Анжелик – это противоклимактерический препарат, который показан к использованию как заместительная гормональная терапия во время постменопаузы, и для профилактики развития остеопороза.
Какой у Анжелик состав и форма выпуска?
Выпускается в форме таблеток, они покрыты розовато-серой пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DL" в шестиугольнике на одной из сторон. Активные компоненты представлены эстрадиолом и дроспиреноном.
Вспомогательные вещества: оксид красный краситель железа, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный простой и прежелатинизированный, повидон, магния стеарат, титана диоксид, гипромеллоза, макрогол, тальк.
Препарат упакован в блистеры по 28 таблеток, они помещены в картонные пачки с указанной датой изготовления препарата. Его следует хранить в недоступном месте для детей при температурном режиме не выше 25 градусов.
Какое у Анжелик фармакологическое действие?
Препарат с противоклимактерическим действием содержит эстроген - эстрадиол, и производное спиронолактона – вещество дроспиренон, которое обладает антигонадотропным, антиандрогенным, гестагенным, а также антиминералокортикоидным действием.
Анжелик предназначен для проведения заместительной гормональной терапии при наступлении климактерических расстройств в периоде постменопаузы, например, при гипогонадизме, при преждевременном истощении яичников, включая такие явления, как гипергидроз, приливы жара, нарушение сна, раздражительность.
Эстрадиол направлен на восполнение дефицита эстрогенов после наступления периода менопаузы, а также помогает при психо-эмоциональных нарушениях и при вегетативных симптомах, предупреждает снижение костной массы, в результате уменьшается риск возникновения переломов костей.
Гормональная терапия может пойти на пользу и благотворно отразиться на количестве коллагена в коже, что замедлит образование морщин. Кроме того, Анжелик лечит андрогензависимые заболевания, например, акне, себорею, алопецию андрогенного типа.
Дроспиренон предупреждает повышение кровяного давления, препятствует увеличению массы тела, уменьшает отечность, болевые ощущения в молочных железах и некоторые иные симптомы, которые могут быть связанны с задержкой жидкости.
Прием препарата предупреждает появление гиперплазии и злокачественных образований в эндометрии, а также снижается заболеваемость раком толстого кишечника.
Какие у Анжелик показания к применению?
Лекарственный препарат Анжелик показан к применению в качестве заместительной гормональной терапии при наступлении климактерического периода, в частности, при появлении некоторых симптомов, характерных для постменопаузы, а также его используют для профилактики остеопороза.
Какие у Анжелик противопоказания к применению?
У препарата Анжелик инструкция по применению обозначает нижеперечисленные состояния, когда его не стоит использовать. Перечислю их:
Влагалищное кровотечение;
Опухоли печени;
Патология печени, протекающая в тяжелой степени;
Рак молочных желез;
Некоторые заболевания почек;
Тромбоэмболия;
Высокий риск тромбозов;
Выраженная гипертриглицеридемия;
Беременность, лактация;
Не используют Анжелик до 18 лет;
Врожденный дефицит или непереносимость лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Гиперчувствительность к препарату.
Этот гормональный препарат назначают с осторожностью при артериальной гипертензии, при эндометриозе, при врожденной гипербилирубинемии, при миоме матки.
Какая у Анжелик дозировка и применение?
Каждая упаковка препарата рассчитана на прием в течении 28 дней. Лекарство принимают по одной таблетке ежедневно, проглатывая ее целиком, и запивая водой в небольшом количестве.
Передозировка препарата
При передозировке этого гормонального средства может отмечаться тошнота, рвота, а также скудные кровотечения из влагалища. При необходимости рекомендуется провести симптоматическую терапию.
Побочные действия
Среди побочных явлений часто отмечается болезненность молочных желез, боли в животе, кровотечения из половых путей. Психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоэмболические осложнения, которые могут привести к эмболии, к инсультам и к инфаркту миокарда. Будут изменения и со стороны пищеварения в виде незначительных болей в животе.
Со стороны половой системы: боль в области молочных желез, кровотечение из влагалища. В единичных случаях могут возникнуть опухоли печени, желчнокаменная болезнь; рак эндометрия; нарушения функции печени; пролактинома; гипертриглицеридемия и так далее. При появлении перечисленных побочных действий необходимо обратиться к лечащему доктору.
Особые указания
Препарат нельзя применять в качестве контрацепции, в этой ситуации следует пользоваться негормональными методами, а при подозрении на беременность рекомендуется приостановить употребление таблеток, пока это состояние не будет исключено.
Какой у Анжелик аналоги?
Препаратов аналогов Анжелик в настоящее время не разработано.
Заключение
Перед приемом этого гормонального средства сначала следует проконсультироваться с доктором.
Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.
Круглые, двояковыпуклые, умеренно красные (темно-розовые) таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Эстрадиол: после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол частично подвергается метаболизму. После перорального приема биодоступность составляет около 5%, прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. С max в сыворотке (приблизительно 22 пг/мл) обычно достигается через 6-8 ч после приема. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а фракция вещества, связанного ГСПС, — в пределах 40-45%. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. Метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или не имеют эстрогенной активности. Клиренс эстрадиола из сыворотки — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с T 1/2 приблизительно 24 ч. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в 2 раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл (максимальный уровень). После прекращения приема Анжелик ® уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 суток.
Дроспиренон: после приема внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76-85%, прием пищи не влияет на биодоступность. С max в сыворотке (около 22 нг/мл) достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке носит двухфазный характер с конечным T 1/2 около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 3-5% общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком. Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде, большая часть — в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1,2:1,4 и с T 1/2 около 40 ч. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик ® . Вследствие длительного T 1/2 дроспиренона равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.
Анжелик ® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ.
Содержит 17β-эстрадиол, который по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека, и производное спиронолактона — дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов («приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли), инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик ® оказывает терапевтическое воздействие на такие андрогензависимые заболевания, как акне, себорея, андрогенетическая алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, массы тела, отеки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 нед применения препарата Анжелик ® отмечается небольшое снижение АД (сАД — в среднем на 2-4 мм рт. ст., дАД — на 1-3 мм рт. ст.). Оказываемое влияние на АД более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата Анжелик ® средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1,1-1,2 кг.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинрезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Прием Анжелик ® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом.
Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки.
Анжелик ® не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует прекратить прием до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик ® , следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик ® противопоказан
Венозная тромбоэмболия. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик ® женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, больших плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения приема препарата Анжелик ® .
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия. В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА), не было получено доказательств положительного влияния на ССС. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное сокращение случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в 2 крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов или на непероральные способы применения.
Рак эндометрия. При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы. По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоль печени. На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчно-каменная болезнь. Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчно-каменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Деменция. Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдаюсь в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты для ЗТГ.
Другие состояния. Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или при частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение его на фоне приема препарата Анжелик ® . У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. таких формах гипербилирубинемии, как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить прием препарата Анжелик ® .
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинрезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с такими состояниями, как эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Дополнительная информация
Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик ® у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе «Деменция».
У женщин с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, дроспиренон переносится хорошо.
У женщин с легкими или умеренными нарушениями функции почек наблюдаюсь незначительное замедление выведения дроспиренона. что не носило клинически значимого характера.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик ® следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.
Влияние на результаты лабораторных показателей
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик ® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Не выявлено.
Круглые, двояковыпуклые, умеренно красные (темно-розовые) таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.Фармакологическое действие
Препарат Анжелик® содержит 17b-эстрадиол, который химически и биологически идентичен эстрадиолу человека, а также синтетический прогестаген, дроспиренон. 17b-эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в течение и после наступления климактерического периода. Добавление дроспиренона способствует контролю кровотечений и предупреждает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами.Эффекты эстрадиола
Снижение функции яичников, которое сопровождается истощением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузального синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Проведение заместительной гормональной терапии способствует устранению этих жалоб.
Из всех физиологических эстрогенов, эстрадиол является наиболее активным, обладая высокой степенью сродства к рецепторам эстрогенов. Органами-мишенями эстрогенов у женщины являются, в частности матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы и кости (остеокласты).
Среди других эффектов эстрогена следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на мышцы сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием естественных эстрогенов оказывает положительный эффект в некоторых случаях гиперхолестеринемии, обеспечивая максимальное метаболическое действие печени на липиды.
После одного года терапии препаратом Анжелик® средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП были незначительными, с небольшим снижением на 1,6%. Концентрация холестерина ЛПНП в сыворотке снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.
Вероятно, что комбинированные препараты с дроспиреноном ослабляют рост уровней триглицеридов, обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации триглицеридов у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению 5% при комбинации 1 мг эстрадиола с 2 мг дроспиренона.
Терапия препаратом Анжелик® в течение 2 лет приводит к росту минеральной плотности костной ткани во всем теле, в поясничном отделе позвоночника и костях таза приблизительно на 3-5%, по сравнению со снижением на 0,5% в группе плацебо.
У женщин без остеопороза продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей в постменопаузальный период.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Эффекты дроспиренона
Фармакодинамические свойства дроспиренона подобны действию естественного прогестерона.
Прогестагенное действие
Дроспиренон — сильный прогестаген, осуществляющий центральное ингибирующее действие на систему гипоталамус-гипофиз-половые железы. У женщин детородного возраста дроспиренон обеспечивает контрацептивный эффект; при монотерапии дроспиреноном происходит торможение процесса овуляции. Минимальная необходимая для торможения овуляции доза дроспиренона составляет 2 мг/сут. Полная трансформация эндометрия под влиянием эстрогена достигается при дозах 4-6 мг/сут на протяжении 10 дней (40-60 мг на цикл).
Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. Кровотечения и «мажущие» кровянистые выделения в первые месяцы лечения довольно часты, но со временем количество их уменьшается. Во время приема Анжелика® процент случаев аменореи увеличивается до 81% в 6-м цикле, до 86% в 12-м цикле и до 91% в 24-м цикле.
Дроспиренон, входящий в состав Анжелика®, эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 мес. терапии препаратом Анжелик® у 71-77% женщин отмечался атрофичный/неактивный эндометрий.
Антиминералокортикоидная активность
Дроспиренон обладает конкурирующим антагонистическим действием в отношении альдостерона. Антигипертензивное действие дроспиренона наиболее выражено у женщин с гипертензией. У пациенток с повышенным артериальным давлением при лечении Анжеликом® в течение 8 недель средние показатели АД снизились (при офисном измерении по сравнению с исходным на -12/-9 мм рт. ст., по сравнению с плацебо -3/-4 мм рт. ст., при 24-часовом амбулаторном измерении на -5/-3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо -3/-2 мм рт. ст.). Антигипертензивное действие, как правило, становится заметным через 2 недели приема препарата, максимальное действие достигается через 6 недель от начала лечения.
У женщин с нормальным АД снижения артериального давления во время лечения препаратом не происходит.
При применении препарата Анжелик® средняя масса тела оставалась неизменной или уменьшалась в течение 12 мес. лечения на 1,1-1,2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0,5 кг.
Во время клинического исследования у женщин, получающих дроспиренон в комплексе с эстрадиолом, определяли более низкую частоту возникновения периферических отеков по сравнению с пациентками, получающими монотерапию эстрадиолом.
У женщин со стенокардией при лечении Анжеликом® в течение 6 недель наблюдалось увеличение резерва коронарного кровотока и адаптации к стрессу (относительное изменение +14% в сравнении с -15% в группе плацебо).
Антиандрогенная активность
Как и естественный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
Влияние на углеводный обмен
Дроспиренон не обладает глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью и не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При использовании Анжелика® толерантность к глюкозе не меняется.
Другие свойства
Анжелик® положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опроса, благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом. Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением в отношении соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, таким образом, происходит снижение абсолютной биодоступности эстрадиола примерно до 5% дозы.
Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 22 пг/мл, обычно достигается через 6-8 часов после приема однократного приема внутрь.
Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Распределение
Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40-45%.
Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол быстро метаболизируется, что сопровождается образованием эстрона и эстрона сульфата, а также большого количества других метаболитов и коньюгатов.
Известно, что эстрон и эстриол являются фармакологически активными метаболитами эстрадиола. При этом только эстрон обнаруживается в плазме в значительной концентрации. Его концентрация в сыворотке крови в 6 раз превышает уровень эстрадиола. Сывороточный уровень коньюгатов эстрона в 26 раз превышают соответствующий уровень свободного эстрона.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из сыворотки - около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения, равным приблизительно 24ч.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается примерно через 5 дней ежедневного приёма препарата Анжелик®.
Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного и многократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная примерно 35,9 нг/мл, достигается через 1 час. Фармакокинетика дроспиренона пропорциональна дозе. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с периодами полувыведения примерно 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7-4,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, которая образуется при открытии лактонового кольца и 4,5-дигидро-дроспиренон -3 - сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Дроспиренон в минимальной степени метаболизируется с помощью фермента 3А4 системы цитохрома Р450.
Элиминация
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приёма препарата Анжелик®. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования.
Показания к применению
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузальном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушения сна, снижение настроения, раздражительность, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта вследствие недостаточности эндогенной продукции эстрогенов в результате естественной менопаузы, гипогонадизма, стерилизации или первичной яичниковой недостаточности у женщин с не удалённой маткой
Профилактика постменопаузального остеопороза
Противопоказания
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
Гиперчувствительность к активным или любому из компонентов препарата
Беременность и лактация
Кровотечение из половых путей неясного происхождения
Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы
Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого
предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
Тяжелые заболевания печени
Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции)
Острая артериальная тромбоэмболия (такая как инфаркт миокарда, инсульт)
Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе
Высокий риск развития венозного или артериального тромбоза
Выраженная гипертриглицеридемия
Беременность и период лактации
Анжелик®не должен назначаться во время беременности или лактации.Если во время лечения Анжеликом® выявляется беременность, лечение следует немедленно прервать.
Небольшое количество дроспиренона может выделяться с материнским молоком.
Применение в педиатрии
Препарат Анжелик® не показан для применения у детей и подростков.
Способ применения и дозы
Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то лечение можно начать в любое время.
Если женщина переходит на Анжелик® с комбинированного препарата для последовательной или циклической ЗГТ, лечение следует начать после завершения текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.
Ежедневно следует принимать по одной таблетке.
Лечение проводится непрерывно, что означает, прием следующей упаковки препарата начинают сразу же после завершения приема 28 таблеток из текущей упаковки без перерыва в приеме таблеток.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Таблетки предпочтительно принимать в одно и то же время суток.
Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее.
Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациенток.
Для женщин в возрасте 65 лет и старше см. раздел «Особые указания».
Пациенты с нарушениями со стороны печени
У женщин с легким или умеренным нарушением функции печени дроспиренон хорошо переносится (См. раздел «Фармакокинетические свойства»). Анжелик® противопоказан женщинам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»)
Пациенты с нарушениями со стороны почек
У больных с легким или умеренным нарушением функции почек наблюдалось незначительное увеличение экспозиции дроспиренона, однако оно не ожидается до уровня клинически значимого (см. раздел «Фармакокинетика»). Анжелик® противопоказан женщинам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).
Побочное действие
Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».
К наиболее частым побочным эффектам в процессе лечения Анжеликом® относятся: боли в молочных железах, кровотечение из половых путей, а также гастроинтестинальные и абдоминальные боли. Они наблюдались с частотой ≥6%.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
К серьезным побочным действиям Анжелика® относятся: артериальные и тромбоэмболические нарушения, а также рак молочной железы.
Показатели частоты основаны на клинических исследованиях препарата. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке уменьшения серьезности.
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с версией 13 MedDRA - Медицинским словарем для регулятивной деятельности.
Очень часто (≥/10)
Боли в молочной железе (включая дискомфорт), кровотечения из половых путей
Часто (≥1/100, <1/10)
Эмоциональная неустойчивость, мигрень
Гастроинтестинальные и абдоминальные боли
Полип шейки матки
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения (включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких, тромбоз/ эмболию/ инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и инсульт негеморрагического характера (данные по взаимосвязи с применением Анжелика® и данные по оценке частоты были получены из эпидемиологических исследований (EURAS ЗГТ)).
Рак молочной железы (данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением Анжелика®).
Данные по венозным и артериальным тромбоэмболическим осложнениям, раку молочной железы и мигреням также представлены в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с группой комбинированных препаратов для ЗГТ, перечислены ниже (см. также раздел «Особые указания»):
Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
Гормонозависимые злокачественные опухоли и предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению Анжелик®).
Другие состояния
Желчнокаменная болезнь (известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи)
Деменция (По результатам клинических исследований препаратов, содержащих конъюгированные лошадиные эстрогены (КЛЭ), имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, если она впервые назначается женщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции. Риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, могут или эти факты распространяться и на другие препараты для ЗГТ).
Рак эндометрия (в исследованиях было показано, что добавление гестагенов устраняет риск, связанный с применением чистых эстрогенов)
Артериальная гипертензия (Анжелик® обладает потенциалом снижать артериальное давление у женщин с повышенным АД)
Нарушения функции печени
Гипертриглицеридемия (повышенный риск развития острого панкреатита во время использования ЗГТ)
Изменения толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
Увеличение размеров миомы матки
Обострение эндометриоза
Пролактинома (риск усугубления гиперпролактинемии или индукция роста опухоли)
Хлоазма
Желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
Появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом ЗГТ не доказана: эпилепсия, доброкачественное заболевание молочных желез, астма, порфирия, системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
Реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Дроспиренон в дозе 100 мг и комбинации эстроген/прогестаген, содержащие 4 мг эстрадиола хорошо переносятся.
Симптомы: может вызвать тошноту и рвоту, а также кровотечение отмены. Лечение: симптоматическое. Антидотов не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные взаимодействия
Лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени, может увеличивать клиренс половых гормонов, снижая клиническую эффективность препарата и приводя к развитию нерегулярных кровотечений. Подобное свойство индуцировать ферменты печени, было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на индукции этими препаратами микросомальных ферментов печени. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Основные метаболиты дроспиренона образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой ферментативной системы могут влиять на метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы системы СYР 3А4, такие как циметидин, кетоконазол и другие могут ингибировать метаболизм эстрадиола.
Исходя из результатов исследований ингибирования in vitro и взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимого влияния дроспиренона при ежедневном приеме в дозе 3 мг на метаболизм других лекарств, опосредованный системой цитохрома Р450, маловероятно
На фоне приема Анжелика® у женщин с артериальной гипертензией, получающих гипотензивное лечение, например ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов к ангиотензину II и гидрохлортиазид может наблюдаться дальнейшее понижение уровня артериального давления.
При комбинированном применении Анжелика® и нестероидных противовоспалительных препаратов или гипотензивных препаратов маловероятно повышение уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение всех этих трех групп препаратов может приводить к незначительному повышению уровня калия в плазме крови, в большей степени у женщин страдающих сахарным диабетом.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Особые указания
Анжелик® не может быть использован как контрацептивное средство.
Перед началом лечения следует рассмотреть все состояния и факторы риска, указанные ниже при оценке соотношения индивидуального риска и пользы лечения препарата.
Необходимо немедленно прекратить ЗГТ при появлении противопоказаний, а также следующих нарушений:
Приступы мигренозных или необычайно сильных головных болей, которые отмечаются впервые, или других симптомов, которые возможно являются предвестниками цереброваскулярной окклюзии
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся впервые во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами
Симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
При появлении новых нарушений или ухудшении перечисленных состояний или факторов риска необходимо произвести повторную индивидуальную оценку соотношения риск/польза для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения лечения.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска, или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Венозная тромбоэмболия
Результаты эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований указывают на повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риск/польза от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
В целом общеизвестные факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у прямых родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе двух клинических исследований с длительным комбинированным применением конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни (КБ) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта.
В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение частоты случаев КБ среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта. Однако неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов или на непероральные способы применения.
Заболевания желчного пузыря
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Деменция
По результатам клинических исследований препаратов, содержащих конъюгированные лошадиные эстрогены (КЛЭ), имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, если она впервые назначается женщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции. Риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, могут или эти факты распространяться и на другие препараты для ЗГТ.
Рак молочной железы
По данным клинических и наблюдательных исследований был обнаружен повышенный риск наличия рака молочной железы у женщин, диагностированного у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Эти данные могут быть связаны с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Сделаны предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2). Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95 % доверительный интервал: 0,59 - 1,01) или 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 - 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие продукты для ЗГТ.
Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с задержкой наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.
Повышенный риск постепенно исчезает в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии эндометрия, вызванное эстрогенами.
Опухоли печени
На фоне применения гормональных веществ, которые в частности содержатся в препаратах для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.
В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
Анжелик® способствует снижению артериального давления (АД) у женщин с повышенным уровнем АД. При нормальном уровне АД снижение не ожидается.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Теоретический риск развития гиперкалиемии можно предположить только у пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения определялась на верхней границе нормального показателя и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы тщательное наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. У таких пациенток применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Под влиянием эстрогенов может наблюдаться увеличение размеров миомы матки. В этом случае лечение должно быть прекращено.
У пациенток, страдающих пролактиномой, необходимо проведение тщательного медицинского обследование, включая периодическое измерение уровня пролактина в крови.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщинам со склонностью к возникновению хлоазмы, следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача:
Эпилепсия
Доброкачественная опухоль молочной железы
Бронхиальная астма
Мигрень
Порфирия
Отосклероз
Системная красная волчанка
Малая хорея.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести тщательное физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний. Обследования следует повторять периодически во время приема препарата. Частота и характер таких обследований основаны на установленных практических рекомендациях и определяются в индивидуальном порядке для каждой женщины, но в целом следует включать исследование артериального давления, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи.
Влияние на результаты лабораторных показателей
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Анжелик® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.
Особенности применения
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмамиСамолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.
Представлены аналоги лекарства анжелик, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.
Описание препарата
Анжелик - Противоклимактерический препарат.Препарат Анжелик ® содержит эстроген - эстрадиол, который идентичен естественному 17β-эстрадиолу. Также в состав препарата Анжелик ® входит производное спиронолактона - дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.
Анжелик ® представляет собой комбинированный препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушения сна, снижение настроения, раздражительность, атрофические изменения мочеполового тракта у женщин с неудаленной маткой. Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик ® позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, ощущение сердцебиения, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что, главным образом, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик ® оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, увеличение массы тела, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик ® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 мм рт.ст., диастолического – на 1-3 мм рт.ст.). Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата Анжелик ® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 кг.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Прием препарата Анжелик ® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов. Дроспиренон уменьшает рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом.
Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Анжелик, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
Отзывы
Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве анжелик. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.Результаты опросов посетителей
Тринадцать посетителей сообщили об эффективности
Восемнадцать посетителей сообщили об оценке стоимости
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| Дорогое | 18 | 100.0% | |
27 посетителей сообщили о частоте приема в день
Как часто нужно принимать Анжелик?Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.
Шесть посетителей сообщили о сроке начала действия
Сколько времени нужно принимать Анжелик, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?Участники опроса в большинстве случаев через 1 неделя почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.
Семь посетителей сообщили о времени приема
В какое время лучше принимать Анжелик: на пустой желудок, до, после или во время еды?Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство на пустой желудок. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.
75 посетителей сообщили о возрасте пациента
Отзывы посетителей
Пока нет ни одного отзыва |
Официальная инструкция по применению
Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкциейИнструкция
по медицинскому применению препарата
АНЖЕЛИК ® (ANGELIQ ®)
Регистрационный номер: П N016029/01.
Торговое название: Анжелик ®
Лекарственная форма:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества:
Эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный.
Описание
Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Код АТХ G03FA17
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Анжелик ® содержит оба типа гормонов (эстроген и прогестаген), уровень которых снижается во время климактерического периода. Таким образом, он замещает гормоны, которые больше не вырабатываются в организме. Климактерический период характеризуется симптомами, обусловленными постепенным снижением выработки гормонов яичниками. Кроме того, у некоторых женщин снижение уровня этих гормонов может привести к уменьшению плотности костной ткани (постменопаузальному остеопорозу).
Содержащийся в препарате Анжелик ® эстрадиол предупреждает или облегчает болезненные симптомы (климактерические жалобы), такие как «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, депрессивные настроения, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головные боли, а также непроизвольное мочеиспускание, сухость и чувство жжения во влагалище, боль во время полового сношения. Добавление гестагена (дроспиренона) предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Кроме того, клиническими исследованиями подтверждается снижение риска развития рака кишечника у женщин в постменопаузе.
Анжелик ® предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов (постменопаузальный остеопороз).
Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона Анжелик ® оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне (угревая сыпь), себорея (патологическое изменение кожи при дисфункции сальных желез), андрогенная алопеция (выпадение волос, обусловленное высоким уровнем андрогенов).
Дроспиренон также обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение артериального давления, массы тела, отёки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости.
По своему биохимическому и фармакологическому профилю дроспиренон сходен с естественным прогестероном, вырабатывающимся в организме женщины.
Анжелик ® также оказывает положительное влияние на липидный спектр крови (например, снижает уровень общего холестерина крови).
Показания к применению
Противопоказания
Если какое-либо из этих состояний возникает на фоне приема Анжелика, немедленно прекратите прием и обратитесь к своему врачу
Применение с осторожностью
Анжелик ® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).
Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.
Беременность и период лактации
ЗГТ противопоказано во время беременности или кормления грудью.. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Способ применения и дозы
Если вы принимаете эстрогены или переходите на Анжелик ® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то вы можете начинать лечение в любое время. Если вы переходите на Анжелик ® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, следует начинать прием после окончания кровотечения отмены.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.
Ежедневно следует принимать по одной таблетке покрытой оболочкой. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку Анжелик ® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда вы принимаете препарат, не имеет значения, однако, если вы начали принимать таблетки в какое-либо конкретное время, вы должны придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.
Побочные действия
В ходе первых нескольких месяцев терапии могут иметь место прорывные кровотечения и мажущие выделения. Частота кровотечений снижается с продолжительностью терапии.. Очень распространенным симптомом, который регистрируется примерно у каждой пятой женщины, является боль в молочных железах.
| Системно- органные классы | Часто (≥1/100 - <1/10) | Нечасто (≥1/1000 и <1/100) | Редко (<1/1000) |
| Кровь и лимфатическая система | Анемия | ||
| Иммунная система | |||
| Метаболизм | Изменения массы тела (снижение или увеличение), анорексия, повышение аппетита, гиперлипидемия | ||
| Психиатрические расстройства | Депрессия, эмоциональная лабильность, раздражительность | Нарушения сна, тревога, снижение либидо | |
| Нервная система | Головная боль | Парестезия, нарушение способности к концентрации, головокружение | Вертиго |
| Орган зрения | Заболевания глаз, нарушения зрения | ||
| Орган слуха | Звон в ушах | ||
| Сердечно-сосудистая система | Сердцебиение, эмболия, венозный тромбоз, тромбофлебит, артериальная гипертензия, мигрень, варикозное расширение вен | ||
| Дыхательная система | Одышка | ||
| Печень, Желудочно-кишечный тракт | Боль в животе, тошнота, увеличение живота | Желудочно-кишечные нарушения, диарея, запор, рвота, сухость во рту, вздутие живота, извращение вкуса, отклонение от нормы показателей печеночных тестов | Холелитиаз |
| Кожа и подкожные ткани | Заболевания кожи и волос, акне, алопеция, зуд, сыпь, гирсутизм | ||
| Костно-мышечная система, соединительная ткань | Боль в конечностях, боль в спине, артралгия, мышечные спазмы | Миалгия | |
| Почки и мочевыводящая система | Заболевания и инфекции мочевыводящих путей | ||
| Репродуктивная система, молочная железа | Доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, увеличение фибромиомы матки, доброкачественные новообразования шейки матки, менструальные нарушения, выделения из половых путей | Рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, доброкачественные новообразования матки, фиброзно-кистозная мастопатия, заболевания матки, яичников, шейки матки, боль в тазу, вульвовагинальные расстройства, вагинальный кандидоз, вагинит, сухость влагалища | Сальпингит |
| Общие и местные расстройства | Астения, местный отек | Генерализованный отек, боль в груди, недомогание, повышенная потливость | Озноб |
Сообщалось о следующих нежелательных явлениях в связи с приемом препаратов для ЗГТ: узловатая или мультиформная эритема, хлоазма, пурпура, болезненность и напряжение молочных желез, повышенная утомляемость, непереносимость контактных линз.
Если вы думаете, что на фоне приема Анжелика у вас развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, пожалуйста, информируйте об этом вашего врача или фармацевта.
Передозировка
Не выявлено риска серьёзных побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое. В случае передозировки следует обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Всегда сообщайте врачу, назначающему вам Анжелик ® , какие лекарственные средства вы принимаете. Сообщайте врачу, назначающему вам другие препараты, что вы принимаете Анжелик ® . Если у вас возникают сомнения относительно любого используемого вами лекарственного средства, проконсультируйтесь с врачом.
Перед началом применения ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости контрацепции посоветуйтесь с врачом о том, какие противозачаточные средства вам можно использовать.
Некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность препарата Анжелик ® . К ним относятся препараты, используемые для лечения эпилепсии (например, гидантоин, барбитураты, примидон, карбамазепин) и туберкулеза (например, рифампицин), антибиотики для лечения других инфекционных заболеваний (например, пенициллин и тетрациклины). Анжелик ® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.
Чрезмерное потребление алкоголя во время проведения заместительной гормональной терапии препаратом Анжелик ® оказывает влияние на эффективность препарата.
Особые указания
Медицинские осмотры
До начала приёма препарата, а затем через определенные промежутки времени во время лечения (по меньшей мере, 1 раз в год) следует проводить гинекологические обследования, включая осмотр молочных желез, измерение артериального давления и другие необходимые исследования.
Если заместительную гормональную терапию проводят при одном из заболеваний или состояний, перечисленных ниже, вам может понадобиться тщательное врачебное наблюдение. Поэтому, если у вас выявлено одно из этих состояний, сообщите своему врачу, прежде чем начать прием Анжелик ® .
- вы или кто-либо из ваших родственников когда-либо уже имели тромбоз сосудов ног или легких
- у вас варикозное расширение вен
- у вас избыточная масса тела
- Риск возникновения тромбоза глубоких вен временно повышается в результате операции, серьезных травм или длительной неподвижности. Если вы используете Анжелик ® , сообщите врачу о любой планируемой госпитализации или хирургическом вмешательстве (за 4-6 недель).
Следующие предупреждения, относящиеся к использованию ЗГТ, следует учитывать и при использовании препарата Анжелик ® .
Анжелик ® не применяется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции врач подберет вам негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.
ЗГТ и опухоли
При длительном применении одних только эстрогенов вероятность рака слизистой оболочки матки (рак эндометрия) возрастает. Гестаген, используемый в препарате Анжелик ® , препятствует увеличению этого риска.
Сообщите вашему лечащему врачу, если на фоне приема Анжелик ® у вас часто бывают нарушения цикла или прорывные кровотечения.
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие доброкачественных, и еще реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость представляли угрозу для жизни. Связь с проводимой ЗГТ не доказана. Хотя такие случаи крайне маловероятны, вам следует сообщить врачу, если у вас возникают необычные ощущения в верхней части живота, которые не проходят в течение короткого промежутка времени.
Причины для немедленного прекращения приема Анжелика
Вам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, если у вас проявляются любые из следующих состояний:
Если на фоне приема препарата Анжелик ® у вас возник тромбоз или есть подозрение, что подобное могло произойти, вам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. К настораживающим признакам возможного тромбоза относятся:
- кашель с кровью;
- необычные боли и в руках или ногах или их отечность;
- внезапная нехватка воздуха;
- потеря сознания.
Прием препарата Анжелик ® также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.
Если у вас случилось кровотечение после длительного периода аменореи, сообщите об этом вашему врачу: возможно, это потребует наблюдения.
Кровотечения из влагалища
Анжелик ® был разработан для проведения ЗГТ без регулярных кровотечений. Тем не менее, в течение первых месяцев терапии у вас могут отмечаться нерегулярные кровотечения из влагалища. Как правило, это мажущие кровянистые выделения, но иногда могут наблюдаться и более интенсивные прорывные кровотечения. Эти кровотечения обычно носят временный характер и, как правило, исчезают при продолжении терапии.
Если кровотечения сохраняются длительное время, усиливаются, а также, если после продолжительного их отсутствия (аменореи) у вас начинается кровотечение, обязательно обратитесь к врачу, поскольку в этом случае может быть необходимо соответствующее обследование.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Всегда информируйте врача, если вы принимаете Анжелик ® .
Влияние на способность водить машины и управлять механизмами
Не выявлено.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Байер Шеринг Фарма АГ, D-13342 Берлин, Германия
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlin, Germany
Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противоклимактерический препарат.
Препарат Анжелик® содержит эстроген — эстрадиол, который идентичен естественному 17β-эстрадиолу. Также в состав препарата Анжелик® входит производное спиронолактона — дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.
Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушения сна, снижение настроения, раздражительность, атрофические изменения мочеполового тракта у женщин с неудаленной маткой. Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, ощущение сердцебиения, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что, главным образом, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин. Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик® оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, увеличение массы тела, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик® отмечалось небольшое снижение АД (систолического - в среднем на 2-4 мм рт.ст., диастолического - на 1-3 мм рт.ст.). Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата Анжелик® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1,1-1,2 кг.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Прием препарата Анжелик® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов. Дроспиренон уменьшает рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом.
Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Всасывание
После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. C max эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Распределение
Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. Кажущийся V d после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом C ss варьирует от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 сут.
Метаболизм
Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, частично — в кишечнике, почках, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.
Выведение
Клиренс эстрадиола из сыворотки — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T 1/2 составляет приблизительно 24 ч.
Дроспиренон
Всасывание
После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После однократного или многократного приема в дозе 2 мг С max в сыворотке достигается через 1 ч и составляет около 22 нг/мл. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T 1/2 около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ); около 3-5% — свободная фракция. Вследствие длительного T 1/2 C ss достигается через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 раза.
Метаболизм
Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P450.
Выведение
Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4; T 1/2 — около 40 ч.
Показания
Заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах в постменопаузе.
Профилактика постменопаузного остеопороза.
Противопоказания
Не рекомендуется начинать прием препарата Анжелик® при наличии любого из перечисленных ниже состояний; если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик®, то следует немедленно прекратить применение препарата:
- повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик®;
- влагалищное кровотечение неясной этиологии;
- подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
- подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
- доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
- тяжелые заболевания печени;
- тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);
- острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту);
- тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе;
- наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов;
- тромбоэмболия легочной артерии;
- выраженная гипертриглицеридемия;
- беременность и лактация;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Анжелик® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет. Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием препаратов, вызывающих гиперкалиемию (калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина).
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ противопоказана при беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Особые указания
Препарат Анжелик® не применяется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена.
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик®, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик® противопоказан.
Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение.
Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, "больших" плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения приема препарата Анжелик®.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА) не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное сокращение случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов или на не пероральные способы применения.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (но большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0.77 (95% доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1.24 (95% доверительный интервал: 1,01-1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие продукты для ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоль печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Деменция
Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты для ЗГТ.
Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик®. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не ожидается.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения определялась на ВГН, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик® следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, прием препарата Анжелик® необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации препарата).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик® женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Дополнительная информация
Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует принимать во внимание информацию, представленную в подразделе "Деменция".
У женщин с легкой или умеренной печеночной недостаточностью дроспиренон переносится хорошо.
У женщин с легкими и умеренными нарушениями функции почек наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не носило клинически значимого характера.
Доклинические данные о безопасности Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.
Влияние на результаты лабораторных показателей
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
Не выявлено.
Способ применения и дозы
Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Препарат следует принимать ежедневно по 1 таб. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.
При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.
Побочные действия
Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у ≥ 6% женщин, использующих препарат Анжелик®.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик®, представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом:
- очень часто (≥1/10);
- часто (≥1/10,
- нечасто (≥1/1000,
- редко (
Психические расстройства: часто — эмоциональная лабильность.
Со стороны ЦНС: часто — мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения (окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического).
Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечные боли, боль в животе.
Со стороны половой системы: очень часто — боль в молочных железах (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечение из половых путей; часто — полип шейки матки; нечасто — рак молочной железы*.
* — Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик®.
Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см. "Противопоказания" и "Особые указания".
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы которых развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик®); желчнокаменная болезнь; деменция; рак эндометрия; артериальная гипертензия; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия; изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину; увеличение размеров миомы матки; реактивация эндометриоза; пролактинома; хлоазма; желтуха и/или зуд, связанные с холестазом.
Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.
Также отмечались реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, см. "Особые указания".
Лекарственное взаимодействие
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство — индуцировать ферменты печени — было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллины и тетрациклины) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы CYP3A4 (например, циметидин, кетоконазол) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятен.
Применение Анжелика у женщин, получающих антигипертензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать антигипертензивный эффект.
Увеличение уровня сывороточного калия при комбинированном приеме Анжелика и НПВС или антигипертензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению уровня сывороточного калия, более выраженному у женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типа.
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.
Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.
