Вопросы. Серозный рак яичников Аденокарцинома яичника: разновидности опухоли, лечение и прогноз

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Маргарита спрашивает:

Что собой представляет серозный рак яичников?

Вне зависимости от того, из какого источника появились эпителиальные клетки в яичнике, они могут перерождаться в раковые и давать начало серозной злокачественной опухоли.

В настоящее время серозный рак подразделяется на следующие разновидности в зависимости от того, какую именно структуру имеет опухоль:

Узнать больше на эту тему:
  • Онкомаркеры – расшифровка анализов крови. Когда бывает повышенный и пониженный уровень онкомаркеров, выделяемых раковыми клетками (СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 72-4, СА 242, НЕ4, ПСА, РЭА)
  • Онкомаркеры – что это такое, сколько их и что они показывают? Кому и когда следует сдать анализ крови на онкомаркеры? Насколько можно доверять результатам анализа? Как точно определить наличие раковых клеток?
  • Кератома (кератоз) – виды (фолликулярная, себорейная, актиническая, роговая), причина образования, лечение (удаление), народные средства, фото
  • Липома (жировик) молочной железы, почки, мозга, на спине, на лице, на голове и т.д. – виды, причины и симптомы, методы диагностики и лечения (удаление), отзывы, цена, фото
  • Фиброма (кожи, матки, молочной железы и других органов) – причины, виды, симптомы, диагностика и лечение, фото
  • Базалиома – разновидость рака кожи: причины, классификация, симптомы и стадии, методы лечения и отзывы, фото
  • Миелома (миеломная болезнь) – виды (множественная, диффузная, солитарная и др.), симптомы и стадии, диагностика, методы лечения, продолжительность жизни и прогноз

Карцинома яичников – это онкологическое заболевание, начинающее свое развитие в эпителиальной ткани этих органов. Недуг стоит на третьем месте по степени распространенности среди всех видов рака женской половой системы. Он диагностируется у 10-12 из 1000 женщин, чаще всего встречается в зрелом и пожилом возрасте.

Данное заболевание имеет несколько видов, в зависимости от чего будет отличаться степень его опасности и скорость прогрессирования. Рассмотрим наиболее часто встречающиеся формы рака.

Формы карциномы

Здесь мы рассмотрим классификацию болезни в зависимости от гистологического строения. Наиболее часто встречающейся является серозная карцинома яичников. На ее долю приходится около 75% от общего количества случаев. Она отличается многокамерной кистозной структурой поверхности органа, является достаточно агрессивной формой онкологии. Размеры опухоли достигают больших показателей, в большинстве случаев поражаются оба яичника. По степени дифференцирования болезнь протекает в разных вариантах. У подавляющего количества пациенток с таким недугом развивается асцит.

Прогноз при серозной форме раковой патологии яичников зависит от стадии, на которой диагностировано заболевание. Чаще всего оно выявляется уже при наличии метастазирования. Метастазы поражают преимущественно органы брюшной полости, могут проявляться в большом количестве.

На второе место по степени распространения можно поставить слизеобразующую карциному яичников или муцинозную, как ее еще называют. Данная форма также достаточно агрессивна, а размеры опухоли могут быть очень большими. Несмотря на то, что чаще всего новообразование не прорастает в капсулу яичников, оно дает многочисленные метастазы, усложняющие процедуру лечения.

Намного реже встречается такой вид заболевания как мелкоклеточная раковая патология яичников. Несмотря на это, данная форма также отличается высокими показателями агрессивности, а соответственно – смертности. Обычно она диагностируется уже на сложных стадиях, что затрудняет лечение.

Еще реже врачам приходится иметь дело с недифференцированным раком яичников. На его долю приходится около 1% случаев от общего количества РЯ, но сложность заключается в том, что патологически измененные клетки достаточно сложно дифференцировать на фоне здоровых. Соответственно, тут тоже следует говорить о высоком риске для здоровья и жизни пациентки.

Симптомы рака

Вне зависимости от того, о какой форме заболевания идет речь, шансы на успешное его излечение повышаются в разы при условии ранней диагностики. Даже, несмотря на то, что на ранних стадиях рак практически никак себя не проявляет, будучи внимательным к своему здоровью, женщина, с высокой вероятностью, сможет его заметить.

Симптомы карциномы яичников изначально будут достаточно размытыми, только со временем увеличивая свою яркость. Они заключаются в следующем:

  • нарушение менструального цикла, изменение интенсивности выделений;
  • боли и чувство тяжести, ощущаемые внизу живота;
  • дискомфорт и боли во время полового акта;
  • появление кровянистых межменструальных выделений;
  • нарушение мочеиспускания, затрудненная дефекация.

Если замечена хотя бы часть из перечисленных выше симптомов, необходимо сразу обратиться к гинекологу. Только своевременная и точная диагностика позволит поставить правильный диагноз, улучшить прогноз при серозной форме раковой патологии яичников и любом другом виде онкологического заболевания.

Как диагностируется рак

Первоначально женщина должна пройти гинекологический осмотр, в ходе которого могут появиться подозрения на онкологию. Но, визуально выявить рак достаточно сложно, поэтому в любом случае окончательный диагноз будет поставлен после обследования.

  1. Лабораторные анализы крови.
  2. УЗИ ОМТ.
  3. КТ или МРТ.
  4. Иссечение ткани для гистологического анализа.

В ходе обследования докторам удается определить место локализации и размеры новообразования, наличие метастазов и особенности их расположения. Также можно точно установить тип рака и ни с чем не перепутать карциному яичника, что играет важную роль в последующем лечении.

Тактика лечения рака яичников

Важно! Выбор тактики терапии будет зависеть от множества факторов. Это форма болезни, ее стадия, размеры и особенности расположения опухоли. Также обязательно учитывается общее состояние пациентки.

Главным методом лечения остается хирургическое вмешательство. В зависимости от размеров опухоли будут определены его масштабы. Если опухоль имеет маленькие размеры, не осложнена метастазами, то врачи будут говорить об удалении одного или нескольких яичников. В тех же случаях, когда онкологическое поражение более масштабное, докторам приходится удалять и матку с сальниками.

В комплексе с оперативным лечением серозной карциномы яичников или другой формы недуга обязательно проводится химиотерапия. Обычно используется один противоопухолевый препарат, дозировка и курс терапии определяется врачом. Но, в некоторых случаях может требоваться сочетание нескольких лекарственных средств, тогда речь идет о полихимиотерапии.

Химиотерапия проводится до и после хирургического вмешательства. Первый вариант актуален, если размеры новообразования достаточно большие, требуется остановить его рост, в максимальном количестве уничтожить раковые клетки. После операции терапию противоопухолевыми препаратами проводят всегда – это позволяет исключить появление рецидива в результате не полного уничтожения патологически измененных клеток.

Если говорить про выживаемость при раковой патологии яичников, то в большей степени она зависит от стадии самого заболевания и распространения метастазов. Например, не первой стадии выживаемость достигает максимально высоких показателей, составляя 85-90%. Если же карцинома или аденома яичников протекают в сложной форме, понадобится обеспечить к лечению более масштабный подход, используя все имеющиеся возможности.

(цистаденокарцинома яичников ) варьирует от преимущественно кистозной папиллярной опухоли к полностью солидной, твердых или мягких масс, часто с сосочковой поверхностью. Она является билатеральной в 2/3 случаев. Лишь 1/4 пациенток имеют при диагностике I стадию болезни.

. Эндометриоидная аденокарцинома яичников имеет более железистую или сосочково-железистую типовую структуру, плоскоклеточную дифференциацию, отсутствие или редкие псамомные тельца. Папиллярная светлоклеточная карцинома яичников имеет тубулокистозную структуру с наличием светлых, гвоздеподобных или оксифильных клеток и гиалинизацию папиллярного ядра. Ретиформные опухоли Сертоли-Лейдига характеризуются развитием в молодом возрасте (до 30 лет) и андрогенной манифестацией. Эпендимома образует периваскулярные псевдорозетки и является иммунореактивной к глиальному фибриллярному кислому протеину.

Дифференциальный диагноз серозной карциномы яичников проводят также с поражением яичника при злокачественной эпителиальной мезотелиоме (кубоидальные клетки, тубулопапилярная структура, отсутствие псамомных телец и иммунореактивности к большинству эпителиальных антигенов), экстраовариальной серозной карциномой (эндометрия), метастазами рака молочной железы и т.д..

Биологическая поведение серозной карциномы яичников . Серозные карциномы ограничены одним или двумя яичниками в 16% случаев; являются распространенными за пределы таза во время диагностики в 11% случаев, на верхнюю часть живота, тазовые и (или) парааортальные лимфатические узлы - в 55-63% случаев, имеют более дистантные распространения у 18% пациенток.

Прогноз . Пятилетняя выживаемость больных с I стадией серозной карциномы яичников равна 76%, II - 56%, III - 25% и IV - 9%. Весомым независимым индикатором прогноза является гистопатологическая степень опухоли.

  • Бартолинит – это воспаление бартолиновой железы в преддверии влагалища. Личная гигиена и посещение гинеколога служат профилактикой этой болезни[...]
  • Боли в пояснице являются признаком заболевания. После родов строение женского организма меняется, что приводит к болям в пояснице.Если уже рожавшая женщина испытывает боли в пояснице, то[...]
  • Эндоцервицит является воспалительным заболеванием в результате попадания инфекции в канал шейки матки. Возникает после родов, вследствие изменения положения половых органов. Лечение зависит от вида возбудителя.[...]
  • Веррукозная карцинома является редким типом плоскоклеточного рака вульвы. Встречается у женщин в поздней репродуктивной и постменопаузной возрастной группах[...]
  • Большинство известных случаев светлоклеточной аденокарциномы влагалища связаны с экспозицией ДЭС in utero и вагинальным аденозом (мюллеровы происхождения) [...]
  • Стромальный эндометриоз шейки матки - нетипичный вариант эндометриоза шейки матки, характеризуется исключительным или почти исключительным развитием стромального компонента [...]
  • Проявляется у женщин в постменопаузе, имеющих аномальные кровяные выделения из половых путей. В некоторых случаях может отмечаться синхронное поражение других частей женского генитального тракта [...]
  • Смешанные эпителиально-мезенхимальные опухоли маточных труб могут быть представлены доброкачественной аденофибромой или цистаденофибромой (серозного или эндометриоидного типов), которые [...]

Среди множества болезней нашей цивилизации злокачественные опухоли стоят особняком. Они результат бунта клеток организма против собственного вместилища. Ошибка, которую даже крепкий иммунитет подчас не способен исправить. Коварная болезнь, до поры скрывающаяся в теле, никак себя не проявляя. Единая во множестве проявлений, каждое из которых давно на слуху: рак гортани, лёгких, кишечника, печени, желудка. И та её ипостась, что занесла руку над женской половиной человечества - рак яичников.

Общая информация

Яичники - это парные железы, вовлечённые во множество процессов жизнедеятельности. Главной их функцией является производство и созревание яйцеклеток, или ооцитов. Помимо этого, в яичниках образуются важные для женского организма гормоны:

  • эстрогены:
    • эстрадиол;
    • эстриол;
    • эстрон;
  • гестагены:
    • прогестерон;
    • оксипрогестерон;
  • андрогены:
    • андростендион;
    • дегидроэпиандростерон.

Столь масштабные процессы синтеза требуют высокой клеточной активности. При постоянном делении, росте, накоплении белков и ДНК время от времени возникают ошибки в генетическом аппарате. Из обычных клеток яичников возникают новые - изменённые, не реагирующие на управляющие сигналы организма. Большая часть подобных аномалий устраняется иммунитетом, но, с некоторой вероятностью, они способны уцелеть и дать начало многочисленным потомкам - раковым клеткам.

Эпителий яичника наиболее склонен к преобразованию в злокачественную ткань

Наиболее часто злокачественные образования возникают из эпителиальной ткани яичников, в которой процессы деления достигают высокой интенсивности . На их долю приходится примерно 70% случаев. Чуть реже раковыми клетками становятся предшественники половых желёз, подвергшиеся мутации на ранних этапах развития. Исходя из этого, повышенный риск развития неопластического процесса возникает при следующих нарушениях:

  • генетических - наследственной склонности к появлению новообразований;
  • токсических:
    • вредные привычки;
    • неблагоприятная экологическая обстановка;
    • воздействие ионизирующего излучения;
  • гистологических:
    • эндометриоз - разрастание внутреннего слоя маточной стенки;
    • воспалительные процессы;
    • опухоли матки:
      • доброкачественные (миома);
      • злокачественные;
    • травмы;
  • гормональных:
    • нарушения менструального цикла:
      • раннее менархе (первая менструация);
      • несвоевременная менопауза:
        • ранняя - до 45 лет;
        • поздняя - после 55 лет;
    • бесплодие;
    • избыточный или бессистемный приём гормональных препаратов;
    • болезни молочных желёз:
      • мастопатия;
      • фиброаденоматоз.

Злокачественные опухоли яичников ежегодно диагностируются примерно у 200 тысяч женщин по всему миру. Смертность достигает показателя в 100 тысяч. Наиболее неблагополучными в отношении заболеваемости являются промышленные регионы Северной Америки и Европы. К примеру, в Швеции от рака яичников страдает 210 женщин из 1 млн, а в Японии - лишь 31. Болезнь занимает второе место по частоте встречаемости среди новообразований, уступая лишь раку шейки матки, и первое место - по смертности.

Виды злокачественных опухолей

Любой неопластический процесс, поражающий яичники, можно охарактеризовать по месту его возникновения. Локальные первичные опухоли встречаются в 10–12% диагностированных случаев. Гораздо чаще обнаруживается вторичный рак, развившийся под влиянием патологического процесса в иных органах. На его долю приходится 88–90% случаев.

Помимо этого, большое значение имеет происхождение раковых клеток из той или иной ткани. К примеру, злокачественные образования, развившиеся из железистого эпителия, называются аденокарциномами, или «железистым раком».

Наиболее агрессивной разновидностью аденокарциномы считается серозная. Своё название она получила благодаря активности изменённых клеток, бесконтрольно вырабатывающих жидкость. Серозная опухоль быстро растёт, поражая метастазами оба яичника, сальник, брюшину, различные внутренние органы. Оформившееся новообразование достигает больших размеров, оно состоит из многочисленных камер, заполненных жидкостью.

Серозная карцинома состоит из камер, заполненных жидкостью

Папиллярная карцинома, с одной стороны, похожа на серозную разновидность - она также формирует капсулированную опухоль, заполненную текучим содержимым. Отличие состоит в том, что на внутренних стенках новообразования формируются выросты, покрытые эпителием. Некоторые из них уплотняются и пропитываются минеральными солями (кальцинируются). С другой стороны, подобные выросты могут встречаться также в некоторых доброкачественных опухолях, что создаёт проблемы при диагностике заболевания.

В муцинозных опухолях эпителий подобен клеткам, выстилающим матку, поэтому он вырабатывает большое количество слизи. Выработка осуществляется не только самой опухолью, но и развившимися из неё метастазами. Центральное новообразование способно достигать огромных размеров, образовывая бесформенное скопление камер.

Достаточно редкой разновидностью считается светлоклеточная карцинома, составляющая примерно 3% от диагностируемых случаев. Она преимущественно поражает женщин преклонного возраста, развиваясь в одном из яичников. Особенностью этого вида рака считается присутствие в тканях опухоли прозрачных клеток, содержащих зёрна гликогена. Чуть чаще - в 10% случаев - отмечено появление эндометриоидных карцином, растущих медленно и хорошо поддающихся лечению.

Светлоклеточная карцинома содержит большое количество прозрачных клеток

Низкодифференцированная карцинома отличается от прочих разновидностей примитивным уровнем развития клеток. Свойства опухолевых тканей очень сильно отличаются от нормальных показателей. В таких условиях прогноз дальнейшего роста новообразования становится весьма туманным, а лечение затрудняется множеством случайных факторов.

В ряде случаев изменённые клетки начинают вырабатывать половые гормоны, давая начало гормонпродуцирующей опухоли. Наиболее ярким примером таких новообразований является андробластома, возникающая преимущественно в молодом возрасте. Опухоль производит большое количество андрогенов - мужских стероидных гормонов, под воздействием которых меняется как внешний вид женского организма, так и его физиология.

Герминогенные новообразования возникают ещё до рождения человека, формируясь из предшественников яичников или яичек. Изменённые клетки способны перемещаться по несформированному организму, продолжая своё развитие в головном мозге, грудной и брюшной полости, тазовой области. Наиболее распространённой герминогенной опухолью является дисгерминома - среди злокачественных опухолей, развившихся у молодых женщин, на её долю приходится около 20% случаев. В зрелом возрасте этот показатель снижается до 0,5–1%.

Симптоматика

В начале своего развития злокачественная опухоль яичника совершенно бессимптомна . Последующее поражение внутренних органов приводит к патологиям в работе мочеполовой системы:

  • нарушение менструального цикла;
  • кровянистые выделения из половых путей;
  • затруднение мочеиспускания.

По мере распространения опухолевых клеток состояние ухудшается. Возникает болевой синдром в животе, усиливающийся при дефекации, мочеиспускании, половом акте, затем - при простом движении. Снижается масса тела. Распространяющиеся метастазы нарушают тканевый обмен, вследствие чего в брюшине скапливается жидкость - формируется асцит, называемый также водянкой. Со временем тяжесть симптомов возрастает: характер болевого синдрома сменяется на постоянный, метастатическое поражение органов наносит им необратимый урон, организм истощается.

Скопление жидкости в брюшной полости является частым спутником рака яичников

Гормонпродуцирующие опухоли отличаются от прочих злокачественных образований внешними проявлениями. Изменившийся гормональный фон провоцирует:

  • исчезновение менструаций;
  • уменьшение молочных желёз;
  • гирсутизм - рост волосяного покрова по мужскому типу;
  • снижение высоты голоса;
  • появление залысин на лбу и темени.

Рост волосяного покрова на лице у женщин свидетельствует об аномально высокой выработке андрогенов

Диагностика

Первичную диагностику рака яичников производит гинеколог или онколог в процессе внешнего осмотра пациентки. О неопластическом процессе могут свидетельствовать:

  • резкая потеря веса;
  • ухудшение состояния кожи;
  • изменение волосяного покрова и фигуры;
  • отёчность ног;
  • асцит;
  • болезненность живота при пальпации
  • изменения в лимфоузлах;
  • опухоли на стенках половых органов.

Во время опроса устанавливаются возрастные, наследственные и профессиональные особенности, которые могли стать причиной появления новообразования. Точный диагноз определяется лишь после проведения аппаратных и иммунологических исследований.

Анализ крови на гормоны способен выявить аномальное количество эстрогенов и андрогенов, характерное для гормонпродуцирующих опухолей. Иммунологические тесты направлены на определение онкомаркеров - специфических веществ, производимых изменёнными клетками . Для предварительной диагностики используется тест на раково-эмбриональный антиген (РЭА) – вещество, свидетельствующее о наличии онкогенного процесса как такового. Подтвердить локализацию опухоли в яичниках позволяет муцин-16, также известный как карбогидратный антиген-125 (СА-125).

Различные онкомаркеры указывают на развитие неопластического процесса в том или ином органе

Изменения в тканях, возникшие в результате роста и метастазирования опухоли, выявляются с помощью неинвазивных методик:

  • ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза;
  • томографии:
    • компьютерной (КТ);
    • магнитно-резонансной (МРТ);
  • фиброгастроскопии - эндоскопического изучения отдалённых метастазов на стенках желудочно-кишечного тракта;
  • рентгенографии:
    • грудной клетки;
    • толстого кишечника (ирригоскопия);
    • мочеполовой системы (экскреторная урография).

Для взятия клеточных проб могут применяться:

  • лапароскопия с биопсией, проводимая через разрез в брюшной стенке;
  • пункция дугласова пространства, выполняемая через задний свод влагалища.

В ходе пункции отбирается скопившаяся жидкость с находящимися в ней раковыми клетками

Полученные данные позволяют определить стадию и тяжесть развития опухолевого процесса, что имеет значение для дальнейшей терапевтической тактики. В настоящее время классификация выполняется по системе TNM.

Таблица: диагностическая классификация злокачественных опухолей по системе TNM

Категория Подкатегория Описание
Т - первичная опухоль (tumor) Т0 Опухоль не обнаруживается
Т1 - локализация в яичнике Т1А
  • Опухоль в одном яичнике;
  • асцит не выражен
Т1В
  • Опухоль в двух яичниках;
  • асцита нет
Т1С
  • Опухоль сопровождается выраженным асцитом;
  • в скопившейся жидкости присутствуют изменённые клетки
Т2 - умеренное распространение Т2А
  • Опухоль проникает в матку;
  • асцита нет
Т2В
  • Опухоль поражает окружающие ткани;
  • асцита нет
Т2С Поражение окружающих тканей сопровождается асцитом
Т3 - обширное распространение Поражается не только область малого таза, но и отдалённые органы
N - поражение региональных лимфатических узлов (nodus) N0 Поражение узлов не выявляется
N1 Региональные узлы поражены
NX Невозможно определить степень поражения
M - метастазирование (metastasis) М0 Опухоль не метастазирует
М1 Обнаруживаются отдалённые метастазы
МХ Невозможно определить степень метастазирования

Полученные данные позволяют соотнести текущее состояние опухоли с определённой стадией развития:

  • I стадия - злокачественные клетки сосредоточены в яичниках;
  • II стадия - опухоль метастазирует в малый таз;
  • III стадия - метастазы определяются в брюшной полости;
  • IV стадия - поражение отдалённых органов и лимфатических узлов.

По мере распространения раковых клеток растёт тяжесть заболевания

Методы лечения

Терапия рака яичников преследует несколько целей:

  • на клеточном уровне - уменьшение активности опухолевых клеток вплоть до полной остановки их деления;
  • на тканевом уровне - уменьшение размеров опухоли;
  • на уровне целого организма - препятствование возможным осложнениям.

Терапевтический эффект достигается взаимодействием медикаментозного и хирургического лечения. Оперативное вмешательство может выполняться в следующих направлениях:

  • удаление (экстирпация) матки с придатками;
  • резекция большого сальника (оментэктомия);
  • органосберегающая операция, позволяющая сохранить детородную функцию - одностороннее удаление придатков.

Хирургическое вмешательство является первым этапом терапии при I и II стадиях опухолевого роста. III и IV стадии вынуждают предварять операцию курсом медикаментозного лечения. Во всех случаях результат хирургического вмешательства должен закрепляться полихимиотерапией .

Видео: опухоль яичников - что делать?

Для достижения максимального эффекта химиотерапия производится путём комбинации нескольких противоопухолевых препаратов. К ним относятся:

  • Блеомицин (Блеоцин);
  • Мелфалан (Алкеран);
  • Циклофосфан (Циклофосфамид, Эндоксан);

Галерея: противоопухолевые препараты

Циклофосфан (Эндоксан) Обладает широким спектром противоопухолевой активности Алкеран, или Мелфалан, менее токсичен, чем многие его аналоги Доксорубицин - противоопухолевый антрациклиновый антибиотик Этопозид подавляет ферменты, регулирующие синтез ДНК
Цисплатин обладает выраженным противоопухолевым и антибактериальным воздействием
Паклитаксел успешно подавляет клеточное деление
Блеомицин - антибиотик с противоопухолевым воздействием

Следует отметить, что противоопухолевые препараты, подавляющие процессы деления, с равным успехом воздействуют как на изменённые клетки, так и на здоровые . Именно поэтому приём химиотерапевтических средств сопряжён со многочисленными побочными эффектами:

  • боль:
    • головная;
    • мышечная;
    • в костях;
  • нарушение производства кровяных телец;
  • выпадение волос (алопеция);
  • тошнота;
  • токсический гепатит;
  • поражение сердечной мышцы;
  • цистит.

Учитывая влияние препаратов на организм, их дозировка точно корректируется в соответствии с состоянием и физическими данными пациента. Количество курсов лечения колеблется между тремя и двенадцатью. Введение препаратов может осуществляться как внутривенно, так и в брюшную полость. В ряде случаев, если опухоль проявляет чувствительность к излучению, курс химиотерапии дополняется гамма-облучением поражённой области. Лечение производится до исчезновения типичных онкомаркеров из крови пациентки.

Прогноз и возможные последствия

Прогноз лечения всецело зависит от разновидности опухоли и стадии её развития. К примеру, выживаемость при терапии аденокарциномы I стадии достигает 79–90%. Переход болезни на II стадию снижает показатель до 57–67%. Наихудший прогноз соответствует IV стадии - от 2 до 11%, для различных разновидностей. Средний показатель равняется 46–50% выживаемости пациентов.

Для герминогенных и гормонпродуцирующих опухолей прогноз куда более благоприятен. Выживаемость колеблется между 50 и 95%, хотя и сохраняется достаточно высокий - до 60% - риск рецидивирования. При должном лечении внешние проявления гормонального дисбаланса исчезают на протяжении 1,5–2 лет.

В процессе лечения сильное давление на физиологию организма оказывают химиотерапевтические препараты. Помимо этого, при неправильном подборе терапевтической тактики и недостаточном уровне контроля существует риск разрушения опухоли. В этом случае высвободившиеся токсические вещества и злокачественные клетки способны нанести непоправимый вред здоровью. Наибольшей опасностью, преследующей онкологических больных после прохождения терапии, являются рецидивы. Их риск тем выше, чем примитивнее по своему строению клетки опухоли. Кроме того, важным фактором является расположение злокачественного образования и степень вовлечённости проводящих систем - лимфатической и кровеносной.

Для своевременного выявления и предупреждения рецидивов рекомендуется периодическое - дважды в год - прохождение осмотров у лечащего врача.

Среди множества патологических процессов наибольший интерес у теоретиков и клиницистов во все времена вызывали те из них, которые чаще всего приводили к гибели или инвалидизации больных. Без преувеличения можно сказать, что самым тяжелым и коварным заболеванием злокачественного генеза у женщин является рак яичников (РЯ). Проблема этой патологии была и остается одной из самых актуальных и трудных разделов онкологии, и поэтому широко обсуждается в различных областях медицины.

Рак яичников (РЯ) наряду со злокачественными опухолями шейки и тела матки является одним из наиболее распространенных заболеваний онкологической природы и в мировой статистике занимает третье место. По данным литературы, карцинома яичников составляет 6-8% из числа всех онкологических заболеваний и 20-25% среди злокачественных опухолей женских половых органов, причем рак яичников составляет около 80% всех опухолей придатков.

По данным международного агентства по изучению рака (МАИР) для большинства стран характерен рост заболеваемости злокачественными опухолями яичников (ЗОЯ). Между тем показатели смертности не имеют тенденции к снижению.
Из числа всей онкогинекологической патологии смертность от РЯ по показателю летальности находится на первом месте, и почти в половине случаев (47%) смертность от рака гениталий обусловлена РЯ. Более того, 2/3 злокачественных опухолей яичников выявляются на поздних стадиях, при переходе патологического процесса за пределы пораженного органа, хотя у 60% больных время от появления первых симптомов до постановки правильного диагноза составляет около 6 мес., у 80% из них уже обнаруживаются метастазы в различные органы. Поздняя диагностика обусловлена отсутствием специфических клинических проявлений на ранних стадиях развития опухолевого процесса, склонностью опухоли яичника к раннему метастазированию, трудностью выявления опухоли при физикальном, рентгенологическом и ультразвуковом исследовании в силу анатомо-топографических особенностей яичников, отсутствием строго детерминированных групп риска, требующих регулярного углубленного обследования. Общая 5-летняя выживаемость этой категории больных в ведущих онкологических центрах не превышает 20-35%.

Анализ тенденций заболеваемости и смертности и их географических особенностей позволяет приблизиться к пониманию некоторых аспектов этиологии и патогенеза данного заболевания (Макаров О.В., 1996).
В настоящее время накоплено значительное количество экспериментальных, эпидемиологических и клинических фактов, позволяющих обозначить многие стороны этиопатогенеза РЯ, несмотря на это причины возникновения большинства опухолей яичников остаются неизвестными. Обзоры многочисленных исследований указывают на высокую частоту рака яичника в индустриальных странах, за исключением Японии. Возможно, это обусловлено диетическими факторами, а именно, высоким потреблением животных жиров, хотя последние исследования не подтверждают связи развития РЯ ни с высококалорийной пищей, ни с употреблением алкоголя, кофеина и никотина. Нет и убедительных доказательств возможного канцерогенного эффекта радиации, применяемой в диагностических и терапевтических целях, в развитии РЯ, хотя в эксперименте моделей опухоли яичника создавали путем облучения грызунов рентгеновскими лучами или при помощи пересадки ткани яичника в селезенку или другие органы портальной системы. В нескольких исследованиях развитие карцином яичников связывают с использованием талька в гигиенических целях.

Наибольшая роль в развитии РЯ в настоящее время отводится гормональным и генетическим факторам.
Генетическая предрасположенность выявлена у 1/3 больных РЯ. Предпо-лагается наследование данного заболевания по рецессивному типу консти-туциональных и эндокринно-метаболических особенностей, характерных для РЯ. Наследственные формы РЯ имеют тенденцию скапливаться в семьях - отсюда их рабочее название «семейный рак». Семейный анализ указывает на ассоциацию РЯ с карциномой эндометрия и молочной железы по материнской линии, а по отцовской линии наибольшую опасность представляет рак толстой кишки. По данным мировой литературы семейные формы РЯ могут составлять 10% .

Л.В. Акуленко с соавт. (1998) предложили критерии идентификации наслед-ственных форм РЯ. Таковыми являются:

  • наличие в семье 2-х и более родственниц I степени родства (мать и дочь, сестра и сестра) пораженных РЯ и/или раком эндометрия, и/или раком молочной железы;
  • пропорция пораженных и непораженных членов семьи (женщин в возрасте 35 лет и старше) должна составлять 33-50%;
  • наличие в семье заболевших раком в возрасте 20-49 лет (средний возраст пораженных - 43,0+-2,3г.;
  • наличие в семье одного и более больных с первично множественными опухолями разных анатомических локализаций, включая рак органов репро-дуктивной системы;
  • наличие в семье одного и более больных с двухсторонним раком молочной железы.

Выделяют три типа семейного ракового синдрома. При первом типе синдрома в нескольких поколениях прослеживается РЯ. Женщины в этих семьях имеют повышенный риск заболевания и другими злокачественными новообразованиями (равном среднему по популяции) . При втором типе синдрома наблюдается симптомокомплекс: яичник - молочная железа. Женщины болеют РЯ и РМЖ в 1,5 раза чаще, чем в общей популяции. Семейный раковый синдром третьего типа - общий раковый синдром (синдром Линча -ІІ). Женщины и мужчины имеют резко повышенный риск заболевания раком толстой кишки и в меньшей степени аденокарциномами других локализаций.
Одним из важных современных достижений является доказательство генетических повреждений в этиологии РЯ на уровне онкогенов и генов-супрессоров и внедрение этих знаний в клиническую практику. Среди наиболее изученных генных факторов канцерогенеза является активация онкогена К-ras, выявление мутаций в котором может служить для дифференциальной диагностики муцинозного рака яичников. Амплификация с-erbB2\HER2, встречающаяся при РЯ в 10-50% , указывает на неблагоприятный прогноз заболевания. Исследования супрессорного гена р53,отвечающего за апоптоз поврежденных клеток и участвующего в цикле клеточного деления, а также других генов апоптоза, которые инактивируются примерно в половине случаев опухолей яичников пограничной злокачественности, может служить прогностичесикм фактором РЯ. Значительные успехи молекулярной генетики достигнуты в выявлении роли наследственной мутации генов BRCA1, BRCA2, а также MSH2 , MLH1. У носительниц онкогенов BRCA1 , BRCA2 к 60-ти годам частота возникновения РЯ может достигнуть 70%. Таким женщинам строго показана офорэктомия после завершения репродуктивного периода.

Стали классикой исследования по созданию экспериментальных опухолей яичников путем облучения грызунов рентгеновскими лучами и посредством пересадки ткани яичника в селезенку и другие органы портальной сис-темы, которые позволили сформулировать теорию патогенеза с точки зрения нарушения гормонального равновесия в сторону преобладания гонадотропных гормонов. В многочисленных эпидемиологических исследованиях отмечено, что беременность снижает риск РЯ, а большое количество беременностей обладает значительным защитным действием. Бесплодие же повышает риск развития РЯ, а препараты стимулирующие овуляцию в течение более 12 циклов, увеличивают риск в 2-3 раза. В тоже время применение оральных контрацептивов снижает риск развития этого вида рака. В большом исследовании, проводившемся под эгидой ВОЗ, относительный риск развития РЯ у женщин когда-либо принимавших оральные конрацептивы, составил 0,75. Объяснения гормональным факторам можно найти в «овуляторной» гипотезе, постулирующей что риск развития РЯ находится в прямой зависимости от числа овуляторных циклов на протяжении жизни женщины. Покровный эпителий яичника, из которого развивается большинство опухолей яичника, подвергается пролиферации и репарации после каждого овуляторного цикла. Чем больше число овуляций, тем выше потенциальный риск отклонений в репаративных процессах, что ведет к злокачественной трансформации.
Другие патогенетические гипотезы развития РЯ раскрывают иммунологические, биохимические, гистохимические механизмы.
Таким образом, в вопросах этиологии и патогенеза исследователи не всегда приходят к единому мнению, а потому проблема дальнейших эпиде-миологических исследований остается актуальной. Поиск этиологических агентов РЯ, способствующих выделению корректных факторов риска для формирования групп риска и раскрывающих механизмы патогенеза, по-прежнему перспективен.

90% опухолей яичников происходят из целомического эпителия или мезотелия в результате метаплазии мезодермальных клеток. 75% эпителиальных опухолей яичников приходится на долю серозного рака, 20% - муцинозного и 2-3% - эндометриоидного рака. Все остальные формы злокачественных эпителиальных опухолей яичников составляют 3%. Пик заболеваемости раком яичников приходится на возрастной период 55-65 лет. Средний возраст больных эндометриоидным раком яичников примерно на 10 лет ниже, чем у больных муцинозным раком. Серозный рак яичников занимает промежуточную возрастную нишу.

Серозный рак яичников - это опухоль, которая имеет многокамерную кистозную или кистозно-солидную структуру. Клетки опухоли образуют серозную жидкость, аналогичную той, которая секретируется эпителием маточных труб. На ранних стадиях развития поверхность кистозной опухоли гладкая, белесоватого цвета. Серозный рак яичников отличается агрессивным течением. В 50% наблюдений серозный рак поражает оба яичника. Размеры опухоли большие или даже гигантские. Серозный рак яичников может быть высоко-, умеренно- и низкодифференцированным. Опухоль быстро прорастает капсулу, инвазирует в смежные органы и образует множество имплантационных метастазов различных размеров по париетальной и висцеральной брюшине, массивно поражает большой сальник. Асцит образуется у большинства больных.

Муцинозный рак яичников макроскопически - это многокамерная кистозная или кистозно-солидная опухоль, внутренняя капсула которой выстлана слизеобразующим эпителием. В 10-30% наблюдений опухолью поражаются оба яичника. Опухоль может достигать гигантских размеров и развиваться на фоне доброкачественной или пограничной муцинозной кисты. Часто опухоль имеет довольно длинную ножку, которая может перекручиваться. В таких случаях развивается клиника острого живота. Папиллярные разрастания при муцинозных опухолях встречаются реже, чем при серозном раке. У подавляющего большинства больных муцинозным раком опухоль не прорастает капсулу яичников и смежные органы, но имплантационные метастазы по брюшине и большом сальнике образует. Массивный канцероматоз больше характерен для серозного рака. Степень дифференцировки клеток составляющих опухоль может быть различной. При попадании содержимого муцинозной опухоли в брюшную полость может развиться псевдомиксома брюшины. В таком случае брюшная полость может содержать громадное количество слизистого содержимого с формированием множества участков спресовавшегося муцина, сдавливающего органы брюшной полости.

Эндометриоидный рак яичников может иметь как кистозную, так и солидную структуру. Примерно в половине наблюдений опухоль поражает оба яичника. Опухоль содержит папиллярные разрастания, которых больше, чем при муцинозном раке, но меньше, чем в серозных злокачественных опухолях. Эндометриоидные злокачественные опухоли яичников практически не достигают больших размеров. Гистологически эндометриоидный рак яичников сходен с аденокарциномой эндометрия. Степень дифференцировки клеток эндометриоидного рака может быть различной. Очаги доброкачественной плоскоклеточной метаплазии указывают на хороший прогноз, в то время, как смешанные железисто-плоскоклеточные опухоли отмечаются очень агрессивным клиническим течением и неблагоприятным прогнозом. Канцероматоз отмечается редко. Имплантационные метастазы наблюдаются в органы малого таза и большой сальник. Нередко эндометриодный рак развивается на фоне эндометриоза яичников. Эндометриоидный рак яичников может сочетаться с аденокарциномой эндометрия и если гистологическая структура этих опухолей различная, можно говорить о первично множественном эндометриоидном раке.
Ведущие клинические симптомы распространенных форм рака яичников обусловлены размерами первичных опухолей, инвазивным ростом в смежные органы и массивным имплантированием опухолевых клеток в различные анатомические структуры брюшной полости. Вторым по клинической значимости путем распространения рака яичников является лимфогенное метастазирование опухоли. В первую очередь лимфогенными метастазами поражаются поясничные лимфатические узлы, затем подвздошные и обтураторные. Нередко, при III - IV стадиях рака яичников можно наблюдать метастазы опухоли в лимфатические узлы надключичной области, шеи и паховой зоны. Уже при I клинической стадии рака яичников лимфогенные метастазы в поясничные группы лимфатических узлов составляют 18%, при II - 20%, III -42%, IV стадии - 67% наблюдений. Гематогенное метастазирование опухоли как правило реализуется вслед за имплантационным и лимфогенным, когда имеется значительное распространение опухоли. Наиболее часто отдаленные метастазы наблюдаются в печени и легких. Для рака яичников характерны метастатические плевриты.
На ранних стадиях развития рак яичников протекает бессимптомно. Рак яичников I и даже II клинических стадий в большинстве наблюдений является случайной находкой при различных хирургических вмешательствах на органах брюшной полости и обследований, проводимых по поводу гинекологической или экстрагенитальной патологии. Жалобы больных отражают уже значительное распространение процесса: увеличение живота, боли, нарушение менструальной функции или функции смежных органов малого таза, одышку. Иногда больные обнаруживают объемное образование в брюшной полости, отмечают снижение веса, повышение температуры, снижение аппетита, увеличение периферических лимфатических узлов.
Диагностика распространенных форм рака яичников несложна. Бимануальное ректовагинальное исследование позволяет у подавляющего большинства больных выявить объемное образование в малом тазу. Верхний полюс опухоли может пальпироваться в гипо- или мезогастральной области, нижний - в дугласовом пространстве. Часто в малом тазу определяется единый опухолевый конгломерат, включающий в себя внутренние гениталии, часть толстой и петли тонкой кишки. При незначительном количестве асцитической жидкости, можно пальпировать метастатически измененный большой сальник. Цитологическое исследование асцитической жидкости или экссудата из плевральной полости позволяет верифицировать диагноз. Высокоинформативными методами диагностики злокачественных эпителиальных опухолей яичников являются ультразвуковое исследование и определение уровня опухолевого маркера - антигена СА-125 в сыворотке крови. Установить распространенность злокачественного процесса позволяют рентгенологическое исследование органов грудной полости, колоноскопия, гастроскопия, ирригоскопия, цисто- и ректороманоскопия. При необходимости выполняются радиоизотопная ренография, экскреторная урография, компьютерная томография, лапароскопия.
Диагностика рака яичников в начальной фазе его развития затруднительна. При гинекологическом обследовании выявляются односторонние, реже двухсторонние образования, которые у женщин репродуктивного периода жизни следует дифференцировать, прежде всего, с функциональными кистами, псевдоопухолями воспалительного генеза, эндометриозом, миомой.
У женщин пременопаузального и постменопаузального периодов жизни выявление придаткового образования 8 см и более практически всегда требует хирургического вмешательства. Дифферециальный диагноз проводится с доброкачественными опухолями яичников, миомой матки и метастатическими поражениями яичников при раке желудка, толстой кишки и молочной железы. Окончательный диагноз устанавливается при диагностической лапаротомии с обязательным интраоперационным гистологическим исследованием.

Ранняя диагностика РЯ остается главной нерешенной проблемой в онкогинекологии. Клиническое ректо-вагинальное обследование малого таза нередко позволяет идентифицировать новообразование яичников. С 1970-х годов благодаря внедрению ультразвуковых технологий наступила новая эра в диагностике опухолей яичника. Ультразвуковое исследование малого таза стало рутинным методом в обследовании пациентки при подозрение на опухоль яичника. При небольших новообразованиях в малом тазу наибольшей информативностью обладает трансвлагалищная эхография, при образованиях более 6-7 см возрастает роль трансабдоминальной эхографии. Рак яичника на ранних стадиях эхографически представляет собой кистозное образование с единичными сосочковыми образованиями с нечеткими контурами, тогда как при 1С и ІІ стадиях уже визуадизируются обширные папиллярные разрастания с нарушением целостности капсулы кисты и в позадиматочном пространстве определяется небольшое количество жидкости. Для генерализованных стадий РЯ эхографически характерно наличие неправильной формы опухолевого конгломерата кистозно-солидного строения с размытыми границами разрастаниями по наружному контуру. Асцит выявляется в 70-80% набдюдений. При выявлении эхографических признаков злокачественности опухолевого процесса в яичниках и за их пределами необходимо дифференцировать первичность и вторичность поражения яичников.
Эхографические критерии дифференциальной диагностики первичного и метастатического рака яичников

Критерии: первичный рак, метастатический рак
Сторона поражения: чаще двустороннее всегда двустороннее
Структура кистозно-солидная: преимущественно кистозная Солидная,реже-с некрозом в центре
Размеры опухоли: свыше 10 см До 10 см
Контуры опухоли: нечеткие,неровные Четкие, бугристые
Связь с маткой: в конгломерате с маткой связь с маткой отсутствует

Достоинствами ультразвукового метода в диагностике опухолей яичников являются его высокая информативность, простота, быстрота, безвредность, безболезненность, возможность объективного документирования и многократного проведения.
В качестве следующего этапа углубленной диагностики РЯ может быть названа рентгеновская компьютерная томография в случаях, когда эхография не дает четкого представления о степени опухолевого поражения.
Большое значение в диагностике РЯ отводится поиску опухолевых маркеров- специфических биологических веществ, продуцируемых опухолью, которые можнобыло определить биохимическими или иммунологическими методами. Наиболее известны в настоящее время две группы опухолевых маркеров: онкофетальные антигены (альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин) и опухоль-ассоциированные антигены (СА-125,СА-19-9 и СА-72-4).
Определение онкофетальных антигенов в крови у молодых пациенток с опухолевыми образованиями солидного строения в яичниках указывает на наличие герминогенной опухоли. Определение уровня онкофетальных антигенов в процессе лечения и после его окончания позволяет судить об эффективности терапии. Из опухоль-ассоциированных антигенов наиболее изучен СА-125. Данный опухолевый маркер представляет собой гликопротеиновый антиген, вырабатываемый клетками серозных злокачественных опухолей яичников и определяемый с помощью моноклональных антител. СА-125 не является строго специфичным только для РЯ, его уровень может быть повышен при циррозе печени, остром панкреатите, эндометриозе, миоме матки и беременности. У молодых женщин его концентрация в течение менструального цикла также может колебаться. Однако содержание СА-125 свыше 35 Е\мл определяется почти у 80 % больных РЯ: у 90 % с распространенным РЯ и у 50 % с ранними стадиями. Это значительно чаще, чем при неопухолевых патологических состояниях (в 5-10 %) или у здоровых женщин (до 1 %). Поэтому СА-125 является стандартом в обследовании женщин при обнаружении опухолевых масс в малом тазу, подозрительных по данным клинико-эхографических исследований на рак. При этом возможность получения ложноположительных результатов среди здорового контингента обследуемых не позволяет использовать СА -125 как опухолевый маркер для скрининговых программ с целью раннего выявления рака яичников. Наибольшее значение приобретает определение уровня СА-125 в динамике проведения лечения рака и в дальнейшем мониторинге за больными для выявления рецидивов заболевания.

Продолжаются поиски более чувствительных и специфических опухолевых маркеров РЯ. Макрофагальный колониестимулирующий фактор (М-СSF) , определяемый у 70 % больных РЯ, возможно, будет дополнением к СА-125. В настоящее время, в связи с развитием протеомики, разрабатываются и осваиваются новые методы поиска высокоспецифичных маркеров для различных опухолей, что является перспективным направлением в онкологии.
К сожалению, предлагаемые скрининговые программы для выявле¬ния рака яичников не отвечают большинству требований, сформулиро¬ванных экспертами ВОЗ к рутинным скринингам в онкологии. Во-первых, до настоящего времени не разрешены вопросы патогенеза забо¬левания, а именно, остается неясным вопрос прогрессии доброкачествен¬ной кисты яичника в пограничную, а той, в свою очередь, в инвазивную карциному. Во-вторых, предлагаемые диагностические тесты не являют¬ся строго специфичными для выявления рака яичника, особенно на ран¬них стадиях, т. к. дают высокий процент ложноположительных результа¬тов. В-третьих, окончательно не определена лечебная тактика при раз¬личной степени распространения опухолевого процесса, а результаты ле¬чения рака яичников остаются неудовлетворительными.
Одним из наиболее важных моментов, влияющих на планирование лечения является установка стадии заболевания.
До середины 60-х годов отсутствовала единая система клинической класси¬фикации опухолей яичников. Существовал ряд классификаций основанных на операционных находках. Latour I. P., Davis В. А. (1957), Holme G. М. (1957), Hen¬derson D. N (1957) относили к I стадии РЯ одностороннее поражение яичника, без прорастания капсулы и спаечного процесса, при котором возможно полное удаление опухоли. К II и III стадиям данные авторы относили случаи с разрывом или прорастанием капсулы, различные варианты распространения в пределах ма¬лого таза, а к IV - единодушно относили случаи с метастазами опухоли в пределах брюшной полости. Случаи с отдаленными метастазами некоторыми авторами вы¬делялись в отдельную группу - IV L, VI и др. Классификации предложенные Bean Z. L. (1957), Muller (1959), Hoffmann V. D. (1962) основывались на подвижности опухоли и возможности проведения операции. Они не отражали степень распро¬странения опухоли (Нечаева И. Д., 1972), но положили начало принципам после¬операционного стадирования и оценке результатов циторедуктивных операций.

В СССР до 1985 г., наряду с постоянно совершенствующимися классифи-кациями FIGO (1964, 1970, 1976, 1985) и TNM (1954, 1967, 1970, 1981, 1987, 1992) использовалась классификация Минздрава СССР 1956 г., по которой к I стадии относилось поражение только одного яичника, ко II стадии - переход на другие гениталии, к III стадии - диссеминация париетальной брюшины малого таза, во¬влечение в опухолевый процесс региональных лимфатических узлов и большого сальника. К IV стадии на ряду с прорастанием соседних органов, отдаленных ме¬тастазов, относились все асцитические формы и случаи с поражением брюшины за пределами малого таза. Только широкое развитие химиоте¬рапии, способной в значительной степени повлиять на состояние внутрибрюшинных метастазов позволило отказаться от прежнего стадирования РЯ и перейти к
современным классификациям FIGO и TNM . Тем не менее, до сих пор все клинические классификации РЯ остаются достаточно условными. Можно выделить истинно локализованную стадию, при которой очаг ограничен одним яичником, без повреждения капсулы, а пятилетняя выживаемость больных этой группы достигает 90%, с которой согласны все со¬временные авторы, и вторую, когда процесс вышел за пределы яичника, тем са¬мым приобрел системный характер. Даже при диагностированных "ранних" ста¬диях РЯ по современным классификациям, скрытые метастазы по брюшине или в лимфатических узлах снижают пятилетние показатели до 70-40% . Пятилетние результаты при Шс и IV ста¬диях по данным литературы не превышают 10% несмотря на прогресс в лечении.
Научное развитие знаний об опухолях яичников начинается с середины XIX века. В это время малоутешительными были непосредственные результаты лече¬ния РЯ из-за высокой послеоперационной летальности, и совсем неудовлетвори¬тельные отдаленные результаты 6-15%. С появлением луче¬вой терапии в начале XX века проводились попытки дополнить хирургическое вмешательство облучением, но процент излечений среди всех больных РЯ был на уровне 20-27%. Новый виток в развитии лечебной помощи больным РЯ в СССР относится к середине 50-х годов, когда был открыт один из первых отечест¬венных химиопрепаратов - сарколизин. Появились сообщения о небольшом числе объективных ремиссий при применении данного препарата.
До середины 70-х годов проводились бесчисленные исследования по оптими¬зации хирургического лечения РЯ от двусторонней аднексэктомии до сверх ради¬кальных операций на органах малого таза и брюшной полости (Бохман Я. В., 1993 и др.).
Новый этап развития лечебной помощи при раке яичников начался с 80-х
годов с внедрением в клиническую практику полихимиотерапии на базе препара¬-
тов платины. Данный этап отразился на результатах популяционных статистиче¬
ских исследованиях США. Так за период с 1974 г. по 1986-91 гг относительная пятилетняя выживаемость претерпела статистически значимый рост для белого населения с 36% до 44% . Следующим этапом в развитии химиотерапии
РЯ с первой половины 90-х годов являются клинические испытания и практиче-ское внедрение таксанов и широкого спектра препаратов второй линии лечения. Первые публикации о таксоле, касаются его использова¬ния в платино-резистентных случаях РЯ, а в настоящее время таксол и его аналоги прочно утвердили себя в качестве препаратов I линии в США и других развитых странах.

Современные стандарты лечения рака яичников были сформированы Интернацио¬нальной группой по изучению рака яичников на 7-ой международной конферен¬ции по онкогинекологии, проходившей в Риме в 1999.
При раке яичников различают пять типов хирургических вмешательств:

  • Первичная циторедуктивная операция заключается в удалении возможно большого объема первичной опухоли и ее метастазов. Оптимальный объем этой операции-отсутствие визуальных признаков опухоли или минимальная остаточная опухоль.
  • Промежуточная циторедуктивная операция. Выполняется при распространенном раке яичников после 2 курсов химиотерапии, с целью уменьшения размеров первичной опухоли и ее метастазов. Цель хирургического вмешательства заключается в максимально возможном удалении опухолевых масс для создания наиболее благоприятных условий последующей химиотерапии.
  • Вторичная циторедуктивная операция. Операция выполняется больным раком яичников, которым проведено комбинированное лечение, но имеется остаточная опухоль или локализованная рецидивная опухоль размерами более 5 см.
  • Операция “second-look”. Диагностическая лапаротомия, которая выполняется клинически излеченным больным раком яичников с нормальными показателями СА-125 и отсутствии ультразвуковых и рентгенологических признаков заболевания. Смысловая значимость этой операции состоит в морфологическом подтверждении излеченности больной и определении дальнейшей тактики ведения.
  • Паллиативная повторная операция. Производится по экстренным или срочным показаниям у больных с прогрессированием заболевания в связи с внутрибрюшным кровотечением, кишечной непроходимостью, перитонитом. Цель операции — устранить причину острого живота (удаление распадающейся опухоли, остановка кровотечения, резекция блокированной или перфорированной опухолью части кишки)

При ранних стадиях РЯ, к которым относят la, Ib и Па, в качестве хирургиче¬ского этапа лечения необходимо выполнять пангистерэкгомию с экстирпацией боль¬шого сальника на уровне поперечно-ободочной кишки. Для обоснования ранней ста¬дии, обязательно производится цитологическое исследование перитонеальной жидко¬сти, при её наличии, смывов с брюшины малого таза, боковых карманов брюшной полости, печени и диафрагмы. При низкодифференцированных опухолях необходима биопсия тазовых и парааортальных лимфоузлов. У молодых женщин с высокодиффе-ренцированным раком яичников или опухолями пограничной злокачественности, при желании пациентки сохранить детородную функцию, возможен органосохраняющий объем операции: односторонняя аднексэктомия с обязательной резекцией второго яичника, оментэктомией и цитологическим контролем. В подобных наблюдениях, которые чрезвычайно редки, после родов выполняют экстирпацию матки с оставшимися придатками. Следует помнить, что органосохраняющие операции при раке яичников — это исключение, а не правило.
Лапароскопия при подозрении на РЯ выполняется только в диагностиче-ских целях. Рядом авторов этот метод рекомендован для биопсии тазовых и парааортальных лимфатических узлов, как стандартный. Необходимо избегать неадек¬ватных лапароскопических вмешательств для хирургического лечения рака яич¬ников.
При подтверждении ранней стадии РЯ, адьювантная химиотерапия может не выполняться в случаях пограничной злокачественности и при высокодифференциро-ванном раке. В остальных случаях рекомендована комбинированная химиотерапия в количестве 4-6 циклов препаратами платины с алкилирующими агентами. Примене¬ние таксанов и антрациклинов при индукционной химиотерапии при ранних стадиях РЯ остается дискуссионным. Эффективность таких методов, как лучевая терапия и гормональное лечение при ранних стадиях РЯ не доказана.
При местно-распространенном и диссеминированном процессе, к которому ряд авторов причисляет и 1с стадию, в связи с наличием опухолевых клеток по брюшине, хирургическое вмешательство всегда должно быть этапом комплексно¬го лечения и носить циторедуктивный характер. Оптимальной циторедуктивной операцией считается субтотальная гистераднексэктомия или пангистерэктомия с экстирпацией большого сальника, с уменьшением остаточных опухолевых масс, по мнению разных авторов, от 0,5 до 2 см3. Только оптимальная циторедукция может быть основанием для постановки ШЬ стадии, при которой отдаленные ре¬зультаты заметно лучше, по сравнению с Шс стадией, в которой к сожалению, на¬ходится более половины больных, получивших комплексное лечение. В повседневной клинической практике встречают ситуации, когда полное удаление опухоли невозможно. Массивный канцероматоз, тотально замещенный опухолью “панцирный” большой сальник, прорастание опухоли в диафрагму, ворота печени и ее паренхиму, малый сальник, брыжейку тонкой кишки, забрюшинные пространства часто вынуждают хирурга минимизировать объем хирургического вмешательства. Вместе с тем, всегда следует стремиться к удалению первичной опухоли, большей части сальника и крупных опухолевых узлов на париетальной брюшине.

При Шс стадии объем вмешательства может быть уменьшен только из-за невозможности удаления масс опухоли без повреждения жизненноважных органов. Удаление лимфатических узлов забрюшинного пространства при РЯ, по мнению многих хирургов, носит диагностический характер. Дополнение операции аппендэктомией, спленэктомией, удалением пораженных отделов кишки, может проводиться только с целью достижения условной радикальности операции. Паллиативные вмешательства при нарастании кишечной непроходимости производятся с целью улучшения качества жизни больных. При массивных отдаленных метастазах в пе¬чень и легкие циторедуктивное вмешательство не показано. В свою очередь, около 10% больных раком яичников при первичном обращении оперировать не представляется возможным. Основными причинами подобных клинических ситуаций являются прорастание первичной опухоли в смежные органы и мягкие ткани малого таза, тотальный канцероматоз и множественные метастазы в органы брюшной полости, асцит, плевриты, отягощенное соматическое состояние, пожилой и старческий возраст, резко ослабленное состояние больных. Лечение этой категории больных начинается с системной полихимиотерапии. В результате короткого курса индукционной химиотерапии (2-4 цикла) примерно 30% больных представляется возможным выполнить промежуточную циторедуктивную операцию. Операция предпринимается с целью уменьшения массы первичной опухоли и ее метастазов и, таким образом, повысить эффективность последующей химиотерапии, а также улучшить качество жизни больных. Доказано, что промежуточная циторедуктивная операция повышает выживаемость больных раком яичников.

Системная химиотерапия при местно-распространенной и метастатической формах РЯ является обязательным компонентом лечения, в количестве не менее 6 курсов. При неэффективности химиотерапии первой линии возможен переход на другие группы препаратов. Выбор вариантов химиотерапии не является задачей популяционных исследований при РЯ.
Ожидалось, что широкое внедрение новейших химиотерапевтических пре- паратов, таких как таксол, гемзар и др. должно увеличить медиану выживаемости больных РЯ на 12 мес. Однако до сих пор остается открытым вопрос об эффек- тивности таксанов в качестве химиотерапии первой линии, так как международ- ные клинические исследования Гинекологической онкологической группы - GOG-111, GOG-132, ICON-3 - дают противоречивые результаты о их преимуществе по сравнению с платиносодержащей комбинированной химиотерапией.
Вопрос о показаниях к лучевой терапии при распространенных формах РЯ
остается открытым.
Несмотря на разработанные стандарты, до сих пор поднимаются вопросы по оптимизации лечения РЯ, такие как: 1. Роль органосохраняющих операций и адъювантной химиотерапии при доказанных ранних стадиях РЯ. 2. Место лим-фаденэктомии в лечении РЯ. 3. Роль неоадьювантной химиотерапии и рацио-нальное число циклов химиотерапии перед попыткой циторедуктивной операции. 4. Значение чрезмерного радикализма при проведении хирургического этапа лече¬ния. 5. Роль повторных хирургических вмешательств после окончания первой ли¬нии химиотерапии.

Прогноз больных раком яичников зависит, прежде всего, стадии заболевания (распространенности процесса), гистологического строения опухоли и плоидности опухолевых клеток. Далее следуют: степень дифференцировки клеток опухоли, экспрессия онкогена HER-2/neu, скорость размножения опухоли, размеры остаточной опухоли после хирургического вмешательства, выраженность асцита и возраст больной. Наиболее неблагоприятным прогнозом отмечаются больные с массивными диссеминированными формами злокачественных эпителиальных опухолей яичников. Полисерозиты и отдаленные метастазы у больных пожилого и старческого возраста, у которых верифицирован светлоклеточный или низкодифференцированный серозный рак с анэуплоидией клеток опухоли сводят шансы на излечение больной практически к нулю. В то время, как высокодифференцированные злокачественные опухоли яичников любого гистологического строения IА и IВ стадий излечиваются в 95-100% наблюдений. Приведенные факторы прогноза у больных запущенными формами рака яичников в связи с массивным распространением и большим суммарным объемом опухоли существенного прогностического значения не имеют, а любые методы лечения носят лишь паллиативный характер.

Читайте также: