Фентанил группа. Фентанил, раствор для инъекций. Взаимодействие фентанила с другими веществами

Наименование:

Фентанил (Phentanylum)

Фармакологическое
действие:

Опиоидный анальгетик .
Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами.
По анальгетическому действию существенно превосходит морфин.
Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м - через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.
Фармакокинетика
Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.
Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.

Показания к
применению:

Нейролептанальгезия (в сочетании с дроперидолом);
- премедикация (в составе определенных схем);
- в качестве обезболивающего средства: при кратковременных внеполостных операциях;
- в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией;
- при сильных болях при инфаркте миокарда, инфаркте легкого, почечных и печеночных коликах;
- при постоперационных болях;
- для накожного применения: хронические боли при онкологических заболеваниях; некупируемые боли.

Способ применения:

В/м и в/в .
Взрослым для премедикации перед наркозом или в целях анальгезии в послеоперационный период фентанил вводят в/м в дозе 0,05–0,1 мг.
Для вводного наркоза вводят в/в в дозе 0,1–0,2 мг.
При нейропептанальгезии фентанил вводят в/в в дозе 0,2–0,6 мг, эту дозу следует вводить частями, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, по возможности под контролем частоты дыхания.
Дополнительные дозы фентанила необходимо вводить приблизительно каждые 20 мин.
Более высокие дозы (0,05–0,1 мг/кг) применяют при операциях на открытом сердце.

Пластырь (ТТС) - на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают.
Места аппликации чередуют, дозу подбирают индивидуально.
Детям для премедикации перед операцией фентанил вводят в/м в дозе 0,002 мг/кг за 30–60 мин до проведения операции; в той же дозе фентанил применяют в целях анальгезии в послеоперационный период.
Для вводного наркоза и поддержания общей анестезии вводят в/в в дозе 0,002 мг/кг или в/м в дозе 0,0015–0,0025 мг/кг.

Побочные действия:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : возможны сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, эйфория, ригидность мышц.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : возможна брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы : возможны тошнота, рвота, запор.
Со стороны дыхательной системы : возможны бронхоспазм, угнетение дыхания.
Со стороны мочевыделительной системы : возможна задержка мочи.
Местные реакции : при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.

Противопоказания:

Выраженная гипертензия в малом круге кровообращения;
- угнетение дыхательного центра;
- пневмония, БА;
- ателектаз и инфаркт легкого;
- склонность к бронхоспазму;
- экстрапирамидные нарушения.
Противопоказан при операции кесарева сечения до экстракции плода, других акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра у новорожденных).

Фентанил оказывает кратковременное действие, но не вследствие быстрого распада и выведения, а в результате высокой растворимости в липидах и так называемого эффекта распределения.
Поэтому в тех случаях, когда в ходе длительной анестезии повторяют введение фентанила, может отмечаться его пролонгированное действие ; иногда также наблюдается эффект рикошета, поэтому после окончания хирургического вмешательства необходимо строго контролировать состояние пациента.
При возникновении ригидности мышц, вызывающей затруднения дыхания, может потребоваться применение миорелаксантов и проведение ИВЛ.
Замедленный выход пациента из наркоза или угнетение дыхания после относительной или абсолютной передозировки фентанила могут быть устранены путем введения налоксона.
Брадикардию можно устранить или предотвратить введением атропина.
При отсутствии условий для проведения ИВЛ применение фентанила недопустимо.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.
При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Закись азота усиливает мышечную ригидность, вызываемую фентанилом.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Устранить интенсивные боли помогает пластырь Фентанил. Потребители говорят, что это изделие улучшает состояние при разных патологиях. Но перед тем как пользоваться таким средством, нужно узнать обо всех показаниях и противопоказаниях к его применению, потому что вещество фентанил является опиоидным (наркотическим) анальгетиком.

Действующее вещество

Следует запомнить, что при длительном применении фентанил может провоцировать развитие зависимости. Но уникальные свойства рассматриваемого соединения делают средства на его основе очень действенными обезболивающими. Кроме того, трансдермальные терапевтические системы (ТТС) с фентанилом замедляют ритм сердца и оказывают снотворный эффект.

Специалисты особенно отмечают воздействие фентанилового препарата, потому что его активный ингредиент постепенно и равномерно рассасывается в кожных тканях, что дает возможность поддерживать нормальную концентрацию вещества. В медицинской сфере средства с добавлением фентанила считаются очень эффективными и мощными обезболивающими, которые обладают довольно высокой ценой.

Показания к использованию

Болезненные ощущения – это самое распространенное состояние, при котором применяется пластырь Фентанил. В инструкции также указаны следующие патологии , при которых допустимо применять фентаниловое изделие:

Помимо этого, фентанил снижает симптоматику при онкологии и применяется в качестве эффективного кратковременного обезболивающего во время восстановления после хирургических вмешательств. Сама же фентаниловая ТТС может использоваться и в тех ситуациях, когда внутривенное или пероральное введение вещества невозможно по тем или иным причинам.

Инструкция по применению

Любые фентаниловые средства должны назначаться только медицинским специалистом. Самовольное использование подобных препаратов может привести к непредсказуемым последствиям. Также важно придерживаться правил применения, которые указаны в инструкции по применению пластыря Фентанил:

Самое первое использование фентаниловых препаратов должно проходить под наблюдением доктора, чтобы она сумел выявить, как реагирует организм пациента на действующее вещество. В инструкции к пластырю есть и дополнительные указания. Так, пластырь можно накладывать исключительно на необлученный и неповрежденный участок кожного покрова. Зачастую это предплечье, спина или область грудной клетки.

Лицам с отставанием в развитии и маленьким детям пластырь накладывается только на верхнюю часть спины, потому что именно с этого места пациент не сможет снять его.

С кожи также заблаговременно удаляется растительность, после чего кожа промывается теплой водой.

Для пластыря Фентанил важна стерильность и достаточная герметизация. Если они будут нарушены, то пластырь не окажет никакого терапевтического воздействия. Также важно наклеивать изделие на кожный покров сразу, как оно было извлечено из пачки.

Запрещено в процессе применения фентаниловой ТТС пользоваться тепловозбудителями вроде электроодеял или грелок. Также запрещено направлять на участки с пластырем нагревательные устройства и лампы.

Пользоваться фентаниловым средством нужно локально. Первый прием начинается с дозы в 25мгк/ч. Затем дозировку придется уменьшить или увеличить. Подбирается она строго индивидуально.

Для сохранения лечебного эффекта пластырь необходимо менять каждые 3 дня.

Противопоказания и побочные действия

Главное ограничение – повышенная чувствительность к компонентам препарата. Кроме того, пользоваться пластырем запрещено пациентам:

с гипотензией;
с диспепсией;
кормящим и беременным женщинам;
с брадикардией;
больным дерматологическими патологиями в области наклеивания пластыря;
при наличии острой боли;
младше 18-летнего возраста.

Противопоказано пользоваться пластырем Фентанил и лицам с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к веществам-опиоидам.

В связи с тем, что действующее вещество пластыря проникает в кровь, средство оказывает воздействие почти на все системы и органы человеческого организма. Это иногда приводит к различным побочным действиям. Среди самых распространенных «побочек» выделяются:

бессонница или сонливость;
головные боли;
тошнота;
мышечные спазмы;
нервозность и зрительные галлюцинации;
эритема или аллергическая форма дерматита;
нарушения речевой функции;
сердечная аритмия;
повышенное потоотделение;
усталость и слабость.

Потребители отмечают, что побочные эффекты наблюдаются довольно редко. Специалисты же говорят, что по-настоящему серьезных отрицательных появлений у пластыря нет.

Стоимость и дополнительная информация

Препарат можно хранить в течение 24 месяцев со дня производства. По истечении этого срока пользоваться им нежелательно. Хранить ТТС необходимо в темном и сухом месте, куда не смогут добраться маленькие дети. Оптимальная температура хранения – 24-26 градусов Цельсия.

Фентаниловые пластыри сегодня можно купить практически в любой российской аптеке. Однако продаются они строго по рецепту , потому что содержат в своем составе опиоиды. Цена находится в прямой зависимости от размеров пластинок и выглядит приблизительно так:

100 г/ч – 4900 рублей;
75 г/ч – 3800 рублей
50 г/ч – 3100 рублей;
25 г/ч – 2200 рублей;
12,5 г/ч – 1 800 рублей.

Высокая стоимость объясняется эффективностью и качеством средства. Что касается производителей, то самыми надежными считаются бренды Долфорин, Луналдин, Фендивия, Дюрогезик Матрикс, Фентадол.

У каждого из пластырей есть свои особенности. Поэтому перед их применением нужно внимательно читать инструкцию к пластырю с фентанилом.

Фентанил (N-(1-фенилэтилпиперидин-4-ил)-N-фенилпропанамид) - синтетический опиоидный анальгетик высокой эффективности, мощный агонист мю-опиоидных рецепторов. Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом введении) аналгезирующее действие. Эффектирность фентанила в сотни раз больше чем у морфина . Химическая хормула (C22H28N2O).

Синонимы фентанила: Сентонил, Fentanil, Fentanylcitrat, Fentanyli citras, Fentanyl citrate, Fentanest, Haldid, Leptanal, Sentonyl, Sublimaze, белый китаец, крокодил.

Фентанил и его производные являются самыми ужасными и смертельными наркотиками из существующих в мире. Фентанил имеет много аналогов, многие из которых синтезированы в подпольных лабораториях с использованием обычных доступных реагентов и простого химического оборудования. К настоящему времени синтезировано более сотни аналогов фентанила, которые различаются только по силе и продолжительности действия.
Среди них можно выделить: 3-метилфентанил (наиболее распространенный аналог фентанила), Альфа-метилфентанил (белый китаец , синтетический героин ), Суфентанил , Триметилфентанил , Меперидин (демерол), Парафлюорофентанил , Карфентанил , Лофентанил , Альфентанил , Ацетил-альфа-метилфентанил , Бета-гидроксифентанил , Тиофентанил , Альфа-метилтиофентанил , Пара-фторфентанил , Бета-гидрокси-3-метилфентанил .

Высокая эффективность, низкие дозы, требующиеся для создания эффекта, множественность продуцируемых эффектов, возможность получения структурных аналогов делают фентанилы очень популярными . Несмотря на повсеместную борьбу с нелегальным производством, распространением и потреблением фентанилов, их чрезвычайно высокая эффективность и относительная легкость синтеза делают эти наркотики серьезной угрозой всему миру .

Наркоманы употребляют фентанил внитривенно, внутримышечно и перорально. Иногда курят и вдыхают носом.

Последствия употребления фентанила:
Фентанилы продуцируют все эффекты и побочное действие классических наркотических анальгетиков. Среди известных в настоящее время средств они являются наиболее эффективными анальгетиками, способными приносить стойкое облегчение при болях при приеме низких доз.

Фентанил оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м - через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.

При регулярном приеме аналогов ФНТ, как и в случае с другими наркотическими анальгетиками, развивается толерантность и физиологическая зависимость . В экспериментах с животными подтверждено, что производные фентанила имеют перекрестное замещение с морфином и подобно опиатам обладают наркотической активностью. Опийные наркоманы воспринимают фентанил как заменитель героина со сходными эффектами.

Почти во всех случаях смертей, вызванных приемом сверхдозы фентанила, диагностируется отек легких и эмболия. Наблюдаются также старые следы уколов и места новых инъекций. Результаты вскрытия и обстоятельства, сопутствующие смерти от фентанила, подобны случаям "внезапной смерти", последовавшей за приемом героина. Непосредственной причиной смерти чаще всего является подавление дыхания , что вполне согласуется с известными фармакологическими свойствами фентанилов. Реже встречаются такие симптомы, как бронхопневмония или засасывание желудочного содержимого в легкие.

Значительным фактором риска является прием алкоголя. В огромном числе случаев этанол сопутствует смертям от сверхдозы фентанилов и кроме того присутствует часто в количествах, вызывающих обычную алкогольную интоксикацию.

Признаки употребления фентанила:
Признаками употребления фентанила являются появление эйфории, увеличение мышечного тонуса, затруднение дыхания, тошнота, рвота, сужение зрачков.
Симптомами передозировки фентанила являются тошнота, рвота, конвульсии, брадикардия, невозможность дыхания, ригидность стенок грудной клетки, гипотензия и кома.

Из истории фентанила:
Конец 50-х годов 20 века - фентанил синтезирован бельгийской фармацевтической компанией (Janssen). Под названием sublimaze он введен в клиническую медицину как внутривенный анестетик для пре- и пост-оперативной медикации.
Середина 70-х годов 20 века - начало нелегального использования фентанила в качестве допинга на лошадиных скачках и о его применения врачами, медсестрами и фармацевтами в немедицинских целях.
1979 - появление первых нелегально синтезированных аналогов фентанила. На улицах появился Альфа-метилфентанил (белый китаец, синтетический героин), который оказался в 2 раза сильнее самого фентанила и в 200 раз сильнее морфина.
80 - ые года 20 века - в нелегальной продаже появилось по крайней мере еще 10 различных аналогов фентанила, за чем последовало более 100 зарегистрированных смертей, непосредственно приписываемых их действию.
1985 год - Пик нелегального использования фентанилов в США.
1988 год - подпольные лаборатории синтезировали и выбросили на нелегальный рынок 3-метилфентанил - мощный и наиболее опасный аналог фентанила, в 6000 раз превышающий морфин и в 1000 раз героин по эффективности и вызвавший новую вспышку смертей среди опийных наркоманов.
В 90 годах Фентанил и его производные начинают продаваться на территории бывшего СССР.
В настоящее время фентанилы включены в Список 1 Конвенции ООН и Постоянного комитета РФ по контролю наркотиков.

Фентанил (fentanyl)

Состав и форма выпуска препарата

2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (20) - коробки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Опиоидный . Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами. По анальгетическому действию существенно превосходит морфин. Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м - через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.

Фармакокинетика

Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.

Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.

Показания

Нейролептанальгезия (в сочетании с ). Премедикация (в составе определенных схем). В качестве обезболивающего средства: при кратковременных внеполостных операциях; в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией; при сильных болях при , инфаркте легкого, почечных и печеночных коликах; при постоперационных болях.

Для накожного применения: хронические боли при онкологических заболеваниях; некупируемые боли; тяжелые хронические боли у детей старше 2 лет, принимавших опиоидные анальгетики.

Противопоказания

Наркомания, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра, акушерские операции, повышенная чувствительность к фентанилу.

Дозировка

В зависимости от клинической ситуации применяют в/м или в/в в дозах 2.5-150 мкг/кг. Интервалы между каждым введением определяются индивидуально.

При накожном применении дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента и эффективности лечения.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, эйфория, ригидность мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, запор.

Со стороны дыхательной системы: возможны бронхоспазм, угнетение дыхания.

Со стороны мочевыделительной системы: возможна задержка мочи.

Местные реакции: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.

При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Усиливает мышечную ригидность, вызываемую фентанилом.

Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Особые указания

При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.

При одновременном применении с препаратами инсулина требуется коррекция режима дозирования фентанила.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Фентанил выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Фентанил является опиоидным анальгетиком с высокой аффинностью к мю-опиоидным рецепторам.

Фентанил может быть использован в качестве анальгетического компонента при проведении общей анестезии или самостоятельно. Фентанил может снижать сердечный выброс за счет замедления частоты сердечных сокращений, что является преимуществом препарата при таких состояниях сердечно-сосудистой системы, когда желательно уменьшить стрессовую реакцию. 100 мкг фентанила (2 мл) приблизительно эквивалентны по анальгетической активности 10 мг морфина. Лекарственное средство проявляет свое действие быстро, однако максимальный анальгезирующий эффект и угнетающее действие на дыхательный центр наступают только через несколько минут. Продолжительность действия болеутоляющего эффекта при однократном внутривенном введении в дозе до 100 мкг составляет около 30 минут. Глубина анальгезии зависит от дозы лекарственного средства и может корректироваться в соответствии с интенсивностью болевых ощущений. Фентанил имеет высокую терапевтическую широту. У крыс терапевтический индекс (LD 50 /ED 50) для самой низкой степени анальгезии составляет 277, по сравнению с 69,5 и 4,6 для морфина и петидина соответственно.

Как и другие опиоидные анальгетики, фентанил, в зависимости от дозы и скорости введения, может вызвать ригидность мыщц, эйфорию, миоз и брадикардию.

Пробы на освобождение гистамина и прик-тесты у людей, а также тесты, проведенные на собаках in vivo, показали, что клинически значимое высвобождение гистамина при применении фентанила происходит редко. Специфическим опиоидным антагонистом для фентанила является налоксон.

Фармакокинетика

Фентанил – это жирорастворимое лекарственное средство, его фармакокинетика может быть описана с помощью трех-компартментной модели. После внутривенного введения, высокие концентрации фентанила быстро возникают в хорошо перфузируемых тканях, таких как легкие, почки и мозг. В дальнейшем происходит перераспределение лекарственного средства в другие ткани. Оно медленно накапливается в скелетных мышцах и с еще меньшей скоростью в жировой ткани, из которой постепенно высвобождается в кровь. До 80 % фентанила связывается с белками плазмы крови.

Фентанил, главным образом, метаболизируется в печени, вероятно, путем N-деалкилирования, и выделяется преимущественно с мочой. Менее 10 % выводится в неизменном виде. Период полураспада фентанила составляет 3.7 часа.

Показания к применению

Фентанил применяют для нейролептанальгезии (в сочетании с дроперидолом), для премедикации (в составе определенных схем), для вводного наркоза, для обезболивания (при кратковременных внеполостных операциях), в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией, при болевом синдроме сильной и средней интенсивности при инфаркте миокарда, почечных и печеночных коликах.

Фентанил применяется для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болей, которые требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени и не могут быть купированы другим способом (например, нестероидными противовоспалительными средствами (или у больных с противопоказанием к применению препаратов этой группы), комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения).

Не рекомендуется применять фентанил для купирования послеоперационных болей, кроме случаев, когда после проведения паллиативных операций при онкологических заболеваниях требуется введение препаратов с высоким антиноцицептивным эффектом.

К пациентам, которые переносят опиоидную терапию, относят тех, которые на протяжении недели и более принимают как минимум 60 мг морфина в день, как минимум 30 мг перорального оксикодона в день или как минимум 8 мг гидроморфона в день.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препапарата, акушерские операции (до извлечения плода), выраженная гипертензия в малом круге кровообращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, заболевания экстрапирамидной системы, внутричерепная гипертензия, кишечная непроходимость, лекарственная зависимость, алкоголизм, наркомания, беременность, период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить), применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.

Беременность и период лактации

Данных относительно применения фентанила у беременных женщин недостаточно. Фентанил проникает через плаценту на ранних сроках беременности. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, однако значение полученной информации для человека неизвестно. Длительное применение фентанила во время беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не лечить. В случае необходимости приема опиоидов в течение длительного периода времени у беременных, следует предупредить пациента о риске развития синдрома отмены у новорожденных, а также убедиться, что будет доступно соответствующее лечение.

Применение фентанила (в/в или в/м) во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется, т.к. фентанил проникает через плаценту, а также потому, что дыхательный центр плода особенно чувствителен к опиатам. В случае принятия решения о применении фентанила необходимо наличие готового к использованию антидота.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей, поэтому необходимо отказаться от кормления в течение 24 часов после применения лекарственного средства. Следует рассмотреть соотношение риск/польза грудного вскармливания после применения фентанила.

Способ применения и дозы

Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом и при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.

Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, физическим состоянием и основным заболеванием пациента, а также она зависит от вида проводимой операции и анестезии, приема других лекарственных средств.

Начальную дозу следует уменьшить у пожилых и ослабленных пациентов. Эффект начальной дозы должен быть принят во внимание для определения поддерживающих доз.

Фентанил может быть введен внутривенным и внутримышечным путем. Внутривенно детям и взрослым лекарственное средство можно вводить болюсно или в виде инфузии.

Стандартный режим дозирования:

Взрослые и дети старше 12 лет:

	Начальная доза, мкг	Поддерживающая доза, мкг

Дозы более 200 мкг используются исключительно для проведения анестезии.

Для премедикации 1-2 мл лекарственного средства вводят внутримышечно перед вводным наркозом.

После внутривенного введения у пациентов без проведения премедикации, 2 мл фентанила могут обеспечить адекватную анальгезию в течение 10 – 20 минут для проведения операций с низкой интенсивностью болевых ощущений. Болюсное введение 10 мл фентанила может обеспечить анальгезию в течение около 1 часа, что используется при проведении операций со средней интенсивностью болевых ощущений. Введение фентанила в дозе 50 мкг/кг обеспечивает анальгезию в течение 4 – 6 часов для проведения операций с высокой интенсивностью болевых ощущений.

Фентанил может быть также введен путем внутривенной инфузии.

Пациентам, которые находятся на искусственной вентиляции легких, возможно быстрое введение ударной дозы фентанила со скоростью приблизительно 1 мкг/кг/мин в течение первых 10 минут, с последующим введением со скоростью приблизительно 0,1 мкг/кг/мин. Альтернативным путем введения ударной дозы может быть болюсное введение. Скорость инфузии следует титровать согласно индивидуальному ответу пациента; возможно, понадобится уменьшение скорости введения. Введение следует прекратить примерно за 40 минут до окончания операции, за исключением случаев, когда планируется продолжить искусственную вентиляцию легких и после операции.

При сохранении спонтанного дыхания могут потребоваться более низкие скорости введения фентанила, например, 0,05 – 0,08 мкг/кг/мин. Более высокие скорости введения лекарственного средства (вплоть до 3 мкг/кг/мин) применяются для проведения операций на сердце.

Для определения необходимой дозы фентанила важно правильно оценить возможную степень интенсивности болевых ощущений, эффект лекарственных средств, используемых для премедикации, и продолжительность процедуры.

Применение у детей. У детей с 12 лет режим дозирования такой же, как и у взрослых.

Стандартный режим дозирования у детей от 2 до 12 лет:

	Начальная доза	Поддерживающая доза
С сохранением спонтанного дыхания	1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг
При искусственной вентиляции легких	1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг

У детей используется для анальгезии во время проведения операции, усиления анестезии с сохранением спонтанного дыхания.

Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания.

Побочное действие

Для оценки частоты встречаемости указанных ниже побочных реакций использовались следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность (анафилактический шок, анафилактические реакции, крапивница).

Психические расстройства: нечасто – эйфория.

Со стороны нервной системы: часто – дискинезия, седативный эффект, головокружение; нечасто – головная боль; неизвестно – судороги, потеря сознания, миоклонус.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, тахикардия, аритмия, гипотензия, гипертензия, боли по ходу вены; нечасто – флебит, колебания кровяного давления; неизвестно – остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы : часто – ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ; нечасто – гипервентиляция, икота; неизвестно – угнетение дыхания.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота.

Со стороны кожи : часто – аллергический дерматит; неизвестно – зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – ригидность мышц (в том числе грудной клетки).

Прочие: часто – послеоперационная спутанность сознания; нечасто – гипотермия, озноб, послеоперационное возбуждение, осложнения анестезии со стороны дыхательных путей.

При использовании фентанила совместно с нейролептиками могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или миоклонус, беспокойство, послеоперационные галлюцинации и экстрапирамидальные симптомы.

Передозировка

Симптомы: головокружение, сонливость, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности сердечнососудистой системы, снижение артериального давления, брадикардия, липкий пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, брадипноэ, апноэ.

Лечение: введение специфического антагониста – налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии – введение атропина, при выраженном снижении артериального давления – восполнение объема циркулирующей крови).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Воздействие других лекарственных средств на фентанил

Барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, галогенные газы и другие неселективные депрессанты ЦНС (например, алкоголь) при совместном применении с фентанилом могут потенцировать угнетение дыхания. При применении таких лекарственных средств дозу фентанила следует уменьшить.

Фентанил - лекарственное средство с высоким клиренсом, быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом, СYP3А4.

Одновременное применение фентанила с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно фентанил и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования.

При совместном применение флуконазола или вориконазола и фентанила, возможно увеличение длительности действия фентанила.

Рекомендуется прекратить применение ингибиторов МАО за две недели до операции или проведения анестезии. Однако существует несколько сообщений о беспоследственном применении фентанила во время операции или проведения анестезии у пациентов, которые находились на терапии ингибиторами МАО.

Совместное применение фентанила и мышечных релаксантов, не обладающих ваголитическими свойствами, может привести к возникновению брадикардии, вплоть до остановки сердца.

Совместное применение фентанила и дроперидола повышает риск возникновения гипотензии.

Предварительное или совместное применение циметидина может увеличить плазменные концентрации фентанила при многократном применении данных лекарственных средств.

Возможно усугубление брадикардии при предыдущем или совместном применении с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, суксаметоний, галотан, векуроний, которые сами по себе обладают способностью вызывать брадикардию.

Воздействие фентанила на другие лекарственные средства

При совместном применении фентанила и других депрессантов ЦНС, дозу последних следует уменьшить.

Фентанил повышает концентрацию этомидата в плазме и увеличивает его период полувыведения в фазе элиминации.

Совместное применение фентанила и внутривенного мидазолама приводит к увеличению периода полувыведения и уменьшению общего клиренса мидазолама. При совместном применении вышеуказанных лекарственных средств с фентанилом возможно потребуется снижение их дозы.

Серотонинергические лекарственные средства: совместное применение фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Меры предосторожности

Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом. Фентанил должен назначаться только специалистами, осведомленными в части правил проведения длительной обезболивающей опиоидной терапии, выявления и вывода из состояния гиповентиляции, включая проведение при необходимости терапии антагонистами опиоидных рецепторов.

Фентанил, как и иные опиоидные анальгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства в случаях, когда имеются опасения относительно ненадлежащего применения, злоупотребления и иных нарушений.

К числу пациентов с повышенным риском злоупотребления опиоидами относят пациентов, имеющих зависимость (в том числе лекарственную или алкогольную) в семейном анамнезе либо определенные психические нарушения (например, тяжелая депрессия). Прежде чем назначить пациенту опиоидные анальгетики, следует произвести оценку степени клинического риска развития опиоидной зависимости. Всех пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать относительно признаков ненадлежащего применения, злоупотребления и развития зависимости. Пациентов, имеющих повышенный риск злоупотребления опиоидами, рекомендуется оставлять на опиоидных препаратах модифицированного высвобождения; данные пациенты требуют постоянного контроля относительно признаков злоупотребления опиоидами.

Опасения относительно злоупотреблений, зависимости и ненадлежащего применения не должны являться основанием для непроведения надлежащей обезболивающей терапии.

Однако, все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют тщательного мониторинга относительно признаков развития зависимости и злоупотреблений, поскольку риск развития зависимости имеется в том числе при надлежащем применении опиоидных анальгетиков.

Не следует применять фентанил для купирования краткосрочной и слабой боли.

Одновременное применение лекарственных средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, требует специальной оценки и наблюдения.

Применение фентанила может вызвать угнетение дыхания, которое носит дозозависимый характер и может быть купировано введением специфического антагониста - налоксона. Может потребоваться введение дополнительных доз налоксона, потому что угнетение дыхания может длиться дольше, чем время действия антагониста. Угнетение дыхания является одним из наиболее опасных осложнений терапии с применением агонистов опиоидных рецепторов, к числу которых относится и фентанил. Больший риск развития угнетения дыхания отмечается у пожилых и ослабленных пациентов, обычно после применения большой начальной дозы у ранее не получавших опиоидную терапию пациентов либо в случаях, когда опиоиды назначаются одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию дыхания. Вызываемое опиоидами угнетение дыхания проявляется ослаблением стимуляции дыхания и снижением частоты дыхания, часто выражается в «неправильном» дыхании (глубокий вдох прерывается атипично длительной паузой). Задержка диоксида углерода, обусловленная дыхательной депрессией, может усиливать седативные эффекты опиоидов. В связи с этим передозировка лекарственными средствами с седативными свойствами и опиоидов является особенно опасной.

Глубокая анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания, которое может персистировать или снова возникать в послеоперационном периоде. По этой причине необходимо тщательное наблюдение за пациентами, а также наличие необходимого оборудования и специфического антагониста для проведения реанимационных мероприятий. Гипервентиляция во время анестезии может изменить ответ пациента на концентрацию СО 2 и вызвать угнетение дыхания в послеоперационный период.

Фентанил должен назначаться с предельной осторожностью у пациентов с обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также у пациентов, имеющих существенное снижение остаточного объема легких, гипоксию, гиперкапнию либо ранее имевших дыхательную депрессию. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы фентанила могут существенно подавить функцию дыхания вплоть до апноэ. Для данной категории пациентов следует рассмотреть альтернативную неопиоидную терапию, а опиоиды должны назначаться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальной эффективной дозе.

Травмы головы и повышение внутричерепного давления

Фентанил не следует назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к внутричерепным эффектам повышения уровня СО 2 . Эта категория пациентов включает лиц с признаками повышенного внутричерепного давления, нарушением сознания или комой. Опиоиды могут осложнять оценку клинического состояния пациентов с черепно-мозговой травмой. Фентанил должен назначаться с осторожностью пациентам с опухолью головного мозга.

Возможно возникновение мышечной ригидности, в том числе и грудных мышц, которой можно избежать, приняв следующие меры: медленное внутривенное введение, премедикация бензодиазепинами и использование мышечных релаксантов.

Возможно возникновение миоклонических движений неэпилептогенного характера. Брадикардия, вплоть до остановки сердца, может возникнуть, если пациент получил недостаточное количество антихолинергического средства или когда фентанил применяется в комбинации с мышечными релаксантами, не обладающими ваголитической активностью. Брадикардию можно купировать введением атропина.

При длительном применении фентанила возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Опиоиды могут вызвать возникновение гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией. Необходимо принять необходимые меры для поддержания стабильного артериального давления.

Следует избегать быстрых болюсных инъекций опиоидных препаратов у пациентов с измененной эластичностью сосудов головного мозга: у таких пациентов преходящее снижение среднего артериального давления иногда сопровождалось кратковременным уменьшением церебрального перфузионного давления.

Пациентам, находящимся длительное время на терапии опиоидами или с наличием опиоидной зависимости, могут потребоваться более высокие дозы фентанила.

Применение фентанила требует осторожности у пациентов со следующими состояниями: неконтролируемый гипотиреоз, заболевания легких, сниженный дыхательный объем, алкоголизм, нарушение функции печени или почек. Такие пациенты также нуждаются в длительном послеоперационном мониторинге.

При применении фентанила совместно с нейролептиками (такими как дроперидол) необходимо учитывать разницу в длительности действия данных лекарственных средств. При одновременном их применении риск возникновения гипотензии возрастает. Нейролептики могут вызвать возникновение экстрапирамидальных симптомов, которые можно контролировать применением противопаркинсонических лекарственных средств.

Как и при применении других опиоидов, благодаря своим антихолинергическим эффектам, применение фентанила может привести к увеличению давления в желчном протоке и, в единичных случаях, могут наблюдаться спазмы сфинктера Одди.

У пациентов с миастенией гравис следует внимательно подходить к рассмотрению вопроса об использовании определенных антихолинергических средств и средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, до и во время проведения общей анестезии, которая включает в себя внутривенное введение фентанила.

Применение фентанила во время родов может привести к угнетению дыхания новорожденного.

Взаимодействия с алкоголем и препаратами, вызывающими зависимость

Фентанил может оказывать аддитивное действие в отношении угнетения функции ЦНС при назначении на фоне принимаемого алкоголя, других опиоидов или запрещенных препаратов, обладающих подобным действием в отношении центральной нервной системы.

Применение у детей. Безопасность фентанила не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. Фентанил может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет и у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость.

Применение у пожилых людей. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанилом, что потребует снижения дозы фентанила.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему.

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию угрожающего для жизни серотонинового синдрома.

Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении лекарственных средств в рекомендованных дозах.

Клиническая картина серотонинового синдрома может включать следующие симптомы:

Изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение, галлюцинации, кома);

Расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия);

Нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, мышечная ригидность);

Желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, применение фентанила необходимо немедленно прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности возможны только в том случае, когда прошло достаточное количество времени после применения лекарственного средства.

Условия отпуска из аптек