В этой статье мы расскажем вам о тяжелейшем инвалидизирующем заболевании, которое встречается очень редко - 1 человек на 2 млн населения. Всего в мире насчитывается около 500 больных этим недугом. Он заключается в том, что мышцы больных постепенно превращаются в кость, а сам человек постепенно, по сути, становится статуей и утрачивает возможность двигаться. Название этого недуга - фибродисплазия.

Давайте узнаем, из-за чего развивается эта болезнь, кто ей подвержен и реально ли ее вылечить.

Вы узнаете

Что такое фибродисплазия?

Это болезнь, спровоцированная изменением гена ACVR1, которая проявляется наследственными дефектами развития. Этот недуг получил также название «болезнь второго скелета». Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ, болезнь Мюнхеймера) провоцируется воспалениями в сухожилиях, мышцах, связках, мягких тканях, которые с течением времени костенеют. Говоря проще, ушибы и даже небольшие ранки не поддаются лечению и на их месте появляются костные образования, по этой причине недуг получил еще одно название «болезнь второго скелета».

У новорожденных можно с 95% вероятностью определить ПОФ - большой палец ноги загнут внутрь и зачастую там отсутствует сустав. Обычно болезнь проявляет себя в течение первых 10 лет жизни ребенка и совершенно внезапно. У детей все начинается с шеи и постепенно спускается до нижних конечностей.

Скорость развития также невозможно установить точно, но чем больше травм получает больной и чем больше хирургических вмешательств происходит, тем быстрее развивается недуг.

Довольно часто ПОФ путают с раком и прочими болезнями, в результате которых могут развиться подобные костные образования. Врачи удаляют эти образования, но, к сожалению, это приводит к усугублению ситуации и ускорению развития фибродисплазии.

В этой передаче рассказывается о двух больных девушках (русской и американки). Они рассказывают о том, как все началось и возможно ли вылечить ПОФ. У американской девушки врачи первоначально диагностировали рак и ампутировали больную руку в раннем детстве, и только потом выяснилось, чем она в действительности больна.

Причины

Что именно запускает мутацию на генном уровне, ученые пока не могут выяснить. На данный момент известно только то, что это наследственный недуг и передается аутосомно-доминантным путем. Это значит, что у больного ПОВ 100% будут дети с точно такой же патологией. Однако люди с болезнью Мюнхеймера редко доживают до возраста, когда могут рожать детей. А если и доживают, то женщинам смертельно опасно беременеть из-за изменений, происходящих в организме. Так что ПОФ является итогом индивидуальных генетических мутаций.

Только в 2006 году ученые выявили, мутация какого именно гена причастна к развитию фибродисплазии и сейчас проходят исследования, чтобы создать препарат, позволяющий лечить этот недуг.

Зачастую у носителей мутировавшего гена недуг никак не показывает себя до какого-то времени. Толчком к развитию могут послужить:

• травмы,
• вакцинации,
• вирусное заражение,
• хирургические вмешательства.

Симптоматика

Самыми очевидными симптомами болезни Мюнхеймера является окостенение мягких тканей, но кроме этого могут быть и другие дефекты, указывающие на возможное наличие недуга:

1. короткий изогнутый внутрь большой палец стопы,
2. дефекты в позвоночнике, особенно в шейном отделе,
3. короткий большой палец на руках,
4. возможно облысение, глухота, замедленное развитие,
5. искривление или скос пятого пальца.

Достаточно часто ПОФ провоцирует развитие кривошеи, сколиоза и тугой подвижности костных сочленений.

Если вы заметили у ребенка подобные признаки недуга, то обратитесь к врачу. Доктор, если посчитает нужным, назначит генетическое исследование, в результате которого либо оправдаются подозрения на наличие генной мутации, либо нет.

Диагностика и лечение

Как мы уже упоминали выше, зачастую на ранней стадии фибродисплазии врачи ставят неверный диагноз, что в свою очередь только усугубляет развитие недуга. Обычно болезнь Мюнхеймера диагностируют в возрасте около 14 лет, когда все симптомы становятся явными.

На рентгене видно, что существуют костные образования в области шеи, груди, а с возрастом эти образования наблюдаются и в других местах.

Генетический анализ - единственный способ точно определить наличие изменений в ДНК.

К сожалению, пока болезнь Мюнхеймера считается неизлечимой. Однако американские ученые, проводя исследования, уже выявили, как мы говорили, ген ACVR1, при мутации которого происходит развитие недуга. Сейчас продолжается работа над генными блокаторами, которые должны остановить мутацию. Из-за того, что это заболевание очень редкое довольно сложно проводить исследования.

Несмотря на это, в 2011 году была разработана особая РНК-молекула, которая может убрать поврежденную копию гена ACVR1, никак не влияя на его нормальную копию.

Чтобы проверить, насколько эффективен данный способ, были проведены проверки на стволовых клетках, которые были получены из молочных зубов больных фибродисплазией. В клетках были измененные и нормальные копии ACVR1/ALK2 рецептор-белков. В ходе опыта ученые выяснили, что созданная мРНК способна восстанавливать нормальный синтез белков такой же, как у здоровых людей, нейтрализовав мутировавший ген.

В этом видео рассказывается о том, каким образом проводятся эти анализы и как в принципе выявляются генетические заболевания.

Еще 10 лет назад было невозможно представить, что этот недуг излечим. Сейчас у страдающих болезнью второго скелета появилась надежда на здоровую и счастливую жизнь.

Конечно, предстоит еще большая работа, этот подход к лечению нужно опробовать на лабораторных мышах и только потом перейти к испытаниям на людях. Но, тем не менее, это уже большой шаг. Будем надеяться, что исследования закончатся успешно.

Фибродисплазия относится к редчайшему заболеванию, которое возникает в результате мутации определенного гена. На сегодняшний день в мире зарегистрировано 600 человек, страдающих от него. Патология характеризуется окостенением мышц, связок, сухожилий. Сначала поражается позвоночник, далее страдают другие кости организма.

Характеристика заболевания

Оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) по МКБ 10 имеет номер М61.1, возникает из-за генетических мутаций, в результате видоизменения гена ACVR1. Известны случаи, когда поражаются несколько членов семьи, которые находятся в кровном родстве, братья и сестры. Встречается передача заболевания от одного поколения к другому, от отцов к детям.

Данная патология носит название болезни «второго скелета». Прогрессирующую фибродисплазию провоцируют воспалительные процессы мышц, сухожилий, связок, мягких тканей, по истечении времени приводя к окостенению.

Не следует путать данное заболевание с фиброзной дисплазией, при котором происходит замещение здоровой ткани кости на включение костной трабекулы. Фиброзная дисплазия относится к разряду опухолевых состояний, но не является раковой опухолью. Часто происходит перерождение в доброкачественное новообразование, онкология встречается редко.

Интересно!

У пациентов любой ушиб, небольшая ранка не вылечивается, на месте повреждения происходит образование костной ткани.

У новорожденного почти полностью определяется наличие заболевания, от которого одинаково страдают и девочки, и мальчики. Оно обнаруживается загнутым внутрь большим пальцем ноги и отсутствием сустава. Патология проявляется в первые 10 лет жизни больного, характеризуется внезапностью. Нижние конечности страдают в последнюю очередь.

Насколько быстро будет развиваться болезнь установить невозможно. Так как это зависит от количества полученных травм и перенесенных оперативных вмешательств.

Бывают случаи, когда врачи путают оссифицирующую фибродисплазию с онкологией, которая приводит к формированию костных образований. После их удаления происходит резкое усугубление ситуации и ускоренное развитие патологии.

Как развивается

Оссифицирующая фибродисплазия развивается по стадиям:

• На первой стадии образуется небольшой воспалительный очаг;
• На второй стадии патология начинает прогрессировать, воспаление вовлекается в ткани, расположенные около воспаленного места;
• На третьей стадии образуются бессосудистые уплотнения;
• Далее формируется хрящеобразование;
• Завершающей стадией является окостенение.

Причины

Оссифицирующая фибродисплазия начинает свое формирование еще в период внутриутробного развития, в результате изменения гена, расположенного во второй хромосоме. Из-за чего происходит мутация формы белка, отвечающего за развитие костной ткани.

На заметку!

Гетеротопические фибродисплазийные очаги обычно формируются в местах повреждения мягкой ткани, ожогов, укусов насекомых, порезов, ушибов. В данной области обнаруживается много лейкоцитов, являющихся фактором иммунного, воспалительного процесса.

Имеются пациенты, которые являются носителями гена, и при определенных обстоятельствах заболевание начинает прогрессировать. На скорость его проникновения оказывает воздействие активность гена. К провоцирующим факторам относятся:

• Хирургические вмешательства;
• Вакцинирование;
• Травмирование кожного покрова;
• Вирусная инфекция

Симптомы

Оссифицирующая фибродисплазия редко начинает развиваться сразу же после рождения ребенка. Врачи обращают внимание на нарушение сформированности пальчиков на ногах и руках. Никаких других внешних проявлений не наблюдается.

Оссификация начинается внезапно, порой без наличия объективной причины. Возраст ребенка может быть от 2-3 месяцев до нескольких лет. Чаще прогрессирование происходит в первые пять лет жизни. Симптомами заболевания считаются:

• Ранняя симптоматика проявляется формированием небольшого уплотнения, размером до 3 мм;
• При прогрессировании уплотнение увеличивается до 10 см;
• При пальпации наблюдается болезненность, иногда покраснение;
• Походка у пациента приобретает неуверенность, скованность;
• На лице отсутствуют какие-либо эмоции;
• Происходит уменьшение объема движений, что имеет связь с появлением новых уплотнений, приводя к полной обездвиженности;
• При прощупывании появляются боли в ногах;
• Нарушается чувствительность;
• Происходят сбои функционирования внутренних органов.

Наиболее очевидной клинической картиной заболевания считают окостенение мягкой ткани. Но возможно проявление следующих дефектов, говорящих о наличии оссифицирующей фибродисплазии:

• Короткий по отношении к остальным большой палец ноги, характеризующийся изогнутостью внутрь;
• Дефект в шейном отделе позвоночника;
• Короткий большой палец рук;
• Отставание в развитии;
• Глухота;
• Облысение;
• Искривление пятого пальца ног;
• Кривошея;
• Сколиоз;
• Тугая подвижность костного сочленения.

Известны случаи, когда уплотнения самостоятельно рассасываются, но в последствии образуются снова. После чего через 2-3 недели происходит их окостенение, в результате которого стает невозможным дальнейшее их рассасывание. У взрослого пациента прогрессирующая болезнь Мюнхеймера приводит к слиянию десятков очагов. Что в последствии вызывает глубокую инвалидизацию и летальный исход.

Диагностика

Диагностирование оссифицирующей фибродисплазии возможно после окончания форсированного костеобразования, которое происходит с момента рождения до 14 лет. Часто заболевание обнаруживается спустя 2 года после его развития. Диагностирование проводится следующими методами:

• Внешним осмотром;
• Рентгенографией;
• Генетической консультацией.

Во время внешнего осмотра у детей до 10-летнего возраста обнаруживаются многочисленные уплотнения, располагающиеся в разных частях тела. В более старшем возрасте определяется пониженная суставная подвижность, искривленный позвоночник, гетеротропические оссификационные очаги. Уплотнения можно увидеть даже невооруженным глазом.

В исключительных случаях может потребоваться гистологическое исследование, но оно проводится редко, чтобы исключить появления новых уплотнений.

Рентгенография полезна на начальном этапе оссифицирующе патологии, поскольку позволяет выявить дисплазию кости, клинодактилию. На поздних стадиях костные уплотнения появляются в мышечной ткани, сухожилиях. Если болезнь зашла далеко, то на рентгеновском снимке не возможно визуализировать внутренние органы.

Лечение

На сегодняшний день не существует методов, вылечивающих прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию. Но американскими учеными активно проводятся исследования гена, который влияет на развитие патологии. Разрабатываются генные блокаторы, которые способны остановить процесс мутации. Восстанавливается нормальное синтезирование белков за счет нейтрализации мутировавшего гена.

Для лечения оссифицирующей фибродисплазии используют следующие лекарственные препараты:

• Этидронат, который замедляет формирование костной ткани. Но ударная доза средства не только оказывает воздействие на патологические кости, но и приводит к разрушению основного скелета;
• Лекарственные средства, основанные на Ламидроновой кислоте, схожи своим действием с предыдущими препаратами, но не так активно влияют на основные кости;
• Преднизолон оказывает мощное противовоспалительное действие, снижает боль, устраняет опухоли. Курс лечения данным средством не должен превышать 2 недель. Иначе происходит ускорение роста костной ткани, подавление иммунитета, ухудшение зрения;
• Целебрекс замедляет воспаление;
• Метаксалон используется для снижения вспышек заболевания, приводит к ослаблению спазмов.

Улучшает состояние больных, страдающих от фибродисплазии, иммунотерапия Интерфероном. Ее действие направлено на замедление прогресса патологии, уменьшение числа уплотнений. Для облегчения самочувствия пациентам назначают обезболивающие и седативные препараты.

Наибольшую безопасность для больных представляет оперативное вмешательство по поводу устранения уплотнений и костного разрастания. После процедуры обнаруживается усиление процесса окостенения.

На начальном этапе оссифицирующей патологии больному назначается электрофорез на основе йодида калия. Противопоказаны пациентам УВЧ, массажи, парафинотерапия.

Людям с оссифицирующей фибродисплазией необходимо исключение хирургического вмешательства, любых видов инъекций для минимизации риска возникновения новых травм.

Данное заболевание имеет неблагоприятный исход. На продолжительность жизни больных оказывают влияние создание условий, исключающих травм, увечий, инфекционных заболеваний.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП), оссифицирующий прогрессирующий миозит (ОПМ), болезнь Мюнхмайера, болезнь «второго скелета» — редкое, врожденное, инвалидизирующее заболевание с встречаемостью 1 на 2 млн человек.

Фибродисплазия характеризуется врожденной костной патологией и прогрессирующим гетеротопическим окостенением мышц, сухожилий, связок, апоневрозов . Нет расовой, половой или географической предрасположенности. Заболевание чаще возникает как результат спонтанной новой мутации. Наследственная передача — аутосомно-доминантная, возможен материнский мозаицизм.

В 2006 г. была обнаружена преимущественно одна и та же гетерозиготная мутация (c.617G>A; p.R206H) в глициновом и сериновом остатке (GS) области активации рецептора 1-го типа активина А (ACVR1)/активиноподобной киназы 2 (ALK2) рецептора 1-го типа костного морфогенетического протеина (КМП), расцененная как генетическая причина ФОП. Семь дополнительных мутаций были идентифицированы впоследствии в GS-области и области киназы ACVR1 у пациентов с «нетипичными» формами болезни .

Мутация c.617G>A приводит к замене аргинина на гистидин в кодоне 206 (p.R206H). Структурное гомологичное моделирование белков предсказывает, что замена аминокислоты приводит к конформационным изменениям рецептора, что вызывает изменение его чувствительности и активности .

При ФОП предполагается активная выработка КМП-4 сверх порога, что объясняет избыточную оссификацию и эктопическое образование кости постнатально .

Врожденные фенотипы, вызванные ФОП-метаморфозом, включают ряд врожденных уродств (деформаций) и скелетных аномалий: деформированный большой палец ноги (основной диагностический признак болезни), дисплазию метафизов, короткие фаланги, короткие большие пальцы рук, синостозы — симфалангизм пальцев, сращение поверхностей шейных суставов, сращение реберно-позвоночных суставов, проксимальные медиальные берцовые остеохондромы, короткие широкие шейки плечевой кости, редкие волосы, глухоту и др. .

В отечественной литературе имеются единичные работы о развитии ФОП у детей преимущественно в школьном возрасте .

В данном сообщении мы представляем наиболее типичные клинические и рентгенологические проявления ФОП у 30 детей в возрасте от 1,5 до 14 лет, наблюдавшихся в клинике детских болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова в 1968-2010 гг. и два наблюдения с выявленным геном ФОП.

Дети поступали с жалобами на появление на голове мягких эластичных образований, которые постепенно распространялись вниз и уплотнялись. Начало болезни нередко сопровождалось недомоганием, субфебрилитетом, болезненностью очагов, постепенным их уплотнением, нарастанием общей скованности и контрактурами в области крупных суставов. Быстрота распространения процесса колебалась от 2-3 месяцев до 3-5 лет.

У отдельных пациентов наблюдали самопроизвольное исчезновение и/или рецидивы очагов, у других процесс неуклонно прогрессировал. Постепенно дети как бы окутывались костным панцирем, «вторым скелетом», становились малоподвижными, с трудом самостоятельно одевались, принимали пищу, меняли положение в пространстве и в итоге становились инвалидами, зависящими от помощи взрослых (рис. 1, 2). Дети дошкольного возраста могли отставать от сверстников в развитии, старшие были более замкнутыми, но неплохо успевали в школе.

Около половины детей имели типичный признак «классического» варианта ФОП: патологию первых пальцев стоп: укорочение, подвывихи, симфалангизм, монофалангизм и др.

На рентгенограммах обнаруживали внескелетные, костной плотности тени (оссификаты), как единичные, так и сливающиеся между собой в обширные конгломераты. Обычно определялись множественные линейные тени костной плотности с локализацией в мягких тканях конечностей и туловища. Нередко тени переплетались между собой наподобие ветвей дерева. Наиболее частой локализацией были боковые поверхности грудной клетки и внутренние поверхности плеч с образованием синостозов между собой в виде «моста» (рис. 3). У детей младшего возраста эта локализация была первичной. Нередкими были также единичные или множественные экзостозы.

Основные лабораторные параметры, включая общие и биохимические анализы крови и мочи (в т. ч. ферменты и показатели минерального обмена), уровень гормонов щитовидной и паращитовидных желез, оставались нормальными.

Лечение проводили кортикостероидными гормонами (преднизолоном или метилпреднизолоном в дозе 0,5-1 мг/кг массы в сутки) короткими курсами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), внутривенным введением 5% раствора динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na2 ЭДТА), 10% раствора Ксидифона внутрь и/или местно путем электрофореза или мази с Ксидифоном. В последние годы использовали бисфосфонаты нового поколения (динатрия памидронат или Аредиа, Бонефос, Бонвива и др.), антилейкотриеновые препараты (монтелукаст) и блокаторы мастоцитов (кромолин натрия).

Приводим представляющие интерес наблюдения двух пациентов, обследованных генетически в 2010 году.

Артем Т. в 14 лет обратился в клинику в июне 2010 года.

Беременность у матери протекала нормально, но в конце появились отеки ног, А/Д — 150/100 мм рт. ст, прибавка веса 10 кг. Из-за запрокидывания головки ребенка проведено кесарево сечение (12-часовой безводный период). Вес при рождении 3200 граммов, длина 53 см, окружность головки 36 см. Рос и развивался удовлетворительно. Сидит с 6 месяцев, начал ходить с 10 месяцев, первый зуб прорезался в 4 месяца. Вес в один год 11 кг, речь с 1 года 3 месяцев. Грудное вскармливание 2 месяца, далее искусственное, диагностирована анемия легкой степени.

На все прививки, кроме реакции Манту, отмечали подъем температуры до 39-40 °C. При проведении АКДС распухала ягодица (как «стеклянная»).

Перенесенные болезни до школы — ветряная оспа, мононуклеоз, позже — ОРВИ.

В два года поставлен диагноз врожденная вальгусная деформация больших пальцев стоп, сделана операция выправления подвывиха первого пальца левой ноги (вставлена спица).

В 5 лет — диагноз болезнь Пертеса, экзостозная болезнь.

В 6 лет сделана операция по удалению «наростов» (экзостозов) с обеих сторон на задней поверхности коленных суставов. Но возник рецидив, и появились новые очаги спереди.

В 9 лет из-за ушиба (падение с велосипеда) стала плохо сгибаться в колене левая нога, стал прихрамывать.

С 11 лет выявлена двухсторонняя нейросенсорная тугоухость.

В 14 лет (апрель 2010 г.) появилось уплотнение на шее слева. На операции в кивательной мышце выявлен тяж хрящевой плотности. Материал биопсии консультирован в РОНЦ АМН РФ: данных за опухоль нет.

Консультирован в ЦИТО в мае 2010 г., установлены экзостозы и ограничение движений в левой кивательной мышце.

УЗИ левой кивательной мышцы (21.05.2010) — в средних ее отделах определяется участок измененной структуры, захватывающий всю толщу мышцы на протяжении 5,2 см с уплотнением, понижением эхогенности, не имеющий характерной волокнистой структуры; выше и ниже в мышечной ткани есть участки гиперэхогенных мышечных включений (послеоперационные изменения на фоне специфического миозита). Справа — аналогичные включения.

УЗИ передней поверхности правого бедра — на уровне верхней трети — оссификат (2,8 × 0,3 см толщины), в мягких тканях спины справа, на уровне нижних грудных позвонков — оссификат, аналогичный по структуре.

По завершении обследования и очной консультации в РОНЦ им. Н. Н. Блохина в мае 2010 года заподозрен прогрессирующий оссифицирующий миозит.

На консультации генетика установлен диагноз — «фибродисплазия прогрессирующая оссифицирующая с аутосомно-доминантным типом наследования в родословной «de novo». В фенотипе — уплотнение мышц в области шеи, спины, правого бедра, с 9 лет костно-хрящевые экзостозы в верхней трети большеберцовой кости и нижней трети левого бедра, врожденная аномалия первых пальцев кистей и стоп (укорочение, тугоподвижность в межфаланговых суставах), укорочение и расширение шейки бедренных костей.

В клинике детских болезней обследован амбулаторно (15-17.06.2010 г.).

При осмотре мальчик хорошего роста, повышенного питания (рост 160 см, вес 60 кг). Жалуется на затруднение при поворотах шеи и наклонах туловища вперед. Ощущает неловкость в спине и тазе при ходьбе и ощупывании, прихрамывает на правую ногу.

Кожа чистая со следами загара. Укорочение больших пальцев стоп и кистей с подвывихом на ногах — halux valgus (рис. 4). На шее в области левой кивательной мышцы уплотнение с рубцом в центре. Поворот влево затруднен. Наклон туловища вперед лишь до горизонтального уровня. Справа на передней поверхности бедра — уплотнение в толще мышцы. На спине справа на уровне 6-го грудного позвонка определяется костный тяж длиной около 5-7 см, вне связи с позвоночником. Лимфатические узлы не увеличены. Со стороны легких, сердца, органов брюшной полости без патологии.

На R-грамме стоп: справа — вальгусная деформация первого пальца, основная фаланга значительно укорочена, утолщена, смещена латерально (подвывих). Слева — деформация головки плюсневой кости и проксимальной фаланги первого пальца (после операции). Суставная щель неравномерно сужена (рис. 4).

На рентгенограмме тазобедренных суставов с захватом 2/3 бедренных костей — головки бедренных костей уплощены, левая смещена латерально. Слева крыша вертлужной впадины скошена. Утолщение кортикального слоя в бедренных костях. В проекции шейки и верхней половины диафиза бедренной кости слева в мягких тканях определяются тени костной плотности. Справа — единичные тени в проекции шейки бедренной кости (рис. 5).

На рентгенограммах кистей соотношение костей не нарушено. Отмечается метаэпифизарный остеопороз. Пястные кости укорочены. Слева основная фаланга первого пальца укорочена, гипоплазия эпифиза. Средние фаланги V пальцев с искривленностью.

ЭхоКГ (17.06.2010 г). Размеры полостей сердца, толщина миокарда в пределах нормы. Систолическая и диастолическая функции левого желудочка не нарушены. Давление в легочной артерии в норме. По передней стенке правого желудочка минимальное расхождение листков перикарда в диастолу 1,3-1,5 мм. МАРС: добавочные базальные хорды и трабекула в полости левого желудочка. Удлинен евстахиев клапан.

Клинический диагноз: «Фибро-дисплазия оссифицирующая прогрессирующая. Классическая форма. Поздняя стадия. Врожденные аномалии больших пальцев стоп: укорочение и утолщение основных фаланг с подвывихом (Halux valgus) и кистей (укорочение пястных костей и основной фаланги первого пальца слева с гипоплазией эпифиза. Искривление средних фаланг V пальцев). Костно-хрящевые экзостозы слева на уровне нижней и верхней третей бедренной кости. Укорочение и расширение шейки бедренных костей. Множественные внескелетные костные образования (оссификаты) в толще мышц спины, бедер, шеи.

МАРС: добавочные базальные хорды и трабекула в полости левого желудочка, удлинение евстахиевого клапана. Двусторонняя нейросенсорная туго-ухость.

В лаборатории ДНК-диагностики: найдена мутация Arg206 His в гене ACVR1».

Заключение. Ребенок наблюдался длительно с диагнозами врожденной вальгусной деформации больших пальцев стоп, экзостозной болезни, болезни Пертеса, подозрением на опухоль шеи с биопсией измененного участка кивательной мышцы; получал все прививки и вакцинации, несмотря на высокую лихорадку на каждое введение вакцин, не соблюдал необходимого щадящего двигательного режима, многократно травмировался, подвергался многочисленным лучевым исследованиям, операциям и лишь через 14 лет диагноз ФОП верифицирован и подтвержден генетически.

В настоящее время ему рекомендованы щадящий двигательный режим, отвод от всех внутримышечных инъекций, манипуляций в области нижней челюсти, профилактика ОРВИ (Арбидол, санация полости носа — промывание морской водой, капли — Маример, вакцинация при эпидемии гриппа подкожно или интраназально), плавание в бассейне с морской водой или в море, применение преднизолона (2 мг/кг 5-7 дней) и бисфосфонатов (Аредиа) при возникновении новых оссификатов, оформление инвалидности и динамическое наблюдение в специализированном стационаре.

Второй пациент — Алеша О. под наблюдением клиники с 1 года 3 месяцев.

В анамнезе: мать 27 лет, здорова, отец 39 лет, страдает бронхиальной астмой, алкогольной зависимостью. На 18-й неделе беременности мать перенесла грипп, в последующем из-за непропорционального развития головки была госпитализирована в отделение патологии беременности. Роды в срок, физиологические. Вес ребенка 2530 г, длина — 48 см. Оценка по шкале Апгар 8-9. Закричал сразу. Кормление грудью 8 месяцев, отмечалась гипогалактия. С раннего детства отмечено «плохое» держание головки в положении на животе, в 3 месяца — массаж из-за гипертонуса мышц шеи. Сидит с 7 месяцев, ходит с 12 месяцев, зубы с 5 месяцев.

В возрасте 5 месяцев упал с дивана без последствий. Позже в 12 месяцев повторное падение, ударился лбом. На месте ушиба возник отек размером с куриное яйцо. Получал гидрокортизон, примочки местно с эффектом.

При рентгенографии и томографии выявлена врожденная аномалия С1-С2 — деформация тел позвонков в виде платиспондилии, незаращение на уровне задних отделов (spina difida posterior), гипоплазия зубовидного отростка С2.

При ЭхоКГ размеры камер сердца выше возрастной нормы (мальчик повышенного питания: вес в 1 год 2 месяца 15 кг). Дополнительная хорда в левом желудочке.

При первичном осмотре ребенок хорошего физического развития, повышенного питания, мобилен, общителен. Имеется «скованность» и приподнятость в плечевом поясе, напряженность и уплотнение мышц шеи, ограничение в поворотах головы и наклоне назад. Движения в суставах конечностей не ограничены, деформаций нет. Приседает, ходит, бегает свободно. Кожные покровы и слизистые чистые. Зубы 10/8. По внутренним органам — без патологии, выявлена гипоспадия.

Имеются диагностические признаки классической формы ФОП — укороченные с подвывихом большие пальцы стоп (рис. 6), а также врожденная патология шейных позвонков и гипоспадия.

Общие анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови в пределах нормы.

Генетическое обследование выявило наличие мутации Arg206His в гене ACVR1, характерное для классического варианта ФОП.

Клинический диагноз: «Фибро-дисплазия оссифицирующая прогрессирующая. Классическая форма. Ранняя стадия. Начальная фаза болезни. Рецидивирующие опухолеподобные образования на голове и в области шеи. Хрящеподобные элементы в виде продольных эластичных тяжей (теней на рентгенограммах) в мягких тканях надплечий и вдоль позвоночника. Врожденные костные аномалии: укорочение больших пальцев стоп. Недоразвитие зубовидного отростка 2-го шейного позвонка. Платиспондилия и незаращение задних отделов тел С1-С2. Гипоспадия. Мутация Arg206 His в гене ACVR1».

Ребенок наблюдается в течение года. Заболевание не прогрессирует (рис. 7). Периодически на голове при легких травмах возникают эластичные «опухоли», быстро исчезающие при применении мази с Ксидифоном. Дан отвод от всех внутримышечных прививок и вакцинаций. Рекомендован охранительный двигательный домашний режим. При падениях и образовании мягких опухолей на голове — мазь с Ксидифоном, внутрь НПВП, антилейкотриены. Динамическое наблюдение в клинике для коррекции терапии. Оформление инвалидности детства.

Таким образом, наши наблюдения свидетельствуют о недостаточном знакомстве с ФОП врачей различных специальностей — педиатров, хирургов, ортопедов, что приводит к длительной верификации диагноза, ненужным вмешательствам и травмам мягких тканей (операции, биопсии, внутримышечное введение лекарств, вакцинации).

Обобщая литературные и собственные данные, следует считать для диагноза главным наличие врожденной патологии больших пальцев стоп (нередко в сочетании с патологией пальцев кистей) и внескелетные оссификаты. У детей дошкольного возраста, как правило, они возникают на шее, плечевом поясе и постепенно распространяются вниз. У старших детей оссификаты могут появляться в любых участках мягких тканей (мышцах, сухожилиях и др.), чаще вследствие травм любого генеза или на фоне гриппа и ОРВИ. При подозрении на ФОП необходим поиск мутаций в гене ACVR1.

К сожалению, прогноз болезни неудовлетворительный. Очень важно соблюдать все профилактические меры для избежания любых травм мягких тканей и проводить профилактику ОРВИ и гриппа, которые могут ускорить прогрессирование болезни и спровоцировать легочно-сердечную недостаточность.

В настоящее время содружеством ученых активно разрабатываются и апробируются (в эксперименте и на животных) препараты, обладающие способностью блокировать мутации в гене ACVR1, что позволит преду-предить или прервать гетерогенную оссификацию и улучшить состояние пациентов.

Литература

1. Mc Kusick V. A. Heritable Disorders in Connective Tissue. St. Louis C. V. Mosby (pub) (4 th ed.), 1972.
2. Kaplan F. S., Le Merrer M., Glaser D. L., Pignolo R. J., Goldsby R. E., Kitterman J. A., Groppe J., Shore E. M. Fibrodysplasia ossificans progressiva // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008, 22: 191-205.
3. Shore E. M., Xu M., Feidman G. J. еt al. A recurrent mutation in the BMP type 1 receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodisplasia ossificans progressive // Nature Genetics. 2006, 38: 525-527.
4. Koster B., Pauli R. M., Reardon W., Zaidi S., Zasloff M., Morhart R., Mundios S., Groppe J., Shore E. M. Classic and atypical fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) phenotypes are caused by mutations in the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1 // Hum Mutat. 2009, 303: 79-90.
5. Kaplan F. S., Glaser D. L., Shore E. M., Deimengian G. K., Gupta R., Delai P., Morhart R., Smith R., Le Merrer M., Rogers J. G., Connor M., Kitterman J. A. The phenotype of fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005, 3-4: 183-188.
6. Борисова Т. С., Рябова Т. В., Иванова К. В. К вопросу о прогрессирующем оссифицирующем дерматомиозите у детей // Вестн. дерматол. и венерол. 1966, № 12, 15-19.
7. Ложбанидзе Т. Б., Антелава О. А., Никишина И. П. и др. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия // РМЖ. 2005, № 8: 560-564.
8. Рябова Т. В., Баяндина Г. Н., Утюшева М. Г., Геппе Н. А. и др. Прогрессирующий оссифицирующий полимиозит у детей. В кн.: Сложный больной в практике педиатра-ревматолога. М.: МИА. 2008. С. 86-104.

Т. В. Рябова, кандидат медицинских наук
Н. А. Геппе , доктор медицинских наук, профессор
Г. В. Михалева
И. Г. Сермягина

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Медико-генетический научный центр РАМН, Москва

Миозит – это группа воспалительных заболеваний мышечной ткани, развивающихся на фоне травматических повреждений, инфекционных патологий и хронических дегенеративно-дистрофических изменений костно-хрящевых структур. Воспаление, сопровождающееся кальцификацией (отложением солей кальция) и окостенением мышцы, называется оссифицирующий миозит (код по МКБ-10 – М61). Оссификация мышечной ткани относится к наиболее тяжелым разновидностям миозита и в большинстве случаев относительно успешно лечится только при помощи хирургических методов. При прогрессирующей форме и затяжном течении оссифицирующего миозита возможен летальный исход, связанный с окостенением мышц диафрагмы, глотки и пищевода, участвующих в дыхательной и глотательной функции.

Под термином «оссификация» понимается разрастание костной ткани там, где в норме ее быть не должно. Оссифицирующий миозит – это окостенение мышечных волокон, которое в большинстве случаев развивается на фоне избыточной кальцификации, острых или хронических (часто повторяющихся) травм, инфекционных заболеваний опорно-двигательной системы. Заболевание лишь условно относится группе миозитов, так как в патологический процесс часто вовлекается весь мышечно-связочный аппарат, включая связки, капсулу и сухожилия.

Основным отличием оссифицирующего миозита от других разновидностей миозитов является патогенетический механизм развития клинической картины: если при миозите в основе патогенеза лежит воспаление мышечной, то при оссификации симптомы патологии определяются метапластическим обызвествлением соединительных (фиброзных) волокон, которые находятся между мышечными волокнами и состоят из фибробластов. Фибробласты синтезируют коллаген и эластин – белки, участвующие в формировании соединительной ткани, – поэтому при затвердевании фиброзных структур нарушается трофика и питание мышц, что приводит к развитию мышечной дистрофии и атрофии.

Почему происходит окостенение мышечной ткани?

Чтобы сформировать предварительный прогноз и определиться с тактикой лечения, важно понять, что именно спровоцировало развитие патологического процесса.

Острая травматическая оссификация мышц

У 80% больных с диагнозом «оссифицирующий миозит» выявляется посттравматическая форма данного заболевания. Она может быть острой (возникает преимущественно при вывихах, ушибах, переломах) или хронической. Часто повторяющиеся травмы (характерны для лиц, профессионально занимающихся спортом) приводят к развитию хронического воспалительного процесса в мышечной ткани и дальнейшей оссификации мышечного волокна. При механическом повреждении происходит кровоизлияние в мышцу. Если кровь не распадется в течение 7-10 дней, развивается воспаление с последующим затвердеванием поврежденного участка и его окостенением.

В группу повышенного риска по возникновению посттравматического миозита с оссификацией мышц входят физически крепкие мужчины с хорошо развитой мускулатурой в возрасте до 30 лет. Это преимущественно спортсмены, работники физического труда, садовники и лица, испытывающие повышенные силовые нагрузки.

Обратите внимание! К травматическому оссифицирующему миозиту относятся также патологические изменения в мышечной ткани, спровоцированные термическими или химическими ожогами 3-4 степени (когда повреждается не только наружный и внутренний слой дермы, но и более глубокие слои, например, мышцы и надкостница).

Параартикулярное окостенение

Параартикулярным (или параоссальным) окостенением называется трофоневротическая форма оссифицирующего миозита. Патогенетический механизм развития трофоневротических изменений в мышечном волокне достоверно не выяснен, но в основе патологического процесса лежит нарушение двигательной и чувствительной иннервации при различных повреждениях и поражениях периферической нервной системы и спинного мозга.

Причинами параартикулярного окостенения в большинстве случаев являются следующие заболевания и патологии:

• заболевания нервной системы (в том числе, межреберная невралгия, радикулит, неврит и т.д.);
• опухоли и различные новообразования (особенно опасны лейомиосаркомы и рабдомиосаркомы);
• инфекционные заболевания позвоночника и спинного мозга (гематогенный острый остеомиелит, эпидурит, спинальный эпидуральный абсцесс, менингит, туберкулез);
• поражение спинного мозга после ранений или травм.

Обратите внимание! С момента возникновения воспалительного процесса до появления первых симптомов может пройти от нескольких недель до нескольких лет, поэтому на ранней стадии трофоневротический оссифицирующий миозит выявляется лишь у 8-15% пациентов, что значительно затрудняет лечение заболевания и способствует формированию неблагоприятного прогноза дальнейшей жизни и здоровья.

Прогрессирующий оссифицирующий миозит

Данная разновидность оссифицирующего миозита еще называется фибродисплазией, так как представляет собой прогрессирующее окостенение мягкой фиброзной ткани (соединительных волокон). Некоторые специалисты называют прогрессирующую оссификацию мышечно-связочного аппарата «болезнью второго скелета». Такое название заболевание получило, потому что в результате патологической воспалительной реакции в организме мышечное волокно, сухожилия и связки постепенно превращаются в кость, приводя к глубокой инвалидизации больного и преждевременной смерти.

Точные причины фибродисплазии до конца не изучены, но доминантной (основной) версией считается наследственная предрасположенность, причем наследуется прогрессирующий оссифицирующий фибромиозит по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития заболевания у ребенка, рожденного от больных родителей, достаточно присутствия в клеточной цепочке ДНК хотя бы одного «дефектного» гена (исключая половые хромосомы).

Характеризуется прогрессирующий оссифицирующий миозит следующими процессами:

• глубокие нарушения функционального состояния опорно-двигательного скелета;
• воспаление в фиброзных (соединительных) тканях, например, мышцах, связках, сухожилиях с последующей кальцификацией;
• окостенение мышечного корсета.

Прогрессирующий фибромиозит относится к тяжелым патологиям, так как болезнь во всех случаях заканчивается летальным исходом. Происходит это из-за тотального (генерализованного) распространения патологического процесса, в который вовлекаются и мышцы, участвующие в обеспечении жизненно важных функций организма, например, дыхательной и глотательной. Прогноз у всех пациентов с данной формой оссифицирующего миозита всегда неблагоприятный.

Важно! Большая часть пациентов с диагнозом «прогрессирующий фибромиозит» или «прогрессирующий оссифицирующий миозит» не доживает до совершеннолетнего возраста. Если активное прогрессирование патологии началось уже после 18-20 лет, прогноз жизни составляет не более 5-10 лет.

Видео — Миозит мышц

Какие факторы могут способствовать развитию заболевания?

Несмотря на то, что основными причинами оссифицирующего миозита являются травмы и генетическая предрасположенность, существуют факторы, повышающие риск кальциноза в мышечно-связочном аппарате и последующего окостенения соединительной и мышечной ткани. К таким факторам относятся:

• тяжелые инфекционные заболевания (включая ангину, грипп, скарлатину и т.д.);
• хроническая интоксикация организма (у лиц с различными зависимостями, работников вредных производств, жителей экологически неблагоприятных районов);
• хронические заболевания опорно-двигательной системы, протекающие с выраженным миофасциальным синдромом (остеохондроз, спондилолистез, артрит и т.д.);
• постоянное мышечное перенапряжение (сидение в неудобной позе, тяжелый физический труд, неправильная организация рабочего места);
• регулярное переохлаждение (работа на сквозняке, в холодильных и морозильных камерах).

Избыточная масса тела, хоть и не является самостоятельной причиной оссифицирующего миозита, также может увеличивать риск данного заболевания. Пациенты с ожирением входят в группу повышенного риска по развитию остеохондроза, межпозвоночных грыж и других патологий, способных негативно влиять на состояние мышц и связок.

Важно! Заболевания эндокринной системы, сопровождающиеся нарушением кальциевого обмена, также увеличивают риск кальцификации и оссификации мышц, поэтому пациенты с подобными патологиями нуждаются в регулярном наблюдении ортопеда и хирурга.

Признаки и симптомы

Независимо от формы оссифицирующего миозита, основным его симптомом является боль в пораженной мышце. Болезненные ощущения нередко сопровождаются мышечной скованностью, напряжением, снижением подвижности суставов. При осмотре выявляется болезненность, которая усиливается во время пальпации и растяжения. Если оссификация сопровождается воспалительным процессом, в месте воспаления могут определяться узелки и мышечные тяжи (уплотнения, возникающие при интенсивных спазмах мышечного волокна).

Другими клиническими симптомами также являются:

• инфильтрация мягких тканей;
• изменение оттенка кожи в области пораженного участка;
• усиление болей во время движения, а также в состоянии длительного покоя (например, во время ночного сна);
• уплотнение и отечность тканей;
• утолщение кожного покрова в месте локализации оссифицированной мышцы;
• ограничение пассивной подвижности и деформация суставов в зоне иннервации пораженной мышцы.

Перечисленные симптомы характерны для острой травматической формы оссифицирующего миозита. Трофоневротическая и прогрессирующая разновидность заболевания имеют свои особенности, позволяющие качественно проводить первичную диагностику и своевременно выявлять возможные отклонения.

Типичные и характерные особенности

Отличительные особенности каждой разновидности оссифицирующего миозита перечислены в таблице ниже.

Симптомы оссифицирующего миозита

Форма заболевания	Клиническая картина
Травматическая (посттравматическая)	Симптомы патологического процесса в мышечной ткани в большинстве случаев выражены слабо. У части больных первые мышечные боли, ассоциированные с оссификацией мышц, могут появиться только спустя несколько месяцев после получения травмы, поэтому ранняя диагностика травматического оссифицирующего миозита возможна лишь в исключительных случаях. Боли при посттравматической оссификации мышц чаще всего умеренные (пациенты обращаются за медицинской помощью после появления болезненного подкожного уплотнения)
Фибродисплазия (прогрессирующий фибромиозит)	Под кожей появляются припухлости, кожа вокруг которых может быть отечной и гиперемированной. Со временем припухлости становятся менее выраженными, а на их месте возникают болезненные уплотнения. Стремительно нарастает мышечная слабость (миастения) и атрофия мышечного волокна. Меняется походка человека, его мимика. При шейном прогрессирующем оссифицирующем миозите возможно нарушение дыхательной и глотательной функции (в тяжелых случаях – асфиксия дыхательных путей)
Параартикулярная (трофоневротическая)	Клиника параартикулярного окостенения схожа с симптомами фибродисплазии, но в зоне уплотнений также появляется гипертермия. Кожный покров становится горячим, теряет свою подвижность, покрывается венозным рисунком. Одним из явных признаков является патологическое снижение пассивной подвижности иннервируемых суставов

Как лечить оссифицирующий миозит?

Практика ведения больных с различными формами оссифицирующего миозита показывает, что травматический и трофоневротический миозит практически не отвечает на консервативную терапию, поэтому единственным эффективным способом лечения данных заболеваний является операция. Иссечение оссифицирующей гематомы должно проводиться только после ее созревания, то есть примерно спустя 2-4 месяца после постановки диагноза.

Показаниями для применения хирургических методов лечения являются:

• сдавливание крупных сосудов и артерий;
• выраженная деформация или нарушение подвижности иннервируемых суставов;
• хронические повреждения пораженной мышцы (характерны для трофоневротического миозита).

Риск повторного образования оссификатов после проведенной операции незначительный, а возможные осложнения в большинстве случаев связаны с операционными травмами, например, кровоизлияниями или размозжением тканей.

Видео — Миозит спины и шеи: симптомы и лечение

Лекарственные препараты

Любые препараты, которые используются для лечения оссифицирующего миозита, направлены только на лечение имеющихся симптомов, например, мышечных болей или повышенной температуры (включая местную гипертермию). В качестве вспомогательных средств в составе комплексного лечения травматических параоссальных костных формаций используются следующие препараты:

• жаропонижающие и противовоспалительные средства с комбинированным составом (комбинации ибупрофена или диклофенака с парацетамолом);
• препараты из группы НПВС для наружного применения в форме мазей и гелей («Кеторолак», «Кетопрофен»,« Ибупрофен», «Диклофенак»);
• комплексные препараты, содержащие яд пчел или змей, для купирования мышечных спазмов («Випросал»).

Важно! Консервативное лечение любой формы оссифицирующего миозита невозможно, поэтому нельзя использовать лекарственные препараты в качестве заместительной терапии и отказываться от хирургического лечения, если оно было предложено лечащим врачом.

Прогрессирующая фибродисплазия: лечение

Операционное лечение прогрессирующей оссификации мышц не проводится, так как может привести к множественным рецидивам и усиленному образованию оссификатов после хирургического вмешательства. Лечебная тактика подбирается индивидуально с учетом возраста больного, локализации оссификатов, их общей площади. Стандартная схема терапии больных с данным диагнозом представлена в таблице ниже.

Тактика ведения больных с прогрессирующей фибродисплазией

Компонент (этап) терапии	Что в него входит?
Медикаментозная коррекция	Витамины (ретинол, аскорбиновая кислота, токоферол, витамины группы B), стимуляторы биологических процессов, йодистый калий. Для предотвращения потери костной массы используются бисфосфонаты, а также ЭДТА (этилендиаминтетрауксусную кислоту)
Физиопроцедуры	Электрофорез с йодистым калием, йодо-бромные ванны
Поддерживающая терапия	Лечебно-оздоровительная физкультура, санаторно-курортное лечение, лечение минеральными водами

Прогноз лечения неблагоприятный: большая часть пациентов с данным диагнозом умирают до достижения тридцатилетнего возраст (более 40% составляют дети и подростки).

Обратите внимание! Все препараты при фибродисплазии вводятся внутривенным способом (в виде инъекций или при помощи инфузомата). Внутримышечные инфекции таким больным противопоказаны.

Методы народной медицины

Вылечить оссифицирующий миозит народными средствами невозможно. Рецепты, которые предлагает нетрадиционная медицина, могут помочь уменьшить интенсивность боли, снять мышечный спазм, устранить скованность и отечность в пораженной области, но затормозить процесс окостенения соединительной ткани таким способом нельзя. По этой причине любые средства народной медицины можно использовать только для облегчения имеющихся симптомов, ни в корме случае не заменяя ими назначенное лечение.

Отварной картофель

Что понадобится: 2-4 картофелины, сваренных «в мундире» (лучше использовать молодой картофель – в нем больше органических и полезных веществ), шерстяной пояс или платок, медицинский спирт (можно заменить водкой), тонкая хлопчатобумажная ткань.

Как делать: картофель очистить от кожуры и размять его в пюре. Завернуть массу в хлопковую ткань или салфетку и приложить к больному месту на 2 часа. Сверху обернуться пуховым платком или шарфом. Через 2 часа картофель удалить, а пораженный участок обильно смазать подогретым спиртом или водкой.

Обратите внимание! Для большей эффективности процедуру лучше выполнять перед сном. Это позволит мышцам по-хорошему разогреться и восстановиться. Курс непрерывного лечения – 20 дней.

Мазь из корня женьшеня

Что понадобится: 100 г гусиного или барсучьего жира (можно заменить сливочным маслом), 50 мл спиртовой настойки корня женьшеня, 1 ложка поваренной крупной соли.

Как делать: масло растопить (можно использовать водяную баню), после чего влить в емкость настойку и добавить поваренную соль. Все тщательно перемешать и убрать смесь в холодильник для застывания. Наносить на больные места 2 раза в день в течение 1-2 месяцев.

Масло с красным перцем

Что понадобится: 1-2 стручка красного жгучего перца, 180 мл любого растительного масла (лучше использовать масло, полученное методом холодного прессования).

Как делать: перец мелко порезать (не удалять сердцевину), после чего залить его маслом и поставить на медленный огонь на 5-7 минут, постоянно перемешивая. Снять емкость с плиты, укутать махровым полотенцем или платком и убрать на 10 дней в место, куда не проникают прямые солнечные лучи. Втирать такую растирку в кожу нужно 2-3 раза в день (для большей эффективности сверху рекомендуется укутать пораженный участок теплым платком). Для улучшения самочувствия использовать масло нужно в течение 2-4 недель. В дальнейшем можно применять средство по мере необходимости для купирования болевого синдрома.

Профилактика

На сегодняшний день не существует специфической профилактики оссифицирующего миозита, так как причины, его вызывающие, являются необратимыми (наследственная предрасположенность) или не поддающимися прогнозированию (травмы). Приведенные ниже советы помогут снизить риск патологий опорно-двигательной системы, которые также могут вызывать воспалительные процессы в мышцах, но повлиять на процесс кальцификации мышечного волокна в случае генетической предрасположенности они не смогут.

Не менее важно соблюдение режима труда и отдыха, поэтому важно обеспечивать достаточный отдых организму в течение рабочего дня (разминка, небольшая прогулка и т.д.).

Видео – Фибродисплазия (оссифицирующий миозит)

Оссифицирующий миозит – тяжелое заболевание, в большинстве случаев приводящее к инвалидности (и даже преждевременной смерти человека). Вылечить его без применения хирургических методов невозможно. Чем раньше человек начнет необходимое лечение, тем больше шансов на формирование благоприятного прогноза дальнейшей жизни и здоровья, поэтому при обнаружении кожных уплотнений и длительно не проходящей боли в мышцах необходимо сразу обращаться за медицинской помощью.

– тяжелое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена в тканях мышц, сухожилий и связок, что приводит к образованию в них кальцинатов. Симптомами этого состояния являются уплотнения в мягких тканях шеи, спины и конечностей, мышечная гипотония, в дальнейшем – выраженные деформации позвоночника, скованность движений вплоть до инвалидизации больных. Диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии производится на основании данных настоящего статуса пациента, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения патологии на сегодняшний день не существует, но имеются обнадеживающие результаты опытов на клеточных культурах больных данным заболеванием.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП, параоссальная гетеротопическая оссификация) – редкое генетическое заболевание, при котором возникают процессы патологического окостенения сухожилий, фасций, межмышечных перегородок и других структур, состоящих из волокнистой соединительной ткани. Впервые это состояние было упомянуто французским врачом Гаем Петимом еще в 1692 году, однако его наиболее полное описание и изучение произвел в 70-х годах XX века американский врач-генетик Виктор Маккьюзик, который и дал название этому заболеванию. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия чаще всего является результатом спонтанных герминативных мутаций, однако описаны и семейные случаи этой патологии, при этом она характеризуется аутосомно-доминантным механизмом передачи со 100% пенетрантностью. Встречаемость оценивается примерно в 1:1 800 000-2 000 000, заболевание с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек. Характерной особенностью прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии является тот факт, что любые попытки оперативного лечения этого состояния (устранение очагов оссификации или облегчение движений в суставах) приводят к взрывному росту новых гетеротопических участков костной ткани.

Причины прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

Этиология прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии заключается в нарушении регуляции процессов формирования костной ткани. В эмбриональном периоде за развитие костей отвечает ряд рецепторов, работа которых приводит к образованию твердой соединительной ткани в соответствующих областях тела. При развитии этого заболевания возникает мутация гена ACVR1, расположенного на 2 хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является специфический белок – активин-рецептор 1 типа. Он относится к более обширной группе BMP-рецепторов, которые обладают способностью связывать вещества-факторы роста костной ткани и передавать соответствующие сигналы внутрь клеток. Чаще всего причиной прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии являются миссенс-мутации (например, Arg206His) в 6 экзоне гена ACVR1.

В результате этого генетического нарушения происходит образование дефектной формы активина-рецептора 1 типа, который начинает образовываться не только в эмбриональном периоде и в остеобластах у взрослого человека, но и в клетках волокнистой соединительной ткани. Дальнейший патогенез прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии изучен недостаточно по причине редкости этого состояния. Однако большинство исследователей склоняются к мнению, что дефектный рецептор становится способным реагировать не только на соединения из группы BMP (bone morphogenetic protein – белки костного морфогенеза), но и на другие вещества – в частности, факторы воспаления. Доказательством этой теории служит тот факт, что очаги гетеротопической оссификации чаще всего возникают на месте повреждения мягких тканей – ушибов, порезов, укусов насекомых. Кроме того, при гистологическом изучении патологических уплотнений в них всегда наблюдается умеренная лимфоцитарная инфильтрация, что указывает на воспалительный или иммунный характер процесса.

Мутации гена ACVR1 приводят не только к аномальному костному морфогенезу у детей и взрослых, они также нередко обуславливают ряд врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата. Наиболее распространенными проявлениями прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии такого типа являются микродактилии, варусное искривление большого пальца стопы (клинодактилия). Из других, более редких костных аномалий, отмечают сращение тел шейных позвонков, дисплазии метафизов, сращение реберно-позвоночных суставов. По причине сочетания дисплазии костной ткани и слабости мышечного корсета спины у больных часто развиваются тяжелые искривления позвоночника , что приводит к вторичным неврологическим нарушениям.

Симптомы прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

При рождении прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия может проявлять себя лишь нарушениями формирования костей пальцев рук и ног, никаких других изменений при этом не обнаруживается. Начало заболевания внезапное, может произойти без всяких видимых причин в возрасте от нескольких месяцев до 3-5 лет. Обычно первыми симптомами данной патологии становятся уплотнения в мышечных тканях шеи, спины и рук, размеры которых могут составлять от 1 до 10 сантиметров. При пальпации очаги бывают болезненными, кожа над ними либо не изменена, либо (в редких случаях) гиперемирована. При прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии такие уплотнения могут появляться на месте ушибов, порезов и других травм мягких тканей.

Походка больных прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, как правило, характеризуется скованностью, малыми шагами. Лицо амимичное на фоне напряженных мышц шеи и спины. По мере нарастания количества и размеров уплотнений объем движений в суставах постепенно уменьшается, приводя на терминальных этапах заболевания практически к полному обездвиживанию. Нередко отмечаются боли неврологического характера, обусловленные сдавлением корешков спинномозговых нервов, также могут поступать жалобы на нарушение кожной чувствительности. Все эти проявления прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии постепенно нарастают и становятся все более выраженными.

Описаны случаи, когда очаги на первоначальном этапе развития самопроизвольно рассасываются (в том числе и под воздействием некоторых лекарственных средств), однако в последующем уплотнения неизменно возникают снова. В течение 2-3 недель происходит оссификация, после чего их самопроизвольное или терапевтическое разрешение становится невозможным. У взрослых больных прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией выявляются десятки таких очагов, которые могут сливаться между собой, образуя картину «второго скелета». Это обстоятельство наряду с многочисленными деформациями костей приводит к глубокой инвалидизации больных и нередко провоцирует развитие многочисленных нарушений со стороны внутренних органов с последующим летальным исходом.

Диагностика и лечение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

Диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии осуществляется на основании данных осмотра пациента, рентгенологических и генетических исследований. Как правило, результаты осмотра больных зависят от возраста и выраженности заболевания. У детей до 10-12 лет основными симптомами являются очаги уплотнения мягких тканей на голове, шее, иногда на спине. У пациентов старшего возраста очаги оссификации могут располагаться на любом участке тела, нередко отмечается резкое ограничение подвижности суставов, выраженные искривления позвоночника. Уплотнения мягких тканей приводят к появлению характерных бугров на коже и зачастую сильно уродуют больного прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией. Иногда в качестве дополнительного метода диагностики прибегают к биопсии и последующему гистологическому исследованию очагов уплотнения, однако многие специалисты выступают против этой техники, поскольку такая инвазивная процедура способна спровоцировать развитие нового очага оссификации.

Рентгенологическое исследование на ранних этапах заболевания может обнаруживать врожденные пороки развития опорно-двигательного аппарата – клинодактилию больших пальцев ног, дисплазию метафизов, укорочение длинных трубчатых костей конечностей. По мере развития гетеротопической оссификации в сухожилиях, фасциях, межмышечных соединительнотканных перегородках выявляются сначала одиночные, а затем и множественные тени, имеющие костную плотность. В далеко зашедших случаях прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии тени сливаются между собой и нередко затрудняют визуализацию внутренних органов и других глубоко расположенных структур. При помощи методов современной генетики можно диагностировать это состояние путем поиска мутаций в гене ACVR1.

Специфического лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии не существует, а паллиативная терапия резко ограничена в своих возможностях по причине детского возраста большинства пациентов и специфической реакции организма. Многочисленные попытки устранить очаги гетеротопической оссификации хирургическим путем заканчивались неудачно – после операции из-за повреждения тканей рост уплотнений резко усиливался. На ранних этапах заболевания немного затормозить развитие патологических очагов можно при помощи высоких доз кортикостероидных препаратов и других средств, угнетающих воспалительные процессы (НПВС, ингибиторы лейкотриенов, блокаторы мастоцитов). В последние годы получены первые лабораторные данные по поводу специфического лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии – при помощи особой РНК удалось ингибировать экспрессию дефектного гена ACVR1, не затрагивая его здоровую гомологичную копию в стволовых клетках больных. Возможно, в дальнейшем это позволит с успехом лечить пациентов, страдающих данным заболеванием, или, как минимум, значительно повысить их качество жизни.

Прогноз и профилактика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

Прогноз прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии крайне неблагоприятный – проявления заболевания неуклонно нарастают, эктопические очаги оссификации становятся крупнее и сливаются между собой, деформации позвоночника практически лишают больного подвижности. Как правило, летальный исход наступает в 25-40 лет от нарушений дыхания, пневмонии , других расстройств со стороны внутренних органов. Описаны случаи развития очагов оссификации в жевательной мускулатуре, что приводило к невозможности открыть рот и требовало срочных мер по организации питания больного. Поддерживающее лечение при прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии теоретически может замедлить развитие патологии, но на практике его эффективность очень сильно отличается у разных больных. Каких-либо методов профилактики этого редкого генетического заболевания на сегодняшний день не разработано.