Побочное действие Теветен плюс. Четыре посетителя сообщили о частоте приема в день

Лекарство «Теветен» является антагонистом рецепторов ангиотензина.

Что это означает? Этот препарат способен избирательным образом влиять на ангиотензивные рецепторы, которые находятся в тканях различных внутренних органов, к примеру сердца, кровеносных сосудов, почек или коры надпочечников. В результате действия препарата устанавливается довольно прочная связь, что в последующем подвергается постепенной диссоциации. Рассмотрим инструкцию по применению этого средства, а также изучим отзывы и узнаем, какие у него есть аналоги.

Также есть в продаже "Теветен плюс". Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий эпросартан и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик).

Инструкция к «Теветену» будет представлена в данной статье.

Описание лекарства

Представленный препарат принимают при артериальной гипертонии. В нем содержится действующий компонент эпросартан. Его работа направлена на предупреждение развития либо уменьшение эффекта ангиотензина. Кроме того, представленное лекарство способно угнетать активность ренин-альдостероновой системы.

Таблетки «Теветен» оказывают влияние сразу в нескольких различных направлениях: вазодилатирующем, гипотензивном и диуретическом. После приема лекарства наблюдают значительное снижение артериальной вазоконстрикции наряду с общим периферическим сосудистым сопротивлением и давлением, образующимся в малом круге кровообращения.

Помимо всего прочего, происходит процесс реабсорбции жидкости и ионов натрия в пределах проксимального сегмента канальцев в почках. Кроме того, наблюдается высвобождение альдостерона. Благодаря длительному применению представленного медикамента происходит заметное подавление пролиферативного влияния ангиотензина на клетки, из которых построены гладкие мышцы кровеносных сосудов и миокарда.

Согласно инструкции к «Теветену», гипотензивное воздействие после первого приема лекарства, как правило, сохраняется в течение следующего дня, а стойкий результат от терапевтического курса проявляется через несколько недель.

При этом не происходит нарушений частоты сокращений сердечной мышцы. Важно отметить, что эти таблетки не вызывают развития каких-либо симптомов наличия ортостатической гипотензии после употребления первой дозы лекарственного средства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что нам на этот счет сообщает инструкция к «Теветену»? Эпросартан селективно воздействует на рецепторные элементы АТ1-типа, которые расположены в сердце, почках, сосудах, а также надпочечниках. Это активное вещество формирует прочную связь с дальнейшим медленным перемещением. Ангиотензин связывается с АТ1-рецепторами в различных тканях, вызывая сужение сосудов наряду с высвобождением альдостерона, задержкой натрия и гипертрофией мышечных тканей сердца. Эпросартан вызывает также торможение или предупреждение эффектов ангиотензина. Этот активный компонент подавляет работу альдостероновой системы.

Эпросартан обладает гипотензивным и вазодилатирующим действием. Он вызывает ослабление артериальной вазоконстрикции, способствуя периферическому сопротивлению сосудов и давлению в легочном кровообращении. Также благодаря ему происходит обратное всасывание ионов натрия, а, кроме того, жидкости в почечных каналах. Происходит выделение альдостерона. На фоне продолжительного применения уменьшаются пролиферативные свойства ангиотензина, которые могут сказываться на гладкомышечных клетках миокарда.

Гипотензивное воздействие может сохраняться в течение суток после употребления стандартной дозы. Что касается уверенного терапевтического эффекта, он на фоне регулярного приема проявляется через пятнадцать - двадцать дней без колебаний частоты пульса. Стоит отметить, что представленное лекарство не вызывает проявления ортостатической гипотензии после употребления первой дозы.

Инструкция

Данное медицинское средство подлежит использованию в целях лечения артериальной гипертензии. Его следует принимать тем пациентам, у которых отсутствуют для этого какие-либо противопоказания. Лекарство принимают внутрь, вне зависимости от приема продуктов питания. Рекомендуемой начальной дозой является одна таблетка раз в сутки. Этот препарат лучше всего принимать по утрам.

Максимальное понижение показателя артериального давления у значительного количества пациентов наблюдается уже спустя несколько недель с момента начала проведения курса терапии. Важно иметь в виду, что максимальная доза этого медикамента не может превышать 1200 миллиграмм в день. Это подтверждает инструкция по применению «Теветена».

В случае лечения больных пожилого возраста нет необходимости регулировать суточное дозирование лекарственного средства. То же самое имеет отношение и к осуществлению терапии людей с выраженными нарушениями в работе печени.

Форма выпуска и состав средства

Людям, страдающим умеренной почечной недостаточностью, требуется подбирать суточную дозу, которая не будет превышать 600 миллиграмм. Продолжительность курса лечения определяет врач, что напрямую зависит от реакции организма на введенное лекарство.

Как указывает инструкция по применению, «Теветен» выпускают в виде овальных таблеток, которые имеют двояковыпуклые стороны. Эти таблетки окрашены в белый оттенок и покрыты оболочкой пленочного пищевого типа. В их состав входят следующие химически активные компоненты:

  • Основным действующим компонентом выступает мезилат эпросартана.
  • Вспомогательными веществами служат моногидрат лактозы наряду с микрокристаллической целлюлозой, прежелатинизированным крахмалом, стеаратом магния, кросповидоном, предварительно очищенной водой, макроголом, диоксидом титана, гипромеллозой и полисорбатом.

Лекарственное взаимодействие препарата

Согласно инструкции по применению, «Теветен» (600 мг) может взаимодействовать с прочими лекарственными препаратами:

  • Сочетание с активным веществом описываемого нами средства никак не отражается на фармакокинетике препарата «Дигоксин», а кроме того, на «Варфарине» или «Глибенкламиде».
  • От комбинированного сочетания данного препарата с «Ранитидином», «Фуконазолом» и «Кетоконазолом» также не происходит каких-либо изменений в его фармакокинетике.
  • Лекарство может быть введено в организм пациента в сочетании с подобными тиазидными диуретическими препаратами, а кроме того, блокаторами так называемых медлительных кальциевых каналов. При этом не наблюдаются какие-либо клинически значимые ненужные реакции. Вместо этого отмечают взаимное усиление гипотензивной функции.
  • Препарат может быть назначен параллельно с гиполипидемическими медицинскими средствами.
  • Были зафиксированы случаи обратимого роста уровня лития, содержащегося в сыворотке крови. Кроме того, проходят токсические реакции на фоне комбинированного использования наряду с ингибиторами АИФ.

Так указано в инструкции по применению «Теветена плюс».

Противопоказания к назначению препарата

Существует немало противопоказаний, при наличии которых следует отказаться от приема этих таблеток. Ими являются следующие факторы:

  • Наличие индивидуальной непереносимости химических компонентов, которые содержатся в составе лекарственного средства.
  • Развитие стеноза артерии в единственно нормальной функционирующей почке.
  • Вынашивание ребенка.
  • Вскармливание ребенка грудным молоком.
  • Развитие двустороннего который обладает гемодинамическим значением.
  • Наличие повышенной чувствительности организма к лактозе.
  • Недостаточное количество в организме лактазы.
  • Развитие синдрома глюкозной мальабсорбции.
  • Несовершеннолетний возраст пациента.

Помимо этого, принимать лекарство «Теветен» следует с особой осторожностью при следующих заболеваниях:

  • Развитие хронической сердечной недостаточности в тяжелой форме.
  • Проявление ярко выраженных симптомов почечной недостаточности, имеющих любую степень тяжести.
  • Чрезмерное уменьшение количества крови, циркулирующей по кровеносным сосудам.

Это подтверждает инструкция по применению. Отзывы и аналоги к «Теветену» представлены ниже.

Что касается беременности, эти таблетки нельзя принимать в этот период. В случае необходимости рекомендуется подобрать безопасный лекарственный препарат-аналог. Активное вещество может выделяться с грудным молоком, в связи с этим женщинам требуется отказываться от вскармливания во время лактации.

Возможные побочные эффекты на фоне приема

Согласно инструкции по применению и отзывам к «Теветену», прием этих таблеток иногда может вызывать разные побочные эффекты, связанные со специфической реакцией организма на лекарство. Таким образом, не исключено возникновение следующих проявлений:

Что еще описывает инструкция по применению? Аналоги «Теветена» должен подбирать врач.

Передозировка препаратом

Симптомами передозировки выступают дегидратация наряду с электролитным дисбалансом, проявляющимся в виде тошноты, а, кроме того, сонливости. К тому же может резко снижаться артериальное давление.

В зависимости от времени, прошедшего после употребления лекарства «Теветен», лечение передозировки предполагает употребление энтеросорбентов наряду с промыванием желудка. На фоне ярко выраженной артериальной гипотензии пациент должен занять горизонтальное положение, немного приподняв ноги. При наличии необходимости проводят инфузию плазмозамещающей жидкости. Помимо всего прочего, рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение гемодиализа в этом случае признается малоэффективным.

Это указывает нам инструкция по применению. Отзывы о «Теветен плюс» мы также рассмотрим.

Особые указания

Непосредственно перед началом применения, а, кроме того, периодически в рамках прохождения лечебного курса больным, страдающим почечной недостаточностью, требуется проводить контроль функциональной работы этого органа. При наличии малейшего ухудшения в работе почек необходимо еще раз определиться с целесообразностью приема препарата.

При комбинированном применении «Теветена» с калийсберегающими диуретиками наряду с пищевыми добавками или заменителями соли и прочими медицинскими средствами, способными увеличить сывороточное содержание калия, может быть замечено повышение этого элемента в сыворотке крови. Мониторинг данного показателя требуется проводить у пациентов, которые относятся к группе риска. Согласно инструкции, этот препарат нельзя применять вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающих ферментов у пациентов с наличием диабетической нефропатии.

Двойная блокада ангиотензиновой системы посредством комбинированного применения ингибиторов фермента или алискирена не рекомендуется, так как это может приводить к развитию артериальной гипотензии наряду с гиперкалиемией и нарушениями почечных функций, включая острую недостаточность органа. В ситуациях, когда двойная блокада оказывается необходимой, ее следует проводить под строгим наблюдением врача, который постоянно должен контролировать функцию почек, а, кроме того, артериального давления и содержания электролитов.

На фоне первичного альдостеронизма применение лекарственного средства "Теветен" и "Теветен плюс" инструкцией не рекомендуется. В период проведения терапевтического лечения при управлении автотранспортом, а, кроме того, при выполнении каких-либо опасных видов работ рекомендуют соблюдать осторожность. Это связано с возможностью развития слабости или головокружений. В инструкции по применению к аналогам «Теветена» можно найти аналогичную информацию.

Срок и условия хранения препарата

Представленное медикаментозное средство требуется хранить в сухом месте, которое должно хорошо проветриваться, при умеренной температуре. Это лекарство обязательно следует прятать от маленьких детей. Срок годности препарата три года.

Стоимость лекарства

В России стоимость препарата колеблется в диапазоне от семисот до двух тысяч рублей. Это зависит от региона и аптечной сети.

Аналоги «Теветена»

В наше время весьма часто используют такие аналоги медикамента, как «Навитен», «Эпросартан» и «Эпросартана мезилат». Подходящий аналог должен назначать исключительно лечащий врач. Не рекомендуется заниматься самолечением в целях избегания негативных последствий для здоровья и самочувствия.

Рассмотрим теперь аналоги «Теветена плюс».

К таким средствам относят "Бисангил", "Арител Плюс", "Адельфан-Эзидрекс", "Аккузид".

Теперь ознакомимся с отзывами людей, которым довелось принимать препарат «Теветен».

Фармакологическое действие

Комбинированное гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик).

Эпросартан

Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ 1 -рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Антигипертензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь через 2-3 недели без влияния на ЧСС.

Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.

Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля).

Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или церебро-васкулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Совместное применение алискирена с ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид

Является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.

Теветен ® плюс

У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен ® плюс развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь.

Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан

Всасывание

При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. C max эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным после достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

V d эпросартана составляет 13 л. Эпросартан практически не кумулирует.

Выведение

T 1/2 составляет обычно 5-9 ч. Общий клиренс эпросартана - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (90%), почками (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Степень связывания эпросартана с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

У пожилых пациентов значения С max и AUC возрастают, в среднем, в 2 раза, что однако не требует коррекции режима дозирования.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают в среднем почти на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

При применении эпросартана у пациентов с умеренной ХПН (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и С max выше на 30%, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин) - выше на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не проникает через ГЭБ, но проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Не метаболизируется. Быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Теветен ® плюс

Одновременный прием эпросартанаи гидрохлоротиазида и с клинической точки зрения не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику обоих компонентов.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. C max в плазме крови достигаются через 4 ч после приема эпросартана и через 3 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Показания

— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 1 таб./сут утром, независимо от приема пищи.

пациентов пожилого возраста , пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени , а также у пациентов с нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин) не требуется.

Побочное действие

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение комбинацией эпросартан+гидрохлоротиазид, наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как головная боль и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов (в сравнении с 14% и 8% получавших плацебо) соответственно.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нежелательные лекарственные реакции, возникшие в ходе проведения плацебо- контролируемых клинических исследований или описанные в научной литературе, представлены ниже. Побочные реакции в каждой категории частоты возникновения перечислены с учетом данных по эпросартану, комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид, а также по гидрохлоротиазиду, применяемому в монотерапии.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; очень редко - гемолитическая анемия*; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; частота неизвестна - гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Со стороны психики: нечасто - депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль**, часто - головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома*.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - некротизирующий ангиит.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит; редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: часто - неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); нечасто - запор**; редко - панкреатит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - желтуха, в т.ч. внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); нечасто - ангионевротический отек; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы**; частота неизвестна - системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия.

Со стороны половых органов: нечасто - сексуальная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астения; нечасто - гипертермия.

* - частота возникновения с учетом данных из научной литературы по гидрохлоротиазиду

** - частота сопоставима с плацебо.

Противопоказания к применению

— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— холестаз и непроходимость желчевыводящих путей;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;

— устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия или подагра;

— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, снижении ОЦК, нарушении водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), легкой или умеренной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарном диабете, стенозе аортального и митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, ИБС (опыт применения ограничен), острой миопатии, вторичной закрытоугольной глаукоме, системной красной волчанке.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Теветен ® плюс противопоказан к применению при беременности.

Эпросартан

Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не позволяют сделать однозначных выводов, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. В то время, как данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобный риск может существовать для данного класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II рассматривается как необходимое, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием разрешенных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после диагностирования беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если лечение эпросартаном необходимо во II триместре беременности, рекомендуется проводить ультразвуковой контроль функции почек и контроль состояния черепа у плода.

Новорожденные, матери которых принимали эпросартан, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, в частности, в I триместре, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание механизм действия гидрохлоротиазида, применение этого препарата во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и развитию патологических эффектов у новорожденного и плода, таких, как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.

Период грудного вскармливания

Эпросартан

В связи с отсутствием информации, касающейся применения в период грудного вскармливания, применение препарата Теветен ® плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение гипотензивных средств с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. В высоких дозах тиазиды повышают диурез, что может уменьшить выработку грудного молока. Применение препарата Теветен ® плюс в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертилъность

Клинические данные о влиянии на репродуктивную функцию отсутствуют. Данные доклинических исследований эпросартана не подтверждают какие-либо воздействия на фертильность самцов и самок. Отсутствуют данные доклинических исследований о возможном влиянии гидрохлоротиазида на фертильность.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приеме доз эпросартана до 12 000 мг. Несмотря на то, что у большинства пациентов симптомы не наблюдались, необходимо отметить, что у одного пациента после применения эпросартана в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Для комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид максимальная принятая доза составила 3600 мг эпросартана/75 мг гидрохлоротиазида. В этом случае прием был осуществлен с целью суицида.

Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК.

Эпросартан не удаляется спомощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Гидрохлоротиазид + Эпросартан

Препараты лития

Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и следовательно могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим, совместное применение препарата Теветен ® плюс с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации, необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Баклофен

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала и периодически после окончания комбинированной терапии.

Совместное применение лозартана с индометацином (НПВП)приводило к снижению эффективности антагониста рецепторов ангиотензина II, наличие класс специфического эффекта не может быть исключено.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия.

Другие гипотензивные препараты

Антигипертензивный эффект препарата Теветен ® плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Этанол, барбитураты, средства для наркоза или антидепрессанты

Возможно возникновение ортостатической гипотензии.

Эпросартан

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro.

Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, и иных лекарственных препаратов, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина, ингибиторов АПФ), может привести к увеличению содержание калия в сыворотке крови. Если лекарственные препараты, влияющие на содержание калия, назначаются в комбинации с данным препаратом, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС.

Гидрохлоротиазид

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в корне солодки), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты). В связи с этим применение данной комбинации не рекомендуется.

Соли кальция и витамин D

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или кальцийсберегающих лекарственных препаратов (например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

Смолы колестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола.

Раздельный прием гидрохлоротиазида и смолы может свести к минимуму их лекарственное взаимодействие, т.е. принимать гидрохлоротиазид рекомендуется не менее чем за 4 ч до или через 4-6 ч после приема смол.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии.

Лекарственные препараты, зависящие от изменения содержания калия

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ в случае одновременного применения препарата с лекарственными препаратами, эффективность которых изменяется под влиянием отклонений содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), и со следующими препаратами (в т.ч. антиаритмическими препаратами), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (желудочковая тахикардия); при этом гипокалиемия является фактором риска, предрасполагающим к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):

— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;

— некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

— другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Препараты для лечения сахарного диабета (гипогликемические препараты и инсулин)

Применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Прессорные амины (например, норэпинефрин)

Возможно снижение эффекта прессорных аминов.

Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином.

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие.

Тетрациклины

При совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин.

Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови

При совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и противоэпилептическими препаратами гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться. При длительном применении данных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы препарата Теветен ® плюс у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Пациенты с риском нарушения функции почек

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен ® плюс, вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов, функцию почек следует тщательно контролировать.

Пациенты с нарушениями функции почек

Перед назначением препарата Теветен ® плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен ® плюс следует прекратить.

У пациентов с нарушениями почечной функции может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия.

Опыт применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени

Эпросартан должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов.

В связи с возможностью развития внутрипеченочного холестаза, гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные нарушения

Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств и инсулина. Латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен ® плюс. При дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен ® плюс, до настоящего времени наблюдались только легкие метаболические и эндокринные нежелательные эффекты (повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови).

Нарушения водно-электролитного баланса

Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, следует применять вместе с препаратом Теветен ® плюс с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия

При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен ® плюс может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен ® плюс.

Острая миопия и вторичная закрытоуголъная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкратическую реакцию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение препарата Теветен ® плюс данной группой пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана либо с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется осторожность.

Другие предостережения и меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в т.ч. с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида.

Имеются сообщения о развитии обострений или активации системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.

Двойная блокада РААС

Совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и АД.

Совместное применение ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов не рекомендуется для пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Теветен ® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид -12,5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногид¬рат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг;
Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макро- гол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двоя-ковыпуклые, с гравировкой "5147" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Эпросартан
Эпросартан является сильным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифени- ловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно свя-зывается с ATI-рецепторами.
Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор и первично активный гормон ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии.
Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление (АД), по¬чечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых добровольцев. Контроль АД поддер¬живается в течение 24 часов без постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии при применении первой дозы. Прекращение терапии эпросартаном не приводит к быстрому ри¬кошетному повышению АД.
Эпросартан не нарушает почечные механизмы ауторегуляции. У здоровых взрослых мужчин эпросартан увеличивал средний эффективный почечный кровоток. Эпросартан не усиливает эффекты, связанные с брадикинином (вследствие ингибирования АПФ), например, кашель. Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - хорошо изученный тиазидный диуретик. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию жидкости, натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к сниже¬нию объёма плазмы, повышению активности ренина плазмы, повышению секреции альдо¬стерона с последующим увеличением выведения с мочой калия и бикарбонатов и снижени¬ем концентрации калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиази¬да, по-видимому, обусловлено сочетанием диуретического эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистого сопротивления).
Теветен® плюс
В плацебо-контролируемом 8-недельном клиническом исследовании у 473 пациентов с эс- сенциальной гипертензией, было продемонстрировано, что комбинированная терапия эпро-сартаном в дозе 600 мг и гидрохлоротиазидом 12,5 мг хорошо переносится и является эф-фективной. Теветен плюс 600/12,5 мг клинически значимо снижал систолическое и диасто-лическое АД и был статистически значительно лучше по сравнению с отдельными компо-нентами и плацебо, несмотря на высокий ответ на прием плацебо (р=0,08, только эпросартан по сравнению с плацебо). Переносимость была одинаковой и для комбинации эпросартан / гидрохлоротиазид, и эпросартана, и плацебо.
В другом клиническом исследовании пациенты с диастолическим АД 98-114 мм. рт. ст., ко¬торые должным образом не реагировали на монотерапию эпросартаном 600 мг в течение 3 недель, получали или эпросартан/гидрохлоротиазид 600 мг/12,5 мг или эпросартан 600 мг в течение 8 недель. Комбинация вызвала статистически и клинически значимое дополнитель¬ное снижение систолического и диастолического АД у пациентов, которые адекватно не реа¬гировали на монотерапию эпросартаном. Переносимость моно- и комбинированной терапии была одинаково хорошей.
У пациентов старше 80 лет информация о применении препарата ограничена.
Влияние комбинации эпросартана и гидрохлоротиазида на заболеваемость и смертность не изучалось.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Фармакокинетика

Эпросартан
После перорального приёма, абсолютная биодоступность эпросартана составляет около 13%. Пик концентрации эпросартана в плазме крови достигается через 1 - 2 часа. Период по-лувыведения эпросартана составляет обычно 5-9 часов. При длительном применении эпро¬сартан значительно не накапливается.
Связывание эпросартана с белками плазмы составляет 98 % и не зависит от пола, возраста, наличия заболеваний печени или почечной недостаточности легкой и средней степени тяже¬сти.
Объем распределения эпросартана составляет 13 литров. Общий плазменный клиренс со-ставляет 130 мл/мин. После перорального приёма 14С-эпросартана около 90% выводилось с калом. Около 7% 14С-эпросартана экскретировалось с мочой, 80 % из которого составлял эпросартан.
Значения AUC (площадь под кривой «концентрация - время») и Стах эпросартана увеличи¬ваются у пациентов пожилого возраста (в среднем приблизительно в 2 раза), однако коррек¬ция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью значения AUC эпросартана (но не Стах) воз-растают в среднем приблизительно на 40%, однако это не требует коррекции доз.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) и тяжелой (клиренс кре¬атинина 5-29 мл/мин) почечной недостаточностью значения AUC и Стах были выше при¬близительно на 30 % и 50 %, соответственно.
Фармакокинетика эпросартана у мужчин и женщин не отличается.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Не менее 61% перо-рально принятой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиа¬зид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, и выде¬ляется в грудное молоко.
Теветен® плюс
Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпросартана не оказывает клинически зна-чимого эффекта на фармакокинетику каждого из компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Пик кон-центраций в плазме крови после прима внутрь достигается через 4 часа у эпросартана и через 3 часа у гидрохлоротиазида.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия. Теветен® плюс показан пациентам, у которых артериальное давление не достаточно контролируется при монотерапии эпросартаном.

Противопоказания

- Известная гиперчувствительность к эпросартану, производным сульфонамида (напри-мер, гидрохлоротиазид) или другим компонентам препарата;
- Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания »);
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Холестаз и обструктивные заболевания желчных путей;
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- Устойчивые к терапии гипокалиемия или гипокальциемия;
- Рефрактерная гипонатриемия;
- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Беременность и период лактации

Беременность
В связи с влиянием каждого из активных компонентов препарата на беременность, не реко-мендуется применение Теветена плюс в течение первого триместра беременности (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Применение Теветена плюс про-тивопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Проти-вопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Данные эпидемиологических исследований, свидетельствующие о риске тератогенного вли¬яния ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были убедительными, однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. В то время, пока отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований о риске, связанном с примене¬нием антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск, подобный ИАПФ, может существовать для препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокато- рами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с из¬вестным профилем безопасности при использовании во время беременности. В случае если диагностирована беременность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответству¬ющая альтернативная терапия. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангио¬тензина II во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и вызывает неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкали- емия). Если терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II проводилась, начиная со вто¬рого триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования по¬чек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангио¬тензина II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Результаты исследований на животных не являются достаточными. Г идрохлоро-тиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание механизм действия гидрохлоротиазида, применение этого препарата во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и развитию патологических эффектов у новорожденного и плода, таких как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения.
He следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертен¬зии у беременных или преэклампсии в связи с риском снижения объёма плазмы крови и раз¬вития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отно¬шении течения заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.
Лактация
В связи с отсутствием информации, касающейся применения Теветена плюс в период груд¬ного вскармливания, использование Теветена плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативных препаратов с хорошо установленным профилем без¬опасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.
Гидрохлоротиазид экскретируется в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку молока.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке в сутки, з"тром, независимо от приема пищи.
Теветен® плюс можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипер- тензивными препаратами.
Переход от монотерапии эпросартаном к фиксированной комбинации эпросартана и гидро-хлоротиазида может быть рассмотрен через 8 недель отсутствия стабилизации АД при ис-пользовании монотерапии эпросартаном.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако, информация о приме-нении препарата у этой популяции ограничена.
Дети
В связи с отсутствием информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет, Теветен1 плюс не рекомендуется для применения у этой по-пуляции.
Подбор дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Не рекомендуется использование Теветена плюс у пациентов с легкой или умеренной пече-ночной недостаточностью, в связи с ограниченным опытом применения эпросартана мезила- та в данной группе пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью приме¬нение Теветена плюс противопоказано (см. раздел "Противопоказания")
Подбор дозы у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина выше 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторож-ности при медицинском применении»),
Теветен® плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разде¬лы "Противопоказания" и "Меры предосторожности при медицинском применении"). Побочное действие
a. Краткое изложение профиля безопасности
У пациентов, которые получали лечение эпросартаном + гидрохлоротиазид ом, наиболее ча¬сто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудоч¬но-кишечные расстройства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов (14% и 8% в сравнении с плацебо) соответственно.
b. Краткое изложение побочных реакций

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные в отношении передозировки у человека. В постмарке-тинговом периоде сообщалось об отдельных случаях применения эпросартана в дозах до 12000 мг. Большинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.
Для комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид сообщалось о приеме внутрь максимальной дозы 3600 мг эпросартан / 75 мг гидрохлоротиазид с целью попытки самоубийства.
Наиболее вероятным проявлением передозировки будет являться гипотензия. Другие симп¬томы могут быть связаны с дегидратацией и снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, будут манифестировать в виде тошно¬ты и сонливости.
Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Эпросартан не удаляется при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможные взаимодействия, связанные с эпросартаном и гидрохлоротиазидом:
Сочетанное применение не рекомендуется - -
Литий: "
Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, реже с блокаторами ангиотензина II. Кроме того, тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и, вследствие чего, может увеличиться риск развития литиевой токсичности. Поэтому не рекомендуется совместное применение Теветена плюс и препаратов лития (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Если совместное применение необходимо, то рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке кро¬ви.
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Баклофен:

Нестероидные противовоспалительные препараты:
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангио-тензина II с НПВП может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбина¬цию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, также следует мониторировать функцию почек в начале терапии и периодически в процессе лечения. Совместный прием лозартана с НПВП индометацином приводит к снижению эффективности блокатора ангиотензина II, нельзя ис¬ключить класс-специфический эффект.
Сочетанное применение, которое необходимо принимать во внимание Амифостин:
Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.
Другие антигипертензивные средства:
Антигипертензивный эффект Теветена плюс может усиливаться при одновременном приме-нении с другими антигипертензивными препаратами.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты:
Может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии.
Потенциальные взаимодействия, связанные с эпросартаном:
Было показано, что эпросартан ингибирует in vitro изоферменты человеческого цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА.


На основании опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин- ангиотензиновую систему, совместное применение с калийсберегающими диуретиками, ка-лиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными препаратами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к повышению калия в сыворотке крови. Если есть необ-ходимость применения лекарственных препаратов, которые влияют на уровень калия, сов-местно с Теветеном плюс, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови (см. раз¬дел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Потенциальные взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом:
Сочетанное применение не рекомендуется
Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:
Снижение содержание калия в сыворотке крови может усиливаться при одновременном применении гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами, снижающими уро¬вень калия в сыворотке крови и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуре- тические диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, Пенициллин-в-натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности при меди¬цинском применении»).
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Соли кальция и витамин Д:
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие по-ниженной экскреции. Если есть необходимость применения кальциевых добавок (например, терапия витамином Д), то следует проверять уровень кальция в сыворотке крови и скоррек-тировать дозировку кальция.
Холестирамин и холестиполовые смолы:
Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол таких, как холестирамин или колестипол. Однако взаимодействие может быть минимизировано путем раздельного приема ГХТ и смолы таким образом, что ГХТ принимают, по меньшей мере, за 4 часа перед смолами или через 4-6 часов после.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, могут способствовать развитию сердечных аритмий, индуцированных дигиталисом.
Лекарственные средства, на которые влияют нарушения сывороточного калия: Периодический мониторинг калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуются при применении Теветена плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние нарушения уровня калия в крови (напр., сердечные гликозиды и антиаритмические препараты) и со сле¬дующими лекарственными препаратами, индуцирующими полиморфную желудочковую та¬хикардию типа "пируэт" (желудочковая пароксизмальная тахикардия), так как гипокалиемия, является предрасполагающим фактором для развития полиморфной желудочковой тахикар¬дии типа "пируэт" (желудочковая пароксизмальная тахикардия):
- антиаритмические препараты 1а класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибути- лид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлю- операзин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галопери- дол, дроперидол);
- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофант- рин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):
Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден):
Повышение биодоступности тиазидных диуретиков, путем снижения моторики желудочно- кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Антидиабетические лекарственные средства (для приема внутрь и инсулин):
Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потре-боваться коррекция доз антидиабетических препаратов (см. раздел» Меры предосторожности при медицинском применении»).
Метформин:
Метформин следует применять с осторожностью, вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидро-хлоротиазид ом.
Бета-блокаторы и диазоксид:
Тиазиды могут усилить гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Сосудосуживающие амины (например, норадреналин):
Эффект сосудосуживающих аминов может быть снижен.
Лекарственные препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопури- нол):
Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может понадобиться коррекция дозы урикозурического лекарственного препарата. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное при¬менение с тиазидным диуретиком может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин:
Тиазидные диуретики могут повышать риск побочных реакций, вызванных амантадином. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат):
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Тетрациклин:
Совместное применение тетрациклина и тиазидных диуретиков увеличивает риск повыше¬ния уровня мочевины, вызванного тетрациклином. Данное воздействие, возможно, не при¬менимо по отношению к доксициклину.
Лекарственные средства, понижающие уровень натрия в сыворотке:
Гипонатриемическое действие ГХТ может быть усилено при одновременном применении таких препаратов, как антидепрессанты, антипсихотические средства, антиэпилептические средства, т.п. Рекомендуется проявлять осторожность при длительном применении этих пре¬паратов.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллер-гиями в анамнезе, включающими гиперчувствительность к производным сульфонамида. Пациенты с риском почечной недостаточности
Некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от постоянной специфической ак-тивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сер-дечной недостаточностью , пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки), при лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, редко острой почечной недостаточности. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Терапевтический опыт применения блокаторов рецеп-
6
торов ангиотензина II, таких как эпросартан, недостаточен для того, чтобы определить, су-ществует ли у этой группы восприимчивых пациентов подобный риск развития нарушения функций почек. Нужно проводить тщательный мониторинг функций почек, так как суще¬ствует повышенный риск тяжелой гипотензии и развития почечной недостаточности у таких пациентов.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При применении комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид у пациентов с поражением по¬чек следует проводить оценку функции почек, уровня калия в сыворотке крови и мочевой кислоты до начала терапии и через определенные интервалы времени на протяжении курса лечения. Если при проведении терапии отмечается ухудшение функции почек, следует пере¬смотреть лечение комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид (см. раздел «Противопоказа¬ния»). У пациентов с нарушением функции почек может развиваться азотемия, связанная с терапией гидрохлоротиазид ом.
Опыт применения Теветена плюс у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсут-ствует.
Нарушение функции печена
При применении комбинации эпросартан у пациентов с легкой и умеренной печеночной не-достаточностью, следует соблюдать особую осторожность, поскольку опыт применения пре-парата у этой группы пациентов ограничен. Гидрохлоротиазид должен применяться с осто-рожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, в связи с веро-ятностью развития внутрипеченочного холестаза. Изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные расстройства
Гидрохлоротиазид может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать кор-рекции дозы противодиабетических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими ле-карственными препаратами»). Латентный диабет может перейти в манифестный диабет при применении терапии препаратом Теветен® плюс.
На фоне терапии комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид, содержащей 12,5 мг гидро- хлоротиазида, были зарегистрированы только незначительные метаболические или эндо-кринные эффекты (повышение уровней сывороточного холестерина и триглицеридов). Нарушение баланса электролитов
Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного балан¬са крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлореми- ческий алкалоз).
Как и во всех случаях применения диуретиков, у пациентов необходимо периодически кон-тролировать содержание электролитов в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать одновременно с эпросартаном + гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, диетические добавки калия или заместители калийсодержа-щих солей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идио-синкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковре¬менной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или боль в глазу, которые обычно возникают в период от несколь¬ких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.
Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к потере зрения. Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида. Немедлен¬ное медикаментозное или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пеницил-лин.
Гипотензия
Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов с тяжелым нарушением водно-электролитного баланса, например, в результате высоких доз диуретиков, ограничения соли в пище, диареи или рвоты. Эти нарушения должны быть скорректированы до начала терапии Теветеном плюс.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопа- тия
Как и другие вазодилататоры, эпросартан + гидрохлоротиазид следует применять с осто-рожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или об- структивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают в достаточной мере на терапию антигипертензивными препаратами, которые действуют как ингибиторы системы ренин- ангиотензин-альдостерон. Поэтому терапия Теветеном плюс не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца
В настоящее время опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью серд¬ца ограничен.
Беременность
Терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременно¬сти. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокаторами рецепторов ангио¬тензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем без¬опасности при использовании во время беременности. В случае, если диагностирована бере¬менность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно пре¬кращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответствующая альтернативная терапия (см. раздел «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период груд¬ного вскармливания»).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне при¬ема тиазидных диуретиков.
Данный лекарственный препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция.
Гидрохлоротиазид может привести к положительным результатам при проведении допинг- тестов.

Читайте также:

Категории:

Популярное: