Причиной этого редкого наследственного заболевания является отсутствие части отцовской копии в 15-й паре хромосом. Синдром Прадера-Вилли характеризуется широким спектром клинических признаков, основными являются ожирение, низкий рост, сниженный интеллект, гипогонадизм. Патология встречается у 1 из 12-15 тыс. новорожденных.

Формы синдрома Прадера-Вилли

1. Классический или типичный фенотип, вызванный делецией отцовской копии хромосомы.
2. Легкий фенотип, который развивается при унипарентной материнской дисомии и отличается более развитой познавательной функцией у ребенка.
3. Выраженный фенотип, обусловленный материнской унипарентной дисомией и мозаичной трисомией 15-й хромосомы, сопровождается большим числом сердечных патологий.

Причины синдрома Прадера-Вилли

Наследственно детерминированная патология возникает как следствие нарушений в участке q11-13 в 15-й паре хромосом. В 70 % случаев синдром Прадера-Вилли связан с полной утратой локуса q11-13 отцовской гаметы. У 20 % больных обнаруживается материнская дисомия — дуплицированная материнская копия участка хромосомы заменяет отсутствующую отцовскую копию в 15-й паре хромосом. Около 5 % больных страдают синдромом Прадера-Вилли по причине метилирования структурно нормального региона q11-13 отцовской хромосомы, что приводит к функциональной дезактивации у плода.

Патогенез заболевания

До настоящего времени патогенез болезни малоизучен. Считается, что ожирение, сопровождающее заболевание, связано с замедленными процессам расщепления жиров и ускоренными (более чем в 10 раз) процессами его накопления.

Гипогонадизм при синдроме Прадера-Вилли обусловлен дисфункцией гипоталамуса. Снижение активности фермента тирозиназы в волосяных фолликулах и клетках кожи, вырабатывающих меланин, провоцирует гипопигментацию кожного покрова и волос. Дефицит гормона роста у таких пациентов связан с дисфункцией гипоталамуса.

Предполагается, что синдром Прадера-Вилли связан с генами, локализованными в кластере некодирующих малых ядрышковых РНК (snoRNAs), или с генами SNURF-SNRPN, которые кодируют белок и расположены в области центра импринтинга.

Симптомы синдрома Прадера-Вилли

Внутриутробными признаками патологии считаются снижение двигательной активности плода и его ненормальное положение, многоводие. При рождении заболевание проявляет себя ягодичным предлежанием плода, гипотонией, летаргией, проблемами с дыханием, трудностями при кормлении, гипогонадизмом.

В раннем детстве синдром Прадера-Вилли вызывает задержку физического и интеллектуального развития, сопровождается быстрой утомляемостью, косоглазием, сколиозом. Дети с генетическим заболеванием страдают от нарушений сна, чрезмерного увеличения веса, гиперфагии, плохой физической координации, задержки речевого развития.

Для подростков характерны аномальная гибкость, низкий рост, ожирение, задержка полового созревания. В совершеннолетнем возрасте у больных синдромом Прадера-Вилли наблюдаются:

• бесплодие;
• ожирение;
• склонность к сахарному диабету;
• гипогонадизм;
• жидкие лобковые волосы;
• аномальная гибкость;
• ограниченные интеллектуальные функции.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли

На этапе внутриутробного развития диагностировать хромосомную болезнь можно с помощью инвазивных пренатальных исследований. Новорожденным с гипотонусом рекомендуется генетическое тестирование. При сомнениях врач-генетик направляет родителей и ребенка на кариотипирование и молекулярно-генетическое исследование 15-й пары хромосом.

Лечение синдрома Прадера-Вилли

Специфической терапии генетически обусловленной патологии не существует. При проблемах с дыханием новорожденного подключают к системе ИВЛ. В случае нарушения глотания проводят энтеральное питание через желудочный зонд. При гипотонусе мышц назначают массаж.

Детям с синдромом Прадера-Вилли прописывают рекомбинантный гормон роста, помогающий увеличить процент мышечной массы и уменьшить аппетит. Для компенсации сниженной функции половых желез назначают гормонозаместительную терапию. Пациентам с задержкой умственного развития необходима помощь психотерапевта. В целях предупреждения ожирения и диабета показана диета.

Прогноз

Больные синдромом Прадера-Вилли доживают до 60 лет. В целом прогноз определяется тяжестью течения сахарного диабета и кардиореспираторных патологий.

Профилактика заключается в генетическом консультировании семей с пробандом синдрома Прадера-Вилли и проведении молекулярно-цитогенетических исследований.

Пройти генетическое тестирование на предмет хромосомных аномалий вы можете в медико-генетическом центре «Геномед».

Синдром Прадера-Вилли

Синдром Прадера-Вилли (сокращенно СПВ) - это редкое при котором семь (или некоторые их части) на 15 отцовской хромосоме (Q 11-13) - удалены или нормально не функционируют (например, при частичной делеции ). Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони.

СПВ встречается у 1 человека на 25000-10000 новорожденных. Очень важно помнить, что генетический материал, который влияет на развитие заболевания - отцовский. Потому что для этой области 15 хромосомы характерно явление импринтинга. А это значит, что у некоторых генов этого региона только одна копия гена функционирует нормально, через

Исследования, проводимые с участием групп людей и те, которые осуществлялись на моделях мышей, показали, что удаление 29 копий C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) является основной причиной возникновения синдрома Прадера-Вилли.

Диагностика

СПВ возникает примерно у 1 человека из 10000-25000 новорожденных. Во всем мире на сегодня есть более 400000 человек, которые живут с СПВ. Как уже было сказано, это заболевание традиционно характеризуется гипотонией, небольшим ростом, гиперфагией, ожирением, поведенческими проблемами. У лиц с этим расстройством маленькие руки и ноги, для них характерен гипогонадизм и легкая умственная отсталость.

Однако если диагностировать данное заболевание на раннем этапе и начать его лечение, то прогноз развития заболевания становится более оптимистичным. СПВ, равно как аутизм - это заболевание, которое имеет очень широкий спектр проявлений и признаков. Течение болезни отличается в каждом отдельном случае и может варьироваться от легкой формы до тяжелой, которая прогрессирует в течение всей жизни человека. Синдром Прадера-Вилли влияет на различные органы и системы.

Обычно диагноз синдром Прадера-Вилли ставится на основании клинических проявлений. Однако сегодня все чаще используется генетическое тестирование, которое особенно рекомендуется для новорожденных с гипотонией. Ранняя диагностика позволяет осуществлять раннее лечение СПВ. Для детей с синдромом рекомендуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста (GH) . Соматотропин (соматотропный гормон гипофиза) поддерживает постоянное увеличение мышечной массы и может уменьшить аппетит больного.

Основой диагностики расстройства, как уже было сказано, является генетическое тестирование, которое может проводиться методом -метилирования, для выявления того, присутствует ли на хромосоме 15q11-q13 нормально функционирующий регион, отклонения в котором приводят к появлению синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана. Такая проверка позволяет выявить более 97% пациентов. Такое тестирование необходимо осуществлять для того, чтобы подтвердить диагноз СПВ, особенно у новорожденных (ведь они еще очень маленькие, чтобы можно было проверить их способности, позволяющие диагностировать болезнь по клиническим проявлениям).

Поскольку при рождении младенцев с синдромом Прадера-Вилли возникают некоторые трудности, то следует помнить, что врожденные травмы и кислородное голодание могут осложнить генетические недостатки, в результате атипичного СПВ.

Дифференциальная диагностика

Часто, синдром Прадера-Вилли неправильно диагностируется. Причиной этого является то, что многие врачи не знают об этом синдроме. Иногда его считают синдромом Дауна, потому что это расстройство встречается гораздо чаще СПВ. Кроме того, характерное для СПВ ожирения, может присутствовать также при синдроме Дауна через поведенческие проблемы.

Проблем добавляет и тот факт, что родители детей, которые уже осуществляли тестирования для диагностики синдрома Прадера-Вилли, могут рассказать друзьям, семье и даже врачам и медицинским сестрам, что их ребенок имеет синдром Дауна, потому что об этом расстройстве знают больше людей. Считается, что около 75% СПВ остаются не выявленными.

Лечение

Для лечения СПВ на сегодня нет никаких эффективных лекарств. Ряд препаратов, направленных на преодоление симптомов заболевания сейчас находятся на стадии разработки. В детстве, больные лица должны пройти лечение, которое бы помогло улучшить тонус мышц. Очень важна физиотерапия. В течение учебного года, больные дети должны получать дополнительную помощь, а процесс обучения должен быть очень гибким. Наибольшей проблемой, связанной с СПВ есть серьезное ожирение.

Из-за тяжелого ожирения, распространенным осложнением является обструктивное апноэ сна, именно поэтому, часто необходимым может быть использование СИПАП (индивидуального медицинского аппарата для автоматизированной длительной вспомогательной интраназальной вентиляции легких постоянным положительным давлением).

Общество и культура

Впервые публичная информация о синдроме Прадера-Вилли появилась в британских СМИ в июле 2007 года, когда телевизионный канал Channel 4 показал программу под названием Can"t Stop Eating («Не могу прекратить есть»), в которой описывалось ежедневную жизнь двух человек из СПВ - Джо и Тамары.

Актриса и невролог Маима Бялик написала диссертацию о синдроме Прадера-Вилли для получения кандидатской степени в 2008 году

В процессе внутриутробного развития, в хромосомном наборе ребёнка возникают нарушения. В частности, они касаются функционирования участка q11-13 пятнадцатой пары. Отвечая на вопрос от чего может быть, и как проявляется в дальнейшем рассматриваемое заболевание, специалисты всегда связывают его с нарушениями на уровне именно отцовских хромосом.

Очень часто синдром Прадера-Вилли сопровождается:

• Делецией, то есть полной утратой региона Q 11-13 гаметы отца с частотой 70 случаев из 100.
• Отсутствием копии пятнадцатой хромосомы отцовского происхождения и последующей заменой данной копии материнской с частотой 20 случаев из 100.
• Дезактивацией на стадии эмбрионального развития в следствии мутации молекулы и сохранения нуклеотидной последовательности ДНК с частотой 5 случаев из 100.

В нормальном состоянии, копия гена, полученная со стороны отца, должна работать, тогда как материнская не функционирует. Таким образом, невозможность решения естественных задач в виду отсутствия этой рабочей копии, может вызвать развитие заболевания.

Симптомы

Первые признаки болезни проявляются уже при рождении. Абсолютно большинство малышей с диагнозом синдром Прадера-Вилли появляются на свет недоношенными с очевидной внутриутробной гипотрофией, т. е., нетипично низкой подвижностью. В зависимости от фазы, заболевание характеризуется:

• Гипотонией мышц. Дополнительно синдром сочетается с рефлексом Моро, недостаточностью сухожильных рефлексов, склонностью к гипотермии.
• Полифагией. Яркие проявления заболевания в виде постоянного ощущения неутолимого голода начинаются уже с возраста 6-12-ти месяцев. Дети с синдромом Прадера-Вилли всегда имеют ожирение. Отложение подкожного жира происходит в области проксимальных частей конечностей, на торсе. Кисти ребёнка и его стопы остаются маленькими, не соответствующими пропорциям тела. Гипотония на данной фазе минимизируется.

Несовершеннолетние пациенты отстают от своих сверстников по физическому развитию. Отмечается гипоплазия в области наружных половых органов - внутренних у девочек, - и крипторхизм.

Психомоторное развитие детей с диагнозом синдром Прадера-Вилли несколько не соответствует норме. Ребёнок имеет отличную зрительную память, быстро учится читать, но речевое развитие замедленное, словарный запас ограничен. Несовершеннолетнему пациенту с трудом удается освоение математики, письма. Он плохо запоминает информацию на слух.

Список симптомов может дополняться:

• наличием высокого нёба в форме арки;
• сухостью слизистых оболочек ротовой полости;
• микроцефалией;
• повреждениями эмали зубов и кариесом;
• гипоплазией хрящевых тканей ушей;
• частыми судорогами и страбизмом;
• искривлением позвоночника;
• нарушениями координации;
• наличием поперечной наладонной складки.

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли отмечается:

• широкий нос крупных размеров;
• избыточная масса тела с отложением жира в области живота;
• повышенная чувствительность кожи с мгновенным образованием синяков;
• непропорционально маленький размер рук и ног с узкими пальцами.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли у ребёнка

Основанием для постановки диагноза являются симптомы заболевания, подтвержденные генетическими анализами. Для того, чтобы распознать заболевание используется метод молекулярно-генетического анализа или цитогенетического обследования. Кроме того, врачи работают с ДНК-маркерами конкретных зон 15-й и др. хромосом. Диагностировать заболевание без обращения к этим методам невозможно, в виду его схожести с другими - например, синдромом Дауна.

Осложнения

Чем опасен синдром Прадера-Вилли? Как правило, он не угрожает жизни, а прогноз при наличии лечения благоприятный. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 60 и более лет. Возможными угрозами здоровью и жизни являются:

• сахарный диабет;
• лейкемия.

Лечение

С учетом результатов диагностики врачи решают, что делать, чтобы улучшить качество жизни ребенка и способствовать его успешной адаптации в обществе. Вылечить заболевание полностью невозможно. А в целях предотвращения последствий и минимизации текущих симптомов, курс лечения включает в себя преимущественно физиотерапию - массаж, ЛФК и т. д.

Что можете сделать вы

Родители должны лечить ребёнка вместе с врачами. Только в таких условиях можно рассчитывать на действительно успешные результаты. Так, необходимо обеспечить пациенту регулярные занятия с логопедом и дефектологом, обучение в группах или индивидуальное. При назначении медикаментозного лечения необходимо соблюдать предписания врача.

Что делает врач

Распространенной практикой является назначение гормонотерапии. Лечение гормонами заключается в регулярных инъекциях «гормона роста». Также может использоваться введение гонадотропинов для восполнения недостатка их естественной выработки. Если заболевание сопровождается микропенией и неопущением тестикул у мальчиков, гормональной терапии может быть недостаточно, а вылечить симптом поможет только операция. В целях коррекции избыточного веса врач назначает ребёнку строгую низкоуглеводную диету.

Профилактика

Врожденное заболевание невозможно предотвратить. Все, что остается сделать родителям - не допустить осложнения. Чем раньше ребёнку будет назначено лечение, тем лучше будет качество его жизни в будущем. Ребёнок способен к адаптации в обществе, обучению и взаимодействию с окружающими.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания синдром прадера-вилли у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание синдром прадера-вилли у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

Описание:

Синдром Прадера - Вилли - редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера - Вилли отсутствуют или не экспрессируются примерно 7 генов из 15-й хромосомы, унаследованной от отца.

Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-13. Заболевание впервые описано швейцарскими педиатрами А. Prader и H. Willi в 1956 г.

По данным регистра ассоциации больных с синдромом Прадера-Вилли, в США и Канаде на декабрь 1986 г. насчитывалось 1595 больных. В последние годы удалось установить популяционную частоту патологии, составляющую 1: 10 000 - 1: 20 000.

Причины синдрома Прадера - Вилли:

Авторы, впервые описавшие синдром, высказывали предположение об аутосомно-рецессивном типе наследования заболевания. Затем появились сообщения о возможности аутосомно-доминантной передачи болезни. Подтверждением данных гипотез могли служить наблюдавшиеся семейные случаи патологии. Однако большинство описанных клинических наблюдений синдрома Прадера - Вилли носило спорадический характер.

Последующие исследования позволили установить у детей с синдромом Прадера - Вилли определенные хромосомные нарушения. Цитогенетический анализ показал, что хромосомные аномалии у больных были представлены либо транслокациями (t 15/15), либо мозаицизмом. В 1987 г. появились первые сообщения о микроделеции хромосомы 15. Однако окончательная идентификация хромосомных изменений при синдроме Прадера - Вилли стала возможной только после внедрения в практику молекулярно-генетических методов исследования.

В настоящее время установлено, что развитие синдрома Прадера - Вилли связано с повреждением критического района хромосомы 15 (сегмента q11.2- q13). При этом оказалось, что повреждение этого же участка хромосомы 15 наблюдается и при другом заболевании - синдроме Ангельмана, клиническая картина которого существенно отличается от синдрома Прадера - Вилли и характеризуется ранним (в возрасте 6-12 мес) замедлением психомоторного развития, микроцефалией, нарушением речи (в 100% случаев), атаксией, неконтролируемым насильственным смехом, частыми эпилептиформными припадками, специфическим выражением лица.

Таким образом, несмотря на повреждение при синдромах Прадера - Вилли и Ангельмана одного и того же локуса хромосомы 15, клинические проявления обеих болезней резко противоположны.

Объяснение фенотипических различий получено лишь в последние годы. Оказалось, что развитие этих заболеваний связано с новыми генетическими явлениями - геномным импринтингом и унипарентальной дисомией.

Геномный импринтинг - новое явление, открытое благодаря успехам молекулярной генетики. Он означает различную экспрессию генетического материала (гомологичных аллелей) в хромосомах в зависимости от отцовского или материнского происхождения, т.е. свидетельствует о влиянии родителей на фенотип ребенка. До настоящего времени считалось, что вклад в проявляемость (экспрессию) генов отца и матери равноценен.

По сути геномный импринтинг - это половой и тканевозависимый сложный модификатор генной активности некоторых локусов хромосом в зависимости от их родительского происхождения. Проявления геномного импринтинга выявлены и при других заболеваниях - синдромах Сотоса, Беквита-Видемана, Сильвера-Рассела, муковисцидозе и других.

Унипарентальная (однородительская) дисомия - наследование обеих хромосом только от одного из родителей. В течение многих лет считалось, что такое наследование невозможно. Лишь с помощью молекулярно-генетических маркеров удалось доказать возможность однородительской дисомии. Природа унипарентальной дисомии окончательно не выяснена, однако установлено, что она обязана своим происхождением ряду генетических и биохимических нарушений.

Следует отметить, что с помощью обычного исследования хромосомного состава кариотипа выявить микроделецию или унипарентальную дисомию невозможно. Для этого применяются специальные цитогенетические и молекулярно-генетические методы - прометафазный анализ, использование ДНК-маркеров определенных участков хромосомы 15 (исследование процессов метилирования) и др.

На сегодняшний день синдромы Прадера - Вилли и Ангельмана служат общепринятой моделью для изучения новых в клинической генетике и сложных явлений - геномного импринтинга и унипарентальной дисомии.

Установлено, что синдром Прадера - Вилли может быть обусловлен двумя основными механизмами. Первый из них - микроделеция хромосомы 15 (15q11.2-q13), которая всегда отцовского происхождения. Второй - материнская изодисомия, т.е. когда обе хромосомы 15 получены от матери. Развитие синдрома Ангельмана, наоборот, связано с микроделецией того же участка хромосомы 15, но материнского происхождения, или отцовской изодисомией. Большинство (около 70%) случаев синдрома Прадера - Вилли обусловлено микроделецией, остальные - дисомией. При этом обращает на себя внимание отсутствие клинических различий между больными с микроделецией и изодисомией.

Патогенез:

Патогенез синдрома Прадера - Вилли до настоящего времени остается малоисследованным. Высказываются предположения, что у больных обусловлено значительным (более чем в 10 раз) усилением синтеза жира из ацетата и крайне низкими процессами липолиза.
по гипогонадотропному типу может быть связан с дисфункцией гипоталамуса, преимущественно, в области вентромедиального и вентролатерального ядер. Правильность данной точки зрения подтверждается эффективностью лечения больных фармацевтическими препаратами (кломифен), приводившими к увеличению в плазме содержания лютеинизирующего гормона, тестостерона, нормализации показателей почечной экскреции гонадотропинов, сперматогенеза и появлению вторичных половых признаков.

Одним из объяснений гипопигментации кожи, волос и радужки служит снижение активности тирозиназы в волосяных фолликулах и меланоцитах, а также уменьшение пигмента в сетчатке.

Обращается внимание на повышенный риск развития лейкемии у больных с синдромом Прадера - Вилли. Исследования выявили снижение репарации ДНК (до 65% по сравнению с 97% у здорового ребенка) в лимфоцитах больных с данной патологией. Не исключено, что низкая репарационная способность ДНК может играть роковую роль в развитии злокачественных новообразований у лиц с синдромом Прадера - Вилли.

Симптомы синдрома Прадера - Вилли:

Дети с синдромом Прадера - Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в . В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание.

В течение заболевания можно выделить две фазы: первая - свойственна детям 12-18 мес жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов - Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка. Вторая - наступает позже, через несколько недель или месяцев. Появляются , постоянное чувство голода, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей.

Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие - акромикрия. У детей отмечается гипогонадизм (у мальчиков - гипоплазия полового члена, мошонки, а у девочек - недоразвитие половых губ и в 50% случаев - матки).

Рост больных нередко снижен. У 75% детей наблюдается гипопигментация кожи, волос и радужки. Часто диагностируется . Психомоторное развитие отстает от возрастной нормы - коэффициент интеллектуального развития - от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). Речь затруднена, словарный запас уменьшен. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, страбизм.

Встречаются и другие аномалии: микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, эктропион (выворот века), .