1. Средства, применяемые при гипохромной анемии (железодефицитная).

Ферковен , (Fercovenum) вводится внутривенно медленно, в ампулах по 5мл

Феррум-Лек , (Ferrum-Lek) в ампулах по 5 мл, внутривенно, внутримышечно.

Коамид (Coamidum) в ампулах 1% - 1мл – препараты кобальта.

Fercovenum, Ferrum-Lek, Coamidum применяют при недостатке железа в организме.

2. Гиперхромные средства:

Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas) в порошке, 2% - 5% растворы по 5, 10мл, вводят внутримышечно. Стимулирует деятельность костного мозга и повышает содержание лейкоцитов.

Пентоксил (Pentoxylum), в таблетках 0,025; 0,2 - ускоряет заживление ран увеличивается количество лейкоцитов.

Применение: лейкопения, вызванная применением лекарственных веществ, трофические язвы, раны. Влияет на выработку эритропоэза и лейкопоэза. Также применяют витамин В 12 с фолиевой кислотой.

Коагулянты .

Способствуют свертыванию крови.

Кальция хлорид (Calcii chloridum), в ампулах 10% по 5мл, 10мл., вводят внутривенно медленно, быстрое введение приводит к остановке сердца. Применяют при туберкулезе, лучевой болезни, нефритах. Противопоказания: тромбоз, атеросклероз.

Кальция глюконат (Calcii gluconas), в таблетках по 0,5, ампулах 10% - 10мл, внутримышечно, внутривенно. Способствует переходу протромбина в тромбин.

Тромбин (Thrombinum), в ампулах 10мл сухое вещество, применяют для остановки капиллярных кровотечений. Содержимое ампулы растворить в стерильном изотоническом растворе, оросить рану.

Антикоагулянты .

Препятствуют свертыванию крови. Применяют для профилактики тромбозов и тромбоэмболий при инфаркте миокарда и тромбофлебитах.

Препараты прямого действия:

Гепарин (Heparinum), выпускают во флаконах по 5 мл /5000, вводят внутривенно капельно с физраствором.

Побочное действие: гематома, кровотечения внутренних органов, гематоурия.

Противопоказания: язва, геморроидальные и маточные кровотечения, мочекаменная болезнь, при передозировке вводят 1% раствор протамина сульфата.

Натрия цитрат (Natrii citras) , порошок, применяется его 4%, 5% раствор для консервирования крови. Механизм действия: связывает ионы кальция необходимые для перехода протромбина в тромбин.

Непрямого действия:

Вторая группа антикоагулянтов оказывает непрямое, косвенное действие на свертывающую систему крови, причем действие проявляется не сразу, а через некоторое время (латентный период). Эти препараты являются антагонистами витамина К . По химическому строению они сходны с ним и вместо этого витамина включаются в систему свертывания крови. Так как они не могут заменить витамин, свертывание крови приостанавливается. При их передозировке назначают антагонист – витамин К (в виде викасола по 1 – 2мл 1% раствора 3 раза в день), рутин, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид или переливание крови.

К этой группе лекарственных веществ относятся неодикумарин, фенил. Эффект в случае применения этих препаратов развивается через 18 – 48 часов, продолжительность действия 2 – 4 дня, препараты обладают кумулятивным свойством.

Неодикумарин (Neodicumarinum) , выпускают в таблетках 0,05; 0,1

Механизм действия: - тормозит синтез протромбина.

Фенилин (Phenilinum) , порошок, таблетки 0,03, при передозировке – викасол.

Понятие о фибринолизе .

Фибринолиз – способность крови вызывать внутрисосудистое асептическое растворение нитей фибрина, это естественный процесс.

Фибринолиз (Fibrinolysinum) , выпускают во флаконах 20 000 ЕД, 30 000 ЕД, водят внутривенно капельно вместе с гепарином при инфаркте миокарда, при свежих тромбах.

Побочное действие: аллергия.

Стрептолиазы выпускают в ампулах по 250 000 ЕД, 500 000 ЕД. Вводят внутривенно с физраствором. Применяют в первые пять суток образования тромба на почве инфаркта миокарда. Побочное действие: гематомы, аллергии.

Каогулянты

Антикоагулянты

Вещества влияющие на лейкопоэз.

Вещества влияющие на эритропоэз.

Кровезаменители

(плазмозамещающие).

В организме функционируют две связанные между собой системы - система свертывания крови и система препятствующая свертыванию крови. При нарушении равновесия между ними могут образовываться тромбы. В связи с этим используются вещества, ускоряющие (коагулянты) и замедляющие (антикоагулянты) процесс свертывания крови. Этот процесс состоит из двух фаз.

В ветеринарной практике для остановки кровотечений используются каогулянты:

1. местного действия: тромбин, губка гемостатическая

2. резорбтивного действия: аминокапроновая кислота, этамзилат (дицинон), викасол, кальция хлорид , желатин

• коагулянты

Аминокапроновая кислота

Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Вводят внутрь, в экстренных случаях -внутривенно в сочетании с другими препаратами: контрикал этамзилат

Побочные эффекты проявляются: в виде головной боли, тошноты, головокружений, поноса.

Викасол Vicasolum

синтетический водорастворимый аналог витамина К. Учаcтвует в образовании протромбина. Назначают перед операцией, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморрагических диатезах, острых заболеваниях печени, при лучевой болезни, для ускорения заживления вялогранулирующихся ран.

Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг

в таб, по 0, 015 в амп. по 1 мл 1% раствора

Желатин - Продукт гидролиза коллагена. Дозы в/в к.ж.- 20мг/кг. м.ж. -50мг/кг

Желатиноль .

8% раствор гидролизированного желатина . До 15 мл. на килограмм массы тела в сутки.

Для местного применения :

Тромбин - Фермент крови. Глюкопротеин, получают из крови животных. Назначают местно для остановки капиллярных кровотечений.

Губка гемостатическая. Получают из сыворотки крови с добавлением СаС1 и аминокапроновой кислоты. Обеспечивает механическую закупорку сосудов

• Антикоагулянты прямого действия

Гепарин Heparinum

Получают из печени и легких КРС. Тормозит превращение протромбина в тромбин.

В лабораторной практике для предотвращения свертывания крови.

Назначают для профилактики и лечения эмболии, при переливании крови, при операциях на сердце и сосудах.

ЕД на 1 мл крови

Дозы в/в до 4-6часов немедленно 50-100ЕД/кг

В/м, п/к через 45-60минут длительного действия 12 часов 100-130ЕД/мл

Натрия цитрат Natrii citras

В организме взаимодействует с Са и образует кальция цитрат, свободные ионы Са связываются и не учавствуют в процессе свертывания крови.

Для стабилизации крови - 1%раствор

Для в/в лошадям и КРС 10г Nа цитрата

• Средства влияющие на лейкопоэз
  механизм действия

В результате влияния препаратов ускоряется рост и размножение клеток, увеличивается количество лейкоцитов, в основном за счет гранулоцитов, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы естественной защиты.

Применение

при лейкопении,

после длительного применения амидопирина, сульфаниламидов, мышьяка,

при поражении радиацией,

при неудовлетворительной грануляции и заживлении ран, ожогов, язв.

Из группы стимуляторов лейкопоэза применяют:

Метилурацил (метацил)

применяют при лейкопениях, лучевых поражениях кожи, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяют при лейкопениях в легкой форме, в тяжелой форме -противопоказан. Выпускается в порошке, таблетках по 0,5 г.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6)

стимулирует эритро- и лейкопоэз. Побочные эффекты: аллергические реакции.

Противопоказан при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается: в порошке, таблетках 0,002 и 0,01, ампулах по 1 мл 1% и 5% растворы.

Лейкоген

Натрия нуклеинат - получают из дрожжей гидролизом и очисткой. Применяют и при нарушениях фосфорного обмена

Пентоксил . Назначают в тех же случаях, что и метацил. Стимулирует лейкопоэз и регенерацию тканей. Курс лечения 15-20 дней.

Батилол - стимулятор эритро- и лейкопоэза. Выпускается в таблетках по 0 ; 02 г.

Средства угнетающие лейкопоэз

Эти средства применяются для лечения заболеваний, при которых происходит нарушение процесса созревания лейкоцитов и кровь наводняется незрелыми лейкоцитами (Лейкозлимфогранулематоз и т.д.)

новэмбихин, дегранол, дипин и др.,

антиметаболиты (меркаптопурин и др), препараты растительного происхождения (винбластин и др.),

антибиотики (рубомицин и др.),

ферменты (1-аспарагиназа),

гормональные препараты (кортикостероиды),

Как временная мера, заместительная терапия проводится также переливанием крови.

Средства стимулирующие эритропоэз.

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, основную роль играют препараты железа, которое входит в состав гемоглобина, миоглобина и дыхательных ферментов.

Потребность животных в железе удовлетворяется за счет кормов.

Дефицит железа может создаваться при недостатке кобальта, марганца, меди, или при избытке кальция и железа.

Всасывается только ионизированное железо, лучше2-х валентное. В клетках стенки 12-ти перстной кишки железо присоединяется к белку апоферритину, образуя ферритин.

Белок крови трансферрин, отщепляет железо, затем соединяется с ним образуя ферротрансферрин, из которого апоферритин тканей освобождает железо и оно депонируется в печени, селезенке, костном мозге.

При насыщении депо железом, свободного апоферритина не остается и процесс всасывания железа прекращается.

Применение

При постгеморрагических анемиях, связанных с хронической потерей крови

При токсических анемиях, послеродовой гемоглобинурии у коров.

Препараты

Декстрофер-100 – 1мл содер. 100мг железа

в/м поросятам на 2-3 день после рождения 1-2мл профилактически, однократно

Лечебная доза 1-1,5 мл/кг через 10 дней повторно в той же дозе

Ферроглюкин - 75 в 1 мл 75 мг железа Ферковен Железо восстановленное.

Заменители крови

Кровезаменители применяются при кровепотерях, шоках, интоксикации, нарушении белкового обмена. В зависимости от состава они подразделяются:

1.Коллоидные (гемодинамические - восстанавливают кровь после ее потери); полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль

2.Дезинтоксикационные - при отравлениях, токсикозах, токсической диспепсии, дезентирии. Гемодез, полидез - комплекс солей в изотоническом растворе (K,Na,Ca и тд.).

3.Гидролизаты - при нарушении белкового обмена. - гидролизин, аминопептид. аминокровин.

4.Вещества, восстанавливающие кислотно-щелочное равновесие в крови - при ожогах, диспепсии, рвоте р-р Рингера-Локка, р-р глюкозы

Дозы: Глюкоза к.ж. 0,1 г/кг., св. мрс. 0,2 -1 г/кг., собаки 0,2-0,8 г/кг

Раствор натрия хлорида 0.9%

Показания: Гипотоническая дегидратация

Растворение или разведение лекарственных препаратов. Противопоказания

Гипертоническая дегидратация Гипернатриемия

Гиперхлоремия Метаболический ацидоз

Дозы: 10 – 30 мл на килограмм массы тела

Скорость введения 10 мл на килограмм массы тела в час

Раствор Рингера

Показания:

Потери жидкости и электролитов

Из желудочно-кишечного тракта (рвота понос)

С мочой полиурия, изостенурия, форсированный диурез

Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза

Противопоказания

Гипертоническая дегидратация

Дозы:10 – 50 мл на килограмм массы тела

Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час

83 ЖЕЛЕЗА ЛАКТАТ. Ferri lactas. Свойства. Зеленовато-белый кристаллический порошок или сростки игольчатых кристаллов с характерным запахом. Медленно растворим в 50 частях.воды, растворим в 12 частях кипящей воды, практически не растворяется в спирте, легко растворим в разведенных минеральных кислотах. Водные растворы слабокислой реакции, зеленовато-желтой окраски, буреющей при соприкосновении с воздухом.

Действие и применение. Как закисное железо легче всасывается из кишечника. Местно действует раздражающе. Может вызвать рвоту. После всасывания стимулирует кроветворение.

Применяют внутрь в порошках, пилюлях, болюсах, микстурах, кашках при гипохромных анемиях различного происхождения, послеродовой гемоглобинурии коров, лейкозах, миокардозах. Всасывание и усвоение улучшаются при одновременном введении внутрь желудочного сока или разведенной соляной кислоты, аскорбиновой кислоты. Вводят внутрь после кормления 3 раза в день.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1-3 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,3-1 г; собакам 0,02-0,1 г; курам 0,005-0,01 г.

ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ (Ferrosi sulfas), железный купорос, антианемическое средство; наиболее стойкий препарат железа. Бледно-голубые с зеленоватым оттенком кристаллы. Растворим в воде. При высушивании Ж. з. с. теряет воду и превращается в Ж. з. с. высушенный. Применяют при анемиях, хлорозе, истощении в дозе внутрь (в виде 0,2-1%-ных р-ров): корове, лошади 2,0-25,0 г; овце, свинье 0,5-5,0; собаке 0,05-0,5 г. Местно назначают в качестве вяжущего, кровоостанавливающего, прижигающего и противомикробного средства.

ФЕРРОГЛЮКИН (Ferroglucinum), противоанемич. средство; комплексное соединение трёхвалентного железа и декстрана. Тёмно-коричневая жидкость. Стимулирует кроветворение, усиливает обмен веществ, повышает резистентность организма. Применяют 5,0-7,5%-ные р-ры Ф. внутримышечно для лечения и профилактики при алиментарной анемии поросят. Дозы: 1,0-2,0 г.

ФЕРКОВЕН. Fercovenum.

Раствор для внутривенных инъекций, содержащий сахарат железа, глюконат кобальта и раствор углеводов. В 1 мл содержится 0,02 г (20 мг) железа и 0,00009 г (0,09 мг) кобальта.

Применение. Применяют при гипохромных анемиях. Вводят внутривенно собакам в дозах по 2-5 мл один раз в день (медленно!), когда требуется быстро пополнить в организме количество железа. Кобальт способствует стимуляции эритропоэза. Противопоказан при заболеваниях печени.

ФЕРРОДЕКС. Ferrodexum.

Свойства. Комплексное соединение декстрана и трехвалентного железа. Коллоидная жидкость красно-бурого цвета, в 1 мл которой содержится 75 мг железа. Действие и применение. Оказывает стимулирующее действие на кроветворную функцию костного мозга, возмещает дефицит железа в организме, повышает содержание эритроцитов и гемоглобина в крови; устойчивость организма к различным заболеваниям.

Применяют при алиментарных анемиях и заболеваниях пищеварительного тракта у молодняка. Препарат вводят внутримышечно (в среднюю треть ягодичной мышцы). Поросятам с профилактической целью однократно в дозе 2 мл в течение первых пяти дней жизни, с лечебной по 2-3 мл; телятам и жеребятам по 5-10 мл 1-3 раза в течение нескольких дней в зависимости от тяжести заболевания; ягнятам по 3-5 мл (доза зависит от величины животного и течения заболевания); собакам, пушным зверям и кошкам по 1-3 мл.

Классификация:

I. Средства, влияющие на Эритропоэз (продукция эритроцитов)
II. Средства, влияющие на Лейкопоэз (продукция лейкоцитов)
III. Средства, влияющие на свертывание крови

Средства, влияющие на Эритропоэз

Недостаток эритроцитов в крови приводит к понижению гемоглобина и вызывает «Анемию»
Причины «Анемии»:
-Железа;
-Витаминов (фолиевая кислота, и др.);
-Угнетение функции красного костного мозга и селезенки;
-Кровотечение;

делится на Гипохромную и Гиперхромную
– это понижения гемоглобина в эритроцитах в результате недостатка железа в организме (лечится препаратами железа с витамином С) это такие препараты как Сорбифер, Ферковен, сироп Алоэ с железом применяется как профилактика.
Гипрехромная – повышение гемоглобина в эритроцитах, но общее количество эритроцитов снижено. Применяется в этом случаи Цианокобаламин или B12, + Фолиевая кислота или В15. (В12 несовместимо с витамином В1)

Средства, влияющие на Лейкопоэз

Лейкопения – недостаток лейкоцитов в крови, сопровождается понижением иммунитета к различным микроорганизмам. Пентоксил, Натирийнуклеинат, Митилуроцил - это препараты, которые усиливают продукцию лейкоцитов и процесс регенерации тканей, их используют для восстановления тканей: печени, ран, слизистых оболочек.
Лейкоз – избыточная продукция лейкоцитов. «Белокровие» злокачественная опухоль кроветворных органов, для лечения используются противоопухолевые препараты (Цитостатики).

Средства, влияющие на свертывание крови

Викосол, Тромбин, Аминокапроновая кислота, Аскорутин и др.
– врожденная неполноценность свертывающей системы крови (генетическое заболевание которое передается по женской линии, но болеют этим заболеванием только мужчины).При гемофилии возможно кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу, гематурия, а травмы и хирургические операции сопровождаются длительным кровотечением. (при хронической кровопотери применяются настои и настойки из лекарственных растений, такие как: Листья крапивы, Трава тысячелистника, Трава водяного перца, Трава калины).

Средства, тормозящие свертывание крови (Антикоагулянты)

Назначаются при заболевании сопровождающееся тромбообразованием в просвете сосудов – это приводит к нарушению кровообращения (такие заболевания как геморрагический инсульт, инфаркт миокарда, тромбофлебиты).
Гепарин, Натрия цитрат, Варфарин, Подакса, Фенилин, Троксерутин, Хиопетогрель и др.

"Ибо душа всякого тела есть кровь его,
она душа его..."
(Библия. Ветхий завет. Левит. Глава 17)

Кровь как разновидность ткани. Основные функции крови, система гемостаза, поддерживающая функции крови. Лекарства, способствующие и препятствующие свертыванию крови. Средства, растворяющие тромбы и снижающие риск тромбообразования. Кроветворение, препараты, стимулирующие этот процесс.

С давних времен сохранилось убеждение, что именно в крови таится самое главное, что определяет характер, судьбу, сущность человека. Кровь всегда была окружена ореолом святости.

Мы говорим "горячая кровь", "это у него в крови", "кровь зовет к мести или к подвигу" и так далее.

Мистическое представление о крови как о носителе душевных качеств человека доходило до того, что даже врачи задавались вопросом, не сможет ли переливание крови укрепить дружбу, примирить несогласных супругов, враждующих братьев и сестер.

Еще несколько примеров из истории, демонстрирующих, какое большое значение люди придавали крови. Герой Гомера Одиссей давал кровь теням подземного царства, чтобы вернуть им речь и сознание. Гиппократ рекомендовал тяжелобольным пить кровь здоровых людей. Кровь умирающих гладиаторов пили патриции Древнего Рима. А для спасения жизни папы римского Иннокентия VIII было приготовлено лекарство из крови трех юношей.

Что же представляет собой кровь, и с чем связано такое к ней отношение?

Жизнь зародилась в океане. И когда многоклеточные организмы вышли на сушу, они унесли с собой частицу океана - морскую воду. Эта вода, превратившаяся в кровь, под давлением насоса (сердца) циркулирует по замкнутой системе (сосуды) и позволяет клеткам обмениваться питательными веществами, уносит от них продукты клеточного распада, равномерно распределяет тепло между ними и так далее, то есть делает все то, что позволяет отдельным клеткам, иногда находящимся на большом расстоянии друг от друга, сливаться в единый организм.

Кровь представляет собой разновидность соединительной ткани. Она непрерывно движется по кровеносным сосудам. Движение крови поддерживается сердечно-сосудистой системой, в которой роль насоса играют сердце и гладкая мускулатура стенок артерий и вен. Кровь является одним из трех компонентов внутренней среды, обеспечивающих нормальное функционирование организма в целом. Двумя другими компонентами являются лимфа и межклеточная (тканевая) жидкость. Кровь необходима для переноса веществ по организму. Кровь на 55% состоит из плазмы, а остальное - взвешенные в ней форменные элементы крови - эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Кроме того, она содержит клетки (фагоциты ) и антитела , защищающие организм от болезнетворных микробов.

Если человек весит 65 кг, в нем 5,2 кг крови (7-8%); из 5 л крови около 2,5 л приходится на воду.

Как легко можно видеть из рисунка, в основе свертывания крови лежит превращение растворимого белка плазмы фибриногена в плотный белок - фибрин . К числу агентов процесса относятся ионы кальция и протромбин. Если к свежей крови добавить небольшое количество щавелевокислого или лимоннокислого натрия (натрия цитрата), то свертывания не наступит, так сильно эти соединения связывают ионы кальция. Этим пользуются при хранении донорской крови. Другое вещество, которое требуется для нормального протекания процесса свертывания крови - упомянутый ранее протромбин. Этот белок плазмы вырабатывается в печени, причем для его образования необходим витамин К. Перечисленные выше компоненты (фибриноген, ионы кальция и протромбин) всегда присутствуют в плазме крови, но в нормальных условиях свертывания ее не происходит.

Дело в том, что процесс не может начаться без еще одного компонента - тромбопластина - ферментного белка, содержащегося в тромбоцитах и в клетках всех тканей организма.

Если порезать палец, то из поврежденных клеток высвобождается тромбопластин. Тромбопластин выделяется также из тромбоцитов, разрушающихся при кровотечении. При взаимодействии в присутствии ионов кальция тромбопластина с протромбином, последний расщепляется и образует фермент тромбин, который превращает растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин. Важную роль в механизме прекращения кровотечений играют тромбоциты. До тех пор, пока сосуды не повреждены, тромбоциты не прилипают к стенкам сосудов, но при нарушении их целостности или появлении патологической шероховатости (например, "атеросклеротической бляшки") они оседают на поврежденной поверхности, склеиваются друг с другом и высвобождают вещества, стимулирующие свертывание крови. Так образуется сгусток крови, который при разрастании превращается в тромб.

Таким образом, становится понятно, что процесс тромбообразования представляет собой сложную цепочку взаимодействий различных факторов и состоит из нескольких этапов. На первом этапе происходит образование томбопластина. В этой фазе принимают участие ряд плазменных и тромбоцитарных факторов свертывания крови. Во второй фазе тромбопластин в комплексе с VII и X факторами свертывания крови и в присутствии ионов кальция превращают неактивный белок протромбин в активный фермент тромбин. В третьей фазе растворимый белок фибриноген (под действием тромбина) превращается в нерастворимый фибрин. Нити фибрина, сплетенные в густую сеть, с захваченными тромбоцитами образуют сгусток - тромб - закрывающий дефект кровеносного сосуда.

Жидкое состояние крови в нормальных условиях поддерживает противосвертывающее вещество - антитромбин . Он вырабатывается в печени, и его роль заключается в нейтрализации небольших количеств тромбина, появляющихся в крови. Если все же образование сгустка крови произошло, то начинается процесс тромболиза или фибринолиза, в результате чего тромб постепенно растворяется и проходимость сосуда восстанавливается. Если снова посмотреть на , а точнее на его правую часть, то можно увидеть, что разрушение фибрина происходит под действием фермента плазмина . Этот фермент образуется из своего предшественника плазминогена под действием определенных факторов, называемых активаторами плазминогена .

Свойствами коагулянтов обладают также специальные препараты, получаемые из плазмы и содержащие отдельные факторы свертывания крови. Например, антигемофильный фактор VIII и фактор IX комплекс. Такие лекарства применяют для нормализации гемостаза у больных гемофилией .

Для остановки кровотечений используются также тромбин и фибриноген (выделяют из крови). Оба они являются естественными компонентами свертывающей системы (смотри выше). Тромбин во избежание обширных генерализованных тромбозов применяется только местно. Фибриноген, как предшественник фибрина (а не сам формирующий тромб белок), может назначаться и местно, и внутривенно. Комбинированный препарат Тиссукол Кит состоит из двух наборов, смешиваемых перед использованием, и содержит фибриноген и тромбин.

Препараты этой группы тормозят свертывание крови и/или способствуют рассасыванию уже возникших тромбов. Различают антикоагулянты прямого и непрямого действия.

К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин и его производные. Гепарин является естественным противосвертывающим фактором, содержится в тучных клетках (клетки соединительной ткани) и высвобождается в ответ на повышение активности тромбина. Медицинский гепарин получают из легких крупного рогатого скота.

Антикоагулянты группы гепарина (гепарин натрия , надропарин кальция , ревипарин натрия , эноксапарин натрия ) оказывают быстрое действие, поскольку непосредственно в крови связывают (ингибируют) факторы свертывания.

Другую группу антикоагулянтов образуют препараты, которые снижают активность витамина К, обеспечивающего в печени синтез протромбина и ряда других факторов свертывания. Поскольку они не влияют на активность уже образовавшихся факторов свертывания, их эффект развивается медленно и достигает максимума, когда запасы, например, протромбина истощатся. Обычно действие таких лекарств начинается через 12-24 ч после приема. Подобные препараты получили название антикоагулянты непрямого действия.

В конце 20-х - начале 30-х годов в Северной Америке стали частыми случаи гибели крупного рогатого скота от кровотечений, обусловленных, казалось бы, обычными причинами - удаление рогов, кастрация, травмы. Была установлена непонятная поначалу связь между этими случаями и использованием в качестве корма перезрелого клевера, пораженного плесенью. Начался долгий поиск вещества, содержащегося в клевере, которое вызывало кровотечения у животных. Этот поиск увенчался успехом в 1939 году, когда К. Линк, профессор университета штата Висконсин и его сотрудник Кэмпбел получили кристаллы дикумарина. Впоследствии дикумарин стал первым лекарственным средством группы непрямых антикоагулянтов. Кумарины содержатся во многих растениях и широко применяются в парфюмерной промышленности. Присутствием кумарина обусловлен незабываемый запах свежескошенной травы и сена. Кумариновыми производными являются широко применяемые препараты: аценокумарол , варфарин , этил бискумацетат . Кроме кумаринов свойствами непрямых антикоагулянтов обладают производные индандиона, например, фениндион .

Антикоагулянты как прямого, так и непрямого действия применяют для профилактики и лечения тромбозов , тромбофлебитов и эмболий при заболеваниях вен, сердечных заболеваниях, в том числе при операциях на сосудах.

Эти препараты разрушают тромбы, либо растворяя сам фибрин, либо способствуя образованию фермента плазмина из его неактивного предшественника - плазминогена. Вспомним рисунок 2.6.1 в начале главы. Именно плазмин вызывает разрушение фибрина (фибринолиз) - белка, составляющего основу тромба. Поэтому, активируя его предшественника, плазминоген, можно вызвать усиление фибринолиза. Такими свойствами обладают ферменты стрептокиназа и урокиназа , а также тканевый активатор плазминогена алтеплаза , получаемый генноинженерным способом.

Препараты на основе этих веществ показаны при множественной легочной эмболии , тромбозе центральных вен , при заболеваниях периферических сосудов и при остром инфаркте миокарда .

В противоположность фибринолитикам вещества этой группы стабилизируют фибрин и способствуют остановке кровотечения. Занимая места связывания плазмина (плазминогена) в молекуле фибрина, они лишают его возможности растворять фибрин. Так действуют транексамовая кислота , аминокапроновая кислота и парааминометилбензойная кислота . Другие вещества, например, апротинин (получают из легких крупного рогатого скота), являются природными ингибиторами протеолитических ферментов (трипсина , химотрипсина ), в том числе и плазмина. Поэтому они, помимо фибринолитических свойств, снижают уровень протеаз в тканях и крови и находят применение при воспалениях поджелудочной железы. Все эти средства эффективны при кровотечениях, обусловленных повышенной фибринолитической активностью крови и тканей, после операций и травм, перед, во время и после родов, при осложнениях, возникших в результате тромболитической терапии.

Как уже упоминалось ранее, тромбоциты играют важную роль в остановке кровотечений, приклеиваясь к стенкам поврежденных сосудов и образуя агрегаты, вокруг которых формируется тромб. Однако это же свойство тромбоцитов становится причиной сужения просвета и даже закупорки неповрежденных сосудов, если их внутренняя поверхность (эндотелий ) по каким-то причинам нарушена. При нормальном функционировании тромбоциты не объединяются (отсутствует агрегация), это регулируется соотношением двух простагландинов : тромбоксана (в тромбоцитах) и простациклина (в эндотелии). Тромбоксан стимулирует, а простациклин угнетает прилипание (адгезию) тромбоцитов. При скоординированном соотношении этих простагландинов, которые представляют собой продукты превращения арахидоновой кислоты , сосудистый эндотелий не привлекает к себе тромбоциты, так как содержит большое количество простациклина. Под эндотелием простациклина мало, и при образовании дефекта в эндотелии тромбоциты под влиянием тромбоксана начинают прилипать к стенке сосуда. Простациклин не образуется и в атеросклеротических бляшках, чем и объясняется повышенное прилипание тромбоцитов в этих участках сосудов.

Теперь становится понятным, что нужно сделать, чтобы уменьшить адгезию тромбоцитов и, тем самым, снизить риск тромбообразования. Надо сместить равновесие тромбоксан - простациклин в сторону последнего, либо угнетая образование тромбоксана, либо стимулируя выработку простациклина. Лекарства, действующие подобным образом, называют антиагрегантами, так как они снижают способность тромбоцитов к приклеиванию к стенкам сосудов и объединению (агрегации).

Какая связь существует между диетой эскимосов и инфарктом миокарда? У эскимосов частота развития инфарктов миокарда невысока, и это напрямую связано с характером их питания. Дело в том, что в организме животных, обитающих в холодных водах, содержится много полиненасыщенных жирных кислот, в частности эйкозапентаеновой, что помогает им выживать в трудных условиях Севера. Употребление эскимосами жира этих животных в пищу способствует снижению содержания арахидоновой кислоты и повышению содержания эйкозапентаеновой кислоты в тромбоцитах. Эйкозапентаеновая кислота превращается в тромбоцитах в неактивную форму тромбоксана, но в эндотелии переходит в активный простациклин. Таким образом, создаются предпосылки для нормальной циркуляции тромбоцитов, и снижается вероятность развития ишемической болезни сердца, а значит и инфаркта миокарда.

Свойствами антиагрегантов обладают лекарства различных фармакологических групп, блокирующие синтез веществ (в частности, тромбоксана), стимулирующих адгезию тромбоцитов. К таким лекарствам относятся, в первую очередь, ацетилсалициловая кислота , дипиридамол , пентоксифиллин и тиклопидин . Ацетилсалициловая кислота в небольших дозах (50-125 мг) препятствует образованию тромбоксана, но не простациклина. Поэтому ее применяют для профилактики инфаркта миокарда и сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Дипиридамол действует на другое звено механизма агрегации. Он угнетает фермент фосфодиэстеразу, который, в свою очередь, разрушает в тромбоцитах вещества, снижающие адгезию. Аналогичными свойствами обладает пентоксифиллин, который, кроме того, оказывает сосудорасширяющее действие. Различия в механизмах действия ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола обусловливают возможность их совместного применения при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Тиклопидин тормозит агрегацию тромбоцитов, препятствуя их связыванию с фибриногеном, но не влияет на механизм адгезии. На это же звено механизма агрегации влияет абциксимаб - новое лекарственное средство на основе моноклональных антител.

Антиагреганты применяют для профилактики послеоперационных тромбозов , в комплексном лечении тромбофлебитов , нарушений мозгового кровообращения , для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда .

Гемопоэз, или кроветворение, - процесс образования и развития клеток крови. Он компенсирует непрерывное разрушение форменных элементов. В организме человека равновесие между выработкой клеточных элементов крови и их разрушением поддерживается рядом регуляторных механизмов, в частности гормонами и витаминами. При недостатке в организме железа, витамина B 12 (цианокобаламин )и фолиевой кислоты , под воздействием ионизирующего излучения, при применении химиотерапевтических средств, алкоголя и при ряде патологических состояний это равновесие сдвигается в сторону разрушения клеток крови, поэтому в этих условиях нужна стимуляция кроветворения.

Железо в первую очередь необходимо для образования гемоглобина - эритроцитарного белка, выполняющего важнейшую функцию - перенос кислорода из легких в другие ткани. После разрушения эритроцитов высвобождающееся железо снова используется в синтезе гемоглобина. Витамин B 12 и фолиевая кислота участвуют в построении ДНК, без которой не будет ни нормального деления, ни созревания клеток крови. Недостаток этих веществ или нарушение их всасывания и метаболизма в организме приводят к развитию малокровия (анемии ) - состояния, характеризующегося снижением содержания гемоглобина в крови, как правило, при одновременном уменьшении числа эритроцитов.

Количество железа в организме составляет 2-6 г (у мужчин 50 мг/кг, у женщин - 35 мг/кг). Около 2/3 общего запаса железа входит в состав гемоглобина, оставшаяся 1/3 "складируется" в костном мозге, селезенке и мышцах.

В сутки в организме здорового человека всасывается 1-4 мг поступающего с пищей железа. Суточные его потери не превышают 0,5-1 мг. Однако в период менструации женщина теряет около 30 мг железа, поэтому баланс его становится отрицательным. Дополнительное поступление железа (примерно 2,5 мг в сутки) требуется и беременным женщинам с учетом потребности в нем развивающегося плода, процесса формирования плаценты и кровопотери во время родов.

Препараты железа показаны для лечения и профилактики железодефицитных анемий, которые могут возникать при кровопотерях, у женщин в периоды беременности и кормления грудью, у недоношенных детей и у детей в период интенсивного роста. Эти препараты содержат как неорганические, так и органические соединения железа. До сих пор неясно какой из этих препаратов эффективнее, поэтому нет смысла использовать более дорогостоящие препараты, если при приеме дешевых отсутствуют серьезные побочные эффекты. Обычно в терапевтических дозах (100-200 мг элементарного железа в сутки) побочные эффекты минимальны и проявляются в виде нарушений функций желудочно-кишечного тракта. Однако при передозировке они могут вызвать резкое раздражение желудочно-кишечного тракта. Известны даже случаи смерти от приема большого числа таблеток железа сульфата. Аскорбиновая и янтарная кислоты повышают всасывание железа, что следует учитывать при совместном приеме. В то же время введение этих кислот в состав препарата позволяет снизить дозировку железа и уменьшить частоту желудочно-кишечных расстройств. Более щадящими для желудочно-кишечного тракта являются лекарственные формы, медленно высвобождающие железо. При нарушении всасывания железа его препараты вводят минуя пищеварительный тракт (парентерально ), например внутривенно.

Витамин B 12 синтезируется микроорганизмами в желудочно-кишечном тракте или поступает с пищей. Нормальная потребность в этом витамине всего 2 мкг в сутки (в печени у взрослого человека хранится примерно 3000-5000 мкг), а дефицит возникает, прежде всего, при нарушении всасывания этого витамина в организме. Этот дефицит, так же как и недостаток фолиевой кислоты, приводит к тяжелым анемиям, а также к снижению образования лейкоцитов и тромбоцитов, к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, может являться причиной неврологических расстройств.

Фолиевая кислота обязана своим названием листьям (folium - лист) шпината, где впервые была обнаружена. Эта кислота относится к витаминам группы В и, помимо зеленых растений, содержится в дрожжах и печени животных. Сама по себе фолиевая кислота инертна, но в организме активируется и участвует в синтезе РНК и ДНК. Запасы фолиевой кислоты в организме низкие, а потребность в ней высокая (50-200 мкг, а у беременных до 300-400 мкг в сутки), поэтому питание не всегда может компенсировать ее расход в организме. В этих случаях применяют препараты, содержащие фолиевую кислоту.

Развитие, дифференциацию и размножение клеток крови в костном мозге - основном органе системы кроветворения - регулируют гормоны эритропоэтин и колониестимулирующие факторы . Первым из них был выделен, изучен и получен генноинженерным методом в качестве лекарственного препарата эритропоэтин. Этот гормон выделяется в почках в том случае, если кислород поступает в ткани в недостаточном количестве, и стимулирует образование эритроцитов. При определенных формах анемии препараты эритропоэтина весьма полезны.

Колониестимулирующие факторы также получают с применением методов генной инженерии, и их действие специфично в отношении отдельных типов клеток крови. Препараты на их основе находят применение при химиотерапии, подавляющей костный мозг, после трансплантации костного мозга , при злокачественных заболеваниях костного мозга и врожденных нарушениях кроветворения .

Современные представления о механизмах гемостаза и фибринолиза.

1. I . Средства, влияющие на свертывание крови.
2. Антигеморрагические средства

Местные гемостатики (тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, пленка фибриновая). Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.

Системные гемостатики (фибриноген, викасол, фитоменадион, протамин сульфат. этамзилат, дозебилат-кальций); Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.

Ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен). Особенности влияния на фибринолиз и показания к применению.

1. Средства для лечения тромбозов :

Антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, эноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Особенности влияния препаратов на свертывание крови. Сравнительная характеристика антикоагулянтов по эффективности, безопасности, показаниям к применению.

Тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, ТАП, эминаза, ретеплаза, альтеплаза). Особенности действия. Показания к применению.

Антиагреганты (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстраны). Механизм действия и показания к применению.

1. II . Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз

Препараты, стимулирующие эритропоэз (железа лактат, ферковен, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, препараты рекомбинантных человеческих эритропоэтинов). Механизм действия и показания к применению при анемиях.

Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, сарграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат). Механизм действия. Показания к применению.

Самостоятельная работа

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности и безопасности препаратов: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, фенилин, тиклопидин, лактат железа, стрептокиназа, цианокобаламин, сарграмостим.

Клинико-фармакологическая эффективность препаратов

Группа	Фармакологические эффекты	Показания для применения	Препараты
Местные гемостатики	-Гемостатический местный эффект.	Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: При черепно-мозговых операциях, Операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, Кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии.	Тромбин
Системные гемостатики	-Гемостатический системный эффект.	-Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.). — профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями.	Фитоменадион
Ингибиторы фибринолиза	Антифибринолитический эффект. Гемостатический эффект.	-Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.	Аминокапроновая кислота
Антикоагулянты	-Антикоагулянтный прямой эффект. Ингибитор тромбокиназы. Коронародилатирующий эффект. Иммунодепрессивный эффект. Фибринолитический эффект. Гиполипидемический эффект.	-Тромбоэмболическая болезнь. Острый инфаркт миокарда. Тромбогенные состояния.	Гепарин
	— Антикоагулянт непрямого действия.	— Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); — Тромбоз коронарных сосудов. — Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; — Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).	Фенилин
Тромболитики	Фибринолитический эффект.	-Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.	Стрептокиназа
Антиагреганты	Антиагрегантный эффект.	-Облитерирующие заболевания артерий. Инфаркт миокарда (подострая фаза). Субарахноидальное кровоизлияние. Серповидноклеточная анемия. Состояние после гемотрансфузии. Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.	Тиклопидин
Препараты, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз	Гемопоэтический эффект. Препарат железа.	-Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации).	Лактат железа
	Витаминный эффект. Гемопоэтический эффект. Метаболический эффект.	-Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности. В составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); Заболевания печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); При фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).	Цианокобаламин (B12)
	Гемопоэтический эффект.	-Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; Восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; Нейтропения на фоне химиотерапии.	Сарграмостим

Характеристика безопасности применения препаратов

				Противопоказания к назначению
Тромбин
Фитоменадион
Аминокапроновая кислота
Гепарин
Фенилин
Стрептокиназа
Тиклопидин
Лактат железа
Цианокобаламин
Сарграмостим

Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, протамина сульфат, варфарин, стрептокиназа, тиклопидин, ферковен, цианокобаламин, солграмостим.

№	Рецепт	Показание к применению препарата
1	Rp .: Trombini 10ml (125ED) D . S . Перед употреблением развести в 0,9% растворе хлорида натрия. Применять местно для остановки кровотечений.	Только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии.
2	Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% — 0,1 ml. D.t.d N.20 in caps. S .По 1 капсуле 3 раза в день	Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.), профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями.
3	Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5%- 100,0ml. D.S. Внутривенно капельно. При острой гипофибриногенемии.	Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.
4	Rp.:Heparini 5,0 (25000 ED) D.t.d N.3 in amp. S .По 1 мл внутримышечно 4 раза в день. Для снижения агрегационной способности тромбоцитов, активизации фибринолиза при остром инфаркте миокарда.	Тромбоэмболическая болезнь, острый инфаркт миокарда, тромбогенные состояния.
5	Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2 ,0 ml. D.t.d N.10 in amp. S .Содержимое 1 ампулы ввести внутривенно струйно при передозировке гепарина, под контролем коагулограммы. При необходимости введение можно повторить с промежутком 15 минут. (максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 часа.)	Кровотечение вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операции на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровобращением, гипергепаринемия, некоторые виды геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
6	Rp .: Tab . Warfarini 0,0025 N .30 S . По одной таблетке 1 раз в день. Для профилактики тромбозов при повторном инфаркте миокарда.	Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
7	Rp.: Streptokinasi 250000 ME D . t . d . N 6 S . Растворить 250000 ME в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида, и развести в 500мл 5% раствора глюкозы, ввести внутривенно в течение 30 минут, потом вводить внутривенно капельно по 100000 МЕ/час в течение 3 часов.	Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.
8	Rp.:Tab. Ticlopidini 0,25 N . 30 D . S . По 1 табл. 2 раза в день, после еды. При гемодиализе.	Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), субарахноидальное кровоизлияние, серповидноклеточная анемия, состояние после гемотрансфузии. — Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. — Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.
9	Rp.:Fercoveni 5,0 D.t.d N.10 in amp. S . По 5мл внутривенно 1 раз в день в течение 2 недель (вводить медленно!). При железодефецитной анемии.	Железодефицитная анемия; латентный дефицит железа (без анемии), связанный с чрезмерными потерями железа (кровотечения, постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, период лактации); период активного роста; неполноценное питание; гипоацидный гастрит; состояние после резекции желудка; снижение сопротивляемости организма при инфекционных заболеваниях, опухолях; недоношенные дети.
10	Rp .: Sol . Cyanocobalamini 0,01% -1,0 ml . D . t . d . N.15 S .По 1 мл внутримышечно 1 раз в день. При алиментарной анемии.	Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру; в составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); заболеваниях печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); при фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).
11	Rp.:Sargramostimi 0,50 D.t.d N.30 S . Содержимое флакона растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций (не встряхивать!), затем развести в 0,9% растворе натрия хлорида. Вводить внутривенно (инфузионно — в течение 2 ч) из расчёта 250 мкг/кв.м/сутки в течении 14 суток, начиная через 24 ч после химиотерапии. При нейтропении на фоне химиотерапии.	Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; нейтропения на фоне химиотерапии.

Аудиторная работа

1. Выполнить тестовые задания
2. К какому классу лекарственных препаратов относится фраксипарин?

А. Тромболитики Б. Антиагреганты В. Антагонист витамина К Г. Низкомолекулярный гепарин Д. Ингибитор фибринолиза

1. Укажите лекарственное средство, относящееся к гемостатическим препаратам:

А. Гепарин Б. Стрептокиназа В. Фенилин Г. Тромбин Д. Тиклопидин

1. Механизм антиагрегационного действия аспирина связан:

А. С угнетением выработки тромбоксана А

Б. С активацией плазмина

В. С блокадой фактора Виллебранда

Г. С нарушением синтеза АДФ

Д. С угнетением синтеза простациклина

1. В острой фазе инфаркта миокарда препаратом выбора будет:

А. Гепарин Б. Аценокумарол В. Тиклопидин Г. Дипидамол Д. Ацетилсалициловая кислота

1. Укажите показания для назначения железосодержащих лекарственных препаратов:

А. Инфаркт миокарда. Б. Гемохроматоз. В. Железодефицитные состояния

Г. Мегалобластическая анемия. Д. Гепатит

1. Укажите точки приложения действия дезагрегантов

АДФ

GP lfb / llia – Гликопротеидные рецепторы; Ф- фибриноген; ПР — простациклиновые рецепторы; ТР -тромбоксановые рецепторы; П – пуриновые рецепторы; СР – серотониновые рецепторы(5 HT 2); 5 HT – серотонин; АДФ — аденозиндифосфа

1. Укажите точки приложения действия ингибиторов и стимуляторов фибринолиза

Фибриноген

Гепарин (+Антитромбин III )

1. Укажите точки приложения действия стимуляторов эритропоэза

1. Решить ситуационные задачи

З адача №1

Определите, о каких препаратах идет речь:

1. Активны только при введении в организм /ин виво/ и не активны ин витро
2. Уменьшают синтез в печени протромбина, а также ряд других факторов свертывания
3. Эффект развивается медленно, — через 12-72 часа
4. Эффект продолжается долго — до 10 часов после прекращения приема препарата
5. Для контроля лечения используется определение индекса протромбина, уровень которого снижают не более, чем на 50%

З адача №2

Какие побочные эффекты могут встречаться при применении гепарина?

1. Геморрагические реакции 2. Аллергические реакции 3. Рикошетные тромбозы 4. Остеопороз 5. Локальное или /реже/ генерализованное выпадение волос 6. Снижение АД

З адача №3

Отберите относительные противопоказания к применению гепарина (факторы риска) и объясните их:

1. Тяжелая форма сахарного диабета с распространенными ангиопатиями 2. Сепсис, бактериальный эндокардит 3. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга с частыми нарушениями мозгового кровобращения 4. Тяжелые поражения печени и почек 5. Острая аневризма сердца и перикардит при инфаркте миокарда 6. При АД 180/100 мм рт.ст. и более 7. Послеоперационный и послеродовый периоды

З адача №4

Какие комбинации из ниже приведенных в терапевтическом диапазоне доз являются нерациональными?

1. Гепарин+трентал 2. Гепарин+антикоагулянты непрямого действия 3. Антикоагулянты непрямого действия+ацетилсалициловая кислота 4. Гепарин+реополиглюкин

З адача №5

Из ниже приведенных лекарственных средств выберите препараты, обладающими необратимыми антиагрегантными свойствами, и действие их продолжается в течение всего времени жизни тромбоцита:

1. Пентоксифиллин 2. Дипиридамол 3. Ацетилсалициловая кислота 5. Ксантинол никотинат 6. Этамзилат

З адача №6

Показанием для применения аспирина при лечении ишемической болезни сердца является:

1. Снижение показателя гематокрита 2. Повышение агрегационнной способности тромбоцитов 3 Повышение уровня протромбина 4. Снижение фибринолитической активности крови

З адача №7

Больной Г., 46 лет, поступил в отделение кардиореанимации с острым трансмуральным инфарктом миокарда, возникшим около 5 ч назад. Назначения: анаприлин 20 мг 4 раза в день внутрь, гепарин в/в капельно по 10000 ЕД каждые 4 ч. При этом удалось достигнуть увеличения времени свертывания крови до 18-23 мин. На четвертый день у больного выявлена микрогематурия (22 эритроцита в поле зрения). Ваша тактика:

1. Немедлено отменить гепарин
2. Снизить дозу гепарина, чтобы время свертывания крови составляло не менее 10-12 мин
3. Назначить викасол п/к, оставить ту же дозу гепарина
4. Немедленно перейти на подкожное введение фибринолитика анистреплазы

З адача №8

Больному А., 45 лет проведена радикальная операция по поводу рака желудка. На 4 сутки после операции при исследовании коагулограммы выявлены гиперкоагуляция и снижение фибринолитической активности крови. Целесообразно ли назначение антикоагулянтов?

1. Антикоагулянты, безусловно показаны 2. Назначение антикоагулянтов необязательно 3. Антикоагулянты показаны, однако, необходим тщательный контроль для предупреждения геморрагического синдрома 4. После оперативных вмешательств антикоагулянты не применяют 5. Антикоагулянты не показаны, следует назначить антиагреганты

З адача №10

У больного В., 72 лет острый крупноочаговый инфаркт миокарда переднее-перегородочной и боковой стенок левого желудочка, осложненный тромбоэмболией в сосуды селезенки и почки. По даным тромбоэластограммы выявлена гиперкоагуляция. На фоне проводимого лечения фибринолитическими средствами и антикоагулянтами прямого действия развилось желудочное кровотечение и острая постгеморрагическая анемия. Больной скончался. На вскрытии диагноз инфаркта миокарда подтвержден, в желудке обнаружены язвы с зияющим макрососудом в одной из них.

Обосновано ли было лечение больного фибринолитикми и антикоагулянтами?

1. Да антикоагулянтами, так как имелись тромбоэмболические осложнения и синдром гиперкоагуляции
2. Нет, так как возраст больного является противопоказанием для проведения антикоагулянтной терапии
3. Нет, так как могла быть опасность кровотечения в селезенку и почку
4. Да фибринолитиками, так как при инфаркте миокарда всегда должно проводиться лечение по восстановлению кровоснабжения области инфаркта миокарда

5.4