Ломустин медак - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе GI и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Сmax препарата в плазме крови достигаются через 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В спинномозговой жидкости определяется более 50% от концентрации в плазме крови.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Т1/2 активных метаболитов колеблется в пределах от 16 до 48 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - через кишечник.

Показания к применению

Ломустин медак применяется в монотерапии и в комбинированной терапии следующих заболеваний:
- первичные и метастатические опухоли мозга после хирургического лечения и/или радиотерапии;
- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) в качестве терапии второй линии;
- рак желудка и кишечника, мелкоклеточный рак легкого, рак почки, множественная миелома, злокачественная меланома.

Способ применения

Ломустин медак следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи. Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей составляет 130 мг/м2 при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.
У больных с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.
В случае комбинированной терапии препарат применяется в дозе 70-100 мг/м2.
Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.
Суммарная доза за все курсы лечения не должна превышать 1000 мг/м2.
Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу.
При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения развивается спустя 4 недели, лейкопения спустя 5-6 недель после применения препарата и может продолжаться 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Реже наблюдается анемия и гранулоцитопения.
Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление костного мозга, или же продолжительность миелосупрессии может быть большей.
Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота (через 3-6 часов после приема ломустина, обычно продолжаются до 24 ч), анорексия. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут быть снижены за счет профилактического применения противорвотных препаратов, а также путем назначения ломустина больным натощак. Редко - диарея, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
Со стороны органов дыхания: редко - кашель, дыхательная недостаточность, сопутствующие появлению инфильтратов и/или фиброза легких (отмечалось через 6 мес или через более длительные сроки после начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100мг/м2. Сообщалось об одном случае легочной токсичности при кумулятивной дозе 600 мг/м2).
Со стороны нервной системы: дезориентация, летаргия, атаксия, расстройство артикуляции речи, повышенная утомляемость.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, отеки стоп или нижних конечностей, азотемия, уменьшение размеров почек (обычно при высоких кумулятивных дозах препарата в условиях продолжительного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины).
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия (в некоторых случаях необратимая), аменорея.
Прочие: редко - алопеция, необратимое поражение зрительных нервов, приводящее к слепоте (при сочетании с лучевой терапией головного мозга). Сообщалось об острых лейкемиях и дисплазиях костного мозга в результате лечения препаратами нитрозомочевины.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Ломустин медак являются: повышенная чувствительность к ломустину, другим производным нитрозомочевины или составным частям препарата; беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: миелосупрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации); ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе.

Беременность

:
Ломустин медак противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также другие цитостатики и радиотерапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином.

Сочетанное применение препарата Ломустин медак с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижения артериального давления крови и бронхоспазма.
Описан случай существенного усиления лейкопении и нейтропении при совместном применении ломустина и циметидина.
Усиление токсичности может наблюдаться при одновременном приеме ломустина и теофиллина. Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты, может усиливать метаболизм ломустина. У пациентов, получающих ломустин, может наступить ослабление защитных механизмов организма, что может вызвать снижение образования антител при введении противовирусных вакцин. Такое состояние продолжается от 3 месяцев до 1 года после проведения последнего курса химиотерапии. Особую осторожность следует соблюдать в случае применения вакцин, содержащих живые вирусы.

Передозировка

При передозировке препарата Ломустин медак следует ожидать усиления выраженности побочных эффектов - угнетения костномозгового кроветворения, нарушений со стороны ЖКТ и ухудшения функции печени, и неврологических расстройств. Антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Ломустин медак - капсулы, 40 мг . В пластиковой банке (тубе) со вставляющейся крышкой по 20 шт.

Состав

1 капсула Ломустин медак содержит активное вещество: ломустин 40 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 100 мг; крахмал - 40 мг; тальк - 16 мг; магния стеарат - 4 мг
оболочка капсулы: желатин - 49 мг; титана диоксид (Е171) - 0,5 мг; индигокармин (Е132) - 0,06 мг

Дополнительно

:
Ломустин медак должен применяться под наблюдением врачей, имеющих опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Необходим систематический (не реже 1 раза в неделю) контроль картины периферической крови во время терапии и в течение 6 недель после окончания лечения, а также периодический контроль лабораторных показателей функции печени и почек.
На фоне тромбоцитопении и лейкопении у ослабленных больных могут возникать кровотечения и тяжелые инфекции.
До начала терапии и в процессе лечения следует оценивать функцию легких. Пациенты с изначально сниженной жизненной емкостью легких более подвержены легочной токсичности ломустина. Не рекомендуется применение препарата чаще, чем 1 раз в 6 недель.
Мужчинам и женщинам детородного возраста следует во время лечения и, как минимум, в течение 6 мес после, применять надежные методы контрацепции.
Не вскрывать капсулы (порошок обладает раздражающим действием), избегать попадания порошка на кожу и слизистые оболочки.

Основные параметры

Название:	ЛОМУСТИН МЕДАК
Код АТХ:	L01AD02 -

Непрозрачная капсула содержит 500 мг Гидроксикарбамида .

Дополнительные компоненты: цитрат Na, цитрат Ca, лактоза, стеарат Mg.

Форма выпуска

Гидроксикарбамид Медак выпускается в виде желатиновых, твёрдых, непрозрачных, белых капсул размером «0». Активное вещество представлено белым порошком. Оболочка состоит из двух компонентов: желатина и диоксида титана. В блистере 10 капсул. В упаковке 50/100 капсул.

Фармакологическое действие

Антиметаболит , оказывает противоопухолевое воздействие . Активный компонент является фазоспецифическим цитостатиком , который действует в фазе S клеточного цикла. Антиметаболит обладает алкилирующим эффектом . Принцип воздействия основан на блокировании клеточного роста в интерфазе Gl-S, что является важным моментом в , т.к. только именно таким способом можно проявить синергическую чувствительность раковых клеток в фазе Gl во время облучения. Действующее вещество не оказывает воздействия на синтезирование белка и РНК. Гидроксикарбамид способен подавлять синтез ДНК за счёт стимуляции рибонуклеозиддифосфатредуктазы – ингибитора РНК-редуктазы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После приёма per os медикамент с высокой скоростью всасывается из просвета ЖКТ. Через 1-4 часа можно зарегистрировать максимальную концентрацию. На всасываемость активного вещества приём пищи никак не влияет. Гидроксикарбамид проходит гематоэнцефалический барьер и быстро распределяется по тканям в организме человека. В асцитической жидкости определяется 15-50%, а в спинномозговой – 10-20% от концентрации в . Период полувыведения – 3-4 часа. В течение 12 часов около 80% гидроксимочевины выводится через мочевыделительный тракт с мочой (50% в неизменённом виде, часть – в виде мочевины). В виде диоксида углерода выводится через дыхательную систему. Через сутки в не остаётся следов медикамента.

Показания к применению

• эссенциальная тромбоцитемия ;
• миелолейкоз , хроническое течение;
• остеомиелофиброз ;
• эритремия (истинная полицитемия);
• (вместе с лучевой терапией);
• злокачественные новообразования в области шеи, головы /кроме рака губы/ (вместе с лучевой терапией).

Противопоказания

• тромбоцитопения (менее 100тыс/мкл);
• лейкопения (менее 2500/мкл);

Относительные противопоказания:

• анемия (необходимо скоррегировать перед назначением медикамента);
• патология печёночной системы, почек.

Побочные действия

Органы пищеварения:

• повышение активности ферментов печёночной системы;
• рвота;
• изъязвления слизистых стенок пищеварительного тракта;
• тошнота;

Кожные покровы:

• на лице;
• дермато-миозитные изменения;
• периферическая форма эритемы;
• макулёзно-папулёзные высыпания.

Многолетняя терапия может проявиться следующими негативными реакциями:

• папулы фиолетового окраса;
• атрофия ногтевых пластин, кожных покровов;
• эритема;
• гиперпигментация ;
• шелушение.

Мочевыделительный тракт:

• задержка мочеиспускания;
• повышение содержания мочевой кислоты ;
• интерстициальный нефрит ;
• повышение , азота мочевины;
• дизурия.

Нервная система:

• дезориентация;
• судороги ;
• сонливость;
• быстрая утомляемость;

Иные реакции:

• анемия;
• тромбоцитопения;
• повышение СОЭ;
• диффузная инфильтрация легких;
• озноб;
• лейкопения.

Гидроксикарбамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Выбор режима и дозы медикамента осуществляется на основании данных специализированной литературы с учётом индивидуальных особенностей пациента. Гидроксикарбамид медак предназначен для приёма per os. Пациентам с затруднённым глотанием разрешается вскрыть капсулу, а её содержимое растворить в стакане с водой (на поверхности могут визуализироваться водонерастворимые вспомогательные компоненты). Лечение требует приёма большого объёма воды.

Солидные опухоли

Каждые 3 дня медикамент необходимо принимать в дозе из расчёта по схеме 80мг/кг (6-7 доз). Существует ещё одна схема, согласно которой Гидроксикарбамид медак необходимо принимать в течение 3-х недель ежедневно по 20-30 мг/кг.

Карцинома шейки матки, головы и шеи

Совместно с лучевой терапией 1 раз в сутки принимают 80 мг/кг каждый третий день. Лечение противоопухолевым средством начинают не позже, чем за неделю до начала лучевой терапии и продолжают во время её проведения. По завершении лучевой терапии Гидроксикарбамид продолжают принимать по стандартной схеме при отсутствии тяжёлых токсических реакций, выраженной негативной симптоматики.

Хронический миелолейкоз (резистентный)

Постоянная терапия. Ежедневно необходимо принимать 20-30 мг/кг. После 6 недель непрерывной терапии проводится оценка эффективности проводимого лечения. По достижении выраженной клинической ремиссии терапию продолжают неограниченно долго. При снижении числа менее 100тыс/мм3, а менее 2500/мм3 лечение приостанавливают. Повторный анализ крови проводится через 3 дня. При постепенном росте числа и лейкоцитов лечение возобновляют.

Истинная полицитемия

Лечение начинают с ежедневного приёма 15-20 мг/кг. Дозировка противоопухолевого средства подбирается индивидуально, стараясь удерживать гематокрит на уровне менее 45%, а число тромбоцитов – менее 400тыс/мкл. Большинству пациентов удаётся достигать данных показателей, принимая ежедневно 500-1000мг Гидроксикарбамида.

Эссенциальная тромбоцитемия

Лечение начинают с приёма медикамента в дозе 15 мг/кг, постепенно переходя на то количество препарата, при котором удаётся удерживать число тромбоцитов на уровне менее 600тыс/мкл, не уменьшая число лейкоцитов менее 4тыс/мкл.

Передозировка

Применение Гидроксикарбамида в больших дозах приводит к развитию у пациентов признаков острой дерматологической токсичности:

• тяжёлый острый стоматит;
• выраженная генерализованная гиперпигментация ;
• отёчность с последующим шелушением стоп ног и ладоней рук;
• фиолетовая эритема ;
• болезненность.

Гидроксикарбамид способен снижать клиренс железа, подавлять утилизацию железа эритроцитами, но при этом не менять время жизни эритроцитов. Необходим приём достаточного количества жидкости. При патологии печёночной системы, почек медикамент назначают с осторожностью. Данной группе пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.

Аналоги Гидроксикарбамида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Гидроксиуреа;
• Гидроксикарбамид ЛЭНС;
• Гидроксикарбамид медак.

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Белмедпрепараты РУП

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Hydroxycarbamide

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021384

Дата регистрации: 14.05.2015 - 14.05.2020

Предельная цена: 89.41 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название

Гидроксикарбамид

Международное непатентованное название

Гидроксикарбамид

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг, 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - гидроксикарбамид - 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества - кислота лимонная моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.

Состав

Состав

Описание

Капсулы твердые желатиновые белого цвета, размером № 0 (для дозировки 250 мг);

Капсулы твердые желатиновые желтого цвета, размером № 0 (для дозировки 500 мг);

Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид.

Код АТХ L01ХХ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической - 15-50% концентрации в плазме. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 часа после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения составляет 3-4 часа. При увеличении доз наблюдается непропорциональное увеличение Cmax и AUSs. Данные о влиянии пищи на абсорбцию гидроксикарбамида отсутствуют. Препарат распределяется быстро и по всему организму. До 60% от пероральной дозы препарата проходит метаболические пути, которые полностью не охарактеризованы. Метаболизируется препарат частично в печени, частично, незначительно, путем деградации уреазой кишечных бактерий. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь или введенного внутривенно в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема. Выводится также через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Подвергается элиминации во время диализа.

Особые группы населения:

Нет различий в фармакокинетике у людей в зависимости от возраста, пола, расы. Также нет фармакокинетических данных в педиатрической практике.

У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо снижать дозу препарата. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать показатели крови. Нет данных, поддерживающих необходимость снижения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени. Однако, у таких пациентов также необходимо контролировать показатели крови.

Фармакодинамика

Гидроксикарбамид - противоопухолевый препарат. Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидредуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистентность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.

Показания к применению

хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома;

злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;

рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения.

Применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III-IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией. Дозы препарата, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного, в зависимости от веса пациента. Из-за низкой частоты встречаемости меланомы, устойчивого хронического миелолейкоза, рака яичников и рака головы и шеи у детей, схемы приема препарата не были установлены. При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства. Препарат может привести к увеличению уровня в сыворотке крови мочевой кислоты, что требует необходимости коррекции дозы урикозурических препаратов.

Резистентный хронический миелолейкоз Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов - менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Истинная полицитемия Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Эссенциальная тромбоцитемия Обычно назначают препарат Гидроксикарбамида в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома

Прерывистая терапия: - 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз) Непрерывная терапия: - 20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель. Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки 80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций. Пациенты с нарушением функции печени Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа. Пожилые пациенты Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Побочные действия

Часто:

Подавление функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз

Диарея, запор

Нечасто:

Тромбоцитопения, анемия

- анорексия

Тошнота, рвота, стоматит

Увеличение показателей ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови

Макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема

Транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся увеличением мочевой кислоты в крови, повышением уровня мочевины и креатинина в крови, задержка мочи, отек, интерстициальный нефрит

Лекарственная лихорадка, озноб, недомогание

Редко:

Реакции гиперчувствительности

Синдром лизиса опухоли

Галлюцинации

Неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги

Отек легких, острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, легочный фиброз, одышка

Алопеция

Дизурия

Очень редко:

Похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно, язвы нижних конечностей), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация

Почечная недостаточность

Неизвестно:

Гиперкалиемия

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было отмечено снижение количества CD4 клеток примерно 100/мм3.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства

Острая почечная или печеночная недостаточность

Тромбоцитопения (менее 100×109/л), выраженная лейкопения (менее

2,5× 109/л), анемия тяжелой степени

Вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции

Беременность, период лактации

Детский возраст до 18 лет

С осторожностью : лица пожилого возраста и дети (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.

Лекарственные взаимодействия

Гидроксикарбамид повышает фармакологические эффекты цитарабина; ослабляет - 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Риск развития нефропатии возрастает при совместном назначении с урикозурическими средствами. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем усиливает торможение скорости реакции. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой оболочки желудка.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреаза, уриказа, лактатдегидрогеназа), которые используются при лабораторном определении содержания мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложному увеличению результатов анализов у пациентов, принимающих это лекарственное средство.

Особые указания

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови).

Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5×109/л и тромбоцитов ниже 100×109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин, дозу гидроксикарбамида уменьшают в 2 раза.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.

Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лапа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Больные с почечной или печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Пожилые больные

Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше 60 мг/кг/сут.) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. В отдельных случаях - гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.

Лекарственная форма:   капсулы Состав:

Каждая капсула содержит:

активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25 мг, кальция цитрат 25 мг, динатрия цитрат 50 мг, магния стеарат 6 мг;

оболочка капсулы : желатин 98 мг, титана диоксид (Е 171) 2 мг.

Описание:

Твердые желатиновые капсулы № 0, с белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, заполненные порошком почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - антиметаболит АТХ:  

L.01.X.X.05 Гидроксикарбамид

Фармакодинамика:

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе Gl -S , что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G 1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазу, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема внутрь. Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения -3-4 часа. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.

Показания:

Хронический миелолейкоз;

Истинная полицитемия (эритремия);

Эссенциальная тромбоцитемия;

Остеомиелофиброз;

Меланома;

Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);

Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата;

Беременность и период грудного вскармливания;

Лейкопения ниже 2,5x10 9 /л, тромбоцитопения ниже 100х10 9 /л;

Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Предшествующая радио- или химиотерапия, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть скорригирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения. При возникновении беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходимо обратиться в генетическую консультацию. проникает через плацентарный барьер.

Период грудного вскармливания

Со стороны органов пищеварения: часто - диарея или запор; нечасто - стоматит, анорексия, тошнота, рвота, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови; частота не может быть оценена - гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема лица, ладонно-подошвенный синдром, макулезно-папулезные высыпания; редко - алопеция; очень редко - схожие с дерматомиозитом изменения кожи, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи (чешуйчатоклеточный, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, шелушение кожи; частота не может быть оценена - кожный васкулит, кожный токсический васкулит (включая васкулитные изъязвления и гангрену), периферическая эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - транзиторные нарушения функции почечных канальцев с повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови; редко - дизурия; очень редко - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - острые реакции (диффузные инфильтраты в легких, лихорадка, одышка), аллергический альвеолит, частота не может быть оценена - фиброз легких.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Прочие: нечасто - озноб, недомогание, общая слабость, лекарственная лихорадка; редко - синдром распада опухоли, нарушение фертильности (аменорея, азооспермия); очень редко - повышение скорости оседания эритроцитов; частота не может быть оценена - гиперкалиемия. гипонатриемия.

Передозировка:

Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как и . ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного деоксинуклеотида. также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.

Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Особые указания:

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функцию костного мозга, почек и печени. Клинический анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить регулярно не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При количестве лейкоцитов в крови менее 2,5 x 1 0 9 /л или тромбоцитов менее 100х10 9 /л лечение следует приостановить до нормализации гематологических показателей. Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до лечения препаратом.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавно предшествовавшей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавно проведенной интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Применение препарата способно вызывать снижение клиренса железа из плазмы крови и эффективности утилизации железа эритроцитами, однако не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) были отмечены при одновременном применении гидроксикарбамида и антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены. Необходим регулярный контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови.

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

Во время лечения гидроксикарбамидом рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозно-клеточной карциномы кожи.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену.

Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Отмена препарата приводит к заживлению язв в течение двух недель.

При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии гидроксикарбамидом, во время нее и в течение 3 месяцев после ее окончания. Поскольку может оказывать генотоксический эффект, пациентам, планирующим беременность после завершения терапии, рекомендуется генетическая консультация.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Во время лечения рекомендуется воздержаться от вождения транспорта и управления механизмами в связи с тем, что на фоне приема гидроксикарбамида могут развиться побочные реакции: головокружение, нарушение ориентации, помутнение сознания, влияющие на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 500 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в блистер.

По 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения: ТИРУФАРМ, ООО Россия Дата обновления информации:   17.01.2016 Иллюстрированные инструкции

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. До, и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.

Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии до лечения препаратом должна быть скомпенсирована.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом, лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на время жизни эритроцитов.

Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости. Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата.