Цистеин содержится в большинстве продуктов с высоким содержанием белка, таких как курица, индейка, йогурт, сыр, яйца, семена подсолнечника и бобовые.
Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) является формой цистеина, используемой в пищевых добавках.
Потребление достаточного количества цистеина и NAC важно по целому ряду причин, касающихся здоровья, включая восполнение самого мощного антиоксиданта в вашем организме – глутатиона. Эти аминокислоты также помогают при хронических респираторных заболеваниях, проблемах с фертильностью и здоровьем мозга.
Вот 9 основных полезных свойств ацетилцистеина (NAC), оптимальная дозировка и потенциальные побочные эффекты от его применения.
Что такое ацетилцистеин, чем он полезен для здоровья и какие побочные эффекты может вызывать
1. Необходим для производства мощного антиоксиданта глутатиона
Ацетилцистеин ценится прежде всего за его роль в производстве антиоксидантов.
Наряду с двумя другими аминокислотами (глутамин и глицин) ацетилцистеин необходим для производства и .
Глутатион является одним из самых важных антиоксидантов, который помогает нейтрализовать свободные радикалы, способные повредить клетки и ткани в вашем организме.
Он важен для иммунного здоровья и борьбы с клеточным повреждением. Некоторые исследователи считают, что он может даже способствовать долголетию ().
Его антиоксидантные свойства также важны для борьбы с многочисленными другими заболеваниями, вызванными окислительным стрессом, такими как сердечно-сосудистые заболевания, бесплодие и некоторые психические расстройства ().
Резюме:
Ацетилцистеин помогает пополнять глутатион – возможно, самый мощный антиоксидант в вашем организме. Благодаря этому он способствует здоровью иммунной системы, увеличению продолжительности жизни и профилактике различных хронических заболеваний.
2. Помогает выводить токсины и предотвращает или уменьшает повреждения почек и печени
Ацетилцистеин играет важную роль в процессе детоксикации вашего организма.
Он может помочь предотвратить побочные эффекты лекарственных средств и воздействие токсинов из окружающей среды ().
Фактически, врачи регулярно вводят внутривенно ацетилцистеин людям с передозировкой парацетамолом для предотвращения или уменьшения повреждения почек и печени ().
Ацетилцистеин также применяется при заболеваниях печени в связи с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами ().
Резюме:
Ацетилцистеин помогает выводить токсины из организма, и может лечить передозировки парацетамола.
3. Может улучшить состояние при психических расстройствах и наркотической зависимости
Ацетилцистеин помогает регулировать уровни глутамата – самого важного нейромедиатора в вашем мозге ().
Хотя глутамат необходим для нормальной работы мозга, избыточное его количество в сочетании с дефицитом глутатиона может вызвать повреждение головного мозга.
Это может способствовать развитию психических расстройств, таких как , шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и аддиктивное поведение ( , ).
Для людей с биполярным расстройством и депрессией, ацетилцистеин может помочь уменьшить симптомы и улучшить общую способность функционировать. Более того, исследования показывают, что он может играть роль в лечении умеренной и тяжелой формы ОКР ( , ).
Аналогичным образом, исследование на животных показало, что ацетилцистеин может минимизировать отрицательные эффекты шизофрении, такие как социальная изоляция, апатия и уменьшение концентрации внимания ().
Добавки ацетилцистеина также могут помочь уменьшить симптомы отмены и предотвратить рецидив у кокаиновых наркоманов ( , ).
Кроме того, предварительные исследования показывают, что ацетилцистеин может уменьшить употребление марихуаны и никотина, и тягу к ним ( , ).
Многие из этих нарушений имеют ограниченные или в настоящее время неэффективные варианты лечения. Ацетилцистеин может быть эффективной помощью для людей с этими состояниями ().
Резюме:
Регулируя уровни глутамата в вашем мозгу, NAC может облегчить симптомы множества психических расстройств и уменьшить тягу к наркотикам и никотину.
4. Помогает облегчить симптомы респираторных заболеваний
Ацетилцистеин (NAC) может облегчить симптомы респираторных заболеваний, действуя как антиоксидант и муколитическое средство, разжижая слизь в ваших воздушных проходах.
Как антиоксидант, NAC помогает пополнять уровни глутатиона в легких и уменьшает воспаление в ваших бронхах и легочной ткани.
Люди с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) испытывают долгосрочное окислительное повреждение и воспаление ткани легких, что заставляет дыхательные пути сжиматься, что приводит к одышке и кашлю.
Добавки ацетилцистеина применяются для облегчения симптомов ХОБЛ и обострений ( , , ).
В однолетнем исследовании 600 мг NAC два раза в день значительно улучшали функцию легких и облегчали симптомы у пациентов со стабильной ХОБЛ ().
Люди с хроническим бронхитом также могут получить пользу от приема ацетилцистеина.
Бронхит возникает, когда слизистые оболочки в ваших бронхиальных проходах легких воспаляются, отекают и закрывают дыхательные пути в легкие ( , ).
Прореживая слизь в ваших бронхах и повышая уровень глутатиона, NAC может помочь уменьшить тяжесть и частоту хрипов и кашля ().
Помимо облегчения ХОБЛ и бронхита, ацетилцистеин может улучшить состояние при других заболеваниях легких и респираторного тракта, таких как муковисцидоз, астма и фиброз легких, а также симптомы заложенности носа и носовых пазух из-за аллергии или инфекций ().
Резюме:
Антиоксидантное свойство и отхаркивающий эффект NAC могут улучшить функцию легких, уменьшая воспаление, а также разжижая слизь.
5. Улучшает здоровье мозга путем регулирования глутамата и пополнения глутатиона
Способность NAC пополнять глутатион и регулировать уровни глутамата в мозге может улучшить здоровье мозга.
Глутамат – нейромедиатор, который участвует в обучении, поведении и памяти, в то время как антиоксидант глутатион помогает уменьшить окислительное повреждение клеток мозга, связанное со старением ().
Поскольку ацетилцистеин помогает регулировать уровень глутамата и пополнять глутатион, он может принести пользу тем, у кого есть проблемы с мозгом и памятью ().
Такое распространенное нейродегенеративное расстройство, как болезнь Альцгеймера, замедляет способность человека к обучению и памяти. Исследования на животных показывают, что NAC может замедлить потерю когнитивной способности у людей с болезнью Альцгеймера ( , ).
Другое заболевание мозга, болезнь Паркинсона, характеризуется повреждением клеток, которые производят нейромедиатор дофамин. Как окислительное повреждение клеток, так и снижение антиоксидантной способности способствуют развитию этого заболевания.
Добавки ацетилцистеина улучшают как функцию дофамина, так и симптомы болезни, такие как тремор ().
В то время как NAC может улучшить здоровье мозга, чтобы сделать серьезные выводы необходимо провести большие исследований с участием человека.
Резюме:
Помогая пополнять антиоксидант глутатион и регулируя глутамат, NAC может потенциально лечить такие болезни, как болезни Альцгеймера и Паркинсона.
6. Может улучшить фертильность как у мужчин, так и у женщин
Приблизительно 15% всех пар, пытающихся завести ребенка, страдают от бесплодия. Почти в половине случаев мужское бесплодие является основным фактором ().
Многие проблемы мужского бесплодия возрастают, когда уровень антиоксидантов недостаточен для борьбы с образованием свободных радикалов в вашей репродуктивной системе. Окислительный стресс может привести к гибели клеток и снижению фертильности ().
В некоторых случаях ацетилцистеин продемонстрировал способность улучшать мужскую фертильность.
Одним из заболеваний, которые способствуют мужскому бесплодию, является варикоцеле – когда вены внутри мошонки становятся увеличенными из-за повреждения свободными радикалами. Хирургия – основной вид лечения.
В одном исследовании 35 мужчин с варикоцеле получали 600 мг NAC в день в течение трех месяцев после операции. Комбинация хирургии и добавок NAC улучшила целостность спермы и вероятность беременности партнера на 22% по сравнению с контрольной группой ().
Другое исследование с участием 468 мужчин с бесплодием показало, что прием 600 мг NAC и 200 мкг в течение 26 недель улучшал качество спермы ().
Исследователи предположили, что комбинирование этих добавок следует рассматривать в качестве варианта лечения мужского бесплодия.
Кроме того, ацетилцистеин может улучшить фертильность у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) путем индукции или увеличения цикла овуляции ().
Резюме:
NAC может помочь улучшить фертильность у мужчин за счет снижения окислительного стресса, который наносит ущерб или убивает репродуктивные клетки. Он также может помочь фертильности у женщин с СПКЯ.
7. Может стабилизировать уровень сахара в крови, уменьшая воспаление в жировых клетках
Высокий уровень сахара в крови и ожирение способствуют воспалению в жировой ткани.
Это может привести к повреждению или разрушению рецепторов инсулина и подвергнуть вас более высокому риску развития сахарного диабета 2 типа ().
Исследования на животных показывают, что NAC может стабилизировать уровень сахара в крови, уменьшая воспаление в жировых клетках, тем самым улучшая резистентность к инсулину ( , ).
Когда инсулиновые рецепторы целы и здоровы, они правильно удаляют сахар из крови, сохраняя уровни в нормальных пределах.
Однако имейте в виду, что для подтверждения этих эффектов в отношение контроля уровня сахара в крови необходимы исследования ацетилцистеина с участием человека.
Резюме:
Уменьшая воспаление в жировой ткани, NAC может снизить резистентность к инсулину и улучшить регуляцию сахара в крови, но человеческих исследований не хватает.
8. Может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, предотвращая окислительное повреждение
Окислительное повреждение сердечной ткани часто приводит к заболеваниям сердца, вызывая инсульты, инфаркты и другие серьезные состояния.
NAC может снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний путем уменьшения окислительного повреждения тканей в вашем сердце ().
Было также выявлено, что ацетилцистеин способствует увеличению производства оксида азота, который улучшает способность вен расширяться и приводит к улучшению кровообращения. Это ускоряет транзит крови обратно к вашему сердцу, и может снизить риск сердечных приступов ().
Исследование в пробирках показало, что в сочетании с , NAC, по-видимому, уменьшает повреждение от окисленного «плохого» холестерина ЛПНП – еще один фактор риска, влияющий на развитие сердечно-сосудистых заболеваний ().
Резюме:
NAC может уменьшить окислительное повреждение в вашем сердце, что, в свою очередь, может снизить риск развития сердечных заболеваний.
9. Способность повышать уровень глутатиона может улучшить иммунную функцию
Ацетилцистеин и глутатион также повышают иммунитет.
Исследования некоторых заболеваний, связанных с дефицитом NAC и глутатиона, свидетельствуют о том, что иммунная функция может быть улучшена и, возможно, восстановлена, путем приема добавок NAC ().
В двух исследованиях прием добавок NAC привел к значительному увеличению иммунной функции при почти полном восстановлении естественных клеток киллеров ( , , ).
Исследование в пробирке показало, что при ослабленном иммунитете во время гриппа, NAC может препятствовать способности вируса к репликации. Это может потенциально уменьшить симптомы и продолжительность болезни ().
Аналогичным образом, другие исследования в пробирках связывали ацетилцистеин с гибелью раковых клеток и блокировкой репликации раковых клеток ( , ).
В целом, необходимо провести больше исследований на человеке. Поэтому, прежде чем принимать ацетилцистеин во время лечения рака обязательно поговорите со своим врачом ().
Резюме:
Способность NAC повышать уровни глутатиона может улучшить иммунную функцию при различных заболеваниях.
Яйца, и бобовые, содержат цистеин, некоторые люди чтобы увеличить потребление цистеина предпочитают принимать добавки NAC.
Ацетилцистеин имеет низкую биодоступность в качестве пероральных добавок, что означает, что он плохо усваивается. Принятая ежедневная рекомендация относительно дозировки составляет 600-1800 мг NAC ( , ).
NAC можно вводить внутривенно или принимать перорально в виде спрея, в виде жидкости или порошка.
Резюме:
Употребление высокобелковых продуктов может обеспечить ваш организм аминокислотой цистеином, но ацетилцистеин также можно принимать в качестве добавки, чтобы помочь лечить определенные заболевания.
Побочные эффекты
Ацетилцистеин, вероятно, безопасен для взрослых, когда он принимается в рекомендуемых дозировках.
Однако высокие количества могут вызывать тошноту, рвоту, диарею и запор ().
При вдыхании он может вызвать отек во рту, насморк, сонливость и стеснение в груди.
Люди с нарушениями свертываемости крови или люди, принимающие разжижающие кровь препараты не должны принимать NAC, так как это может замедлить свертывание крови ().
Ацетилцистеин имеет неприятный запах, который затрудняет его потребление. Если вы решите его принимать, сначала проконсультируйтесь с врачом.
Резюме:
В то время как NAC считается безопасным препаратом, он может вызвать тошноту, рвоту, желудочно-кишечные расстройства при приеме в больших количествах, а также отек во рту и другие симптомы при вдыхании.
Подведем итог
- Ацетилцистеин играет несколько важных ролей в здоровье человека.
- Известный своей способностью пополнять уровни антиоксиданта глутатиона, он также регулирует важный нейромедиатор глутамат. Кроме того, NAC помогает системе детоксикации организма.
- Эти функции делают ацетилцистеин потенциальным лекарственным средством для лечения множества проблем со здоровьем.
- Проконсультируйтесь с вашим врачом, чтобы узнать, может ли NAC улучшить ваше здоровье.
N-ацетил-цистеин, или NAC, - это аминокислота, необходимая для выработки глутатиона, очень мощного антиоксиданта. NAC связывает и удаляет опасные токсические элементы из клеток, что делает это вещество критически важным для здоровья мозга. Недавно проводилось исследование NAC в качестве средства лечения наркотической зависимости, поскольку в ее функции входит восстановление уровня возбуждающего нейромедиатора глутамата в центрах вознаграждения мозга. По данным некоторых исследований, NAC способен снизить пристрастие к кокаину, героину и сигаретам, а также уменьшить риск рецидивов. С учетом того, что отдельные продукты активируют те же области мозга, что и кокаин, возможно, NAC может быть также полезен в снижении тяги к еде.
Другое исследование привело его авторов к выводу, что NAC имеет перспективу в лечении проблем компульсивного поведения. Это означает, что он может быть полезен для переедания типа 1, а также для людей с импульсивно-компульсивными пищевыми расстройствами, такими как булимия. Обычная рекомендуемая доза для взрослых - 600–1200 мг дважды в день для лечения тяги к углеводам.
Catad_tema Болезни органов дыхания - статьи
Перспективные направления клинического применения N-ацетилцистеина
В.В. Деньгин
Москва
В клинической практике N-ацетилцистеин (N-АЦ) традиционно применяют в качестве отхаркивающего и противовоспалительного препарата. В последние годы выявлены новые механизмы антиоксидантного, глутатион-заместительного, детоксицирующего действия N-АЦ. Это позволило использовать его для лечения интоксикаций (ацетаминофеном, свинцом и т. д.), профилактики и терапии артериальной гипертензии, атеросклероза, токсических реакций на введение рентгеноконтрастных веществ и химиотерапию. В созданном ВОЗ реестре клинических испытаний эффективность N-АЦ изучают преимущественно при контраст-индуцированной нефропатии, кардиохирургических вмешательствах, лечении хронической обструктивной болезни легких, интоксикаций, онкологических заболеваний, сахарного диабета.
N-ацетилцистеин (N-АЦ) используют в клинической практике уже несколько десятков лет, причем в последние годы спектр показаний к его примененению расширяется и помимо традиционных – в качестве отхаркивающего и противовоспалительного препарата – включает новые направления, связанные с антиоксидантным и детоксицирующим действиями.
Среди клинических испытаний N-АЦ, зарегистрированных в реестре ВОЗ , почти треть посвящена применению препарата для профилактики контраст-индуцированной нефропатии – КИН (см. таблицу), в основном при различных кардиохирургических вмешательствах и манипуляциях на периферических артериях, проводимых в т. ч. и на фоне почечной недостаточности. Препарат применяют также при лечении собственно почечной недостаточности (10 % исследований), причем как на додиализной стадии, так и при диализе. В целом нефрологические аспекты выявлены почти в половине всех исследований. Использованию N-АЦ в пульмонологии посвящена только восьмая часть зарегистрированных в реестре исследований, в основном – его традиционному применению при бронхитах; препарат испытывают также при фиброзирующем альвеолите и для лечения ночного апноэ. Кроме того, активно изучают возможность использования N-АЦ при широком спектре интоксикаций (суммарно 16 % исследований), в онкологии, эндокринологии, психиатрии, акушерстве, при инфекциях.
Таблица Направления клинических испытаний N-АЦ
| Тема исследований | N (%) |
| Контраст-индуцированная нефропатия, в т. ч.: | 19 (32) |
| - аортокоронарное шунтирование | 4 |
| - профилактика острой почечной недостаточности | 1 |
| - профилактика хронической почечной недостаточности | 1 |
| - кардиохирургические вмешательства без уточнения | 5 |
| - катетеризация сердца | 2 |
| - периферическая ангиография | 3 |
| Пульмонология, в т. ч.: | 7 (12) |
| - фиброзирующий альвеолит | 1 |
| - хроническая обструктивная болезнь легких | 3 |
| - ночное апноэ | 1 |
| - бронхит | 2 |
| Хроническая почечная недостаточность | 6 (10) |
| Интоксикация лекарствами, в т. ч.: | 5 (8) |
| - ацетаминофен | 1 |
| - антагонисты N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов | 1 |
| - аминогликозиды | 1 |
| - противотуберкулезные препараты | 1 |
| Интоксикация другими веществами, в т.ч.: | 5 (8) |
| - алкоголем | 1 |
| - частицами дизельного выхлопа | 1 |
| - кокаином | 1 |
| Онкология | 4 (7) |
| Сахарный диабет | 4 (7) |
| Наследственные заболевания | 2 (3) |
| Острая печеночная недостаточность | 2 (3) |
| Психиатрия | 2 (3) |
| Акушерство | 2 (3) |
| Гипербарическая оксигенация | 1 (2) |
| Малярия | 1 (2) |
| Итого | 59 (100) |
Столь широкий диапазон применения N-АЦ обоснован новыми патофизиологическими данными о механизмах действия этого препарата.
Новые механизмы действия N-АЦ
N-АЦ – производное незаменимой серосодержащей аминокислоты метионина, входящей в состав ряда пищевых продуктов (например, животного белка и бобовых). Главная функция метионина в организме – служить основным источником сульфгидрильных групп, входящих в состав цистеина. Эти группы разрушают активные формы кислорода (АФК), вызывающие большое количество повреждений. Цистеин поступает в клетки с помощью нескольких высокоактивных АТФ-зависимых переносчиков; особенно много их в клетках печени, кишечника, канальцев почек (поэтому при снижении содержания цистеина эти органы страдают в первую очередь).
Потребность организма здорового взрослого человека в метионине составляет 1,1 г/сут , она повышена у детей и, как предполагают, у пожилых. Однако одно из производных метио-нина – гомоцистеин – способствует развитию атеросклероза, поэтому увеличение суточного потребления метионина у пожилых может оказаться нежелательным .
В то же время N-АЦ хорошо всасывается и легко проникает в клетки (после приема внутрь в клетках оказывается практически 90 % вещества ). Терапевтический диапазон N-АЦ достаточно широк: в эксперименте на крысах токсического действия не вызывало назначение даже 1000 мг/кг препарата (что соответствует дозе 70 г/сут для человека весом 70 кг) . Внутривенное введение N-АЦ здоровым добровольцам в дозе 160 мг/кг (11 г/сут для человека весом 70 кг) несколько снижало содержание витамин К-зависимых факторов свертывания, однако свертывание крови при этом не нарушалось . Тем не менее при кровотечениях N-АЦ назначать не рекомендуют. В клинических условиях прием высоких доз препарата приводил в основном к желудочно-кишечным расстройствам, в редких случаях - к появлению высыпаний; внутривенное введение (в дозах до 150 мг/кг в течение 15 минут) сопровождалось появлением отеков и тахикардии . В одном наблюдении при ошибочном введении препарата в дозе 2450 мг/кг развился эпилептический припадок и пациент погиб .
В цитоплазме клеток из цистеина (или N-АЦ), глутамата и глицина син-теризуется трипептид глутатион, причем скорость этого процесса зависит именно от поступления цистеина. Содержание глутатиона в клетке в сотни раз выше, чем цистеина; наиболее высоко оно в клетках печени и кишечника. Глутатион синтезируется в цитоплазме, и для его переноса в органеллы с наиболее активным уровнем окислительных процессов (а значит, и образования АФК) – митохондрии – также требуется переносчик и расходуется АТФ (рис. 1). N-АЦ проникает в митохондрии легче, поэтому его преимущества наиболее ярко проявляются в клетках, где транспортные системы работают с высокой нагрузкой и в первую очередь страдают при патологических процессах, например в клетках канальцев почек.
Рис. 1. Роль N-ацетилцистеина в синтезе глутатиона (GSH)
Основная функция глутатиона – инактивировать АФК в реакции восстановления, и при ее нарушении развивается повреждающий клетку оксидантный стресс. Процессы восстановления/окисления глутатиона являются ферментативными, причем на них оказывают влияние АФК, многие токсические вещества, дефицит селена (необходимого для функционирования фермента глутатионпероксидазы). N-АЦ также содержит SH-группу и способен инактивировать АФК, поэтому его применение обеспечивает помимо восполнения дефицита глутатиона и непосредственное антиоксидантное действие (рис. 2).
Рис. 2. Механизмы оксидантного стресса и протективные эффекты N-ацетилцистеина
Примечание. GSH/GSSH - восстановленный/окисленный глутатион; АФК - активные формы кислорода (Н 2 0 2 , О۫, 0 2 -); МДА - малоновый диальдегид (продукт перекисного окисления липидов); ЛПНП - липопротеины низкой плотности; Апо(а) - аполипопротеин а; Лп(а) - липопротеин а; N0 - нитроксид; РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; СНС - симпатическая нервная система; АГ - артериальная гипертония; ↓ - подавление/активация под влиянием N-АЦ.
Нарушение инактивации АФК приводит к разнообразным последствиям.
В частности, оно вызывает перекисное окисление липидов мембран, в результате чего эти мембраны разрушаются (при этом образуется малоновый диальдегид, содержание которого можно определить в плазме и моче) и клетки погибают. Наиболее значимы эти процессы для тканей с высоким содержанием липидов, например тканей головного мозга и печени; в то же время показано, что введение N-АЦ снижает образование малонового диальдегида и клетки живут дольше .
Неблагоприятное действие АФК усиливается, если они действуют сочетанно с другими повреждающими факторами, как происходит при многих интоксикациях, например тяжелыми металлами (свинцом, кадмием, мышьяком) . Все эти металлы вызывают оксидантный стресс, а их длительное воздействие приводит к образованию опухолей кожи, легких, почек. Показано, что терапия N-АЦ способствует их более активному выведению, причем при острой интоксикации кадмием N-АЦ в сочетании со специфическим антидотом действовал статистически значимо активнее, чем цистеин .
Под влиянием АФК липопротеины низкой плотности (ЛПНП) окисляются и связываются с гликопротеином апо (а), образуя липопротеин (а); макрофаги сосудистой стенки поглощают окисленные ЛПНП и липопротеин (а), в результате чего формируются атеросклеротические бляшки. Показано, что N-АЦ предотвращает окисление ЛПНП, разрывает дисульфидные связи в молекуле липопротеина (а) и тем самым расщепляет и инактивирует его. Более того, из всех пищевых веществ именно N-АЦ наиболее активно способствует снижению уровня липопротеина (а), уменьшая его почти на 70 % . Следует отметить, что введение N-АЦ способствует повышению уровня NO. Все эти факты стали одной из причин активного изучения N-АЦ в кардиологии в последние годы.
Клинические испытания и применение N-АЦ
КИН считается третьей по частоте причиной острой почечной недостаточности у госпитализированных пациентов, причем механизм ее развития включает как непосредственное токсическое повреждение клеток канальцев почек, так и преходящую вазоконстрикцию. Особенно часто это поражение развивается при чрескожных коронарных вмешательствах при остром инфаркте миокарда. Это делает вполне обоснованным проведение в данной ситуации клинических испытаний N-АЦ. В проспективном исследовании препарата у 354 больных в первые 12 часов развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (средний возраст – 62 ± 12 лет; 80 % мужчины) N-АЦ назначали в стандартной (600 мг внутривенно струйно перед вмешательством и по 600 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 48 часов, общая доза – 3000 мг; n = 115) или высокой дозе (1200 мг внутривенно струйно, затем внутрь по 1200 мг 2 раза в сутки в те же сроки, общая доза – 6000 мг; n = 118). Пациентам контрольной группы (n = 119) рандомизированно назначали плацебо .
Частота развития КИН составила в целом 19 %; независимыми факторами ее риска были исходные скорость клубочковой фильтрации почек ≤ 60 мл/мин и фракция выброса сердца ≤ 40 %. Отношение шансов развития КИН в контрольной группе по сравнению с группами N-АЦ составило: 2,60 – для стандартной (р = 0,007) и 5,78 – для высокой доз препарата (р Среди традиционных областей клинического применения N-АЦ остается хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В 1997–2005 гг. в Европе было проведено крупное исследование BRONCUS с участием 523 пациентов с ХОБЛ, связанным с курением . Больным рандомизированно назначали N-АЦ по 600 мг/сут (n = 256) или плацебо (n = 267). Определяли динамику снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и частоту обострений заболевания, дополнительно оценивали качество жизни. Большинство больных выбыли из исследования преждевременно, причинами отказа от терапии были несоблюдение режима приема препарата и развитие побочных эффектов (чаще – в группе плацебо). В целом длительный прием N-АЦ в дозе по 600 мг/сут не изменял динамики снижения ОФВ1 и жизненной емкости легких, не влиял на частоту обострения ХОБЛ и качество жизни больных. Отмечены тенденции к терапевтическому эффекту терапии препаратом у пациентов, не принимавших ингаляционные стероиды, а также к уменьшению выраженности эмфиземы легких. В более ранних работах не было продемонстрировано положительного влияния N-АЦ при лечении обострений ХОБЛ (добавление к терапии стероидами и бронходилаторами) . Следует, однако, отметить, что препарат применяли в невысоких дозах, а в недавно вышедшей Стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD, 2006) данные об эффективности N-АЦ отнесены к группе доказательности В и подчеркивается его эффективность у пациентов, не получавших ингаляционные стероиды.
При идиопатическом фиброзирующем альвеолите, сопровождавшемся активным воспалением в интерстиции легких с активацией выработки АФК, приводящим к фиброзу, применение N-АЦ изучали в крупном рандомизированном многоцентровом исследовании IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual) . В исследовании участвовали 182 больных, получавших стандартную терапию преднизолоном и азатиоприном, которым рандомизированно назначали N-АЦ по 600 мг 3 раза в сутки (n = 92) или плацебо (n = 90). Через 12 месяцев лечения N-АЦ отмечено достоверное повышение жизненной емкости легких на 0,18 л (при 95 % доверительном интервале от 0,03 до 0,32), или на 9 % (p = 0,02), а также диффузионной способности легких на 0,75 ммоль/мин/кПа (при 95 % доверительном интервале от 0,27 до 1,23; p = 0,0003) по сравнению с плацебо. За время наблюдения исследователи не отметили различий между группами по смертности.
В отношении развития нежелательных эффектов значимых различий также не отмечено, за исключением миелотоксического действия высоких доз N-АЦ (p = 0,03). При этом авторы подчеркивают, что статистическая мощность исследования для оценки влияния N-АЦ на клинические конечные точки была недостаточной, а обнаруженное влияние на показатели прогрессирования заболевания позволяет рекомендовать его применение в составе комбинированной терапии идиопатического фиброзирующего альвеолита. Клинически сходно с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом протекает редкий наследственный синдром Хермански–Пудлака (Hermansky–Pudlak); для его лечения N-АЦ предложено применять не в качестве монотерапии (оказавшейся малоэффективной), а в составе комбинированного лечения. В настоящее время начато исследование сочетания терапии N-АЦ с правастатином, лозартаном, зилеутоном, эритромицином . Авторы исследования предлагают проводить терапию фиброзирующего альвеолита с применением многокомпонентных лекарственных схем, аналогично тому, как это делается при лечении онкологических заболеваний.
N-АЦ применяют также при интоксикации различными веществами: парацетамолом, паракватом, четырех-хлористым углеродом, хлороформом, моноксидом углерода, этиловым спиртом; а также для уменьшения побочных эффектов ряда лекарственных препаратов (доксорубицина, вальпро-евой кислоты, ифосфамида, цисплатина). Наиболее убедительные данные об эффективности N-АЦ, подтвержденные в клинических испытаниях, получены в отношении терапии отравления парацетамолом. При интоксикации парацетамол на 90 % метаболизируется в печени системой цитохрома Р450, функционирование которой сопровождается образованием большого количества АФК. Активация этой системы приводит к быстрому истощению в печени запасов глутатиона, что вызывает цитолиз гепатоцитов. N-АЦ инактивирует АФК, стимулирует образование глутатиона, а возможно, и непосредственно метаболизирует парацетамол. Этим может объясняться наибольшая эффективность препарата при введении в первые 8 часов после отравления. Препарат рекомендуют вводить в дозе 140 мг/кг внутрь однократно, затем по 70 мг/кг внутрь каждые 4 часа до 17 раз либо внутривенно до 2400 мг/сут. В США N-АЦ внутривенно вводить не принято, хотя это безопасно и эффективно .
В целом при мета-анализе 46 плацебо-контролируемых клинических испытаний N-АЦ при приеме внутрь выявлено, что он оказывал положительное действие в отношении конечных критериев оценки и/или качества жизни пациента в двух третях исследований . Это позволяет надеяться, что в ближайшие годы спектр областей клинического применения N-ацетилцистеина значительно расширится.
ЛИТЕРАТУРА
1. http://www.who.int/trialsearch
2. Rose WC. Amino acid requirements of man. Nutr Rev 1976;34:307–09.
3. van de Poll MCG, Dejong CHC, Soeters PB. Adequate Range for Sulfur-Containing Amino Acids and Biomarkers for Their Excess: Lessons from Enteral and Parenteral Nutrition. J Nutr 2006;136:1694S–1700S.
4. Passwater RA. N-Acetylcysteine (NAC): An Old Nutrient Attracts New Research. healthy.net/scr/Article.asp
5. Bonanomi L, Gazzaniga A. Toxicological, phar-macokinetics and metabolic studies onacetylcy-steine. Eur J Respir Dis 1980;61(Suppl.):45–51.
6. Knudsen TT, Thorsen S, Jensen SA, et al. Effect of intravenous N-acetylcysteine infusion on haemostatic parameters in healthy subjects. Gut 2005;54:515–21.
7. Cooper M. AIDS – Drug therapy; Acetylcysteine research. CDC AIDS Weekly p4 (Oct. 2, 1989).
8. Bailey B, Blais R, Letarte A. Status epilepticus after a massive intravenous N-acetylcysteine overdose leading to intracranial hypertension and death. Ann Emerg Med 2004;44:401–06.
9. Neal R, Yang P, Fiechtl J, et al. Pro-oxidant effects of delta-aminolevulinic acid (delta-ALA) on Chinese hamster ovary (CHO) cells. Toxicol Lett 1997;91:169–78.
10. Lyn P. Toxic Metals and Antioxidants: Part II. The Role of Antioxidants in Arsenic and Cadmium To-xicity. Altern Med Rev 2003;8(2):106–28.
11. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chelation in metal intoxication: influence of cysteine or Nacetyl cy-steine on the efficacy of 2,3-dimercaptopro-pane-1-sulphonate in the treatment of cadmium toxicity. J Appl Toxicol 2002;22:67–71.
12. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г. и др. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек. Терапевтический архив. 1999. № 6. С. 23–27.
13. Stalenhoef AFH, et al. N-acetylcysteine and lipo-protein. Lancet 1991;337:491.
14. Marenzi G, Assanelli E, Marana I, et al. N-Acetylcy-steine and Contrast-Induced Nephropathy in Primary Angioplasty. N Engl J Med 2006;354: 2773–82.
15. Decramer M, Rutten-van Muelken M, Dekhuij-zen PNR, et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebocon-trolled Trial. Lancet 2005;365:1552–60.
16. Black PN, Morgan-Day A, McMillan TE, et al. Randomised, controlled trial of N-acetylcysteine for treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease . BMC Pulm Med 2004;4:13.
17. Demedts M, et al. High-Dose Acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2005;353:2229–42.
18. Pilot Study of a Multi-Drug Regimen for Severe Pulmonary Fibrosis in Hermansky-Pudlak Syndrome. ClinicalTrials.gov identifier: NCT00467831.
19. Polin RA, Ditmar MF. Pediatric Secrets, 3rd Edition. Hanley & Belfus. 2001;5:119.
20. Atkuria KR, Mantovania JJ, Herzenberga LA, Herzenberg LA. N-Acetylcysteine – a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Curr Opin Pharmacol 2007;7(4):355–59.
Препарат Ацетилцистеин, также известный под названием N-ацетилцистеин или N-ацетил-L-цистеин, является муколитическим средством, предназначенным для облегчения отхождения вязкой, густой мокроты при ряде заболеваний органов дыхания. Также Ацетилцистеин применяется в качестве средства для лечения состояний, возникающих как следствие передозировки парацетамола . Кроме того, вещество Ацетилцистеин входит в состав глазных капель.
Химическая формула Ацетилцистеина выглядит так: C5H9NO3S. Это кристаллический порошок белого или чуть желтоватого цвета, со специфическим, едва уловимым запахом. Порошок хорошо растворяется в спирте и воде.
Лекарственный препарат выпускается во многих странах, в различных лекарственных формах:
- в виде раствора для инъекций;
- в виде порошка для приготовления раствора для приёма внутрь;
- в виде шипучих таблеток;
- в виде растворов для ингаляций;
- в виде глазных растворов.
В соответствии с формой выпуска, применение Ацетилцистеина может быть внутривенным (инъекции), пероральным (внутрь), местным (ингаляции, капли в глаза).
Порошки для приготовления принимаемых внутрь растворов и шипучие таблетки в большинстве стран, в том числе и в России, отпускаются в аптеках без рецепта врача. Препараты для внутривенного введения и ингаляций продаются строго по рецептам.
Механизм действия Ацетилцистеина
Ацетилцистеин (илиN-Ацетилцистеин), благодаря наличию в его молекуле сульфгидрильной группы, расщепляет дисульфидные связи , связывающие мукопротеины – белки слизи. Под действием препарата мокрота становится менее плотной и увеличивается в объёме, легче отхаркивается. В результате увеличения объёма мокроты и увеличения скорости её отхождения усиливается детоксикационный эффект, так как мокрота содержит значительное количество токсических продуктов жизнедеятельности возбудителей заболевания.
Сульфгидрильная группа Ацетилцистеина вступает в реакцию с некоторыми внутриклеточными рецепторами, стимулируя выработку глутатиона. Глутатион, в свою очередь, способен подавлять определённые реакции окисления липидов, ведущие к повреждению клеток. Таким образом, Ацетилцистеин обладает ещё и антиоксидантными свойствами.
Препарат быстро и хорошо всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация его в плазме крови отмечается через 2-4 часа после приёма. Метаболируется Ацетилцистеин, в основном, в печени.
Показания к применению Ацетилцистеина
Наиболее широкое применение нашли пероральные формы Ацетилцистеина в качестве муколитического средства , облегчающего отхождение мокроты. Согласно инструкции, Ацетилцистеин назначают при следующих заболеваниях:
- бронхиты острые и хронические;
- трахеиты бактериального или вирусного происхождения;
- пневмония;
- бронхоэктатическая болезнь;
- ателектаз (спадание, потеря воздушности) лёгкого;
- бронхиальная астма;
- синуситы;
- муковисцидоз (в составе комплексного лечения).
Как указано в инструкции, Ацетилцистеин противопоказан при повышенной чувствительности человека к данному лекарственному средству, при лёгочных кровотечениях и кровохаркании, при обострении язвенной болезни.
Относительными противопоказаниями для приёма Ацетилцистеина являются недостаточность функции и тяжёлые поражения печени и почек .
Для детей в младенческом возрасте препарат, как правило, не назначается.
Беременным прописывают Ацетилцистеин только в том случае, если польза для матери значительно превосходит риски возникновения патологий развития для плода. Во время кормления ребёнка грудью приём Ацетилцистеина допускается.
В качестве побочных действий редко отмечаются аллергические реакции, тошнота и рвота, тяжесть в желудке, стоматит, бронхоспазм.
Дозировка препарата
Дозировки препарата рассчитываются врачом индивидуально. При этом учитывается не только выраженность клинических проявлений, но и возраст, и масса тела больного.
Однако существует общая схема, которая выглядит следующим образом:
- детям 1-2 лет назначают препарат по 100 мг, 1 раз в сутки
- больные 2-6 лет, по инструкции, Ацетилцистеин принимают дважды в день, по 200 мг;
- дети старше 6 лет и взрослые принимают лекарственное средство 2-3 раза в день, по 200 мг.
При острых заболеваниях без осложнений продолжительность лечения составляет обычно 5-7 дней. При заболеваниях хронического характера препарат принимают длительно, курсами. Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Использование Ацетилцистеина при других заболеваниях
При ряде заболеваний Ацетилцистеин или N-Ацетилцистеин широко применяется в виде внутривенных инъекций . N-Ацетилцистеин в виде растворов для внутривенного введения успешно используется для лечения передозировок парацетамола. Кроме того, препарат широко применяется в психиатрии для лечения различных видов психических расстройств, в частности, шизофрении, аутизма, биполярного расстройства и различных маний. Также лекарственное средство применяют при лечении зависимости от некоторых наркотических веществ и чрезмерных увлечениях азартными играми.
N-Ацетилцистеин эффективен при лечении умеренных и лёгких черепно-мозговых травм, повреждений мозга после ишемического инсульта. В этих случаях препарат должен вводиться как можно быстрее после травмы или диагностики инсульта.
Взаимодействие Ацетилцистеина с другими препаратами
Ацетилцистеин замедляет всасывание многих антибиотиков, поэтому этот препарат следует принимать не раньше, чем через 2 часа после приёма антибиотика.
Применение Ацетилцистеина уменьшает токсическое действие парацетамола на печень.
Ацетилцистеин усиливает действие бронхолитических средств . А также – сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.
, сахарин , сахароза , ароматизатор .
Каждый пакет порошка помимо главного вещества содержит вкусоароматическую добавку «Ароматик» Лимон , лактозы моногидрат , .
Форма выпуска
Лекарство выпускают в виде раствора для внутреннего применения или капсул. Кроме того, известна такая форма выпуска, как шипучие таблетки.
Фармакологическое действие
Муколитическое действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Про ацетилцистеин , что это такое и каков механизм его действия, важно знать перед применением препарата. Он представляет собой производное аминокислоты цистеина . Действие препарата Ацетилцистеин обусловлено тем, что его сульфгидрильная группа расщепляет дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты . Это и вызывает муколитическое действие. Мукорегуляторная активность зависит от повышения секреции менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками . На эпителиальных клетках слизистой бронхов адгезия бактерий снижается. Это происходит из-за уменьшения вязкости мокроты и повышения мукоцилиарного клиренса .
Обеззараживающий эффект препарата обусловлен действием свободной сульфгидрильной группы, которая влияет на электрофильные окислительные токсины , нейтрализуя их.
Данное лекарственное средство защищает клетки от свободных радикалов как посредством прямого взаимодействия с ними, так и за счет транспортировки цистеина для синтеза .
Препарат быстро расщепляется при внутреннем применении. Но его биодоступность – приблизительно 10%. Степень связи с белками плазмы – 50%. Максимальная концентрация в при этом наблюдается через 60-180 минут. Действующее вещество может поступать через плацентарный барьер и скапливаться в околоплодной жидкости. Время полувыведения – 60 минут. При – до 8 часов.
Экскретируется в основном почками в качестве неактивных . Некоторая часть в неизменном виде выводится кишечником. В плазме определяется в неизменном виде, а также как метаболит N-ацетилцистеин , эфир цистеина и N,N-диацетилцистеин .
Показания к применению
Лекарство применяется при затрудненном отделении мокроты , легкого , катаральном и гнойном отите , удалении вязкого секрета из дыхательных путей после операций, а также в случае посттравматических состояний. Кроме того, среди его показаний значатся интерстициальные заболевания легких , муковисцидоз , легких , отравление .
Противопоказания
Нельзя использовать данное средство при обострении , легочном , гиперчувствительности к препарату, кровохаркании , .
Побочные действия
Препарат может привести к появлению таких побочных реакций, как:
- сыпь, бронхоспазм ;
- тошнота, стоматит , рвота, ощущение переполненного желудка;
В редких случаях возможен шум в ушах, жжение на месте введения (в случае использования раствора), а также рефлекторный кашель, ринорея и местное раздражение дыхательных путей при ингаляционном применении.
Инструкция по применению Ацетилцистеина (Способ и дозировка)
Дозировки подбираются в зависимости от возраста и характера заболевания пациента.
Инструкция по применению Ацетилцистеина сообщает, что для детей 2–6 лет обычно показана суточная дозировка в 100 мг 3 раза или в 200 мг 2 раза. Лекарство применяется в форме водорастворимого гранулята. А для детей до 2 лет назначается суточный прием 2 раза по 100 мг. В свою очередь, детям 6-14 лет дают ежедневно 2 раза по 200 мг, в случае муковисцидоза – 200 мг 3 раза. Лекарство может приниматься в виде шипучих таблеток, капсул или гранулята.
Взрослые принимают каждый день по 200 мг препарата 2-3 раза в любых возможных формах выпуска.
Для аэрозольной терапии распыляется 20 мл раствора 10% в ультразвуковых приборах, а в приборах с распределительным клапаном распыляется 6 мл раствора 10%. Ингаляцию делают каждый день 15-20 минут 2-4 раза. При острых состояниях терапия составляет 5-10 дней, при хронических – до полугода.
При сильном секретолитическом действии необходимо отсосать секрет , а также снизить частоту применения и дозировку препарата.
Передозировка
Лекарство при передозировке может вызвать , тошноту, болезненные ощущения в животе, рвоту.
