В зависимости от общего состояния иммунитета, цитомегаловирус у женщин может вызывать соответствующие модификации - бессимптомное направление, лёгкий мононуклеозоподобный синдром или тяжёлые угнетающие системные инфекционные заболевания с поражением внутренних органов, таких как лёгкие, почки, печень. Известно, что цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству герпесвирусов, а именно содержит в своём составе ДНК герпеса. Он может поражать почти любые органы человека. Сегодня мы рассмотрим, как проявляется цитомегаловирусная инфекция в женском организме, какие она осложнения может вызвать и чем лечат ЦМВИ. Но в начале нам необходимо понять причины и пути передачи цитомегаловируса.

ЦМВИ (цитомегаловирусная инфекция) владеет достаточно низкой контагиозностью (заразностью), вследствие этого для инфекционного заражения необходимо присутствие нескольких благоприятных факторов.

Рассмотрим возможные пути передачи цитомегаловируса:

• Бытовой – общее пользование предметами обихода и личной гигиены. Вирус проникает через кожные покровы и слизистые оболочки.
• Контактный – близкий контакт в закрытых коллективах от носителя цитомегаловируса или уже больного ЦМВИ через различные жидкости организма.
• Половой – передаётся посредством спермы и слизи из канала шейки матки через кожу и слизистые оболочки полости рта или половых органов. Поэтому, чтобы цитомегаловирус не проник в женский организм при половом контакте, следует предохраняться.
• Воздушно-капельный – передаётся посредством слюны, мокроты, слёз через кожу и слизистые оболочки верхних дыхательных путей или полости рта.
• Ятрогенный – передаётся при переливании крови от носителя вируса или больного цитомегаловирусом к здоровому человеку.
• Трансплантационный – передаётся посредством пересадки инфицированного органа или ткани донора-вирусоносителя.
• Оральный – передаётся через грудное молоко, инфицированные продукты, различные инфицированные объекты или руки через слизистую оболочку полости рта.

Симптомы

При цитомегаловирусной инфекции симптомы у женщин непосредственно зависят от формы болезни. Почти в 93% случаев у женщин отмечается латентная форма ЦМВИ без чётко выраженных признаков. Стоит отметить, что симптомы начинают проявляться, когда произойдёт активация вируса.

Соматические признаки ЦМВИ почти невозможно визуально отличить от обыкновенного инфекционного мононуклеоза, вызываемого вирусом Эпштейна-Барр. Если женщина заразилась ЦМВИ впервые, то, как правило, болезнь протекает совершенно бессимптомно. Первичное инфицирование у женщин выражается мононуклеозоподобным синдромом. От 20 до 60 суток – длится инкубационный период цитомегаловируса. От 2 до 6 недель – длительность заболевания.

При повторной же активации вируса возможны симптомы ярко выраженного характера. В таком случае у женщины:

• начинается лихорадка, при этом высокую температуру очень сложно сбить;
• отмечается общая слабость, недомогание, чувство постоянного утомления;
• увеличиваются лимфатические узлы;
• болят мышцы тела;
• ощущается сильная боль в горле;
• иногда возникает кожное высыпание, похожее на ветряную оспу;
• теряется аппетит и снижается вес тела.

Однако, базируясь только на предварительных симптомах, точный диагноз поставить невозможно. Такие признаки похожи и на симптомы других заболеваний. Поэтому необходимо пройти полное дифференциальное обследование в клинике, после чего лечащий врач пропишет комплексное медикаментозное лечение.

Осложнения

Цитомегаловирусная инфекция особо тяжёлые серьёзные осложнения вызывает у больных с низким иммунитетом. В группу риска могут входить женщины:

• с онкологическими заболеваниями;
• ВИЧ – инфицированные;
• после трансплантации органов;
• больные СПИДом.

А также серьёзные осложнения ЦМВИ может вызвать и у женщин с хорошим иммунитетом. Рассмотрим некоторые из возможных осложнений, где мы увидим, чем опасен ЦМВ для женщин:

• лёгочные заболевания – воспаление лёгких, экссудативный или гнойный плеврит;
• болезни печени – гепатит, увеличение ферментов печени;
• неврологические осложнения – воспаление мозга (энцефалит);
• кишечные болезни – воспаление кишечника, диарея, кровь и боль в животе;
• последствия во время беременности – при инфицировании плода цитомегаловирус может быть возможным основанием серьёзных срывов со стороны нервной системы.

Только после обследования всё лечение элементарно организуется на дому. В любом случае – самолечение не рекомендуется.

Лечение

Современной медициной методов для полного уничтожения вируса пока на разработаны. В связи с чем лечение цитомегаловируса и профилактика ставит задачу существенно снизить воздействие возбудителя на женский организм.

Чтобы достичь успешного выполнения поставленной цели используются такие препараты, как:

1. Противоцитомегаловирусные. Эта группа содержит два препарата – Ганцикловир и Фоскарнет. Не позволяют размножаться вирусу в клетке. Отличаются от ацикловира значительно высокой токсичностью.
2. Противовирусные с иммуномодулирующим воздействием. Панавир – в процессе лечения препаратом наблюдается активация выработки интерферона, отмечается рост неспецифического иммунитета.
3. Симптоматические. Препараты в форме капель для носа и глаз, средства народной медицины. Препараты из групп болеутоляющих, сосудосуживающих и противовоспалительных.
4. Иммуноглобулины. Цитотект – иммунологический препарат, который выпускается в форме раствора для в/в введения. Используется для профилактики ЦМВИ у женщин с подавленным иммунитетом. Применяется для предупреждения манифестации болезни после инфицирования ЦМВ. Соединяют и уничтожают вирусные частицы.
5. Интерфероны. Циклоферон - выпускается в формах таблеток, раствора, линимента 5%. Противовирусный и иммуномодулирующий индуктор синтеза интерферона. Беременным и кормящим грудным молоком женщинам данный препарат противопоказан.

Обязательно следует отметить, что медикаментозная терапия цитомегаловируса необходима не всегда. Лечение препаратами используется при генерализованной форме ЦМВИ, при тяжёлых состояниях, сопровождаемых дефицитом иммунитета, а также у беременных женщин.

Подводя итоги, стоит заметить, что некоторые медицинские эксперты считают, что при неактивности цитомегаловируса, лечение инфекции представляется собой нецелесообразностью. Учитывая данные утверждения следует, что оптимальный вариант лечения хронической формы цитомегаловируса – это активная поддержка иммунитета на высоком уровне. А для лечения цитомегаловируса у беременных женщин следует постоянно контролировать своё состояние и приём медикаментов под присмотром лечащего врача.

Лечение цитомегаловируса начинается с подтверждения диагноза и определения лечащего врача в профильном отделении. Основой терапии являются противовирусные препараты, но также используются симптоматические средства, которые облегчают состояние человека.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – эта болезнь инфекционного характера, которую относят к вирусным патологиям, часто развивается у молодых людей и пациентов среднего возраста. Избавиться от данного заболевания возможно только при комплексном подходе к человеку и подбору индивидуальной стратегии диагностики и терапии.

Лечением цитомегаловирусной инфекции у взрослых могут заниматься сразу несколько специалистов, это:

• инфекционист;
• иммунолог;
• терапевт.

В зависимости от течения цитомегаловирусной инфекции, в лечении также могут быть задействованы узкие специалисты – гастроэнтеролог, невропатолог, дерматовенеролог. Поражение половых органов при первичном заражении происходит чрезвычайно редко, однако, всё же встречается. В таких случаях необходимо проводить дифференциальную диагностику с заболеваниями, передающимися половым путём.

Необходимые условия развития активного воспалительного процесса – снижение реактивности иммунной системы. Поэтому при выявлении ЦМВИ следует пройти обязательную консультацию у иммунолога. Выявление сопутствующей патологии позволяет не только провести коррекцию состояния человека, но и предупредить развитие рецидивов в дальнейшем.

Должен лечить инфекционист и иммунолог совместно с акушером-гинекологом, который ведёт женщину в течение всего периода вынашивания малыша.

Лечат ли цитомегаловирус? Лечение обострения цитомегаловируса. Антибиотики при цитомегаловирусе

Особенности лечения

Стандартом лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых является назначение ганцикловира 2 раза в сутки либо валганцикловира – 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от формы и проявлений заболевания и может составлять от 14 до 21 дня. При наличии в после трёх недель терапии, длительность лечения может быть увеличена.

Поддерживающая терапия основывается на приёме валганцикловира не менее месяца. «Валацикловир» или «Валтрекс» в схеме лечения цитомегаловирусной инфекции используют реже. «Валацикловир» обладает меньшей активностью в отношение цитомегаловируса и может быть использован как альтернатива основным препаратам при развитии побочных эффектов либо аллергических реакций на них.

Люди с иммуносупрессией, особенно ВИЧ-инфицированные, чрезвычайно подвержены заражению цитомегаловирусной инфекцией и развитию тяжёлых генерализованных форм. Для превентивного лечения (терапия, которая предотвратить развитие заболевания) используют валганцикловир в течение месяца или более.

У пациентов, страдающих вирусом иммунодефицита человека, лечение ЦМВИ проводится только на фоне антиретровирусной терапии.

Женщинам, с острыми проявлениями рекомендуется принимать терапию для предотвращения вертикального заражения плода. Для этого, в условиях медицинского учреждения, используется специальный препарат «Неоцитотект». Он вводится внутривенно, 6 раз. Препарат используют исключительно под контролем ДНК-активности вируса в крови.

Как лечить цитомегаловирус – подробно о медикаментозной терапии

Комплексная терапия цитомегаловирусной инфекции позволяет избавиться от проявлений заболевания в острой фазе. Основой лечения являются противовирусные средства. Дополняют их препараты симптоматической терапии.

Схема и методика лечения подбираются индивидуально для каждого пациента. При этом учитываются не только проявления заболевания, но и состояние организма человека, наличие либо отсутствие хронических болезней. Немаловажную роль в подборе препаратов и их дозировок играет состояние иммунной системы человека и возможность формирования иммунодефицита.

Противовирусные средства

Для лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых рекомендуют использовать 2 препарата – «Ганцикловир» и «Валганцикловир». Они также используются для вторичной профилактики и предупреждения манифестации ЦМВИ.

В случае возникновения манифестной формы цитомегаловирусной инфекции, лечение проводят ганцикловиром. Препарат вводят в условиях стационара внутривенно – 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. Длительность лечения зависит от ведущего клинического симптома и выраженности заболевания.

Поражение более трёх систем организма требует обязательного лечения и наблюдения медицинского персонала в условиях стационара.

Выделяют несколько критериев эффективности применяемой терапии:

• нормализация самочувствия пациента;
• снижение количества ДНК-частиц цитомегаловируса в крови в динамике;
• положительная динамика по результатам инструментальных обследований;
• уменьшение клинических проявлений заболевания.

Доказанную эффективность в лечении ЦМВ имеют исключительно противовирусные препараты. Иммунокорректирующие средства, а также медикаменты интерферонового ряда были признаны неэффективными.

В лечении цитомегаловирусной инфекции у детей также используют препарат иммуноглобулина «Неоцитотект». При манифестной форме и поражении ЦНС у детей назначается ганцикловир, несмотря на его побочные эффекты. Отсутствие назначение специфического противовирусного препарата при ЦМВИ может привести к летальному исходу малыша.

При постоянном иммунодефицитном состоянии, человеку и его близким необходимо быть готовыми к постоянным рецидивам ЦМВИ. Таким больным рекомендуют выполнять лабораторные исследования для исключения рецидивов не реже, чем 1 раз в 3 месяца.

Даже при применении эффективных препаратов, которые снижают активность инфекционного процесса, возможно проявление побочных эффектов. Особенно часто такое наблюдается при осложнённом клиническом анамнезе пациента.

Основные побочные эффекты применения противовирусных средств:

• тошнота;
• головная боль;
• некоторая слабость;
• усталость;
• расстройства стула;
• нарушения аппетита;
• некоторое повышение активности ферментов печени;
• покраснение кожных покровов – появление сыпи.

При появлении негативных эффектов не следует останавливать терапию сразу. Необходимо попробовать провести коррекцию иммунитета, и назначить симптоматическую терапию. Если последняя не помогает – тогда проводят замену противовирусного препарата.

Ответ врача-иммунолога на вопрос пациента про лечение цитомегаловируса

Симптоматическая терапия

Цитомегаловирусная инфекция лечится не только противовирусными препаратами. Комплексный подход также предполагает применение медикаментозных средств симптоматической терапии. Именно они помогают бороться с неприятными проявлениями болезни, а также позволяют улучшить работу различных органов и систем.

Схема лечения цитомегаловируса включает:

1. Противовирусные лекарства для выведения цитомегаловирусной инфекции из организма.
2. Дезинтоксикационная терапия – «Реосорбилакт».
3. «Лефлуномид» – иммуномодулирующий препарат показан для терапии пациентов, страдающих активной формой ЦМВИ на фоне вируса иммунодефицита человека.
4. Нестероидные противовоспалительные средства – «Ибупрофен», «Нимесил» – помогают снизить интенсивность воспалительного процесса и нормализуют температуру тела.
5. Витамины A, C, E – предотвращают попадание вирусных частиц в здоровые клетки и препятствуют разрушению уже поражённых структур. Используются аскорбиновая кислота, «АЕвит» и комплексы мультивитаминов.

В зависимости от проявлений заболевания, в схему лечения цитомегаловирусной инфекции также могут быть добавлены и другие лекарственные средства. Например, при поражении органов желудочно-кишечного тракта для нормализации кислотности также применяется «Омепразол» либо «Пантопразол». А при поражении органов дыхания цитомегаловирусом в качестве лекарства ингаляции кислорода либо отхаркивающие средства.

Назначение дополнительных средств медикаментозной терапии при цитомегаловирусе должно быть согласовано с лечащим врачом!

Можно ли вылечиться от цитомегаловируса навсегда?

Для того, чтобы вылечить цитомегаловирусную инфекцию, потребуется пройти длительный курс терапии в условиях стационара. Избавиться от ЦМВ можно только в случае строго соблюдения рекомендаций врача.

О полном излечении заболевания можно говорить только тогда, когда частички вируса не будут обнаружены во внутренних органах, а также крови человека. К сожалению, сделать биопсию всех органов невозможно. Поэтому о полном излечении цитомегаловирусной инфекции говорят в случае отсутствия вируса в крови человека.

Вторым фактором, который позволяет говорить об излечении ЦМВИ, является отсутствие любых клинических проявлений заболевания. Результаты лабораторных, а также инструментальных обследований не должны свидетельствовать об активном воспалительном процессе.

К сожалению, достаточно часто во время терапии существенно подавляется активность вируса, благодаря чему его частицы не обнаруживаются в крови и не вызывают активную форму заболевания. А при наличии иммуносупрессии, цитомегаловирус начинает активно делиться и вызывать развитие рецидивов болезни. Поэтому у иммуноскомпрометированных людей нельзя говорить о том, чтобы вылечить цитомегаловирус навсегда.

В случае хронических иммунодефицитных состояний увеличивается не только длительность терапии, но и дозировка препаратов. При этом единственным достоверным методом проверки выведения вирусного агента из организма является биопсия.

Врач уролог и дерматовенеролог о лечении цитомегаловируса

В каких случаях лечение действительно необходимо

Несмотря на то, что большинство заболеваний рекомендуют лечить от момента попадания инфекционного агента в организм, после заражения ЦМВИ рекомендуют применять другой подход. В частности, после попадания в организм и проникновения внутрь клеточных структур, вирус атакуется иммунными клетками.

Не во всех случаях лечение необходимо – таблетки от цитомегаловирусной патологии применяют только в случаях появления активного процесса. В таких случаях лечебная терапия цитомегаловируса будет основываться на конкретных симптомах и признаках поражения органных систем.

1. Поражение центральной нервной системы.
2. Вовлечение нескольких систем организма.
3. Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции должна лечиться исключительно в условиях стационара.
4. Дети, с врождённой формой заболевания вне зависимости от её проявлений.
5. Выделение вируса в крови с помощью ПЦР.
6. Дети с тяжёлыми пороками развития.

После заражения инфекционным агентом, лечение ЦМВИ у взрослых не проводится. Только после подтверждения развития заболевания могут быть назначены лекарственные средства.

Медикаментозное лечение – это основа терапии ЦМВИ. Никакие народные средства не могут избавить человека от размножения цитомегаловируса в организме. Использование народных методик вместо адекватной лекарственной терапии может привести к прогрессированию заболевания и летальному исходу.

В заключение

Лечение цитомегаловирусной инфекции – долгий процесс, который может потребовать привлечения сразу нескольких специалистов из различных областей медицины. Основой медикаментозной терапии является использование противовирусных средств, к которым чувствителен цитомегаловирус.

Даже строгое соблюдение всех рекомендаций врача и приём назначенных средств не гарантирует отсутствие рецидива заболевания. Особенно часто возвращение болезни наблюдается у лиц с врождёнными либо приобретёнными иммунодефицитами. Поэтому лечение цитомегаловирусной инфекции проводится совместно с коррекцией основного состояния больного человека.
Лечение цитомегаловируса начинается с подтверждения диагноза и определения лечащего врача в профильном отделении. Основой терапии являются противовирусные препараты, но также используются симптоматические средства, которые облегчают состояние человека.

Цитомегаловирусная инфекция — это вирусное заболевание, при котором происходит образование в пораженных органах гигантских клеток и лимфогистиоцитарных инфильтратов, латентное течение у лиц с нормальной иммунной системой, преимущественно у детей раннего возраста.

Этиология. ЦМВ относится к p-герпесвирусам (герпесвирус 5-го типа). ДНК-содержащий вирион имеет сферическую форму, его диаметр составляет 150-300 нм. Известны три штамма ЦМВ: AD 169 , Davies и Kerr.

ЦМВ тропен к эпителиальным клеткам (особенно к эпителию слюнных желез и почечных канальцев), эндотелию сосудов, лейкоцитам (лимфоцитам, макрофагам и нейтрофилам), мегакариоцитам, фибробластам, нейроглии, нейронам и др. Репликация ЦМВ нарушает синтетические процессы и энергетический обмен в инфицированных клетках, в результате чего они превращаются в цитомегалические клетки (ЦМК). Это гигантские клетки (25—40 мкм) с увеличенным ядром, смещенным к базальной поверхности («совиный глаз»),

В процессе репликации вируса сначала происходит экспрессия пред-ранних антигенов (IEA), затем поздних антигенов, что используется для серологической диагностики стадий заболевания. ЦМВ может длительно сохраняться в клетках с последующей реактивацией в условиях ИДС. ЦМВ занимает второе место после ВИЧ по иммунодепрессивной активности. При ЦМВИ развивается глубокий Т-клеточный иммунодефицит, поликлональная активация В-клеток, нарушаются функциональная активность макрофагов, естественных киллерных клеток, выработка интерферона, цитокиновый статус.

Вирус неустойчив во внешней среде, чувствителен к высокой температуре (при 56 °С погибает в течение 10—20 мин), замораживанию, высушиванию, действию стандартных дезинфектантов и органических растворителей.

Причины

ЦМВИ характеризуется повсеместным распространением, отсутствием сезонности и эпидемических вспышек. В экономически развитых странах ЦМВ инфицировано 0,5-2% новорожденных, 10-30% детей в возрасте одного года, 40% лиц в возрасте 35 лет и практически все население в возрасте старше 50 лет (95%). В странах с низким уровнем социально-экономического развития и санитарно-гигиенической культуры населения заражение ЦМВ происходит в основном в раннем детском возрасте. Большое количество лиц, выделяющих вирус в окружающую среду, множество путей передачи, отсутствие вакцинопрофилактики, неблагоприятные последствия послужили основанием для включения ЦМВИ Европейским бюро ВОЗ в группу заболеваний, определяющих будущее инфекционной патологии в XXI в.

Источниками являются больной и вирусоноситель. Примерно 10% людей, преимущественно дети раннего возраста, выделяют ЦМВ в окружающую среду. Вирус обнаруживается в крови, моче, слюне, слезной жидкости, слизи носоглотки, ликворе, сперме, цервикальном и вагинальном секретах, грудном молоке, кале. Пути передачи ЦМВ — воздушно-капельный, фекально-оральный, контактный, парентеральный, половой, вертикальный. Заражение может произойти только при тесном контакте с источником инфекции, которым для ребенка чаще всего является мать.

Первый эпидемический подъем ЦМВИ приходится на ранний детский возраст. Вертикальная трансмиссия чаще реализуется в антенатальном периоде (95%), реже — интранатально (5%). ЦМВИ является наиболее частой антенатальной инфекцией и диагностируется у 0,5—2% новорожденных. При первичной ЦМВИ, которую во время беременности переносят 2% женщин, риск вертикальной трансмиссии составляет 30— 50%, у 10% детей имеет место симптоматика врожденной ЦМВИ, а еще у 10-15% возникают отдаленные последствия антенатального инфицирования. При реактивации ЦМВИ во время беременности (20% женщин) частота вертикальной передачи вируса значительно ниже (0,2-2%), заболевание у детей протекает в основном в латентной форме, а отдаленные последствия практически не регистрируются. В течение первых месяцев жизни ЦМВ заражаются 5—30% детей. Примерно 20% серопозитивных кормящих матерей выделяют ЦМВ с грудным молоком, слюной, мочой, калом и являются источником заражения детей. После начала посещения детского дошкольного учреждения источником заражения ребенка служат дети-вирусовыделители.

Второй эпидемический подъем приходится на подростковый возраст, что связано с передачей вируса контактным («болезнь поцелуев») и половым путями.

Патогенез. Входными воротами для ЦМВ служат слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых органов, конъюнктива глаз, поврежденная кожа.

Патогенез ЦМВИ включает несколько этапов.

1. Внедрение возбудителя. В месте входных ворот вируса патологические изменения отсутствуют.

2. Вирусемия. Попадая в кровь, вирус инфицирует лейкоциты (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы) и размножается в них. В зависимости от состояния иммунной системы возможна гематогенная диссеминация вируса либо его длительная персистенция.

3. Развитие серозного воспаления. В пораженных органах и тканях образуются ЦМК, в которых размножается вирус. В этих клетках включаются механизмы инактивации ЦМВ за счет каталазы лизосом и выделения слизисто-белкового секрета, обволакивающего вирус. Однако последний механизм защиты, наоборот, способствует «маскировке» антигенов ЦМВ от распознавания клетками иммунной системы. В конечном итоге в результате размножения вируса и выхода вирионов ЦМК погибает. У лиц с нормальной иммунной системой ЦМВ может длительно персистировать в клетках-мишенях без их гибели.

4. Развитие осложнений. Иммунодепрессивные свойства ЦМВ и способность активировать репликацию других вирусов приводят к развитию микст-инфекции, этиологическими агентами которой являются бактерии, внутриклеточные патогены (хламидии, микоплазмы), вирусы (в том числе другие герпесвирусы), простейшие и грибки. Развитие микст-инфекции происходит при активной репликации ЦМВ в условиях ИДС.

5. Формирование специфического иммунитета. На начальных этапах ведущую роль в антиинфекционной защите играют факторы врожденной резистентности — макрофаги, NK-клетки и система интерферона. Специфический иммунный ответ развивается достаточно поздно, через 14— 28 дней после внедрения возбудителя. Это связано со слабой иммуногенностью и медленной репликацией ЦМВ, его иммунодепрессивной активностью, способностью размножаться в клетках иммунной системы, «маскировкой» вирусных антигенов слизисто-белковым секретом и др. Ведущую роль играет иммунный ответ по клеточному типу с участием цитотоксических СD8-лимфоцитов, которые привлекают в очаг воспаления макрофаги, что ведет к образованию лимфогистиоцитарных инфильтратов. В дальнейшем в результате активации фибробластов на месте лимфогистиоцитарных инфильтратов формируются фиброз и кистоз. Таким образом, характерная патоморфологическая триада ЦМВИ включает последовательное появление ЦМК, лимфогистиоцитарных инфильтратов и кистофиброза. Иммунный ответ по гуморальному типу при ЦМВИ имеет меньшее значение. Анти-ЦМВ-антитела связывают внеклеточно расположенный вирус. Комплексы «антиген—антитело» длительно циркулируют в крови, откладываются в тканях и вызывают их повреждение. Кроме того, ЦМВ индуцирует выработку аутоантител к различным клеткам организма. Иммунитет при ЦМВИ нестерильный, не приводит к элиминации вируса, который пожизненно сохраняется в организме.

6. Реактивация в условиях ИДС. ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, манифестация которых происходит только в условиях ИДС. Кроме того, большое значение имеют доза и путь передачи возбудителя. У лиц с тяжелым ИДС или при заражении большой дозой вируса парентеральным путем развивается острая форма заболевания, которая проходит все указанные этапы патогенеза. У людей с нормальной иммунной системой при небольшой инфицирующей дозе формируется латентная ЦМВИ, а при умеренном ИДС — хроническая форма заболевания. Под влиянием факторов, приводящих к развитию ИДС, происходит реактивация ЦМВ с последующим развитием вирусемии и поражением новых клеток-мишеней.

Патогенез врожденной ЦМВИ имеет ряд особенностей. Вирус вызывает нарушение роста и размножения клеток эмбриона и плода, обладает мутагенной активностью. Помимо прямого действия ЦМВ неблагоприятное влияние оказывают опосредованные факторы — нарушение обмена веществ у больной ЦМВИ матери, гипертермия, гипоксия, развитие плацентита и др. В последние годы установлено, что антенатальное инфицирование ЦМВ приводит к развитию иммунологической толерантности — элиминации ЦМВ-специфичных клонов лимфоцитов и неспособности формировать специфический иммунный ответ. Важную роль в патогенезе врожденной ЦМВИ играют особенности воспалительной реакции эмбриона и плода. При заражении в первые две недели беременности происходит гибель зародыша или формируется системная патология, сходная с генетическим заболеванием (бластопатия). При сроке гестации от 3 до 10 недель у эмбриона имеет место лишь альтеративный компонент воспаления, что приводит к эмбриопатии — истинным порокам развития на органном и клеточном уровнях. При сроке беременности от 11 до 28 недель преобладают альтеративный и пролиферативный компоненты воспаления, в результате чего возникают ложные пороки, связанные с кистозно-склеротической деформацией органов (ранняя фетопатия). В сроке гестации более 28 недель воспалительная реакция характеризуется не только альтеративно-пролиферативным, но и экссудативным компонентами, что является причиной генерализации инфекционного процесса.

Классификация

Общепринятая классификация ЦМВИ не разработана. В практической работе можно использовать рабочий вариант классификации ЦМВИ, предложенной А.М. Ожеговым и соавт.

1. Период возникновения. Внутриутробная (врожденная). Постнатальная (приобретенная). 2. Форма. Локализованная (сиалоаденит). Генерализованная (менингит, энцефалит, пневмония, кардит, гепатит, нефрит, энтероколит, хориоретинит и др.). 3. Фаза. Активная. Неактивная. Резидуальная (без рецидива, с рецидивом, с суперинфекцией). 4. Течение. Острое. Хроническое. Латентное. 5. Осложнения. Связанные с поражением систем органов. ДВС-синдром. Вторичная иммунная недостаточность. Вторичная бактериальная, вирусная, грибковая инфекция. 6. Исходы. Выздоровление. Поражение ЦНС. Глухота, дефекты зрения. Отставание в физическом и умственном развитии. Хроническая патология внутренних органов. Анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопатия. Летальный исход.

Симптомы

Врожденная ЦМВИ. В мире ежегодно рождается 1,2 млн детей с врожденной ЦМВИ, в Российской Федерации — 75 тысяч. У 90—95% пациентов заболевание протекает в латентной форме, а у 5-10% при рождении имеет место симптоматика резидуальной, острой или хронической форм врожденной ЦМВИ.

При заражении в первые 28 недель беременности ребенок рождается с клиникой резидуальной формы. Имеют место множественные пороки развития сердца, ЦНС, почек, желудочно-кишечного тракта, органов зрения и слуха, костно-мышечной системы. Дети рождаются недоношенными, с признаками задержки внутриутробного развития. Их состояние прогрессивно ухудшается за счет углубления неврологических расстройств, гипотрофии, присоединения микст-инфекции, которая приобретает генерализованное течение и часто приводит к летальному исходу.

Острая форма развивается при заражении в сроке гестации более 28 недель. Для нее характерны тяжелое течение и генерализованное поражение различных систем органов, однако может преобладать изолированная патология. Симптоматика имеет место уже с момента рождения, однако у части пациентов появляется к концу первых — началу вторых суток жизни. Выражены симптомы интоксикации (повышение температуры тела, вялость, снижение аппетита и др.), они могут сохраняться в течение 2—6 недель.

ЦМВ вызывает катаболическую направленность обменных процессов, поэтому достаточно часто регистрируется метаболический синдром. Треть детей рождаются с признаками задержки внутриутробного развития, в дальнейшем у 50-70% больных отмечаются плохая прибавка в массе тела и задержка роста.

У трети детей развиваются энцефалиты и менингоэнцефалиты. Вирус поражает эпендиму желудочков, перивентрикулярную область вещества головного мозга, хориоидальные сплетения и сосуды. Изменения в веществе головного мозга носят характер продуктивно-некротического лейко-энцефалита с образованием кист и кальцинатов. Симптоматика ЦМВ-энцефалита и менингоэнцефалита достаточно полиморфна и не всегда отчетливо выражена. В периоде новорожденности отмечаются беспокойство, вялость, нарушение сознания вплоть до комы, угнетение или отсутствие рефлексов новорожденных, мышечная гипо- и гипертония, парезы, параличи, гиперкинезы, нарушение сосания, глотания, дыхания, косоглазие, асимметрия лица, нистагм, судороги, менингеальные знаки. У этих больных часто ошибочно диагностируют гипоксически-травматическое поражение ЦНС. В дальнейшем ЦМВ-энцефалит характеризуется длительным волнообразным течением. В периоде новорожденности ведущую роль играет синдром угнетения, в возрасте 1—2 месяцев — двигательных нарушений, в 2-6 месяцев — гипертензионный синдром, в 6—12 месяцев — задержки психомоторного развития. В ликворограмме обнаруживают лимфоцитарный или смешанный плеоцитоз и увеличение содержания белка, однако у части пациентов изменения отсутствуют. При обследовании методами нейросонографии, компьютерной томографии и ядерного магнитного резонанса у новорожденных в перивентрикулярных областях визуализируют отечность мозговой ткани и участки повышенной плотности. В возрасте 1—3 месяцев в перивентрикулярной области обнаруживают кисты, а в области сосудов и желудочков — кальцинаты. К 4—12 месяцам присоединяются атрофия вещества головного мозга, нарушение его архитектоники и признаки гидроцефалии. У 15% больных в результате развития пролиферативно-экссудативного васкулита возникают кровоизлияния в головной мозг и субарахноидальное пространство.

С первых дней жизни у 50—80% больных появляется желтуха, которая характеризуется нарастанием в течение двух недель с последующим медленным и волнообразным уменьшением на протяжении одного — шести месяцев. Желтуха связана с развитием ЦМВ-гепатита и с усиленным гемолизом эритроцитов. ЦМВ-гепатит характеризуется быстрым присоединением холестатического синдрома. Регистрируются гепатоспленомегалия, изменение цвета мочи и кала, гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз (до 2—5 норм), щелочной фосфатазы, холестерина. Поражение клеток костного мозга приводит к усиленному гемолизу эритроцитов. В этом случае ЦМВИ протекает под «маской» гемолитической болезни новорожденных, конъюгационной желтухи или затянувшейся физиологической желтухи. Моча и кал сохраняют обычную окраску, наблюдается гипербилирубинемия за счет непрямой фракции при нормальной активности трансаминаз. При развитии холестатического синдрома отмечается умеренное увеличение активности трансаминаз (до 1,5—2 норм) и щелочной фосфатазы (до 2—3 норм).

Геморрагический синдром регистрируется у 65—80% пациентов, обусловлен поражением эндотелия капилляров, развитием ДВС-синдрома и тромбоцитопении за счет поражения мегакариоцитов. Он проявляется кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, головной мозг и надпочечники, кровотечениями из носа и пупочной ранки, рвотой «кофейной гущей», меленой и гематурией.

У большинства больных (60-75%) имеет место гепатоспленомегалия, которая наряду с желтухой и геморрагической сыпью входит в триаду симптомов, позволяющих заподозрить ЦМВИ у детей первых дней жизни. У части пациентов развивается интерстициальная пневмония, которая протекает под «маской» синдрома дыхательных расстройств (одышка, диспноэ, тахипноэ, апноэ). При рентгенологическом обследовании обнаруживают двусторонние интерстициальные инфильтраты и эмфизему.

У трети больных развиваются интерстициальный нефрит и гломерулопатия, которые характеризуются появлением в моче ЦМК, протеинурией, циллиндрурией, эритроцитурией и лейкоцитурией, увеличением содержания мочевины и остаточного азота в крови.

У 30% детей возникает ЦМВ-гастроэнтероколит, симптомами которого являются рвота, жидкий стул и вздутие живота. В толстом кишечнике у части пациентов возникают язвы, что приводит к появлению патологических примесей в стуле (слизь, кровь), перфорации и перитониту. Возможно развитие ЦМВ-панкреатита, который протекает под «маской» муковисцидоза.

У 10% больных диагностируют миокардиты, хориоретиниты и увеи-ты. У всех больных имеет место ЦМВ-сиалоаденит, однако чаще всего он остается клинически нераспознанным. У части детей на коже появляется полиморфная пятнистая, папулезная и пятнисто-папулезная сыпь без типичной локализации.

В общем анализе крови обнаруживают гипохромную анемию, лейкоцитоз вплоть до лейкемоидной реакции или лейкопению, тромбоцитопению.

Летальность при острой врожденной ЦМВИ колеблется от 5 до 30%. У 70-90% выживших детей имеют место остаточные явления в виде ней-росенсорной глухоты, слепоты, грубой задержки умственного развития, детского церебрального паралича, цирроза печени, хронического панкреатита, поликистоза почек, стеноза мочеточника, гидронефроза и др.

Хроническая форма развивается как исход острой врожденной ЦМВИ или в качестве первично-хронического процесса. Она характеризуется длительным течением с периодическими обострениями, которые связаны с углублением ИДС и присоединением микст-инфекции. Как и при острой форме, характерна полиорганность поражения, однако может доминировать патология какого-либо одного органа. Кроме того, в течение первых 3—6 месяцев жизни наличие материнских антител сдерживает диссеминацию возбудителя, поэтому клиническая симптоматика может быть слабо выраженной («светлый промежуток», «скрытый ЦМВ-синдром»). Указанные обстоятельства приводят к поздней диагностике заболевания.

К симптомам хронической врожденной ЦМВИ относят длительный субфебрилитет и плохую прибавку в массе тела. Клиника хронического ЦМВ-энцефалита включает отставание в психомоторном развитии, гипер-тензионно-гидроцефальный синдром, эписиндром, синдром вегетовисцеральных нарушений, пирамидные расстройства, очаговую симптоматику, атрофию зрительного нерва, нейросенсорную тугоухость и др.

Достаточно часто отмечаются генерализованная лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия. У половины больных развивается хронический ЦМВ-гепатит, который характеризуется увеличением и уплотнением печени, спленомегалией, повышением активности трансаминаз, развитием гипо- и диспротеинемии. Возможно формирование цирроза печени.

Пациенты с хронической врожденной ЦМВИ относятся к группе часто болеющих детей. У них отмечаются повторные ринофарингиты, ларинготрахеиты, обструктивные бронхиты, бронхиолиты, пневмонии. У 25% больных имеют место пиелонефрит и кистофиброзные изменения в почках. У большинства детей регистрируются изменения со стороны

ЖКТ — снижение аппетита, срыгивания, рвота, неустойчивый стул, метеоризм, обнаруживаются признаки дисбактериоза кишечника и диспан-креатизма. У 10—15% пациентов развиваются хронические хориоретинит и увеит, которые часто заканчиваются потерей зрения. Сиалоаденит имеет место у всех больных, однако клинически, как правило, не распознается. В общем анализе крови обнаруживают анемию и тромбоцитопению.

Реактивация хронической врожденной ЦМВИ происходит, как правило, в возрасте 3—6 месяцев, что связано с катаболизмом материнских антител и присоединением микст-инфекции, вызванной вирусами (в том числе герпесвирусами), внутриклеточными патогенами (хламидиями, микоплазмами), бактериями, грибками и простейшими. Формирование микст-инфекции на фоне углубления ИДС часто приводит к летальному исходу.

Латентная форма является наиболее частой (90—95% больных) и характеризуется отсутствием клинических симптомов при рождении. Вместе с тем эти дети представляют группу риска по неблагоприятному течению интеркуррентных инфекционных заболеваний. Реактивация ЦМВ может протекать под «масками» длительного субфебрилитета, лимфоаде-нопатии, острой респираторной инфекции и др. У 5—17% детей в дошкольном и младшем школьном возрасте возникают отдаленные последствия антенатальной инфекции — хориоретинит, глухота, задержка умственного и речевого развития, нарушение поведения, трудности в обучении, хроническая патология печени и др.

Приобретенная ЦМВИ. Клиника приобретенной ЦМВИ зависит от возраста ребенка, состояния иммунного статуса, путей инфицирования и дозы вируса.

Приобретенная ЦМВИ у грудных детей чаще протекает в латентной форме. Клиническая манифестация имеет место у 20% пациентов. Повышается температура тела, появляются вялость, сонливость, адинамия, беспокойство, рвота, срыгивания, снижение аппетита и прибавки в массе тела, неустойчивый стул, увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, сиалоаденит, геморрагический синдром, патология со стороны легких (пневмония, бронхит, бронхиолит), почек (нефрит, пиелонефрит), печени (гепатит), ЦНС (энцефалит, менингоэнцефалит), ЖКТ (энтероколит) и анемия. Заболевание характеризуется затяжным волнообразным течением. В случае развития микст-инфекции возможен летальный исход. В дальнейшем присоединяются микро- и гидроцефалия, спастические параличи, отставание в психомоторном развитии, хориоретинит, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Приобретенная ЦМВИ у детей старшего возраста также протекает преимущественно в латентной форме. Реактивация происходит бессимптомно или сопровождается клиникой субфебрилитета, лимфоаденопатии, катара верхних дыхательных путей и др. У этих больных отмечается более тяжелое течение интеркуррентных инфекционных заболеваний.

Острая форма развивается, как правило, в условиях ИДС или при переливании инфицированной крови. Инкубационный период составляет от 15 дней до 3 месяцев. К локализованным формам относят сиалоаденит, гриппоподобный синдром и гепатит. Следует отметить, что с точки зрения патогенеза их выделение является достаточно условным. Генерализованные формы характеризуются острым началом, выраженными симптомами интоксикации и полиорганными поражениями. Они включают мононуклеозоподобный синдром, поражение легких, ЦНС, почек, печени, ЖКТ и др.

При ЦМВ-сиалоадените повышается температура тела, появляются умеренно выраженные симптомы интоксикации, увеличение и болезненность слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных и подъязычных). В дальнейшем сиалоаденит приобретает хроническое течение и сопровождается фиброзом слюнной железы.

Мононуклеозоподобный синдром развивается преимущественно у детей младше трех лет жизни. Заболевание начинается с повышения температуры тела до субфебрильных цифр и появления симптомов интоксикации, которые могут сохраняться в течение двух и более недель. У трети пациентов температура тела фебрильная. Отмечается системное увеличение лимфоузлов, преимущественно переднешейных. Лимфоузлы у большинства детей (70%) не достигают больших размеров (микрополиаде-ния). Гепатоспленомегалия регистрируется у 40% больных. Тонзиллит чаще имеет катаральный характер, отмечаются признаки аденоидита. Полиморфная экзантема пятнистого, папулезного и пятнисто-папулезного характера встречается достаточно редко. Возможно увеличение слюнных желез. В анализе крови обнаруживают лимфоцитоз и атипичные мононуклеары.

Интерстициальная ЦМВ-пневмония сопровождается повышением температуры тела, появлением малопродуктивного коклюшеподобного кашля, одышки и цианоза. Физикальные данные достаточно скудные. У части больных развивается обструктивный бронхит.

Поражение ЦНС протекает в форме менингоэнцефалита, клиническими симптомами которого являются нарушение сознания, психические расстройства, судороги, спастические геми- и парапарезы, менингеаль-ные знаки. У больных с ИДС возможно развитие энцефаломиелопатии, миелопатии и полирадикулоневропатии.

Клинические симптомы ЦМВ-нефрита, как правило, отсутствуют. В анализе мочи выявляются ЦМК, протеинурия, цилиндрурия, большое количество эпителия.

Поражение печени протекает в форме подострого гепатита с холестатическим синдромом. На фоне симптомов интоксикации появляются умеренная желтуха и гепатоспленомегалия. Отмечаются гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, увеличение содержания холестерина.

При поражении ЖКТ возникают вздутие живота, упорная рвота, жидкий стул без патологических примесей, снижение массы тела. В желудке и кишечнике возможно образование язв, приводящих к перфорации и развитию перитонита. За счет кистозного перерождения и нарушения функции поджелудочной железы в копрограмме появляется большое количество нейтрального жира.

Хроническая форма чаще протекает под «масками» рецидивирующего обструктивного бронхита, хронической пневмонии, хронического сиало-аденита, гепатита, панкреатита, нефрита, гастрита, энтероколита, вегето-сосудистой дистонии, диэнцефального синдрома и др.

Диагностика

Диагностика ЦМВИ основана на учете данных эпидемического анамнеза (группы риска), клинических симптомов и дополнительного обследования. Лабораторная диагностика включает три группы методов.

1. Детекция ЦМВ и его ДНК.

Вирусологический метод является «золотым стандартом» лабораторных тестов. Материалами служат кровь, моча, слюна, ликвор, цервикальная слизь, амниотическая жидкость, сперма и образцы тканей. К недостаткам относятся трудоемкость и длительность проведения (2— 3 недели). . Быстрый культуральный метод (shell vial assay) является вариантом вирусологического метода, при котором через 6 часов после заражения культуры клеток с помощью моноклональных антител проводят детекцию ранних антигенов ЦМВ. . Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет выявлять ДНК вируса в различных биологических материалах. Мбтод ПЦР в режиме реального времени (real-time PCR) позволяет определить титр вируса в биологических жидкостях, клетках, биоптатах. У больных ВИЧ-инфекцией показателями активности ЦМВ является вирусная нагрузка крови более 10 4 копий ДНК в 1 мл плазмы и более 10 3 копий ДНК в 100 тыс. лейкоцитов.

2. Определение маркеров специфического гуморального иммунного ответа. Иммуноферментный анализ (ИФА) позволяет раздельно определять антитела классов IgM и IgG, в том числе к предранним (IEA) и поздним антигенам ЦМВ, а также авидность антител IgG. Антитела класса IgM появляются через 7 дней после первичного инфицирования или реактивации ЦМВ. При первичной инфекции их титр увеличивается в течение 2 месяцев, а к 10 месяцу антитела класса IgM исчезают. При реактивации антитела класса IgM исчезают в более короткие сроки. Выработка антител класса IgG начинается с 3—4 недели при первичной ЦМВИ и через 2 недели после ее реактивации. В настоящее время разработаны тест-си-стемы для характеристики авидности антител класса IgG (прочности связывания антигена и антитела). Низкоавидные антитела (индекс авидности менее 30%) являются показателем ранней первичной инфекции. Высокий титр среднеавидных IgG (индекс авидности 31-49%) указывает на позднюю первичную инфекцию. Высокая авидность IgG (индекс авидности более 50%) с учетом титра свидетельствует о латентной или хронической инфекции. Выпускаются также тест-системы, позволяющие выявлять антитела IgM и IgG к предранним (1ЕА) и поздним антигенам ЦМВ. Наличие антител IgM и IgG к предранним белкам ЦМВ свидетельствует об активной репликации вируса. Для диагностики цитомегаловирусного энцефалита в настоящее время разработаны тест-системы, позволяющие определить интратекальный синтез антител класса IgG.

3. Выявление маркеров цитопатогенного действия вируса. Цитологический метод чаще применяется для обнаружения ЦМК в моче и слюне, реже — в ликворе, грудном молоке, желудочном соке, сперме, цервикальной слизи. Чувствительность метода достаточно низкая (50%), поэтому исследование рекомендуют повторять в течение 3—4 дней. В настоящее время используется как вспомогательный метод диагностики. Обнаружение ЦМК в биологических материалах свидетельствует об активной репликации вируса.

С учетом слабого иммунного ответа при ЦМВИ лабораторная диагностика должна проводиться с использованием не менее двух групп лабораторных тестов — детекции ЦМВ, его ДНК и выявления специфических антител. Первая группа методов имеет более высокую диагностическую ценность, поскольку сам вирус и его ДНК можно обнаружить до появления клинической симптоматики или одновременно с ней. Специфический иммунный ответ развивается в более поздние сроки и не всегда является адекватным. Помимо собственно диагностики ЦМВИ лабораторное обследование преследует цель определить активность инфекционного процесса.

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ должна проводиться в первые две недели жизни, поскольку в более поздние сроки нельзя исключить интра- и постнатальное инфицирование.

При трактовке результатов детекции вируса и его ДНК необходимо помнить о том, что ЦМВ достаточно быстро исчезает из крови, но в течение длительного времени может быть выделен из других биологических сред.

Серологическая диагностика врожденной ЦМВИ существенно затруднена. Это связано с тем, что в течение первых 3—6 месяцев жизни у ребенка циркулируют материнские антитела класса IgG. Период полураспада IgG составляет 21 день, поэтому в течение первых трех — четырех недель жизни титр этих антител снижается в полтора—два раза. Из-за феномена иммунологической толерантности выработка собственных антител у детей может быть сниженной. У 35% детей с врожденной ЦМВИ антитела класса IgM при рождении отсутствуют и появляются только в возрасте старше одного месяца жизни.

Следует придерживаться следующих правил серологического обследования:

При подозрении на врожденную ЦМВИ ребенка необходимо обследовать в первые две недели жизни. . До шестимесячного возраста одновременно с ребенком обследуют его мать. . Обследование должно проводиться до введения препаратов крови. . Необходимо повторное определение титров антител с интервалом в две-три недели в одной и той же лаборатории с использованием одинаковых методик и реактивов. . Обязательно проведение клинико-лабораторных сопоставлений.

Критерии лабораторной диагностики врожденной ЦМВИ:

Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови или других биологических жидкостях. . Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз. Лабораторные критерии активности врожденной ЦМВИ. . Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови и ликворе. . Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз.

Критерии лабораторной диагностики приобретенной ЦМВИ, определения стадии заболевания и активности инфекционного процесса представлены в табл.

Инфекционные заболевания	Неинфекционные заболевания
TORCH-синдром
. Врожденный токсоплазмоз Врожденная краснуха Врожденная ИПГ Врожденная ветряная оспа Врожденный хламидиоз Врожденный микоплазмоз Врожденная энтеровирусная инфекция Врожденный листериоз Врожденный сифилис и др.	. Генетическая патология Врожденные пороки развития при действии ионизирующей радиации, медикаментов, токсических агентов и др.
Синдром сиалоаденита
. Эпидемический паротит Гнойный (вторичный) сиалоаденит Паротит при ВИЧ-инфекции Туберкулезслюнных желез Актиномикоз слюнных желез	. Синдром Микулича при остром лейкозе Рецидивирующий аллергический паротит Опухоль слюнной железы Слюнокаменная болезнь
Мононуклеозоподобный синдром
. Эпштейна—Барр вирусная инфекция Инфекция простого герпеса Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 7-го типа Аденовирусная инфекция ВИЧ-инфекция Токсоплазмоз Хламидиоз Иерсиниоз Листериоз Туляремия Бруцеллез	. Туберкулез Онкологические заболевания (лейкоз, лимфогранулематоз, лимфома, гистиоцитоз)

С учетом иммунодепрессивной активности ЦМВ в комплекс обследования необходимо обязательно включать исследование иммунного статуса. В иммунограмме выявляют уменьшение количества Т-лимфоцитов (CD3) и их пролиферации в ответ на митогены, инверсию иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 за счет снижения Т-хелперов (CD4) и повышения цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), поликлональную активацию В-лимфоцитов (CD20), которая сопровождается гипер- или гипоиммуноглобулинемией, снижение функциональной активности макрофагов, нейтрофилов, уменьшение числа естественных киллерных клеток (CD16), выработки интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2) и интерферона.

Дифференциальная диагностика. Многообразие клинических симптомов ЦМВИ диктует необходимость дифференциальной диагностики с широким кругом инфекционных и неинфекционных заболеваний с учетом ведущего клинического синдрома. При врожденной ЦМВИ ведущим является TORCH-синдром, при приобретенной ЦМВИ — «Синдром си-алоаденита» и «Острый мононуклеозоподобный синдром».

Лечение

Лечение ЦМВИ является этапным, комплексным, включает режим, диету, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Госпитализацию осуществляют с учетом формы тяжести заболевания. На период тяжести состояния назначают постельный режим. Лечебное питание должно быть сбалансированным по основным ингредиентам, включать витамины и микроэлементы.

Показаниями для назначения этиотропной терапии являются клинико-лабораторные показатели активности ЦМВИ. Для лечения ЦМВИ применяют несколько групп этиотропных препаратов, выбор которых зависит от формы заболевания.

1. Вироцидные препараты — аномальные нуклеозиды (ганцикловир, ацикловир, валацикловир, фамцикловир), фоскарнет, инозин пранобекс, арбидол. Наиболее высокой активностью в отношении ЦМВ обладает ганцикловир (цимевен). Показаниями к его назначению являются генерализованные формы ЦМВИ, а также локализованные формы с тяжелым и осложненным течением. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 2—3 недель, затем переходят на поддерживающую терапию. Достаточно часто возникают побочные эффекты — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение сывороточного креатинина, реактивный панкреатит и др. Фоскарнет является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. Показания к назначению аналогичны ганцикловиру. Вводится внутривенно капельно в течение 10—14 дней. Часто вызывает развитие побочных эффектов (анемии, нейтропении, тромбоцитопении и др.), не проникает через гематоэнцефалический барьер. При тяжелой патологии (ЦМВ-пневмония у лиц с ИДС) фоскарнет рекомендуют сочетать с ганцикловиром. Инозин пранобекс подавляет репликацию ЦМВ посредством связывания с рибосомой клеток и изменения ее стереохимического строения. Препарат эффективен в отношении других ДНК- и РНК-содержащих вирусов, обладает иммуномодулирующей активностью — усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллерных клеток, стимулирует функциональную активность Т-лимфоцитов, продукцию интерлейкинов, антител, повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. При легких и среднетяжелых формах изопринозин (инозин пранобекс) назначают в дозе 50—100 мг/кг/сут в 3—4 приема курсом 7—10 дней, при тяжелых формах — 10—15 дней. При необходимости проводят еще 2 курса с интервалом в 7—10 дней. Валацикловир (вал-трекс) применяют у детей старше 12 лет жизни для профилактики реактивации ЦМВИ после трансплантации. Препарат назначают внутрь в течение трех месяцев. Чувствительность ЦМВ к другим аномальным нуклеозидам (ацикловиру, фамцикловиру) низкая. Доказана эффективность арбидола при лечении ЦМВ-мононуклеоза у детей. Препарат назначают в возрастной дозе в течение 7 дней, затем 2 раза в неделю в течение 4 недель.

2. Иммуноглобулины. Неоцитотект — это иммуноглобулин человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Препарат применяют при генерализованных формах ЦМВИ, а также при локализованных формах с тяжелым и осложненным течением. Неоцитотект вводят внутривенно капельно один раз в два дня до исчезновения симптомов заболевания. Препарат лишен побочных эффектов, характерных для ганцикловира и фоскарнета. Используют другие иммуноглобулины для внутривенного введения (сандоглобулин, пентаглобин, иммуновенин, интраглобин, интратект и др.). При легких формах внутрь назначают комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП).

3. Интерфероны. Интерфероны используют в комплексе с вироцидными препаратами и иммуноглобулинами. Интерфероны для внутримышечного введения (реаферон, реальдирон, роферон А, интрон А и др.) назначают детям старше 2 лет жизни при генерализованных формах ЦМВИ, а также при тяжелом и осложненном течении локализованных форм. Препараты вводят внутримышечно в дозе 500 тыс. — 2 млн ME один раз в день в течение 10—14 дней, затем 3 раза в неделю в течение 3—6 месяцев или переводят больного на поддерживающую терапию вифероном реафероном-ЕС-липинт или генфероном-лайт под контролем клинико-лабора-торных показателей. Виферон для лечения врожденной ЦМВИ вводят ректально 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней, затем переходят на поддерживающую терапию 2 раза в день через день в течение 3—6 месяцев. Детям в возрасте до 2 месяцев назначают виферон-1 по 1 свече 2 раза в день, от 2 до 4 месяцев — виферон-1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером, от 4 до 6 месяцев — виферон-1 по 2 свечи 2 раза в день, старше 6 месяцев — виферон-2 по 1 свече 2 раза в день. Для лечения приобретенной ЦМВИ у детей младше 7 лет жизни используют виферон-1, старше 7 лет — виферон-2. Препарат назначают по 1 свече 2 раза в день в течение 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 3 раза в неделю в течение 1—6 месяцев под контролем клинико-лабораторных показателей. Разовая доза генферона лайт в форме ректальных свечей у детей младше 7 лет составляет 125 тыс. ME, старше 7 лет — 250 тыс. ME. Стартовая терапия — по 1 свече 2 раза в день 10 дней, поддерживающее лечение — по 1 свече на ночь через день в течение 1-3 месяцев. Реаферон-ЕС-липинт при генерализованной врожденной ЦМВИ и ЦМВ-гепатите назначают детям старше 5 лет в дозе 3 млн ЕД/м 2 внутрь 2 раза в день в течение 10 дней, затем 1 раз в день в течение 3 месяцев.

4. Индукторы интерферона (неовир, циклоферон, анаферон, кагоцел, амиксин) показаны в качестве стартовой терапии в комплексе с вироцидными препаратами при легких и среднетяжелых формах, в качестве поддерживающей терапии — после курса вироцидных препаратов и интерферонов. Препараты назначают по пролонгированным схемам.

5. Антибиотики применяют при развитии бактериальных инфекций. Используют защищенные аминопенициллины, цефалоспорины 3-4-го поколения, макролиды, карбапенемы.

Патогенетическая терапия включает назначение иммуномодуляторов (тималин, тактивин, тимоген, имунофан, полиоксидоний, ликопид, имунорикс, деринат, нуклеинат натрия, нейпоген, ИРС-19, рибомунил, бронхомунал, иммуномакс и др.) и цитокиновых препаратов (лейкинферон, ронколейкин) под контролем иммунограммы. Проводятдезинтоксикационную терапию. При легких и среднетяжелых формах рекомендуют обильное питье, а при генерализованных, тяжелых и осложненных — внутривенные капельные инфузии глюкозо-солевых растворов. С целью дезинтоксикации при легких и среднетяжелых формах используют энтеросорбенты (смекта, фильтрум, энтеросгель и др.), при тяжелых и осложненных формах — методы внепочечной детоксикации (гемосорбция, плазмаферез). Больным назначают поливитамины и витаминно-минеральные комплексы, препараты метаболической терапии (рибоксин, кокарбоксилаза, цитохром С, элькар др.), пробиотики (бифиформ, линекс, бифидум-бактерин-форте), растительные адаптогены. По показаниям применяют антигистаминные препараты, ингибиторы протеаз, церебро-и ангиопротекторы, оксигенотерапию. Патогенетическую терапию конкретных нозологических форм (энцефалит, пневмония, гепатит, панкреатит, кардит) проводят по общим правилам.

Симптоматическая терапия включает назначение жаропонижающих препаратов, сердечных гликозидов и др.

Реабилитация

Диспансерное наблюдение осуществляют участковый педиатр и инфекционист. В диспансерном наблюдении нуждаются больные врожденной ЦМВИ и дети группы риска, родившиеся от женщин с ЦМВИ и матерей с отягощенным акушерским анамнезом. Больных острой врожденной ЦМВИ и детей из группы риска наблюдают в течение одного года, пациентов с хронической ЦМВИ — в течение трех лет после стойкой ремиссии, детей с резидуальной формой — до достижения подросткового возраста. Осмотры проводятся в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев жизни, далее один раз в полгода. Обследование включает клинический осмотр, по показаниям — консультации специалистов (невролог, JlOP-врач, гастроэнтеролог, гематолог, нефролог, пульмонолог, окулист, стоматолог, кардиолог, иммунолог и др.). Проводят лабораторное обследование — общий анализ крови, мочи, маркеры ЦМВИ методом ИФА и ПЦР, моча и слюна на ЦМК, иммунограмма; по показаниям — биохимическое исследование крови, маркеры ВПГ, ВЭБ, ВВЗ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, токсоплазм, хламидий, микоплазм методами ИФА и ПЦР, бактериологическое обследование. При необходимости назначают инструментальное обследование — исследование глазного дна, УЗИ органов брюшной полости, нейросонографию, допплерографию, РКТ и МРТ головного мозга, ЭЭГ, РЭГ, аудиограмму и др.

Реабилитационная терапия включает охранительный режим, сбалансированное питание, обогащенное витаминами и микроэлементами. Назначают интерфероны (виферон, реаферон-ЕС-липинт) по схеме поддерживающей терапии, индукторы интерферона (циклоферон, неовир, амиксин, анаферон) по пролонгированным схемам под контролем клинико-лабораторных показателей. Рекомендуют прием поливитаминов, витаминно-минеральных комплексов, препаратов метаболической терапии, пробиотиков. Под контролем иммунограммы используют иммуномодуляторы.

Профилактика

Вакцины против ЦМВ не прошли лицензирование в отношении безопасности, поэтому основное значение имеет неспецифическая профилактика. Профилактика врожденной ЦМВИ проводится на прегравидарном, гравидарном и постнатальном этапах. Кормящим женщинам-вирусовыделителям рекомендуют строго соблюдать правила личной гигиены при уходе за детьми, отказаться от грудного вскармливания или кормить ребенка грудным молоком, пастеризованным при 72 °С в течение 30 секунд. Неспецифическая профилактика приобретенной ЦМВИ заключается в соблюдении правил личной гигиены и санитарно-противоэпидемического режима при контакте с больным манифестной формой ЦМВИ или вирусовыделителем. Необходимы обследование доноров крови и органов, сокращение показаний к гемотрансфузиям, переливание отмытых эритроцитов. Для профилактики реактивации ЦМВИ у реципиентов трансплантатов используют цитотект, ганцикловир, фоскарнет и валацикловир. Профилактике полового и парентерального путей передачи ЦМВ способствуют нравственное воспитание подростков, пропаганда здорового образа жизни, отказ от наркотиков.

Вирус цитомегалии поражает многие органы и системы организма человека, имеет несколько механизмов передачи и входных ворот, но приоритет сохраняется за угнетением работы иммунной системы. Поэтому лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) в первую очередь должно быть направлено на коррекцию и восстановление клеточного звена иммунитета. Цитомегаловирус при первичном попадании в организм длительно персистирует в клетках-мишенях, нарушая нормальный иммунный ответ.

Механизм передачи и патогенез заболевания

Заразиться ЦМВ не просто. Для этого нужен очень тесный контакт. Обычно инфицирование наступает в коллективах и скученных местах. Источником этой инфекции является только человек – больной манифестной формой или вирусоноситель (бессимптомное течение).

Факторы передачи:

• слюна (самые высокие концентрации);
• моча;
• женское молоко;
• выделения половых путей: слизь цервикального канала, сперма;
• кровь;
• спинномозговая жидкость.

Основные пути проникновения вируса в организм человека:

Вирус имеет сродство к следующим типам клеток человека:

• моноциты;
• макрофаги;
• эпителий;
• эндотелий сосудов;
• нейроны;
• гепатоциты.

Органы-мишени ЦМВ:

• слюнные железы;
• почки;
• желчные протоки;
• поджелудочная железа;
• кишечник;
• бронхиолы и альвеолы;
• щитовидная железа;
• головной мозг;
• печень

При попадании на слизистые оболочки или кожу, вирус проникает в кровоток. Затем оседает в «излюбленных клетках», иммунная система активируется и пытается уничтожить патоген. Клинически этот период может сопровождаться воспалением слюнных желез или мононуклеозоподобным синдромом. Но чаще всего данная стадия протекает без каких-либо проявлений. Затем цитомегаловирусная инфекция переходит в латентное состояние. Вирус персистирует в организме с сохранением его в тканях и органах пожизненно.

Реактивация инфекции происходит при воздействии следующих провоцирующих факторов:

Наибольшую опасность цитомегаловирус у женщин представляет при беременности, так как первичная встреча с ЦМВ или его реактивация могут привести врожденной цитомегалии.

Именно на стадии реактивации цитомегаловирус должен пройти противовирусное и иммуномодулирующее лечение. Нахождение его в иммунокомпетентных клетках при персистенции вызывает подавление иммунитета. Клиницисты классифицируют данную инфекцию на врожденную и приобретенную.

Проявления приобретенной ЦМВ

Положительный анализ на наличие антител к данной инфекции имеет 80% взрослого населения. ЦМВ считают детской инфекцией, так как встреча с вирусом у большинства происходит именно в детстве. Первый контакт с ЦМВ зачастую протекает бессимптомно для человека, но вирус остается с ним на всю жизнь. При снижении защитных сил организма наступает реактивация инфекции с проявлением клинических симптомов.

Инкубационный период продолжается от 15 суток до 3 месяцев. Клиника ЦМВ зависит от состояния иммунной системы.

У людей с нормальной работой иммунной системы инфекция проявляется следующим образом:

У лиц со сниженным иммунным ответом, а также у грудных детей данная инфекция протекает с поражением многих органов:

Чем младше возраст, тем больше вероятность наличия симптоматики болезни. У подростков и взрослых цитомегалия чаще протекает латентно.

Проявления врожденной ЦМВ

Проявления и степень поражения плода во многом определяются иммунитетом матери, а также сроками заражения. Беременная женщина может передать ребенку инфекцию в 2 случаях:

Врожденная ЦМВ может проявляться в манифестной или латентной форме. Хроническая инфекция развивается при инфицировании на ранних сроках беременности. Ребенок рождается маловесный с грубыми пороками развития: микроцефалией, слепотой и глухотой.

Вирус проникает к плоду в тот момент, когда его иммунная система незрелая и не может адекватно отреагировать на антиген. Дети рождаются чаще маловесные. При рождении даже при латентной инфекции наблюдается угнетение клеточного звена иммунитета, желтуха и незначительное увеличение печени и селезенки.

Диагностика и лечение

Для обнаружения ДНК ЦМВ проводят ПЦР. Исследуют не только кровь, но и другие биологические жидкости: мочу, слюну, ликвор, материал мазка из уретры и цервикального канала. Так как лечение цитомегаловируса должно сопровождаться снижением количества вирионов, обязательно определяют вирусную нагрузку с помощью ПЦР. При положительной динамике нагрузка снижается.

С целью определения степени иммунного ответа выполняют исследование крови на антитела к вирусу:

Также используется культуральный метод исследования биологических жидкостей на наличие вируса.

В общем анализе крови отмечается снижение лейкоцитов, тромбоцитов, повышение моноцитов, лимфоцитов. Через 2-3 недели от начала заболевания появляются атипичные мононуклеары в количестве до 10%.

Вылечить цитомегаловирус навсегда не представляется возможным, но подавить активную инфекцию, и обеспечить длительную ремиссию можно с помощью арсенала современных лекарственных средств.

Противовирусные химиотерапевтические препараты

Самые эффективные средства в борьбе с ЦМВ – противовирусные препараты. Они угнетают репликацию вируса путем угнетения одного из ферментов – ДНК-полимеразы:

Химиотерапия показана при генерализованной форме ЦМВ с включением в процесс сетчатки глаза, легких. Препараты очень токсичны, поэтому применение их ограничено. Медикаменты оказывают негативное влияние на почки, делящиеся клетки, обладают канцерогенным и тератогенным свойством.

Поэтому у детей и беременных их не применяют. В исключительных случаях, когда жизни ребенка угрожает опасность, лечащий врач может созвать консилиум, на котором решается вопрос о том, как лечить цитомегаловирусную инфекцию у ребенка противовирусными средствами.

Противопоказания:

• снижение гемоглобина ниже 80 г/л;
• уровень тромбоцитов ниже 250 тыс.*10¹² г/л;
• абсолютный показатель содержания нейтрофилов ниже 500 клеток в микролитре;
• возраст до 12 лет;
• беременность;
• тяжелая почечная недостаточность.

Побочные эффекты:

Существует метод вживления капсулы Ганцикловира в стекловидное тело глаза для лечения ретинита.

Интерфероны

ЦМВ вызывает слабую естественную выработку интерферона лейкоцитами, поэтому схема лечения цитомегаловируса должна быть дополнена препаратами интерферона для восстановления нормального уровня этого вещества в крови. Если цитомегаловирусная инфекция протекает в лёгкой форме, то проводится изолированное лечение суппозиториями интерферона.

В любую схему лечения должны быть включены иммуномодуляторы. Чаще всего применяются следующие препараты интерферона:

• Виферон;
• Генферон;

Гипериммунный человеческий иммуноглобулин Цитотект

Средство содержит готовые цитомегаловирусные антитела. Данный медикамент очень эффективный в лечении ЦМВ: он создает пассивный иммунитет к инфекции.

Препарат разрешен к применению у беременных и детей. Показанием к лечению Цитотектом являются генерализованные и клинически выраженные формы ЦМВ.

Для профилактики заражения ЦМВ при трансплантации органов, выполняют 1 укол Цитотекта перед операцией в дозировке 1мл/1 кг.

Побочные эффекты:

• анафилактический шок;
• головные и суставные боли;
• тошнота и рвота;
• снижение артериального давления.

Противопоказанием является наличие аллергии на человеческий иммуноглобулин в анамнезе.

Современные дополнительные методы лечения ЦМВ. Данные методы в значительной степени повышают активность клеточного звена иммунитета:

1. Криомодификация аутоплазмы: метод позволяет исключить из крови пациента антитела, медиаторы воспаления.
2. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия: из крови выделяют лейкоциты, обрабатывают их иммуномодуляторами, а затем возвращают в кровоток.

При цитомегаловирусе симптомы у женщин проявляются с учетом наличия сопутствующих заболеваний. Цитомегаловирус - возбудитель, который относится к семейству герпесвирусов. Вирус схож с тканями слюнных желез, поэтому при локализованной форме выявляется в этих железах. Цитомегаловирус у женщин и персистирует пожизненно. Антитела выявляются у 10% подростков, а к возрасту 35 лет их выявляют у 40% людей.

Медицинские показания

Инфицирование может происходить воздушно-капельным путем, при использовании зараженных предметов, беременности, переливании крови, а также во время секса и родов. ЦМВ, попадая в организм, не сразу дает о себе знать. Его инкубационный период длится 60 дней. В это время симптомы цитомегаловируса могут не проявляться. Но затем может наблюдаться резкая вспышка всей клиники инфекции.

Вирус выделяется в окружающую среду с различными биологическими жидкостями. Женщина, заразившись один раз, на всю жизнь становится носительницей.

В группу риска входят следующие лица:

Острая у женщин длится 2–6 недель. В этот период проявляются следующие симптомы:

• высокая температура тела;
• общая интоксикация;
• озноб;
• чувство усталости;
• мигрень.

Первичное проникновение вируса провоцирует иммунную перестройку женского организма. Для женщин с первичным инфицированием характерны вегетативно-сосудистые расстройства. При этом поражаются многие внутренние органы. Чаще ЦМВИ проявляется как:

Опасность внутриутробной инфекции - поражение ЦНС, а в 20% случаев плод погибает. Симптоматика зависит от состояния иммунитета носительницы вируса. Если у женщины нормальная защитная реакция, ЦМВИ не опасна, клиника не развивается. Минус такого состояния - передача инфекции другим лицам.

Клиническая картина

Для цитомегаловирусной инфекции у женщин характерна повышенная температура, недомогание, озноб, приступы мигрени. Чаще вирус провоцирует клинику, характерную для ОРЗ. Отличие между ЦМВИ и ОРЗ - длительность инкубационного периода. В первом случае это 4–6 недель, а во втором - 1–2 недели. Первые признаки цитомегаловируса:

• насморк;
• увеличенные лимфатические железы в области шеи;
• увеличенная печень и селезенка;
• боли в мышцах;
• мигрень.

Иногда вирус провоцирует сыпь и воспаление суставов. При ОРЗ инкубационный период инфекции - 20 дней. За этот период ЦМВИ активно выделяется во внешнюю среду, что может спровоцировать заражение.

Опасность инфицирования сохраняется на протяжении 3 лет. Если у женщины проблемы с иммунитетом либо она долго пьет медикаменты, инфекция будет протекать с артритом, миокардитом, пневмонией и прочими осложнениями.

При генерализованной форме заболевание распространяется на весь женский организм. В таком случае проявляются следующие симптомы:

• воспаление надпочечников;
• поражение органов зрения и пищеварительной системы.

В тяжелом случае возникает паралич, наступает смерть. ЦМВИ способствует воспалению шейки матки. При этом могут беспокоить боли и голубые влагалищные выделения.

Обследование пациенток

Чтобы диагностировать инфекцию, исследуется кровь, моча, слюна, мазок, соскоб. Основная методика - выявление антител к вирусу. Именно они предотвращают развитие инфекции, способствуя ее бессимптомному течению. Чтобы их выявить, исследуется кровь.

Но за счет однократного определения титра нельзя отличить текущую ЦМВИ от перенесенной. На прогресс цитомегаловируса указывает увеличение количества антител в 4 и больше раз. Если результат отрицательный либо антитела не выявлены, тогда женщина не была инфицирована. Она более восприимчива к первичному заражению. Антитела, присутствующие в организме, не защищают от инфицирования.

Если результат отсутствует, анализ повторяется через 2 недели. При необходимости назначается обследование по другой методике. Положительный результат указывает на наличие инфекции либо ранее перенесенную инфекцию.

С помощью посева на культуру клеток выявляется сам вирус, определяется степень его агрессивности. Аналогичное исследование назначается после терапии, чтобы сделать заключение об ее эффективности. Антитела IgG указывают на произошедшее ранее инфицирование. Эти антитела при герпесе сохраняются пожизненно.

Материал для исследования на основе ДНК - влагалищные выделения, моча. Этот метод считается точным, на его долю приходится 90% результативности. На расшифровку результата понадобится 2 дня.

Точность диагностики посева - 95%. В этом случае исследуемым материалом является кровь, слюна, выделения. Минус такой диагностики - длительный период расшифровки данных (до 7 дней). Этот метод исследования является обязательной процедурой для беременных и женщин, часто болеющих простудой.

Осложнения и терапия

Цитомегалия провоцирует тяжелые осложнения у женщин с плохим иммунитетом. Пациентки, больные СПИДом, быстро умирают из-за ЦМВИ. Осложнения, наблюдаемые у женщин с нормальным иммунитетом:

• воспаление кишечника, сопровождающееся диареей, кровью в кале и болью в животе;
• плеврит и сегментарная пневмония;
• гепатиты;
• энцефалит.

ЦМВ полностью не поддается лечению. С помощью медикаментов вирус переводится в пассивную фазу. Такое лечение цитомегаловируса у женщин направлено на торможение его активного развития. Нельзя допустить, чтобы вирус мобилизовался. Терапия проводится комплексно. Чаще принимаются противовирусные средства (Ганцикловир, Ацикловир, Фамцикловир). Перед тем как данными средствами, врач определяет их дозировку и длительность курса приема.

Параллельно рекомендуется соблюдать профилактические меры. Беременным нужно отказаться от случайного секса. Здоровые женщины изолируются от пациенток с острой формой. Профилактические меры обязаны соблюдать ВИЧ-инфицированные женщины.

Рекомендуется правильно соблюдать половую и личную гигиену. Нельзя вступать в интимную связь без презерватива. Общаясь с малознакомым человеком, нельзя пользоваться общими предметами. Особое внимание уделяется укреплению иммунной системы.