Маркер связан с изменением структуры фактора VII системы свертываемости крови. Исследуется для выявления генетической устойчивости к инфаркту миокарда, риска развития тромбоэмболических осложнений.
Название гена — F7
OMIM *613878
Локализация гена на хромосоме – 13q34
Функция гена
Ген F7 кодирует свертывающий фактор VII (проконвертин) — белок, синтезируемый в печени и регулирующий свертывание крови, выступая в качестве активатора факторов свертывания крови Х (F10) и IX (F9) в присутствии витамина К.
Генетический маркер F7 G10976A
Участок ДНК гена F7, в котором происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 10976, обозначается как генетический маркер F7 G10976A. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аргинина на глутамин.
G10976A – замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 10976 последовательности ДНК, кодирующей белок F7.
Arg353Gln – замена аминокислоты аргинина на глутамин в аминокислотной последовательности белка F7.
Возможные генотипы
Частота встречаемости в популяции
Частота встречаемости аллеля А в европейской популяции составляет 10%.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Тромбоэмболия
- Инфаркт миокарда
Описание
Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание её нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свёртывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования.
Ген F7 кодирует фактор свертывания крови VII (проконвертин, F7) – витамин-К-зависимый профермент, продуцирующийся в печени. Основной физиологической ролью F7 является активация фактора свертывания крови Х (F10). После повреждения сосуда F7 связывается с тканевым фактором III (TFA) и переходит в активную форму. Эта реакция является основным событием в процессе свертывания крови. Комплекс TFA и F7 служит для активации фактора IX (F9), X (F10) и фактора VII (F7). Активированный фактор Х (Xа) в свою очередь участвует в процессах активации протромбина и переходе его в тромбин. Фактор VII также может активироваться и факторами XIIa, IXa, Ха и IIa.
Изменения в гене F7 в большинстве случаев имеют протективный эффект относительно риска развития тромбоэмболии. Замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 10976 (генетический маркер G10976A) приводит к изменению биохимических свойств фактора VII, в котором происходит замена аминокислоты аргинина на глутамин. Снижение активности F7 в результате замены способствует уменьшению тромбообразования. Генотип А/А является причиной снижения активности фермента F7 на 72%, по сравнению с диким типом (генотип G/G).
Маркер ассоциирован со снижением вероятности инфаркта миокарда, даже при наличии ангиографически задокументированного, тяжелого коронарного атеросклероза. Гетерозиготы (носители одного аллеля А и одного G, генотип A/G) имеют риск заболевания инфарктом миокарда в 2 раза меньший, чем носители двух аллелей G (генотип G/G).
Интерпретация результатов
Оценка генотипа по маркеру:
- G/G – нормальная активность белка F7
- G/A – активность белка F7 умеренно снижена
- A/A – активность белка F7 значительно снижена
Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Важные замечания
Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.
- Что такое Дефицит фактора VII
- Симптомы Дефецита фрктора VII
- Лечение Дефецита фрктора VII
Что такое Дефицит фактора VII
Заболевание впервые описали в 1951 г. Alexander и соавторы.
Это единственный геморрагический диатез с изолированным удлинением протромбинового времени (снижение протромбинового индекса) при абсолютно нормальных показателях всех остальных коагуляционных тестов (время свертывания крови, активированное парциальное тромбопластиновое время, аутокоагуляционный тест, тромбиновое время).
Фактор VII принадлежит к синтезируемым в гепатоцитах К-витаминозависимым факторам. Его функция состоит в том, что при взаимодействии с тканевым тромбопластином он образует быстродействующий «внешний» активатор фактора X.
В клинических сводках, учитывающих наиболее выраженные формы гипопроконвертинемии, на долю дефицита фактора VII приходится от 0,2 до 1% всех наследственных коагулопатий. В большинстве случаев дефицит фактора VII наследуется аутосомно по неполному рецессивному типу.
Клинически выраженная форма заболевания с уровнем фактора VII в плазме ниже 5% наблюдается у всех гомозигот, у них преобладает тяжелая форма с уровнем фактора VII ниже 1-2%. У гетерозигот проявления этой патологии варьируют от латентных форм до форм со среднетяжелым или легким геморрагическим синдромом (уровень фактора VII в плазме - 3-15%).
Симптомы Дефецита фрктора VII
Тяжелая форма болезни характеризуется микроциркуляторно-гематомной кровоточивостью, причем кровотечения часто выявляются уже при рождении (гематомы, кровоподтеки, пупочные и желудочно-кишечные кровотечения) либо на протяжении первых 2 лет жизни.
Позже к данным явлениям добавляются кровоизлияния в мышцы и с-ставы, в мозг, желудочно-кишечные кровотечения, а также обильные, длящиеся по 1020 дней меноррагии. Типичны также длительные и обильные кровотечения при травмах и операциях. Острые кровоизлияния в суставы напоминают таковые при гемофилии, но бывают намного реже и крайне редко ведут к остеоартрозам.
При гипопроконвертинемии средней тяжести уровень фактора VII не превышает 5%, гематомы и кровоизлияния в суставы крайне редки, преобладают кровоточивость синячкового типа, кровотечения при травмах. Сохраняется угроза опасных для жизни кровоизлияний в мозг.
При легких формах болезни уровень фактора VII составляет 15%, характерным типом кровотечений является кровоточивость синячкового типа, однако геморрагические явления менее выражены и разнообразны, часты моносимптомные формы. Гораздо реже неполноценность гемостаза выявляется лишь при травмах и операциях.
При скрытых формах болезни кровоточивость отсутствует и уровень фактора VII в плазме колеблется в пределах от 15 до 50%.
Протромбиновое время слегка удлинено либо находится в пределах нормы. Изредка при скрытой форме возникают кровотечения после больших травм и операций. Среди потомков лиц со скрытым носительством гена гипопроконвертинемии встречаются больные с клинически выраженными формами болезни, что говорит о неполной рецессивности (промежуточности) этого гена.
Диагностика Дефецита фрктора VII
Для данного заболевания характерным является изолированное удлинение протромбинового времени при нормальных показателях общих коагуляционных тестов, нормализация протромбинового времени.
Правильный диагноз достаточно легко поставить при помощи протромбинового теста (без применения сложных двухступенчатых методик).
Лечение Дефецита фрктора VII
Остановка кровотечений обеспечивается повышением уровня фактора VII в плазме больного до 15% и выше при струйном переливании плазмы в дозе 15 мл/кг либо концентрата факторов протромбинового комплекса (PPSB).
При оперативных вмешательствах врач назначает концентраты факторов протромбинового комплекса.
Неспецифическая терапия включает в себя ряд общих и локальных воздействий: прием внутрь и орошение кровоточащих поверхностей раствором аминокапроновой кислоты, местное использование тромбина, гемостатической губки, лебетокса.
При маточных кровотечениях назначают синтетические гормональные противозачаточные препараты в убывающих дозах, начиная с 3-4 таблеток в день. Следует избегать одновременного применения PPSB и аминокапроновой кислоты, так как это чревато тромбогеморрагическим синдромом.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Дефицит фактора VII
Гематолог
Терапевт
Акции и специальные предложения
Медицинские новости
20.02.2019
Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез
Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...
Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.
Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем
Гипопроконвертинемия (дефицит фактора свертываемости крови F VII, MIM 227500) - вид врожденной коагулопатии ( врожденного нарушения свертывания крови) - обусловлена мутационными поражениями гена фактора свертываемости крови VII (Millar D.S.,2000 ; Giansily-Blaizot M.,2001). Фенотипически проявляется спонтанной кровоточивостью слизистых (носа, десен, матки), отрицательным симптомом щипка, большим удлинением одностадийного протромбиного времени; возможы длительные послеопреационные кровотечения,
Заболевание впервые описано в 1951 году Alexander, Goldstein, Laudwehr, Cook. Клинически проявляется у новорожденных геморрагическим диатезом - кровотечением из пупочной ранки, слизистой оболочки носа, желудочно-кишечного тракта. Отмечаются также подкожные и внутримышечные кровоизлияния. Описаны случаи кровоизлияния в мозг. Печень и селезенка не увеличены.
Дефицит фактора VII наследуется аутосомно-рецессивно и встречается крайне редко. .
Лечение проводят путем переливания свежей крови и плазмы, можно использовать и свежезамороженную плазму; при тяжелом дефиците можно применять препараты факторов протромбинового комплекса , не забывая в то же время о риске гепатита и тромбозов .
Дефекты механизма контактной активации ( фактор XII , высокомолекулярный кининоген , прекалликреин) сопровождаются только лабораторными нарушениями. Прямая активация фактора IX комплексом тканевой фактор - фактор VIIa позволяет обойти эти дефекты.
Несмотря на выраженное удлинение АЧТВ (часто больше 100 с) даже большие операции можно проводить без заместительной терапии.
Правильная диагностика этого заболевания позволяет избежать как ненужной терапии, так и необоснованных отказов в операции из-за лабораторных нарушений.
Осуществляется в основном белками, называемыми плазменными факторами свертывания крови. Плазменные факторы свертывания крови – это прокоагулянты, активация и взаимодействие которых приводят к образованию сгустка фибрина.
По Международной номенклатуре плазменные факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами, за исключением факторов Виллебранда, Флетчера и Фитцджеральда. Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а». Помимо цифрового обозначения, используют и другие наименования факторов свертывания – по их функции (например, фактор VIII – антигемофильный глобулин), по фамилиям больных с впервые обнаруженным дефицитом того или иного фактора (фактор XII – фактор Хагемана, фактор X – фактор Стюарта-Прауэра), реже – по фамилиям авторов (например, фактор Виллебранда).
Ниже приведены основные факторы свертывания крови и их синонимы по международной номенклатуре и основные их свойства в соответствии с данными литературы и специальных исследований.
Фибриноген (фактор I)
Фибриноген синтезируется в печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы (в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и т. д.). В легких под действием особого фермента – фибриногеназы или фибринодеструктазы – происходит разрушение фибриногена. Содержание фибриногена в плазме 2 – 4 г/л, период полураспада – 72 – 120 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза составляет 0,8 г/л.
Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сетчатую основу тромба, закупоривающего поврежденный сосуд.
Протромбин (фактор II)
Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.
Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы
В естественных условиях при свертывании крови под действием и , а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C - основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.
Тканевой тромбопластин (фактор III)
Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих в тромбин.
Ионы кальция (фактор IV)
Ионы кальция участвуют во всех трех фазах свертывания крови: в активации протромбиназы (I фаза), превращении протромбина в тромбин (II фаза) и фибриногена в фибрин (III фаза). Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.
Проакцелерин (фактор V)
Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.
Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.
Акцелерин (фактор VI)
Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.
Проконвертин, конвертин (фактор VII)
Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме - около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.
Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.
Антигемофильный глобулин А (фактор VIII)
Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме - 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.
Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с .
Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX)
Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.
Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.
Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X)
Фактор Стюарта-Прауэра вырабатывается в печени в неактивном состоянии, активируется трипсином и ферментом из яда гадюки. K-витаминозависим, относительно стабилен, период полураспада – 30 – 70 часов. Содержание фактора X в плазме составляет около 0,01 г/л. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 20%.
Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X) участвует в образовании протромбиназы. В современной схеме свертывания крови активный фактор X (Xа) является центральным фактором протромбиназы, превращающей протромбин в тромбин. В активную форму фактор X превращается под действием факторов VII и III (внешний, тканевой, путь образования протромбиназы) или фактора IXа вместе с VIIIа и фосфолипидом при участии ионов кальция (внутренний, кровяной, путь образования протромбиназы).
Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI)
Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофильный фактор C) синтезируется в печени, термолабилен. Содержание фактора XI в плазме – около 0,005 г/л, период полураспада – 30 – 70 часов.
Активная форма этого фактора (XIа) образуется при участии факторов XIIа, и . Форма XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа.
Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта)
Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).
Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин .
Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя фактор XI.
Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза)
Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза) определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. В активную форму превращается под влиянием тромбина. В плазме содержится в количестве 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 72 часа. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 2 – 5%.
Фибринстабилизирующий фактор участвует в формировании плотного сгустка. Оказывает также влияние на адгезивность и агрегацию кровяных пластинок.
Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор)
Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор) синтезируется эндотелием сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в тромбоцитах.
Фактор Виллебранда служит внутрисосудистым белком-носителем для фактора VIII. Связывание фактора Виллебранда с фактором VIII стабилизирует молекулу последнего, увеличивает период ее полусуществования внутри сосуда и способствует ее транспорту к месту повреждения. Другая физиологическая роль связи фактора VIII и фактора Виллебранда заключается в способности фактора Виллебранда повышать концентрацию фактора VIII в месте повреждения сосуда. Поскольку циркулирующий фактор Виллебранда связывается как с обнаженными субэндотелиальными тканями, так и со стимулированными тромбоцитами, он направляет фактор VIII в зону поражения, где последний необходим для активации фактора X при участии фактора IXa.
Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)
Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,05 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).
Участвует в активации факторов XII и IX, плазминогена , переводит кининоген в кинин.
Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса)
Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,06 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).
Участвует в активации фактора XII и плазминогена.
Литература:
- Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г.
- Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
- Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
- Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
- Справочник "Лабораторные методы исследования в клинике" под ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, "Медицина", 1987 г.
- Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. - Москва: Триада-Х, 1997 г.
Фильтруемый список
Действующее вещество:
Инструкция по медицинскому применению
Фактор VII (Фактор свертывания крови VII)
Инструкция по медицинскому применению - РУ № П N016158/01
Дата последнего изменения: 10.05.2016
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Состав (на 1 флакон):
Активный ингредиент:
Фактор VII 600 ME
В виде белка, содержащегося в плазме 50-200 мг/флакон
Вспомогательные ингредиенты:
Натрия цитрата дигидрат 40 мг
Натрия хлорид 80 мг
Гепарин натрия 250 ME
Растворитель:
Вода для инъекций 10 мл
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: белый или слегка окрашенный порошок или рыхлая твердая масса.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор.
Фармакологическая группа
Гемостатическое средство
Фармакодинамика
Фактор VII-один из витамин К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50000 Дальтон. Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора Vila (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы IХа и Ха. При дальнейшем развертывании коагуляционного каскада образуется тромбин, фибриноген превращается в фибрин, и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина является также исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Наследственный дефицит фактора VII является аутосомно-рецессивным нарушением. Применение фактора VII человека обеспечивает повышение концентрации фактора VII в плазме и может временно устранить дефект свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Фармакокинетика
При внутривенном введении фактора VII его концентрация в плазме крови пациента повышается до 60-100%.
Период полувыведения составляет около 3-5 часов.
Показания
Лекарственный препарат Фактор VII показан:
- при лечении нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью фактора VII;
- для профилактики нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью фактора VII, при кровотечениях в анамнезе и остаточной концентрации фактора VII ниже 25% (0,25 МЕ/мл).
Препарат не содержит значительных количеств фактора VIIa и не должен применяться у больных гемофилией с ингибиторами.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата;
- высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС);
- известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
- детский возраст до 6 лет (имеющихся в настоящее время данных недостаточно, чтобы рекомендовать применение лекарственного препарата Фактор VII детям младше 6 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Влияние препарата Фактор VII на фертильность не изучалось в контролируемых клинических исследованиях.
Безопасность человеческого фактора свертывания VII при использовании во время беременности не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.
Данные, полученные в экспериментах на животных, не позволяют оценить безопасность препарата для беременных женщин, влияние на развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие. Врач должен внимательно оценить ожидаемую пользу и возможный риск и назначать препарат Фактор VII во время беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям.
См. раздел «Особые указания», содержащий информацию о рисках, связанных с потенциальной опасностью инфицирования беременных женщин парвовирусом В19.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Фактор VII должен проводить только врач, имеющий опыт применения заместительной терапии факторами свертывания.
Препарат Фактор VII вводится внутривенно в виде интермиттирующих инъекций или инфузий.
Восстановление препарата Фактор VII необходимо проводить непосредственно перед использованием. При применении в виде инфузии следует использовать только прилагаемую инфузионную систему.
Восстановление лиофилизата
1. Подогреть неоткрытый флакон с растворителем до комнатной температуры, но не более чем до 37°С.
2. Удалить защитные диски с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и протереть пробки обоих флаконов.
3. Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой иглы для переноса (рис. Б). Ввести открытую иглу через резиновую пробку во флакон с растворителем (рис. В).
4. Удалить защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, не касаясь поверхности иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем вертикально над флаконом с концентратом и ввести свободный конец иглы для переноса через резиновую пробку флакона с концентратом (рис. Г). Растворитель будет поступать во флакон с концентратом под действием вакуума.
6. Разъединить два флакона, вынув иглу из пробки флакона с концентратом (рис. Д). Аккуратно встряхивать и вращать флакон с концентратом для ускорения растворения.
7. По завершении восстановления препарата ввести прилагаемую аэрационную иглу (рис. Е) и дать пене полностью осесть. Извлечь аэрационную иглу.
8. До введения следует внимательно рассмотреть полученный концентрат на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета (концентрат может быть бесцветным или иметь желтоватый цвет).
В случае обнаружения посторонних частиц, изменения цвета или помутнения, препарат вводить нельзя!
Препарат необходимо использовать сразу после восстановления.
Способ введения
1.Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой фильтрующей иглы, и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).
2.Отсоединить фильтрующую иглу от шприца и выполнить медленное внутривенное введение раствора с помощью системы для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).
Не превышайте скорость введения 2 мл/мин!
Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VII, локализации и степени тяжести эпизодов кровотечения, а также клинического состояния больного. Связь между остаточной концентрацией фактора VII и склонностью к кровотечениям у некоторых пациентов менее однозначна, чем при классической гемофилии.
Количество вводимых единиц препарата Фактор VII выражается в Международных Единицах (ME), соответствующих существующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно Международного стандарта фактора VII плазмы).
Одна Международная Единица (ME) активности фактора VII эквивалентна величине активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы основывай на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 Международная Единица (ME) фактора VII на килограмм массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9% (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня активности.
Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:
Необходимая доза (ME) =масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VII (МЕ/мл) × 53* {единица, поделенная на наблюдаемое восстановление (мл/кг)}
*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)
В каждом отдельном случае количество препарата, которое необходимо ввести, и частота применения всегда должны соотноситься с клинической эффективностью. Это особенно важно при лечении недостаточности фактора VII, поскольку индивидуальная склонность к кровотечениям не зависит строгим образом от активности фактора VII в плазме, измеренной с помощью лабораторных проб. Индивидуальные рекомендации по дозированию препарата Фактор VII должны даваться на основании регулярных измерений концентрации фактора VII в плазме и продолжительного мониторинга клинического состояния пациента. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения фактора VII из циркуляторного русла, составляющий от 3 до 5 часов.
При применении препарата Фактор VII в виде интермиттирующих инъекций/инфузий целесообразно делать интервалы между дозами от 6 до 8 часов. Обычно при лечении дефицита фактора VII требуются (в зависимости от активности в нормальной плазме) более низкие дозы недостающего фактора по сравнению с классической гемофилией (гемофилия А и В). Ниже в таблице представлены примерные рекомендации по применению интермиттирующих инъекций/инфузий, выработанные, исходя из имеющегося ограниченного клинического опыта.
| Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства | Требуемая концентрация фактора VII МЕ/мл* | Частота введения (часы)/ Длительность терапии (дни) |
| Легкое кровотечение | 0,10-0,20 | Однократная доза |
| Тяжелое кровотечение | (низшая-высшая концентрация) | В течение 8-10 дней или до полного прекращения кровотечения** |
| 0,20-0,30 | Однократная доза перед хирургической операцией или, если предполагаемый риск кровотечения более очевиден, - до заживления раны* | |
| Обширные хирургические вмешательства | Перед операцией > 0,50, затем 0,25-0,45 (низшая-высшая концентрации) | В течение 8-10 дней или до полного заживления раны** |
* 1 МЕ/мл=100 МЕ/дл=100% нормальной плазмы. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно содержания в нормальной плазме, принятого за 100%), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для фактора VII в плазме).
** Исходя из клинической оценки в каждом случае, при условии достижения адекватного гемостаза ближе к концу лечения могут быть достаточными более низкие дозы. Интервалы между дозами должны подбираться с учетом короткого периода полувыведения фактора VII из циркуляторного русла, составляющего примерно от 3 до 5 часов. При необходимости поддерживать высокие концентрации фактора VII в течение длительного периода времени дозы следует вводить с интервалом 8-12 часов.
Неиспользованный препарат и отработанный материал должен быть уничтожен в соответствии с локальными требованиями.
Побочные действия
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях
Побочные реакции, встречавшиеся в ходе проведения клинических исследований, перечислены в соответствии со следующей градацией: соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 <1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).
В таблице ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе клинического исследования, включающего 57 взрослых пациентов и детей с наследственной недостаточностью фактора VII, которым вводился препарат Фактор VII для контроля острых случаев кровотечений, в рамках хирургического вмешательства и для долговременной профилактики кровотечений. В ходе данного исследования препарат Фактор VII вводился в течение 8234 дней.
| Система органов | Предпочтительный термин MedDRA | Частота на пациента а | Частота в % | Частота на день введения b | Частота в % |
| Сосудистые нарушения | Гиперемия | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Гипертермия | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
| Боль в груди | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 2/8234 (0,01 %) | |
| Нарушение самочувствия c | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
а - показатель «Частота на пациента» определялся, исходя из количества пациентов, у которых наблюдалось данное нежелательное явление, оцененное исследователем как, по крайней мере, возможно связанное с введением препарата, и оцененное таким же образом компанией Бакстер Хелскеа Корпорейшн.
b - показатель «Частота на день введения» определялся, исходя из общего числа наблюдений данного нежелательного явления, оцененного исследователем как, по крайней мере, возможно связанное с введением препарата, и оцененное таким образом компанией Бакстер Хелскеа Корпорейшн.
с - «Нарушение самочувствия» - примененный термин, подразумевающий нечеткость восприятия.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении
В ходе постмаркетингового применения отмечались следующие нежелательные эффекты, перечисленные в соответствии с классификацией систем органов MedDRA в порядке нарастания тяжести проявления, где применимо.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: ингибирование фактора VII*.
*-Закодировано под предпочтительным термином MedDRA наличие антител к фактору VII.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Расстройства психики: спутанность сознания, бессонница, беспокойное состояние.
Нарушения со стороны нервной системы: тромбоз церебральных вен, головокружение, расстройство чувствительности, головная боль.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоз поверхностных вен, приливы крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд.
Общие нарушения и реакции в месте введения: дискомфорт в груди.
Класс-специфичные реакции
При применении препаратов фактора VII и препаратов протромбинового комплекса, содержащих фактор VII, отмечались следующие нежелательные явления: инсульт, инфаркт миокарда, артериальный тромбоз, легочная эмболия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, аллергические или анафилактические реакции, крапивница, рвота, повышение температуры тела.
Меры предосторожности
При проведении у пациентов, получающих высокие дозы препарата Фактор VII, чувствительных к гепарину тестов на свертывание, следует учитывать наличие гепарина в препарате.
Особые указания
При применении препаратов, содержащих фактор VII, отмечалось развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Следует проинформировать пациентов и их близких о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов необходимо рекомендовать пациентам немедленно прервать применение препарата и обратиться к своему лечащему врачу.
При возникновении аллергических и/или анафилактических реакций введение необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует провести стандартные медицинские мероприятия.
Стандартные мероприятия по предотвращению инфекций, являющихся следствием применения лекарственных препаратов, получаемых из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг материала, сданного отдельными донорами, и пулов плазмы в отношении специфических маркеров инфекции, а также внедрение в производство этапов эффективной инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний, в том числе вызванных неизвестными вирусами или другими возбудителями.
Применяемые технологии по удалению и инактивации возбудителей могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, в частности, парвовируса В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности, при гемолитической анемии).
Соответствующая вакцинация (против гепатита А и В) может быть рекомендована пациентам, регулярно получающим терапию с применением препарата Фактор VII, произведенного из плазмы крови.
Каждый раз при введении препарата Фактор VII настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата с целью обеспечения возможности проследить связь между введением препарата и состоянием пациента.
При терапии препаратами, содержащими фактор VII, существует риск развития тромбоэмболических осложнений и ДВС. При лечении препаратом Фактор VII наблюдались тромбозы, в том числе тромбозы глубоких вен, и тромбофлебиты. Пациенты, получающие терапию препаратом Фактор VII, должны находиться под внимательным наблюдением из-за возможности развития признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома.
Вследствие риска развития тромбоэмболических осложнений и ДВС особенно строгий мониторинг должен осуществляться при введении человеческого фактора свертывания VII пациентам с коронарной болезнью сердца, с заболеваниями печени, перед проведением хирургического вмешательства, новорожденным в неонатальном периоде или другим пациентам.
Заместительная терапия человеческим фактором свертывания VII может приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих фактор VII. Если подобные ингибиторы появляются, это состояние проявляется как недостаточный клинический ответ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Нет информации по влиянию препарата Фактор VII на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой, требующей повышенного внимания.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 600 ME
По 600 ME препарата в стеклянном флаконе (тип II, ЕР) и по 10 мл растворителя в стеклянном флаконе (тип I, ЕР) в картонной коробке вместе с набором для растворения и введения (одноразовый шприц, одноразовая игла, игла для переноса, фильтрующая игла, аэрационная игла, система для трансфузии) и инструкцией по применению
Условия хранения
При температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Фактор VII (Фактор свертывания крови VII) - инструкция по медицинскому применению - РУ № П N016158/01 от 2009-12-15
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| D68.2 Наследственный дефицит других факторов свертывания | Дефицит фактора свертывания крови II |
| Дефицит фактора свертывания крови VII | |
| Дефицит фактора свертывания крови X | |
| Дефицит фактора свертывания крови XII | |
| Дефицит фактора Стюарта-Прауэра | |
| Дисфибриногенемия | |
| Наследственные аномалии фактора Стюарта-Прауэра (фактора X) | |
| Наследственные аномалии фактора Хагемана (фактор XII) | |
| Наследственный дефицит АТ-III | |
| Недостаточность плазменных факторов свертывания | |
| E56.1 Недостаточность витамина K | Дефицит витамина K |
| Дефицит витамина K1 | |
| K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная | Латентная печеночная энцефалопатия |
| Острая печеночная недостаточность | |
| Острая печеночно-почечная недостаточность | |
| Печеночная недостаточность | |
| Печеночная прекома | |
| Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика | Абдоминальная операция |
| Аденомэктомия | |
| Ампутация | |
| Ангиопластика коронарных артерий | |
| Ангиопластика сонных артерий | |
| Антисептическая обработка кожи при ранениях | |
| Антисептическая обработка рук | |
| Аппендэктомия | |
| Атероэктомия | |
| Баллонная коронарная ангиопластика | |
| Вагинальная гистерэктомия | |
| Венечный байпас | |
| Вмешательства на влагалище и шейке матки | |
| Вмешательства на мочевом пузыре | |
| Вмешательство в полости рта | |
| Восстановительно-реконструктивные операции | |
| Гигиена рук медицинского персонала | |
| Гинекологическая хирургия | |
| Гинекологические вмешательства | |
| Гинекологические операции | |
| Гиповолемический шок при операциях | |
| Дезинфекция гнойных ран | |
| Дезинфекция краев ран | |
| Диагностические вмешательства | |
| Диагностические процедуры | |
| Диатермокоагуляция шейки матки | |
| Длительные хирургические операции | |
| Замена фистульных катетеров | |
| Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах | |
| Искусственный клапан сердца | |
| Кистэктомия | |
| Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства | |
| Кратковременные операции | |
| Кратковременные хирургические процедуры | |
| Крикотиреотомия | |
| Кровопотеря при хирургических вмешательствах | |
| Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде | |
| Кульдоцентез | |
| Лазеркоагуляция | |
| Лазерокоагуляция | |
| Лазерокоагуляция сетчатки | |
| Лапароскопия | |
| Лапароскопия в гинекологии | |
| Ликворная фистула | |
| Малые гинекологические операции | |
| Малые хирургические вмешательства | |
| Мастэктомия и последующая пластика | |
| Медиастинотомия | |
| Микрохирургические операции на ухе | |
| Мукогингивальные операции | |
| Наложение швов | |
| Небольшие хирургические вмешательства | |
| Нейрохирургическая операция | |
| Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии | |
| Орхиэктомия | |
| Осложнения после удаления зуба | |
| Панкреатэктомия | |
| Перикардэктомия | |
| Период реабилитации после хирургических операций | |
| Период реконвалесценции после хирургических вмешательств | |
| Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика | |
| Плевральный торакоцентез | |
| Пневмонии послеоперационные и посттравматические | |
| Подготовка к хирургическим процедурам | |
| Подготовка к хирургической операции | |
| Подготовка рук хирурга перед операцией | |
| Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам | |
| Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях | |
| Послеоперационная тошнота | |
| Послеоперационные кровотечения | |
| Постоперационная гранулема | |
| Постоперационный шок | |
| Ранний послеоперационный период | |
| Реваскуляризация миокарда | |
| Резекция верхушки корня зуба | |
| Резекция желудка | |
| Резекция кишечника | |
| Резекция матки | |
| Резекция печени | |
| Резекция тонкой кишки | |
| Резекция части желудка | |
| Реокклюзия оперированного сосуда | |
| Склеивание тканей при хирургических вмешательствах | |
| Снятие швов | |
| Состояние после глазных операций | |
| Состояние после оперативных вмешательств | |
| Состояние после оперативных вмешательств в полости носа | |
| Состояние после резекции желудка | |
| Состояние после резекции тонкого кишечника | |
| Состояние после тонзилэктомии | |
| Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки | |
| Состояние после флебэктомии | |
| Сосудистая хирургия | |
| Спленэктомия | |
| Стерилизация хирургического инструмента | |
| Стерилизация хирургического инструментария | |
| Стернотомия | |
| Стоматологические операции | |
| Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях | |
| Струмэктомия | |
| Тонзиллэктомия | |
| Торакальная хирургия | |
| Торакальные операции | |
| Тотальная гастрэктомия | |
| Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика | |
| Трансуретральная резекция | |
| Турбинэктомия | |
| Удаление зуба | |
| Удаление катаракты | |
| Удаление кист | |
| Удаление миндалин | |
| Удаление миомы | |
| Удаление подвижных молочных зубов | |
| Удаление полипов | |
| Удаление сломанного зуба | |
| Удаление тела матки | |
| Удаление швов | |
| Уретротомия | |
| Фистула ликворопроводящих путей | |
| Фронтоэтмоидогайморотомия | |
| Хирургическая инфекция | |
| Хирургическая обработка хронических язв конечностей | |
| Хирургическая операция | |
| Хирургическая операция в области анального отверстия | |
| Хирургическая операция на толстой кишке | |
| Хирургическая практика | |
| Хирургическая процедура | |
| Хирургические вмешательства | |
| Хирургические вмешательства на ЖКТ | |
| Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях | |
| Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе | |
| Хирургические вмешательства на мочеполовой системе | |
| Хирургические вмешательства на сердце | |
| Хирургические манипуляции | |
| Хирургические операции | |
| Хирургические операции на венах | |
| Хирургическое вмешательство | |
| Хирургическое вмешательство на сосудах | |
| Хирургическое лечение тромбозов | |
| Хирургия | |
| Холецистэктомия | |
| Частичная резекция желудка | |
| Чрезбрюшинная гистерэктомия | |
| Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика | |
| Чрескожная транслюминальная ангиопластика | |
| Шунтирование коронарных артерий | |
| Экстирпация зуба | |
| Экстирпация молочных зубов | |
| Экстирпация пульпы | |
| Экстракорпоральное кровообращение | |
| Экстракция зуба | |
| Экстракция зубов | |
| Экстракция катаракты | |
| Электрокоагуляция | |
| Эндоурологические вмешательства | |
| Эпизиотомия | |
| Этмоидотомия |
