Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена) — наследственное заболевание, характеризующееся врожденной гипоплазией потовых желез, волосяных фолликулов, желез слизистых оболочек и аплазией большинства зубных зачатков, дисморфогенезом мягких тканей полости рта. Дисморфогенез мягких тканей лица при этом заболевании включает изменения языка. Он увеличен, складчатый, сухой, нередко на спинке языка имеется трудно снимаемый налет. Сосочки на кончике языка сглажены. Дно полости рта расположено высоко, подъязычные железы небольшого размера. Слюна выделяется скудно, из-за чего больные испытывают постоянно сухость во рту, всегда при еде запивают пищу водой. Также у пациентов наблюдается непереносимость высокой температуры из-за недоразвития потовых желез, кроме того, в зеве, трахее, гортани и бронхах отсутствуют слизистые железы, из-за чего больные восприимчивы к бактериальным инфекциям. Частота встречаемости эктодермальной ангидротической дисплазии составляет 1 на 100 000 новорожденных.

Наиболее распространенной причиной заболевания является повреждение гена, кодирующего белок эктодисплазин-А (EDA). Ангидротическая эктодермальная дисплазия наследуется по Х-сцепленому рецессивному типу с более тяжёлым течением у мужчин. Ген эктодисплазина-А расположен на длинном плече Х хромосомы (Хq12-q13.1). В настоящее время описано более 200 мутаций в этом гене, включая крупные делеции. В Центре Молекулярной Генетике проводится прямая ДНК-диагностика эктодермальной ангидротической дисплазии, заключающаяся в поиске мутаций в гене EDA методом прямого автоматического секвенирования.

Однако в некоторых случаях данного метода бывает недостаточно для выявления мутации или для определения носительства мутантного гена у женщин. Так, например, у матерей, для сыновей которых была выявлена делеция всего гена EDA или его части, невозможно с помощью секвенирования определить носительство мутации вследствие наличия второй интактной Х-хромосомы. В этом случае показано определения числа копий гена EDA методом количественной мультиплексной лигазной реакции. Для анализа необходимо предоставить ТОЛЬКО свежую жидкую несвернувшуюся нелизированную кровь в пробирке с ЭДТА.

В Центре Молекулярной Генетике также проводится анализ числа копий гена EDA, а также генов EDAR (2q13) и EDARADD (1q43), мутации в которых приводят к эктодермальной ангидротической дисплазии с аутосомно-доминантным или рецессивным типами наследования.

На базе ФГБУ «ЦННИС и ЧЛХ», отделения челюстно-лицевой хирургии проводится зубочелюстная реабилитация пациентов с подтвержденным диагнозом: эктодермальная дисплазия. Реабилитация включает многоэтапное хирургическое лечение в объёме:

1)костная пластика (увеличение объёма костной ткани на верхней и нижней челюсти)

2)дентальная имплантация

3)зубочелюстное протезирование (изготовление зубного протеза на верхнюю и нижнюю челюсть)

Для получения квоты на хирургическое лечение необходимо иметь молекулярно-генетическое подтверждение диагноза «эктодермальная ангидротическая дисплазия»

Контактный email для консультации по вопросам лечения:

[email protected] (Пономарёв Артемий Эрнестович)

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1 . Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

В 1848 французский ученый Дж.Турен , в 1913 г. немецкий стоматолог Дж. Крист и в 1929 г. немецкий дерматовенаролог Х.Сименс описали синдром, носящий их имена, но он известен и под названием «ангидротическая эктодермальная дисплазия» или «синдром Weech», встречающийся у ребенка, под видом сочетанного поражения эктодермического происхождения.

Частота возникновения синдрома Криста-Сименса-Турен а невелика – всего 1 случай на 7500 новорожденных.

Этиопатогенез синдрома Криста-Сименса-Турена.

Этиология генетическая. Наследуется чаще всего по Х — сцепленному рецессивному типу, но бывает еще доминантное (АА) и аутосомно-рецессивное наследование данной мутации гена.

Клиника (симптоматология) синдрома Криста-Сименса-Турена:

• все железы в той или иной мере недостаточно развиты: тяжелая гипоплазия потовых желез, сальные железы с легкой степенью гипоплазии; железы ЖКТ и дыхательной системы атрофичны (сухость воздуха, недостаточная выработка слюны)
• атрофия или врожденная кожная гипоплазия; кожа гладкая, блестящая, очень хрупкая при трении или ударах, с очень малым количеством волос;
• аномалии зубов: патологическая форма (в большинстве случаев зубы конической формы); отсутствие одних или других групп зубов, но никогда не отсутствуют клыки;
• глазные аномалии. В порядке частоты отмечаются: катаракта, конъюнктивит, близорукость, разжижение стекловидного тела и нитевидный кератит из-за понижения слезоотделения;
• глухота, сопровождаемая у маленького ребенка глухонемотой;
• гипертермия;
• гипотония, гипорефлексия, умственная отсталость.

Патологическая анатомия синдрома Криста-Сименса-Турена.

Характерное поражение выявляется путем кожной биопсии и состоит в отсутствии потовых желез.

Эктодермическая полидисплазия, которая появляется и обнаруживается в особенности у грудных детей, является следствием общей агенезии потовых желез, последствием которой является отсутствие процесса потливости, повышенная хрупкость покровов и очень часто возникновение термического шока у грудных детей.

Диагностика синдрома Криста-Сименса-Турена.

1. Объективный статус.
2. Пренатальная ДНК-диагностика.
3. Определение мутаций в гене, который кодирует эктоплазин.
4. Диагностика семьи на предмет носительства мутированного гена и определение риска возникновения заболевания у потомства.

Лечение синдрома Криста-Сименса-Турена.

Не существует действенного лечения. Единственные терапевтические показанные меры - борьба с наслоенными кожными инфекциями.

1. Из-за риска теплового шока не находиться на жаре.
2. Выполнять протезирование зубов.
3. Использовать увлажняющие крема (Эмолиум, Радевит).
4. Курсовой прием иммуномодуляторов.

Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!


Запись "Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия" опубликована в рубрике , в Суббота, Январь 26th, 2013 в 12:47 пп . К записи добавлены такие Метки: ,

15 коммент. к статье “Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия”

Сегодня на лекции нам сказали что последние время Синдром Криста-Сименса-Турена практически не встречается у детей. Хотя на кафедре практике рассказывали, что был один случай. Кому верить?

• По статистике 1 к 7500 новорожденных, поэтому тот, кто наблюдал этот синдром — «счастливчик» в клиническом смысле этого слова. Вполне возможно, что на кафедре могли наблюдать такого пациента.

У моего сына такой диагноз,ему 10 лет.если вы медик и вам интересна наша история,задавайте вопросы.нам нужны дельные советы,переодически нам хотят снять инвалидность.

• Да. Интересно. Я хотела бы узнать, как вы справляетесь? Какими кремами пользуетесь? Какие иммуномодуляторы вам назначают? В каком возрасте поставлен диагноз?

  • Диагноз поставлен в 1,4 года.На данный момент 5 зубов (10 лет),больше зачатков нет.Протезы пробывали,но из-за сильной дисплазии не держатся.
    Кожные проблемы решаем с помощью Эмолиума,ходим на соленные ванны и в солярий.Также прошли лечение Озоном.Шелушение,сухость по телу есть,но проблема со ступнями,развился Эхтиоз.
    Также проблема со слизистой: пересыхание носоглотки, часто затруднена громкая речь.
    В жаркую погоду сидим дома,в душном помещение находиться не может, сразу перегреваемся (доходило до 38 градусов),остываем в холодной воде.
    Волосы очень тонкие и редкие.Бровей нет,ресниц практически тоже.

    • Спасибо большое за содержательный ответ. А с глазами у вас все в порядке? Нет никаких нарушений зрения? А чем кормите ребенка? Я так понимаю, что вы подбираете диету и даете мелко измельченную пищу? А чем врачи мотивируют снятие инвалидности? Ведь ребенок в будущем не сможет себя сам обеспечивать.

      • С глазами проблемы постепенно уходят,но наблюдение у окулистов 2 раза в год.Носили очки,но без них лучше зрение.бывает зуд,но мы ничем не капали,а зре,теперь будем.Пищу мы не протираем,т.к. мы посещали детский санаторий на постоянной основе,нам повезло в этом плане,то и пищу мы едим ту,которая по зубам.считаю,что приучать к сильному измельчению нестоит,десна должны развиваться,а то форма лица совсем изменяется и даже может перестать развиваться мускулатура.А как мне описали последствия,то это и сказывается на зрении. В настоящее время посещаем общеобр.школу,диета молочная и все по зубам.Проблема с внешностью возникла только во 2 классе,но друзья со двора и мой сын поставили на место очень дерзких на место,я рассказала на род.собр.,что у нас и попросила объяснить детям дома.Теперь я думаю,пооблем будет меньше.Из выше сказанного пожно сказать,что мы социальноодаптированные.Работать в дальнейшем он сможет,но на такой работе,где позволят его особенности.На этом и основан отказ.Для назначения инвалидности нужно не только заболевание,но осложнения-слова председателя комиссии.А мне хочется добиться более детально обследования и заключения о его состоянии.Скоро переосвидетельсьвование.

        Спасибо Вам за ответы и советы! Возможно пригодятся тем, кто тоже будет искать информацию о синдроме Криста-Сименса-Турена. Хочу пожелать Вам терпения и удачи в решении вашего вопроса! Надеюсь он будет в вашу пользу.

Алла, спасибо большое за Ваши комментарии. На парах в медицинском университете такого не расскажут. Нам преподают в основном «сухую теорию».А синдром Криста-Сименса-Турена действительно редкий синдром. Желаю Вам и Вашему сыну здоровья и настойчивости в противостоянии болезни!

Добрый день.
Моему сыну 9 лет, диагноз поставили в 3 года.
Первые зубы прорезались в 1 год и 4 месяца, но мутированные — вместо резцов верхних передних — клыки. в 3,6 года прорезали 5-ки внизу, в 4,6 года — 5-ки внизу.
Наблюдаемся в Москве, так как в нашем родном городе о данном заболевании не слышали вообще. Инвалидность нам не дают… А в Москве наш лечащий врач пишет в заключении, что ребенок инвалид детства… Плюс у нас нетипичная бронхиальная астма, атопический дерматит, гипертермия и так далее, и так далее..
Проблем хватает. Если будут вопросы, задавайте, да, и мне хотелось бы побольше узнать о нашем заболевании.

Добрый день. Конечно, информация, что дети с эктодермальной дисплазией(ЭД) больше не рождаются, не правдива. Приглашаю все желающих врачей, студентов посетить наш специализированный сайт по эктодермальной дисплазии и группу ВКонтакте, где вы можете увидеть, что малышей, подверженных этому редкому генетическому нарушению достаточно много. Ссылка на сайт: http://www.___eddyes.com Ссылка на группу ВКонтакте: http:___//vk.com/eddyes Я обычная мама сына с ЭД. Моему сыну Мише 6 лет. Диагноз был поставлен в 2 года и 3 мес. С того времени я ищу таких же мам и родителей, взрослых, чьи жизни связаны с эктодермальной дисплазией. На сегодняшний день по России нас более 70 человек. И это лишь те, кто нашел нас через интернет и соцсети. Мы объединились в организацию, чтобы решать проблемы, связанные с заболеванием, вместе. На форумах мы делимся советами, рекомендациями по уходу за нашими «особенными» детьми, рассказываем о том, как не перегреть ребенка, у которого отсутствует терморегуляция.

Очень переживаю, у моей очень хорошей знакомой у сыночка ставят подозрение на синдром Криста-Сименса-Турена. Вот теперь боюсь. Страшно все это.

Доброй ночи! Может кого то заинтересует мой комментарий. Можите задавать вопросы.
У моего супруга, родной брат с синдромом Криста-Сименса-Турена. Практически все клинические проявления на лицо… Сама узнала не так давно, как точно называется эта болезнь. Вся семья мужа, тщательно от меня скрывали (говорили, что родовая травма). Даже когда я была беременной двойней, и меня отправили к генетику, чёткого диагноза так и не услышала. Единственно, что сказал генетик, что это не родовая травма.
Но всё же я узнала.
Моему деверю 35 лет. С первого взгляда, видно, что человек не такой как все. Со слов свекрови: До года страдал сильнейшей аллергией, ходил в коррекционный садик, затем в школу (пару лет всего отучился). Потом перевели на домашнее обучение. Умеет читать, писать (с ошибками, даже в самых простых словах). Из того, что наблюдаю я. Говорит плохо (к примеру слово котята — он говорит котата или дада — дядя и т.д.), окончания слов не смягчает. Зубов не много, пользуется протезами. Ест всё, кроме очень твёрдой пищи. Волос на голове практически нет, только сзади небольшой пушок. Губы большие, выпяченные вперёд, нос широкий, голос сиплый, уши растопырены. Очень плохо переносит жару. Не потеет. Может часами сидеть под кондиционерам или в прохладной воде. Ранее носил очки, так как была близорукость. Сейчас не носит. Так же часто страдает бронхитом, очень трудно поддаётся лечению. Умственно, отстаёт. Очень изменчив в настроении (от безразличия, до сильной агрессии). К самостоятельной жизни не приспособлен. Является инвалидом детства.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия (Синдром Криста-Сименса-Турена), клинические случаи и тактика лечения

В наше время открыто огромное количество наследственных заболеваний и их список постоянно пополняется. Ученые всего мира открывают все новые синдромы, описывают их в литературе, проводят лечение и определяют их происхождение. Многие наследственные заболевания проявляются серьезными отклонениями от нормы. Исключениями не является и заболевание, о котором речь пойдет ниже – это несовершенный дентиногенез, несовершенный амелогенез, дисплазия Стентона-Капдепона и гипогидратическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена) и многие другие, однако именно последняя дисплазия наиболее часто встречается на территории Пермского края, в связи с чем представляет наибольший интерес в плане посимптомного описания данного заболевания.

Актуальность:

Синдром Криста-Сименса-Турена является наиболее тяжелым проявлением эктодермальной дисплазии (ГЭД). М.А. Кузнецова и др. (2011), Salas-Alanis JC и др. (2011) связывают происхождение этого заболевания с мутацией гена ED1, который локализован в 12 хромосоме.

Встречается повсеместно, на всех континентах. Наследуется по трем типам: аутосомно-рецесивный, аутосомно-доминантный и Х-сцепленный рецессивный, именно этот тип наследования встречается чаще остальных, и поэтому данный синдром в большинстве случаев наблюдается у мальчиков.

Целью данной работы является изучить специальную литературу по распространенности, клинической картине, методах профилактики и лечения ГЭД; подтвердить литературные данные клиническими примерами.

Выявление особенностей течения ГЭД на территории Пермского края, сравнение данной симптоматики с литературными данными.

Обзор литературы и основное содержание:

Ю.Г. Смердина, Л.Н. Смердина (2008) приводят клиническое наблюдение пациентки А., 5 лет, с ГЭД, у которой в родословной нет подобных заболеваний, но из семейного анамнеза выявлено, что ее родители находятся в близком родстве: брак заключен между двоюродным дядей и двоюродной племянницей. Внешний вид пациентки до лечения: нижняя треть лица укорочена, утолщенные вывернутые губы. Зубы отсутствуют полностью на верхней и нижней челюсти, хотя в пятилетнем возрасте должны присутствовать все 20 молочных зубов. На рентгенограмме - зачатки постоянных зубов отсутствуют, в пятилетнем возрасте должны быть зачатки резцов, клыков и премаляров. После лечения внешний вид девочки заметно улучшился, но изготовленные для нее протезы должны меняться через каждые 5 лет, во взрослом состоянии, а в период роста – через каждые полтора года.

М.А. Кузнецова приводит родословную пациента с ГЭД. Патология наследуется по X-сцепленному рецессивному типу.

Единого же мнения по поводу частоты данного заболевания нет: по одним источникам, гипогидротическая эктодермальная дисплазия (ГЭД) встречается у 1 на 5000-10000 человек (М.А. Кузнецова и др., 2011), по другим - у 1 на 17000 человек (J. Timothy Wright and etc, 2011).

Результаты исследований:

Для Клинической картины ГЭД характерны следующие патогномоничные симптомы.

Гипогидроз – неполноценная функция потовых желез, из-за чего это заболевание некоторые авторы называют «ангидротической» эктодермальной дисплазией (то есть полное отсутствие функции потовых желез). Дети, страдающие ГЭД, предпочитают находиться в тени, стремятся попасть в водоем и изыскивают прохладные помещения. Они не способны к высоким физическим нагрузкам, при которых организм разогревается и резко повышается температура, что затрудняет диагностику заболевания: врачи подозревают септическое состояние. В английском ежедневном издании «Daily mail» было сообщение о том, как родители трехлетнего мальчика, страдающего ГЭД, создают искусственно условия с целью снижения температуры помещения: отключают отопление, открывают окна, включают кондинционеры и систематически опрыскивают мальчика водой.

Гипотрихоз – неполноценный волосяной покров. Как правило, у пациентов с ГЭД наблюдаются тонкие волосы, что и создает внешнее впечатление скудности волосяного покрова головы.

Врожденная множественная адентия – отсутствие комплектных зубов. М.А. Колесов, Н.В. Панкратова (2004) выделяют 4 группы пациентов с ГЭД, в зависимости от количества отсутствующих комплектных зубов и сочетания этого признака с другими: расщелина верхней губы и неба, аномалии структуры твердых тканей зубов.

Дисплазия лица и черепа. Для этих больных характерна сухая, иногда пигментированная кожа лица, плоское лицо, особенно глазницы, а так же западение спинки носа.

Дисморфогенез мягких тканей полости рта: зубы конусовидной формы, крупный язык, атрофия альвеолярных отростков.

Все перечисленные признаки наиболее часто проявляются у больных, но могут встречаться и дополнительные диагностические признаки.

Гипоплазия желез слизистых оболочек, что приводит к сухости в полости рта и носа.

Sepideh Mokhtari и др. выделяют дополнительный синдром – астеастоз (пониженная функция сальных желез) и сопровождающий его кожный зуд.

Дистрофические изменения кожи. Luiz Gutenberg и другие (2009) описывают женщину, 37 лет, у которой ГЭД сопровождалась значительной пигментацией кожи всего тело, особенно верхней и нижней конечности, гипоплазия молочных желез, деформация правой нижней конечности.

Для иллюстрации приведем выписки из истории болезни пациента С., трехлетнего возраста. Его родители обратились к стоматологу с жалобой на отсутствие почти всех зубов. Мальчик чуть меньше ростом своих сверстников, не имеет психических отклонений, коммуникативный. У мальчика светлые, кудрявые тонкие волосы (его папа брюнет, а мама шатенка). У мальчика слабое потоотделение, которое было выявлено во время кормления грудью: у него поднималась температура до 38 градусов, в связи с этим он был госпитализирован в больницу, где был осмотрен генетиком и поставлен диагноз ГЭД. Кожа лица сухая. Лицо плоское. Выразительные глаза (плоское глазницы), спинка носа западает.

Нижняя треть лица укорочена, язык крупный, зубы конусовидной формы

Гипогидротическах эктодермальная дисплазия относится к сравнительно редким заболеваниям. Она сопровождается изменениями цвета зубов, их формы и быстрым стиранием твердых тканей, что приводит к снижению жевательной эффективности и эстетическим нарушениям. Неполноценность тканей зубов способствует ранней дистрофии пульпы и возникновению на этом фоне периапекальных очагов. Все это отрицательно влияет на общее состояние здоровья и качество жизни людей. Данная нозология в основном является генетически обусловленными заболеваниями с различными типами наследования. Лечение этих заболевании преимущественно симптоматическое, довольно продолжительное и трудоемкое.

Из всех наблюдений, которые нам удалось проследить, у одной пациентки можно подозревать возникновение ГЭД вследствие генной мутации по причине близкого родства отца и матери – заболевание возникло впервые в родословной. То есть, этиологическое лечение указанных выше заболеваний практически невозможно. Изучение методов их лечения целесообразно для дальнейшего совершенствования этого вида помощи детям и молодым людям и повышения их качества жизни.

Список использованной литературы:

1. Бондарец Н.В., Малыгин Ю.М. Клиническое стоматологическое лечение в системе медицинской реабилитации пациента с синдромом гипогидротической эктодермальной дисплазии. // Новое в стоматологии – 2002. - №1. – С. 81 – 84.

2. Боровский Е.В., Леус П.А. Редкий случай неполного развития эмали зубов (Amelogenesis imperfecta). // Стоматология – 1973. - №4. –С. 77.

3. Жулев Е.Н., Приемский В.Е. Ортопедическое лечение при отсутствии эмали. // Стоматология. – 1980. - №4. С. 72.

4. Каташинская Л.Н., Еловикова А.Н., Шарова Т.В. Дисплазия Стейнтона – Капдепона у стоматологических больных. // Стоматология – 1977. - №6. – С. 73 – 74.

5. Колесов А.А. Стоматология детского возраста. М.: Медицина, 1985. 478 с.

6. Колесов М.А., Панкратона Н.В. Эктодермальная дисплазия и ее проявление в полости рта. // Ортодонтия – 2004. - №1 (25). – с. 21 – 25.

7. Коминек Я., Томан Я., Резковцева Е. Детская стоматология. Прага: Государственное издательство медицинской литературы, 1968. 511 с.

8. Наследственная дисплазия дентина / Н.М. Чупрынина [и др]. // Стоматология. – 1982. Т. 61. - №4. С. 53-55.

9. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова [и др.]. Л.: Медицина, 1987. 318 с.

10. Смердина Ю.Г., Смердина Л.Н. Клиника и ортопедическое лечение детей с эктодермальной дисплазией. // Ортодонтия – 2008. - №2 . – С. 56-58.

11. Хорошилкина Ф.Я., Агаджанян С.Х. Диагностика и лечение при частичной адентии: метод. рек. М., 1984. 34 с.

12. Чупрынина Н.М. Наследственное нарушение развития тканей зубов. // Стоматология. – 1972. - №5. – С. 54-57.

13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1112/

14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22446708

Синонимы синдрома Криста-Сименса-Турена . S. Siemens. S. Christ - Siemens-Weech. Дерматоз Siemens. Гипотрихотический ангидроз. Наследственная эктодермальная дисплазия. Ангидротическая наследственная эктодермальная дисплазия. Ангидроз, гипотрихоз и анодонтия. Эктодермальная дисплазия.

Определение синдрома Криста-Сименса-Турена . Множественный порок развития наружного зародышевого листка. Относится к эктодермальным синдромам.

Авторы . Christ J. - немецкий стоматолог, Висбаден. Siemens Hermann Werner-нидерландский дерматолог, Лейден, родился в 1891 г. Jacquet L.-французский врач, 1860-1914. Touraine Henri - французский дерматолог, 1883-1961. Синдром впервые описал Jacquet в 1900 г.

Симптоматология синдрома Криста-Сименса-Турена :
1. Ангидроз.
2. Гипотрихоз.
3. Анодентия, .
4. Недоразвитие носового скелета.
5. Псевдопрогения.
6. Отечность губ.
7. Нежные складчатые веки с измененными и скудными ресницами.
8. Атрофический ринит.
9. Пигментные аномалии (бледность кожи по периферии лица).
10. Интеллектуальное и физическое развитие нормальное.
11. Чаще болеют мужчины.

Этиология и патогенез синдрома Криста-Сименса-Турена . По-видимому, наследственное страдание, в отдельных случаях с доминантной передачей (наследование, сцепленное с полом). Однако чаще наследование имеет рецессивный характер, также сцепленный с полом (страдают только мальчики).

Дифференциальный диагноз синдрома Криста-Сименса-Турена . S. Curtius III (см). S. Hooft (см.). Другие синдромы эктодермальные.

– наследственное заболевание, проявляющееся генетическим нарушением развития производных эктодермы (кожи, желез внешней секреции, волос, зубов). Симптомами патологии являются аномалии развития или отсутствие зубов, сухая тонкая кожа, выраженная гипоплазия потовых и сальных желез, редкость волос или алопеция, иногда агенезия молочных желез. Диагностика производится врачом-генетиком на основании характерных внешних проявлений заболевания, а также генетических исследований и изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения ангидротической эктодермальной дисплазии не существует.

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена, синдром Weech) является наследственным заболеванием, при котором происходит генетически обусловленное нарушение развития наружного зародышевого листка (эктодермы). В результате этого основные симптомы патологии затрагивают производные эктодермы – кожу, волосы, зубы, некоторые хрящи, потовые, сальные и молочные железы. Характерный для ангидротической эктодермальной дисплазии симптомомкомплекс независимо друг от друга описывали Дж. Турен в 1848 году, стоматолог Дж. Крист в 1913-м и дерматовенеролог Х. Сименс в 1929-м году. Первоначально считалось, что наследование заболевания происходит исключительно по сцепленному с Х-хромосомой механизму, в настоящее время выявлены как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные формы дисплазии. Встречаемость заболевания – 1 случай на 5000-10000 тысяч новорожденных, с учетом того, что статистически чаще встречается сцепленное с полом наследование, половое распределение среди больных сильно смещено в сторону мужского пола.

Причины ангидротической эктодермальной дисплазии

Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме. Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

В отличие от многих других сцепленных с Х-хромосомой генетических патологий, определенные нарушения выявляются не только у мужчин, но и у женщин-носительниц – у них, в основном, в более легкой степени проявляются все симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии. У таких женщин наблюдается сухость кожи, более ранее развитие морщин, тонкие сухие волосы, деформации и патологии зубов. Также нередко возникают проблемы с грудным вскармливанием ребенка. Все это позволяет говорить о том, что некоторые мутации гена EDA обладают свойствами неполного доминирования.

Кроме того, к характерному симптомокомплексу синдрома Криста-Сименса-Турена приводят мутации в гене EDAR, кодирующем один из рецепторов к фактору некроза опухоли. Данный ген расположен на 2-й хромосоме и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Как и в предыдущем случае, патогенез при этой форме заболевания не изучен. Также существует редкая форма ангидротической эктодермальной дисплазии, передающаяся по аутосомно-доминантному механизму. Ее причиной служат мутации гена TDARADD, который кодирует белок рецептор к экзодисплазину-а и расположен на 1-й хромосоме. По всей видимости, патогенез нарушений в этом случае аналогичен таковому при распространенной сцепленной с полом форме синдрома.

Симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии

Возникшая гипоплазия кожи и многих типов желез (потовых, слезных, молочных) ведет к каскаду разнообразных нарушений. Практически полное отсутствие потовых желез становится причиной легкого развития гипертермии, что особенно опасно в детском возрасте – именно из-за последствий перегрева в раннем детстве умирает почти треть больных ангидротической эктодермальной дисплазией. В результате пониженной активности слезных желез достаточно часто возникают конъюнктивиты, которые осложняются кератитом и катарактой. Гипопластическая кожа довольно часто подвержена экземе, вторичным бактериальным и грибковым инфекциям. Нарушения развития эктодермы отражаются и на хрящевых и костных элементах – увеличивается размер лобной кости, на ней формируются заметные надбровные дуги. Переносица запавшая, крылья носа, как правило, недоразвиты, деформируются и ушные раковины.

Типичны аномалии зубов, которые приобретают коническую форму, часто бывают недоразвиты, возможно отсутствие одного или целой группы зубов; характерным признаком ангидротической эктодермальной дисплазии при этом является сохранение клыков. Из-за отсутствия или аномального положения зубов нередко развиваются дефекты речи. Интеллектуальное развитие ребенка может отставать от возрастной нормы, но в ряде случаев умственные способности взрослого с данным синдромом не уступают таковым у здорового человека. Часто наблюдается отсутствие молочных желез и сосков (либо их аномальные форма и расположение). Иногда ангидротическая эктодермальная дисплазия осложняется врожденной глухотой.

Диагностика ангидротической эктодермальной дисплазии

Диагностика заболевания производится на основе обследования ребенка у генетика, ДНК-исследования и изучения наследственного анамнеза. При осмотре пациента на патологию указывают характерные сочетания признаков и объективный статус больного. Генетическое определение заболевания сводится к прямому секвенированию последовательности гена EDA с целью выявления мутаций; изучение других, более редких мутаций, ассоциированных с ангидротической эктодермальной дисплазией, в настоящий момент не производится. При изучении наследственного анамнеза особое внимание уделяют объективному статусу матери – нередко у нее, как у носительницы мутантного гена, обнаруживаются стигмы дизэмбриогенеза. К ним относят сухость кожи, ослабленные тонкие волосы, гипоплазия молочных желез, из-за чего возникают проблемы с кормлением ребенка.

Генетическая диагностика носительства мутантной формы гена EDA сопряжена с определенными сложностями, так как метод прямого секвенирования в таком случае часто дает ложноотрицательные результаты. Поэтому для этой цели используются другие методики генетического анализа – например, мультиплексная лигазная реакция.

Лечение и прогноз ангидротической эктодермальной дисплазии

Специфического лечения данной патологии не существует, терапия сводится к поддержке нормальной жизнедеятельности и профилактике осложнений. Для увлажнения кожи используют специальные фармацевтические или косметологические кремы, аномалии зубов исправляют при помощи протезирования. Из-за нарушения потоотделения крайне опасным становится перегрев, поэтому особую осторожность необходимо проявлять в летние жаркие месяцы. Больных ангидротической эктодермальной дисплазией в этот период желательно содержать в кондиционированном помещении, можно оборачивать влажной простыней для увлажнения, давать обильное питье. Также проводят лечение и профилактику вторичных бактериальных и грибковых инфекций кожи, иммуномодулирующую терапию. Для профилактики глазных нарушений необходимо регулярное использование увлажняющих капель.

Прогноз заболевания зависит от степени выраженности сопутствующих нарушений и своевременного выявления патологии. В большинстве случаев, если диагноз был установлен в раннем возрасте ребенка и были предприняты профилактические меры (борьба с перегревом, вторичными инфекциями), то прогноз в целом благоприятный. В плане интеллектуального развития прогноз чаще всего неоднозначный – с одинаковой вероятностью возможна как умственная отсталость (олигофрения), так и сохранение когнитивного развития.

А ещё у нас есть