В этом разделе представлены инструкции по применению интерферонов альфа 2b и альфа 2a первого поколения, которые еще называют линейными, простыми или короткоживущими. Единственное преимущество этих прераратов - это сравнительно низкая цена.

В далеком 1943 году В. и Дж. Хейле открыли так называемый феномен интерферирования. Первоначальное представление об интерфероне было таким: фактор, препятствующий размножению вирусов. В 1957 году английский ученый Алик Айзакс и швейцарский исследователь Джин Линденман выделили этот фактор, четко описали его и назвали интерфероном.

Интерферон (ИФН) - это белковая молекула, которая вырабатывается в организме человека. В генетическом аппарате человека закодирован «рецепт» ее синтеза (ген интерферона). Интерферон - это один из цитокинов, сигнальных молекул, играющих важную роль в работе иммунной системы.

За прошедшие со времени открытия ИФН полвека были изучены десятки свойств этого белка. С медицинской точки зрения главными являются противовирусная и противоопухолевая функции.

В организме человека вырабатывается около 20 видов - целое семейство - интерферонов. ИФН подразделяют на два типа: I и II.

ИФН I типа - альфа, бета, омега, тета - продуцируются и секретируются большинством клеток организма в ответ на действие вирусов и некоторых других агентов. К ИФН II типа относится интерферон гамма, который продуцируется клетками иммунной системы в ответ на действие чужеродных агентов.

Вначале препараты интерферона получали только из клеток донорской крови; они так и назывались: лейкоцитарные интерфероны. В 1980 году началась эпоха рекомбинантных, или генно-инженерных, интерферонов. Производство рекомбинантных препаратов стало значительно дешевле, чем получение аналогичных препаратов из донорской крови человека или другого биологического сырья; при их производстве не используется донорская кровь, которая может служить источником инфекции. Рекомбинантные препараты не содержат посторонних примесей и поэтому оказывают меньше побочных эффектов. Их лечебный потенциал выше, чем уаналогичных природных препаратов.

Для лечения вирусных заболеваний, в частности гепатита C , используется преимущественно интерферон альфа (ИФН-α ). Различают «простые» («короткоживущие») интерфероны альфа 2b и альфа 2a и пегилированные (пегинтерферон альфа-2a и пегинтерферон альфа-2b). «Простые» интерфероны в ЕС и США практически не применяются, однако у нас, в силу их сравнительной дешевизны, используются довольно часто. В терапии гепатита С применяются обе формы «коротких» ИФН-α : интерферон альфа-2a и интерферон альфа-2b (различающиеся одной аминокислотой). Инъекции простыми интерферонами делаются обычно через день (пегинтерферонами - раз в неделю). Эффективность лечения короткоживущими ИФН при вводе их через день ниже, чем пегинтерферонами. Некоторые специалисты рекомендуют ежедневные инъекции «простых» ИФН, так как при этом эффективность ПВТ при этом несколько выше.

Ассортимент «коротких» ИФН довольно широк. Они выпускаются разными производителями под разными названиями: Роферон-А, Интрон А, Лаферон,Реаферон-ЕС,Реальдирон, Эберон,Интераль,Альтевир,Альфарона и другими.
Наиболее исследованными (соответственно, - дорогими), являются Роферон-А и Интрон-А. Эффективность лечения данными ИФН в комбинации с рибавирином, в зависимости от генотипа вируса и других факторов, составляет от 30% до 60%. Список основных торговых марок производителей простых интерферонов и их описание приведены в таблице.

Все интерфероны должны храниться в охлажденном состоянии (от +2 до +8 градусов Цельсия). Их нельзя нагревать или замораживать. Не встряхивайте и не подвергайте препарат действию прямых солнечных лучей. Перевозить препараты необходимо в специальных контейнерах.

(Interferon alfa2b)

Торговые названия

Интрон-А, Реальдирон, Эберон альфа Р.
Групповая принадлежность

МИБП-цитокин

Описание для торгового наименования

Интрон А
Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Фармакологическое действие

Оказывает антипролиферативное действие на культуры клеток и ксенотрансплантаты опухолей человека у животных. Обладает выраженным иммуномодулирующим действием in vitro (усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней), подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo. Интерфероны оказывают действие на клетки за счет взаимодействия со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной оболочкой вызывают сложную последовательность внутриклеточных реакций, включающую в себя индукцию определенных ферментов. Противовирусная активность интерферона альфа in vitro в отношении вирусов гепатита была установлена на основании подавления ДНК вируса гепатита В в клетках бластомы печени человека (линия НВ 611) и элиминации персистирующего вируса гепатита А из культур фибробластов (легких) плода человека. Интерфероны являются видоспецифичными.
Показания

При отсутствии признаков печеночной недостаточности - хронический вирусный гепатит В (у взрослых и детей старше 1 года при наличии в сыворотке крови поверхностного антигена вируса гепатита В в течение по крайней мере 6 мес и репликации вируса гепатита В - наличие ДНК вируса гепатита В и поверхностного антигена вируса гепатита В в сыворотке в сочетании с повышением активности АЛТ); хронический вирусный гепатит С при повышении активности "печеночных" ферментов (монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином); хронический вирусный гепатит D. Папилломатоз гортани у взрослых и детей. Волосатоклеточный лейкоз. Хронический миелолейкоз (монотерапия или комбинированная терапия с цитарабином (Ara-C). Тромбоцитоз, связанный с хроническим миелолейкозом. Неходжкинская лимфома (лечение фолликулярной лимфомы III или IV ст. в сочетании с адекватной химиотерапией, например по схеме CHOP). Множественная миелома (поддерживающая терапия при объективной ремиссии, достигнутой в результате индукционной терапии, и при рецидиве). Меланома (адъювантная терапия при имеющемся высоком риске рецидива у взрослых после удаления опухоли). Саркома Капоши на фоне СПИДа (при отсутствии оппортунистических инфекций в анамнезе и число CD4-клеток должно превышать 250/мкл). Поверхностный рак мочевого пузыря (в т.ч. карцинома переходных клеток и карцинома in situ). Прогрессирующий рак почки. Рак яичников (при сохранении минимальных признаков опухоли после химиотерапии и/или лучевой терапии). Метастатическая карциноидная опухоль (эндокринные опухоли поджелудочной железы). Базальноклеточная карцинома (поверхностная или узловато-язвенная). Кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз) морфологически подтвержденная, на стадии пятна или бляшки. Остроконечные кондиломы (при отсутствии эффекта от др. методов лечения или наличии кондилом, которые лучше поддаются терапии интерфероном альфа2b). Лучевой кератоз.
Противопоказания

Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону альфа2b или любому др. компоненту препарата, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая ХСН, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма), тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в т.ч. вызванная наличием метастазов), эпилепсия и др. тяжелые нарушения функции ЦНС, особенно выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в т.ч. в анамнезе), хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных, получающих или получавших недавно лечение иммунодепрессивными ЛС (не считая завершенный кратковременный курс лечения ГКС), аутоиммунный гепатит или иное аутоиммунное заболевание, а также прием иммунодепрессивных ЛС после трансплантации, заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими мерами, саркома Капоши на фоне СПИДа (при наличии признаков быстрого прогрессирования висцеральных заболеваний), период лактации, беременность (для интравезикулярного применения).C осторожностью. Декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет, склонный к кетоацидозу, гиперкоагуляция (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженная миелосупрессия, псориаз, беременность, репродуктивный возраст у мужчин.
Побочные действия

Наиболее часто - лихорадка, слабость (являются дозозависимыми и обратимыми реакциями, исчезают в течение 72 ч после перерыва в лечении или его прекращения), головная боль, миалгия, озноб, снижение аппетита, тошнота. Менее часто: рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, гриппоподобные симптомы (неспецифические), боль в спине, депрессия, суицидальные мысли и попытки, недомогание, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, спутанность сознания (у пожилых пациентов возможно более выраженное подавление сознания, вплоть до комы), снижение способности к концентрации внимания, снижение АД. Редко - боль в животе, кожная сыпь, нервозность, реакции в месте инъекции, парестезии, простой герпес, зуд кожи, боль в глазах, тревожность, психоз (в т.ч. галлюцинации, агрессивное поведение), кровотечение из носа, кашель, фарингит, инфильтраты в легких, пневмонит, пневмония, нарушение сознания, снижение массы тела, отек лица, одышка, диспепсия, тахикардия, повышение АД, повышение аппетита, снижение либидо, гипестезия, извращение вкуса, неустойчивый стул, кровотечение из десен, периферическая невропатия с судорогами икроножных мышц, полиневропатия, рабдомиолиз (иногда тяжелый), нарушения слуха, тиреотоксикоз или гипотиреоз, гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом), кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения на глазном дне, обструкция артерии или вены сетчатки. Очень редко - нефротический синдром, почечная недостаточность, обострение или развития сахарного диабета, гипергликемии, панкреатита, ишемии миокарда и инфаркта миокарда; апластическая анемия (при комбинированном лечении с рибавирином); судороги. В единичных случаях - преходящая, обратимая КМП (у больных, у которых ранее отсутствовали признаки заболевания сердца). Изменение лабораторных показателей (чаще всего возникают при применении препарата в дозах более 100 млн МЕ/сут): лейко- и гранулоцитопения, снижение Hb, тромбоцитопения, повышение активности ЩФ, ЛДГ, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины и ТТГ, повышение активности АЛТ/АСТ (у некоторых больных без вирусного гепатита, а также у больных хроническим гепатитом В на фоне элиминации вирусной ДНК). Большинство лабораторных нарушений были быстро обратимыми и легкими или умеренными. При введении в очаг поражения: местные реакции - жжение, зуд, боль и кровотечение (вероятно, связаны с манипуляцией, а не с терапией Интроном А), "приливы" крови к лицу, дерматит. У некоторых больных - лейко- и тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT) в сыворотке крови. Большинство отмеченных нежелательных реакций были незначительно или умеренно выраженными и быстро обратимыми. Частота нежелательных явлений увеличивалась пропорционально числу обработанных участков поражения и, следовательно, зависела от дозы. У детей в возрасте 1-17 лет - временное снижение скорости роста, которая после прекращения лечения восстанавливалась. В крайне редких случаях - тяжелые аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа, например крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия. При появлении подобной реакции следует отменить препарат и немедленно начать соответствующее лечение. Преходящие высыпания не требуют прекращения терапии.Передозировка. Симптомы: случаи передозировки Интрона А не зарегистрированы. Лечение: симптоматическое, постоянный контроль показателей жизнедеятельности.
Способ применения и дозы

В/м, п/к, в/в, внутрипузырно, внутрибрюшинно, в очаг и под очаг поражения. Больным с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл вводят п/к. Лечение должно быть начато врачом. Далее с разрешения врача поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (если препарат назначен п/к). Хронический гепатит В: взрослым - по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю через день, в течение 4-6 мес (16-24 нед). Детям - п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю (через день) в течение 1 нед лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/кв.м (максимально до 10 млн МЕ/кв.м) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность лечения - 4-6 мес (16-24 нед). При отсутствии улучшения по содержанию сывороточного ДНК вируса гепатита В после лечения в течение 3-4 мес в максимальной переносимой дозе препарат следует отменить. Рекомендации по коррекции дозы в случае уменьшения числа лейкоцитов, гранулоцитов или тромбоцитов: при снижении числа лейкоцитов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов менее 1 тыс./мкл - дозу снижают на 50%, в случае снижения числа лейкоцитов менее 1200/мкл, тромбоцитов менее 70 тыс./мкл, гранулоцитов менее 750/мкл - лечение прекращают и назначают вновь в прежней дозе после нормализации этих показателей. Хронический гепатит С - по 3 млн МЕ через день (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). У больных с рецидивирующим течением заболевания применяется в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения в настоящее время ограничивается 6 мес. У больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа2b эффективность лечения увеличивается при использовании комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии не менее 6 мес. Терапию следует проводить 12 мес больным с I генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения РНК вируса гепатита C в сыворотке крови не определяется. При принятии решения о продлении комбинированной терапии до 12 мес следует, также, принимать во внимание др. негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза). В качестве монотерапии Интрон А применяется в основном при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его применению. Оптимальная продолжительность монотерапии Интроном А еще не установлена; в настоящее время рекомендуется проводить лечение от 12 до 18 мес. В течение первых 3-4 мес лечения обычно определяют наличие РНК вируса гепатита C, после чего лечение продолжают только тем больным, у которых РНК вируса гепатита C не выявлен. Хронический гепатит D: п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение по крайней мере 3-4 мес, хотя может быть показана более длительная терапия. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение более 6 мес. Волосатоклеточный лейкоз: 2 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Пациенты после спленэктомии и без спленэктомии, одинаково отвечали на лечение и отмечали сходное снижение потребности в трансфузиях. Нормализация одного или нескольких показателей крови обычно начинается в течение 1-2 мес после начала лечения. Для улучшения всех 3 показателей крови (числа гранулоцитов, тромбоцитов и уровня Hb) может потребоваться 6 мес или более. До начала лечения необходимо определить уровень Hb и число тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и число волосатых клеток в костном мозге. Эти параметры следует периодически контролировать во время лечения с целью оценки ответа на него. Если больной отвечает на терапию, то ее следует продолжать до тех пор, пока не прекратится дальнейшее улучшение, а лабораторные показатели не будут стабильными в течение примерно 3 мес. Если в течение 6 мес больной не отвечает на терапию, лечение следует прекратить. Терапию не следует продолжать в случае быстрого прогрессирования болезни и тяжелых нежелательных явлений. В случае перерыва в лечении Интроном А повторное его применение было эффективным более чем у 90% больных. Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии - 4-5 млн МЕ/кв.м в день ежедневно, п/к. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе - 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимальной переносимой дозе (4-10 млн МЕ/кв.м ежедневно). Препарат необходимо отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов. Комбинированная терапия с цитарабином: Интрон А - 5 млн МЕ/кв.м ежедневно п/к, а через 2 нед добавляют цитарабин в дозе 20 мг/кв.м ежедневно п/к, в течение 10 дней подряд ежемесячно (максимальная доза - до 40 мг/сут). Интрон А следует отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов. Исследования продемонстрировали большую вероятность достижения ответа на терапию Интроном А у больных с хронической фазой болезни. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до полной гематологической ремиссии или в течение по крайней мере 18 мес. У больных, отвечающих на лечение, улучшение гематологических показателей обычно наблюдается в течение 2-3 мес. У таких пациентов лечение следует продолжать до полной гематологической ремиссии, критерием которой является число лейкоцитов в крови 3-4 тыс./мкл. У всех больных с полным гематологическим эффектом лечение следует продолжать с целью достижения цитогенетического эффекта, который в некоторых случаях развивается лишь через 2 года после начала терапии. У больных с числом лейкоцитов более 50 тыс./мкл на момент установления диагноза врач может начать лечение с гидроксимочевины в стандартной дозе, а затем, когда число лейкоцитов снизится менее 50 тыс./мкл, заменить ее на Интрон А. У больных с вновь выявленной хронической фазой Ph-позитивного хронического миелолейкоза проводилась также комбинированная терапия Интроном А и гидроксимочевиной. Лечение Интроном А начинали с доз 6-10 млн МЕ/сут п/к, затем добавляли гидроксимочевину в дозе 1-1.5 г 2 раза в сутки, если исходное число лейкоцитов превышало 10 тыс./мкл, и продолжали ее применение до тех пор, пока число лейкоцитов не снижалось менее 10 тыс./мкл. Затем гидроксимочевину отменяли, а дозу Интрона А подбирали т.о., чтобы число нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов) составляло 1-5 тыс./мкл, а число тромбоцитов более 75 тыс./мкл. Тромбоцитоз, ассоциированный с хроническим миелолейкозом: 4-5 млн МЕ/кв.м в день, ежедневно, п/к. Для поддержания числа тромбоцитов может потребоваться применение препарата в дозах 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Неходжкинская лимфома: п/к - 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в сочетании с химиотерапией. Саркома Капоши на фоне СПИДа: оптимальная доза не установлена. Имеются данные об эффективности Интрона А в дозе 30 млн МЕ/кв.м 3-5 раз в нед. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/кв.м/сут) без явного снижения эффективности. В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата (развитие тяжелой оппортунистической инфекции или нежелательного побочного явления). В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином по следующей схеме: Интрон А - в дозе 5-10 млн МЕ/кв.м, зидовудин - 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения. Лечение Интроном А можно начать с дозы 3-5 млн МЕ/кв.м/сут. Через 2-4 нед с учетом переносимости доза, Интрона А может быть увеличена на 5 млн МЕ/кв.м/сут (до 10 млн МЕ/кв.м/сут); доза зидовудина может быть повышена до 200 мг каждые 4 ч. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом эффективности и переносимости. Рак почки: монотерапия Интроном А - оптимальная доза и схема лечения не установлены. Интрон А применяли п/к в дозе - 3-30 млн МЕ/кв.м 3 или 5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался введении Интрона А в дозах - 3-10 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю. В комбинации с др. ЛС (интерлейкин2): оптимальная доза не установлена. В комбинации с интерлейкином2 Интрон А применяли п/к в дозе - 3-20 млн МЕ/кв.м. В клинических исследованиях частота ответа на лечение была максимальной при введении Интрона А в дозе 6 млн МЕ/кв.м 3 раза в нед; во время лечения дозу подбирали с учетом необходимости. Рак яичника: монотерапия - 50 млн МЕ 1 раз в неделю интраперитонеально, минимум в течение 16 нед, после чего проводят повторное обследование. Порошок растворяют в 250 мл 0.9% раствора NaCl, затем добавляют 1750 мл диализного раствора и вводят через катетер в течение 1 ч. Метастатические карциноидные опухоли (эндокринные опухоли поджелудочной железы): продемонстрирована терапевтическая эффективность Интрона А в дозе 3-4 млн МЕ/кв.м п/к ежедневно или через день, а затем 3раза в неделю, начиная с дозы 2 млн МЕ/кв.м; в последующем дозу увеличивали до 3, 5, 7 и 10 млн МЕ/кв.м с интервалами в 2 нед с учетом токсичности. Множественная миелома: 3-5 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю. Меланома: индукционная терапия - в/в 20 млн МЕ/кв.м 5 раз в неделю в течение 4 нед; поддерживающая терапия - 10 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед. Если во время лечения злокачественной меланомы развиваются тяжелые нежелательные реакции, особенно снижение числа гранулоцитов менее 500/мкл или повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию следует прекратить до исчезновения нежелательного явления. Лечение возобновляют, уменьшив дозу на 50%. Если нежелательное явление сохраняется после снижения дозы, или число гранулоцитов снижается менее 250/мкл, или уровни АЛТ/АСТ повышаются более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, то терапию следует прекратить. Хотя минимальная оптимальная доза неизвестна, тем не менее чтобы добиться полного эффекта, препарат следует назначать в рекомендуемой дозе, которую изменяют с учетом токсичности. Поверхностный рак мочевого пузыря: при карциноме переходных клеток - 30-50 млн МЕ еженедно. Препарат вводят интравезикулярно в течение 8-12 нед. При карциноме in situ рекомендуемая доза - 60-100 млн МЕ, еженедно в течение 12 нед. Пациенту следует воздержаться от приема жидкости до введения препарата в течение 8 ч, чтобы обеспечить оптимальную его концентрацию и избежать преждевременного мочеиспускания, а также в течение 2 ч после введения препарата. Мочевой пузырь опорожняют перед инстилляцией. Раствор вводят с помощью шприца через катетер в мочевой пузырь. После введения препарата необходимо менять положение тела каждые 15 мин в течение 2 ч, чтобы добиться воздействия препарата на всю поверхность мочевого пузыря. Через 2 ч полностью опорожняют мочевой пузырь. Остроконечные кондиломы: вводят в очаг поражения, для чего кондилому(ы) обрабатывают стерильной спиртовой салфеткой и вводят в центр основания кондиломы с помощью тонкой иглы (30 калибра) 0.1 мл раствора, содержащего 1 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед. Одновременно препарат можно вводить в 5 кондилом. Максимальная суммарная доза в течение 1 нед должна не превышать 15 млн МЕ. В обширные очаги поражения можно ввести до 5 млн МЕ в день или последовательно ввести несколько доз в разные участки поражения. Эффект обычно наблюдается через 4-8 нед после начала первого курса лечения. В случае отсутствия адекватного эффекта, при отсутствии противопоказаний, проводят повторный курс по той же схеме. Если число кондилом составляет 6-10, то сразу после завершения первого 3-нед курса, проводят 2 курс лечения по той же схеме до 5 дополнительных кондилом. При наличии более 10 кондилом проводят последовательные курсы лечения в зависимости от числа очагов поражений. Базальноклеточная карцинома: предварительно обработав стерильной спиртовой салфеткой, вводят в основание опухоли с помощью тонкой иглы (30 калибра) и шприца на 1 мл. Если исходно площадь опухоли составляет менее 2 кв.см, то вводят 0.15 мл раствора, содержащего 1.5 млн МЕ, 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед. Суммарная доза - 13.5 млн МЕ. При наличии крупной поверхностно расположенной опухоли и узловато-язвенных изменений площадью 2-10 кв.см - 0.5 млн МЕ/кв.см исходной площади поражения 3 раза в нед; минимальная доза - 1.5 млн МЕ. Препарат вводится только в один очаг поражения. Кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз): в очаг поражения. Перед применением пораженный участок (или участки) обрабатывают стерильной спиртовой салфеткой. Иглу следует держать практически параллельно поверхности кожи. Препарат вводят в поверхностный слой дермы под пятном или бляшкой с помощью тонкой иглы (30 калибра) в дозе 2 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4 нед (по 12 инъекций на пораженный участок). Не следует вводить слишком глубоко под кожу. В клинических исследования положительная динамика продолжалась в течение нескольких недель после завершения терапии. На стадии бляшки вводят в очаг поражения в дозе 1-2 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4 нед. Лучевой кератоз: вводят в очаг поражения с помощью тонкой иглы (25-30 калибра) в дозе 500 тыс.МЕ (0.1 мл раствора) 3 раза в неделю в течение 3 нед (всего 9 инъекций в каждый очаг). Иглу следует держать практически параллельно поверхности кожи. Не следует вводить слишком глубоко под кожу. Поверхностная инъекция может сопровождаться подтеканием раствора и инфильтрацией только кератинизированного слоя. Клинический эффект обычно наблюдается примерно через 4 нед после завершения лечения.
Особые указания

До лечения Интроном А хронического вирусного гепатита В рекомендуется провести биопсию печени, чтобы подтвердить наличие хронического гепатита и оценить степень повреждения печени (признаки активного воспалительного процесса и/или фиброза). Ниже перечислены критерии включения больных в клинические исследования Интрона А. Эти критерии можно учитывать перед назначением препарата больным хроническим гепатитом В: отсутствие печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно-расширенных вен, асцита и др. признаков декомпенсации в анамнезе; нормальная концентрация билирубина; стабильно нормальная концентрация альбумина; нормальное протромбиновое время (у взрослых увеличение не более чем на 3 с, у детей - 2 с); число лейкоцитов 4 тыс./мкл; число тромбоцитов более 100 тыс./мкл у взрослых и более 150 тыс./мкл у детей. Исследования у больных хроническим вирусным гапатитом С показали, что терапия Интроном А может привести к нормализации активности АЛТ, элиминации РНК вируса гепатита С из сыворотки и улучшению гистологической картины печени. Результаты лечения Интроном А в течение 12-18 мес свидетельствуют о том, что на фоне более длительной терапии устойчивого ответа удается добиться чаще, чем при лечении препаратом в течение 6 мес. Эффективность лечения хронического гепатита С значительно увеличивается при комбинированном лечении интерфероном альфа2b и рибавирином. Для подтверждения диагноза хронического гепатита необходима биопсия печени. Ниже перечислены критерии включения больных в клинические исследования Интрона А. Эти критерии можно учитывать перед назначением препарата больным хроническим гепатитом С: отсутствие печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно-расширенных вен, асцита и др. признаков декомпенсации в анамнезе; концентрация билирубина менее 2 мг/дл; стабильно нормальная концентрация альбумина; нормальное протромбиновое время (увеличение 3 с); число лейкоцитов более 3 тыс./мкл; число тромбоцитов более 70 тыс./мкл; нормальная сывороточная концентрация креатинина. В случае возникновения побочных реакций во время лечения Интроном А дозу следует снизить на 50% или временно отменить препарат до их исчезновения. Если нежелательные реакции сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение следует прекратить. У больных, получающих интерферон альфа, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных раком, получающих терапию Интроном А, и больных хроническим гепатитом составляет 2.9 и 6.2% соответственно. Сывороточные антитела, нейтрализующие интерферон, обнаруживаются у 9% детей, получавших Интрон А в дозе 6 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю по поводу хронического гепатита В. Практически во всех случаях титры антител не высоки, и их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению др. аутоиммунных нарушений. Хотя интерферон считают видоспецифичным, тем не менее были проведены экспериментальные исследования его токсичности. Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа2b в течение 3 мес не сопровождается признаками токсичности у мышей, крыс и кроликов. Ежедневное применение интерферона альфа в дозе 20 млн МЕ/кг/сут в течение 3 мес у обезьян также не приводит к появлению явных признаков токсичности. Токсичность наблюдается у обезьян, получавших препарат в дозе 100 млн МЕ/кг/сут в течение 3 мес. В исследованиях у приматов при использовании интерферона наблюдались нарушения менструального цикла. Результаты экспериментальных исследований влияния препарата на репродукцию свидетельствуют о том, что интерферон альфа2b не оказывает тератогенного действия у крыс и кроликов и не влияет на течение беременности, развитие плода или репродуктивную функцию у потомства леченых крыс. Исследования, проведенные на макаках-резус, обнаружили абортивное действие интерферона альфа2b при применении в высоких дозах, превышавших рекомендуемую терапевтическую дозу (2 млн МЕ/кв.м) в 90 и 180 раз. Известно, что высокие дозы др. интерферонов альфа и бета обладают дозозовисимым ановуляторным и абортивным действием у макак-резус. Исследования мутагенности интерферона альфа2b не подтвердили, что он обладает таким действием. Тромбоцитоз наблюдается примерно у 1/4 (26%) больных хроническим миелолейкозом (исходное число тромбоцитов превышает 500 тыс./мкл). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных в течение 2 мес после начала лечения. Число тромбоцитов ежемесячно было менее 80 тыс./мкл. При лечении базальноклеточной карциномы положительная динамика опухоли (внешний вид, размер, выраженность гиперемии и т.д.) позволяет надежно прогнозировать морфологически подтвержденное излечение. В связи с этим необходимо периодически контролировать признаки заболевания после завершения лечения, которые обычно начинают регрессировать через 8 нед после начала лечения. В случае отсутствия положительной динамики в течение 2-3 мес следует обсудить целесообразность удаления опухоли. Даже при отсутствии объективных признаков регресса опухоли при лечении метастатических карциноидных опухолей суточное выведение 5-гидроксиндолуксусной кислоты с мочой у 20% больных снижается на 50%. У больных, получающих Интрон А в течение 6 мес (по 2 млн МЕ/кв.м в сутки п/к в течение первых 3 дней, а затем по 5 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю), объективные признаки ответа на лечение наблюдаются примерно в 50% случаев. У больных злокачественными карциноидными опухолями во время лечения Интроном А может развиться аутоиммунное заболевание, особенно при наличии аутоантител (в ходе лечения необходимо постоянно контролировать признаки их развития). Приготовление раствора для п/к и в/м введения: лиофилизат растворяют в 1 мл воды для инъекций. Растворитель вводят во флакон с порошком с помощью стерильного шприца и иглы. Флакон осторожно встряхивают, чтобы ускорить полное растворение порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или желтовато окрашенным. Необходимый объем набирают стерильным шприцем. Раствор для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 2-30 град.С. Рекомендуется хранить раствор при температуре 2-8 град.С. Раствор можно хранить также в морозильнике в полипропиленовых шприцах в течение 30 дней. Приготовление раствора для в/в введения: во флакон с лиофилизатом добавляют 1 мл воды для инъекций, набирают объем раствора интерферона, необходимый для приготовления требуемой дозы, добавляют к 100 мл стерильного 0.9% раствора NaCl и вводят в течение 20 мин. Образующийся раствор (в концентрации 100 тыс-1 млн МЕ/мл) стабилен в течение 24 ч при хранении в стеклянных бутылях при температуре 2-30 град.С. Смеси при введении через инфузионную систему остаются стабильными до 6 ч. Приготовление раствора для введения в очаг поражения: рекомендуемую дозу (100 млн МЕ) лиофилизата растворяют водой для инъекций (используют соответствующее число флаконов, содержащих 3 или 5 млн МЕ препарата). Не следует растворять порошок бактериостатической (содержащей бензиловый спирт) водой для инъекций. К содержимому каждого флакона добавляют 1 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают флакон до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Содержимое всех флаконов набирают в стерильный шприц (30 мл), чтобы суммарная доза составила 100 млн МЕ. Объем раствора в шприце доводят до 30 мл водой для инъекций. Перед введением раствор следует осмотреть на предмет наличия частиц или изменения цвета. Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтым. При хранении при температуре от 2 до 30 град.С раствор стабилен в течение 24 ч и дожен быть введен не позднее этого срока. Применение Интрона А в комбинации с химиотерапевтическими ЛС повышает риск тяжелых и стойких токсических эффектов, которые могут угрожать жизни или привести к смерти (диарея, нейтропения, нарушение функции почек и электролитные нарушения), учитывая риск токсичности, необходимо тщательно подбирать дозы Интрона А и химиотерапевтических средств. Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающегося на фоне лечения интерфероном, однако при ее появлении необходимо исключить др. причины стойкого повышения температуры тела. В редких случаях наблюдались гепатотоксическиее эффекты, приводившие к летальному исходу. При появлении нарушений функции печени на фоне лечения необходимо тщательно наблюдать больных и отменить препарат в случае нарастания этих изменений. У больных хроническим гепатитом В с признаками снижения синтетической функции печени (например снижение концентрации альбумина или увеличение протромбинового времени), которые, тем не менее отвечают критериям назначения терапии, повышен риск декомпенсации заболевания печени в случае повышения уровня аминотрансфераз при лечении Интроном А. При решении вопроса о терапии Интроном А у таких пациентов следует взвесить возможные риск и пользу лечения. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата (печени или почки). При лечении Интроном А необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых больных наблюдалось снижение АД в результате ОЦК. В таких случаях может потребоваться введение жидкости. В редких случаях у больных СПИДом и саркомой Капоши, получавших Интрон А, отмечали развитие преходящей обратимой кардиомиопатии. У больных, страдающих заболеваниями сердца или прогрессирующим раком, необходимо регистрировать ЭКГ до и во время лечения. Редко на фоне терапии возникали аритмии (в основном суправентрикулярные), которые, по-видимому, были связаны с имевшимися ранее заболеваниями и предшествующей кардиотоксической терапией. Эти нежелательные явления, как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать изменения дозы или отмены Интрона А. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в т.ч. Интрон А, развивались инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, которые иногда заканчивались смертью. Этиология их не установлена. При появлении лихорадки, кашля, одышки или др. респираторных симптомов всегда следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах легких или признаков нарушения функции легких больных следует постоянно наблюдать и при необходимости прекратить лечение интерфероном альфа. Подобные нежелательные явления чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, однако их регистрировали и при лечении больных с онкологическими заболеваниями. Прекращение лечение интерфероном альфа и применение ГКС способствуют регрессу изменений в легких. Если во время лечения Интроном А возникают тяжелые нарушения со стороны ЦНС, препарат следует отменить. У некоторых больных, получавших Интрон А, наблюдали депрессию, спутанность сознания и др. нарушения со стороны ЦНС, в редких случаях отмечали суицидальные мысли и попытки самоубийства. Эти нежелательные эффекты возникали при лечении Интроном А как в рекомендуемых, так и более высоких дозах. У некоторых пациентов, особенно пожилых людей, получавших препарат в более высоких дозах, наблюдались более выраженное подавление сознания и кома. Хотя эти изменения обычно обратимые, однако в некоторых случаях они сохранялись до 3 нед. Очень редко при лечении Интроном А в высоких дозах развивались судороги. Редко при лечении интерфероном альфа, включая Интрон А, наблюдались кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения на глазном дне и обструкция артерии или вены сетчатки. Причина этих изменений неизвестна. Они обычно возникают через несколько месяцев после начала лечения, однако иногда их регистрировали после менее продолжительной терапии. У некоторых больных имелись сахарный диабет или артериальная гипертензия. Любому пациенту, у которого при лечении Интроном А появляются нарушения зрения, изменения полей зрения или др. симптомы со стороны органа зрения, необходима консультация окулиста. Изменения со стороны сетчатки обычно приходится дифференцировать от диабетической или гипертонической ретинопатии, поэтому перед началом лечения интерфероном больные сахарным диабетом или артериальной гипертензией должны быть осмотрены окулистом. При наличии нарушений функции щитовидной железы лечение Интроном А может быть начато или продолжено только в том случае, если медикаментозная терапия позволяет поддерживать содержание ТТГ на нормальном уровне. Отмена препарата не приводила к ликвидации дисфункции щитовидной железы, возникающей на фоне терапии. Учитывая возможность обострения псориаза, Интрон А не следует назначать таким больным за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск. Сведений о безопасности применения Интрона А с ингибиторами обратной транскриптазы, за исключением зидовудина, нет. У больных, получавших Интрон А в сочетании с зидовудином, отмечалось повышение частоты нейтропении по сравнению с таковой на фоне монотерапии зидовудином. Эффекты Интрона А в комбинации с др. препаратами, которые используют для лечения заболеваний, связанных со СПИДом, неизвестны. При лечении интерфероном альфа наблюдали появление различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном чаще возникают у больных, предрасположенных к развитию таких заболеваний. Продемонстрирована безопасность терапии Интрона А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю при хроническом гепатите В. Титры антител были низкими, а их появление не отражалось на безопасности или эффективности препарата. Если Интрон А применяют в комбинации с рибавирином у больных хроническим гепатитом С, то до начала лечения необходимо ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина. Продемонстрирована безопасность применения Интрона А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м у детей с хроническим гепатитом В в возрасте от 1 года. Интерферон может ухудшить репродуктивную функцию. В исследованиях интерферона у приматов наблюдались нарушения менструального цикла. У женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон, отмечали снижение сывороточных уровней эстрадиола и прогестерона. Следовательно, женщины репродуктивного возраста на протяжении всего курса терапии Интроном А должны использовать эффективный метод контрацепции. Препарат можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает потенциальный риск для плода. Интрон А не следует вводить интравезикулярно у беременных женщин. Возможность выведения компонентов препарата с грудным молоком неизвестна. Учитывая риск нежелательных эффектов Интрона А у новорожденных, во время лечения необходимо прекратить кормление грудью или прием препарата с учетом его важности для женщины. До и периодически во время лечения Интроном А необходимо проводить общий и биохимический анализы крови (число лейкоцитов и эритроцитов, лейкоцитарная формула, число тромбоцитов, электролиты, "печеночные" ферменты, включая АЛТ, билирубин, альбумин, общий белок и креатинин). Перед началом лечения Интроном А концентрация ТТГ должна быть нормальным. При появлении признаков возможного нарушения функции щитовидной железы во время лечения Интроном А у всех больных необходимо оценить ее функцию. У больных гепатитом исследования рекомендуется проводить через 1, 2, 4, 8, 12, 16 нед, а затем каждый месяц на протяжении всего лечения. Если во время терапии активность АЛТ увеличивается более чем в 2 раза по сравнению с исходным показателем, то лечение можно продолжать при отсутствии признаков печеночно-клеточной недостаточности. В таких случаях каждые 2 нед необходимо контролировать показатели функции печени, в т.ч. протромбиновое время, АЛТ, ЩФ, концентрации альбумина и билирубина. У больных злокачественной меланомой показатели функции печени и число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу следует контролировать еженедно во время индукционной фазы терапии и ежемесячно во время поддерживающей терапии. Нежелательные явления со стороны ССС, особенно аритмии, по-видимому, в большей мере связаны с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями или предшествующей кардиотоксической терапией. Нежелательные явления у детей, получавших лечение по поводу хронического гепатита В, были сходными с таковыми у взрослых. Чаще всего встречались гриппоподобные симптомы и нарушения функции ЖКТ (например рвота и абдоминальные боли). Также отмечали нейтропению и тромбоцитопению. Как и можно было ожидать, в этой возрастной группе часто наблюдалась раздражительность. Ни в одном случае нежелательные явления не создавали угрозы для жизни; большинство из них были умеренными или выраженными и проходили после снижения дозы или отмены препарата. Лабораторные нарушения у детей были сходными с таковыми у взрослых.
Взаимодействие

Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, раствором Рингер-лактата, раствором аминокислот и 5% раствором натрия гидрокарбоната.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.03.A.B.04 Интерферон альфа-2a

Фармакодинамика:

Интерферон альфа-2а - высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli , ДНК которой кодирует синтез этого белка человека. Препарат идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону-2 a .

Связывается со специфическими рецепторами на клеточной мембране, запускает каскад белковых взаимодействий, ведущий к быстрой активизации генной транскрипции. Стимулирует гены, регулирующие многие биологические процессы: подавление репликации вируса в инфицированной клетке и пролиферации клеток, нарушение синтеза вирусной ДНК, РНК и вирусных белков, иммуномодулирующий эффект. Стимулирует продукцию эффекторных протеинов: неоптерина, 2",5"-олигоаденилатсинтетазы.

Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов. Проявляет противоопухолевую активность.

Препарат обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude .

Фармакокинетика:

Всасывание. После подкожного введения биодоступность превышает 80 %. После подкожного введения C max в сыворотке достигались в среднем через 7,3 ч.

Метаболизм и выведение. Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7-8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс - 2,14-3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).

Показания:

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

Волосатоклеточный лейкоз;

Миеломная болезнь;

Кожная Т-клеточная лимфома;

Ph-положительный хронический миелолейкоз;

Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии - с/без лучевой терапии).

Сóлидные опухоли:

Саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции;

Распространенная почечноклеточная карцинома;

Метастатическая меланома;

Меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1,5мм) без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

Хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительных по HBV-ДНК , ДНК -полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы;

Хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности аланинаминотрансферазы без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); при лечении хронического гепатита С оптимальной является комбинация интерферона альфа-2а и рибавирина; интерферон альфа-2а в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию пациентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном-альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии;

Остроконечные кондиломы.

I.A50-A64.A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция

I.A50-A64.A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки

I.B00-B09.B00 Инфекции, вызванные вирусом герпеса

I.B00-B09.B01 Ветряная оспа

I.B00-B09.B02 Опоясывающий лишай

I.B15-B19.B18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом

I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

I.B15-B19.B18.2

I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C45-C49.C46 Саркома Капоши

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C81-C96.C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома

II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

II.C81-C96.C90.0 Множественная миелома

II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

II.C81-C96.C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

III.D70-D77.D75.2 Эссенциальный тромбоцитоз

Противопоказания:

- заболевания сердца, в том числе в анамнезе;

Тяжелые нарушения функции почек, печени;

- судороги и/или нарушения функции ЦНС;

- хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами);

Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата;

- тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

- х ронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

Хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- кормление грудью;

Детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

Беременность - при проведении комбинированной терапии с рибавирином.

С осторожностью:

- хронический гепатит с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе;

Миелосупрессия;

- умеренные нарушения функции печени;

Беременность.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка. Сведений о проникновении в грудное молоко нет. При лечении препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы:

Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза, стадии заболевания и индивидуальных показателей больного.

Препарат вводят подкожно.

Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн МЕ подкожно , ежедневно, в течение 16-24 недель . При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.

Поддерживающая доза: 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: при наличии положительного эффекта через 6 месяцев лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев.

Миеломная болезнь

Начальная доза: по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю.

Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн МЕ ) 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома (с 18 лет)

Препарат может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки , подкожно , постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в сут ки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сут ки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 18 млн МЕ в сутки .

Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ ) 3 раза в неделю подкожно .

Продолжительность лечения: продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 недель , предпочтительнее - 12 недель ; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 40 месяцев. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3-х месяцев лечения, а полная - в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.

Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше)

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед ель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки .

Продолжительность лечения: не менее 8 недель , предпочтительно - 12 недель ; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 месяцев. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ в сут ки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев.

Препарат за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме хронического миелолейкоза)

Ежедневно: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-30-й день - 6 млн МЕ в сутки .

Поддерживающая доза: 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности

В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед ель после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) - 6 млн МЕ /м 2 с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение препаратом можно начинать одновременно с химиотерапией.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) препарат удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИДом положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10 %, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.

Начальная доза (с 18 лет и старше): 3 млн МЕ в сутки , ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ в сутки , по возможности - до 36 млн МЕ в сут ки по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сут ки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сут ки, 7-9-й день - 18 млн МЕ в сутки , 10-84-й день - до 36 млн МЕ в сутки (в случае переносимости).

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ в сутки .

Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 недель , предпочтительно - 12 нед ель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 месяца лечения. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Примечание: после прекращения терапии препаратом саркома Капоши часто рецидивирует.

Распространенная почечноклеточная карцинома

У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз интерферона альфа-2а (36 млн МЕ в сутки ) в качестве монотерапии или умеренных доз препарата (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами интерферона альфа-2а 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии интерфероном альфа-2а с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы препарата (2 млн МЕ /м 2 в сутки), эффект от лечения отсутствовал. Сочетание интерферона альфа-2а с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

а) Монотерапия интерфероном альфа-2а

Начальная доза: 3 млн ЕД в сутки с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед ель до 18 млн МЕ в сутки , а по возможности - до 36 млн МЕ в сутки по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-9 день - 18 млн МЕ в сутки , при переносимости увеличивая дозу на 10-84-й день до 36 млн МЕ в сутки .

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ в сутки .

Продолжительность лечения: не менее 8 нед ель, предпочтительно - не менее 12 недель . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 16 месяцев.

б) И нтерферон альфа-2а + винбластин

В первую неделю препарат назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю - 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем - 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода вводят внутривенно в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели.

Продолжительность лечения: не менее 3-х месяцев, максимум - до 12 месяцев или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.

Метастатическая меланома

18 млн МЕ 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 нед ель. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии - предпочтительно - не менее 12 недель . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения - 24 месяца. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение препаратом приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Меланома после хирургической резекции

Адъювантная терапия малыми дозами препарат увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции. Доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения - 18 месяцев.

Хронический вирусный гепатит В

Обычно назначают 4,5-9 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети с 3-х лет и старше. Препарат в дозе 7,5 млн МЕ /м 2 безопасен и эффективен.

Хронический вирусный гепатит С

Эффективность повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Интерферон альфа-2а может быть назначен в качестве монотерапии при наличии непереносимости и/или противопоказаний к рибавирину.

а) Комбинированная терапия Интерфероном альфа-2а и рибавирином

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С: 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например, генотипа вируса) и составляет 6-12 месяцев.

б) Монотерапия Интерфероном альфа-2а

Препарат может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 месяцев. Если через 3 месяца лечения уровень аланинаминотрансферазы не нормализовался, терапию следует прекратить.

При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию интерфероном альфа-2а, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии препаратом в той же или более высокой дозе.

Остроконечные кондиломы

1-3 млн МЕ 3 раза в неделю подкожно в течение 1-2-х месяцев.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, нервозность, нарушения сна, невропатия, судороги, нарушения мозгового кровообращения, нарушение зрения, спутанность сознания, тревожность, парестезии, тремор , выраженная сонливость, кома, ишемическая ретинопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, диарея, слабые или умеренные боли в животе, повышение активности аланинаминотрансферазы , щелочной фосфатазы, запоры, изжога, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, метеоризм, рецидивы язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ.

Со стороны мочевыводящей системы: повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, протеинурия.

Со стороны сердечно-сосудистой и кровеносной системы: отеки, аритмии, боли в грудной клетке, кашель, симптомы хронической сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, изменения артериального давления, цианоз, ощущение сердцебиения, небольшая одышка, отек легких, внезапная остановка сердца, преходящая лейкопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек.

Прочее: гриппоподобный синдром, носовое кровотечение, ринит.

Передозировка:

Симптомы: повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.

Лечение: таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.

Взаимодействие:

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств , которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения альфа-интерферонов.

Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.

Возможен тератогенный эффект. Комбинация с рибавирином противопоказана беременным и мужчинам, партнерши которых беременны. Фертильные женщины или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Особые указания:

Препарат следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменения функции печени. Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении препаратом появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Психоневрологические изменения. У больных, получающих интерфероны, в том числе и данный препарат, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии препаратом у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат с целью выявление депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

Миелосупрессия. С исключительной осторожностью следует применять препарат у больных с тяжелой миелосупрессией, так как препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже - уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения препаратом и регулярно в его процессе.

Инфекции. Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Офтальмологические изменения. Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии интерфероном альфа-2а зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задней ишемической нейропатии, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Реакции гиперчувствительности. Во время терапии интерферонами, в том числе и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Изменения эндокринных органов. Редко на фоне терапии интерфероном альфа-2а наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Аутоиммунные нарушения. Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение препаратом, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

Назначать препарат новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 3-х лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Доклиническое изучение. У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в том числе удлинение периода менструаций.

Инструкции по обращению с препаратом

Многодозовые картриджи 18 млн МЕ в 0,6 мл предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке. Для каждой инъекции следует пользоваться новой стерильной иглой. Картриджи с препаратом должны использоваться в пределах 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости, шприц-ручку с картриджем можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) до 28 дней.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемом вместе с картриджем, и наклеить его на коробку со шприц-ручкой.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного препарат может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций, например вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Инструкции

Препарат отпускается по рецепту врача.

Входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ

Виферон, Виферон рекомбинантный человеческий альфа-2 в свечах, Виферон-мазь, Гриппферон, Интераль, Интерферон альфа-2 рекомбинантный человеческий, Интерферон альфа-2 рекомбинантный человеческий для инъекций сухой (Реколин) , Инфагель, Реальдирон для инъекций сухой, Реаферон, Реаферон ЕС-Липинт, Реаферон-ЕС, Реаферон для инъекций сухой, Роферон А, Альтевир, Альфарона, Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный.

ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Мазь.
Суппозитории ректальные.
Капли назальные.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, для местного применения и для приёма внутрь.

КАК ДЕЙСТВУЕТ ПРЕПАРАТ?

Интерферон альфа-2 относится к иммуномодуляторам, противовирусным, противоопухолевым и пролиферативным средствам.

В КАКИХ СЛУЧАЯХ НАЗНАЧАЮТ ЛЕКАРСТВО?

При лечении заболеваний крови (волосатоклеточный лейкоз).
При лечении вирусных гепатитов (острый вирусный гепатит B).
При лечении злокачественных новообразований (рак почки).
При лечении заболеваний центральной нервной системы (рассеянный склероз).
Для профилактики и лечения гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.
Для профилактики и лечения герпетических поражений кожи и слизистых оболочек.
При лечении вирусных заболеваний глаз (кератит, конъюнктивит, кератоувеит, вызванные Herpes simplex и Herpes zoster).
При лечении тяжёлых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорождённых.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА

ПРАВИЛА ПРИЁМА
Следует готовить раствор непосредственно перед употреблением.

Не используйте препарат в случае изменения цвета порошка.

Реаферон используют внутримышечно, субконъюнктивально или местно.

Субконъюнктивально (непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия): при стромальных кератитах и кератоиридоциклитахпо по 60 тыс. МЕ в объёме 0,3 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5% раствором тетракаина.

Местно (содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия): при конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву поражённого глаза по 2 капли раствора 6-8 раз в сутки. По мере стихания воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4 раз в сутки.

Виферон-мазь, Инфагель. Наносят мазь тонким слоем на очаги поражения и осторожно втирают 2-3 раза в сутки при появлении первых признаков герпетических поражений кожи и слизистых оболочек и в первые 2-3 дня рецидивов герпеса различной локализации с появлением покраснения, отёчности, пузырьков, жжения и продолжают 5-7 дней.

Доза парентеральных форм интерферона альфа-2 зависит от заболевания и эффективности терапии.

Ректальные суппозитории (Виферон) назначают по 2 суппозитория через 12 ч в течение 5 дней.

Гриппферон применяют интраназально, при первых признаках заболевания по 3 капли 5-6 раз в сутки (разовая доза 3 тыс.

МЕ, суточная - 15-18 тыс. МЕ).

Для профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа при контакте с больным или переохлаждении интерферон альфа-2 применяют 2 раза в сутки в течение 5-7 дней в дозе, соответствующей возрасту (при необходимости профилактические курсы повторяют), при сезонном повышении заболеваемости - в возрастной дозировке утром через 1-2 дня.

Гриппферон применяют интраназально, при первых признаках заболевания детям до 1 года - по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в сутки (разовая доза 1 тыс. МЕ, суточная - 5 тыс. МЕ), 1-3 лет - по 2 капли 3-4 раза в сутки (разовая доза 2 тыс. МЕ, суточная - 6-8 тыс. МЕ), 3-14 лет - по 2 капли 4-5 раз в сутки (разовая доза - 2 тыс. МЕ, суточная - 8-10 тыс. МЕ).

Парентеральные формы интерферона альфа-2 нельзя использовать без назначения врача.

Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЁМА
Длительность приёма препарата зависит от заболевания и проводимого лечения.

Могут потребоваться длительные курсы лечения. На протяжении всего курса парентерального лечения необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени.

В СЛУЧАЕ ПРОПУСКА ДОЗЫ
При пропуске дозы используйте лекарство, как только вспомните. Если время близко к следующему приёму препарата, пропустите дозу и используйте лекарство по прежнему графику. Не следует принимать двойную дозу препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаи передозировки не отмечены.

ЭФФЕКТИВНОЕ И БЕЗОПАСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, аллергические заболевания (в том числе поливалентная индивидуальная непереносимость), беременность, период лактации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Гриппоподобный синдром: вялость, лихорадка, озноб, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потеря аппетита, потливость, потеря массы тела.
Нарушения со стороны кроветворной системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Кожные аллергические реакции: сыпь, зуд.
При местном применении: инфекции и раздражение конъюнктивы, единичные фолликулы, отёк конъюнктивы нижнего свода, сухость слизистой оболочки полости носа.

Необходимо срочно обратиться к врачу при:
развитии аллергических реакций (кожная сыпь, зуд, отёк, головокружение, затруднение дыхания);
выраженных побочных эффектах.

НЕОБХОДИМО СООБЩИТЬ ВРАЧУ
У Вас когда-либо была аллергическая реакция на интерферон или любой другой препарат.
Вы принимаете любые другие препараты, включая и лекарства безрецептурного отпуска, травы и биологически активные добавки.
Вы страдаете заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Если Вы беременны
Препарат противопоказан.

Если Вы кормите грудным молоком
Препарат противопоказан.

Если Вы страдаете другими заболеваниями
С осторожностью принимать при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы под контролем ЭКГ.

Если Вы старше 60 лет
Использовать с осторожностью, особенно если Вы страдаете сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Если Вы даёте препарат детям
Парентеральные формы интерферона альфа-2 не рекомендованы для использования у детей.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение с другими лекарствами
Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку это вызывает дополнительную сухость слизистой оболочки полости носа.

Возможно ректальное применение в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, глюкокортикоидами, иммунодепрессивными препаратами, индукторами интерферона.

Алкоголь
Алкоголь снижает эффективность лечения.

ПРАВИЛА ХРАНЕНИЯ
Следует хранить при температуре 4-10 °C, в сухом, защищённом от прямого солнечного света, недоступном для детей месте.

• Лейкоцитарные и рекомбинантные препараты
• Особенности и характеристики препаратов
• При каких заболеваниях назначается?
• Возможные побочные следствия, противопоказания

Иммунитет – это мощное оружие человека в борьбе с вирусными и бактериальными «вражескими» агентами извне. Не так давно, а именно в 1978 году, ученые обнаружили и утвердили фактор, который стимулирует иммунную систему, – интерфероны. Типов этих специфических белковых клеток открыто довольно много. Все интерфероны принято разделять на две группы, I и II. Наиболее используемый в медицинской практике интерферон альфа 2b, который относится к первой группе. Препараты на его основе показали великолепные результаты в борьбе с вирусами.

Эти белковые соединения вырабатываются клетками организма в ответ на вторжение «врага». Как только чужеродный элемент попадает в здоровую клетку и начинает в ней реплицировать, интерфероны активизируют защиту организма, что создает условия, в которых вирус не может размножаться. Следствие такой работы – гибель вирусных, бактериальных частиц.

Лейкоцитарные и рекомбинантные препараты

Интерферон альфа вырабатывается организмом самостоятельно, но в недостаточном количестве. Причины такой несостоятельности – плохая экология, наследственность и образ жизни. Именно поэтому после обнаружения клеток-защитников перед учеными возникла обязательная задача изготовления уникальных белков искусственным путем.

Сегодня в медицинской практике используются лекарственные средства с интерфероном, который получен либо биологическим, либо рекомбинантным путем. Первый способ производства базируется на выделении основного вещества из клеток донорской крови. Инструкция и упаковка препаратов с таким активным компонентом указывают его вид – человеческий лейкоцитарный. Альтернативный вариант промышленного производства – генно-инженерная технология, благодаря которой изготавливается рекомбинантный интерферон альфа 2b. Синтетический путь производства полностью исключает вероятность заражения какой-либо инфекцией, чего нельзя сказать об интерфероне лейкоцитарном: пусть теоретическая, но возможность заражения существует.

Вернуться к оглавлению

Особенности и характеристики препаратов

Интерферон альфа 2b после попадания в организм человека почти мгновенно запускает защитный механизм уничтожения вирусов и других патологических элементов. Он является координатором деятельности иммунной системы, регулирует ее работу. Процессы роста и размножения вирусов, ввиду такой деятельности вещества, прекращаются. Вражеский агент оказывается в условиях полной блокировки и неминуемо гибнет, так как исключается возможность захвата соседних здоровых клеток.

Кроме противовирусной активности, интерферон альфа 2b блокирует рост, распространение других атипичных клеток, в числе которых – раковые. Препараты с этим активным веществом приостанавливают или даже прекращают развитие онкологического процесса, подавляют активность факторов, приводящих к росту новообразований.

Интерферон альфа 2b обладает иммуномодулирующим свойством. Он стимулирует процесс образования антител, лимфокинов, активизирует фагоцитоз, что приводит к выведению антигенов из организма, укреплению иммунитета, повышению его устойчивости к инфекции.

Вернуться к оглавлению

При каких заболеваниях назначается?

Инструкция к альфа 2b указывает перечень заболеваний, при которых рекомендуется использование лекарственного средства. Среди них:

• вирусные, бактериальные, смешанные инфекции,
• септические заболевания различной этиологии,
• острый, хронический гепатит В, хронический гепатит С,
• герпетическая инфекция (лишай, генитальный герпес, кератоувеит),
• меланомы, карциномы, саркома Капоши, лимфомы, волосатоклеточный лейкоз,
• рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря,
• рассеянный склероз,
• папилломатоз.

В терапевтической практике существует несколько вариантов введения препаратов интерферона: внутримышечно, внутривенно, подкожно и внутрикожно, ректально, интраназально и субконъюнктивально. Инъекции лекарственного средства обыкновенно осуществляются стационарно. Для домашнего использования чаще всего применяются растворы для закапывания, суппозитории, гели, мази.

Местное и ректальное применение практикуется для лечения и профилактики множества вирусных инфекций:

• кожных поражений, поражений слизистых оболочек,
• ОРВИ, гриппа,
• бронхита, ларингита, пневмонии, других воспалений дыхательной системы,
• инфекционных заболеваний у новорожденных, в раннем возрасте (обыкновенно используется лекарственная форма – суппозитории),
• урогенитальных инфекций.

Интерферон альфа 2b назначается врачом. Способ введения препарата, дозировку, длительность курса также устанавливает специалист. Существует ошибочное мнение, что лекарственные препараты интерферона практически не имеют противопоказаний, так как их используют для лечения заболеваний новорожденных, детей раннего возраста. Мнение это ошибочно. Противопоказания и побочные неприятные эффекты у этого лекарственного средства есть. Вероятность развития последних довольно низка. Ведь искусственный интерферон – это ближайший родственник собственным белковым соединениям.