Сведения из инструкции по применению «Эуфиллина» в ампулах: показания, способы применения, побочные действия, противопоказания, взаимодействие с препаратами.

«Эуфиллин» раствор применяется как системное бронхолитическое средство, входящее в группу ксантинов, при болезнях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Активное вещество – теофиллин.

Медикамент выпускается в стеклянных ампулах по 5 или 10 штук в упаковке. В них присутствует раствор разной концентрации. Для внутривенного введения предназначен состав с 2,4% или 2% содержанием активного вещества. Ампулы с 24% концентрацией рассчитаны для внутримышечных инъекций, поэтому при использовании лекарства следует внимательно изучить маркировку. Рассмотрим детально инструкцию по применению раствора «Эуфиллина» в ампулах.

Сдерживая активность ферментов фосфодиэстеразы, препарат способствует увеличению производного АТФ, циклического аденозинмонофосфата. Блокируя пуриэнергетические рецепторы, лекарство сокращает транспорт кальциевых ионов, эффективно снимает спазм гладкой мускулатуры. В результате:

• происходит расслабление бронхов;
• повышается вентиляция альвеолярного пространства;
• улучшается работа дыхательных и межреберных мышц;
• усиливается сопротивляемость слизистой органов дыхания внешнему воздействию (мукоцилиарный клиренс);
• снижается напряжение стенок кровеносных сосудов, расширяется их просвет (также в почках, мозге и коже);
• в легочном круге кровообращения уменьшается давление.

Активизация дыхательного центра, снижение сопротивляемости сосудов в легких приводит к поступлению в кровь кислорода, сокращению глубины и частоты приступов апноэ.

Также в описании указано, что «Эуфиллин» оказывает следующее воздействие:

• повышает кровоток по сосудам миокарда;
• стимулирует работу мышцы, увеличивая частоту и силу сокращений, повышая ее потребность в O2;
• расширяет желчевыводящие протоки;
• активизирует продукцию адреналина надпочечниками;
• при расслаблении кровеносных сосудов почек оказывает умеренный диуретический эффект.

Раствор улучшает свойства крови, тормозит тромбообразование, усиливает сопротивляемость эритроцитов к разрушению. Препарат повышает концентрацию желудочного сока, расслабляюще действует на мышцы стенок матки (токолитическое действие). В больших дозах оказывает эпилептогенное воздействие.

Фармокинетика

Лекарственное средство имеет высокую биодоступность, в 100% (минимум в 90%) достигает цели. При введении в вену 300 мг максимальная концентрация отмечается уже через 15 минут. При оптимальной массе тела интервал в распределении препарата составляет 300 – 700 мл на килограмм веса. С белками связь прослеживается в зависимости от возраста и патологий печени:

• у взрослого человека составляет 60%;
• у детей в первые месяцы после рождения – 38%;
• у людей, страдающих циррозом печени – 36%.

Проникновение «Эуфиллина» в грудное молоко при лактации составляет 10%. При беременности обнаруживается, что в сыворотке крови эмбриона кумуляция препарата выше, чем у матери.

Медикамент оказывает влияние на бронхи при обнаружении в крови от 10 до 20 мкг на мл. Реализация возбуждения на дыхательный центр происходит при 5 – 10 мкг на мл. Выше 20 мг наблюдается токсическое воздействие.

Лекарство метаболизируется в печени, преобразуясь в диметиломочевую кислоту, также к активным метаболитам относится кофеин. У взрослых выделяется в незначительных количествах, у новорожденных и детей до 6 месяцев плохо выводится, накапливаясь в организме. После 3 лет перерабатывается без остатка.

Выведение препарата происходит через почки. У младенцев в связи с недостаточностью ферментов печени половина дозы выходит в неизменном виде.

Когда назначают

Раствор «Эуфиллина» применяется:

• при БОС (бронхообструктивном синдроме);
• для прекращения приступов бронхиальной и сердечной астмы;
• для снятия внутричерепной гипертензии при дисфункции сосудов головного мозга (цереброваскулярной недостаточности);
• при повышенном давлении в легочном круге кровообращения;

Лекарственное средство назначается в комплексе лечения левожелудочковой недостаточности, сопровождающейся периодически возникающим бронхоспазмом и синдромом Чейн-Стокса.

Применение

Дозировка и метод введения «Эуфиллина» назначаются индивидуально в каждом случае. Учитываются возраст, вес и заболевание пациента.

Внутривенно

Инфузия (вливание) большого объема препарата применяется, когда купировать приступ бронхоспазма требуется экстренно:

1. Для капельницы необходимо 10 – 20 мл медикамента и столько же 9% раствора хлористого натрия, состав разбавляется 0,5 л (0,25) физраствора. Доза – 5, 6 мг на килограмм веса пациента. «Эуфиллин» вводят на протяжении 30 минут.
2. Во время приступа астмы проводится внутривенная инфузия, капельно вливают до 750 мг лекарства.
3. Для проведения внутривенной инъекции «Эуфиллин» также разводят в растворе натрия хлорида. Состав вводят медленно на протяжении 6 минут во избежание негативного влияния на организм.
4. Если больной принимает «Теоффилин», дозу снижают вдвое.

Суточный объем «Эуфиллина» в ампулах, согласно инструкции по применению, в граммах рассчитывают на килограмм веса:

При снятии состояния больного переводят на поддерживающую терапию. При этом чаще назначается пероральный прием, внутримышечно инъекции используются, когда возникают сложности с приемом таблеток, к примеру, проблемы с желудком.

Внутримышечные инъекции

Больному стоит знать, что уколы «Эуфиллина» болезненны и остаточный болевой синдром беспокоит еще несколько часов. Для инъекций берутся толстые иглы, если колоть тонкими аналогами, острие может остаться в тканях ягодиц из-за спазма мышц. Объем в сутки составляет 0,5 – 1 мк, его распределяют на 3 раза.

Для ингаляции

«Эуфиллин» используется в качестве ингаляций при обструкции бронхов и во время приступов астмы у детей из-за способности снимать спазм и расширять бронхи. В результате отделение мокроты происходит быстрее.

Для процедуры используется небулайзер, в бронхи лекарство проникает в виде аэрозоля. Раствор для ингаляции готовят из ампулы «Эуфиллина» и 3 ампул «Димедрола», добавляют 150 мл дистиллированной воды или физраствора. Количество лекарства и сколько потребуется процедур, определяет только педиатр, в зависимости от тяжести заболевания.

Паровые ингаляции применять бессмысленно, так как в бронхи попадают только пары воды.

Для электрофореза

Для проведения электрофореза «Эуфиллин» применяется в лечении остеохондроза и при деструктивных поражениях суставов для взрослых пациентов. Для детей его назначают для снижения черепного давления, снятия тонуса мышц конечностей и при дисплазии.

Лекарственный препарат вводится посредством воздействия импульсов тока через кожные покровы в виде противоположно заряженных ионов. Раздражающе воздействуя на рецепторы кожи и ткани, ток:

• увеличивает их активность;
• стимулирует кровообращение;
• повышает чувствительность к лекарствам;
• ускоряет процессы обмена.

Общее влияние электрофореза с «Эуфиллином» заключается в обезболивании, устранении воспаления, рассасывании уплотнений, улучшении трафики за счет расширения сосудов. Задерживаясь в слоях кожи и подкожно-жировой клетчатке, препарат более суток продолжает оказывать лечебное действие.

Процедура проводится с применением электродов и прокладок из нескольких слоев марли, пропитанных лекарством. Для взрослых применяется 2% концентрация раствора. Длительность 15 минут, для лечения проводится 10 сеансов.

Данный метод введения лекарственного средства дает возможность достичь нужной концентрации непосредственно в поврежденном участке. При точечном воздействии состав не вызывает системных реакций, поэтому процедуру назначают даже грудничкам с месячного возраста.

У новорожденных после родовых травм при ДЦП, гипертонусе мышц конечностей, нарушениях мозгового кровообращения процедуру проводят по Ратнеру. Метод заключается в том, что применяется 2 медикаментозных препарата:

1. Первая прокладка пропитывается «Эуфиллином» в концентрации 0,5%, накладывается в области шеи.
2. Для другой используется «Папаверин» 1%, ее накалывают на ребра груди справа.

Обычно и взрослыми, и маленькими пациентами электрофорез переносится при условии отсутствия противопоказаний.

Не разрешается выполнять электрофорез при всех типах дерматозов, тахикардии, артериальной гипертензии

Как взаимодействует

«Эуфиллин» взаимодействует не со всеми лекарственными средствами:

1. Нельзя совмещать препарат с растворами кислот.
2. При параллельном применении с «Сульфинпиразоном», «Фенитоином», «Рифампицином», «Фенобарбиталом», «Изониазидом», «Карбамазепином», контрацептивами происходит ускорение метаболизма, что требует повышения дозировки.
3. Взаимное снижение эффективности происходит во время приема с адреноблокаторами.
4. Одновременное употребление с макролидами и фторхинолами, вакциной против гриппа усиливает воздействие препарата, что приводит к уменьшению дозы.
5. «Эуфиллин» усиливает влияние антикоагулянтов
6. Во время использования анестезирующих средств, глюкокортикостероидов, адреномиметиков возрастает опасность побочных реакций

На весь период лечения запрещается употреблять вещества, содержащие ксантины, нельзя пить чай и кофе.

Побочное действие

В некоторых случаях во время применения препарата возникают побочные эффекты:

1. ЦНС реагирует беспокойством, раздражительностью, нарушением сна, головокружением, тремором, судорожными приступами.
2. Система пищеварения. Проявляется в появлении изжоги, рвоты, поноса, желудочно-пищеводного рефлюкса, обострении язвенной болезни, гастралгии.
3. Сердце и сосуды. В ответ на прием лекарства могут наблюдаться учащение пульса, аритмия, гипотония, боли в сердце возникают при быстром введении раствора в вену. Мочевыделительная система отвечает в появлении в моче белка и крови, учащении мочеиспусканий.
4. Аллергия проявляется зудом, сыпью на кожных покровах, повышением температуры.
5. Местные реакции. На участке введения формируются уплотнения, покраснения, отеки, беспокоят болезненные ощущения.

Возможны снижение в крови уровня глюкозы, учащение дыхания (тахипноэ), боли в грудной клетке. Отмечаются приливы к лицу или повышенное потоотделение. Неприятные симптомы пропадают при прекращении применения лекарства.

Противопоказания

«Эуфиллин» отличается широким спектром противопоказаний, его не назначают при:

• непереносимости действующего вещества;
• отеке легких;
• различных проявлениях аритмии;
• тяжелых заболеваниях почек и печени;
• стадии инфаркта миокарда, инсульте и сердечной недостаточности;
• кровотечении в сетчатке глаза:
• обострении язвы;
• угрозе кровотечений;
• диагнозе эпилепсия.

С осторожностью лекарство назначают при септических процессах, неконтролируемом гипотиреозе из-за вероятности кумуляции препарата. А также пожилым людям, при аденоме простаты, распространенном сосудистом атеросклерозе.

Детям до 14 лет раствор «Эуфиллина» использовать не рекомендуется из-за высокого риска развития побочных реакций. До 3 лет внутривенные инъекции назначают редко. В последующем препарат применяется строго по показаниям.

Передозировка

Признаки токсичного воздействия проявляются, когда кумуляция в плазме составляет 0,02 мг/мл. Характерные симптомы:

• отечность лица:
• бессонница, возбуждение;
• нарушение кислотно-щелочного баланса;
• тахипное;
• снижение аппетита;
• продолжительная рвота, иногда с кровью;
• кишечные и желудочные кровотечения;
• тахикардия;
• тремор, вплоть до судорог при сильном отравлении особенно у детей.

При продолжении приема больной человек может впасть в кому.

При появлении негативных признаков введение препарата прекращают. Для выведения «Эуфиллина» из крови применяется форсированный диурез. При рвоте назначается «Метоклопрамид», во время судорог вводится «Диазепам». Нейтрализующим средством при отравлении является «Рибоксин», раствор вводят в вену, применяются кислородные ингаляции. Когда концентрация в организме достигает 5 мгк/мл, используются гемодиализ, плазмофорез или гемосорбция.

Меры предосторожности

Применение «Эуфиллина» при внутривенном введении требует соблюдения особых условий:

1. Для разведения раствора не применяют раствор глюкозы из-за несовместимости средств, поэтому важно учитывать рН используемого вещества.
2. Внутривенно ведение начинают с минимального объема, затем постепенно повышают.
3. При введении состава следует наблюдать за состоянием пациента, проводить мониторинг дыхания, АД и ЧСС. При изменении показателей снижают скорость или раствор вводят капельно.
4. Прежде чем поставить капельницу или укол, лекарство нужно нагреть до температуры тела человека.
5. При высоких дозах проводят контроль содержания в крови препарата. У пациентов с заболеваниями сердца, печени, при инфекционных процессах, а также у пожилых людей дозировку «Эуфиллина» снижают.

На период лечения не следует управлять автомобилем или заниматься деятельностью, требующей концентрированного внимания.

Аминофиллин (aminophylline)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/в введения в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости.

Вспомогательные вещества: вода д/и - до 1 мл.

5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
10 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
10 мл - ампулы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бронхолитическое средство, ингибитор ФДЭ. Представляет собой этилендиаминовую соль (что облегчает растворимость и увеличивает абсорбцию). Оказывает бронхорасширяющее действие, обусловленное, по-видимому, прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру дыхательных путей и кровеносных сосудов легких. Полагают, что это действие вызвано избирательным подавлением активности специфических ФДЭ, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ. Результаты экспериментальных исследований in vitro показывают, что основную роль, по-видимому, играют изоферменты III и IV типов. Подавление активности этих изоферментов может также вызывать некоторые побочные эффекты аминофиллина (теофиллина), в т.ч. рвоту, артериальную гипотензию и тахикардию. Блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы, что может быть одним из факторов действия на бронхи.

Уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с поздней фазой реакции, вызываемой вдыханием , посредством неизвестного механизма, который не относится к ингибированию ФДЭ или к блокаде действия аденозина. Имеются сообщения о том, что аминофиллин увеличивает число и активность Т-супрессоров в периферической крови.

Повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, увеличивает коронарный кровоток и повышает потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE 2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. В высоких дозах обладает эпилептогенным действием.

Фармакокинетика

В организме аминофиллин метаболизируется при физиологических значениях pH с высвобождением свободного теофиллина. Бронходилатирующие свойства проявляются при концентрациях теофиллина в крови 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низкой концентрации - 5-10 мкг/мл.

Связывание теофиллина с белками плазмы составляет приблизительно 40%; у новорожденных, а также у взрослых с заболеваниями связывание уменьшается. Связывание с белками плазмы у взрослых составляет около 60%, у новорожденных - 36%, у больных циррозом печени - 36%. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери). Выделяется с грудным молоком.

Теофиллин метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома P450, наиболее важным из которых является CYP1A2. В процессе метаболизма образуются 1,3-диметилмочевая кислота, 1-метилмочевая кислота и 3-метилксантин. Эти метаболиты выводятся с мочой. В неизмененном виде у взрослых выводится 10%. У новорожденных значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма), в неизмененном виде - 50%.

Значительные индивидуальные различия скорости печеночного метаболизма теофиллина являются причиной выраженной вариабельности значений клиренса, концентрации в плазме, периода полувыведения. На печеночный метаболизм влияют такие факторы как возраст, пристрастие к курению табака, диета, заболевания, одновременно проводимая лекарственная терапия.

T 1/2 теофиллина у некурящих пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет 6-12 ч, у курящих - 4-5 ч, у детей - 1-5 ч, у новорожденных и недоношенных детей - 10-45 ч.

T 1/2 теофиллина увеличивается у лиц пожилого возраста и у пациентов с сердечной недостаточностью или заболеваниями печени.

Клиренс уменьшается при сердечной недостаточности, нарушениях функции печени, хроническом алкоголизме, отеке легких, ХОБЛ.

Этилендиамин не влияет на фармакокинетику теофиллина.

Показания

Для парентерального применения: астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейна-Стокса, отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии); острая и хроническая недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Для приема внутрь: бронхообструктивный синдром различного генеза (в т.ч. бронхиальная астма, ХОБЛ, включая эмфизему легких, хронический обструктивный бронхит), гипертензия в малом круге кровообращения, легочное сердце, ночное апноэ; острая и хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тахиаритмии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, гиперацидный гастрит, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, эпилепсия, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, одновременное применение с у детей, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет), повышенная чувствительность к аминофиллину и теофиллину.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, клинической ситуации, пути и схемы введения, никотиновой зависимости.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушения сна, беспокойство, тремор, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма; при быстром в/в введении - появление болей в области сердца, снижение АД, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме в III триместре беременности), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея; при продолжительном приеме внутрь - анорексия.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.

Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия.

Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте инъекции; при ректальном применении раздражение слизистой оболочки прямой кишки, проктит.

Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с симпатомиметиками происходит взаимное усиление действия; с и препаратами лития - действие взаимно уменьшается. Интенсивность действия аминофиллина может уменьшаться (вследствие увеличения его клиренса) при одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином, а также у курящих.

Интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться (вследствие уменьшения его клиренса) при одновременном применении с антибиотиками из группы макролидов, линкомицином, с хинолонами, аллопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, дисульфирамом, флувоксамином, гормональными контрацептивами для приема внутрь, изопреналином, вилоксазином и при вакцинации против гриппа.

Производные ксантина могут потенцировать гипокалиемию, обусловленную действием стимуляторов β 2 -адренорецепторов, кортикостероидов и диуретиков.

Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина.

Фармацевтически несовместим с растворами кислот.

Особые указания

C осторожностью применять при тяжелой коронарной недостаточности (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенном атеросклерозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, частой желудочковой экстрасистолии, повышенной судорожной готовности, при печеночной и/или почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), при недавно перенесенном кровотечении из ЖКТ, неконтролируемом гипотиреозе (возможность кумуляции) или тиреотоксикозе, при длительной гипертермии, гастроэзофагеальном рефлюксе, гипертрофии предстательной железы, у пациентов в пожилого возраста, у детей (особенно внутрь).

Коррекция режима дозирования аминофиллина может потребоваться при сердечной недостаточности, нарушениях функции печени, хроническом алкоголизме, лихорадке, ОРЗ.

У пациентов пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы.

При замене применяемой лекарственной формы аминофиллина на другую необходимо клиническое наблюдение и контроль концентрации теофиллина в плазме крови.

Аминофиллин не применяют одновременно с другими производными ксантина. В период лечения следует избегать употребления пищевых продуктов, содержащих производные ксантина (крепкий кофе, чай).

С осторожностью применяют одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина.

Следует избегать одновременного применения с бета-адреноблокаторами.

Аминофиллин не следует применять одновременно с раствором глюкозы.

Не применять ректально у детей.

Беременность и лактация

Теофиллин проникает через плацентарный барьер. Применение аминофиллина при беременности может привести к созданию потенциально опасных концентраций теофиллина и кофеина в плазме крови новорожденного. Новорожденным, матери которых при беременности получали аминофиллин (особенно в III триместре), требуется медицинское наблюдение для контроля возможных симптомов интоксикации теофиллина.

Теофиллин выделяется с грудным молоком. При применении аминофиллина у кормящей матери в период лактации возможно появление раздражительности у ребенка.

Таким образом, применение аминофиллина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью: пациенты пожилого возраста (может потребоваться уменьшение дозы).

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Новосибхимфарм ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Aminophylline

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019836

Дата регистрации: 02.05.2013 - 02.05.2018

Предельная цена: 17.12 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название

Эуфиллин

Международное непатентованное название

Аминофиллин

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 24 мг/мл, 5 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - аминофиллин 24.0 мг

вспомогательное вещество - вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования.

Ксантины

Аминофиллин

Код АТХR03DA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность-90-100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутривенном введении 0,3 г-15 мин, максимальная концентрация в плазме крови-7 мкг/мл. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70 % от «идеальной» массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых - 60 %, у новорожденных - 36 %, у больных циррозом печени - 36 %. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери).

Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсичной. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови - 5-10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55 %), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1-5 раз. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей младше 6 мес, у которых вследствие чрезвычайно длительного Т ½ кофеина возникает его существенное накопление в организме (до 30 % от такового для аминофиллина).

У детей старше 3 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Период полувыведения у новорожденных и детей до 6 мес. - более 24 ч; у детей старше 6 мес.-3,7 ч; у взрослых-8,7 ч; у «курильщиков» (20-40 сигарет в сутки) - 4-5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 мес.); у взрослых с хроническими обструктивными заболеваниями легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью - свыше 24 ч. Выводится почками. У новорожденных около 50 % теофиллина выводится с мочой в неизменном виде против 10 % у взрослых, что связано с недостаточной активностью ферментов печени.

Фармакодинамика

Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает в тканях накопление цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление Са2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты.

Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Расширяет внепеченочные желчные пути.

Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока.

При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Показания к применению

Астматический статус (дополнительная терапия)

Нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии)

Левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса

Способ применения и дозы

Взрослым:

Внутривенно вводят медленно (в течение 4-6 мин) от 5-10 мл 24 мг/мл раствора (0,12-0,24 г), который предварительно разводят в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10-20 мл 24 мг/мл раствора (0,24-0,48 г) разводят в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида; вводят со скоростью 30-50 капель в минуту.

Парентерально вводят эуфиллин до 3 раз в сутки, не более 14 дней.

Высшие дозы эуфиллина для взрослых: разовая - 0,25 г, суточная - 0,5 г.

При неотложных состояниях взрослым вводят внутривенно в дозе 6 мг/кг, разводят в 10-20 мл 0,9 % раствора NaCl, вводят медленно в течение не менее 5 мин.

При астматическом статусе показано в/в капельное введение - 720-750 мг.

Детям:

Препарат противопоказан детям до 14 лет из-за побочных эффектов.

Высшие дозы для детей от 14 до 18 лет в/в - разовая 3 мк/кг, суточная - 0,25 до 0,5 г.

Побочные действия

- головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор, лихорадка, ощущение приливов к лицу

Сердцебиение, тахикардия, аритмия, снижение артериального давления,

вплоть до коллапса (при быстром внутривенном введении), кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии

- гастралгия, диарея, тошнота, рвота, гастроэзофагальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, снижение аппетита (при длительном приеме)

- кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение

Уплотнение, гиперемия, болезненность (в месте введения)

- боль в груди, тахипноэ

Гипогликемия

Усиление диуреза, альбуминурия, гематурия

Частота возникновения побочных эффектов уменьшается при снижении дозы препарата.

Противопоказания

Детский возраст до 14 лет

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным ксантина: кофеину, пентоксифиллину, теобромину)

Эпилепсия

Тяжелая артериальная гипер- или гипотензия

Тяжелые тахиаритмии

Геморрагический инсульт

Кровоизлияние в сетчатку глаза

С осторожностью: беременность, возраст старше 55 лет и неконтролируемый гипотериоз (возможность кумуляции), сепсис, длительная гипертермия, гастроэзофагальныйрефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), аденома предстательной железы.

Лекарственные взаимодействия

Эфедрин, бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие препарата. В комбинации с фенобарбиталом, дифенином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности эуфиллина, что может потребовать увеличение применяемых доз препарата. Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может потребовать снижения дозы. Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин усиливают действие (связывают с ферментативной системой цитохрома Р450 и замедляют метаболизм аминофиллина). В случае применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолинами дозу эуфиллина уменьшают. Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторов. Назначение бета-адреноблокаторов - препятствует бронходилатирующему действию эуфиллина и может вызвать бронхоспазм. Эуфиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции. С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, не совместим с растворами глюкозы, фруктозы и левулезы. Следует принимать во внимание рН смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с растворами кислот.

Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий).

При одновременном применении с эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Особые указания

Препарат назначают с осторожностью, под постоянным наблюдением врача, пациентам:

С выраженными нарушениями функции печени и почек (печеночная и/или почечная недостаточность)

Язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), при кровотечении из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе

При тяжелой коронарной недостаточности (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия)

При распространенном атеросклерозе сосудов

При гипертрофической обструктивной кардиомиопатии

При частой желудочковой экстрасистолии

При повышенной судорожной готовности

При неконтролируемом гипотиреозе (возможность кумуляции) или тиреотоксикозе

При длительной гипертермии

При гастроэзофагеальном рефлюксе

При гипертрофии предстательной железы.

Беременность и лактация

Применение эуфиллина при беременности может привести к созданию в организме плода и новорожденного потенциально опасных концентраций теофиллина и кофеина. Новорожденные, матери которых во время беременности (особенно III триместр) получали эуфиллин, нуждаются в медицинском наблюдении, для контроля возможных симптомов интоксикации метилксантинами. Назначение препарата во время беременности требует тщательной оценки пользы для лечения матери и потенциального риска для плода, производится только по экстремальным жизненным показаниям.

Грудное вскармливание во время приема препарата следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных действий препарата, следует в период лечения воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка:

Симптомы: анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия, желудочковая аритмия, тремор, генерализованные судороги, гипервентиляция, резкое понижение артериального давления.

Лечение : отмена препарата, стимуляция выведения его из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ) и назначение симптоматических средств. Для купирования судорог применяется диазепам (в инъекциях). Нельзя применять барбитураты. При выраженной интоксикации (содержание эуфиллина более 50 г/л) рекомендован гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Многие из нас сталкивались с заболеваниями, когда было затруднено дыхание, мучила одышка, невозможно было откашляться. Часто, врач назначал такое средство, как Эуфиллин, которое приносило моментальное облегчение. Астматики знают об этом лекарственном препарате не понаслышке: он является их постоянным спутником, спасителем во время астматических приступов. Обладая мощными сосудорасширяющим и бронхорасширяющим эффектами, лекарство быстро избавляет от неприятных симптомов, вызванных бронхиальной обструкцией, бронхоспазмом. Наиболее эффективно применять Эуфиллин внутривенно.

Фармакологическое действие

Препарат Эуфиллин является бронхолитическим, спазмолитическим, сосудорасширяющим и бронхорасширяющим средством. Активное вещество лекарственного средства аминофиллин обладает расслабляющим эффектом. Расширяя бронхи, оно способствует понижению тонуса их мускулатуры и устранению спазмов. Препарат благотворно влияет на дыхательную функцию, насыщая кровь кислородом и, уменьшая в ней содержание углекислого газа. Одновременно, лекарство ослабляет давление на кровеносные сосуды, улучшая работу сердечно-сосудистой системы, в частности, функционирование миокарда.

Эуфиллин стимулирует почечное кровоснабжение, за счёт чего увеличивается образование и отток мочи из организма, то есть обладает лёгким мочегонным действием.

Оказывая токолитический эффект, препарат повышает кислотность желудочного сока. Замедляя агрегацию тромбоцитов, лекарственное средство благотворно влияет на эритроциты, делая их более неуязвимыми к повреждениям, а также разжижая кровь.

Препарат, попадая в пищеварительный тракт, быстро распространяется кровотоком по всему организму. Наступление эффекта замедляется при одновременном с Эуфиллином употреблении пищи. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Лекарство перерабатывается в печени и выходит из организма вместе с мочой.

Формы выпуска и состав

Препарат выпускают в таблетированной форме дозировкой 150 мг.

Наиболее распространён раствор для инъекций, выпускаемый в ампулах. Содержание действующего вещества в растворе может быть 2,4 мг/мл или 240 мг/мл. Первый вариант используется для внутривенного введения, второй — для внутримышечного. В картонной коробке находится 5 или 10 ампул по 5 или 10 мл.

Эуфиллин, уколы, содержит:

• аминофиллина, активного вещества — 24 или 240 мг;
• воды для инъекций — 1 мл.

Показания к применению

Лекарство назначают в случае:

• бронхиальной астмы;
• астматического бронхита;
• хронической обструктивной болезни лёгких;
• эмфиземы лёгких;
• наличия «лёгочного» сердца;
• синдрома Пиквика (апноэ);
• повышения внутричерепного давления.

Парентерально раствор для внутреннего введения используют:

• для купирования астматических приступов;
• при остром нарушении мозгового кровообращения (инсульте) и отёке мозга;
• при наличии левожелудочковой недостаточности с бронхоспазмом по типу Чейн-Стокса;
• в случаях апноэ у новорожденных;
• если имеет место острая или хроническая сердечная недостаточность;
• для снятия внутричерепного давления, а также давления в лёгочных сосудах;
• при отёках, вызванных патологиями почек;
• при невралгиях.

Противопоказания

Препарат, как и любое другое лекарственное средство синтетического происхождения, имеет ряд противопоказаний. Не используется Эуфиллин при:

• некоторых сердечных заболеваниях (инфаркте миокарда) и нарушениях сердечного ритма (аритмиях, экстрасистолии, тахикардии);
• коронарной недостаточности;
• эпилептической болезни;
• язве желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• обострении гастрита;
• тяжёлых патологиях печени и почек;
• наличии кровоизлияния в сетчатку глаза;
• аллергии на аминофиллин.

Для лечения невралгий и остеохондроза используется капельница Эуфиллина с Дексаметазоном.

Осторожно проводят лечение препаратом детей в возрасте до 14 лет, беременных и кормящих женщин, людей пожилого возраста, пациентов с наличием атеросклероза сосудов и гиперплазии предстательной железы.

Эуфиллин, инструкция по применению в ампулах

Препарат назначается врачом для каждого пациента индивидуально. При этом учитывают поставленный диагноз, возраст больного и его вес.

При необходимости купировать бронхоспазм, показано внутривенное введение препарата в большом количестве. Вводится лекарство посредством капельницы, раствор для которой содержит:

• 10-20 мл Эуфиллина;
• 10-20 мл 9% раствора хлорида натрия;
• 0,5 л физраствора.

Препарат вводят в течение 30 минут. На 1 кг веса больного необходимо 5-6 мг лекарства. При введении капельницы необходим контроль за артериальным давлением и сердечным ритмом пациента.

Для того, чтобы снять приступ бронхиальной астмы, необходимо ввести 750 мл медикамента при помощи капельницы.

Для внутривенного введения, Эуфиллин смешивают с раствором хлористого натрия. Внутривенно укол делают медленно, в течение 6 минут. При одновременном лечении Эуфиллином и Теофиллином дозировку первого снижают вдвое.

Укол Эуфиллина внутримышечно — достаточно болезненный. Для инъекций используют исключительно толстые иглы. Дозировка: разовая доза — 7 мг/кг, суточная — 13 мг/кг. Используется препарат более трёх раз в сутки. Длительность лечения — 14 дней.

Лекарство используют и для ингаляций, которые проводят при бронхоспазмах и астматических приступах у детей. Для приготовления раствора необходимы:

• ампула Эуфиллина 2,4%;
• три ампулы Димедрола;
• 150 мл физраствора.

Дозировку раствора назначает детский врач, в зависимости от диагноза и массы тела ребёнка. В качестве ингалятора используют небулайзер.

Побочные действия

Препарат может вызывать многочисленные побочные эффекты. Они проявляются:

• головными болями и головокружением;
• возбуждённым состоянием, бессонницей, тревогой, тремором, приливами к лицу, лихорадкой;
• резким понижением артериального давления, сбоями сердечного ритма (тахикардией, аритмией, сердцебиением), обострением стенокардии;
• тошнотой, рвотой, изжогой, обострениями гастрита и язвы, диареей и понижением аппетита;
• аллергическими проявлениями (зудом, сыпью и другими кожными высыпаниями, отёками и др.), повышенным отделением пота;
• усилением поверхностного дыхания и болями за грудиной;
• падением сахара в крови ниже нормы;
• увеличением суточного объёма мочи, наличием в мочи крови, выделением с мочой белка;
• судорогами;
• уплотнением и болезненностью в месте укола.

При возникновении побочных явлений необходимо прекратить лечение и обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Передозировка

Передозировка Эуфиллином может проявиться:

• кишечными или желудочными кровотечениями;
• тревогой и нарушениями сна;
• тошнотой и рвотой с выделением крови;
• тахикардией;
• снижением артериального давления;
• отёчностью лица;
• желудочковой аритмией;
• светобоязнью;
• судорогами.

При отравлении препаратом человек может впасть в кому.

В случае передозировки лекарственным средством необходимо незамедлительно вызвать бригаду скорой помощи.

Эуфиллин при беременности

Часто, у беременных имеют место отёки, которые, иногда, невозможно устранить обычными способами, то есть применением диуретических препаратов. В этом случае назначают Эуфиллин, который, расширяя кровеносные сосуды, стимулирует работу почек, помогая им выводить лишнюю жидкость из организма.

Принимают препарат во время беременности крайне осторожно и только под наблюдением лечащего врача, так как, в первых двух триместрах формируются внутренние органы будущего малыша, а лекарство имеет способность проникать сквозь плацентарный барьер. Используется средство лишь в крайней необходимости. Начинают его использование с малых доз, постепенно увеличивая количество. Назначается терапия препаратом кратковременными курсами, не более нескольких дней. В редких случаях приём увеличивают до 1 месяца.

Совместимость с алкоголем

Большинство лекарственных средств несовместимо с употреблением алкоголя. К таким лекарствам относится и Эуфиллин. Аминофиллин способен усиливать действие многих химических веществ, в частности, алкоголя. При одновременном применении препарата со спиртным может вызвать:

• резкое понижение артериального давления, вплоть до коллапса;
• симптомы удушья;
• нарушение сердечных ритмов (аритмию, тахикардию, сердцебиение);
• расслабление мускулатуры лёгких, из-за чего может нарушиться дыхательная функция;
• кровоизлияние в мозг, если ослаблены сосуды.

Редко, одновременное употребление алкоголя и Эуфиллина может привести к летальному исходу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат несовместим с медикаментами, содержащими любые кислоты. Совместное употребление с некоторыми видами антибиотиков, может усилить действие Эуфиллина, поэтому, дозировку последнего необходимо будет уменьшать. Если принимать препарат с Дексаметазоном или Преднизолоном, возможно усиление побочных эффектов.

Такие лекарства, как Карбамазепин, Дифенин, Сульфинпиразон, Фенитоин, Фенобарбитал и др., снижают действие аминофиллина, поэтому, дозировку его увеличивают при одновременном приёме с этими средствами.

Одновременное применение Эуфиллина с диуретиками и бета-адреностимуляторами усиливает действие последних. Средство уменьшает эффективность бета-адреноблокаторов и препаратов лития.

Особенности применения Эуфиллина

Внутривенное введение препарата проводят, соблюдая некоторые условия:

• перед употреблением, лекарство необходимо нагреть до температуры человеческого тела;
• начинают введение с минимальной дозировки, постепенно её увеличивая;
• препарат не разводят раствором глюкозы;
• при введении необходим строгий контроль за артериальным давлением и пульсом пациента. При их изменении, необходимо понизить скорость введения;
• при введении больших доз, контролируют содержимое Эуфиллина в крови. При необходимости дозировку лекарства уменьшают.

При терапии лекарственным средством следует воздержаться от проведения работ, требующих максимальную концентрацию внимания, а также от вождения транспортных средств.

Цена на препарат в аптечной сети

Цена может варьироваться, в зависимости от аптечной сети и её месторасположения.

Аналоги Эуфиллина

Аналоги препарата, имеющие идентичное действие:

• Аминофиллин;
• Преднизолон;
• Тизоль;
• Беродуал и др.

Отзывы

О препарате Эуфиллин пациенты отзываются, как о действенном и проверенном средстве, которое реально работает. Многие, особенно те, кто имеет проблемы с лёгкими, имеют лекарство в домашней аптечке. Оно также прекрасно снимает отёки при беременности. Отзывы говорят сами за себя:

Анна, 28 лет.

«При беременности сильно отекали ноги. Популярные мочегонные средства не приносили должного эффекта. На очередном приёме, лечащий врач просто ужаснулся, взглянув на мои конечности, и прописал уколы Эуфиллина. После нескольких инъекций отёки ушли, а мои ножки стали прежними. Только стоит помнить, что дозировку лекарства назначает врач. Лечиться препаратом необходимо под его строгим наблюдением».

Ирина, 40 лет.

«Недавно переболела бронхитом, после чего начались проблемы с лёгкими. Время от времени, стала задыхаться при простых наклонах. При очередном таком приступе сестра вызвала скорую помощь. Врач ввёл внутривенно препарат Эуфиллин. Неприятные симптомы моментально ушли, а дыхание нормализовалось. Теперь в домашней аптечке держу таблетки, которые сразу пью при приближении приступа. Это средство стало моим спасательным кругом.»

Препарат Эуфиллин — прекрасное средство, спасающее людские жизни в непредвиденных ситуациях, связанных с удушьем астматического или сердечного характера. Людям, страдающим проблемами с дыханием, всегда необходимо носить это лекарство с собой, чтобы избежать плачевных последствий.

Магния сульфат внутримышечно инструкция для новичков и профи Ортофен: для чего делают уколы нестероидного препарата Мелоксикам: детальная инструкция по применению уколов для лечения патологий различного генеза

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Эуфиллин

Торговое название

Эуфиллин

Международное непатентованное название

Аминофиллин

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 24 мг/мл, 10 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - аминофиллин 24.0 мг

вспомогательное вещество - вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования.

Ксантины

Аминофиллин

Код АТХ R03DA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность-90-100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутривенном введении 0,3 г-15 мин, максимальная концентрация в плазме крови-7 мкг/мл. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70 % от «идеальной» массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых - 60 %, у новорожденных - 36 %, у больных циррозом печени - 36 %. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери).

Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсичной. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови - 5-10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55 %), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1-5 раз. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей младше 6 мес, у которых вследствие чрезвычайно длительного Т ½ кофеина возникает его существенное накопление в организме (до 30 % от такового для аминофиллина).

У детей старше 3 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Период полувыведения у новорожденных и детей до 6 мес. - более 24 ч; у детей старше 6 мес.-3,7 ч; у взрослых-8,7 ч; у «курильщиков» (20-40 сигарет в сутки) - 4-5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 мес.); у взрослых с хроническими обструктивными заболеваниями легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью - свыше 24 ч. Выводится почками. У новорожденных около 50 % теофиллина выводится с мочой в неизменном виде против 10 % у взрослых, что связано с недостаточной активностью ферментов печени.

Фармакодинамика

Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает в тканях накопление цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление Са2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты.

Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Расширяет внепеченочные желчные пути.

Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока.

При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Показания к применению

астматический статус (дополнительная терапия)

нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии)

левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса

отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии)

Способ применения и дозы

Взрослым:

Внутривенно вводят медленно (в течение 4-6 мин) по 5-10 мл 24 мг/мл раствора (0,12-0,24 г), который предварительно разводят в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10-20 мл 24 мг/мл раствора (0,24-0,48 г) разводят в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида; вводят со скоростью 30-50 капель в минуту.

Парентерально вводят эуфиллин до 3 раз в сутки, не более 14 дней.

Высшие дозы эуфиллина для взрослых: разовая - 0,25 г, суточная - 0,5 г.

При неотложных состояниях взрослым вводят внутривенно в дозе 6 мг/кг, разводят в 10-20 мл 0,9 % раствора NaCl, вводят медленно в течение не менее 5 мин.

При астматическом статусе показано в/в капельное введение - 720-750 мг.

Детям:

Препарат противопоказан детям до 14 лет из-за побочных эффектов.

Высшие дозы для детей от 14 до 18 лет в/в - разовая 3 мк/кг, суточная - 0,25 до 0,5 г.

Побочные действия

- головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор, лихорадка, ощущение приливов к лицу

Сердцебиение, тахикардия, аритмия, снижение артериального давления, вплоть до коллапса (при быстром внутривенном введении), кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии

- гастралгия, диарея, тошнота, рвота, гастроэзофагальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, снижение аппетита (при длительном приеме)

- кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение

Уплотнение, гиперемия, болезненность (в месте введения)

- боль в груди, тахипноэ

Гипогликемия

Усиление диуреза, альбуминурия, гематурия

Частота возникновения побочных эффектов уменьшается при снижении дозы препарата.

Противопоказания

Детский возраст до 14 лет

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным ксантина: кофеину, пентоксифиллину, теобромину)

Эпилепсия

Тяжелая артериальная гипер- или гипотензия

Тяжелые тахиаритмии

Геморрагический инсульт

Кровоизлияние в сетчатку глаза

С осторожностью: беременность, возраст старше 55 лет и неконтролируемый гипотериоз (возможность кумуляции), сепсис, длительная гипертермия, гастроэзофагальный рефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), аденома предстательной железы.

Лекарственные взаимодействия

Эфедрин, бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие препарата. В комбинации с фенобарбиталом, дифенином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности эуфиллина, что может потребовать увеличения применяемых доз препарата. Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может потребовать снижения дозы. Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин усиливают действие (связывают с ферментативной системой цитохрома Р450 и замедляют метаболизм аминофиллина). В случае применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолинами дозу эуфиллина уменьшают. Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторов. Назначение бета-адреноблокаторов - препятствует бронходилатирующему действию эуфиллина и может вызвать бронхоспазм. Эуфиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции. С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, не совместим с растворами глюкозы, фруктозы и левулезы. Следует принимать во внимание рН смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с растворами кислот.

Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий).

При одновременном применении с эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Особые указания

Препарат назначают с осторожностью, под постоянным наблюдением врача, пациентам:

С выраженными нарушениями функции печени и почек (печеночная и/или почечная недостаточность)

Язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), при кровотечении из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе

При тяжелой коронарной недостаточности (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия)

При распространенном атеросклерозе сосудов

При гипертрофической обструктивной кардиомиопатии

При частой желудочковой экстрасистолии

При повышенной судорожной готовности

При неконтролируемом гипотиреозе (возможность кумуляции) или тиреотоксикозе

При длительной гипертермии

При гастроэзофагеальном рефлюксе

При гипертрофии предстательной железы.

Беременность и лактация

Применение эуфиллина при беременности может привести к созданию в организме плода и новорожденного потенциально опасных концентраций теофиллина и кофеина. Новорожденные, матери которых во время беременности (особенно III триместр) получали эуфиллин, нуждаются в медицинском наблюдении, для контроля возможных симптомов интоксикации метилксантинами. Назначение препарата во время беременности требует тщательной оценки пользы для лечения матери и потенциального риска для плода, производится только по экстремальным жизненным показаниям.

Грудное вскармливание во время приема препарата следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных действий препарата, следует в период лечения воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия, желудочковая аритмия, тремор, генерализованные судороги, гипервентиляция, резкое понижение артериального давления.

Лечение : отмена препарата, стимуляция выведения его из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ) и назначение симптоматических средств. Для купирования судорог применяется диазепам (в инъекциях). Нельзя применять барбитураты. При выраженной интоксикации (содержание эуфиллина более 50 г/л) рекомендован гемодиализ.