являются представителями β-лактамов. Считаются одним из самых обширных классов АМП. За счет своей низкой токсичности и высокой эффективности цефалоспорины используют гораздо чаще других АМП. Антимикробная активность и фармакокинетическая характеристика определяют использование того или иного антибиотика группы цефалоспоринов. Поскольку цефалоспорины и пенициллины имеют структурное сходство, препараты данных групп характеризуются одинаковым механизмом антимикробного действия, а также перекрестной аллергией у некоторых пациентов.
Существует 4 поколения цефаллоспоринов:
І поколение – цефазолин (парентеральное использование); цефалексин, цефадроксил (пероральное использование)
ІІ поколение – цефуроксим (парентерально); цефуроксим аксетил, цефаклор (перорально)
ІІІ поколение – цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам (парентерально); цефиксим, цефтибутен (перорально)
IV поколение – цефепим (парентерально).
Механизм действия
Действие цефалоспоринов бактрицидное . Под влияние цефалоспоринов попадают пенициллиносвязывающие белки бактерий, выполняющие роль ферментов на конечном этапе синтеза пептидогликана (биополимер – основной компонент клеточной стенки бактерий). В результате блокирования синтеза пептидогликана бактерия гибнет.
Спектр активности
Цефалоспорины от I к III поколению характеризуются тенденцией к расширению круга активности, а также повышением уровня антимикробной активности по отношению грамотрицательных микроорганизмов и понижением уровня активности по отношению грамположительных бактерий.
Общее для всех цефалоспоринов – это отсутствие весомой активности по отношению L.monocytogenes, MRSA и энтерококков. К цефалоспоринам проявляют меньшую чувствительность КНС, по сравнению с S.aureus.
Цефалоспорины I поколения
Имеют сходный антимикробный спектр активности со следующим отличием: действуют более сильно препараты, предназначенные для парентерального введения (цефазолин), нежели препараты для перорального приема (цефадроксил, цефалексин).
Действию антибиотиков подвержены метициллиночувствительные Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. (S.pneumoniae, S.pyogenes). Цефалоспорины І поколения отличаются меньшей антипневмококковой активности, по сравнению с аминопенициллинами и большинством цефалоспоринов последующих поколений. Цефалоспорины вообще не действуют на листерии и энтерококки, что является клинически важной особенностью данного класса антибиотиков.
У цефалоспоринов выявлена устойчивость к действию стафилококковых β-лактамаз, но несмотря на это у отдельных штаммов (гиперпродуцентов этих ферментов), может проявляться к ним умеренная чувствительность. Цефалоспорины І поколения и пенициллины не активны в отношении пневмококков.
У цефалоспоринов I поколения узкий спектр действия и невысокий уровень активности по отношению грамотрицательных бактерий. Их действие распространятся на Neisseria spp., однако клиническое значение данного факта ограничено. Клинически незначима активность цефалоспоринов І поколения в отношении M.сatarrhalis и H.influenzae. На M.сatarrhalis действуют природно достаточно активно, но проявляют чувствительность к гидролизу β-лактамазами, продуцирующими практически 100-% штаммов. Подвержены влиянию цефалоспоринов І поколения представители семейства Enterobacteriaceae: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, при чем клиническое значение отсутствует в активности по отношению шигелл и сальмонелл. Штаммы P.mirabilis и E.coli, которые провоцируют внебольничные (особенно нозокомиальные) инфекции, характеризуются широко распространенной приобретенной устойчивостью, обусловленной продукцией β-лактамаз расширенного и широкого спектра действия.
У других энтеробактерий, неферментирующих бактерий и Pseudomonas spp. выявлена резистентность.
B.fragilis и родственные микроорганизмы проявляют устойчивость, а представители ряда анаэробов – чувствительность к действию цефалоспоринов І поколения.
Цефалоспорины II поколения
Цефуроксим и цефаклор – два представителя этого поколения – отличаются между собой: имея сходный антимикробный спектр действия, у цефуроксима, по сравнению с цефаклором, выявлена большая активность по отношению Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. Оба препарата не проявляют активность в отношении листерий, энтерококков и MRSA.
У пневмококков проявляется ПР к пенициллину и цефалоспоринам II поколения.
Представители цефалоспоринов ІІ поколения отличаются более расширенным спектром воздействия на грамотрицательные микроорганизмы, чем цефалоспорины І поколения. Как цефуроксим, так и цефаклор проявляют активность по отношению Neisseria spp., но только у действия цефуроксима на гонококки обозначена клиническая активность. На Haemophilus spp. и M. Catarrhalis влияет более сильно цефуроксим, поскольку проявляет устойчивость к гидролизу их β-лактамазами, а данные ферменты частично разрушают цефаклор.
Из представителей семейства Enterobacteriaceae подвержены воздействию препаратов не только P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, но и C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. При продукции микроорганизмами, перечисленными выше, β-лактамаз широкого спектра у них сохраняется чувствительность к цефуроксиму. У цефаклора и цефуроксима есть особенность: их разрушают β-лактамазы расширенного спектра.
У некоторых штаммов P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. может проявляться in vitro умеренная чувствительность к цефуроксиму, однако нет смысла использовать этот препарат при лечении инфекций, возбудителями которых являются вышеперечисленные бактерии.
Действие цефалоспоринов II поколения не распространяется на анаэробы группы B.fragilis, псевдомонады и другие неферментирующие микроорганизмы.
Цефалоспорины III поколения
У цефалоспоринов III поколения наравне с общими чертами существуют и определенные особенности.
Цефтриаксон и цефотаксим являются базовыми АМП данной группы и практически не отличаются друг от друга по своим антимикробным действиям. Оба препарата активно действуют на Streptococcus spp., и при этом у существенной части пневмококков, а также у зеленящихся стрептококков, проявляющих резистентность к пенициллину, сохраняется чувствительность к цефтриаксону и цефотаксиму. Действию цефотаксима и цефтриаксона подвержены S.aureus (кроме MRSA), в несколько меньшей степени – КНС. У коринебактерий (кроме C.jeikeium), как правило, проявляется чувствительность.
Устойчивость проявляют B.сereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA и энтерококки.
Высокую активность цефтриаксон и цефотаксим демонстрируют по отношению H.influenzae, M.catarrhalis, гонококков и менингококков, включая штаммы с пониженной чувствительностью к действию пенициллина, вне зависимости от механизма устойчивости.
Практически все представители семейства Enterobacteriaceae, в т.ч. микроорганизмы, которые продуцируют β-лактамазы широкого спектра, подвержены активному природному воздействию цефотаксима и цефтриаксона. E.coli и Klebsiella spp. обладают устойчивостью, чаще всего обусловленной продукцией БЛРС. Гиперпродукция хромосомных β-лактамаз класса С обычно становится причиной устойчивости P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Иногда активность цефотаксима и цефтриаксона in vitro проявляется по отношению определенных штаммов P.aeruginosa, др. неферментирующих микроорганизмов, а также B.fragilis, но этого не достаточно для того, чтобы их можно было применять при лечении соответствующих инфекций.
Между цефтазидимом, цефоперазон и цефотаксимом, цефтриаксоном существуют сходства по основным антимикробным свойствам. Отличительные характеристики цефтазидима и цефоперазона от цефотаксима и цефтриаксона приведены ниже:
- проявляют высокую чувствительность к гидролизу БЛРС;
- проявляют существенно меньшую активность по отношению стрептококков, в первую очередь S.pneumoniae;
- выраженная активность (особенно у цефтазидима) по отношению P.aeruginosa и др. неферментирующих микроорганизмов.
Отличия цефиксима и цефтибутена от цефотаксима и цефтриаксона:
- оба препарата не действуют или мало действуют на P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;
- цефтибутен малоактивен по отношению зеленящих стрептококков и пневмококков мало подвержены действию цефтибутена;
- нет значимой активности по отношению Staphylococcus spp.
Цефалоспорины IV поколения
Между цефепимом и цефалоспоринами III поколения много общего по многим параметрам. Однако особенности химической структуры позволяют цефепиму проникать с большей уверенностью через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов, а также иметь относительную устойчивость к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Потому вместе со своими свойствами, отличающими базовые цефалоспорины ІІІ поколения (цефтриаксон, цефотаксим), цефепим обладает следующими особенностями:
- высокая активность по отношению неферментирующих микроорганизмов и P.aeruginosa;
- повышенная устойчивость к гидролизу β-лактамаз расширенного спектра (этот факт не до конца определяет свое клиническое значение);
- влияние на следующие микроорганизмы-гиперпродуценты хромосомных β-лактамаз класса С: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Ингибиторозащищенные цефалоспорины
Цефоперазон/сульбактам – единственный представитель данной группы β-лактамов. В сравнении с цефоперазоном, комбинированный препарат обладает расширенным спектром действия за счет влияния на анаэробные микроорганизмы. Также действию препарата подвержены большинство штаммов энтеробактерий, которые продуцируют β-лактамазы расширенного и широкого спектра. Антибактериальная активность сульбактама позволяет данному АМП проявлять высокую активность по отношению Acinetobacter spp.
Фармакокинетика
У пероральных цефалоспоринов установлена хорошая всасываемость в ЖКТ. Конкретный препарат отличается своей биодоступностью, варьирующей между 40-50% (у цефиксима) и 95 % (у цефаклора, цефадроксила и цефалексина). Наличие пищи может несколько замедлять всасываемость цефтибутена, цефиксима и цефаклора. Пища помогает во время всасывания цефуроксима аксетила высвобождать активный цефуроксим. При введении в/м наблюдается хорошее всасывание парентеральных цефалоспоринов.
Распределение цефалоспоринов осуществляется во многих органах (кроме предстательной железы), тканях и секретах. В перитонеальной, плевральной, перикардиальной и синовиальной жидкостях, в костях, мягких тканях, коже, мышцах, печени, почках и легких отмечаются высокие концентрации. Цефоперазон и цефтриаксон создают в желчи самые высокие уровни. У цефалоспоринов, в особенности цефтазидима и цефуроксима отмечается способность хорошо проникать во внутриглазную жидкость, и при этом не создавать терапевтические уровни в задней камере глаза.
Цефалоспорины ІІІ поколения (цефтазидим, цефтриаксон, цефотаксим) и ІV поколения (цефепим) обладают в наибольшей мере способностью проходить через ГЭБ, а также создавать терапевтические концентрации в СМЖ. Цефуроксим умеренно преодолевает ГЭБ исключительно в случае воспаления оболочек мозга.
У большинства цефалоспоринов (кроме цефотаксима, биотрасформирующегося с образованием активного метаболита) отсутствует способность метаболизироваться. Вывод препаратов осуществляется преимущественно через почки, при этом создавая очень высокие концентрации в моче. У цефтриаксона и цефоперазона двойной путь выведения – печенью и почками. У большинства цефалоспоринов период полувыведения от 1 до 2 часов. Цефтибутен, цефиксим отличаются более длительным периодом – 3-4 часа, у цефтриаксона он увеличивается до 8,5 часов. Благодаря этому показателю данные препараты можно принимать 1 раз в сутки. Почечная недостаточность влечет за собой коррекцию режима дозирования антибиотиков группы цефалоспоринов (кроме цефоперазона и цефтриаксона).
Нежелательные реакции
Местные реакции : флебит (при введении в/в), болезненность и инфильтрат (при введении в/м).
Гематологические реакции : положительная проба Кумбса; редко – гемолитическая анемия, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. При приеме цефоперазона возможна гипопротромбинемия со склонностью к возникновениям кровотечений.
Аллергические реакции : анафилактический шок, отек Квинке, бронхоспазм, сывороточная болезнь, эозинофилия, лихорадка, мультиформная эритема, сыпь, крапивница. В случае развития анафилактического шока обеспечить проходимость дыхательных путей (вплоть до интубации), провести оксигенотерапию, ввести адреналин, глюкокортикоиды.
ЖКТ: псевдомембранозный колит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе. В случае подозрения на псевдомембранозный колит (понос с кровью) следует отменить прием препарата и провести ректороманоскопическое исследование; восстановить водно-электролитный баланс, если есть необходимость, то назначить для перорального приема антибиотики, действующие на C.difficile (ванкомицин или метронидазол). Запрещается использование лоперамида.
Печень : повышение активности трансаминаз (зачастую после приема цефоперазона). Употребление цефтриаксона в высоких дозах может привести к развитию холестаз и псевдохолелитиаз.
ЦНС : судороги (в случае приема пациентами с нарушениями функции почек повышенных доз).
Другие : кандидоз влагалища и ротовой полости.
Показания
Цефалоспорины I поколения
В основном на сегодняшний день цефазолин применяют в качестве периоперационной профилактики в хирургии. Также его применяют при инфекциях мягких тканей и кожи.
Поскольку у цефазолина узкий спектр активности, а среди потенциальных возбудителей распространена резистентность к действию цефалоспоринов, то у рекомендаций к применению цефазолина для лечения инфекций дыхательных путей и МВП сегодня нет достаточных обоснований.
Цефалексин применяют при лечении стрептококкового тонзиллофарингита (как препарат второго ряда), а также внебольничных инфекций мягких тканей и кожи легкой и средней степени тяжести.
Цефалоспорины II поколения
Цефуроксим
используется:
- при внебольничной пневмонии, требующей госпитализации;
- при внебольничных инфекциях мягких тканей и кожи;
- при инфекциях МВП (пиелонефрите средней и тяжелой степени тяжести);
- в качестве периоперационной профилактики в хирургии.
Цефаклор, цефуроксим аксетил
используется:
- при инфекциях ВДП и НДП (внебольничной пневмонии, обострении хронического бронхита, остром синусите, ОСО);
- при внебольничных инфекциях мягких тканей и кожи легкой, средней степени тяжести;
- инфекциях МВП (остром цистите и пиелонефрите у детей, пиелонефрите у женщин в период лактации, пиелонефрите легкой и средней степени тяжести).
Цефуроксим аксетил и цефуроксим можно использовать как ступенчатую терапию.
Цефалоспорины III поколения
Цефтриаксон, цефотаксим
применяют при:
- внебольничных инфекциях - острой гонореи, ОСО (цефтриаксон);
- тяжелых нозокомиальных и внебольничных инфекциях – сепсисе, менингите, генерализованном сальмонеллезе, инфекциях органов малого таза, интраабдоминальных инфекциях, тяжелых формах инфекций суставов, костей, мягких тканей и кожи, тяжелых формах инфекций МВП, инфекций НДП.
Цефоперазон, цефтазидим
назначают при:
- лечении тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций различной локализации в случае подтвержденного или возможного этиологического воздействия P.aeruginosa и др. неферментирующих микроорганизмов.
- лечении инфекций на фоне иммунодефицита и нейтропении (в т.ч. нейтропенической лихорадки).
Цефалоспорины ІІІ поколения могут применяться парентерально в виде монотерапии или совместно с антибиотиками др. групп.
Цефтибутен, цефиксим
эффективны:
- приинфекциях МВП: остром цистите и пиелонефрите у детей, пиелонефрите у женщин в период беременности и кормления грудью, пиелонефрите легкой и средней степени тяжести;
- в роли перорального этапа ступенчатой терапии разных тяжелых нозокомиальных и внебольничных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, после получения стойкого эффекта от ЛС, предназначенных для парентерального приема;
- при инфекциях ВДП и НДП (прием цефтибутена в случае возможной пневмококковой этиологии не рекомендуется).
Цефоперазон/сульбактам
применяют:
- при лечении тяжелых (в основном нозокомиальных) инфекций, вызванных смешанной (аэробно-анаэробной) и полирезистентной микрофлорой – сепсиса, инфекций НДП (эмпиемы плевры, абсцессе легкого, пневмонии), осложненных инфекций МВП, интраабдоминальных инфекций малого таза;
- при инфекциях на фоне нейтропении, а также др. иммунодефицитных состояний.
Цефалоспорины IV поколения
Применяют при тяжелых, в основном нозокомиальных, инфекциях, спровоцированных полирезистентной микрофлорой:
- сепсис;
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции суставов, костей, кожи и мягких тканей;
- осложненные инфекции МВП;
- инфекции НДП (эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония).
Также цефалоспорины IV поколения эффективны при лечении инфекций на фоне нейтропении, а также др. иммунодефицитных состояний.
Противопоказания
Нельзя применять при аллергических реакциях на цефалоспорины.
Предупреждения
Беременность . Разрешается применять цефалоспорины без ограничений в период беременности, хотя нет данных о безопасности использования препаратов для беременных и плода (исследования не проводились).
Кормление грудью . Следует соблюдать осторожность при кормлении грудью. Выявлено проникновения цефалоспоринов в низких концентрациях в грудное молоко. Если принимать цефалоспорины в период кормления грудью, то у ребенка может измениться кишечная микрофлора, сенсибилизация, появиться кандидоз, кожная сыпь. В связи с отсутствием клинических исследований не рекомендуется применять цефтибутен и цефиксим.
Педиатрия . У новорожденных отмечается замедление почечной экскреции, поэтому может наблюдаться увеличение периода полувыведения цефалоспоринов. В связи с тем, что цефтриаксон характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и может из связи с белками вытеснять билирубин, его рекомендуется крайне осторожно назначать новорожденным, имеющим билирубинемию, особенно недоношенным детям.
Гериатрия . При назначении цефалоспоринов людям пожилого возраста из-за изменений функции почек может замедляться экскреция ЛС, в результате чего может потребоваться коррекция режима дозирования.
Аллергия. Ко всем цефалоспоринам наблюдается перекрестная. У 10 % пациентов, страдающих аллергией на действие пенициллинов, могут также вызывать аллергические реакции цефалоспорины І поколения. Значительно реже (в 1-3 %) наблюдается перекрестная аллергия на цефалоспорины II-III поколения и пенициллины. Следует соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов I поколения в случае аллергических реакций (в анамнезе) немедленного типа (к примеру, анафилактический шок, крапивница) на пенициллины. При приеме цефалоспоринов других поколений риск опасности меньше.
Стоматология. Длительное применение цефалоспоринов может привести к развитию кандидоза ротовой полости.
Нарушение функции печени . В случае тяжелых заболеваний печени дозу цефоперазона следует уменьшить, поскольку его значительная часть выводится с желчью. При назначении цефоперазона пациенты с патологией печени отличаются повышенным риском кровотечений и гипопротромбинемии – с целью профилактики рекомендуется употреблять витамин К.
Нарушение функции почек . Вывод из организма большинства цефалоспоринов осуществляется через почки в основном в активном состоянии, поэтому требуется коррекция дозировки в случае почечной недостаточности (кроме цефоперазона и цефтриаксона). Использование цефалоспоринов в повышенных дозах, особенно при совместном приеме с петлевыми диуретиками или аминогликозидами, может привести к нефротоксическому эффекту.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном приеме с антацидами уменьшается всасывание в ЖКТ пероральных цефалоспоринов. Эти препараты следует принимать с перерывом не менее в 2 часа.
Сочетание цефоперазона и антикоагулянтов, антиагрегантов приводит к возрастанию риска кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Одновременно принимать тромболитики и цефоперазон не рекомендуется.
Сочетание цефалоспоринов и аминогликозидов и/или петлевых диуретиков (в особенности у пациентов, страдающих нарушениями функции почек) может привести к повышению риска нефротоксичности.
Употребление алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может стать причиной развития дисульфирамоподобной реакции.
Информация для пациентов
Цефалоспорины, предназначенные для перорального приема, должны запиваться обильно водой. Прием цефуроксим аксетила необходимо осуществлять во время еды. Прием остальных цефалоспоринов не зависит от еды (в случае появления диспептических явлений допускается принимать во время или после еды).
Следует соблюдать инструкцию при приготовлении и употреблении цефалоспоринов в жидкой лек. форме.
Рекомендуется строгое соблюдение режима назначения на протяжении всего курса лечения. Нельзя пропускать дозу. Дозу принимать через равные временные промежутки. В случае неумышленного пропуска дозы принять ее как можно раньше, но если почти наступило время следующего приема, то пропущенную дозу не употреблять. Запрещается удваивание дозы. Выдерживать весь курс лечения, особенно при терапии стрептококковых инфекций.
Требуется консультация врача в случае отсутствия улучшений в течение нескольких дней или же при появлении новых симптомов. В случае появления, крапивницы, сыпи и др. аллергических реакций рекомендуется прекращение приема ЛС с последующей консультацией лечащего врача.
При лечении цефоперазона, а также в течение 2 дней после окончания курса лечения данным ЛС запрещается употреблять алкогольные напитки.
Различных цефалоспоринов 3 поколения в таблетках выпускается не так много, как порошков для приготовления суспензий или жидкостей для инъекций. Но эффективность их вряд ли кто-то возьмется оспаривать. Это незаменимые антибактериальные препараты. Им под силу уничтожить даже те болезнетворные микроорганизмы, которые сумели выработать устойчивость к большинству других медикаментов.
В чем отличие цефалоспоринов 1,2 и 3 поколения в таблетках?
Сказать, что это лекарства нового поколения, нельзя. Открыты они были еще в двадцатом веке, в конце сороковых годов. Чем больше цифра поколения, тем препарат новее, а соответственно, эффективнее. Основное преимущество лекарств помоложе – они проявляют активность в отношении значительно большего количества разных бактерий.
Согласно инструкции, большинство цефалоспоринов 3 поколения в таблетках способны бороться с опасными аэробными грамотрицательными бактериями. Популярность их объясняет и тот факт, что антибиотики достаточно сильны для того, чтобы оказывать сопротивление трем основным патогенам, вызывающим менингит. Чем более старые препараты похвастаться, увы, не могут.
Список препаратов-цефалоспоринов 3 поколения в таблетках
Есть два основных цефалоспорина третьего поколения, на основе которых производятся все существующие антибиотики группы в таблетках:
- Цефиксим популярен благодаря тому, что он воздействует практически на весь список патогенных микроорганизмов. Он активен в отношении стрептококков, менингококков, стафилококков, гонорейной палочки, серрации, цитобактера, ешерихии, клебсиеллы, проведенции, гемофилюса, анаэробных кокковых инфекций. Биодоступность лекарства составляет приблизительно 50%. Пить можно вне зависимости от приемов пищи. Оптимальной суточной дозировкой для взрослого считается – 400 мг. Выводится препарат с желчью.
- Цефтибутен – другой цефалоспорин третьего поколения в таблетках. Из всех антибиотиков своей группы он считается наиболее устойчивым к β-лактамазам – веществам, которые патогенные микроорганизмы вырабатывают для собственной защиты. При этом β-лактамазы расширенного спектра действия для медикамента продолжают представлять опасность. По сравнению с Цефиксимом у Цефтибутена более высокая биодоступность – около 65%. Поэтому его в рамках ступенчатой терапии после парентерального лечения назначают чаще.
Список цефалоспоринов 3 поколения в таблетках, основным активным веществом в которых выступает Цефиксим или Цефтибутен, выглядит следующим образом.
Препараты: цефазолин, цефалексин.1. Альтернативные препараты для больных, не переносящих пенициллин (несмотря на то что в 5-10% случаев отмечается перекрестная реактивность).
2. Используются в качестве профилактических средств при проведении ортопедических операций и операций на сердечно-сосудистой системе.
3. Более эффективно воздействуют на Staphylococcus aureus по сравнению с цефалоспоринами второго и третьего поколений.
4. Недостаточно эффективны при инфицировании Haemophilus influenzae, что ограничивает их использование.
Цефалоспорины второго поколения
Препараты: цефаклор, цефуроксим, цефпрозил.1. Имеют более широкий спектр действия, в частности подавляют рост множества грамотрицательных микроорганизмов (большая часть штаммов Н. influenzae чувствительны к этим антибиотикам).
2. Используются в качестве профилактических средств при проведении операций на органах брюшной полости и малого таза (цефокситин).
3. Хорошо переносятся больными при приеме per os (обычно эти антибиотики принимают 2 раза в день).
4. Плохо проникают в спинномозговую жидкость, что ограничивает их использование при инфекциях ЦНС.
5. Не эффективны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой.
Цефалоспорины третьего поколения
Препараты: цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим, цефподоксим.1. Имеют широчайший спектр действия, в частности эффективно влияют на грамотрицательные бактерии.
2. Менее эффективно воздействуют на грамположительные микроорганизмы по сравнению с цефалоспоринами первого и второго поколений.
3. Возможно достижение очень высокого содержания антибиотиков данной группы в крови и спинномозговой жидкости, в то время как для ингибирования размножения бактерий требуются минимальные концентрации.
4. Некоторые антибиотики данной группы эффективно воздействуют на синегнойную палочку (например цефтазидим).
5. Применяются по многим терапевтическим показаниям, обладают минимальной токсичностью (сравнимой с токсичностью цефалоспоринов предыдущих поколений).
6. Некоторые препараты данной группы достаточно вводить 1 раз в день.
7. Более дорогостоящие.
одна капсула содержит
активное вещество : цефалексина – 250 мг,
вспомогательные вещества : метилцеллюлоза, кальция стеарат, крахмал картофельный.
Описание
Капсулы твердые желатиновые, номер 0, желтого цвета.
Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого цвета с желтоватым оттенком, с характерным запахом. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик I поколения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. Широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., не продуцирующих и продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis (пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (Branhamella), Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, псевдомонады др. видов, Proteus spp. (индолположительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, Enterococcus faecalis, Haemophilus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Aeromonas spp., Acinetobacter spp., метициллиноустойчивые штаммы стафилококков.
Фармакокинетика
Цефалексин при приеме внутрь быстро и почти полностью (95%) всасывается. Прием пищи замедляет резорбцию, не влияя на ее полноту. Белками плазмы связывается около 15%. Объем распределения – 0,26 л/кг. Максимальная концентрация антибиотика в плазме крови создается через 1,5-2 часа и поддерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 часов. После приема внутрь 250 мг, 500 мг и 1000 мг цефалексина максимальная плазменная концентрация составляет 9, 18 и 32 мкг/мл соответственно. Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, слизистой бронхов, печени, сердце, почках. Плохо диффундирует через неизменный гематоэнцефалический барьер. Препарат проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях.
Цефалексин не метаболизируется в организме.
Период полувыведения составляет от 30 минут до 2 часов. Период полувыведения у детей составляет около 5 ч (у новорожденных), 2,5 ч (у детей в возрасте 3-12 месяцев). Выводится, в основном, почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (70-89%), в небольшом количестве – с желчью. Почечный клиренс – 210 мл/мин. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. Максимальная концентрация в моче после приема внутрь 250 мг, 500 мг и 1000 мг цефалексина составляет 1000, 2200 и 5000 мкг/мл соответственно.
При нарушении функции почек концентрация в крови увеличивается, а период полувыведения удлиняется до 20-40 ч. Период полувыведения составляет 7,7-13,9 ч у взрослых с клиренсом креатинина <13,5 мл/мин. Клиническая практика показывает, что стандартные рекомендованные дозы должны быть уменьшены вдвое у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Максимальная рекомендованная доза (т.е. для взрослых – 4 г/день, для детей – 100 мг/кг/день) должна быть снижена до 50% для пациентов с легкой (40 – <50 мл/мин), до 25% с умеренной (>10 – <40 мл/мин) и до 12,5% с тяжелой (≤10 мл/мин) почечной недостаточностью.
Показания к применению
Инфекционные заболевания различной локализации, вызванные чувствительными к цефалексину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, острая пневмония и обострение хронического бронхита); мочеполовой системы (острый и хронический в стадии обострения пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит и др.); ЛОР-органов (ангина, острый средний отит, синусит и др.); гнойные инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцессы, пиодермия и др.); инфекции костей и суставов.
Необходимо учитывать официальные национальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефалексину, любому из компонентов препарата или другим цефалоспоринам.
C осторожностью: почечная недостаточность, выраженное нарушение функции печени, псевдомембранозный колит (в анамнезе).
Данная лекарственная форма не предназначена для детей младше 6 лет.
Беременность и период лактации
Применение препарата в период беременности и лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.
Многие инфекции будут реагировать на дозы от 1 г до 2 г в сутки, разделенные на разовые дозы по 250 мг или 500 мг.
Следующая дополнительная информация также должна учитываться:
Взрослые и дети старше 12 лет:
Большинство инфекций хорошо отвечают на дозировку 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 12 часов. Для лечения инфекций кожи и мягких тканей, стрептококкового фарингита и легких, неосложненных инфекций мочевыводящих путей обычно требуется дозировка 250 мг каждые 6 часов или 500 мг каждые 12 часов.
В случае тяжелых инфекций, особенно вызванных менее чувствительными микроорганизмами, дозировка должна быть увеличена до 1 г три раза в день или 3 г два раза в день.
Если требуются суточные дозы цефалексина больше 4 г, следует рассмотреть применение цефалоспоринов для парентерального введения в соответствующих дозах.
Дети:
Для лечения инфекций кожи и мягких тканей, стрептококкового фарингита и легких, неосложненных инфекций мочевыводящих путей общая суточная доза может быть разделена и приниматься каждые 12 часов. Для лечения большинства инфекций у детей 6-12 лет предлагается доза 250 мг каждые 8 часов.
При хронических, тяжелых инфекциях доза может быть удвоена (максимальная суточная доза – не более 4 г/сутки).
Клинические исследования показали, что для терапии среднего отита требуется доза от 75 до 100 мг/кг/день, разделенная на 4 дозы.
При лечении бета-гемолитических стрептококковых инфекций терапевтическая доза должна вводиться в течение, по крайней мере, 10 дней.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 4000 мг, для детей – 100 мг/кг (в четыре приема).
Продолжительность лечения:
Для большинства острых инфекций лечение должно продолжаться в течение, по крайней мере, двух дней после исчезновения симптомов заболевания, но в случае хронической, рецидивирующей или осложненной инфекции мочевыводящих путей рекомендуется продолжать лечение в течение двух недель (1 г два раза в день).
Для лечения гонореи, как правило, достаточно одной дозы 3 г с 1 г пробенецида для мужчин или 2 г с 0,5 г пробенецида для женщин. Одновременное применение с пробенецидом задерживает выведение цефалексина и повышает сывороточные концентрации от 50 до 100%.
Пациенты пожилого возраста:
Обычные дозы для взрослых. Следует иметь в виду возможное снижение функции почек.
Пациенты с нарушениями функций почек:
Цефалексин применяется с осторожностью в случае нарушения функции почек. Снижение дозы требуется, если почечная функция заметно ухудшается. При этом следует проводить тщательные клинические и лабораторные исследования, потому что безопасная доза может быть ниже, чем обычно рекомендуемая.
Как и в случае других антибиотиков, которые выводятся, в основном, почками, может происходить накопление в организме цефалексина, когда функция почек ниже нормальной примерно наполовину. Поэтому максимальные рекомендуемые дозы должны быть пропорционально уменьшены у этих пациентов.
Клиническая практика показывает, что в связи с широким терапевтическим окном цефалексина, стандартные рекомендованные дозы должны быть уменьшены вдвое только у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Максимальная рекомендованная доза (т.е. для взрослых – 4 г/день, для детей – 100 мг/кг/день) должна быть уменьшена до 50% при легкой (40 – <50 мл/мин), 25% при умеренной (>10 – <40 мл/мин) и 12,5% при тяжелой почечной недостаточности (<10 мл/мин).
Пациенты на диализе:
Взрослым пациентам, получающим прерывистый перитонеальный диализ, следует дополнительно принимать 500 мг цефалексина после каждого диализа, то есть, в общей дозе до 1 г в тот день. Дети должны получать дополнительно 8 мг на кг.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, эритематозные высыпания, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, артралгия, артрит, эозинофилия, зуд половых органов и заднего прохода.
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, недомогание, головная боль, нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, судороги.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит, выделения из влагалища, кандидамикоз половых органов, интерстициальный нефрит, токсический нефрит, ренальная дисфункция, острый тубулярный некроз.
Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, гастрит, токсический гепатит, холестатическая желтуха, кандидамикоз кишечника, ротовой полости, редко – псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы; увеличение протромбинового времени, увеличение концентрации билирубина, ЛДГ в сыворотке крови.
Прочие: боли в суставах, лихорадка, увеличение лимфатических узлов, кровотечения.
Передозировка
Симптомы: рвота, тошнота, боли в эпигастрии, диарея, гематурия.
Лечение: активированный уголь, поддержание проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, газов крови, электролитного баланса.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цефалексин усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона, фуросемида. Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефалексина почками. Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.
В исследовании 12 здоровых людей, принимавших разовую дозу (500 мг) цефалексина и метформина, значения С max и AUC увеличивались, в среднем, на 34% и 24%, соответственно, значение почечного клиренса метформина уменьшалось на 14%. В данном исследовании не было отмечено никаких побочных реакций. Информация о взаимодействии цефалексина и метформина после многократного приема отсутствует.
Было описано развитие гипокалиемии у пациентов, получавших гентамицин и цефалексин одновременно.
Как и другие бета-лактамные препараты, пробенецид тормозит почечную экскрецию цефалексина.
Параллельное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и сильные диуретики, может негативно повлиять на функцию почек.
Во время лечения цефалексином, а также в течение 7 дней после лечения им, необходимо отказаться от приема оральных контрацептивов, а использовать альтернативный метод негормональной контрацепции.
Во время приема цефалексина возможно ложно высокое значение концентрации креатинина.
Меры предосторожности
Прежде, чем назначить терапию цефалексином, необходимо определить, были ли у пациента аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы и другие лекарственные препараты. Цефалексин следует применять с осторожностью у пациентов с любой формой аллергии, особенно с аллергией на лекарственные препараты.
Сообщается о развитии псевдомембранозного колита при приеме практически всех антибиотиков широкого спектра действия, включая пенициллины и цефалоспорины. Колит может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени. При развитии псевдомембранозного колита необходимо прекратить прием цефалексина, в средних и тяжелых случаях необходимо принять соответствующие меры.
Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, происходит увеличение количества клостридий. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый клостридиями, является основной причиной развития антибиотикассоциированного колита.
При развитии аллергической реакции на цефалексин, необходимо прекратить прием лекарственного средства и принять соответствующие меры.
Длительное применение цефалексина может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Тщательное наблюдение пациента во время лечения имеет важное значение.
Если во время терапии развилась суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая реакция Кумбса, а также ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Во время лечения цефалексином возможно уменьшение протромбиновой активности. К группе риска относятся больные с почечной и печеночной недостаточностью, с низким алиментарным статусом, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. Необходим контроль протромбинового времени.
В период лечения не следует употреблять этанол.
У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция цефалексина (требуется коррекция режима дозирования).
При стафилококковой инфекции существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами.
Капсулы Цефалексина содержат вспомогательные компоненты – красители (Е 104 и Е 110), которые могут вызвать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами: при применении цефалексина вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции, не рекомендуются.
Форма выпуска
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.
Цефалоспорины - это группа антибиотиков, которые получены от 7-аминоцефалоспориновой кислоты. Их главная особенность - высокая устойчивость к бета-лактамазам в сравнении с пенициллинами. Также данные препараты имеют высокую способность к уничтожению бактерий (бактерицидность) и весьма широкий спектр действия, особенно в отношении стафилококков.
Еще одним достоинством цефалоспоринов является значительная химиотерапевтическая активность благодаря тому, что они вызывают лизис (растворение) внешней мембраны делящейся бактериальной клетки.
Антибиотики группы цефалоспоринов
Цефалоспорины - это группа антибиотиков, которые делятся по пути введения в организм на пероральные (в виде таблеток, сиропов, суспензий) и парентеральные (в виде растворов для внутримышечного и внутривенного введения).
На сегодняшний день существует 2316 препаратов под 220 торговыми названиями. Среди них выделяют 25 действующих веществ.
Наиболее распространенной является классификация цефалоспоринов по поколениям. На сегодняшний день известно 5 поколений, представители которых описаны в таблице:
Все вышеперечисленные антибиотики оказывают бактерицидное действие, то есть убивают бактерии. Происходит это путем разрушения внешней стенки бактериальной клетки.
Препараты данной группы проявляют активность в борьбе против широкого спектра патогенной микрофлоры, и эта способность увеличивается от поколения к поколению.
Список бактерий, чувствительных к цефалоспоринам, описан в таблице ниже:
| Поколение препаратов | В борьбе с какими возбудителями используются |
| 1-е |
|
| 2-е |
|
| 3-е |
|
| 4-е |
|
| 5-е | Эффективны в отношении синегнойной палочки, возбудителя гриппа, золотистого стафилококка и многих других |
Пероральные цефалоспорины 1-го поколения
К ним относятся действующие вещества цефалексин и цефадроксил.
Цефалексин
На прилавках аптек цефалексин можно встретить под следующими названиями:
- Цефалексин.
- Кефлекс.
- Оспексин.
- Палитрекс.
- Цефаклен.
- Солексин.
- Фелексин.
- Пиассан.
Преимущественную активность препарат проявляет в лечении заболеваний, возбудителями которых являются:
- Стафилококки - Staphylococcus spp. (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу).
- Эпидермальные стафилококки - Staphylococcus epidermidis (пенициллиноустойчивые штаммы).
- Стрептококки - Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes).
- Коринебактерии и клостридии - Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp.
В меньшей степени реагирует на грамотрицательные микроорганизмы, такие как:
- Менингококк - Neisseria meningitidis.
- Гонорея - Neisseria gonorrhoeae.
- Шигелла и сальмонелла - Shigella spp., Salmonella spp.
- Бактерия E.coli.
- Моракселла катаралис - Moraxella catarrhalis.
- Клебсиелла пневмония - Klebsiella pneumoniae.
- Трепонема - Treponema spp.
Неэффективен в отношении синегнойной палочки, протеуса мирабилиса (индолположительные штаммы), микобактерии туберкулеза, анаэробов.
При пероральном введении биодоступность лекарства составляет 95%, однако высокой концентрации в тканях и крови не наблюдается. Период полувыведения составляет 1 час.
Цефалексин применяется при:
- стафилококковых и стрептококковых инфекциях кожи и мягких тканей;
- стафилококковых инфекциях лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей;
- различных заболеваниях в гинекологии, урологии, венерологии.
Противопоказаниями для назначения являются гиперчувствительность к любым цефалоспоринам и пенициллинам и детский возраст до 6 месяцев.
Возможные побочные эффекты от применения препарата:
- головная боль;
- головокружение;
- изменение клеточного состава крови;
- диспептические явления;
- вульвовагиниты;
- крапивница;
- кожная сыпь;
- анафилактический шок.
Режим дозирования зависит от конкретного препарата и тяжести заболевания.
Цефадроксил
Цефадроксил встречается под двумя торговыми названиями:
- Дурацеф.
- Биодроксил.
Лекарство активно в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, клебсиелл, протея и кишечной палочки, но бесполезно в борьбе с энтерококками и энтеробактериями.
Терапевтическая концентрация удерживается в крови до 12 часов. Большая часть лекарственного вещества выводится почками в течение суток.
Сферой применения цефадроксила являются:
- инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;
- инфекции мочеполовых путей;
- тонзиллит;
- аденоидит.
Препарат противопоказан при непереносимости других цефалоспоринов и пенициллинов, при кормлении грудью. Побочные эффекты:
- диспепсия;
- нарушения стула;
- кандидоз;
- кожные аллергические реакции.
Цефалоспорины 2-го поколения
В эту группу входят медикаменты на основе действующих веществ цефаклора и цефуроксима.
Цефаклор
Встречается под названиями:
- Цеклор.
- Цефаклор.
- Альфацет.
Препараты используются для терапии инфекционных заболеваний, возбудителями которых являются:
- стафилококки;
- стрептококки;
- нейссерии;
- цитробактер;
- моракселла;
- бактероид.
Максимальная концентрация достигается в течение часа. Препарат выводится почками в течение 1–1,5 ч.
Противопоказания те же, что и для остальных цефалоспоринов. Побочные действия: диспепсия, запор, гепатит, головокружение, тревожность, бессонница, нарушение клеточного состава крови в сторону уменьшения количества элементов, нарушения функции почек, кандидоз.
Цефуроксим
Торговые названия лекарства:
- Зиннат.
- Цефуроксим.
- Цефурабол.
- Аксетин.
- Кетоцеф.
Отличительной чертой данного антибиотика по сравнению с другими цефалоспоринами является его способность воздействовать на штаммы, резистентные к ампициллину и пенициллину. Так, препарат эффективен в борьбе против аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе имеющих способность вырабатывать пенициллиназу.
Область применения антибиотика весьма широкая: его назначают при инфекционных поражениях дыхательных путей, лор-органов, мочеполовых путей, кожи, мягких тканей.
Абсолютным противопоказанием для приема является непереносимость цефалоспоринов и пенициллинов; ограниченно медикамент применяется при заболеваниях ЖКТ, истощении.
Препараты 3-го поколения
К ним относятся цефиксим и цефтибутен.
Цефиксим
Встречается под названиями:
- Супракс.
- Панцеф.
- Супракс Солютаб.
- Цефспан.
Для лечения детей оптимально подходит Супракс Солютаб. Эта форма выпуска отличается от всех других тем, что таблетки можно запивать водой целиком или развести в небольшом количестве воды - в зависимости от того, как удобнее принять лекарственное средство малышу.
К цефиксиму чувствительны грамположительные и грамотрицательные микробы:
- стрептококки;
- нейссерии;
- моракселла;
- бактероид.
Устойчивость к нему имеют синегнойная палочка, стафилококки, листерии.
Показаниями к применению являются инфекции, вызванные вышеназванными бактериями; поражения дыхательных путей, ЖКТ, мочеполовых путей.
Противопоказания и побочные эффекты - те же, что и для остальных цефалоспоринов.
Цефтибутен
На прилавках аптек вещество встречается под названием Цедекс.
Чувствительность к цефтибутену имеют:
- стрептококки;
- стафилококки;
- гемофильная и кишечная палочка;
- моракселла;
- сальмонеллы;
- шигеллы.
Показаниями для назначения являются:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- энтериты и гастроэнтериты у детей, вызванные шигеллами и сальмонеллами;
- средний отит;
- острые и хронические инфекции мочеполовой системы.
Противопоказания - непереносимость и детский возраст до 6 месяцев .
Побочные эффекты, описанные в инструкции по применению:
- кандидоз;
- вагинит;
- псевдомембранозный колит;
- запор;
- диспептические явления;
- головокружение;
- парестезии;
- головная боль;
- одышка;
- нарушение функции почек.
Цефалоспорины 4-го и 5-го поколения представлены препаратами для парентерального введения.
