Ботулинический токсин типа a. Ботулотоксин в косметологии — яд или лекарство? Миофасциальный болевой синдром лица

В старину женщину сравнивали с плодородной нивой, а мужчину – с сеятелем. Отсюда следовал логичный вывод: чтобы семя не проросло, оно не должно упасть в почву. Поскольку проблема планирования зачатия столетия назад тревожила людей ничуть не меньше, чем сейчас, прерванный половой акт (ППА) смело можно назвать одним из самых древних способов контрацепции.

Суть метода проста: чтобы при соитии сперма не попала во влагалище женщины, мужчина должен извлечь половой орган наружу до начала эякуляции. Несмотря на то, что ППА практикуют 60–70% супружеских пар, многие медики скептически относятся к его эффективности. Далеко не все мужчины обладают достаточным опытом и силой воли, позволяющими вовремя среагировать и не допустить семяизвержения во влагалище.

Каким образом может произойти зачатие при ППА

Индекс Перля при ППА составляет 4–18. Это означает, что из 100 женщин, в течение года постоянно предохраняющихся с применением ППА, зачинают 4–18. Показатель не так уж высок, если учесть, что индекс Перля при использовании презерватива составляет 2–12.

Вероятность забеременеть при прерванном половом акте зависит от опыта, возраста, состояния здоровья мужчины и женщины. Для супружеских пар, в которых муж и жена моложе 30 лет, индекс Перля достигает 27.

Дело в том, что некоторое количество сперматозоидов иногда содержится в смазке мужчины – предэякуляте. Они ослаблены и менее подвижны, чем те, которые массово выделяются при семяизвержении, но если соитие происходит в окне фертильности (в день овуляции или на протяжении 5 дней, предшествующих ему), то и такие «одиночки» способны оплодотворить яйцеклетку. Вероятность зачатия повышается при повторном половом акте, так как в предээякуляте остаются сперматозоиды от предыдущего семяизвержения. Чем меньше времени прошло между соитиями, тем выше жизнеспособность и активность содержащихся в смазке сперматозоидов.

Как снизить вероятность зачатия при ППА

Чтобы беременности при прерванном половом акте не произошло:

  • мужчине нужно уметь контролировать себя;
  • если есть возможность, перед повторным половым актом мужчина должен вымыть с мылом половые органы;
  • если соитие происходит непосредственно в день овуляции или за один – два дня до неё, лучше воспользоваться дополнительными средствами барьерной контрацепции (презервативами, специальными гелями).

Тем, кто постоянно практикует ППА, врачи советуют сочетать его с симпто-термальным методом. Он позволяет точно определить окно фертильности и вовремя применить дополнительные контрацептивные средства или же вообще отказаться от соития во время овуляции.

Чтобы избежать преждевременного семяизвержения, мужчинам рекомендуется укреплять лобково-копчиковую мышцу, несколько минут в день выполняя упражнения Кугеля. Интимная гимнастика по этой системе также служит для профилактики простатита.

Простейшие упражнения Кугеля

  1. В положении стоя слегка напрячь ЛК-мышцу, через 5 секунд расслабиться. Напрячь чуть сильнее, через 5 секунд расслабиться. На 5 секунд максимально напрячь мышцу. Выполнять по 10 подходов 3 раза в день.
  2. Стоя, раздвинув ноги на ширину плеч, максимально напрячь мышцу, затем расслабиться. Выполнять по 10 подходов 2 раза в день.
  3. Сидя, раздвинув колени, максимально сократить мышцу, затем расслабиться. Выполнять минимум по 10 подходов 2 раза в день (разрешается больше).
  4. Лёжа, расставив ноги, согнутые в коленях, максимально напрячь мышцу, затем расслабиться. Выполнять минимум по 10 подходов 2 раза в день.

Преимущества контрацепции по методу ППА

Прерванный половой акт – самый доступный способ предохранения от нежелательной беременности, его можно использовать, когда других контрацептивов под рукой нет. В сочетании с симпто-термальным методом (индекс Перля которого составляет всего 0,3) способ ППА довольно эффективен.

В парах, практикующих ППА, женщина избавлена от необходимости принимать гормональные препараты, использовать маточные спирали. Метод подходит женщинам с переменной продолжительностью менструального цикла. Обычно ППА как меньшее из зол предпочитают мужчины, которые не получают удовольствия при использовании презервативов.

Если пара решит зачать ребёнка, это будет сделать гораздо проще, чем после употребления оральных контрацептивов. Если же зачатие произойдёт случайно, то способ предохранения никак не скажется на здоровье плода.

Недостатки контрацепции с использованием ППА

  1. Высокая вероятность зачатия. ППА практикуют пары, для которых незапланированная беременность не станет серьёзной проблемой.
  2. Требуется полное доверие между мужчиной и женщиной.
  3. Необходимость постоянно контролировать себя негативно влияет на центральную нервную систему мужчины. Прерванные половые акты часто провоцируют преждевременное семяизвержение. В качестве профилактики нужно заниматься интимной гимнастикой.
  4. Уменьшается удовольствие от оргазма. Мужчина и женщина не могут как следует расслабиться.
  5. ППА не защищает от инфекций, передающихся половым путём.

Прерванный половой акт – лишь один из методов контрацепции, причём далеко не самый надёжный. Слишком частое его применение способно нанести ущерб мужскому здоровью. Сторонникам полного отказа от оральных и барьерных контрацептивов стоит изучить другие естественные способы предохранения (температурный, цервикальный, симпто-термальный, календарный, измерение уровня гормонов).

Ботулинический токсин – это яд белкового происхождения. При попадании в организм провоцирует нарушения в передаче нервных импульсов в мышечные ткани, чреват параличом. При этом ни мышечные, ни нервные клетки не погибают. Вырабатывается специфическими бактериями — Clostridium botulinum. Попадает в организм вместе с продуктами питания, особенно с закрутками домашнего приготовления.

Отравление (ботулизм) сопровождается патологическими и очень опасными поражениями нервной системы. Если меры не принять вовремя, то болезнь может закончиться летальным исходом. По статистике, смертность наступает примерно в 50 случаях из 100.

Разновидности ботулинического токсина

Медицине известны несколько типов, различаются они между собой по химическому составу и иммунологическим свойствам. Ботулотоксин не имеет ни запаха, ни вкуса, является самым сложным белковым соединением, которое до сегодняшнего дня может синтезировать любой живой организм. Токсичнее вещества пока не выявлено, средняя смертельная доза — LD50. Бутолотоксин типа А – самый опасный для человека яд синтезированного происхождения. Диоксид, например, слабее него в 70 тысяч раз. Действие ботулотоксина самое продолжительное. Это первый токсический яд, который появился на фармакологическом рынке.

В каких препаратах содержится, основные свойства

Лекарственные средства, содержащие ботулинический токсин типа А:

  • Диспорт.
  • Лантокс.
  • Ксеомин.

Перечисленные медпрепараты, невзирая на то, что считаются «близнецами», имеют различия в составе и схеме использования.

Свойства, которыми характеризуются препараты:

  1. Хорошая устойчивость перед действием протеолитических ферментов, в частности, трипсина или пепсина.
  2. Устойчивость к кислотному содержимому желудка.
  3. Невысокая устойчивость перед действием быстрых инактивных щелочей.
  4. Ботулинические токсины разрушаются при нагревании.
  5. Хорошая устойчивость к очень низким температурам.

Образуется в продуктах питания растительного или животного происхождения, которые хранятся длительный временной промежуток. Иными словами – в продуктах не первой свежести.

После каждой инъекции с токсином иглы и шприцы следует уничтожать в специализированных местах, предназначенных для утилизации биологических отходов. Просто выбрасывать их в мусор категорически запрещено.

Показания к применению

Современная медицина использует ботулотоксин в лечении мышечных тканей, которые находятся в патологических состояниях:

  • косоглазие (страбизм);
  • блефароспазм;
  • спастическая кривошея;
  • ДСП (начиная с 2 лет);
  • фокальная дистония;
  • дистония конечностей;
  • тремор конечностей;
  • анальные трещины;
  • вагинизм;
  • спазмы в сфинктере прямой кишки;
  • локальный гипергидроз.

Есть ряд очень редких заболеваний, при которых используется ботулинический токсин типа A — гемагглютинин комплекс, как единственно правильный терапевтический метод. Препарат используется медиками в лечении:

  • нистагма;
  • гиперплазии предстательной железы;
  • мышечного напряжения;
  • заикания;
  • миоклонуса неба.

Последний перечень заболеваний предусматривает перед использованием нейротоксина дополнительное исследование на эффективность препарата. В косметологии применяется в лечении мимических морщин и коррекции лицевой и других частей тела.

Прописываются препараты с ботулиническим токсином исключительно медиками определенной квалификации. Введение вещества должно осуществляться в должных медицинских условиях под строгим врачебным наблюдением.

Меры предосторожности

Ботулинический токсин и препараты с его содержанием имеет ряд основных противопоказаний:

  • возраст меньше 18 лет;
  • болезнь Ламберта-Итона;
  • беременность и период кормления грудью;
  • локальные воспаления;
  • гемофилия;
  • непереносимость компонентов.

Дополнительные противопоказания:

  • предыдущие аллергии на препарат;
  • потеря чувствительности кожных покровов как частичная, так и полная;
  • грыжи на веках;
  • глаукома закрытоугольная;
  • миопия повышенной степени;
  • соматические заболевания в стадии обострения;
  • эпилепсия;
  • менструальный цикл.

Весь перечень дополнительных противопоказаний перечесть невозможно. Разрешить или запретить процедуру введения средства может только врач после собеседования пациента и должных исследований.

Возможные побочные явления

Ботулинический токсин хоть и считается ядовитым веществом, но побочные эффекты от его использования встречаются очень редко. Летальные исходы зафиксированы только в результате применения препарата для лиц, не достигших 16 лет. Общие осложнения:

  1. Жжение и зуд в месте прокола.
  2. Покраснение и отек вокруг укола.
  3. Кровоизлияние на месте инъекции.
  4. Мигрень или головная боль после процедуры.
  5. Стянутость кожного покрова.
  6. Высыпания на коже.
  7. Снижение чувствительности, легкое онемение тканей.
  8. Рвота, диарея.
  9. Слезливость.
  10. Боязнь яркого света.
  11. Раздвоение в глазах.

Если хоть один из перечисленных симптомов проявился, врач назначает определенный вид лекарства для его устранения.

Побочные проявления носят местный характер могут исчезать самостоятельно на протяжении месяца.

Определение токсина в продуктах питания, профилактика отравлений в быту

Чтобы выявить ботулиновый токсин в продуктах, проводятся биологические пробы – это самый точный и эффективный способ предупредить заражение природным путем, предостеречь человека от ботулизма. К профилактическим мероприятиям относятся:

  1. Санитарные процедуры предприятий, работающих с мясом или рыбой.
  2. Четкое соблюдение режима и правил стерилизации консервного производства.
  3. Продукты сомнительного качества нужно подвергать хорошей термической обработке. Ботулинический токсин разрушается при высокой температуре (не ниже 100 градусов).

Домашнее консервирование становится все популярнее и востребование. В этой связи проводится активная пропаганда санитарных требований к процессу:

  1. Герметизация консервированных грибов – недопустима.
  2. В продукты с низким уровнем кислотности нужно добавлять уксусную кислоту.
  3. Отказаться по возможности от консервирования на дому мясной продукции.

Соблюдение этих правил существенно сократит риск заболевания ботулизмом.

Терапия при отравлениях токсином

Лечение заболевания предусматривает введение противоботулинической сыворотки. Определенной схемы нет, в каждом отдельном случае врач назначает специфическую терапию каждому пациенту индивидуально. Сыворотку вводят внутривенно, при этом врач или медсестра должна соблюдать правила, предупреждающие развитие анафилактических явлений. Проба на чувствительность пациента к сыворотке проводится в обязательном порядке.

Перед лечением пациент проходит полную диагностику и лабораторные исследования, где в обязательном порядке берутся пробы мочи, рвотных масс, если отравление сопровождается тошнотой, и промывную воду из желудка. Иногда в терапии нужны антибактериальные препараты, назначать их себе самим нельзя, это должен делать опытный медик.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН

Ботулинический токсин (ботулотоксин) является своеобразным миорелаксантом, так как при введении в мышцы вызывает локальный вялый паралич. Возможно подобрать дозу ботулинического токсина, в которой он приводит к расслаблению скелетных мышц, уменьшению или полному регрессу патологической мышечной активности, но существенно не влияет на выполнение активных движений.

Анаэробная бактерия Clostridium botulinum вырабатывает семь иммунологически различающихся нейротоксинов (А, В, С, D, E, F, G ). С 1989 г. ботулинический токсин типа А применяется в медицинской практике США. Он представляет собой одиночную полипептидную цепь с молекулярной массой 150 кДа. Под влиянием трипсина разрывается на тяжелую и легкую цепи с молекулярной массой соответственно 100 и 50 кДа.

Механизм миорелаксирующего действия ботулинического токсина обусловлен нарушением выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах. Его тяжелая цепь связывается с пресинаптической мембраной. Легкая цепь, проявляя свойства цинкзависимой протеазы (эндопептидаза), вызывает лизис белков, осуществляющих контакт синаптических везикул с пресинаптической мембраной. В результате нарушается выделение ацетилхолина в синаптическую щель к Н-холинорецепторам скелетных мышц.

Легкие цепи ботулинического токсина типов А и Е инактивируют белок SNAP-25 (англ. synaptosome associated protein). Легкие цепи ботулинического токсина типов В, D, F катализируют протеолиз синаптобревина-2 (VAMP; англ. vesicle associated membrane protein). Тип С воздействует на SNAP-25 и синтаксин. Как известно, SNAP-25 и синтаксин локализованы в пресинаптической мембране, синаптобревин связан с мембраной синаптических везикул. Выделение трофических факторов, депонированных совместно с ацетилхолином, не нарушается, поэтому даже при повторных инъекциях ботулинического токсина не развивается атрофия скелетных мышц.

Ботулинический токсин также снижает возбудимость a-мотонейронов спинного мозга и двигательных центров головного мозга. В ЦНС он проникает ретроградным аксональным транспортом после захвата через пресинаптическую мембрану нервно-мышечных синапсов. Кроме того, ботулинический токсин влияет на спинной мозг, изменяя афферентную импульсацию из расслабленных скелетных мышц.

Для медицинских целей ботулинический токсин типа А получают методом культивирования Clostridium botulinum с последующими ферментацией, очисткой, кристаллизацией и лиофильной сушкой. В состав препаратов ботулинического токсина входят макромолекулы гемагглютинина. Последний предохраняет токсин от протеолитического воздействия пепсина желудочного сока, но не повышает токсичность при парентеральном введении. Активность ботулинического токсина оценивают методом биологической стандартизации и выражают в мышиных единицах действия (1 ЕД вызывает гибель 50% мышей при внутрибрюшинном введении).

Кристаллический порошок ботулинического токсина (препараты БОТОКС, ДИСПОРТ) перед инъекцией в мышцы растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида. При блефароспазме и гемифациальном спазме допустимовведения ботулотоксина под кожу. Дозу препаратов выбирают в зависимости от объема и массы поврежденных мышц и желаемой степени их расслабления. Точность введения ботулинического токсина в глубокие или мелкие мышцы контролируют методом электромиографии. Ботокс в 3 - 5 раз активнее, чем диспорт.

Ботулинический токсин А применяют при следующих спастических состояниях поперечно-полосатой мускулатуры:

· блефароспазме (насильственные сокращения периокулярной лицевой мускулатуры);

· оромандибулярной дистонии (дистонические закрывание или открывание рта с нарушением жевания и речи);

· спастической дисфонии при дистонии гортани;

· гемифациальном спазме (сокращение мускулатуры половины лица);

· спастической кривошее;

· спастичности при детском церебральном параличе, рассеянном склерозе, инсульте, травмах головного и спинного мозга, нейродегенеративных заболеваниях;

· писчем спазме;

· треморе;

· дисфагии, обусловленной изолированным повышением тонуса сфинктера пищевода;

· первичном локальном гипергидрозе (потовые железы получают холинергическую иннервацию).

Улучшение после терапии ботулиническим токсином наступает у 70 - 90% пациентов. У них уменьшается боль, предупреждается формирование контрактур, подвывихов суставов, укорочения конечностей. Поданным электромиографии, тонус мышц начинает снижаться через 24 - 72 ч, но субъективное улучшение развивается только спустя 7 - 10 дней после инъекции. Лечебный эффект можно усилить с помощью электростимуляции скелетных мышц. Действие ботулинического токсина сохраняется на протяжении 2 - 6 мес, пока не сформируются новые нервно-мышечные синапсы.

Отсутствие терапевтического действия ботулинического токсина типа А обусловлено его инактивацией антителами. Побочные эффекты имеют местный характер и проявляются избыточным расслаблением мышц, расположенных близко к месту инъекции, а также изменениями на коже и болью. Они спонтанно проходят в течение нескольких дней. Больные субъективно могут ощущать общую слабость. В мышцах, расположенных дистальнее места инъекции, уменьшаются размеры мышечных волокон типа IIВ, но клинически это не проявляется. У части пациентов с блефароспазмом ботулинический токсин вызывает конъюнктивит, кератит, птоз, боль в месте инъекции, слезотечение или сухость глаза. При применении ботулинического токсина по поводу спастической кривошеи в 3 - 5 % случаев возникают выраженная слабость мышц шеи и дисфагия. Не исключена опасность аллергических реакций.

Препараты ботулинического токсина типа А противопоказаны при миастении, невральной амиотрофии, боковом амиотрофическом склерозе, лечении антибиотиками группы аминогликозидов, беременности. Грудное вскармливание необходимо прекратить на два дня после инъекции.


ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЦНС

Большинство лекарственных средств, влияющих на функции ЦНС, воздействует на синаптическую передачу нервных импульсов. Информация о медиаторных системах головного и спинного мозга приведена в таблице 27.

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА (ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ)

Наркоз (греч. паrkоо - делать оцепенелым, усыплять) - вызванное наркозными средствами бесчувственное, бессознательное состояние, которое сопровождается утратой рефлексов, снижением тонуса скелетных мышц, но при этом функции дыхательного, сосудодвигательного центров и работа сердца остаются на уровне, достаточном для продления жизни.

До открытия наркоза операции проводили только по неотложным показаниям (ампутация конечности в случае открытого перелома, дренирование абсцесса). Для обезболивания использовали этиловый спирт, продукты индийской конопли, опий. Хирургические вмешательства часто сопровождались болевым шоком и заканчивались гибелью пациента.

Введение наркоза в хирургическую практику в 40-е гг. XIX в. отвечало возрожденным идеям гуманизма и стало революционным событием в медицине.

Наркозные средства вводят ингаляционно и неингаляционным путем (в вену, мышцы, ректально). Ингаляционные наркозные средства должны удовлетворять ряду требований:

· быстрое наступление наркоза и быстрый выход из него без неприятных ощущений;

· возможность управления глубиной наркоза;

· адекватное расслабление скелетных мышц;

· большая широта наркозного действия, минимальные токсические эффекты.

Таблица 27. Медиаторы центральной нервной системы

Медиатор Рецепторы Агонисты Антагонисты Эффекторный механизм
ГАМК ГАМК А (ИК) изоформы a, β, γ, δ, ό Мусцимол Изогувацин Бикукуллин Пикротоксин Cl - проводимости ↓цАМФ
ГAMK B (G ) Баклофен Саклофен К + и Ca 2+ проводимости
Глицин Субъединицы a и β (ИК) β-Алании Таурин Стрихнин Cl - проводимости
Глутаминовая кислота Аспарагиновая кислота АМРА (ИК) Glu 1-4 (ИК) a-Амино-3-окси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (квисквалат) Na + и К + проводимости
Каинатные (ИК) Glu 5 - 7 (ИК) Каиновая кислота Na + и К + проводимости
NMDA 1,2A - D (ИК) N-метил-D-аспартат Кетамин Фенциклидин Na + ,K + и Ca 2+ проводимости
NMDA с субъединицей NR2В(ИК) Ифенпродил Элипродил
Glu 1-7 (G ) ↓ цАМФ ИФ 3 /ДАГ
Ацетилхолин Н (ИК) изоформы a 2-4 и β 2-4 Никотин Цитизин Эпибатидин a-Бунгаротоксин Na + ,K + иCa 2+ проводимости
M 1-5 (G ) Ареколин Оксотреморин М 1:Пиренцепин М 2: Метоктрамин М 3: Гексагидросилади фенидол М 4: Тропикамид М 1 , М 3 , М 5: ИФ 3 /ДАГ М 2 ,М 4:↓.цАМФ, К + проводимости
Дофамин D 1-5 (G) D 2 Бромокриптин D 2: Сульпирид Метокло- прамид D 1 D 5: цАМФ D 2: ↓цАМФ, K + и ↓Са 2+ проводимости
Норадреналин a 1 A- D (G ) A ≥ HA Мезатон Празозин ИФ 3 /ДАГ
a 2A - С (G ) A ≥ HA Клофелин Йохимбин
β 1-3 (G ) β 1:A = HA β 2: A >> HA β 3: HA > A β 1:Атенолол β 2: Бутоксамин цАМФ
Серотонин 5-HT 1A-F (G) ↓ цАМФ, К + проводимости
5-HT 2A-C (G) Добутамин Кетансерин Ритансерин ИФ 3 /ДАГ
5-НТ 3 (ИК) 2-Метилсеротонин Na + и К + проводимости
5-HT 4 - 7 (G ) 5-HT 4: Рензаприд 5-НТ 4,6,7: цАМФ
Гистамин H 1 {G) 2- (m-F-Фенилгистамин) Димедрол Дипразин ИФ 3 /ДАГ
H 2 (G) Димаприт Ранитидин цАМФ
H 3 (?) R-a-Метилгистамин Тиоперамид
Вазопрессин V 1 A, B .(G ) ИФ 3 /ДАГ
V 2 (G ) d Вазопрессин цАМФ
Окситоцин (G ) [Тир 4 ,Гли 7 ] Окситоцин ИФ 3 /ДАГ
Тахикинины NK 1 (G ) СубР>НК А >НК B ИФ 3 /ДАГ
NK 2 (G) НК А >НКв>СубР
NK 3 (G) НКв>НК А >Су6Р [Про 7 ] НК В
Холецистокинин CCK A (G) Х 8 >>Гастрин=Х 4 Девазепид Лорглумид ИФ 3 /ДАГ
CCK B (G) Х 8 >Гастрин=Х 4
Нейропептид Y Y 1 (G) [Про 34 ] нейропептид Y ↓ цАМФ, К + и ↓ Са 2+ проводимости
Y 2 (G) Нейропептид Y 18 - 36
Нейротензин (G ) ↓ цАМФ, ИФ 3 /ДАГ
Опиоидные пептиды µ(G ) (Метэнкефалин, β-эндорфин) DAMG O Морфин СТАР ↓ цАМФ, К + и ↓ Ca 2+ проводимости
k(G ) (Динорфин A ) Кетоциклазоцин Nor-BNI
δ(G ) (Лей-энкефалин) Дельторфин DPDPE Налтриндол
Соматостатин SPIF 1A-C (G ) SPIF 1A: Сеглитид цАМФ, К + и ↓Са 2+ проводимости
SPIF 2A,B (G)
Пурины P 1 (A 1,2a,2b,3)(G) Аденозин>АТФ Кофеин Теофиллин Теобромин A 1:↓цАМФ, К + и ↓Са 2+ проводимости А 2 : цАМФ
Р 2Х (ИК) АТФ>аденозин Сурамин Na + ,K + nCa 2+ проводимости
P 2Y (G) АТФ>аденозин ИФ 3 /ДАГ
Анандамид 2-Арахидонил глицерол Каннабиоидные СB 1 (G ) Δ 9 -Тетрагидроканнабиол ↓цАМФ, К + и ↓Са 2+ проводимости
Каннабиоидные СB 2 (G ) ↓цАМФ
Ваниллоидные VR 1 (G ) Капсаицин Резинифератоксин Na + nCa 2+ проводимости

Примечание: ИК - рецепторы ионных каналов (ионофоры); G - рецепторы, ассоциированные с G -белками; ИФ 3 - инозитолтрифосфат; ДАГ - диацилглицерол; НА - норадреналин; А - адреналин; СубР - субстанция Р; НК - нейрокинин; X - холецистокинин; DAMG О - энкефалин; СТАР - D-Фeн-Цис-Tиp-D-Tpп-Opн-Tpe-Пен-Tpe-NH 2 ; Nor-BNI - нор- биналторфимин; DPDPE - энкефалин; SPIF - фактор, ингибирующий освобождение соматотропного гормона.

Применение в современной анестезиологии средств ультракороткого действия для вливания в вену, сильных наркотических анальгетиков и миорелаксантов уменьшает актуальность первых трех требований. Принципиальное значение имеет только безопасность.

Активность ингаляционных анестетиков оценивают по минимальной альвеолярной концентрации (МАК). Доза, создающая 1 МАК, предотвращает у половины пациентов движения в ответ на хирургическое вмешательство.

Впервые ингаляционный наркоз был проведен в США. 10 декабря 1844 г. зубной врач из г. Хартфорда (штат Коннектикут) Хорас Уэллс присутствовал на представлении, которое давал заезжий лектор Гарднер Колтон. Среди трюков, продемонстрированных Колтоном, было вдыхание азота закиси (веселящего газа). Ученик местного аптекаря Кули после такой ингаляции пришел в сильное возбуждение, бегал по залу и поранил ногу. Уэллс обратил внимание на нечувствительность пострадавшего к боли. Вскоре Уэллс стал проводить безболезненное удаление зубов под наркозом азота закисью, а в январе 1845 г. демонстрировал газовый наркоз в хирургической клинике Гарвардского университета в Бостоне (штат Массачусетс). Демонстрация прошла неудачно, больной проснулся и чувствовал сильную боль. Уэллс подвергся несправедливым насмешкам врачей. Последовавшее вскоре успешное применение эфира для наркоза привело к временному забвению азота закиси.

В 1842 г. хирург Кроуфорд Лонг из г. Джефферсона (штат Джорджия) под эфирным наркозом безболезненно удалил опухоль на шее у больного Д. Венебла. Однако консервативно настроенная медицинская общественность юга США признала эфир очень токсическим веществом, его применение для наркоза было строго запрещено. Открытие Лонга было забыто, так как он не опубликовал результаты своих наблюдений.

Повторное открытие эфирного наркоза произошло в Гарвардском университете в Бостоне. Студент второго курса Уильям Мортон добывал средства на обучение и жизнь, работая дантистом. По предложению профессора химии Чарльза Джексона он исследовал наркозный эффект эфира на кошках, собаках и после серии успешных экспериментов - на добровольцах, которым безболезненно удалял зубы. 16 октября 1846 г. состоялась публичная демонстрация эфирного наркоза в хирургической клинике Массачусетского общего госпиталя. Операцию проводил известный хирург Дж. Уоррен. Как вспоминают врачи, присутствовавшие на операции, Мортон долго не появлялся. Уоррен был очень раздражен. Мортон объяснил опоздание необходимостью завершить изготовление аппарата для наркоза. Уоррен указал Мортону на лежащего на операционном столе больного Г. Эббота и произнес: «Сэр, ваш пациент готов». Мортон, окруженный враждебно настроенной публикой, спокойно начал наркотизацию. Через несколько минут у больного развился наркоз. Тогда Мортон уступил место хирургу со словами: «Доктор Уоррен, ваш пациент готов». Операция удаления опухоли шеи прошла безболезненно и без осложнений. Приятель У. Мортона Генри Бигелоу 18 октября опубликовал в «Бостонском медицинском и хирургическом журнале» статью об успешном применении эфира.

Эфир легко получают в чистом виде. Он горит, испаряется при температуре тела (34 - 35 °С), обладает достаточной для целей хирургии силой наркозного эффекта, существенно не нарушает дыхание, кровообращение, функции паренхиматозных органов. В настоящее время эфирный наркоз утратил популярность из-за раздражения дыхательных путей и опасных для жизни рефлексов.

Как только эфирный наркоз был признан великим открытием, началась двадцатилетняя борьба за приоритет между Уэллсом, Лонгом, Мортоном, Уорреном и Джексоном. Эта тяжба привела к разорению и трагическому концу людей, открывших наркоз. Уэллс в возрасте 39 лет покончил жизнь самоубийством, Джексон сошел с ума, а Мортон в 49 лет умер в полной нищете на улице Нью-Йорка, куда он приехал доказывать свои права на звание и доходы создателя наркоза. В Бостоне /Нортону поставлен памятник со словами: «Уильям Мортон, изобретатель и создатель анестезирующих ингаляций, кем боль в хирургии была предупреждена и уничтожена, до которого хирургия во все времена была ужасом, после которого наука получила управление над болью».

Хлороформ в 1847 г. был применен в Шотландии Джеймсом Симпсоном для обезболивания родов. Хлорэтил был введен в медицинскую практику также в 1847 г., фторотан - в 1956 г., энфлуран - в 1973 г., изофлуран - в 1981 г.

В России первую операцию (мастэктомия) с применением эфирного наркоза провел директор факультетской хирургической клиники Московского университета Федор Иванович Иноземцев 7 февраля 1847 г. Пациенткой была Е. Митрофанова. Корифеем российских сторонников «этеризации» при хирургических операциях стал директор госпитальной хирургической клиники Санкт-Петербургской медико-хирургической академии Николай Иванович Пирогов. Он впервые сконструировал наркозную маску (близкую современной) и применил эфир для наркоза в военно-полевых условиях. Во время русско-турецкой войны, в конце лета 1847 г., будучи на передовых позициях при осаде аула Салты (на юге Дагестана), Н. И. Пирогов провел с двумя помощниками 100 эфирных наркозов без осложнений. Великий русский хирург писал: «Россия, опередив Европу нашими действиями при осаде Салтов, показывает всему просвещенному миру не только возможность в приложении, но неоспоримо благодеятельное действие эфирирования над ранеными на поле самой битвы. Мы надеемся, что отныне эфирный прибор, также как и хирургический нож, будут составлять необходимую принадлежность каждого врача во время его действий на бранном поле». Совместно с физиологом Алексеем Матвеевичем Филомафитским Н. И. Пирогов провел экспериментальное исследование эфирного наркоза на собаках. Эти ученые установили, что эфир в первую очередь угнетает головной мозг, показали целесообразность ингаляции эфира в комбинации с кислородом. Спустя три недели после сообщения Симпсона, Н. И. Пирогов применил для наркоза хлороформ в сухопутном госпитале Санкт-Петербурга. Заслуги великого русского хирурга признаны во всем мире.

Анестезию ксеноном для масочного мононаркоза у двух пациентов впервые провели американские врачи S. G ullen и Е. G ross. В России первую попытку комбинированного эндотрахеального наркоза с включением ксенона предприняли в 1962 г. Л. Н. Буачидзе и В. Н. Смольников, однако длительное время сообщения

о применении ксенона вне области функциональной диагностики не публиковались, что было связано с его высокой стоимостью. Только в 1990 - 2001 гг., когда были усовершенствована технология производства инертных газов и накоплены мировые запасы ксенона, он широко вошел в клиническую практику анестезиологов.

Термин «наркоз» предложил американский хирург и поэт Оливер Венделл Холмс. На вопрос, кто из открывателей эфирного наркоза заслуживает приоритета, Холмс ответил игрой слов: «E (i) ther - эфир, каждый».

  • Обучение
  • Публикации из журнала «Пластическая хирургия и косметология»
  • Новости из журнала «Инъекционные методы в косметологии»

Ботулотоксин типа А (БТА)

Ботулинический нейротоксин типа A-гемагглютинин комплекс — нейротоксин, вырабатываемый возбудителями ботулизма бактериями Clostridium botulinum. Является лекарственным средством, влияющим на нервно-мышечную передачу.

Фармакологическое действие

Оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа, А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс. Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс. Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2±зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс. Da (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза.

После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25 , что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При внутримышечном введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность la-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли).

Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При внутриклеточной инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6–8 мес.

Фармакокинетика

Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, прежде чем попадает в системный кровоток. При введении в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает системных эффектов. Быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов).

Показания

Блефароспазм; гемифациальный спазм; паралитическое косоглазие; спастическая кривошея; локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т. ч. детский церебральный паралич и спастичность).

Противопоказания

Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т. ч. синдром Ламберта-Итона); инфекции мягких тканей в месте инъекции, одновременный прием аминогликозидов или спектиномицина, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).

Режим дозирования ботулотоксина типа А

Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Побочные эффекты

Местные реакции: 2–5% - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут). Системные реакции при применении препарата в высокой дозе (более 250 ЕД): общая или местная слабость (в течение 7 дней), падения. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15–20%), слезотечение (0.5–1%), редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз в мягких тканях глазного яблока. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2–5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в течение 1 мес после введения препарата.

Передозировка. Симптомы

Общая слабость, парез инъецированных мышц.

Лечение

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции; при необходимости - реанимационные мероприятия.

Особые указания

Инъекции препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Перед назначением препарата следует принимать во внимание анатомические особенности и любые изменения вследствие прошедших хирургических операций. Не следует превышать рекомендуемые дозы и частоту приема. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина образуются у 1–5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз препарата (более 250 ЕД) через короткие промежутки времени (менее 2 мес), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени).

В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют другие серологические типы. Уменьшение частоты мигания вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза может привести к стойкому повреждению эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с расстройствами n.faciales. Следует тщательно проверять чувствительность роговицы глаз ранее оперировавшихся пациентов, избегать инъекций в область нижнего века для предотвращения его выворачивания и активного лечения любого дефекта эпителия. Для этого могут потребоваться защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, наложение повязки на глаз или другие меры. Безопасность и эффективность препарата при лечении блефароспазма, гемифациального спазма и фокальных дистоний или спастической кривошеи у детей не определены. В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом. При лечении спастичности у детей с детским церебральным параличом и идиопатической ходьбой на цыпочках ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия повышают клинический эффект препарата.

Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. После разведения раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27–30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Аминогликозиды, эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксин, а также лекарственные средства, снижающие нервно-мышечную проводимость, усиливают действие.

Источник - Википедия

Ботулинический токсин – разновидность токсина, который вырабатывается бактериями Clostridium botulinum. Это самый мощный яд из всех органических токсинов, известных медицине. При попадании ботулинического токсина в организм (в основном во время употребления в пищу домашних консервированных продуктов, которые были заражены) случается тяжелое заболевание, которое сопровождается поражением нервной системы (ботулизм), и, если не применять отдельные лечебные методы, болезнь смертельна в 50 % случаев.

Из истории ботулинического токсина

Способность ботулинического токсина к блокированию нервно-мышечных связей привела к попыткам его медицинского применения. Вскоре очищенный и разбавленный токсин стали применять для расслабления спазмов мышц, при блефароспазмах и даже в офтальмологии. Еще через время был замечен и другой полезный эффект – разглаживание мимических морщин.

Первый препарат на основе ботулинического токсина стал применяться в самых разных целях медицины в 1989 году. Примерно с 2002 года его активно применяют для коррекции морщин в самых разных частях тела, чаще на лице, правда, препарат за это время сменил название с Окулинума на Ботокс, так как препарат был выкуплен некой американской фирмой Аллерган.

В Европе первым аналогом препарат стал Диспорт, выпущенный англичанами в 1991 году.

Препараты, где содержится ботулинический токсин

На территории России разрешены для использования препараты с ботулиническим токсином:

    Диспорт (Франция);

    Ботокс (США);

    Лантокс (Китай);

    Ксеомин (Германия).

Чем же отличаются все эти препараты? Способом дозировки на процедуру, объемом препарата в упаковке, технологиями производства, условиями хранения, количеством вспомогательных веществ помимо ботулинического токсина. Диспорт и Ботокс содержат в себе комплекс на основе ботулинического токсина типа A и гемагглютинин, Лантокс и Ксеомин – только токсин типа А.

Действие Диспорта, Ботокса и прочих препаратов данной линейки

Ботулинический токсин – белковый яд, он способен вызывать нарушение передачи нервного импульса в мышцы, вызывая их временный паралич. Нервные и мышечные клетки при этом не гибнут. Препарат попадает в мышцы, блокируя ее сокращения и разглаживая кожу.

Такой токсин действует от 4 месяцев до полугода, поэтому инъекции им часто возобновляемые.

ВАЖНО: До 25 лет человеку совершенно не нужно применение ботулинического токсина

Совместимость с прочими лекарственными препаратами

Прием разного рода препаратов, которые уменьшают свертываемость крови, увеличивает вероятность возникновения гематом в местах, где были проведены инъекции препарата.

Прием антибиотиков усиливает ботулинический токсин, то есть приводит к излишней коррекции.

Как вводят препараты на ботулиническом токсине

За 24 часа до инъекции откажитесь от алкоголя, занятий спортом и чрезмерной активности. Врач выявляет особенности организма и противопоказания. Затем он отмечает индивидуальные мимические особенности, после чего определяет точки инъекций, серию и дозировку препарата.

Нужно удалить макияж и скрыть волосы под специальной шапочкой. Иногда проводится местная анестезия, затем кожу обрабатывают антисептиком и проводят инъекции тонкой иглой.

Места инъекций обрабатываются антисептиком в гигиенических профилактических целях.

Вся процедура длится считанные минуты, но в течение часа вы должны оставаться в клинике.

Иногда проводятся корректирующие сеансы, врач дополнительно «строит» лицо для пущей его живости. Лицо из «маски» преображается в живое и натуральное. Вообще, перерыв между введением препарата – 2 месяца, иначе имеется риск возникновения невосприимчивости.

Препарат начинает проявлять эффект через 2-7 дней, своего максимума эффективности достигает через 14 дней, медленно исчезая в течение 3-6 месяцев. Изредка эффект длится около 1 года.

Для неразрывного эффекта процедуру повторяют через каждые 5 месяцев, иногда необходимо обновление лишь один раз в течение одного-двух лет. Если курс завершен, мышца медленно возвращается к изначальному состоянию, но некоторые пациенты перестают хмуриться насовсем.

Период после введения ботулинического токсина

    Охлаждение места уколов с помощью льда – предотвращение отеков;

    Совершение мышечных движений в области инъекций – полчаса после процедуры;

    Нельзя лежать от 3 до 4 часов после окончания процедуры;

    Не применять препараты, снижающие свертываемость крови до 2 дней после процедуры;

    Не трогать и не расчесывать место инъекций, не наносить макияж пару дней после уколов;

    Не наклоняться вниз, не мыть полы и не гладить белье до 2 дней после уколов;

    Не использовать фен еще 3 дня после завершения процедуры;

    Не заниматься фитнесом, спортом и подъемом тяжестей пару дней после уколов;

    Отказаться от алкоголя на две недели после процедуры;

    Не посещать саун и бань, не бывать в солярии и на солнце еще пару недель после уколов.

    Коррекция мимических морщин (гусиные лапки и так далее);

    Локализованные формы гипергидроза;

    Статические морщины (шея, подбородок, участок между носом и губами);

    Коррекция формы губ;

    Коррекция формы бровей;

    Коррекция птоза верхнего века слабой и средней интенсивности;

    Исправление некоторых версий лицевой асимметрии;

    Лечение повышенного потоотделения стоп, подмышечных впадин, ладоней.

Эффективность применения ботулинического токсина в разном возрасте

    До 25 лет человеку совершенно не нужно применение ботулинического токсина;

    От 30 до 40 лет – пик активности ботулинического токсина, наиболее заметный эффект;

    От 50 до 60 лет – эффект неплох, заметен, но менее выражен, и все же востребован;

    После 65 лет – препарат почти бессилен, требуются более мощные препараты.

ВАЖНО: Ботулинический токсин – белковый яд, он способен вызывать нарушение передачи нервного импульса в мышцы, вызывая их временный паралич. Нервные и мышечные клетки при этом не гибнут.

Исследования ученых: Реальный эффект Ботокса

Ботокс помогает улучшить состояние кожи, утверждают ученые.

Известно, что в процессе старения изменяется биохимический кожный состав, а утрата упругости и эластичности кожи является одной из наиболее важных характеристик кожного увядания.

В ходе исследовательской деятельности медицинские специалисты сумели выяснить, какое воздействие оказывает ботулотоксин типа A на кожные покровы, используемый с целью разглаживания морщин, возвращения возрастной коже способности растягиваться и стягиваться назад, а также для лечения таких болезней, как мигрень, цервикальная дистония и гиперактивность мочевого пузыря. Согласно результатам исследования, препарат способствует улучшению кожной эластичности на срок до 4 месяцев.

В ходе исследования принимало участие 48 женщин, средний возраст которых составлял около 55 лет. Женщины перенесли терапию Ботоксом для разглаживания морщин в области лба и вокруг глаз. В ходе эксперимента ученые проводили оценку качества кожи участниц на разных его этапах: в начале исследования, через 2 недели после инъекций и через 2,3 и 4 месяца после них.

Ученым удалось установить, что у 43 участниц, прошедших каждый из этапов эксперимента, инъекции ботулинического токсина показали высокую эффективность в устранении морщин, сделав кожу упругой, эластичной и более гладкой. Несмотря на это, данный эффект длился не более 4 месяцев, как и длительность мышечного расслабления. Через 4 месяца все изначальные характеристики кожного покрова испытуемых возвращались полностью.

Кроме прочего, научным специалистам удалось выяснить, что введение Ботокса способно на недолгое время устранить кожные повреждения, возникшие из-за ультрафиолета.

Возможные побочные эффекты от применения ботулинического токсина

Хоть ботулинический токсин и токсичен, побочных эффектов от его применения минимум. Летальный исход замечен в малых числах и лишь после использования препарата в лечении спастического паралича у лиц до 16 лет. Таких случаев зарегистрировано несколько десятков.

Общие осложнения препаратов ботулинического токсина:


При возникновении тех или иных симптомов и побочных эффектов проводится своевременное применение необходимых лекарств и препаратов в соответствии с проблемой.

Противопоказания к применению ботулинического токсина

Обязательные противопоказания:

    Возраст до 18 лет;

    Нарушения сокращения мышц, миастения, синдром Ламберта-Итона;

    Лактация и беременность;

    Локальные воспалительные процессы;

    Гемофилия;

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дополнительные противопоказания:

    Повышенная степень миопии;

    Закрытоугольная глаукома;

    Предыдущие аллергические реакции на белок препарата;

    Полная или частичная потеря кожной чувствительности;

    Грыжи в области нижних и верхних век;

    Гравитационный птоз лицевых тканей;

    Срок менее 3 месяцев с момента проведения пластической операции лица;

    Соматические болезни в период обострения;

    Повышенная температура тела;

    Чрезмерное употребление алкоголя;

    Эпилепсия;

    Менструальный цикл и несколько дней после его окончания;

    Склонность к образованию гипертрофических и келоидных рубцов.

Все дополнительные противопоказания выявляются выбранным вами специалистом, их немало, и сказать наверняка до собеседования, есть они у вас или нет, очень сложно.

Читайте также: