринолиза. Механизм воздействия похож на АКК.

Медикамент, увеличивающий кровяную свертываемость, может назначаться перорально, внутримышечно, внутривенно. Производится в виде таблеток, раствора 1% в ампулах. Самостоятельно увеличенный объем препарата способен спровоцировать развитие побочных эффектов.

В некоторых случаях назначают антиферментные средства. К примеру, Контрикал. Он показан к использованию при локальном гиперфибринолизе, постоперационных, постпортальных кровотечениях и пр. Вероятно развитие побочных эффектов. Если вводить состав быстро, может возникнуть тошнота, недомогания. У пациентов в редких случаях появляется аллергия.

Лучший препарат может назначить только лечащий врач. Он знает особенности организма и клиническую картину болезни. Самостоятельно выбирать средство или менять дозировку строго противопоказано. Если медикамент провоцирует побочные действия, можно обратиться к медику, чтобы он заменил средство аналогичным.

Вконтакте