Морфий - это что такое? Ответ на заданный вопрос вы узнаете чуть ниже. Помимо этого, мы расскажем о том, для чего применяется этот препарат, как его используют и пр.

Морфий - это что такое?

В чистом виде препарат «Морфин» представляет собой кристаллический белый порошок. Кстати, «Морфий» - его устаревшее название. Следует особо отметить, что наименование данного вещества произошло от имени греческого бога Морфея, который повелевал снами. Морфий - лекарство, которое является алкалоидом опиума. Его изготовляют из высушенного сока опийного мака. Кроме этого, такое вещество можно найти в составе таких трав, как стефания, луносемянник, синомениум и пр.

Историческая справка

Морфий - это что такое? Это препарат с обезболивающим, успокаивающим и снотворным эффектом. Лекарственное средство, сделанное на основе такого вещества, активно использовалось в медицинской практике еще в 1805 году. Без него не обходился ни один госпиталь в период гражданской войны в Америке. В качестве сильного обезболивающего препарата его вводили раненым солдатам внутривенно и внутримышечно после хирургических вмешательств. Это значительно облегчало их страдания. Однако следует заметить, что такое средство довольно быстро вызывало привыкание. В скором времени состояние, которому подвергался больной после длительного использования медикамента, получило такое название, как «солдатская болезнь».

Как известно, в начале прошлого века морфий применялся не только военными, но и врачами, которые с помощью него хотели избавиться от чувства усталости.

Форма выпуска лекарственного средства

Препарат «Морфий» выпускается в виде таблеток по 0,01 г, 1%-ого раствора в ампулах и в шприце-тюбике по 1 мл.

Свойства препарата

Описывая морфий (лекарство), можно отметить его следующие особенности:

• Производится данный препарат в виде белых игольчатых кристаллов или белого кристаллического порошка, который слегка желтеет или сереет при хранении.
• Такое средство медленно растворимо в воде и трудно растворимо в спирте. Оно несовместимо со щелочами. Приготовленный раствор необходимо стерилизовать при 100°C в течение получаса. Для стабилизации в него добавляют
• Температура плавления этого препарата составляет 254°C.
• Удельное вращение раствора − 2%.
• Воспламеняется при температуре 261°C.
• Самовоспламенение происходит при 349°C.

Фармакодинамика

Морфий - наркотик, который является представителем группы опиоидных анальгетиков. Он вызывает эйфорию, уменьшает болевые симптомы, вызывает ощущение душевного спокойствия, повышает настроение, дарит радужные перспективы вне зависимости от реального положения дел. Именно эти свойства данного лекарства способствуют формированию физической и психической зависимости.

В высоких дозах такое средство оказывает довольно сильный снотворный эффект. Кроме этого, морфий тормозит все условные рефлексы, вызывает миоз и понижает возбудимость кашлевого центра. Повышая тонус мышц внутренних органов, он способствует спазмам сфинктера Одди и желчевыводящих путей. Помимо этого, такой препарат значительно ослабляет перистальтику кишечника, но при этом ускоряет опорожнение и увеличивает перистальтику желудка.

Фармакокинетика

Чаще всего морфий (обезболивающее средство) назначают внутривенно, подкожно и внутримышечно. Однако возможно и ректальное, пероральное, эпидуральное или интратекальное использование. Такой препарат всасывается довольно быстро. Около 20-40% лекарства связывается с белками плазмы. Препарат «Морфин» проникает через плаценту и может вызвать ухудшение дыхания у плода. Следует также отметить, что данное средство определяется в грудном молоке.

При внутримышечном введении эффект от морфия развивается примерно через 15-26 минут. Максимальное распределение по кровотоку достигается через 35-45 минут и продолжается около 3-5 часов.

Препарат «Морфий»: применение

Медикамент «Морфин» используют как болеутоляющее средство при различных заболеваниях и травмах, которые сопровождаются довольно сильными болевыми ощущениями. Кроме того, его применяют во время подготовки к операции, а также в послеоперационном периоде. Нередко его назначают при бессоннице, сильном кашле и одышке, которая обусловлена острой

Иногда средство «Морфин» применяют в рентгенологической практике во время исследования желудка, желчного пузыря и 12-типерстной кишки. Это связано с тем, что введение данного препарата способствует повышению тонуса мышц желудка, усилению его перистальтики и ускорению опорожнения. Благодаря такому воздействию, специалистам становится гораздо легче выявить язву и опухоль внутренних органов.

Показания к применению

Как известно, морфий при раке способствует быстрому устранению болевых ощущений, что значительно облегчает состояние больного. В связи с этим следует отметить, что данное средство:

• подавляет выраженный болевой синдром при травмах, злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда и ;
• используется в качестве дополнительного лекарственного препарата к местной или во время операции;
• иногда применяется при родах, кашле (если другие средства малоэффективны) и отеке легких;
• назначается перед рентгенологическим исследованием желудка, 12-типерстной кишки и желчного пузыря.

Противопоказания к применению

Такой лекарственный препарат не рекомендуется принимать при гиперчувствительности к компонентам, угнетении дыхательного центра (например, на фоне наркотического или алкогольного отравления) и ЦНС, а также при паралитической кишечной непроходимости. Помимо этого, морфий нельзя использовать при спинальной и эпидуральной анестезии.

Применение с особой осторожностью

Использовать данное средство с особой осторожностью следует при болях в животе по неясной причине, приступах бронхиальной астмы, аритмии, судорогах, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальных наклонностях, желчнокаменной болезни, а также во время хирургического вмешательства на мочевыводящей системе и органов ЖКТ. Помимо этого, такой препарат следует аккуратно применять при травмах головного мозга, гиперплазии предстательной железы, печеночной или почечной недостаточности, стриктуре мочеиспускательного канала, гипотиреозе, тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника, эпилептическом синдроме, беременности, в период лактации и после операции на желчевыводящих путях. Использовать морфий с особой осторожностью также следует при тяжелом состоянии больных, в пожилом и детском возрасте.

Дозировка

Ответив на вопрос о том, морфий - это что такое, следует рассказать и о его дозировках.

Для приема вовнутрь пациенту следует обязательно проконсультироваться с врачом. Ведь лечение должно подбираться в зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести болевого синдрома. Разовая доза этого препарата - 10-20 мг для взрослых и 0,2-0,8 мг/кгдля детей.

Для приема капсул пролонгированного действия разовая дозировка должна составлять 10-100 мг дважды в день. Для подкожной инъекции - 1 мг, а для внутримышечной и внутривенной - по 10 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Если больному необходимо ректальное введение, то следует предварительно очистить кишечник. Взрослым суппозитории назначаются в количестве 30 мг через каждые 13 часов.

Передозировка

При неправильном использовании данного средства у больного могут проявиться следующие побочные явления:

• холодный и липкий пот;
• спутанность сознания;
• усталость;
• миоз;
• сонливость;
• внутричерепная гипертензия;
• брадикардия;
• нервозность;
• резкая слабость;
• гипотермия;
• медленное ;
• сухость во рту;
• тревожность;
• делириозный психоз;
• головокружение;
• снижение артериального давления;
• галлюцинации;
• судороги;
• мышечная ригидность и пр.

Для внутреннего применения.

Подробная информация о морфине для больных раком, их семей и друзей.

ПРЕДИСЛОВИЕ

В последние годы много написано о применении морфина для снятия болей у онкологических больных. В данной брошюре мы хотим дать ответы на ряд вопросов, которые часто задают больные и члены их семей в процессе применения этого препарата. В связи с этим брошюра была задумана скорее как справочник, в который заглядывают с целью получения ответов на интересующие вопросы.

Для многих морфин имеет репутацию препарата, действия которого идентичны действиям наркотиков. Но мир наркомана и мир онкологического больного, страдающего от болей, - это два противоположных полюса. Введение наркотика в вену для достижения наркотического «пика» резко отличается от регулярного приема морфина внутренне для облегчения болей. Таким образом, мы надеемся, что содержащаяся в брошюре информация поможет лучшему применению одного из самых главных препаратов, используемых для снятия болей у онкологических больных.

ПОГОВОРИМ ПРЯМО О БОЛЯХ ПРИ РАКЕ

Рак - это относительно частое заболевание. Есть вероятность, что каждый четвертый из нас заболеет раком в какой-то период своей жизни. Из заболевших лишь одному из четырех удастся излечиться полностью. Другим придется жить с раком, пока в один из дней рак не одержит над ними победу, или же они умрут не от рака, а от какого-либо другого заболевания. У многих, но не всех, больных раком появляется боль в одной или нескольких частях тела. Действительно, только у 2/3 больных с распространенным раком появляются боли. У некоторых эти боли проходят под влиянием противоопухолевого лечения и больше не возобновляются. У других боли сохраняются. Вы недолжны страдать от продолжительных, жестоких, необлегчаемых болей. Для умирающих больных смерть без болей - цель достижимая.

Всемирная Организация Здравоохранения недавно выпустила небольшую книгу, озаглавленную «Облегчение болей при раке».

Среди мнений высказанных в ней, есть следующие:

• Боли при раке могут и должны быть облегчены.
• Лекарства, обеспечивающие хороший результат - это правильно по добранное лекарство, в нужной дозе, принимаемое через нужные временные интервалы.
• Для снятия постоянных болей лекарства должны приниматься постоянно, «по часам», а не «по потребности».
• Основные препараты для снятия болей - это аспирин, кодеин, морфин.
• Морфин и морфиноподобные препараты - это основа терапии силь-ных болей при раке. Морфин прост в употреблении, легко доступен и, применяемый правильно, снимает боли у большинства больных.

Документ Всемирной Организации Здравоохранения также подчеркивает, что для снятия болей, наряду с морфином, может понадобиться второй препарат. Подчеркивается, что, хотя морфин и является основным препаратом в лечении, одного его может быть недостаточно. В то же время, могут появиться другие симптомы, также нуждающиеся в лечении. Следует добавить, что для достижения лучшего долгосрочного результата, большинству из больных и членов их семей необходима активная поддержка врача и сестры.

Система «ОНКОНЕТ» - спасение от мучительной боли на продвинутой стадии рака. Начинайте лечение вовремя!

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ О МОРФИНЕ

1. Что такое морфин и как он действует?

Морфин - это натуральное вещество, получаемое из сока опиумного мака. Кодеин выделяется из того же источника. Оба вещества эффективны при облегчении болей, кашля и поноса. Морфин как более сильный обезболивающий препарат применяется тогда, когда кодеин (или аналогичный препарат) не помогает снять боль. Морфин и кодеин облегчают боль, действуя на болевые центры в коре головного мозга и спинном мозгу.

2. Морфин? Означает ли это, что я в конце пути?

Многие больные нуждаются в приеме морфина до и после операции, при родах, во время сильных болей в сердце. Разве в этих случаях прием морфина означает, что пациент умирает? Очень важно, чтобы больной понимал причину назначения морфина при раке. Морфин в данном случае применяется с целью контроля над болями, которые не поддаются воздействию кодеина или аналогичного препарата. Морфин применяется при различных стадиях болезни, а не только в конце пути. Некоторые больные раком вообще не нуждаются в приеме морфина. Многим он требуется на недели, месяцы, годы из-за продолжающихся болей. Другим он бывает необходим всего лишь в течение только нескольких дней или недель - очевидно, когда состояние больного определяется как очень тяжелое и близкое к смертельному исходу.

3. Не ускоряет ли прием морфина течение болезни, приближение смерти?

Нет доказательств, подтверждающих такую вероятность. Многолетние наблюдения показали, что многие больные, освобождаясь от болей, возвращаются к нормальной жизни и нормальному ночному сну. У больного, которому ужас непрекращающихся болей уже не грозит, появляется интерес к жизни, восстанавливается аппетит.

4. Может ли морфин полностью снять боли?

Во многих случаях «да». Неполное прекращение болей может быть при:

• Болях в кости.
• Невралгиях (болях в нервных окончаниях).
• При болях, вызванных пролежнями. Хотя даже при этих, вышеописанных состояниях прием морфина дает прекрасные результаты во многих случаях.

Определенные виды болей не следует снимать морфином. Например:

• Жгучие и колющие боли, вызванные повреждением нерва.
• Мышечные спастические боли.
• Боли при воспалении суставов и сухожилий.
• Головные боли, мигрень.

Для снятия такого рода болей существуют другие средства, и мы надеемся, что они будут рекомендованы вам врачом.

5. Если я начну прием морфина сейчас, есть ли что-нибудь сильнее, если в будущем боли усилятся?

Во-первых, боли могут не нарастать, если же это случится, то увеличение дозы морфина вновь снимет боль. Увеличение дозы морфина может быть постоянным, в то же время многим больным, впоследствие удается уменьшить дозу. Это случается довольно-таки часто, как, например, после курса лучевой терапии, примененной при болях в костях.

Во-вторых, нет необходимости в более сильном препарате, так как пределов увеличения дозы морфина не существует. Действительно, лишь немногим больным требуется 1.200 мг морфина в день для приема внутрь, тогда как у большинства больных боли исчезают при более низких дозах (360 мг в день или меньше).

Если возникает боль нового свойства, не поддающаяся воздействию морфина, то другие методы лечения могут быть применены.

6. Может быть лучше отложить морфин до того момента,когда станет действительно невыносимо?

Вопрос звучит так, как будто Вы тревожитесь по поводу того, что Ваш организм «привыкнет» к морфину и в Вашем распоряжении не останется никакого средства для снятия болей. Места для тревоги нет. Если боли возобновляются, несмотря на прием морфина, контроль над ними восстанавливается с увеличением дозы.

7. Понадобятся ли мне все большие и большие дозы морфина для контроля над болями?

Исследования показывают, что обычно доза морфина возрастает со временем. Те же исследования говорят что:

• Замедляется скорость увеличения дозы морфина.
• Увеличивается интервал между временем увеличения дозы.
• Увеличивается возможность уменьшения дозы.
• Возрастает также возможность прекращения приема морфина вообще.

8. Как долго я могу принимать морфин? Не пройдет ли полностью эффект его воздействия?

Если Вам потребуется морфин, то Вы можете принимать его всю оставшуюся жизнь, будь то месяцы или годы. Обычно, эффект действия морфина не уменьшается. Обычной причиной увеличения дозы морфина является не уменьшение чувствительности больного к морфину, а усиление болей за счет развития болезни.

9. Не стану ли я наркоманом?

Задавая подобный вопрос большинство людей подразумевают следующее: «Стану ли я зависим от морфина и не буду ли неспособен отказаться от его приема даже тогда, когда нужда в нем для снятия болей отпадет?»

Ответ простой, но определенный: «Нет».

Никогда с прекращением приема морфина у нас не возникало проблем, связанных с зависимостью от него. Однако, прекратить принимать морфин резко и полностью Вы не сможете. Если для контроля над болями Вы уже более не нуждаетесь в морфине, то прекратить принимать его Вы сможете постепенным уменьшением дозы под наблюдением Вашего врача. Причина постепенного уменьшения дозы заключается в возникновении «физической зависимости» у людей, принимающих морфин регулярно в течение нескольких недель. Эта «зависимость» ничего общего с наркоманией не имеет, но она, однако, означает, что при резкой отмене морфина, симптомы отмены могут развиться. Медицинского обоснования для резкого и полного прекращения морфина, однако, не существует. Если Ваша боль уменьшилась под влиянием лучевой терапии, дозу морфина постепенно сокращают в течение нескольких недель. Более того, доза морфина, требуемая для предотвращения симптомов отмены, обычно равна 1/4 дозы, принимаемой прежде для снятия болей. Это означает, что после успешной инъекции препаратов, разрушающих пораженный нерв, возникает возможность значительно и резко уменьшить дозу морфина - без каких-либо неприятных ощущений - затем продолжить постепенное уменьшение дозы морфина.

10. Почему морфин употребляется в растворе? Что такое морфин в таблетках?

Морфин часто дается больному в растворе, так как в таком виде его легче принимать, кроме того, дозу в этом случае можно легче подобрать. Растворы морфина выпускаются в различной концентрации. Если раствор неприятен на вкус, то Вы можете добавить по своему выбору фруктовый сок или другой напиток для смягчения горького вкуса морфина.

Существует также морфин в таблетках. Если Вы продолжаете работать,то прием таблеток может быть для Вас более удобным, чем морфин в растворе. Таблетки морфина продолжительного действия -М8Т-СопИпиоз (в Израиле -МСР - прим. переводчика) - обычно требуют двухразового приема в день.

НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ МОРФИНОМ

11. Теперь, когда я начал принимать морфин, что важное о нем я должен знать?

• Самый лучший способ приема морфина (в растворе или таблетках) - прием морфина внутрь.
• Раствор должен приниматься регулярно, каждые 4 часа.
• Таблетки морфина продолжительного действия обычно принимаются каждые 12 часов, и поэтому более удобны.
• Доза лекарства подбирается с учетом Ваших индивидуальных особенностей.
• Основные побочные действия - запоры и тошнота - эффективно лечатся.
• Наряду с приемом морфина может появиться необходимость в других препаратах и методах лечения.
• Во время приема морфина Вы должны находиться под постоянным наблюдением врача, особенно, в начале лечения.

12. Каким образом врач определяет нужную мне дозу морфина?

Многие больные, начинающие прием морфина внутрь, прежде уже при-нимали кодеин (или аналогичный препарат). В большинстве случаев больно-му назначается 10 мг сульфата морфина в растворе каждые 4 часа или 30 мг морфина продолжительного действия в таблетках каждые 12 часов.

Для пожилых или очень ослабленных больных рекомендуется назна-чение маленькой пробной дозы. Иногда первая доза морфина не приносит ожидаемого облегчения болей, поэтому через 2 часа рекомендуется допол-нительный прием 10 мг морфина. Затем Вы будете принимать 15 мг морфина каждые 4 часа до следующего дня, когда доза морфина будет пересмотрена.

В то же время, если Вы уже принимали препарат, аналогичный морфину, то начальная доза будет выше, может быть равной 30 мг или даже 60-100мг.

13. Что, если начальная доза морфина не снимет боль полностью?

Не беспокойтесь. Если начальная доза морфина принесла Вам какое-то облегчение, это означает, что Ваша боль поддается лечению морфином. В этом случае необходимо постепенное увеличение дозы морфина до тех пор, пока Ваша боль не исчезнет полностью. Самостоятельно увеличивать дозу нельзя. Вы должны это делать по рекомендации врача или сестры.

14. Почему каждые 4 часа? Не является ли более разумным принимать морфин лишь с возобновлением боли?

Ваша боль в течение последних дней или недель стала постоянной. Она может исчезнуть полностью после приема рекомендуемой дозы мор-фина. Однако, к сожалению, боль возобновляется через несколько часов, если Вы не примете лекарство в очередной раз. Подумайте о подобной ситуации: больные сахарным диабетом не ждут до тех пор, пока им не станет плохо, чтобы сделать очередную инъекцию инсулина. С помощью врача или сестры они определяют дозу инсулина, необходимую им в те-чение суток для контроля над болезнью. Такой же подход необходим для лечения Вашей болезни.

Опыт показал, что прием морфина в растворе каждые 4 часа дает на-илучшую комбинацию достаточного облегчения болей и наименьших по-бочных эффектов почти у всех пациентов. Больные старше 85 лет, а также больные с заболеваниями почек могут принимать морфин реже.

Если Вы принимаете морфин «когда требуется» Вы обрекаете себя на сменяющиеся периоды боли и покоя, так как боль возобновляется до того, пока следующая доза не будет принята. Понадобится 30-40 минут после приема очередной дозы для облегчения боли. В целом это означает один час боли из каждых 4-5 часов. Поскольку, этой боли, в принципе, можно избежать, то прием морфина лишь с возобновлением боли представляет-ся мало разумным. Морфин в растворе, регулярно принимаемый каждые 4 часа, наилучшее средство для постоянного облегчения боли.

Вышеприведенное объяснение скорее подходит к таблеткам мор-фина продленного действия, так как они предотвращают возобновление боли на более длительный период. Кроме того, проще запомнить, что лекарство следует принимать дважды (а не каждые 4 часа) в сутки.

15. Что делать, если я задержусь с принятием морфина?

В больнице существует возможность принимать лекарство до-статочно точно, каждые 4 часа, хотя иногда теоретический идеал бо-лее трудно достичь в больничных условиях, чем дома. В самом деле, большинство больных не просыпается ровно в 6 часов утра. Поэтому, мы рекомендуем под приемом лекарства в 6 утра понимать прием лекарства сразу после «пробуждения», если, конечно, Вы не имеете обыкновения просыпаться после 8 часов утра. Это означает, что 6-часовая утренняя доза морфина может быть принята до 6.30-7 часов утра, или даже позже. Даже в этом случае следующую дозу следует принять в 10 часов утра, а затем по часам принимать оставшиеся дозы. Иными словами, если Вы запоздаете с приемом лекарства, то восстановите нужный график на следующей дозе. Ставить график приема морфина в зависимость от первой утренней дозы и каждый день запоминать различные часы приема лекарства - дело довольно трудное. Поэтому, проще придерживаться графика - «по пробуждении», к 10 утра, 2 часа дня, 6 часов вечера, так как его легко запомнить. Такая гибкость необходима для 10-часового вечернего приема. Некоторые больные рано ложаться спать, скажем, в 9 часов вечера, уже в 10 они глубоко спят. По этой причине 10-часовой вечерний прием лучше понимать как прием «перед сном». Очевидно, что в таком случае, если Ваш день начинается после 9 часов утра и заканчивается после полуночи, вам необходимо составить индивидуальное расписание, но принцип приема морфина каждые 4 часа остается прежним. Вышеприведенные трудности легко, повторяем, устраняются при приеме табле-ток морфина длительного действия.

16. Как скоро у меня пройдут боли?

Если боли сильные и вы находитесь в подавленном или возбужденном состоянии, то для достижения максимального эффекта потребуется от 3 до 4 недель.

Немедленный, полный успех - это большая удача. Ближайшая цель - до-биться хорошего сна ночью и облегчить боли в течение дня. Следующая цель - пол-ное прекращение болей в состоянии покоя на протяжении целого дня. Конечная цель - это полное освобождение от болей во время ходьбы и при физической нагрузке. Последнее не всегда удается осуществить только с помощью мор-фина, и некоторым больным, поэтому, необходимо ограничить определенные виды деятельности, если при их выполнении боли возобновляются.

17. А что делать ночью? Должен ли я заводить будильник на 2 часа ночи?

Теоретически - «да», но на практике ответ чаще всего звучит - «нет». Если Вы имеете привычку вставать по ночам, чтобы помочиться, то для Вас не составит труда включить 2-часовую ночную дозу в расписание. В этом случае примите лекарство в 10 часов вечера (или дозу «перед сном») и приготовьте 2-часовую ночную порцию, поместив ее на столике рядом с кроватью. Про-снувшись ночью, чтобы сходить в туалет, Вам не придется искать его наощупь и спросонья отмерять требуемое количество, что вдвойне трудно осуществить темными, холодными, зимними ночами. Приготовив лекарство заранее, Вы также вряд ли потревожите своих соседей по комнате.

Если Вы проснетесь позже еще раз и не найдете лекарство, это будет означать, что Вы уже приняли его и теперь можете спать спокойно до утра. Другими словами, Вам не придется напрягаться, вспоминая, была ли Вами принята ночная доза. Ночной график приема морфина может быть таким же гибким, как 6-часовая утренняя и 10-часовая вечерняя дозы. Если Вы просы-паетесь, чтобы сходить в туалет в 1 час ночи, то вам следует принимать 2-часо-вую ночную порцию в это время. Если Вы спокойно спите до 3 часов утра - прини-майте ее в 3 часа. С другой стороны, если Вы не имеете обыкновения просыпаться ночью, чтобы помочиться, Вам, очевидно, не следует принимать 2-ча-совую ночную порцию. В следующем разделе дано объяснение, почему «не следует».

Необходимо отметить, что эти проблемы разрешаются при приеме табле-ток морфина длительного действия.

18. Двойная доза перед сном? Это не опасно?

Большинство больных, исключивших 2-часовую ночную дозу морфина из своего расписания, заменяют ее двойной дозой «перед сном». (Иногда пожилым больным хватает 1 1/2 обычной дневной дозы.) Спокойные ночи как для Вас, так и для Вашей семьи - это результат успешного контроля над болью.

Двойная доза «перед сном» значительно увеличивает концентрацию морфина в крови, что вызывает сонливость. Насколько это неудобно днем, настолько это выгодно ночью. К утру, к моменту приема первой дневной дозы концентрация морфина в крови вернется к прежнему уровню.

Наши данные показывают, что двойная доза морфина перед сном дает положительный эффект на целую ночь и не более опасна, чем единичные дозы в 10 часов вечера и в 2 часа ночи. Таким образом для большинства больных принятие морфина каждые 4 часа означает прием «при пробужде-нии», в 10 часов утра, в 14 и 18 часов, а «перед сном» - двойная доза.

19. Почему я должен принимать его так часто? Нельзя ли получить большую дозу, чтобы принимать его реже?

Действие большой дозы сохраняется на более длительный период вре-мени, но при этом возрастает вероятность побочных эффектов. Прием морфи-на каждые 4 часа дает наилучшую комбинацию снятия болей и наименьшую вероятность побочных эффектов. Таблетки морфина длительного действия легко доступны и в особенности подходят пациентам, нуждающимся в не-изменяемой дозе. Обычно они принимаются каждые 12 часов. Если подоб-ранная доза не обеспечивает достаточного контроля над болью, необходимо, скорее всего, увеличить дозу, а не количество приемов. Иногда возникает необходимость в приеме таблеток каждые 8 часов. Прием таблеток чаще, чем через 8 часов считается нецелесообразным.

20. Понадобятся ли мне другие обезболивающие средства наряду с морфином?

Многим больным такие средства требуются, хотя далеко не всем. Вам может понадобиться аспирин или аналогичный препарат. Совместный прием морфина и аспирина особенно эффективен при наличии болей в костях. Мор-фин воздействует на болевые центры в головном и спинном мозгу, тогда как аспирин воздействует более локально, на болевой участок.

Кортизон и аналогичные препараты используются для снятия опреде-ленного типа болей, наблюдаемых у онкологических больных, особенно при невралгиях. Ваш врач может рекомендовать Вам различные другие, вспо-могательные препараты, так, например: в случае, если Ваши боли частично обусловлены спазмом мышц, вам могут быть рекомендованы препараты, вы-зывающие их расслабление.

21. Что со мной будет, если морфин мне не помогает?

Методы, применяемые в терапии болей у онкологических больных, мож-но разделить на две большие группы:

• Лекарства, снимающие боль.
• Нелекарственная терапия.
• Морфин лишь один из важных препаратов, применяемых в терапии боли. На практике (вновь цитируя ВОЗ) лекарство, обеспечивающее хороший результат - это правильно подобранное лекарство, в нужной дозе и принимаемое через нужные временные интервалы.
• Наиболее важные нелекарственные методы лечения.
• Психологическая помощь Вам и членам Вашей семьи.
• Лучевая терапия (особенно при наличии болей в костях).
• Инъекции с целью разрушения нерва (применяется в редких случаях).

Многим больным помогают психологические методы лечения, как, на-пример, релаксационная терапия.

22. Имеет ли значение время приема морфина - до, после или во время еды?

Нет, не имеет. У каждого свой, отличный от другого, режим питания. Мы ни-когда не берем в расчет время приема пищи при назначении морфина внутрь.

23. Можно ли добавить что-нибудь в раствор морфина для улучшения его вкуса?

Раствор сульфата морфина имеет горький вкус. В то время, как некоторые боль-ные не чувствуют горечи (а есть и такие, которым она даже нравится), большинство людей считает горечь неприятной. Горечь можно снять, добавляя в принимаемую пор-цию морфина молоко, апельсиновый или какой-либо другой сок по вкусу.

24. Могу ли я управлять автомобилем, принимая морфин?

• Врач несет юридическую ответственность и обязан предупредить больного, что прием морфина может привести к ослаблению внимания, замедлению реакции и т.п., что в свою очередь может создать опасную ситуацию при вождении автомоби-ля. Водителю надлежит сообщить в ведомство, выдающее права на вождение авто-мобиля, о каждой возможной реакции организма на морфин, даже, если речь идет о сравнительно коротком периоде времени (например: менее 3 месяцев).
• Прием морфина не означает автоматический запрет на управление ав-томобилем. Однако, Вы должны учитывать, что морфин может повлиять на концентрацию внимания и на время реакции. Необходимо принять некоторые меры предосторожности, особенно в том случае, если из-за болезни Вы не управляли автомобилем в течение нескольких недель.
• Не управляйте автомобилем в темное время суток или при плохих погодных условиях.
• Не употребляйте в течение дня алкоголь даже в небольших коли-чествах.
• Проверьте свою готовность к управлению автомобилем следующим образом:

Выберите светлое время суток, час с наименьшим движением на дорогах.

Выберите участок дорог с ненапряженным движением.

Возьмите с собой компаньона (мужа, жену, друга).

Поездите 10-15 минут по дорогам со спокойным движением.

Если Вы сами и Ваш компаньон удовлетворены Вашей вниматель-ностью, временем реакции и способностью к концентрации и общим состоянием, то Вы можете ездить на небольшие расстояния.

Не утомляйте себя длительными поездками.

Вероятно, следует подчеркнуть, что у многих больных, принимаю-щих морфин и не чувствующих себя настолько хорошо, чтобы самосто-ятельно управлять автомобилем, даже не возникает подобное желание. Управлять автомобилем или нет, очевидно, вопрос, который стоит перед немногими.

ОБЗОР ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ МОРФИНА

25. Разве у морфина наблюдается множество побочных эффектов?

Наиболее часто встречающиеся при приеме морфина побочные действия:

Обратите внимание, угнетение дыхания и признаки наркомании не включены.

Необходимо подчеркнуть, что, хотя на первый взгляд этот список побоч-ных явлений вызывает тревогу, терапию морфином редко прерывают из-за побочных действий. Обычно, побочные действия ослабевают со временем или же снимаются под воздействием определенных препаратов. Эти вопросы рассматриваются в следующем разделе.

26. Понадобятся ли мне лекарства против тошноты и рвоты?

Если у Вас возникает рвота после приема морфина, это значит, что он не всасывается в желудке, боли, как следствие этого, продолжатся, а Вы можете по-терять доверие к новому лекарству. Во избежание этого одни врачи рекомендуют рутинное назначение противорвотных препаратов одновременно с началом при-ема морфина, тогда как другие прописывают его только некоторым больным.

Вам может понадобиться прием противорвотного препарата, если:

• Вы уже страдаете от тошноты и рвоты.
• Ваша рвота - это результат приема кодеина или аналогичного препарата.

У Вас была рвота при приеме морфина или аналогичного препарата в прошлом.

Вам, вероятно, не понадобятся противорвотные препараты, если:

• У Вас нет тошноты и рвоты
• Вы уже принимали кодеин или другой морфино-подобный препарат без рвотной реакции и тошноты.

1/3 больным, получающим морфин, никогда не понадобятся противо-рвотные препараты.

27. Должен ли я буду продолжить прием противорвотных препаратов?

Рвота, вызванная морфином, иногда бывает лишь в начале лечения. Поэтому, со временем Ваш доктор может уменьшить дозу противорвотного препарата или отменить его совсем. Это может произойти после 1-2-недельного приема стабильной дозы морфина. Если после отмены тошнота возобновляется, это означает, что Вам надо вновь принимать противорвотное лекарство.

28. Буду ли я сонливым при приеме морфина?

Сонливость, точно так же, как и рвота, может беспокоить, особенно в первые дни начала приема морфина. Это продолжается, обычно, не более одной недели. Сонливость может возобновиться при увеличении дозы морфина. Но Вы должны знать, что, как правило, через несколько дней сонливость уменьшится.

Иногда, очень пожилым и ослабленным пациентам, следует умень-шить дозу морфина, чтобы затем снова увеличить ее, но делая это постепенно, каждые 2-3 дня, до тех пор, пока обезболивающий эффект не будет достигнут.

29. Сохранится ли у меня сонливость?

Иногда да. Важно различать постоянную сонливость и сонливость в состоянии бездеятельности. У большинства больных, принимающих мор-фин, дремота возникает достаточно легко. Это означает, что Вы може-те уснуть, сидя, один, в спокойной обстановке. Это может быть полезно, если Вы не так выносливы, как прежде, и Вам требуется гораздо больше времени, чтобы восстановить свои жизненные силы. С другой стороны, если Вы почти по-прежнему выносливы, то Вы можете вести относитель-но нормальную жизнь. Если род Вашей рабочей деятельности требует долгого сидения за столом, то может случиться так, что достаточно долго Вам не удастся сосредоточиться и у Вас появится сонливость. В этом слу-чае можно попробовать принять стимуляторы головного мозга. Однако, прежде всего Ваш врач должен исключить другие причины сонливости - в частности, успокаивающие препараты или снотворные, которые выводят-ся из организма длительный период времени.

30. Не возникнет ли у меня дезориентация?

Если Вы старше 70 лет, то в первые дни приема морфина у Вас времена-ми может возникнуть дезориентация, однако небольшое усилие - и все станет на свои места.

31. Не возникнет ли у меня головокружение?

Вновь, больные старше 70 лет могут испытывать головокружение и неустойчивость в течение нескольких дней. Вы должны продолжать прием морфина, зная, что это неприятное ощущение пройдет по мере того, как Ваш организм привыкнет к нему.

32. Будут ли запоры?

Это наиболее беспокоящий побочный эффект при терапии морфином и другими мощными обезболивающими препаратами. Ваш доктор даст Вам действенный совет о слабительных и характере их воздействия на кишечник.

Не прекращайте прием морфина, даже если борьба с запором сложнее, чем борьба с болью.

Попросите врача выписать подходящее слабительное в самом начале лечения морфином. Доктор может выписать одновременно смягчающее и стимулирующее слабительное. Они могут сочетаться как в одном, так и в двух раздельных препаратах.

Необходимо отметить, что:

Необязательно иметь стул каждый день.

Достаточно одного раза в 2-3 дня (если чаще, то воспринимайте это, как подарок).

Если стула не было в течение 3 дней, примените свечку или попро-сите сестру поставить Вам клизму.

Следует больше пить.

Сок чернослива, принятый натощак, может оказаться эффективным.

Если Вы хорошо едите и у Вас хороший аппетит, Вам следует увели-чить потребление клетчатки, добавляя отруби в пищу, или каждый день при-менять слабительное, создающее объем в кишечнике.

Если у Вас плохой аппетит, не заставляйте себя есть клетчатку.

33. Я замечал, что с началом приема морфина я потею сильнее. Это взаимосвязано?

Некоторые больные жалуются на потливость. Потливость может быть до-статочно выражена, особенно в ночное время. Повышение температуры также может способствовать появлению потливости. Спите в тонком ночном белье в прохладной комнате, поместите рядом с собой смену белья.

Иногда в случаях потливости помогает кортизон. Обсудите этот вопрос с врачом.

34. Что, если у меня есть аллергия к морфину?

Не волнуйтесь, у Вас ее нет. Зуд может возникнуть как следствие морфи-на внутрь у одного из 1000 пациентов. В этом случае морфин можно заменит на какой-нибудь альтернативный препарат (например, феназоцин, лефорфанол, метадон).

У некоторых больных прием морфина настолько замедляет опорожнение желудка, что возникают тошнота и рвота, несмотря на прием одного из широко применяемых противорвотных препаратов. В этом случае рекомендуется заме-нить этот препарат на другой противорвотный, который одновременно вызы-вает опорожнение желудка. Проблема, таким образом, разрешается. Если же нет, то переход от морфина к какому-нибудь из его аналогов, очевидно, будет необходим. Только крайне редко у больных, принимающих морфин, появля-ются галлюцинации или другие психические нарушения. Эти ощущения могут пройти самостоятельно или под влиянием соответствующих препаратов.

Необходимо подчеркнуть, что к переходу от морфина к его аналогам при-бегают крайне редко. Применяемый строго по назначению и под наблюдени-ем врача, морфин для приема внутрь дает прекрасные результаты.

ЕЩЕ ВОПРОСЫ О МОРФИНЕ

35. Почему морфин? Я думал, что он против боли, а у меня одышка.

Если у Вас появилась одышка, то есть рак поразил легкие, морфин часто по-могает в этих случаях, уменьшая частоту дыхания. Принимая морфин, вы начнете себя лучше чувствовать, а при физической нагрузке уменьшится также одышка.

Причина, по которой морфин эффективен в этой ситуации, заключается в том, что слишком частое дыхание малоэффективно, тогда как морфин вызывает замед-ление и углубление дыхания (что, соответственно, приносит большую пользу).

Доза морфина, применяемая для уменьшения одышки, обычно меньше, чем для снятия болей. Как всегда, врач должен взвесить положительные и отрицательные стороны назначения морфина. Морфин назначают с целью уменьшения одышки и релаксации. Однако, так же, как и в случае с болями, морфин не снимает одышку полностью. Если одышка вызвана сопутствующими заболеваниями, такими как астма, бронхит или сердечная недостаточность, то возникает необходимость в другом лечении (не морфином).

36. Действительно ли прием морфина внутрь эффективен?

Да. Только в очень редких случаях приходится назначать инъекции морфина.

37. При приеме морфина внутрь потребуется большая доза, чем в инъекциях?

Да, основным правилом является удвоение дозы морфина по сравнению с дозой, получаемой в инъекциях. Иногда приходится увеличивать дозу в три раза.

38. Может быть инъекции лучше?

Нет. Прием морфина внутрь обеспечивает более постоянный уровень морфина в организме. Это обеспечивает лучший контроль над болью и даёт меньше побочных явлений. Получая инъекции, Вы также связаны с кем-то, если Вы не делаете инъекции сами.

39. Нужны ли когда-нибудь инъекции?

Да. Инъекции нужны, если:

У Вас частые рвоты.

Есть нарушения глотания.

Когда рвоты прекращаются под воздействием противорвотных препа-ратов (или же инъекций), возникает возможность вновь вернуться к приему морфина внутрь.

40. Можно перейти от инъекций к приему морфина внутрь?

Да, иногда разумно перейти на прием морфина внутрь, но по стадиям.

Например, сначала переходят на прием противорвотных препаратов внутрь, а на следующий день переходят на прием морфина внутрь в 10 часов утра и в 6 часов вечера. Это покажет, будет ли прием внутрь успешным.

Постепенный переход необходим в том случае, если Вы сомневаетесь в эффективности приема морфина внутрь.

41. Есть ли морфин в свечах?

Сульфат морфина в свечах выпускается в разных дозах. Их можно также приготовить в аптеке. Одна и та же доза морфина требуется при приеме мор-фина внутрь и в свечах. Морфин в свечах - альтернатива инъекциям морфи-на, особенно в домашних условиях.

42. Почему одним требуется большая доза, чем другим?

Существует много причин. Они включают:

Причину Ваших болей.

Разницу в интенсивности болей.

Разницу в чувствительности к боли.

Разницу в том, как организм «использует» морфин.

Применяются ли другие препараты/методы лечения для снятия болей.

Наличие или отсутствие других симптомов

43. Что такое "Brompton cocktail"?

Это традиционная смесь морфина и кокаина в сиропе, спирте и хлоро-форм-воде. У него нет никаких преимуществ перед обыкновенным раствором сульфата морфина в воде. Кроме того, он вызывает больше побочных явле-ний, чаще дает тошноту (из-за наличия сиропа) и может вызывать ощущение жжения в горле за счет содержащегося в нем алкоголя.

ВОПРОСЫ РОДСТВЕННИКОВ И БЛИЗКИХ ДРУЗЕЙ

44. Будет ли написано на бутылке, что это морфин?

На бутылках может быть этикетка «морфин» или фабричное название морфина. Мы, однако, не видим причины держать название морфина в сек-рете. Название препарата, в действительности, должно быть известно. Страх - единственная причина скрыть название морфина. Этот страх базируется на ложных представлениях о том, что такое морфин и как он действует.

Назначение морфина часто вызывает у людей нервное потрясение. Од-нако, через несколько дней большинство больных остаются очень довольны, начиная принимать морфин чувствуют значительное улучшение. Улучше-ние самочувствия и восстановление сна возвращают им интерес к жизни. Эти и другие положительные моменты вскоре перевешивают любой возможный отрицательный момент. Некоторым больным морфин нужен, постоянно или периодически, на протяжении нескольких месяцев или лет. Начало приема морфина необязательно означает, что тот, кому он назначен, близок к смертельному исходу. Скорее это означает, что больной страдает от сильных бо-лей, которые требуют препарата более сильного, чем кодеин.

45. Нужно ли прятать морфин?

Нам неизвестны случаи воровства морфина для внутреннего приме-нения семьей, друзьями или кем-либо посторонним. Тем не менее, как и другие лекарства, разумнее хранить морфин в закрытом месте, недоступ-ном для детей.

46. Можно ли держать бутылку с морфином среди других лекарств?

Да. Растворы морфина почти всегда содержат консервирующие вещест-ва, предотвращающие от роста грибков и дрожжей. Хотя в очень жаркую по-году, может быть, лучше держать морфин в холодильнике.

47. Можно ли применять морфин с другими лекарствами?

Лучше сочетать прием других препаратов с часами приема морфи-на. Так, сердечные препараты, применяемые раз в день, могут прини-маться в 6 часов утра или в 10 часов вечера. Слабительные также можно сочетать с приемом морфина «перед сном». Другие препараты можно соединить с приемом морфина в 10 часов утра и «перед сном», или в 10 часов утра, 2 часа дня и 6 часов вечера. Все зависит от того, сколько раз в день нужно принимать лекарство, связан ли прием лекарства со временем («по часам») или с чем-нибудь другим (например, до, во время или после еды).

Так как морфин у некоторых больных замедляет опорожнение желудка, то иногда комбинация морфина и, например, кортизона может вызвать изжогу, в то время как каждый из них в отдельности изжогу не вызывает. Аналогично, комбинация морфина и определенных транквилизаторов может вызвать сонливость, тогда как порознь они ее не вызывают. Врач должен быть готов к такой возможности и применять соответствующие меры. Не-смотря на это, мы подчеркиваем, что, в общем, морфин может назначаться "и приниматься в комбинации фактически со всеми лекарствами.

48. С появлением болей у больного полностью пропадает аппетит. Улучшит ли прием морфина аппетит?

Многие люди теряют аппетит и интерес к жизни в целом, так как вся их жизнь состоит из одной жестокой нескончаемой боли. Особенно тяжело при-ходится тем больным, чей сон нарушен, и их моральные и физические силы истощены до предела. В этом случае контроль над болью и восстановленный сон, вероятнее всего, вернут аппетит. С другой стороны, при раке существует множество причин, ведущих к потере аппетита. Это означает, что если аппе-тит не восстанавливается, несмотря на достигнутый успешный контроль над болью, врач должен выяснить истинную причину потери аппетита. Тошнота и рвота - две наиболее часто встречающиеся причины потери аппетита.

49. Сможет ли мать ухаживать за маленьким ребенком, если она принимает морфин?

Нельзя кормить ребенка грудью, если мать принимает морфин, так как часть морфина может попасть к ребенку вместе с материнским молоком. Заданный выше вопрос чаще всего относится не к грудному младенцу, а к ребенку, начав-шему уже ходить. И здесь ответ (положительный или отрицательный) полностью зависит от общего физического состояния матери. Большинству матерей, стра-дающих онкологическими заболеваниями, трудно справляться с бесчисленными потребностями ребенка дошкольного возраста, и поэтому часть забот о ребенке должен взять на себя кто-нибудь другой. Коротко говоря, только наличие или от-сутствие физических сил может ограничить участие матери, принимающей мор-фин, в уходе за ребенком. В действительности морфин, улучшая ее самочувствие и восстанавливая ее сон, позволит ей в большей степени ухаживать за ребенком.

50. Можно ли подписывать юридические документы, прини-мая морфин?

Все зависит от общего состояния больного. Для многих больных прием морфина означает улучшение общего состояния. Некоторые больные могут быть ослаблены настолько, что просто не в состоянии подписать какой-либо документ вне зависимости от приема морфина. Тем, у кого морфин вызвал сонливость, разумнее подождать несколько дней, и лишь затем, когда сон-ливость пройдет, подписывать важные документы. Таким образом, позднее ни у кого не возникнет сомнения в том, что больной, подписывая документы, находился в здравом сознании.

51. Что делать, если больной настаивает на приеме большей дозы, чем ему назначено? Может ли это убить его?

Если больным предоставить право решать самим, какую дозу прини-мать, то они, как правило, предпочитают дозу скорее меньшую, чем большую. Принимая в расчет, что просьба увеличить дозу вызвана желанием облегчить угнетающие боли, нет оснований для отказа. Очевидно, что если больной на-стаивает на большем, чем двух- или трехкратном увеличении дозы, следует всячески противодействовать этому: «Я дам тебе двойную дозу, а затем поз-воню доктору X, чтобы сообщить ему, что назначенная им доза не снимает боли. Если он порекомендует увеличить дозу или повторить двойную дозу через час или около этого - прекрасно! Просто я думаю, что нам необходимо посоветоваться с врачом».

Если больной получит слишком большую дозу, то она, скорее всего, по-действует на него как двойная доза «перед сном» (см. вопрос 18). Больной заснет на несколько часов и проснется со свежими силами, отдохнувший от болей.

52. Есть ли опасность использования морфина с целью самоубийства?

Частота самоубийств у онкологических больных не выше, чем у всего населения в целом. Некоторые онкологические больные, страдающие от жестоких болей, думают о самоубийстве. Лишь немногие совершают его. Из нашего опыта видно, что, как только боли проходят, часто под воз-действием морфина, больной прекращает размышлять о самоубийстве.

Более того, среди нескольких тысяч онкологических больных, исследо-ванных нами, ни один случай применения морфина как средства само-убийства не известен.

53. Если у больного нет болей и он отказывается от приема следующей дозы, надо ли настаивать на ее приеме?

Зависит от обстоятельств. Если у больного спутанное сознание, то его отказ может быть не обоснован. В этом случае имеет смысл наста-ивать на приеме лекарства. С другой стороны, если спутанное сознание сочетается с паранойей (больной думает, что ему угрожают, преследуют его), то даже небольшая настойчивость может ухудшить положение. При возникшем сомнении не следует настаивать на приеме лекарства, а по-советоваться с врачом или приходящей сестрой, для начала, возможно, по телефону.

Если отказ не связан с нарушением сознания, то, вероятно, у больного имеется своя причина, обьясняющая отказ. Он может оказаться прав: морфин вызывает у него сонливость или тошноту. Или появившийся запор сменил одно страдание на другое. Следует найти объективную причину или причины, стоя-щие за отказом. В этом случае необходимо получить профессиональный совет.

54. Следует ли прекратить прием морфина, если больной без сознания?

Нет. В основном, по двум причинам:

Если у больного с отсутствием сознания возникают боли, то он стано-вится беспокойным.

Физическая зависимость развивается обычно через несколько не-дель от начала приема морфина внутрь. Если в этом случае резко прекратить прием морфина, то больной может стать еще более беспокойным.

Если степень физической зависимости значительна, то может появиться обильное потовыделение, а иногда и неконтролируемый понос.

ОБЩЕЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О БОЛИ

Боль не простое чувство, как например, зрение или слух, оно более ком-плексно. Аристотель описал ее как «крик души». Это действительно отража-ет восприятие боли как взаимодействия тела и «души». Интенсивность боли изменяется не только под воздействием медицинских препаратов, но также настроения, моральных установок, значительности боли для каждого инди-видуума. Жизнь ракового больного тяжела и полна многими отрицательными факторами - потерей энергичности, работы, потерей финансовой независи-мости и многими другими. От этих и многих других факторов зависит наше чувствительное восприятие физического ощущения боли. Мы попытались изобразить эти мысли в следующей диаграмме.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПРИЯТИЕ БОЛИ

различные симптомы

побочные эффекты лечения

физические

ДЕПРЕССИЯ ГНЕВ

потеря социальной позиции бюрократические трудности

потеря престижа, работы,заработка ОБЩАЯ друзья, которые не посещают

потеря роли в семье ~*"БОЛЬ"*~ задержки в установлении диагноза
постоянные усталость и сонливость

неверие во врачей

чувство беспомощности I раздражительность

обезображивание неудачи в лечении

страх перед больницей и домом престарелых

страх перед болью

тревога за семью и финансовое положение

страх перед смертью

душевное беспокойство, неизвестность будущего

Если боль представляется в таком виде, понятно, почему так важны для Вас взаимопонимание и поддержка Вашей семьи и друзей в это трудное для Вас время. В такой же степени важна постоянная поддержка внимательного врача, больничной и приходящей на дом сестры. Поддержка и вниматель-ность окружающих так же необходима, как и правильно подобранное обезбо-ливающее лекарство. Они взаимно дополняют друг друга и лишь одно из них недостаточно.

Любая боль требует ответных действий. Но боль хроническая, нестерпимая, как у некоторых онкологических больных, может не откликаться на прием обычных анальгетиков из аптечки. Это вынуждает принимать исключительно сильные по своему обезболивающему эффекту препараты, опиоидные анальгетики, такие как морфин и его производные.

Первооткрывателем морфина стал потомственный фармаколог Фридрих Сертюрнер, который с юных лет увлеченно экспериментировал в семейной, а затем и в придворной лаборатории в Вестфалии. Опий, таинственное снадобье из сказок «Тысячи и одной ночи», химик начала XIX века никак не мог обойти вниманием. Выделив чистый препарат, Сертюрнер опробовал его на первых попавшихся собаках, а затем и на себе самом. Вещество погружало всех в глубокое, бесчувственное забытье с яркими видениями и было названо морфином в честь греческого бога сна. Его дальнейшая история знакома всем: от широкого использования и всеобщих восторгов — до злоупотреблений и суровых законодательных ограничений.

Милость сменилась запретами неспроста: у людей, вынужденных принимать опиоидные анальгетики, быстро развиваются тяжелые, а часто и опасные побочные эффекты, вплоть до полной остановки дыхания. Это заставляет тщательно оценивать целесообразность применения опиоидов, требует контроля за их оборотом и резко снижает доступность обезболивающих для тех, кто по‑настоящему в них нуждается. Так проявляется «двойственная» природа опиоидов, берущая начало в биохимии и физиологии их действия на нервную систему и весь организм.

Обоюдоострый меч

Все эффекты опиоидов связаны с воздействием на соответствующие рецепторы нервных клеток. Сегодня их известно пять видов, самые изученные — мю- (μ), дельта- (δ) и каппа- (κ) рецепторы, которые обнаруживаются в нейронах головного и спинного мозга, желудочно-кишечного тракта и в некоторых других органах. Любой опиоид взаимодействует с разными их типами, хотя у каждого есть свои «любимчики». Например, для самого морфина ключевыми являются μ-рецепторы.

Основные опиоидные рецепторы

Локализация	Эффекты
Мю (М)
головной мозг (кора, таламус и др.), спинной мозг, периферические чувствительные нейроны, ЖКТ	анельгезия, эйфория, миоз, ослабление кишечной перистальтики, физическая зависимость
Дельта (δ)
головной мозг (мост, миндалина, зрительный бугор и др.), периферические чувствительные нейроны	анальгезия, антидепрессантное действие, физическая зависимость
Каппа (κ)
головной мозг (гипоталамус, ограда и др.), спинной мозг, периферические чувствительные нейроны	анальгезия, миоз, седация (тормозящее и снотворное действие), дисфория (угнетенное состояние)

Обнаружение опиодных рецепторов заставило задуматься, какую роль они выполняют без препаратов морфия. Такие вопросы привели к открытию энкефалинов и эндорфинов, «эндогенных опиоидов», которые выделяются самим мозгом. Это своего рода встроенная система защиты от боли, от тяжелых переживаний и невзгод. Эндогенные опиоиды, так же как и экзогенные, связываются с опиоидными рецепторами и проявляют анальгезирующий эффект.

Открытие эндорфинов вызвало почти эйфорию: была предпринята масса попыток получить их синтетические аналоги, вещества, которые оставались бы мощными анальгетиками, но не были бы отягощены массой неблагоприятных последствий. К сожалению, успехом эти поиски не увенчались: либо обезболивающее действие было слабым по сравнению с опиоидами извне, либо побочные эффекты слишком сильными — все аналоги оказались ничем не лучше того же морфина. Чтобы понять, почему это произошло, придется разобраться, как же работают опиоидные рецепторы.

Новое звено

Связываясь с лигандом (эндорфином, опиатом или другим сходным веществом), μ-рецептор меняет свою форму, запуская целый каскад внутриклеточных реакций. При этом сам рецептор становится субстратом для действия ферментов-протеинкиназ, которые модифицируют (фосфорилируют) некоторые из его аминокислот. Такой измененный рецептор связывает уже другие белки — бета-аррестины. Считается, что именно они виновны в развитии опасных побочных эффектов. Показано, что у мышей, генетически неспособных производить бета-аррестины, введение морфина вызывало обезболивание без угнетения дыхания, пищеварения и других опасных эффектов.

Активация опиоидного рецептора на мембране нейрона блокирует поступление в клетку ионов кальция и при этом стимулирует выведение из нее калия. Это приводит к гиперполяризации зарядов на мембране, тормозя возбуждение нейрона.

Бета-аррестины представлены в клетках всех тканей нашего тела и всегда связаны с работой мембранных рецепторов, активируя или подавляя их действие. Почему это может приводить к подавлению дыхания и перистальтики и к другим неприятным эффектам, до сих пор точно неизвестно. На этот счет существуют лишь гипотезы, причем все они не исключают друг друга, и в организме, возможно, разные варианты реализуются одновременно.

Самая популярная гипотеза (и самая недавняя по времени появления) предполагает, что рецептор, опиоид и бета-аррестин образуют общий тройной комплекс. Этот комплекс запускает каскад регуляторных процессов, которые меняют активность отдельных генов и белков. Прежде всего это сказывается на работе ионных каналов, которые выкачивают из клетки калий. Стремительная потеря калия вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны; в таком состоянии клетка не способна к генерации потенциала действия и проведению импульсов. Происходит торможение всех процессов, в которые она вовлечена. Например, нейрон перестает отвечать на сигналы от путей, проводящих болевые импульсы, и в конечном итоге блокирует возникновение болевого эффекта. Так клетка участвует в обезболивании, а потеряв заодно чувствительность к другим сигналам, создает и побочные эффекты.

Активация опиоидных рецепторов в нейронах прилежащего ядра мозга ведет к выбросу молекул гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Это заставляет соседние клетки выделять другой нейромедиатор, дофамин, приводящий к возникновению эйфории.

Молекула из машины

Долгожданный прорыв в поиске «золотой пули против боли» принесло компьютерное моделирование. Американские ученые из команды нобелевского лауреата Брайана Кобилки получили больше 3 млн виртуальных молекул, структурно подходящих для связывания с μ-рецептором. Шаг за шагом отбирая самые перспективные варианты, исследователи сократили их число до 2500, затем до 23 и, наконец, всего до семи соединений, которые демонстрировали самое высокое сродство к μ-рецептору. Фаворитом этой гонки оказалась молекула PZM21. Запомните ее название — возможно, это будущая знаменитость мирового масштаба.

PZM21 не только соединяется с μ-рецептором, но и меняет его конформацию так, что даже после фосфорилирования бета-аррестин не способен связаться с ним. Это приводит к позитивному терапевтическому эффекту (обезболиванию), причем побочные эффекты в виде угнетения дыхания, снижения перистальтики ЖКТ, физической и психической зависимости исчезают. Оценив воздействие PZM21 на лабораторных животных, ученые обнаружили, что новая молекула оказывает обезболивающее действие даже быстрее морфина — уже через 15 минут против 30. При этом морфин, как всегда, приводил к апноэ, а PZM21 на дыхательный ритм не влияла.

Кандидат номер один

Перспективный препарат олицеридин (TRV130), по заявлению создателей, может оказаться даже лучшим анальгетиком, чем сам морфин: его обезболивающий эффект начинается уже через пару минут после введения. На сегодня TRV130 остается единственным аналогом морфина, который был испытан на людях. Сейчас он находится на третьей фазе клинических испытаний, результаты которых должны стать известны уже в нынешнем году. Впрочем, слишком обнадеживаться не стоит. Во‑первых, есть некоторые поводы подозревать, что TRV130 все-таки вызывает угнетение дыхания. Во‑вторых, известно немало примеров, когда столь же многообещающие разработки заканчивались ничем. Достаточно вспомнить историю дезоморфина, более известного под названием героин.

Очень важно, что проблему адекватного обезболивания ученые пытаются решить, двигаясь совершенно разными путями. И пока одни моделируют и испытывают новые молекулы, другие пытаются «доработать» уже существующие. Такую надежду дает открытие особой группы эндогенных опиоидов, коротких пептидов эндоморфинов. Работы прошлого года показали хорошие перспективы для получения модифицированных эндоморфинов, которые воздействуют на μ-рецепторы, запуская обезболивание без побочных эффектов.

Конечно, говорить о получении заветных молекул пока еще рановато. Даже Брайан Кобилка и его соавторы замечают, что PZM21 и создаваемые ею эффекты нуждаются в дополнительных и всесторонних исследованиях, равно как и «аналоги» эндорфинов. Необходимо выяснить метаболические превращения, которые вещество претерпевает в человеческом организме, удостоверить положительные эффекты и отсутствие отрицательных. На все это уйдет еще не один год. Но по крайней мере ученые создали хорошую основу для дальнейших открытий, а больные и врачи получили новую надежду.

Морфин – вещество, представляющее собой кристаллы белого цвета с горьковатым вкусом, является главным алкалоидом опия, и используется в медицине, как очень сильный анальгетик. Инструкция по применению к Морфину должна соблюдаться очень тщательно, ведь даже небольшое отклонение от дозировки может привести к лекарственной зависимости и тяжелым побочным эффектам. Именно поэтому Морфин и его производные включены в список 1 наркотических средств, оборот которых запрещен на территории Российской Федерации. Однако, все же, существуют заболевания и состояния, при которых этот препарат показан к применению. Об этом мы сегодня и поговорим.

Форма выпуска

1. Морфин выпускается в таблетках (капсулы 30, 60 и 100 мг). Таблетки представляют собой твердые желатиновые капсулы с прозрачным корпусом, на который нанесена информация о дозировке.
2. Также Морфин выпускается в ампулах и шприцтюбиках объемом 1 мл (10 мг на 1 мл) с раствором для инъекций. Раствор прозрачный, бесцветный или чуть желтоватого оттенка

Состав

Морфин, предназначенный для уколов, и лекарство в таблетках имеют разный состав. Активное действующее вещество для каждой лекарственной формы также отличается.

Таблетки

• Активное действующее вещество – Морфина сульфата пентагидрат (количество АДВ – в зависимости от дозировки)
• Водная дисперсия этилцеллюлозы
• Макрогол
• Сахароза
• Кукурузный крахмал
• Дибутилсебакат
• Тальк
• Желатин (корпус)

Раствор

В состав 1 мл раствора Морфина входит активное действующее вещество и вспомогательные компоненты:

• Морфина гидрохлорид – 8,56 мг
• Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
• Раствор хлороводородистой кислоты
• Глицерол
• Вода для инъекций

Фармакологическое действие

Морфин - очень сильное обезболивающее средство. Является агонистом опиоидных рецепторов. Действие Морфина основано на том, что активное действующее вещество нарушает передачу импульсов боли между нейронами на всех уровнях центральной нервной системы. Действует на высшие отделы головного мозга, благодаря чему меняется эмоциональная окраска боли.

Фармакодинамика

1. Препарат делает выше порог болевой чувствительности, тормозит условные рефлексы
2. Тонизирует центр блуждающего нерва
3. Действует, как эйфоретик, а также произзводит небольшой снотворный эффект
4. Угнетает рвотный и дыхательный центр
5. Повышает тонус бронхов и сфинктеров внутренних органов (желчевыводящих путей, мочевого пузыря, кишечника)
6. Провоцирует сужение зрачка (активирует центр глазодвигательного нерва)
7. Заставляет активнее сокращаться миометрий
8. Притормаживает активность желез желудочно-кишечного тракта
9. Замедляет перистальтику кишечника
10. Замедляет обмен веществ и снижает температуру тела
11. Повышает выработку антидиуретического гормона
12. Расширяет периферические кровеносные сосуды и высвобождает гистамин (результатом этого действия препарата может стать падение артериального давления, покраснение белков глаз, повышенному потоотделению, покраснению кожи

Важно! Препарат вызывает привыкание (опиоидную зависимость, она же – Морфинизм). При регулярном приеме даже терапевтической дозы зависимость формируется уже на 2-14 день после начала приема (в зависимости от организма). После длительного лечения возникает синдром «отмены», который достигает пика через 2-3 суток после окончания приема лекарства.

Фармакокинетика

1. Действие препарата начинается начинается через 10-20 минут, достигает максимума через 1-2 часа и длится около 8-12 часов
2. Связь белками плазмы – 30-35%
3. Объем распределения – 4 л/кг
4. 10% активного действующего вещества выводится через почки в неизменном виде в течение 24 часов
5. 80% - в виде глюкуронидных метаболитов
6. Оставшаяся часть выделяется с желчью (через кишечник с каловыми массами)
7. Проникает сквозь плацентарный и гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в грудном молоке

Показания

Применение Морфина возможно для купирования сильных болевых ощущений при следующих заболеваниях и состояниях:

• Период перед операцией, операционный и послеоперационный периоды
• Боли, возникающие при онкологии
• Иные заболевания, которые также могут сопровождаться сильными болями
• Травмы
• Тяжелые приступы стенокардии
• Инфаркт миокарда
• Отек легких

Важно! Морфин используется при отеке легких не только в качестве обезболивающего средства. Действие Морфина при отеке легких заключается в купировании психоэмоционального возбуждения, снятии отдышки, он снижает давление в легочной артерии и оказывает сосудорасширяющее действие.

Противопоказания

Абсолютные

• Любые заболевания и состояния, для которых характерно угнетение дыхательного центра или же центральной нервной системы
• Паралитическая кишечная непроходимость
• Судороги
• Черепно-мозговые травмы
• Повышенное внутричерепное давление
• Острое алкогольное опьянение или алкогольный психоз
• Сердечная аритмия
• Сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких
• Бронхиальная астма
• Послеоперационный период и последующее состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях
• Острые болезни брюшной полости, требующие хирургического вмешательства (до постановки диагноза)
• Одновременный прием препарата с ингибиторами моноаминоксидазы, а также двухнедельный период после их отмены
• Повышенная чувствительность к активному действующему веществу и другим компонентам, которые входят в состав препарата

Относительные (с осторожностью)

• Эмоциональная лабильность
• Наличие лекарственной зависимости (в анамнезе в том числе)
• Алкоголизм
• Наркотическая зависимость
• Суицидальные наклонности
• Обструктивная болезнь легких в хронической стадии
• Стриктуры мочеиспускательного канала
• Желчекаменная болезнь
• Перенесенные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте и мочевыводящем канале
• Эпилептический синдром
• Печеночная или почечная недостаточность
• Гиперплазия предстательной железы
• Гипотиреоз
• Острые и тяжелые воспалительные процессы в кишечнике
• Пожилой возраст пациента
• Тяжелое состояние больного
• Детский возраст
• Беременность и период лактации

Важно! Применение этого препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае, если существует риск для жизни женщины и использование других лекарственных средств невозможно. Обезболивание Морфином может привести к лекарственной зависимости, а также к синдрому «отмены» у плода, и, в последствие, новорожденного.

Побочные действия

Сердечнососудистая система

• Тахикардия
• Повышение или, наоборот, повышение артериального давления
• Брадикардия

Нервная система

• • Сонливость
  • Обмороки
  • Головокружение
  • Общая слабость
  • Головная боль
  • Сильная усталость
  • Тремор
  • Отсутствие координации мышечных движений
  • Депрессия
  • Нервозность
  • Спутанность сознания
  • Галлюцинации

• Парестензии
• Бессонница
• Нарушения мозгового кровообращения
• Ригидность мышц
• Беспокойный сон

Пищеварительная система

• Тошнота
• Рвота
• Запор
• Желудочные спазмы
• Анорексия
• Гастралгия
• Спазм желчевыводящих путей
• Сухость во рту
• Холестаз
• Гепотоксичность
• Кишечная непроходимость
• Атония кишечника
• Токсический мегаколон

Дыхательная система

• Угнетение дыхания
• Ателектаз
• Бронхоспазмы

Мочеполовая система

• Снижение общего объема мочи
• Частые позывы к мочеиспусканию и боли при этом
• Спазм сфинктера мочевого пузыря
• Снижение потенции и либидо
• Нарушение оттока мочи

Аллергические и местные реакции

• Гиперемия лица
• Кожная сыпь
• Ларингоспазм
• Отек трахеи
• Отек лица
• Озноб
• Отек, жжение и покраснение в месте введения препарата

Инструкция по применению

Таблетки

Начальная доза Морфина в таблетках – 30 мг каждые 12 часов. Суточная доза – 60 мг соответственно.

При приеме этого препарата проводится ежедневная оценка дозировки. Если доза становится недостаточной, рекомендуется ее пересмотр. При необходимости, количество лекарства повышается на 25-50%. При этом, интервал в 12 часов между приемами остается неизменным.

Для детей с массой тела более 20 кг нужный объем препарата рассчитывается, исходя из соотношения 1 мг на килограмм массы тела.

Инъекции

Морфин вводится или внутривенно, или подкожно, так как внутримышечное введение может причинить пациенту сильную боль.

Вот инструкция по применению для Морфина в ампулах:

Взрослым:

• Стандартная доза – 1 мл раствора (10 мг/мл)
• Максимальная разовая доза – 20 мг
• Максимальная суточная доза – 50 мг

Детям:

• Детям от 2 лет разовая доза рассчитывается так: 0,1-0,2 мг на килограмм, вводить каждые 4-6 часов, но не более 1,5 мл на килограмм в сутки

• Детям до 2 лет назначается также 0,1-0,2 мг на килограмм, но уже не более 15 мг в сутки

Передозировка

Симптомы

• Спутанность сознания
• Головокружение
• Сонливость
• Холодный липкий пот
• Нервозность
• Усталость
• Снижение артериального давления
• Угнетение дыхательного центра
• Брадикардия
• Повышение температуры тела
• Сухость во рту
• Делириозный психоз
• Повышение внутричерепного давления
• Нарушение мозгового кровообращения
• Галлюцинации
• Судороги
• Ригидность мышц
• Потеря сознания
• Остановка дыхания

Лечение

• • Промывание желудка
  • Искусственная вентиляция легких
  • Поддержание в норме артериального давления
  • Поддержание сердечной деятельности
  • Введение Нолаксона (антагонист опиоидных анальгетиков)
  • Симптоматическая терапия

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.

М-холиноблокаторы

Вторая группа противопаркинсонических средств - М-холиноблокаторы. Основным препаратом данной группы является Циклодол (Cyclodolum; в табл. по 0,002) - оказывает как центральный, так и периферический М-холиноблокирующие эффекты. Центральное действие реализуется снижением или устранением двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы.

Циклодол наиболее эффективен для снижения ригидности и, в меньшей степени, способствует снижению акинезии, на треморные расстройства циклодол не влияет. При назначении больным циклодола следует помнить о том, что к данному препарату развивается толерантность. Побочные эффекты: сухость слизистых, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса кишечной мускулатуры.

К этой же группе средств относят препараты норакин, тропацин, дидепил и др.

АНАЛЬГЕТИКИ, ТО ЕСТЬ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Эти средства избирательно снижают, подавляют болевую чувствительность, не влияя существенно на другие виды чувствительности и не нарушая сознания (анальгезия - утрата болевой чувствительности; an - отрицание, algos - боль). Издавна врачи старались избавить больного от боли. Гиппократ 400 лет до н.э. писал: "...удаление боли есть труд божественный". Исходя из фармакодинамики соответствующих препаратов, современные обезболивающие средства подразделяют на 2 большие группы:

I-я - наркотические анальгетики или группа морфина. Данная группа средств характеризуется следующими моментами (условиями):

1) обладают сильной анальгезизирующей активностью, позволяющей использовать их как выскокоэффективные болеутоляющие средства;

2) эти средства могут вызвать наркоманию, т. е. пристрастие, лекарственную зависимость связанную с особм их влиянием на ЦНС, а также развитие болезненного состояния (абстиненции) у лиц с развившейся зависимостью;

3) при передозировке у больного развивается глубокий сон, переходящий последовательно в наркоз, кому и, наконец, заканчивающийся остановкой деятельности дыхательного центра. Поэтому они и получили свое название - наркотические анальгетики.

II-я группа средств - это ненаркотические анальгетики , классическими представителями которых являются: аспирин или ацетилсалициловая кислота. Препаратов здесь много, но все они не вызывают привыкания, т.к. обладают иными механизмами действия.

Разберем I-ю группу средств, а именно препараты группы морфина или наркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на центральную нервную систему. В отличии от средств, угнетающих ЦНС неизбирательно, оно проявляется анальгетическим, умеренно снотворным, противокашлевым действием, угнетающим центры дыхания. Кроме того, большинство наркотических анальгетиков вызывает лекарственную (психическую и физическую) зависимость.

Наиболее ярким представителем данной группы средств, из-за которого эта группа и получила свое название, является МОРФИН , Morphini hydrochloridum (табл. По 0,01; амп. 1% - 1 мл). Алколоид морфин выделяют из опия (греч.- opos - сок), который является застывшим, высохшим соком недозревших коробочек снотворного мака (Papaver somniferum). Родина мака - Малая Азия, Китай, Индия, Египет. Морфин свое название получил от имени древнегреческого бога сновидений Морфея, являющегося, согласно легенде, сыном бога сна Гипноса.

Морфина в опии содержится 10-11%, что составляет почти половину доли всех имеющихся в нем алкалоидов (20 алкалоидов). Применяются в медицине давно (5000 лет назад как: обезболивающее, противопоносное средство). Несмотря на осуществленный в 1952 году химиками синтез морфина, его до сих пор получают из опия, что дешевле и легче.

По химической структуре все фармакологически активные алкалоиды опия относятся либо к производным ФЕНАНТРЕНА, либо к производным ИЗОХИНОЛИНА. К алкалоидам фенантренового ряда относят: морфин, кодеин, тебаин и др. Именно алкалоиды фенантрена характеризуются выраженным угнетающим действием на ЦНС (анальгетическое, противокашлевое, снотворное и др.).

Для производных изохинолина свойственно прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Типичным изохинолиновым производным является папаверин, который никаким действием на ЦНС не обладает, но влияет на гладкую мускулатуру, особенно в состоянии ее спазма. Папаверин выступает в данном случае как спазмолитик.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МОРФИНА

1) Действие морфина на ЦНС:

1-й эффект – морфин прежде всего оказывает анальгетическое действие или обезболивающее , при этом анальгезирующее действие оказывают дозы, существенно не изменяющие функции ЦНС.

Анальгезия, вызываемая морфином, не сопровождается смазанностью речи, нарушениями координации движений, не ослабляются осязание, виброчувствительность, слух. Болеутоляющий эффект является для морфина основным. В современной медицине это одно из самых сильных обезболивающих средств. Эффект разивается через несколько минут после иньекции. Чаще морфин вводят в/м, п/к, но можно и в/в. Действие длится 4-6 часов.

Как известно, боль складывается из 2-х компонентов:

а) восприятие боли, зависящее от порога болевой чувствительности человека;

б) психическая, эмоциональная реакция на боль.

В этой связи важно то, что морфин резко угнетает оба компонента боли. Он повышает, во-первых, порог болевой чувствительности, снижая, таким образом, восприятие боли. Анальгетическое действие морфина сопровождается чувством благополучия (эйфории).

Во-вторых, морфин изменяет эмоциональную реакцию на боль. В терапевтических дозах он может даже не полностью устранять ощущения боли, но больные воспринимают ее как нечто постороннее.

Как и каким образом осуществляет указанные эффекты морфин?

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ.

В 1975 году Hughes и Kosterlitz в нервной системе у человека и животных были открыты специфические "опиатные" рецепторы нескольких типов, с которыми взаимодействуют наркотические анальгетики.

В настоящее время выделяют 5 типов этих опиатных рецепторов: мю, дельта, каппа, сигма, эпсилон.

Именно с указанными опиатными рецепторами взаимодействуют в норме различные эндогенные (вырабатываемые в самом организме) пептиды, обладающие высокой анальгетической активностью. Эндогенные пептиды обладают очень высоким сродством (аффинитетом) к указанным опиатным рецепторам. Последние, как стало известно, расположены и функционируют в различных отделах ЦНС и в периферических тканях. В связи с тем, что эндогенные пептиды обладают высоким сродством, их в литературе еще называют по отношению к опиатным рецепторам ЛИГАНДАМИ, т. е. (от лат.- ligo - связываю) непосредственно связывающиеся с рецепторами.

Эндогенных лигандов несколько, они все являются олиго-пептидами, содержащими разное количество аминокислот и объединенными названием "ЭНДОРФИНЫ" (т. е. эндогенные морфины). Пептиды, в состав которых входит пять аминокислот, называют энкефалинами (метионин-энкефалин, лизин-энкефалин). В настоящее время это целый класс из 10-15 веществ, имеющих в составе своей молекулы от 5 до 31 аминокислоты.

Энкефалин, по Hughes, Kosterlitz - это "вещества в голове".

Фармакологические эффекты энкефалинов:

ОСНОВНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭНДОГЕННЫХ ОПИАТОВ

Основным эффектом, ролью, биологической функцией эндорфинов является торможение освобождения "нейромедиаторов боли" из центральных окончаний афферентных немиелинизированнных С-волокон (в том числе и норадреналина, и ацетилхолина, допамина).

Как известно, этими медиаторами боли могут быть, прежде всего, вещество Р (пептид из аминокислот), холецистокинин, соматостатин, брадикинин, серотонин, гистамин, простагландин. Болевые импульсы распространяются по С- и А –волокнам (А-дельта волокна) и поступают в задние рога спинного мозга.

При возникновении болевых ощущений в норме стимулируется особая система энкефалинергических нейронов, так называемая антиноцицептивная (антиболевая) система, выделяются нейропептиды, что оказывает тормозное действие на болевую систему (ноцицептивную) нейронов. Конечным результатом действия эндогенных пептидов на опиатные рецепторы является повышение порога болевой чувствительности.

Эндогенные пептиды очень активны, они в сотни раз активнее морфина. В настоящее время они выделены в чистом виде, но в очень небольших количествах, являются очень дорогими, пока в основном используют их в экспериментах. Но уже есть и в практике результаты. Синтезирован, например, отечественный пептид ДАЛАРГИН. Получены первые результаты, причем уже в клинике. В случае недостаточности антиноцецептивной системы (антиболевой энкефалинергической), а это бывает при чрезмерно выраженном или длительном повреждающем воздействии, болевые ощущения приходится подавлять с помощью болеутоляющих средств - анальгетиков. Оказалось, что местом действия как эндогенных пептидов, так и экзогенных наркотических средств, являются одни и те же структуры, а именно опиатные рецепторы ноцицептивной (болевой) системы. В этом плане морфин и его аналоги являются агонистами опиатных рецепторов. Отдельные эндо- и экзогенные морфины воздействуют на разные опиатные рецепторы.

В частности, морфин действует преимущественно на мю-рецепторы, энкефалины на дельта-рецепторы и т.д. ("отвечающие" за обезболивание, угнетение дыхания, снижение частоты ССС, обездвижение).

Таким образом, наркотические аналгетики, в частности морфин, играя роль эндогенных опиатных пептидов, являясь по-существу имитаторами действия эндогенных лигандов (эндорфинов и энкефалинов), повышают активность антиноцицептивной системы и усиливают тормозное ее влияние на систему боли.

Помимо эндорфинов, в этой антиноцицептивной системе функционируют серотонин и глицин, являющиеся синергистами морфина. Воздействуя преимущественно на мю-рецепторы, морфин и другие препараты этой группы преимущественно подавляют ноющую, тянущую боль, связанную с суммированием ноцицептивной импульсации, поступающей из спинного мозга по неспецифическому пути к неспецифическим ядрам таламуса, нарушая ее распространение к верхней лобной, теменной извилинам коры большого мозга (т. е. восприятие боли), а также к другим его отделам, в частности, к гипоталамусу, миндалевидному комплексу, в которых формируются вегетативная, гормональная, эмоциональная реакции на боль.

Подавляя эту боль, препараты тормозят эмоциональную реакцию на нее, в результате чего наркотические анальгетики предупреждают нарушения функции сердчено-сосудистой системы, возникновение страха, страдания, связанные с болью. Сильные анальгетики (фентанил) способны подавить проведение возбуждения и по специфическому ноцицептивному пути.

Возбуждая энкефалиновые (опиатные) рецепторы в других структурах головного мозга, эндорфины и наркотические анальгетики оказывают влияние на сон, бодроствование, эмоции, половое поведендие, судорожные и эпилептические реакции, вегетативные функции. Оказалось, что в реализации эффектов эндорфинов и морфиноподобных препаратов участвуют практически все известные системы нейромедиаторов. Отсюда и различные другие фармакологические эффекты морфина и его препаратов.

Так, 2-ой эффект морфина, успокаивающее и снотворное действие . Седативный эффект морфина выражен очень четко. Морфей - сын бога сна. Седативный эффект морфина заключается в развитии сонливости, некоторого затемнения сознания, нарушении способности логического мышления. От сна, вызванного морфином, больные легко пробуждаются. Сочетание морфина со снотворными или другими седативными средствами делает угнетение ЦНС более выраженным.

3-ий эффект - влияние морфина на настроение . Здесь влияние двоякое. У некоторых больных, а чаще у здоровых лиц после однократного введения морфина возникает чувство дисфории, беспокойства, отрицательных эмоций, нет удовольствия, снижение настроения. Как правило, это возникает у здоровых лиц, у которых нет показаний к применению морфина.

При повторном введении морфина, особенно при наличии показаний к использованию морфина, обычно развивается явление эйфории: возникает повышение настроения с чувством блаженства, легкости, положительных эмоций, приятности по всему телу. На фоне возникающей сонливости, сниженной физической активности, развивается затруднение концентрации внимания, возникает чувство безразличия к окружающему миру.

Мысли и суждения человека утрачивают логическую последовательность, воображение приобретает фантастичность, возникают яркие красочные картины, видения (мир грез, "кайф"). Утрачивается способность заниматься искусством, наукой, творчеством.

Возникновение перечисленных психотропных эффектов связано с тем, что морфин, как и другие анальгетики данной группы, прямо взаимодействуют с опиатными рецепторами, локализованными в коре большого мозга, гипоталамусе, гиппокампе, миндалевидном комплексе.

Желание испытать это состояние еще раз и является причиной возникновения психической зависимости человека от препарата. Таким образом, именно эйфория ответственна за развитие наркомании. Эйфория может наступить даже после одной иньекции.

4-ый фармакологический эффект морфина связан с его воздействием на гипоталамус . Морфин тормозит центр терморегуляции, что может приводить к резкому снижению температуры тела при отравлениях морфином. Кроме того, с влиянием морфина на гипоталамус связано также и то, что он, как и все наркотические анальгетики, стимулирует освобождение антидиуретического гормона, что приводит к задержке мочи. Кроме того, он стимулирует освобождение пролактина и соматотропина, однако задерживает освобождение лютеинизирующего гормона. Под влиянием морфина снижается аппетит.

5-ый эффект - морфин, как и все другие препараты данной группы, оказывает выраженное влияние на центры продолговатого мозга. Это действие неоднозначно, так как ряд центров он возбуждает, а ряд угнетает.

Угнетение дыхательного центра наиболее легко возникает у детей. Угнетение дыхательного центра связано со снижением его чувствительности к углекислому газу.

Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой ативностью.

Наркотические анальгетики, как и морфин, могут способствовать стимуляции нейронов хеморецепторной триггерной (пусковой) зоны дна IV желудочка, вызывая тошноту и рвоту. Сам рвотный центр морфин в больших дозах угнетает, поэтому повторное введение морфина не вызывает рвоту. В этой связи применение рвотных средств при отравлении морфином бесполезно.

6-ой эффект - влияние морфина и его препаратов на сосуды. Терапевтические дозы оказывают незначительное воздействие на АД и сердце, токсические могут вызвать гипотензию. Но морфин вызывает расширение периферических кровеносных сосудов, особенно капилляров, частично за счет прямого действия и частично за счет высвобождения гистамина. Таким образом, он может вызывать покраснение кожи, повышение ее температуры, отек, зуд, потливость.

2) Влияние морфина на ЖКТ и другие гладкомышечные органы:

Влияние наркотических анальгетиков (морфина) на ЖКТ относят в основном за счет повышения ими активности нейронов центра n.vagus, и в меньшей степени за счет прямого влияния на нервные элементы стенки желудочно-кишечного тракта. В этой связи морфин вызывает сильный спазм гладкой мускулатуры кишечника, имоцекального и анального сфинктеров и одновременно снижает двигательную активность, уменьшая перистальтику (ЖКТ). Спазмогенное действие морфина наиболее выражено в области двенадцатиперстной кишки и толстого кишечника. Секреция слюны, соляной кислоты желудочного сока и секреторная активность слизистой оболочки кишечника уменьшаются. Замедляется прохождение каловых масс, возрастает всасывание воды из них, что ведет к запорам (морфинная обстипация - повышение тонуса всех 3-х групп мышц). Морфин и его аналоги повышают тонус желчного пузыря, способствуют развитию спазма сфинктера Одди. Поэтому, хотя аналгетический эффект облегчает состояние больного при желчных коликах, течение самого патологического процесса усугубляется.

3) влияние морфина на другие гладкомышечные образования:

Морфин повышает тонус матки и мочевого пузыря, мочеточников, что сопровождается "мочевой поспешностью". В то же время, сокращается висцеральный сфинктер, что при недостаточной реакции на позывы из мочевого пузыря ведет к задержке мочи.

Морфин повышает тонус бронхов и бронхиол.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МОРФИНА

1) Острые боли, угрожающие развитием болевого шока. Примеры: тяжелая травма (переломы трубчатых костей, ожог), облегчение послеоперационного периода. В этом случае морфин используется как обезболивающее, противошоковое средство. С этой же целью морфин используют при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, остром перикардите, спонтанном пневмотораксе. Для облегчения внезапно появившейся боли морфин вводят в/в, что быстро уменьшает риск развития шока.

Кроме того, морфин как анальгетическое средство используют при коликах, например, кишечных, почечных, печеночных и т.д. Однако четко нужно помнить, что в данном случае морфин вводят вместе со спазмолитиком атропином, и только тогда, когда врач точно уверен в правильности диагноза.

2) Хронические боли у безнадежных умирающих больных с гуманной целью (пример: хосписы - больницы для безнадежных онкологических больных; прием по часам). Вообще-то хронические боли являются противопоказанием к использованию морфина. Только у безнадежных, умирающих опухоленосителей, обреченных введение морфина является обязательным.

3) Как средство премедикации во время наркоза, до наркоза, т. е. в анестезиологии.

4) Как противокашлевое средство при кашле, угрожающем жизни больного. По данному показанию морфин назначают например, при обширных операциях, травмах грудной клетки.

5) При острой левожелудочковой недостаточности, т. е. при сердечной астме. В данном случае эффект обусловлен снижением возбудимости ЦНС и патологической одышки. Он вызывает расширение периферических сосудов, вследствие чего происходит перераспределение крови из системы легочных артерий в расширенные периферические сосуды. Это сопровождается уменьшением кровотока и снижением давления в легочной артерии и ЦВД. Таким образом снижается работа сердца.

6) При остром отеке легких.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА

Широта фармакологических эффектов морфина обусловливает и его многочисленные побочные реакции. Это, прежде всего, дисфория, запор, сухость во рту, затуманенность мышления, головокружение, тошнота и рвота, угнетение дыхания, головная боль, повышенная утомляемость, парестезии, брадикардия. Иногда встречаются непереносимость в виде тремора и бреда, а также аллергических реакций.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МОРФИНА

Абсолютных нет, но есть целая группа относительных противопоказаний:

1) ранний детский возраст (до 3-х лет) - опасность угнетения дыхания;

2) у беременных женщин (особенно в конце беременности, во время родов);

3) при самых различных видах дыхательной недостаточности (эмфизема легких, при бронхиальной астме, при кифосколиозе, ожирении);

4) при тяжелых травмах головы (повышение внутричерепного давления; в этом случае морфин еще более повышая внутричерепное давление, вызывает рвоту; рвота, в свою очередь, повышает внутричерепное давление и так формируется порочный круг).

В нашей стране создан на базе морфина очень мощный анальгетик с длительным действием,- МОРФИЛОНГ . Он представляет собой новое лекарственное средство, содержащее морфина гидрохлорид и узкофракционированный поливинилпирролидон. Морфилонг в результате приобретает большую продолжительность действия (22-24 часа его болеутоляющий эффект) и большую интенсивность эффекта. Менее выражены побочные эффекты. В этом его преимущество перед морфином (по продолжительности в 4-6 раз превышает продолжительность действия морфина). Используют в качестве болеутоляющего пролонгированного средства:

1) в послеоперационном периоде;

2) при резко выраженном болевом синдроме.

ОМНОПОН (Omnoponum в амп. по 1 мл - 1% и 2% раствор). Омнопон представляет собой новогаленовый препарат опия в виде смеси 5-ти алкалоидов опия. Он содержит 48-50% морфина и 32-35% других алкалоидов как фенантренового, так и изохинолинового ряда (папаверин). В этой связи омнопон обладает меньшим спазмогенным действием. В принципе фармакодинамика омнопона аналогична таковой морфина. Однако используют омнопон все равно вместе с атропином. Показания к применению практически те же.

Помимо морфина, омнопона в медицинской практике нашли применение многие синтетические и полусинтетические препараты. Эти препараты были созданы с 2-мя целями:

1) чтобы избавиться от плантаций мака;

2) чтобы не формировалось у больных пристрастие. Но эта цель не удалась, так как у всех наркотических анальгетиков общие механизмы действия (через опиатные рецепторы).

Значительный интерес представляет ПРОМЕДОЛ , являющийся синтетическим препаратом, производным пиперидина. Promedolum (табл.- 0,025; амп. по 1 мл - 1% и 2% раствор). По обезболивающей активности уступает морфину в 2-4 раза. Продолжительность действия 3-4 часа. Реже вызывает тошноту и рвоту, в меньшей степени угнетает дыхательный центр. В отличие от морфина промедол снижает тонус мочеточников и бронхов, расслабляет шейку матки и немного усиливает сокращения стенки матки. В связи с этим промедолу отдается предпочтение при коликах. Кроме того, он может применяться во время родов (по показаниям, так как в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание плода, а также расслабляет шейку матки).

В 1978 году появился синтетический анальгетик - МОРАДОЛ , являющийся по химической структуре дериватом фенантрена. Аналогичным синтетическим препаратом является ТРАМАЛ. МОРАДОЛ (буторфанол тартрат) при в/м и в/в введении обеспечивает высокую степень аналгезирующей эффективности, при этом аналгезия наступает быстрее, чем при введении морфина (через 30-60 минут, морфин - через 60 минут). Действие длится 3-4 часа. Вместе с тем, у него существенно меньше побочных эффектов и главное очень низкий риск развития физической зависимости даже при длительном использовании, так как морадол редко вызывает эйфорию (действует приемущественно на другие опиатные рецепторы-дельта). Кроме того, ограниченно угнетает дыхание, даже в больших дозах. Используют: по тем же показаниям, что и морфин, но в случае с длительной необходимостью применения. В терапевтических дозах не угнетает дыхательный центр, безопасно для матери и плода.

Другой синтетический представитель производных пиперидин-фенантрена ФЕНТАНИЛ . Фентанил обладает очень высокой анальгетической активностью, превосходит по активности морфин (в 100-400 раз). Отличительной особенностью фентанила является кратковременность вызываемого им обезболивания (20-30 минут). Эффект развивается через 1-3 минуты. Поэтому фентанил применяют для нейролептанальгезии совместно с нейролептиком дроперидолом (таломонал).

Такой вид анальгезии используют тогда, когда больной должен быть в сознании, например, при инфаркте миокарда. Сама форма обезболивания очень удобна, так как больной не реагирует на болевое раздражение (анальгезирующий эффект) и с полным безразличием относится ко всему происходящему (нейролептический эффект, складывающийся из суперседативного и сильного транквилизирующего).

Особняком стоит алкалоид опия КОДЕИН (Codeinum в табл. по 0,015). Как анальгетик значительно слабее морфина. Имеет более слабое сродство к опиатным рецепторам. Противокашлевое действие кодеина слабее, чем у морфина, однако вполне достаточное для практики.

Достоинства кодеина:

1) в отличие от морфина хорошо всасывается при приеме внутрь;

2) кодеин меньше угнетает дыхание;

3) меньше вызывает сонливость;

4) обладает меньшей спазмогенной активностью;

5) к кодеину медленнее развивается зависимость.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ КОДЕИНА:

1) при сухом, саднящем, непродуктивном кашле;

2) второй этап борьбы с хронической болью у онкобольного (ВОЗ), согласно трехступенчатой схемы. Кодеин (50-150 мг через 5 часов) плюс ненаркотический анальгетик, плюс вспомогательные средства (глюкокортикоиды, антидепрессанты, противосудорожные, психотропные и др.).

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ И МОРФИНОПОДОБНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Острое отравление морфином может произойти при передозировке препарата, а также при случайном приеме больших доз у больных с привыканием. Кроме того, морфин может быть использован с суицидальной целью. Для взрослых летальная доза составляет 250 мг.

При остром отравлении морфином клиническая картина характерна. Состояние больного очень тяжелое. Развивается вначале сон, переходящий в стадию наркоза, далее комы, ведущей к параличу дыхательного центра.

Клиническая картина складывается прежде всего из угнетения дыхания, его урежения. Кожа бледная, холодная, цианотичная. Отмечается понижение температуры тела и мочеотделения, в конце отравления - снижение АД. Развивается брадикардия, резкое сужение зрачка (точечный размер зрачка), в конце от гипоксии зрачок расширяется. Смерть наступае вследствие угнетения дыхания или шока, отека легких и вторичной инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ больных с острым отравлением морфином строится на тех же принципах, что и лечение острой интоксикации барбитуратами. Меры помощи выделяют специфические и неспецифические.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПОМОЩИ связаны с введением специфических антагонистов морфина. Наилучший антагонист - это НАЛОКСОН (наркан). У нас в стране налоксона практически нет, а потому чаще используют частичный антагонист - НАЛОРФИН.

Налоксон и налорфин устраняют влияние морфина и его препаратов на опиатные рецепторы и восстанавливают нормальную функцию ЦНС.

Налорфин, частичный антагонист морфина, в чистом виде (монопрепарат) действует как морфин (вызывает анальгетический эффект, но слабее, угнетает дыхание, дает брадикардию, суживает зрачки). Но на фоне веденного морфина налорфин проявляет себя как его антагонист. Налорфин обычно применяют в/в в дозе от 3 до 5 мг, при необходимости повторяя инъекции через 30 минут. Эффект его буквально возникает на "кончике иглы" - в течение первой минуты введения. При передозировке этих средств у отравленного морфином может быстро развиться синдром отмены.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПОМОЩИ связаны с удалением невсосавшегося яда. Причем промывание желудка нужно делать даже при парентеральном введении морфина, так как происходит частичное его выделение слизистой ЖКТ в просвет кишечника. Необходимо согревание больного, если возникают судороги, используют противосудорожные.

При глубоком угнетении дыхания производят искусственную вентиляцию легких.

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ, как правило, связано с развитием к нему зависимости. Развитие пристрастия, наркомании закономерно сопровождается повторным введением наркотических анальгетиков. Различают физическую и психическую зависимость.

Проявлением сформировавшейся ФИЗИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ от наркотических анальгетиков является возникновение синдрома отмены или абстиненции при прекращении повторного введения морфина. Абстинентный синдром слагается из ряда характерных признаков: через 6-10-12 часов после последней инъекции морфина у морфиниста возникают ринорея, слезотечение, страшная зевота, озноб, появляется гусиная кожа, гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тахикардия, слабость, потливость, расстройства сна, галлюцинации, тревожность, беспокойство, агрессивность. Эти симптомы продолжаются в течение 2-3 суток. Для предупреждения или ликвидации этих явлений наркоман готов пойти на все, даже на преступление. Постоянный прием препарата приводит человека к физической и психической деградации.

Механизм развития абстиненции связывают с тем, что наркотические анальгетики, активируя опиатные рецепторы по принципу обратной связи (как в эндокринологии), тормозят освобождение, а может быть и синтез эндогенных опиатных пептидов, постепенно заменяя их активность. В результате отмены анальгетиков возникает недостаточность и вводимого ранее анальгетика и эндогенного пептида. Развивается синдром абстиненции.

Ранее физической зависимости развивается психическая зависимость. Основой возникновения психической зависимости являются эйфория, седативный эффект и индифферентное отношение к беспокоящим человека воздействия внешней среды. Кроме того, повторное введение морфина вызывает очень приятные для морфиниста ощущения в брюшной полости, ощущения необычного тепла в эпигастральной области и нижней части живота, напоминающие таковые при интенсивном оргазме.

Помимо психической и физической зависимости имеется 3-ий признак наркомании - развитие толерантности, устойчивости, привыкания. В этой связи наркоман все время вынужден повышать дозу анальгетика.

Лечение зависимости к морфину принципиально не отличается от лечения зависимости к алкоголю или барбитуратам. Лечение наркоманов осуществляют в специальных учреждениях, но результаты пока не обнадеживают (единицы процентов). Часты развитие синдрома лишения (абстиненции), рецидивы пристрастия.

Нет ни одного специального средства. Используют общеукрепляющие, витамины. Легче профилактировать наркоманию, чем лечить. Опасность развития наркомании и является главной причиной ограничения применения данных препаратов в медицине. Из аптек их отпускают только по специальным рецептам, препараты хранятся по списку "А".