Состав и форма выпуска. Артамин 150 мг капсулы: в 1 капсуле содержится: пеницилламина 150 мг. Артамин 250 мг капсулы: в 1 капсуле содержится: пеницилламина 250 мг
Фармакологические свойства. Пеницилламин представляет собой аминокислоту, содержащую дополнительную SH-группу. Соединение принадлежит к классу стабильных нефизиологических аминокислот, являясь структурным компонентом молекулы пенициллина, из которой оно и получено путем гидролиза. Пеницилламин не обладает антибактериальными свойствами.Пеницилламин обладает специфической аффинностью в отношении тяжелых металлов (меди, золота, свинца, ртути, кобальта и цинка), которые он захватывает, образуя хелатные комплексы. Эти хелаты водорастворимы и не обладают токсическими свойствами. Из организма человека они выводятся через почки. Пеницилламин обладает способностью превращать слаборастворимый цистин в более растворимый цистеин дисульфид, который выводится из организма человека в основном через почки.
Благодаря присутствию преходяще стабильной сульфгидрильной группы пени-цилламин обладает способностью разлагать дисульфидные переплетения высокомолекулярных иммунных комплексов (макроглобулины). Пеницилламин способствует повышению уровня коллагена, растворимого в нейтральных солях, и частично, коллагена, растворимого в кислотах. Кроме того, Пеницилламин способствует одновременному относительному и абсолютному снижению уровня нерастворимого коллагена. Пеницилламин обладает способностью подавлять мезенхиматозные реакции.
Было установлено, что Пеницилламин тормозит клеточный (Т-лимфоциты) и гуморальный иммунный ответ (В-лимфоциты, клетки плазмы).
В экспериментальных условиях было выявлено противовирусное действие пеницилламина (вирус полиомиелита).
Пеницилламин является основным терапевтическим средством при лечении ревматоидного артрита. При терапии в течение нескольких недель или месяцев препарат может вызывать клиническое улучшение и снижение повышенного титра ревматоидного фактора.
Результаты лечения ревматоидного артрита с применением пеницилламина тем лучше, чем раньше начата терапия.
Торговое наименование
Пеницилламин
Пеницилламин (Penicillamine)
Групповая принадлежность
Противовоспалительное средство
Описание действующего вещества
Пеницилламин
Лекарственная форма
Капсулы, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие
Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии). Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции T-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации.
Показания
Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Cu2+, неорганическими соединениями Hg2+, Pb2+, Au2+, Zn2+, гемосидероз, цистиновый нефроуролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, ХПН.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая невропатия, миастения gravis. Со стороны мочевыделительной системы: нефрит; нефротический синдром, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит. Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка.
Способы применения и дозы
Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч до и после приема). При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Cu2+ с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Cu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза - 2 г и более. При цистинурии взрослым - 1-4 г/сут (в среднем - 2 г/сут), детям - из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут у больных с нефроуролитиазом). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью. При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза - 125-250 мг/сут (первые 4 нед). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков. При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг - 50 мг/сут, свыше 20 кг - 100 мг/сут в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2-4 нед интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При алкогольном циррозе печени - 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности печеночных трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приема любых др. ЛС. При отравлениях - 0.9-1.8 г/сут.
Особые указания
В течение первых 6 мес лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут. В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или др. тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС. При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в др. случаях - отменяют.
Взаимодействие
При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:M.01.C.C.01 Пеницилламин
Фармакодинамика: Комплексообразующее соединение, антидот тяжелых металлов: образование устойчивых растворимых, легко экскретируемых с мочой хелатных комплексов с ионами ртути, свинца, меди, железа.Антиревматический эффект развивается при болезни Вильсона-Коновалова через 1-3 месяца, при ревматоидном артрите - через 2-3 месяца.
Антиуролитическое действие: связывание с цистином, образование пеницилламин-цистеина, растворимого и экскретируемого, понижение концентрации цистина в моче, препятствование образованию цистиновых камней, постепенное их растворение при длительном применении.
Фармакокинетика: Абсорбция - 40-70 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения - 24-75 часов. Элиминация почками преимущественно в виде метаболитов и с фекалиями. Показания: Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в том числе ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз, отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.IV.E70-E90.E72.0 Нарушение транспорта аминокислот
IV.E70-E90.E83.0 Нарушения обмена меди
XII.L80-L99.L94.0 Локализованная склеродермия
XIII.M05-M14.M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит
XIII.M30-M36.M34.9 Системный склероз неуточненный
XIV.N20-N23.N22.8* Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках
XIX.T51-T65.T56.8 Токсическое действие других металлов
XIX.T51-T65.T56.5 Токсическое действие цинка и его соединений
XIX.T51-T65.T56.4 Токсическое действие меди и ее соединений
XIX.T51-T65.T56.1 Токсическое действие ртути и ее соединений
XIX.T51-T65.T56.0 Токсическое действие свинца и его соединений
Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью: Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении противовоспалительных или других средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга. Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью. Беременность и лактация: Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г в сутки. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления). Категория действия на плод по FDA - D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы: Внутрь, натощак. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и реакции пациента на лечение. Побочные эффекты: Аллергические реакции.Кровь: агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Мочевыделительная система: гломерулопатия, которая может прогрессировать до нефротического синдрома, протеинурия.
Кожа и слизистые: пемфигоид, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Пищеварительная система: стоматиты, диарея, тошнота или рвота, боль в желудке, потеря аппетита, уменьшение или потеря вкусовых ощущений (4,7 %), реактивация панкреатита или пептических язв, холестатическая желтуха.
Нервная система: миастения gravis , неврит зрительного нерва, звон или гул в ушах.
Дыхательная система: обструктивный бронхиолит.
Другие: лихорадка, синдром Гудпасчера, волчаночноподобный синдром.
Передозировка: Передозировка не описана. Взаимодействие: Антибиотики - несовместим.Миелотоксические лекарственные средства - усиление проявлений гематотоксичности пеницилламина.
Препараты золота и железа - образование хелатных комплексов.
Препараты золота, - учащение возникновения серьезных гематологических и почечных побочных эффектов, совместно не применять.
Противомалярийные лекарственные средства, и - повышение риска возникновения побочных эффектов.
Особые указания: Необходим мониторинг анализа мочи и периферической крови 1 раз в 2 недели (первые 6 месяцев лечения), затем - ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функции почек и печени. ИнструкцииПредставляет собой аналог аминокислот цистеина и валина и является одним из продуктов распада пенициллина. Его биологические свойства весьма разнообразны: торможение синтеза коллагена, повышение диссоциации крупномолекулярных комплексов, связывание ионов металлов. Неизвестно, однако, насколько эти свойства связаны с лечебным действием препарата. Одни авторы считают этот препарат иммунодепрессантом, другие - иммуностимулятором, но ни одно из этих положений не доказано.
Применяется в основном при ревматоидном артрите, системной склеродермии.
Дополнительными показаниями ряд исследователей считают наличие высокого титра ревматоидного фактора, ревматоидных узелков, васкулитов и ревматоидного поражения легких. Начальная суточная доза обычно составляет 300 мг (реже 0,15 г). При отсутствии лечебного эффекта она через каждый месяц повышается на 150 мг, составляя таким образом 450-600 мг. Если же в период приема определенной дозы развилось клиническое улучшение, то в дальнейшем повышать ее не следует. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг. Прежние схемы лечения d-пеницилламином с использованием его больших доз в настоящее время не используются, так как результаты длительного применения препарата по 600 и 1200 мг в день оказались одинаковыми, а осложнения нарастают с увеличением дозы.
В последние годы наметилась тенденция использования препарата в меньших дозах: лечение начинают с суточной дозы около 100 мг.
В случае успешной терапии улучшение общего состояния больного обычно достигается через 1,5-3 мес, реже - в более ранние сроки. При лечебном эффекте и хорошей переносимости препарат назначают длительно, а в случае устойчивой клинической ремиссии пытаются уменьшить дозу. Отсутствие эффекта в течение 4 мес является показанием к его отмене.
В целом результаты применения d-пеницилламина весьма скромны. Улучшение состояния наступает только у 30-40% больных и бывает умеренно выраженным. Нередко отмечается так называемая вторичная неэффективность: развившееся в первый период лечения улучшение в последующем сменяется стойким обострением ревматоидного процесса, несмотря на продолжающуюся терапию.
Абсолютным показанием к применению препарата являются быстро прогрессирующие формы системной склеродермии с индуративным поражением кожи. Наиболее целесообразно назначение d-пеницилламина в ранней стадии болезни. На склеродермические поражения внутренних органов, по мнению большинства авторов, положительное влияние менее отчетливо. При системной склеродермии доза препарата от 300 мг до 1000 мг в день, а длительность приема от 6 мес до 5 лет.
Существуют также указания на некоторый эффект препарата при ревматоидном артрите у детей.
D-Пеницилламин успешно используется при лечении болезни Вильсона, цистинурии, отравлений препаратами золота и свинца.
Побочные реакции наблюдаются в 20-25 % случаев и бывают весьма значительны. К ним относятся аллергические зудящие сыпи и поражения слизистых оболочек, тошнота, рвота, потери аппетита, расстройства вкусовых ощущений, признаки гиповитаминоза B6, симптомы поражения почек (чаще протеинурия, реже микрогематурий), выраженные цитопении (до развития агранулоцитоза). Имеются единичные наблюдения в развитии тяжелых аутоиммунных синдромов, напоминающих ревматоидный артрит, СКВ и миастению. При первых признаках осложнений (кроме такого, как расстройство вкуса, которое иногда проходит спонтанно) препарат необходимо отменить.
Противопоказания к назначению d-пеницилламина: заболевания почек, беременность, резко выраженные цитопении и (относительно) наличие непереносимости. Не следует назначать препарат больным серонегативным ревматоидным артритом, у которых он весьма часто вызывает осложнения.
Пеницилламин – лекарственное средство с противовоспалительным, иммунодепрессивным действием.
Какой у медикамента Пеницилламин состав и форма выпуска?
Фарминдустрия производит средство в таблетках, они покрыты сверху пленочной тонковатой оболочкой, активное вещество препарата Пеницилламин представлено в количестве 250 миллиграммов.
Кроме таблетированной формы медикамент производится в небольших капсулах, которые изготовлены их желатина, действующее вещество в этой лекарственной форме представлено в дозировке 150 и 250 миллиграммов.
На коробке с лекарственным средством Пеницилламин отражено число и год изготовления средства, кроме того, указан срок годности препарата, по истечение чего от последующего применения таблеток или капсул следует воздержаться.
Какое у таблеток / капсул Пеницилламин действие?
Пеницилламин инструкция по применению отражает фармакологическое действие препарата. Лекарственное средство оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное воздействие на организм. Образует так называемые хелатные комплексы с медью, свинцом, железом, цинком, кальцием, кобальтом, мышьяком и золотом.
Препарат Пеницилламин угнетает некоторые ферменты, задействованные в биохимических реакциях дисульфидно-сульфгидрильного обмена. При взаимодействии лекарственного средства с цистеином происходит образование так называемого дисульфид пеницилламин-цистеина, он лучше растворим, чем цистеин.
Кроме того, препарат влияет на некоторые важные звенья иммунной системы, в частности, подавляет хелперную функцию T-лимфоцитов, а также тормозит хемотаксис нейтрофилов, кроме того, нарушает синтез коллагена, снижает концентрацию некоторых патологических макроглобулинов, в том числе и так называемого ревматоидного фактора.
Какие у препарата Пеницилламин показания к применению?
Существуют следующие показания, когда Пеницилламин инструкция по применению назначает для лечения:
Болезнь Вильсона-Коновалова,
При отравлении медью, свинцом, цинком и так далее;
При гемосидерозе;
При склеродермии;
Цистиновый нефроуролитиаз;
При ревматоидном артрите;
При хроническом гепатите;
При цистинурии, цистинозе;
Алкогольный цирроз, протекающий с гепатомегалией.
Кроме того, Пеницилламин показан к применению при фибропластической форме гломерулонефрита.
Какие у средства Пеницилламин противопоказания к применению?
Препарат Пеницилламин не назначают в следующих ситуациях:
При гиперчувствительности;
При беременности;
При агранулоцитозе;
Период лактации;
Не назначают лекарство при диагностированной миастении;
При нарушении гемопоэза.
Кроме того, препарат Пеницилламин противопоказан при нефропатии и при почечной недостаточности.
Какие у лекарства Пеницилламин применение и дозировка?
Лекарство принимают внутрь, желательно натощак. При болезни Вильсона-Коновалова медикамент обычно назначают в дозе 250 мг, постепенно ее повышают до 1,5 граммов в сутки. При цистинурии в среднем количество медикамента составляет два грамма. Во время терапии важно пить много жидкости, особенно перед сном.
При ревматоидном артрите, склеродермии больному обычно рекомендуется использовать препарат в начальной дозе, варьирующей от 125 до 250 мг/сут в первый месяц, а затем количество медикамента повышают на 125 миллиграммов каждые тридцать дней. Лечебный эффект начнет появляться примерно спустя три месяца постоянного приема капсул или таблеток Пеницилламин.
Какие у Пеницилламин побочные эффекты?
Пеницилламин инструкция по применению отражает побочные эффекты, которые возможны при использовании этого лекарственного средства: происходит искажение вкусовых ощущений, характерен полиневрит, который развивается на фоне дефицита пиридоксина гидрохлорида, кроме того, у больного возникает периферическая невропатия.
Среди прочих негативных проявлений можно отметить присоединение таких симптомов: возникает нефрит, гематурия, развивается нефротический синдром, может быть артралгия, панкреатит, дерматомиозит, отмечается снижение аппетита, глоссит, кроме того, тошнота, рвота, а также диарея, алопеция, афтозный стоматит, внутрипеченочный холестаз.
Прочие негативные реакции будут проявляться следующей симптоматикой: интерстициальный пневмонит, присоединяется фиброзирующий альвеолит в диффузной форме, синдром Гудпасчера, отмечается аллергический альвеолит, развивается эпидермальный некролиз, лихорадка, аллергические реакции,
Прочие проявления на применение средства Пеницилламин: эозинофилия, а также тромбоцитопения, увеличение молочных желез у женщин с возможной галактореей, характерна лейкопения, присоединяется апластическая и гемолитическая анемия, отмечается агранулоцитоз, кроме того, не исключено развитие волчаночноподобного синдрома.
Передозировка от Пеницилламин
При передозировке препарата, о котором мы и продолжаем говорить на этой странице www.сайт, больному необходимо промыть желудок, после чего, при ухудшении общего самочувствия пациента, нужно обратиться к доктору.
Особые указания
Лекарственный препарат Пеницилламин несовместим с антибиотиками. В случае повышения температуры на фоне лечебных мероприятий, а также при поражении легких, миастении, гематологических нарушениях, неврологической симптоматике, гематурии, а также при иных проявлениях, дальнейшее использование медикамента необходимо отменить.
Чем заменить Пеницилламин, аналоги какие использовать?
Купренил, Артамин, кроме того, Бианодин, а также Троловол.
Заключение
