Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие: протеолитическое.

Фармакологические свойства

Гиалуронидаза является ферментным препаратом, который получен из семенников крупного рогатого скота. Гиалуронидаза снижает вязкость гиалуроновой кислоты, разрывает связи между С4 глюкуроновой кислоты и С1 ацетилглюкозамина. Гиалуронидаза улучшает трофику тканей, повышает их проницаемость, увеличивает эластичность измененных рубцами участков, способствует устранению контрактур, рассасыванию гематом, увеличивает подвижность суставов. Гиалуронидаза облегчает проникновение посредством диффузии жидкостей в межтканевом пространстве: зона диффузии пропорциональна объему раствора, а скорость - количеству фермента. При внутрикожном введении (0,002 – 20 ЕД/мл) препарат действует до 2 суток. Гиалуронидаза имеет антигенные свойства, поэтому возможно образование нейтрализующих антител при повторных введениях больших количеств.

Показания

Контрактуры суставов; контрактура Дюпюитрена; склеродермия; анкилозирующий спондилоартрит; тугоподвижность суставов; травматические поражения периферических нервов и сплетений (неврит, плексит); тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит; остеоартроз; гематомы; инфаркт миокарда; для улучшения всасывания инъецируемых внутримышечно или подкожно растворов, местных анестетиков, радиоконтрастных веществ; гидроцефалия; кератит (для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы); длительно незаживающие лучевые и трофические язвы; рубцы после операций и ожогов; комплексное лечение аллергического арахноидита, ринита, ревматоидного артрита, туберкулеза легких, который осложнен неспецифическим поражением бронхов; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений; воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции; гемофтальм; гифема; ретинопатии различного происхождения.

Способ применения гиалуронидазы и дозы

Гиалуронидаза вводится подкожно (под рубцово-измененные ткани или рядом с местом поражения), внутримышечно, ингаляционно. При подкожном и внутримышечном введении - по 64 ЕД через день или каждый день, курс лечения составляет 10 – 20 инъекций. Ингаляционно - по 320 ЕД каждый день, курс лечения составляет 20 – 25 ингаляций. Методом электрофореза в течение 20 – 30 минут (10 – 15 сеансов). В офтальмологии вводят парабульбарно, субконъюнктивально, методом электрофореза. Также возможно использование гиалуронидазы в виде повязок, пропитанных раствором (64 ЕД гиалуронидазы растворяют в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9% или в кипяченой воды комнатной температуры); приготовленным раствором смачивают стерильную повязку, сложенную в 4 – 5 слоев, накладывают ее на область поражения, закрывают вощеной бумагой и фиксируют повязкой; доза препарата зависит от площади и составляет 32 – 64 ЕД на квадратный сантиметр; повязку накладывают каждый день на 15 – 18 часов в течения 0,5 – 2 месяцев; при продолжительном применении каждые 14 дней делают перерыв на 3 – 4 дня.
Растворы гиалуронидазы для инъекций готовят на 0,5% растворе прокаина или 0,9% растворе натрия хлорида; для электрофореза - на дистиллированной воде; для ингаляций - на 0,9% растворе натрия хлорида. До использования проводят тест на чувствительность к гиалуронидазе (внутрикожно вводят 0,02 мл). Не вводить гиалуронидазу в зону острого воспаления, инфекции, опухоли; с осторожностью используют вместе с другими препаратами (непрогнозируемое увеличение системного действия и ускорение адсорбции). Гиалуронидазу не используют при острых кровоизлияниях. Раствор гиалуронидазы нельзя вводить через катетер, в который ранее вводили содержащие катионы растворы.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острые инфекционные и воспалительные заболевания, туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью, недавние кровоизлияния, легочное кровотечение и кровохарканье, одновременное применение эстрогенов, злокачественные новообразования, свежее кровоизлияние в стекловидное тело.

Ограничения к применению

Беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и грудном вскармливании гиалуронидаза применяется только при крайней необходимости.

Побочные действия гиалуронидазы

Фибрилляция желудочков (очень редко), аллергические реакции (включая анафилактоидные), инфильтраты и боль (в месте инъекции), местнораздражающее действие (при продолжительном использовании).

Взаимодействие гиалуронидазы с другими веществами

Гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных средств, которые вводятся внутримышечно или подкожно. При введении местных анестетиков гиалуронидаза ускоряет обезболивание. Парнапарин натрия (является кислым полисахаридом) образует с гиалуронидазой нерастворимые комплексы (растворы препаратов несовместимы). Не рекомендуется гиалуронидазу сочетать с эстрогенами.

Передозировка

При передозировке гиалуронидазой развиваются тошнота, озноб, рвота, гипотензия, тахикардия, головокружение, крапивница, местный отек, эритема. Необходимо введение глюкокортикоидов, эпинефрина; антигистаминные препараты.

Гиалуроновая кислота – это природный полимер, который можно обнаружить в составе многих косметологических средств как наружного применения (маски, кремы, сыворотки, лосьоны), так и инъекционных форм. Стабилизированная с помощью поперечных связей ГК является основой большинства современных филлеров – препаратов, предназначенных для устранения морщин и складок, увеличения объема и изменения формы губ, коррекции зон депрессии и волюметрического моделирования лица и тела. Нестабилизированная гиалуроновая кислота входит в состав препаратов для мезотерапии (биоревитализации), которые при внутрикожном введении способствуют увлажнению кожи и стимуляции метаболических процессов, а также обеспечивают равномерное и пролонгированное поступление и распределение других активных ингредиентов.

При использовании препаратов нестабилизированной гиалуроновой кислоты в качестве нежелательных явлений и осложнений, связанных с препаратом, могут наблюдаться аллергические реакции, стойкий воспалительный процесс (обычно признаки воспаления разрешаются в течение нескольких часов или дней), ангионевротический отек. Эти реакции являются крайне редкими, и тщательный сбор анамнеза - лучший способ их профилактики.

Побочные эффекты от применения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты в основном связаны с гиперкоррекцией, миграцией материала, формированием областей с голубоватым окрашиванием кожи при поверхностном введении препарата (эффект Тиндаля), инфицированием и образованием гранулем, как проявлением реакции на инородное тело. Описаны также случаи местного некроза в результате эмболии/компрессии сосудов и случай легочной эмболии после проведения инъекции в аногенитальной области. Все вышеуказанные побочные эффекты развиваются редко, и практикующие врачи смогли убедиться в том, что гиалуроновые филлеры (если речь идет о качественных препаратах) являются безопасными.

Одним из важнейших клинических преимуществ филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты является возможность ее ускоренной биодеградации под действием специфического фермента – гиалуронидазы. Полная элиминация введенного материала способствует скорейшему разрешению неблагоприятных реакций. Медицинские препараты гиалуронидазы используются в случаях гиперкоррекции, фиброза и гранулем, сформировавшихся в ответ на введение филлера, а также для декомпрессии кровеносных сосудов и профилактики некроза.

Гиалуронидаза

Гиалуронидаза – фермент (точнее группа ферментов), способный расщеплять гиалуроновую кислоту до олигомеров (низкомолекулярных фрагментов) (рис. 1). В организме человека идентифицировано несколько типов гиалуронидазы, как в цитоплазме клеток, так и во внеклеточном матриксе. Согласованная работа этих ферментов способствует поддержанию оптимального баланса ГК в соединительной ткани.

Рис. 1. Гиалуронидаза отвечает за деполимеризацию гиалуроновой кислоты, способствуя гидролизу гликозидной связи

Гиалуронидазы синтезируются не только в организме человека – это поистине универсальный фермент. Большинство функций, которые выполняют гиалуронидазы, связаны с их способностью повышать проницаемость тканей за счет снижения вязкости межклеточного матрикса. Высокая активность гиалуронидазы обеспечивает условия, облегчающие проникновение сперматозоидов в яйцеклетку. Гиалуронидаза является компонентом ядовитого секрета некоторых животных, поскольку за счет снижения вязкости межклеточного матрикса тканей и повышения проницаемости капилляров облегчается распространению токсина из места укуса. Это же эффект, «подсмотренный» в природе, активно используется в медицине, когда гиалуронидаза вводится в ткани совместно с препаратами, например, местных анестетиков, способствуя их распространению в тканях при инфильтрационной анестезии.

Гиалуронидаза в составе секрета слюны пиявок способствует нарушению целостности сосудистой стенки, следствием чего становится капиллярное кровотечение, а именно кровью и питаются пиявки. «Пищеварительные» функции выполняет гиалуронидаза слюны млекопитающих, а также секретируемая бактериями.

Повышенная активность гиалуронидазы характерна для метастазирующих злокачественных опухолей. Предпринимаются попытки использовать препараты, подавляющие эту активность, в качестве противоопухолевых средств.

В соответствии с классификацией, составленной Карлом Мейером, гиалуронидазы можно разделить на типы с использованием таких признаков как источник фермента, субстраты, условия, тип катализируемой реакции, образующиеся продукты .

Тип I - гиалуронидазы тестикулярного типа (гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы). Как правило, именно они входят в состав фармацевтических препаратов.

Разные подтипы тестикулярной гиалуронидазы содержатся в семенниках и сперме млекопитающих, молоках рыб; в лизосомах клеток разных тканей; в некоторых физиологических жидкостях (сыворотка крови, синовиальная жидкость и др.), а также в слюне и слюнных железах млекопитающих, в пчелином и змеином ядах. Конечными продуктами гидролиза являются тетрасахариды.

Тестикулярная гиалуронидаза проявляет ферментативную активность в диапазоне рН 4,0-7,0.

Тип II - гиалуронидаза слюны пиявок (гиалуронат-эндо-β-глюкуронидаза).

Тип III - микробные гиалуронидазы (гиалуронат-лиазы; элиминирующие гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы), которые продуцируются клостридиями, бактериями рода Pneumococcus, Streptococcus, Staphylococcus и др. Конечными продуктами ферментативной реакции являются гекса-, тетра- и дисахариды.

Медицинские препараты гиалуронидазы

В медицине используются препараты тестикулярной гиалуронидазы, выделенной из семенников крупного рогатого скота.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин сульфат), составляющие основу межклеточного матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации под действием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют вязкость, способность связывать воду, ионы металлов. В результате затрудняется формирование коллагеновых волокон, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, улучшается трофика тканей. Клинические последствия этих процессов - повышение эластичности соединительной ткани, уменьшение контрактур и предупреждение их формирования, уменьшение спаечного процесса, уплощении рубцов, ускоренное рассасывание гематом.

Медицинские показания к применению препаратов гиалуронидазы включают ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы (келоидные, гипертрофические); длительно незаживающие раны и язвы; тугоподвижность и контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит; склеродермию (кожные проявления); гематомы мягких тканей поверхностной локализации; профилактику образования грубого рубцевания пораженных участков роговицы (в офтальмологии). Терапия гиалуронидазой проводится при подготовке к пластическим операциям по коррекции рубцов.

Еще одна сфера – повышение биодоступности лекарственных препаратов (антибиотиков, цитостатиков, антигистаминных, радиоконтрастных соединений, местных анестетиков и вакцин), которые вводятся подкожно или внутримышечно.

Широкое применение инъекций гиалуроновой кислоты в эстетической медицине обусловило расширение показаний для использования гиалуронидазы: как уже упоминалось выше, гиалуронидаза успешно применяется в терапии нежелательных явлений и осложнений инъекционной пластики, когда необходимо быстро элиминировать введенный препарат.

При этом надо помнить о специфичности этого фермента: нет смысла рассчитывать, что гиалуронидаза сможет оказать «экстренную помощь» при введении избыточного количества полимолочной кислоты, коллагена, силикона, гидроксиапатита кальция или в случае иммунных реакций на данные соединения.

Противопоказания для использования гиалуронидазы включают индивидуальную гиперчувствительность, острые воспалительные и инфекционные заболевания, недавние кровоизлияния, злокачественные новообразования. При беременности и кормлении грудью используется только по особым показаниям.

Поскольку гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных препаратов, вводимых подкожно или внутримышечно, ее следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами, так как возможно непрогнозируемое повышение абсорбции и усиление системного действия.

У пациентов, получающих большие дозы салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов, может быть снижена эффективность действия гиалуронидазы.

Гиалуронидаза, как правило, выпускается в лиофилизированной форме. Активность препарата обозначается в международных единицах (МЕ). Перед применением порошок гиалуронидазы разводится стерильным физиологическим раствором. Препараты не содержат консервантов, поэтому подлежат немедленному использованию после разведения.

При внутрикожном введении гиалуронидаза действует в течение 48 часов.

Аллергия на гиалуронидазу

Как в момент инъекции, так и некоторое время после нее в месте введения гиалуронидазы может отмечаться болезненность (поэтому иногда для разведения гиалуронидазы используются растворы местных анестетиков) (рис. 2). У 25% пациентов наблюдаются местные реакции в виде гиперемии кожи и отечности . Эти реакции разрешаются самопроизвольно в течение через 48–72 ч.

Рис. 2. Инъекция гиалуронидазы: разметка области введения (А), инъекция препарата (В)

При передозировке отмечаются озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, в крайне редких случаях - фибрилляция желудочков. В эстетической медицине используются низкие дозы препарата, исключающие проявления передозировки.

Не стоит забывать, что гиалуронидаза – белковый препарат, а потому обладает антигенными свойствами.

Описан случай развития анафилаксии после эпидурального введения гиалуронидазы . Реакции немедленного типа (типа I) проявляются главным образом в виде отека, сыпи, зуда, боли, угнетения дыхания, тошноты, рвоты и гипотензии. Как правило, такие симптомы развиваются после внутрисосудистого введения, и были отмечены после инъекций гиалуронидазы и химиотерапевтического препарата при лечении онкологической патологии. Клинические симптомы аллергических реакций эффективно устраняются инъекциями кортикостероидов, адреналина и антигистаминных средств. При симптомах гипотонии следует незамедлительно использовать сосудосуживающие препараты.

После повторной внутридермальной инъекции гиалуронидазы возможно возникновение транзиторной аллергической реакции замедленного типа (в течение 24 часов), и это достаточно распространенное явление. Такая реакция проявляется образованием крупных эритематозых отечных папул или пузырей, сопровождающихся зудом, однако самопроизвольно разрешающихся в течение нескольких дней даже при отсутствии лечения. Местное нанесение кортикостероидной мази в активной фазе процесса способствует более быстрому восстановлению. В таких случаях следует исключить повторные инъекции гиалуроновой кислоты.

У большинства пациентов гиперчувствительность формируется после, по меньшей мере, одной инъекции в прошлом, что предрасполагает к развитию сенсибилизации и появлению клинических симптомов при последующих инъекциях. Тем не менее, существует вероятность, что во время первой инъекции может развиться аллергическая реакция любого типа, в связи с чем требуется проведение аллергопробы перед любой инъекцией гиалуронидазы.

Внутрикожные пробы - точные и чувствительные - играют важную роль при оценке возможного риска развития аллергической реакции на гиалуронидазу. Проведение такой пробы не представляет сложности: 1500 МЕ (стандартная дозировка фермента в зарубежных препаратах. – Прим. редактора) гиалуронидазы растворяют в 8-10 мл физиологического раствора. Затем 0,1 мл раствора (в российских рекомендациях – 0,02 мл раствора. – Прим. редактора ) вводят внутрикожно в области предплечья. В течение часа пациент находится под наблюдением врача. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на участке инъекции гиалуроновой кислоты свидетельствует о том, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой из-за индивидуальной гиперчувствительности.

Проанализируем клинический опыт использования гиалуронидазы в эстетической медицине.

Гиалуронидаза в лечении целлюлита и фиброза после липосакции

Клинический опыт в этой области одного из авторов статьи (Ф. Депре) насчитывает около 35 лет.

Действительно, в течение долгого времени гиалуронидаза использовалась в терапии фиброзной формы целлюлита. Для этого 1500 МЕ фермента разводили 8-10 мл физиологического раствора и вводили глубоко под кожу (на глубину не менее 1 см) в области фиброза. За одну процедуру рекомендовалось инъецировать не более 3000 МЕ гиалуронидазы; курс лечения включал 1-2 процедуры, которые проводились раз в неделю. В настоящее время препараты гиалуронидазы при лечении целлюлита используются редко, так как разработаны более эффективные комплексные препараты, в том числе адиполитического действия на основе комплекса дезоксихолата натрия с фосфатидилхолином.

По опыту авторов, раннее применение препаратов гиалуронидазы позволяет уменьшить фиброз и посттравматический отек после липосакции в области грудной железы (при гинекомастии у мужчин) и в субментальной области («второй» подбородок). Эти процедуры часто приводят к выраженному фиброзу, который редуцируется очень медленно, иногда в течение нескольких лет. Своевременные инъекции гиалуронидазы позволяют в значительной степени снизить или полностью устранить послеоперационный фиброз в течение короткого промежутка времени. Однократного применения 500 МЕ гиалуронидазы (1500 МЕ разводят в 9 мл физиологического раствора; вводят 3 мл раствора, веерообразно) достаточно для уменьшения фиброза в субментальной области. В завершении процедуры проводится легкий массаж для лучшего распространения препарата. И уже во время массажа можно заметить уменьшение плотности фиброзных образований.

Коррекция последствий избыточного введения стабилизированной гиалуроновой кислоты

Применение гиалуронидазы устраняет симптомы гиперкоррекции или технически неправильного введения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты, например, при слишком поверхностном инъецировании, миграции препарата, введении плотного препарата в тонкую кожу (рис. 3).

Рис. 3. Папулы после интрадермального введения стабилизированной гиалуроновой кислоты в области лба

Временной интервал между инъекцией гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы не играет особой роли. Однако необходимо оценить объем вводимого раствора и концентрацию в нем гиалуронидазы для удаления именно избытка экзогенной гиалуроновой кислоты. В данном вопросе отсутствуют точные стандарты, однако известно, что в некоторых филлерах стабилизированная гиалуроновая кислота менее чувствительны к гиалуронидазе, чем в других .

В случае визуализирующихся папул (или тяжей) поверхностно введенных препаратов одна микроинъекция (буквально «на кончике иглы») гиалуронидазы (1500 МЕ препарата разводят в 4 мл физиологического раствора) непосредственно в центр папулы быстро устраняет проблему.

Достаточно часто мы наблюдаем последствия гиперкоррекции в периорбитальной области, когда филлер вводится с целью разглаживания «гусиных лапок» или уменьшения степени выраженности подглазничной борозды. При этом визуально отмечаются «отек» или выбухание препарата.

К нам обратилась пациентка с характерной клинической картиной гиперкоррекции в подглазничной области (рис. 4 А). После проведения теста на гиперчувствительность была введена гиалуронидаза (1500 МЕ препарат разведено в 4 мл физиологического раствора) в три точки в области нижнего века (с каждой стороны по 0,1 мл раствора) с использованием линейно-ретроградной техники. Препарат вводился в области инъецирования филлера, причем достаточно глубоко. После такой процедуры могут наблюдаться небольшие гематомы и преходящая отечность.

После инъекции гиалуронидазы пациент должен в течение часа находиться под наблюдением лечащего врача, после чего проводится осмотр и оценивается результат. Как правило, контрольный осмотр осуществляется на 3-й день. В описываемом выше случае мы наблюдали возвращение тканей к исходному состоянию, к сожалению, с морщинами и депрессией под глазами (рис. 4 В). Последующее повторное введение стабилизированной гиалуроновой кислоты может быть рекомендовано спустя 2 недели после инъекций гиалуронидазы. Повторная коррекция депрессии подглазничной области должна выполняться с учетом предыдущего негативного опыта.

Рис. 4. Визуализация филлера, инъецированного в избыточном объеме при коррекции подглазничной борозды (А). Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен 2 года назад. Коррекцию этого нежелательного явления провели с помощью инъекций гиалуронидазы (В)

В литературе описаны случаи гиперкоррекции при проведении объемной пластики губ . Мы лишь однажды столкнулись с такой проблемой, консультируя пациентку нашего коллеги. Инъекция гиалуронидазы позволила быстро исправить ситуацию без каких-либо побочных эффектов.

Применение гиалуронидазы для профилактики некроза

Некрозы, развивающиеся вследствие эмболии сосудов введенной в них стабилизированной гиалуроновой кислотой, относятся к наиболее серьезным осложнениям инъекционной пластики. И если раньше мы говорили о единичных случаях таких осложнений, то теперь, по мере стремительного роста популярности метода, с сосудистыми осложнениями приходится сталкиваться чаще. И связаны они могут быть не с незнанием анатомии, а с атипичным расположением сосуда у конкретного пациента.

По данным литературы, при раннем введении в проблемную зону гиалуронидазы создается возможность ограничить последствия ишемии и уменьшить риск развития некроза. К сожалению, инъекция гиалуронидазы, проведенная по истечении 24 часов после развития ишемии, не оказывает желаемого эффекта . Kim с коллегами провели ряд экспериментов: в ушную артерию кроликов делали инъекции гиалуроновой кислоты; затем через 4 и 24 часа проводили инъекцию гиалуронидазы. Поздняя инъекция не вызывала уменьшение очага некроза, тогда как проведенная через 4 часа позволяла в значительной степени уменьшить площадь некроза кожи. Таким образом, на практике при появлении симптомов ишемии или подозрении на нее в области введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты необходимо незамедлительно ввести в проблемную зону гиалуронидазу .

Эффект Тиндаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты может придавать кожному покрову различные оттенки, отличные от естественного цвета, причем как над областью введения филлера, так и вокруг нее. В случае, показанном на рис. 5 А, кожа в области внутреннего угла глаза имела явный голубой оттенок. Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен в эту область несколькими месяцами ранее, пациентка говорила о своем удовлетворении результатом за исключением изменения цвета кожи, что и стало мотивом для проведения коррекционной терапии. Гиалуронидазу вводили очень поверхностно, прослеживая за тем, чтобы препарат попал точно в область имплантации. Фермент (1500 МЕ) разводили в 4 мл физиологического раствора и после внутрикожной аллергической пробы вводили по 0,2 мл тремя линиями ретроградным путем. Таким образом, суммарная доза гиалуронидазы составила 75 МЕ с каждой стороны. На рис. 5 В показан результат, наблюдаемый через 30 минут после проведенной терапии.

В случае необходимости, возможно проведение повторной процедуры ферментативного гидролиза, но не ранее чем через 2-3 недели.

Если же пациент выскажет пожелание насчет проведения инъекционной пластики, то такую процедуру следует назначать не ранее чем через 1-3 недели после инъекции гиалуронидазы.

Рис. 5. Эффект Тиндаля (А) и его коррекция инъекциями гиалуронидазы (В)

Возможности использования гиалуронидазы в терапии гранулем

Несмотря на высокую биосовместимость препаратов стабилизированной гиалуроновой кислоты с покровными тканями полностью исключить риск развития реакции на инородное тело нельзя. Частота подобных реакций, безусловно, связана с качеством препаратов.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (тип IV) развивается, в том числе, и в виде гранулем. Гранулема представляет собой скопление мононуклеарных элементов, эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток, образующееся в результате хронического пролиферативного процесса, а также как реакция на экзогенные субстанции и (или) инфекцию. После введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты в гистологических образцах преобладают гистиоциты и гигантские клетки инородных тел.

Формирование гранулем часто происходит на фоне отчетливых симптомов воспаления (покраснение, отек, боль, локальная гипертермия), которые сохраняются в течение длительного периода времени. Со временем гранулемы (единичные или множественные) могут естественным образом рассасываться или же требуется их активное лечение, наиболее радикальный вариант которого сводится к удалению препарата, вызвавшего иммунную реакцию.

К нам на консультацию обратилась пациентка, которой была проведена объемная коррекция скуловой области филлером на основе стабилизированной гиалуроновой кислотой с хорошим эстетическим результатом без нежелательных явлений и осложнений. Спустя 2 месяца после инъекционной пластики ей была назначена процедура радиочастотного лифтинга, подразумевающая глубокое прогревание кожи. Через неделю после радиотермического воздействия развилась воспалительная реакция с выраженным отеком, ограниченным инфильтратом в скуловой области, болезненным при пальпации (рис. 6 А). Клинический диагноз – гранулема инородного тела (такой диагноз может являться только предположительным. Для его верификации требуется гистологическое подтверждение. – Прим. редактора ). После трех последовательных инъекций гиалуронидазы внешний вид пациентки полностью восстановился, симптомы воспаления купировались (рис. 6 В). Рецидивов формирования гранулем не было.

Рис. 6. Гранулема после введения препарата на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты и последующего локального термического воздействия в этой же области (А). Результат лечения с помощью трех инъекций гиалуронидазы (В)

Заключение

Препараты на основе гиалуроновой кислоты (стабилизированной и нестабилизированной) широко используются в эстетической медицине. Безопасность применения таких препаратов подтверждена многочисленными исследованиями, однако полностью исключить побочные эффекты нельзя. Зачастую они связаны с самим присутствием материала, и рациональная терапия в таких случаях предусматривает его удаление. При использовании препаратов гиалуроновой кислоты у нас в руках есть отличный инструмент для ускорения биодеградации - фермент гиалуронидаза.

Применение гиалуронидазы – простой вид лечения, дающий незамедлительные результаты при устранении избыточного объема введенного препарата или в случае его инъекции на неадекватной глубине. С помощью гиалуронидазы удается успешно лечить гранулемы инородных тел и очаги фиброза различного происхождения.

Препараты гиалуронидазы следует включить в арсенал средств для успешного устранения побочных эффектов, связанных с применением филлеров на основе гиалуроновой кислоты . Внутрикожные пробы позволяют исключить риск развития аллергических реакций.

Е.А. Раннева
кандидат медицинских наук, дерматолог клиники Hera (Empuriabrava, Испания), научный консультант компании Aesthetic Dermal SL (Испания-Россия)

Ф. Депре (Ph. Deprez)
доктор медицины, главный врач клиники Hera (Empuriabrava, Испания), директор компании Skin Rebirth SL (Испания)

1. Meyer K. Hyaluronidases. The Enzimes. 1971; 5: 307-320.
2. Soparkar C.N.S., Patrinely J.R., Skibell B.C., Tower R.N. Hyaluronidase and Restylane. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9, 4: 299-300.
3. Lee H.K., Choi E.J., Lee P.B., Nahm F.S. Anaphylactic shock caused by the epidurally-administered hyaluronidase. Korean J Pain. 2011; 24, 4: 221–225.
4. Fabi S.G., Goldman M.P. Hand Rejuvenation: A Review and Our Experience. Dermatol Surg. 2012; 38, 7, Pt 2: 1112-1127.
5. Andre P., Levy P. Hyaluronidase offers an efficacious treatment for unaesthetic hyaluronic acid overcorrection. J Cosmet Dermatol. 2007; 6, 3: 159–162.
6. Dayan S.H., Arkins J.P., Mathison C.C. Management of impending necrosis associated with soft tissue filler injections. J Drugs Dermatol. 2011; 10, 9: 1007–1012.
7. Kim T.W., Lee J.H., Yoon K.B., Yoon D.M. Allergic reactions to hyaluronidase in pain management - A report of three cases. Korean J Anesthesiol. 2011; 60, 1: 57–59.
8. Glaich A.S., Cohen J.L., Goldberh .LH. Injection necrosis of the glabella: protocol for prevention and treatment after use of dermal fillers. Dermatol Surg. 2006; 32, 2: 276–281.
9. Hirsch R.J., Lupo M., Cohen J.C., Duffy D. Delayed Presentation of Impending Necrosis Following Soft Tissue Augmentation with Hyaluronic Acid and Succsessful Management with Hyaluronidase. J Drug Dermatol. 2007; 6, 3: 325-328.
10. Kim D.W., Yoon E.S., Ji Y.H., Park S.H., Lee B.I., Dhong E.S. Vascular complications of hyaluronic acid fillers and the role of hyaluronidase in management. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64, 12: 1590–1595.
11. Hirsch R.J., Brody H.J., Carruthers J.D. Hyaluronidase in the office: a necessity for every dermasurgeon that injects hyaluronic acid. J Cosmet Laser Ther. 2007; 9, 3: 182–185.
12. Soparkar C.N., Patrinely J.R., Tschen J. Erasing restylane. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004; 20, 4: 317–318.

Гиалуронидаза МНН

Фармакологическое действие:

Ферментный препарат, выделенный из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани), уменьшает ее вязкость, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах; уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты. Продолжительность действия при внутрикожном введении - до 48 ч.

Показания:

Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы; длительно незаживающие язвы (в т.ч. лучевые); контрактура Дюпюитрена; тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений. Инфаркт миокарда, гидроцефалия. Туберкулез легких (осложненный неспецифическими поражениями бронхов), воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции. Комплексная терапия аллергического ринита, ревматоидного артрита, арахноидита. Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, неврит). Для улучшения всасывания препаратов, вводимых п/к и в/м. Кератит (для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острые инфекционно-воспалительные заболевания, недавние кровоизлияния. Для ингаляционного введения - туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью; легочное кровотечение, кровохарканье; острые интеркуррентные заболевания; злокачественные новообразования, свежее кровоизлияние в стекловидное тело. Сопутствующий прием эстрогенов. С осторожностью - беременность, период лактации.

Режим дозирования:

При рубцовых поражениях п/к (под рубцово-измененные ткани) или в/м (вблизи места поражения) вводят по 64 МЕ (1 мл) ежедневно или через день (всего 10-20 инъекций). При травматических поражениях нервных сплетений и периферических нервов вводят п/к в область пораженного нерва (64 УЕ в растворе новокаина) через день; на курс - 12-15 инъекций. Курс лечения при необходимости повторяют. При использовании в офтальмологической практике 0.1% раствор закапывают одновременно с применением антибактериальных препаратов (сульфаниламидов, антибиотиков). При ретинопатиях вводят также под кожу виска; при кровоизлияниях в стекловидное тело - под конъюнктиву и/или ретробульбарно. Больным туберкулезом легких с продуктивным характером воспаления назначают в комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных веществ в очагах поражения в виде инъекций и/или ингаляций. Ингаляции проводят ежедневно 1 раз, используя 5 мл раствора (320 УЕ). Курс лечения состоит из 20-25 ингаляций. При необходимости проводят повторные курсы с промежутками 1.5-2 мес. Наружно, в виде повязок, пропитанных раствором препарата. Для приготовления раствора каждые 64 МЕ растворяют в 10 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или кипяченой воды комнатной температуры. Этим раствором смачивают стерильную повязку, сложенную в 4-5 слоев, накладывают ее на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Доза зависит от площади поражения (20-60 МЕ/кв.см), в среднем - 300 МЕ на повязку. Повязку накладывают ежедневно на 15-18 ч в течение 15-60 дней. При длительном применении через каждые 2 нед делают перерыв на 3-4 дня. При применении методом электрофореза 300 МЕ растворяют в 60 мл дистиллированной воды, добавляют 2-3 капли 0.1% раствора соляной кислоты и вводят с анода на пораженный участок в течение 20-30 мин. Курс лечения - 15-20 сеансов. Аппликационный режим дозирования можно чередовать с электрофорезом. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 24 ч.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции; при длительном применении - местнораздражающее действие. Передозировка. Симптомы: озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение АД, местный отек, крапивница, эритема. Лечение: введение эпинефрина, ГКС; антигистаминных препаратов.

Особые указания:

Раствор не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы. Растворы для инъекций готовят на изотоническом растворе натрия хорида или 0.5% растворе прокаина, для ингаляций - на изотоническом растворе натрия хлорида, для электрофореза - на дистиллированной воде. Перед началом лечения целесообразно провести тест с внутрикожным введением 20 мкл гиалуронидазы. Не следует вводить в зоны инфекционного воспаления и опухоли.

Взаимодействие:

Улучшает всасывание ЛС, вводимых п/к или в/м, усиливает эффект местных анестетиков.

Контурная пластика считается безопасной процедурой с предсказуемым результатом. Но иногда все случается совсем не так, как хотелось. Возможно, у косметолога дрогнула рука и он ввел препарат не туда и не в том количестве, возможно, организм воспринял инъекции в штыки, а может, вам просто оказались не к лицу новые пухлые губки - в таких случаях хочется вернуть все, как было, причем в самые короткие сроки!

Долгое время у пациентов, недовольных результатами «уколов красоты», был только один выход - ждать 6-12 месяцев пока наполнитель естественным образом рассеется. Но не так давно у косметологов появился новый инструмент для исправления ошибок - гиалуронидаза, которая в РФ выпускается под марками «Лидаза», «Лонгидаза» и др. Это особый фермент, который позволяет во много раз ускорить рассасывание и вывод гиалуроновой кислоты (ГК) из области неудачной коррекции.

Как действует это средство и какие филлеры можно убрать с его помощью? Есть ли побочные эффекты и в какую сумму обойдется такая процедура? Читайте в подробном обзоре сайт:

Как это работает?

В медицине, в том числе и эстетической, используются препараты на основе тестикулярной гиалуронидазы, выделенной из семенников крупного рогатого скота, иногда свиней или овец. Звучит не особо привлекательно, но проблемы пациентов такой экстракт решает очень эффективно. В косметологии он изначально применялся как средство для борьбы с целлюлитным фиброзом. Теперь же самая значимая его функция - ускоренная биодеградация гиалуроновой кислоты.

Если не вдаваться в подробное описание химических процессов, принцип действия такой: биологическая активность введенного фермента приводит к разрушению молекулярных связей ГК, ее длинные олигомеры фрагментируется на более короткие отрезки, которые затем легко выводятся из организма естественным путем. В результате, если косметолог не напутает с дозировкой и местом уколов, уже через 48 часов все последствия неудачной контурной пластики будут устранены.

Как выбрать правильный препарат

Самое востребованное средство на основе гиалуронидазы на российском рынке - «Лидаза», которая уже довольно давно и успешно используются в дерматологии, гинекологии, хирургии, а с недавнего времени стала бестселлером и в косметологии. Чуть менее популярны еще два ее аналога - «Лонгидаза» и «Лираза». Это тот редкий случай, когда косметические продукты отечественного производства оказались известнее аналогичных брендов иностранного происхождения.

Препарат	Рег. №	Цена, руб.
Лонгидаза	ЛС-000764	от 1400
Лидаза	Р N000820/01	от 250
Лираза	Р №000841/01-2001	от 1300

За границей гиалуронидазу тоже выпускают. Примеры препаратов:

В России ни один из них официально не зарегистрирован - впрочем, для частного использования их можно заказать через интернет. Но, судя по отзывам, большого смысла в этом нет, поскольку отечественные средства прекрасно справляются со своей задачей, а стоят в разы дешевле.

Какие косметологические проблемы решают «Лидаза» и ее аналоги?

Ферментные препараты, разрушающие ГК, нужны в следующих случаях:

• избыточное и/или неравномерное введение геля при контурной пластике - если после процедуры на лице появились бугры, неровности, асимметрия (в том числе, при мимике);
• слишком поверхностные инъекции на участках с тонкой кожей - в этом случае гиалуроновая кислота будет просвечивать, давая голубоватый оттенок;
• появление гранулем;
• субъективный дискомфорт от наполнителя - ощущение инородного тела.

Разберем подробнее самые распространенные показания:

• Устранение гиперкоррекции. Излишний объем инъекционного геля может лишить черты лица естественности, исказить их, мигрировав в соседние зоны. Особенно заметна эта проблема в периорбитальной области, когда ГК вводится с целью разглаживания «гусиных лапок», устранения или . Вместо омоложения пациентка получает «отек» или выбухание препарата. Лидаза способна либо убрать излишки ГК, либо полностью вывести весь филлер - все зависит от пожелания пациентки и правильно подобранной дозировки.
• Эффект Тиндаля. Если гиалуроновый наполнитель ввести поверхностно или в чрезмерном количестве, он, во-первых, начинает выпирать заметным бугром, а во-вторых - просвечивать характерным голубым оттенком. Эта проблема называется эффектом Тиндаля и чаще всего возникает при коррекции области под глазами, где кожа особо тонкая и нежная. В этом случае гиалуронидазу вводят также поверхностно, точно в зону имплантированной ГК. Выравнивание кожи и устранение синевы заметно уже в течение получаса после процедуры.
• Лечение гранулем. Иногда наш организм воспринимает филлер как враждебный ему объект и включает «защитный режим». В ходе иммунной реакции появляется гранулема - опухолевидное образование, которое может сопровождаться симптомами воспаления. Лидаза разбивает полимер гиалуроновой кислоты на короткие фрагменты, которые наш иммуннитет уже не воспринимает враждебно. Воспалительный процесс быстро заканчивается, уплотнение исчезает.
• Предотвращение некроза. Это состояние считается одним из самых серьезных осложнений после контурной пластики. Оно развивается из-за того, что введенный инъекционный гель пережимает сосуд и блокирует кровоток к тканям, которые в результате начинают отмирать. Основные симптомы - побеление кожи в зоне уколов, ее болезненность или онемение. Ситуация требует немедленного введения средств на основе гиалуронидазы: она разрушит гиалуроновую кислоту, восстановит кровоток и значительно уменьшит пораженный некрозом участок. Главное здесь - поторопиться, поскольку чем дольше времени прошло с начала развития ишемии, тем более опасными могут быть ее последствия.

Фото до и после инъекций Лидазы (гиалуронидазы). Коррекция верхней губы:

Устранение неправильно введенного филлера из под глаз:

На что еще важно обратить внимание?

Инъекции Лидазы или ее аналогов приводят к быстрому рассасыванию стабилизированной ГК. Вместе с тем, на другие используемые в контурной пластике компоненты - например, силикон, коллаген или полимолочная кислота, они не окажут никакого действия. Поэтому такие «стойкие» гели, как и косметологи всегда вводят с особой осторожностью: если что-то пойдет не так, вывести их из организма будет крайне затруднительно.

Но даже с гиалуроновой кислотой могут быть проблемы - большое значение имеют ее плотность и прочность, которые обозначаются совокупным показателем G" (G-штрих ). Чем выше G-штрих, тем устойчивее филлер и тем сложнее его разбить. При этом, даже у схожих по действию препаратов он может отличаться в разы:

• например, для линейки Ювидерм Ультра G" составляет от 28 до 139, а для Рестилайна - уже более 500.

Именно поэтому косметологу нужно знать, какой конкретно гель и в каком количестве был использован для контурной пластики. Так ему легче подобрать правильную дозировку для проведения коррекции.

Как проходит процедура

Введение гаилуронидазы представляет собой несколько последовательных инъекций, их количество зависит от площади обрабатываемой зоны и количества филлера, который необходимо удалить. При этом 70% успеха заключается в подготовительной работе:

• осмотр пациента, сбор информации об объеме и виде ранее введенных инъекционных гелей;
• вычисление необходимого объема и концентрации фермента;
• проведение аллергопробы - небольшое количество препарата наносится на царапинку на коже, чтобы убедиться в отсутствии побочных реакций.

Далее врач разводит нужное количество Лидазы, Лонгидазы или иного выбранного средства в стерильным физиологическим растворе, иногда - с добавлением обезболивающего, и проводит уколы в области, требующие коррекции. Ощущения не из приятных: пациенты часто жалуются на повышенную болезненность, даже несмотря на применение анестетика. Но оно того стоит, поскольку результаты будут более чем выраженными:

• Уменьшение объема ранее введенной гиалуроновой кислоты будет заметно в течение 1-2 дней. Часто первый эффект виден уже через 30 минут после процедуры.
• Контрольный осмотр пациента проводится через 1-2 недели, когда отеки и опухание полностью исчезнут. Если результат все еще недостаточный, на этом этапе вводится еще немного фермента.
• Новый сеанс контурной пластики можно планировать не ранее, чем спустя 2-3 недели.

Противопоказания, возможные осложнения и побочные эффекты

Гиалуронидазу можно было бы считать спасением для косметологов и их пациентов. Получились слишком надутые губы, не понравились новые скулы, филлер мешает, контурирует или вообще пополз куда-то не туда - один-два укола все исправят. Если бы не одно «но» - риск проявления осложнений и побочных эффектов. Самые частые из них:

• Аллергия: Поскольку речь идет о препарате на основе животного белка, нежелательные иммунные реакции случаются не так уж и редко, даже несмотря на обязательное проведение аллергопробы. Их интенсивность может быть очень серьезной - от отека в области инъекции и зуда до анафилактического шока. Частые симптомы: температура, тошнота, сложности с дыханием. Именно поэтому пациент после введения Лидазы, Лонгидазы и т.п. должен как минимум час находиться под наблюдением врача в клинике, а также внимательно выслушать и хорошо запомнить все указания косметолога на случай возникновения отсроченных аллергических реакций.
• Гиперкоррекция. Расчет правильной дозы - ювелирная работа. Нетрудно переборщить и растворить весь филлер полностью, хотя пациентке нужна была лишь незначительная коррекция его количества. Кроме того, даже опытные косметологи не могут предугадать, как гиалуронидаза поведет себя в организме конкретного пациента.
• Нежелательное взаимодействие с иными препаратами: прием антигистаминных и гормональных средств снижает эффективность любого из средств на основе гиалуронидазы. А у «Лонгидазы» есть дополнительное ограничение: ее не следует принимать одновременно с лекарствами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

Главное - не переборщить

• Самое большое количество страшилок на форумах основано на рассказах о том, как гиалуронидаза «съедает» собственные ткани, оставляя на лице заметные ямы и провалы. И, к сожалению, судя по отзывам, подобные дефекты держатся очень долго, иногда в течение 1,5-2 лет. В то же время, многие косметологи утверждают, что ни «Лидаза», ни «Лонгидаза» не способны «разъесть» ткани. А перечисленные в отзывах «пострадавших» последствия - либо проявление фиброзных процессов, образующих края «ямы», либо результаты экспериментальной техники, когда для усиления эффекта гиалуронидазу смешивают с дипроспаном. Закрыть эти неровности можно с помощью вторичной коррекции филлерами.
• Еще один теоретический риск от уколов гиалуронидазы - вывод из организма не только филлера, но и собственных запасов гиалуроновой кислоты. Это может сказаться на качестве кожи (она становится суше ), но через некоторое время уровень ГК восстанавливается естественным образом.
• В любом случае, у специалистов бытует мнение, что препарат лучше не доколоть, чем переколоть. Эксперты советуют вводить совсем слабые концентрации фермента, разбивая коррекцию на несколько этапов. Таким образом, удается провести процедуру надежнее и безопаснее для пациента.

Препараты гиалуронидазы - Лидаза, Лонгидаза и др. - очень эффективны для рассасывания гиалуроновых филлеров. В этом и их плюс, и их минус. В руках дилетанта они могут принести больше вреда, чем пользы. Чтобы снизить риск аллергии, чтобы коррекция не обернулась новыми проблемами, доверяйте проведение процедуры только профессиональному косметологу, имеющему практический опыт такой работы.

В настоящее время данный препарат выпускается в нескольких формах:

• лиофилизат для приготовления раствора, для инъекций и местного применения;
• лиофилизат для приготовления раствора, для местного и наружного применения;
• порошок для наружного применения.

Также Лидаза выпускается в форме свечей, но не в промышленном масштабе, а по специальному рецепту специалиста, который пациент должен принести в аптеку.

Фармакологическое действие

Вязкость гиалуроновой кислоты восстанавливается по мере уменьшения концентрации гиалуронидазы .

Показания к применению

Лидаза назначается для лечения многих заболеваний, а также специфической симптоматики. В перечень показаний к применению данного препарата входят:

• различного характера происхождения (послеоперационные, травматические или ожоговые);
• тугоподвижность суставов;
• язвы , период заживления которых затянулся;
• контрактуры суставов, возникающие после травм или воспалений;
• хронический тендовагинит;
• анкилозирующий спондилоартрит;
• болезни, затрагивающие поясничные отделы позвоночника;
• кожные заболевания, в том числе склеродермия;
• гифема;
• гематома мягких тканей поверхностной локализации;
• воспаление верхних дыхательных путей, сопровождающееся обструкцией;
• неврит, плексит;
• гемофтальм.

Противопоказания

Данный лекарственный препарат имеет ряд противопоказаний. Специалисты не рекомендуют назначать ферментный препарат при:

• к его составляющим веществам;
• предшествующем кровоизлиянии ;
• острых интеркуррентных заболеваниях;
• острых инфекционно-воспалительных заболеваниях;
• детском возрасте до 18 лет.

При ингаляционном введении Лидазы в список противопоказаний входят:

• непрекращающееся кровотечение;
• регулярное кровохаркание;
• во всех формах;
• дыхательная недостаточность;
• легочное кровотечение;
• кровоизлияние в .

Побочные действия

Как правило Лидаза переносится хорошо даже при сложных формах заболеваний и высокой чувствительности пациентов. В особо редких случаях может возникнуть и проявиться в виде кожных поражений .

Лидаза, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лидаза назначается к применению в виде уколов по следующим схемам:

При лечении рубцовых поражений препарат вводится внутримышечно или подкожно. В первом случае укол ставится максимально близко к месту поражения, во втором – непосредственно под рубец. Дозировка – 1 мл (64 УЕ гиалуронидазы ) раз в день на протяжении 10-20 дней. Если рубцовые поражения не глубокие, то уколы можно ставить через день.

Офтальмологические заболевания лечатся методом электрофореза с Лидазой, а также путем закапывания 0.1% — го раствора в глаза. При этом в комплексе применяется антибиотик.

Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов лечатся путем подкожного введения препарата в область поражения в дозировке 64 УЕ активного вещества с раствором курсом максимум 15 уколов. Процедуры делаются через день.

При туберкулезе и других заболеваниях дыхательных путей Лидаза М назначается в виде ингаляций или инъекций. В тяжелых случаях уколы и ингаляции назначаются в комплексе. Ингаляции назначаются ежедневно на протяжении 25 дней по одному разу в дозировке 320 УЕ активного вещества (5 мл препарата). Если эффект от лечения не достигнут, назначается повторный курс через 1.5-2 месяца.

В гинекологии Лидаза назначается в виде уколов и свечей. Свечи с Лидазой не производятся в масштабном объеме и заказываются по рецепту врача в аптеках. Вводятся свечи во влагалище по 1 суппозитории в сутки через каждые два дня на третий. Курс лечения 10 введений.

Лидазу также назначают в виде раствора, которым пропитываются повязки. Раствор готовится с использованием кипяченной воды, 10 мл 9% раствора хлорида натрия (стерильного) и Лидазы в дозе 64 УЕ. Все перечисленные составляющие смешиваются в стерильной емкости, куда далее помещается опять же, стерильная повязка, которую предварительно нужно сложить в пять слоев. После того, как повязка хорошо пропитается раствором, ее накладывают на участок поражения, сверху кладут вощеную бумагу и фиксируют сухой повязкой.

При использовании электрофореза с Лидазой на рубцы или фонофореза с Лидазой раствор готовиться в 60 мл воды (дистиллированной) куда добавляют 300 МЕ препарата и примерно 3 капли раствора 0.1% кислоты хлороводородной. Так же Лидазу разводят буферным раствором. С анода вводится препарат непосредственно на пораженный участок. Продолжительность процедуры составляет от 20 до 30 минут. Для достижения максимального эффекта от лечения специалисты советуют делать до 20 процедур.

Передозировка

В некоторых случаях при лечении данным препаратом может случиться передозировка, которая проявляется в виде следующих симптомов.