История о том, как красавица Анджелина Джоли удалила обе груди из-за высокого риска развития рака, облетела весь мир и обсуждается до сих пор. Мать Джоли, Маршелина Бертран, умерла от рака яичников в 2007 году. Ей было 56 лет, восемь из которых было посвящено бесконечным курсам химиотерапии. Актриса тяжело пережила смерть матери, еще сложнее ей было отвечать на вопросы шестерых детей: “Мамочка, а ты можешь заболеть такой болезнью?” Оказалось – вполне, Анджелина унаследовала от матери мутации в гене BRCA -1. Результаты обследования продемонстрировали, что вероятность развития рака груди составляла 87%, а вероятность развития рака яичников – 50%.

Эта обычная и вполне рутинная история вызвала настоящий ажиотаж. Не удивлюсь, если этот поступок актрисы увековечат в мраморе, на холсте или в виде бессмертного кинофильма. Миллиарды жителей нашей планеты, наконец-то, узнали о возможности наследования рака. То, о чем бесконечно и практически безрезультатно твердили тысячи врачей, стало темой для бурных обсуждений среди десятков миллионов.

О том, что некоторые раки наследуются, известно очень давно. Наверняка, если хорошенько покопаться в трудах Гиппократа или Асклепия, упоминания о наследственности можно раскопать и там. Серьезные исследования шли на протяжении ХХ века, и уже в начале 90-х годов были открыты гены BRCA 1 и BRCA-2I.

BRCA – это “breast cancer susceptibility gene” (“подверженность раку молочных желез”), замечательные гены-защитники, которые препятствуют росту опухолей. Но если в гене случилась поломка (мутация), защита прекращается, нормальные клетки могут превратиться в опухолевые. Именно эти поломки в генах и могут передаваться от мамы с папой. Именно эти поломки и научились находить в генах BRCA, что позволило прогнозировать высокий риск развития рака в яичниках и молочных железах женщин.

Мутаций в одном гене может быть несколько сотен. Самое полное исследование делают в США в лаборатории Myriad Genetics , которая имеет патент на BRCA1-2 и на диагностические системы по этому гену. Стоит этот анализ в США примерно $3000. В США есть и другие лаборатории (например, 23andMe), которые исследуют BRCA, но они ищут ограниченное количество мутаций, т.к. полный анализ защищен патентом.

В РФ делают исследование попроще – ищут самые распространенные мутации, но и этой информации достаточно для прогнозирования. Важно понимать, что с набором мутаций в гене надо родиться, поэтому анализ сдается один раз в жизни. Материал для исследования – кровь.

Если риск высок

Носительниц “тяжелых мутаций” не так много. По раку молочных желез это около 8–10% от всех случаев рака молочной железы, а по раку яичников – около 11–15%. К сожалению, генетически обусловленный рак обычно очень агрессивен, плохо поддается лечению, быстро и обширно метастазирует.

Носительницы мутаций генов BRCA 1 и BRCA 2 проходят маммологический скрининг по индивидуальному плану. Врач маммолог предложит комбинировать различные методы диагностики (например, маммографию и МРТ).

Пример Анджелины Джоли привлек внимание женщин всего мира к возможности хирургической профилактики рака.

Профилактическая мастэктомия (с реконструкцией молочных желёз или без неё) снижает риск развития рака молочной железы на 95–97%. Рак может возникнуть в области соска и ареолы (оставленных для красоты) или в хвостовой части молочной железы.

Профилактические операции по удалению груди начали выполнять в США в 60-х годах ХХ века. Основанием для операции считали случаи рака молочных желез у близких родственников, вызывающие чувство тревоги у пациенток. С открытием генов BRCA -1 и BRCA-2,I появилось научное обоснование подобной деятельности.

В РФ профилактические мастэктомии официально выполняются с 2010 года в РОНЦ им. Блохина. Всем женщинам до 45 лет с установленным диагнозом «рак молочной железы» выполняют генетическое исследование. В случае выявления мутации возможно проведение профилактической мастэктомии второй молочной железы.

Профилактическое удаление молочных желез только на основании выявленных мутаций, без установленного диагноза “рак”, в нашей стране невозможно. К огромному разочарованию части женщин, готовых на хирургическую профилактику рака в комбинации с возможностью поставить симпатичные импланты в госучреждении. Но у медали есть и еще одна сторона. Те, кто “не ищут халявы”, вдохновившись примером звезды, настойчиво ищут возможность повторить ее путь. Кто-то едет оперироваться в США или Европу, кто-то ищет варианты на Родине.

Безусловно, сейчас мир переживает бум профилактических мастэктомий. Вполне возможно, что подобные операции практикуют многочисленные пластические хирурги, что вызывает бурную реакцию у профессиональных онкологов. Опасение вызывает то, что железистую ткань могут частично сохранять, в угоду эстетике. Удалить половину железы – не значит снизить риск рака вдвое, увы. Удаленный материал не всегда подлежит тщательному гистологическому исследованию, поэтому существует риск пропустить минимальные стадии уже существующего рака, дальнейшее динамическое наблюдение не проводится.

Пропустили, не назначили лечение, успокоенная пациентка ушла и… вернулась с запущенным случаем. Женщина, решившись на столь серьезный шаг, может оказаться в очень опасной ситуации мнимого благополучия.

Помимо хирургической профилактики, существует и лекарственная – антиэстрогенные препараты (Тамоксифен и Ралоксифен) . К сожалению, эффективность ее значительно ниже – риск развития рака молочных желез снижается на 55–60%.

Подобная тактика оправданна у женщин с высоким риском рака молочной железы старше 40 лет при наличии в семейном анамнезе рака молочной железы, у женщин – носительниц мутации генов BRCA, для профилактики рака второй молочной железы.

• Тамоксифен снижает риск возникновения эстроген-рецептор-положительных опухолей молочной железы и не влияет на частоту развития рецептор-отрицательных.
• Необходимо учитывать сопутствующие заболевания (патологические состояния), которые могут влиять на соотношение польза/риск от длительного приёма тамоксифена. К числу осложнений, связанных с применением тамоксифена, относят тромбоэмболические осложнения, рак эндометрия, чаще в возрасте старше 50 лет.
• Пациентки должны быть информированы о преимуществах и недостатках профилактического применения тамоксифена.

Комбинированные оральные контрацептивы не влияют на частоту РМЖ, но могут снизить вероятность развития рака яичников у пациенток с мутациями генов BRCA.

Сдавать или не сдавать?

Знать или знать – это, в принципе, абсолютно свободный выбор женщины. Но нестись в коммерческие лаборатории целыми трудовыми коллективами все же не стоит. Генетически детерминированный рак молочных желез и яичников – дело не частое.

Возможность возникновения рака от других причин весьма значительна, поэтому отрицательный результат – не индульгенция, регулярно проходить маммологический скрининг все равно придется.

• Женщинам с ранее выявленным РМЖ в возрасте до 30 лет;
• Женщинам с ранее выявленным РМЖ моложе 50 лет при наличии хотя бы одной родственницы с аналогичным заболеванием, диагностированным до наступления менопаузы;
• Женщинам любого возраста с двумя родственницами с РМЖ в возрасте до 50 лет (одна из них – первой степени родства);
• Дочь или сестра носителя мутации;
• Рак яичников у двух и более родственниц;
• Рак яичников у одной из родственниц и РМЖ – у другой;
• Принадлежность к этнической группе евреев-ашкенази при наличии одной родственницы с РМЖ в возрасте до 50 лет.

У женщин из перечисленных групп, отрицательный результат означает, что вероятность развития рака молочных желез и/или яичников невысока, что не может не принести облегчения и эмоционального подъема. Можно попрощаться с чувством вины, ведь если мы не носим в своих генах соответствующие поломки, значит мы не передали их своим детям. Результат анализа может помочь принять решение о вступлении в брак или рождении ребенка.

Мысли “А вдруг у меня это есть?” довольно разрушительны. Даже выявленные тестом “тяжелые мутации” – не приговор. Это повод пересмотреть свое отношение к жизни. Убрать дополнительные факторы риска, перестроить режим питания и физической активности. И, самое главное, изменить стратегию маммологического скрининга под руководством грамотного специалиста. Опухоль, выявленная на ранней стадии, вполне излечима.

Анджелина Джоли совершила Поступок – важное и нужное дело. Рассказав миру о своей семье, о принятом непростом решении, она привлекла внимание людей к проблеме рака молочных желез и маммологического скрининга. Это не пиар и не популяризация пластической хирургии. Это напоминание о том, как важно вовремя прийти к врачу, вовремя выполнить диагностическую процедуру, вовремя подумать о своем будущем и будущем своих детей. Так что, если не мрамор и гранит, то хотя бы хороший и красивый сценарий по мотивам этих событий она точно заслужила.

Оксана Богдашевская

Фото 1,4-5 - thinkstockphotos.com, 2-3 - wikipedia.org

Анджелина Джоли рассказала, что пошла на это потому, что в ее организме обнаружено наличие гена BRCA1, повышающего примерно на 87 % возможность развития рака груди. Анджелина не исключает в будущем удаление яичников, риск возникновения рака которых по той же причине составляет 56 процентов.

Возникает резонный вопрос: так что, вот такое превентивное удаление грудных желез, яичников - эффективный способ борьбы с возможным возникновением рака этих органов? Такой наглядный пример для подражания? Тем более что он исходит от всемирно известного человека. В ответ от ведущих специалистов-онкологов слышу: "Это ужасно! Ни в коем случае не надо следовать подобному примеру". Но если отбросить эмоции...

64 процента - на столько в России за последние 20 лет выросла заболеваемость раком молочной железы

Рак молочной железы, - говорит заведующий отделением московской городской онкологической больницы N 62 Даниил Строяковский, - очень разнородное заболевание. И вызывается оно разными причинами. Большинство из них, к сожалению, пока неизвестны. Можно говорить о том, что около 30 процентов этого рака обусловлено образом жизни и повышенным уровнем женских половых гормонов в крови. К этому может приводить прием гормональных контрацептивов, прием гормонов во время менопаузы, дабы избежать неприятных сопутствующих явлений. Увеличивают опасность развития опухоли - избыточный вес, злоупотребление алкогольными напитками. Опухоли, которые возникают в этих случаях, а их большинство, как бы наслаиваются на генетическую предрасположенность.

Значит, если женщина избежит всех этих явлений, то она не заболеет раком молочной железы или яичников?

Даниил Строяковский: Нет. Мы до сих пор не знаем, кто именно заболеет. Но количество заболевших станет меньше. Американцы подсчитали, что меньше на 25 процентов. Однако это теория. В реальной жизни такое невозможно. Формы рака, которые связаны с избытком эстрогенов, протекают более благополучно, у них лучший прогноз. При одном непременном условии - адекватном лечении.

Иное дело генетическая предрасположенность к раку молочной железы. Она составляет всего 3-5 процентов от всех выявляемых форм рака молочной железы. Судя по всему, именно такой рак был у Анджелины Джоли: она получила от матери врожденный ген BRСA1, который почти в 90 процентах случаев приводит к развитию рака молочной железы и яичников. Мама Анджелины от него и умерла. Эта генетическая мутация ведет к одному из самых агрессивных вариантов рака молочной железы.

Так, может, Анджелина правильно поступает, что удалила грудь, а теперь готова в будущем рассматривать вопрос об удалении яичников?

Даниил Строяковский: Она поступила правильно. У нее трое своих и трое приемных детей. Ей 37 лет, и она хочет жить для своих детей. Кроме того, есть технологии, которые позволяют ей сохранить красоту груди. Имеет смысл женщинам, у которых в семейном анамнезе по материнской линии встречался рак груди или яичников, после 30-35 лет, когда у женщины уже есть дети, подумать об этой проблеме.

Желательно, чтобы женщина после 30 лет сдала кровь на наличие или отсутствие мутации гена BRСA1. Если эта мутация выявлена, то у нее есть выбор: быть под очень строгим наблюдением специалистов - в данном случае раз в полгода проводить магнитно-резонансную томографию (маммография и УЗИ здесь не подходят). Этот вариант принят в Европе. Или вариант, которого придерживаются в Америке и который выбрала Анджелина: удаление тканей обеих молочных желез. Тем самым снизить риск развития рака до минимума. Не на сто процентов, а именно до минимума.

И тот, и другой подход абсолютно правомерен. Задача врача - информировать пациента о возможном риске возникновения рака молочной железы и вариантах ухода от него. А уж если он появился, срочно, в самом начале его развития начинать лечение. Тогда шансов на выздоровление заметно больше. Хотя этот вид рака, повторюсь, очень агрессивен, даже при маленьких размерах первичной опухоли.

А женщинам молодым, тем, кто не рожал, но у кого по материнской линии был рак груди или яичников, не надо бегом сдавать анализ на злополучный ген BRСA1, чтобы не стать жертвой психологического сдвига.

Только факты

В мире заболеваемость раком молочной железы растет на 3% ежегодно.

В структуре онкозаболеваемости женщин рак груди на первом месте: каждая 8-я женщина рискует заболеть им.

В России за последние 20 лет заболеваемость раком молочной железы выросла на 64%.

Каждый год в нашей стране этот диагноз ставится почти 50 тысячам женщин.

Теперь ген BRCA1 определенно будут называть геном Анджелины Джоли Войт (Angelina Jolie Voight), поскольку широкой общественности он стал известен благодаря ее недавним действиям и заявлениям. Создается впечатление открытия, и даже некая волшебность в преподнесении информации. Вот, мол, наконец человечество способно противостоять коварному раку. Особенно чарующе, когда первопроходцем предстает прекрасная знаменитая женщина, сделавшая трудный выбор. Безусловно, у нее сразу же появилось множество последователей. Однако, оказывается, этот ген и его роль в развитии рака известны с середины 90-х. И Анджелина далеко не первая, кому пришло в голову провести превентивную мастэктомию. Есть данные, что в Великобритании на протяжении 2010-2011 гг провели около 1500 таких операций именно с превентивной целью. Думаю, теперь будет больше.

Рак груди – заболевание заслуживающие внимания, поскольку является самой распространенной женской болезнью. И очень важен тот момент, что заболеваемость с каждым годом стремительно растет, особенно в развитых странах. Это связано с несколькими факторами. В первую очередь, с возрастом. Если говорить об общепопуляционном риске рака груди, то нужно оценивать риск в отдельных возрастных группах: до 30 лет может заболеть 1 из 2000, в период 30-50 лет 1 из 50, среди 50-70-летних 1 из 13 женщин. И поскольку общая продолжительность жизни растет – растет и число заболевших раком.

Но не только возраст и продолжительность жизни ответственны, но и такой важный фактор, как репродуктивное поведение. У женщин, родивших больше одного ребенка и кормивших грудью больше года, риск развития рака груди значительно ниже. Скорее всего, именно это объясняет различия распространенности рака груди в разных странах, а наименьшие показатели у Монголии и Африканских стран, где рожают много детей и долго кормят грудью каждого ребенка. Так, по данным ВОЗ, на 100 тис населения в Монголии 8 случаев рака груди, в Танзании – 10, в Индии – 23, в Бразилии – 42, в США – 76, в Австралии – 85, в Великобритании – 89. Конечно же, статистика выживания после постановки диагноза прямо противоположна из-за своевременности диагностики и уровня лечения. Но мы говорит о риске возникновения заболевания. Безусловно, очень важную роль в этом риске играют еще такие факторы как лишний вес и злоупотребление алкоголем, никотином.

Роль генетики в развитии рака нельзя охарактеризовать однозначно. Одна из причин повышенного риска при старении заключается в том, что клетки аккумулируют множество изменений в ДНК на протяжении жизни. Но для того, что б клетка стала злокачественной, в ней должны сочетаться несколько «поломанных» генов. Чисто генетический рак, то есть такой, который возник только из-за унаследованного конкретного «плохого» гена, встречается редко. Не больше 10% случаев рака груди и яичников являются наследственными, и за 50% из них отвечают гены BRCA (BRCA1 несет около 40% и BRCA2 – 10%). Всего на всего. А частота мутантного аллеля гена BRCA1 составляет 0,06%, среди евреев ашкенази больше – 2,6%. Эти цифры хорошо объясняют, почему генетическое исследование не относится к широким скрининговым исследованиям, особенно если учесть дороговизну молекулярно-генетических тестов.

Разработано несколько тестов, которые с помощью специальной компьютерной программы рассчитывают риск рака на основании анализа генов BRCA и индивидуальной информации. Предлагают эти тесты тем, кто соответствует следующим критериям: 1) наличие двух и более родственников первой степени родства, заболевших раком, или случаи рака в трёх поколениях; 2) если результат теста будет влиять на терапевтическую тактику самого тестируемого или его родственников; 3) доступные средства оплаты. Особенно интересен последний пункт, поскольку тесты такие предлагаются в основном на коммерческой основе и цена их, действительно, не маленькая (в США около 3 тысяч долларов), а вот ценность… не однозначна.

Анджелине программа рассчитала наивысший риск рака груди – 86%. И она удалила обе – двойная мастэктомия. Означает ли это, что риск исчез? К сожалению, нет. Остался риск рака яичников. Она и их обирается удалить в ближайшее время и это тоже распространённая уже практика. Думаю, не секрет, что стоимость этих операций, особенно если мастэктомия сопровождается пластикой, выше стоимости анализа. Специалисты стараются фиксировать все последствия таких вмешательств. И вот интересно, что около 43% женщин через несколько лет отмечают общее ухудшение качества жизни после удаления груди из-за психологических моментов. А после удаления яичников вследствие преждевременного климакса – и из-за физиологических причин. И что самое грустное, даже если удалить грудь и яичники остается около 7% риска рака других органов. Поскольку мутация гена BRCA1 может быть фатальной и для других тканей.

Предполагаю, что для наших просторов пример Джоли не будет столь заразителен, в силу цены вопроса. Хотя, безусловно, найдутся последователи, особенно среди страдающих канцерофобией и излишком денежных знаков. К сожалению, у нас более типичны случаи игнорирования своего здоровья, даже тогда когда речь не просто о рисках, а уже о более ощутимых фактах. Хотелось бы достичь гармонии в вопросе предупреждения заболеваемости раком груди. Самый лучший способ – раз в год посещать гинеколога; проводить самообследование груди; если в семье были случаи рака, особенно с ранним началом заболевания, посещать гинеколога и маммолога раз в полгода, начиная с возраста близкого к тому, когда заболевание проявилось у ваших родственниц. Такие простые действия могут значительно продлить жизнь.

Наследственность и рак груди

В организме есть несколько генов, мутации в которых ассоциированы с развитием рака груди и некоторым другим. Эти гены могут передаваться от родителей к детям, в связи с чем будет развиваться семейный рак груди - у бабушки, мамы, сестры, тётки. В США от 10 до 20% пациенток с раком груди рассказывают о том, что у их родственников был такой же диагноз. Это значительно повышает риск выявления мутаций в генах рака груди. Так, среди всех женщин 5% имеет мутации в генах BRCA, а среди тех, у кого есть близкие родственники с этим заболеванием - 20%.

Анализ на ген рака груди

Наследственный рак груди или яичников ассоциирован с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 и некоторыми другими мутациям. Особенности этих мутаций в том, что при наличии такой поломки вероятность заболевания очень велика.

Наследственный рак молочной железы развивается в более молодом возрасте.

Показания к сдаче анализа

• Рак молочной железы или яичников у близких родственников;
• Рак молочной железы или яичников у женщины;

• Первично-множественные злокачественные новообразования;
• Наследственные онкологические синдромы.

Проведение анализ
Специальной подготовки к сдаче анализа не требуется. В процедурном кабинете будет взята венозная кровь.

В полученном результате по каждой мутации будет указан результат:

• наличие мутации
• отсутствие мутации

Диагностика риска развития рака груди со скидкой 25%!

С 14 марта по 31 августа в клиниках ЦИР действует акция: 25 % скидка на анализ Риск развития рака молочной железы, молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1 и BRCA2, или, как его еще называют, ген Анджелины Джоли. В подарок купон на 50% скидку на УЗИ молочных желез.