В этом разделе представлены инструкции по применению интерферонов альфа 2b и альфа 2a первого поколения, которые еще называют линейными, простыми или короткоживущими. Единственное преимущество этих прераратов - это сравнительно низкая цена.
В далеком 1943 году В. и Дж. Хейле открыли так называемый феномен интерферирования. Первоначальное представление об интерфероне было таким: фактор, препятствующий размножению вирусов. В 1957 году английский ученый Алик Айзакс и швейцарский исследователь Джин Линденман выделили этот фактор, четко описали его и назвали интерфероном.
Интерферон (ИФН) - это белковая молекула, которая вырабатывается в организме человека. В генетическом аппарате человека закодирован «рецепт» ее синтеза (ген интерферона). Интерферон - это один из цитокинов, сигнальных молекул, играющих важную роль в работе иммунной системы.
За прошедшие со времени открытия ИФН полвека были изучены десятки свойств этого белка. С медицинской точки зрения главными являются противовирусная и противоопухолевая функции.
В организме человека вырабатывается около 20 видов - целое семейство - интерферонов. ИФН подразделяют на два типа: I и II.
ИФН I типа - альфа, бета, омега, тета - продуцируются и секретируются большинством клеток организма в ответ на действие вирусов и некоторых других агентов. К ИФН II типа относится интерферон гамма, который продуцируется клетками иммунной системы в ответ на действие чужеродных агентов.
Вначале препараты интерферона получали только из клеток донорской крови; они так и назывались: лейкоцитарные интерфероны. В 1980 году началась эпоха рекомбинантных, или генно-инженерных, интерферонов. Производство рекомбинантных препаратов стало значительно дешевле, чем получение аналогичных препаратов из донорской крови человека или другого биологического сырья; при их производстве не используется донорская кровь, которая может служить источником инфекции. Рекомбинантные препараты не содержат посторонних примесей и поэтому оказывают меньше побочных эффектов. Их лечебный потенциал выше, чем уаналогичных природных препаратов.
Для лечения вирусных заболеваний, в частности гепатита C , используется преимущественно интерферон альфа (ИФН-α ). Различают «простые» («короткоживущие») интерфероны альфа 2b и альфа 2a и пегилированные (пегинтерферон альфа-2a и пегинтерферон альфа-2b). «Простые» интерфероны в ЕС и США практически не применяются, однако у нас, в силу их сравнительной дешевизны, используются довольно часто. В терапии гепатита С применяются обе формы «коротких» ИФН-α : интерферон альфа-2a и интерферон альфа-2b (различающиеся одной аминокислотой). Инъекции простыми интерферонами делаются обычно через день (пегинтерферонами - раз в неделю). Эффективность лечения короткоживущими ИФН при вводе их через день ниже, чем пегинтерферонами. Некоторые специалисты рекомендуют ежедневные инъекции «простых» ИФН, так как при этом эффективность ПВТ при этом несколько выше.
Ассортимент «коротких» ИФН довольно широк. Они выпускаются разными производителями под разными названиями: Роферон-А, Интрон А, Лаферон,Реаферон-ЕС,Реальдирон, Эберон,Интераль,Альтевир,Альфарона и другими.
Наиболее исследованными (соответственно, - дорогими), являются Роферон-А и Интрон-А. Эффективность лечения данными ИФН в комбинации с рибавирином, в зависимости от генотипа вируса и других факторов, составляет от 30% до 60%. Список основных торговых марок производителей простых интерферонов и их описание приведены в таблице.
Все интерфероны должны храниться в охлажденном состоянии (от +2 до +8 градусов Цельсия). Их нельзя нагревать или замораживать. Не встряхивайте и не подвергайте препарат действию прямых солнечных лучей. Перевозить препараты необходимо в специальных контейнерах.
- Лейкоцитарные и рекомбинантные препараты
- Особенности и характеристики препаратов
- При каких заболеваниях назначается?
- Возможные побочные следствия, противопоказания
Иммунитет – это мощное оружие человека в борьбе с вирусными и бактериальными «вражескими» агентами извне. Не так давно, а именно в 1978 году, ученые обнаружили и утвердили фактор, который стимулирует иммунную систему, – интерфероны. Типов этих специфических белковых клеток открыто довольно много. Все интерфероны принято разделять на две группы, I и II. Наиболее используемый в медицинской практике интерферон альфа 2b, который относится к первой группе. Препараты на его основе показали великолепные результаты в борьбе с вирусами.
Эти белковые соединения вырабатываются клетками организма в ответ на вторжение «врага». Как только чужеродный элемент попадает в здоровую клетку и начинает в ней реплицировать, интерфероны активизируют защиту организма, что создает условия, в которых вирус не может размножаться. Следствие такой работы – гибель вирусных, бактериальных частиц.
Лейкоцитарные и рекомбинантные препараты
Интерферон альфа вырабатывается организмом самостоятельно, но в недостаточном количестве. Причины такой несостоятельности – плохая экология, наследственность и образ жизни. Именно поэтому после обнаружения клеток-защитников перед учеными возникла обязательная задача изготовления уникальных белков искусственным путем.
Сегодня в медицинской практике используются лекарственные средства с интерфероном, который получен либо биологическим, либо рекомбинантным путем. Первый способ производства базируется на выделении основного вещества из клеток донорской крови. Инструкция и упаковка препаратов с таким активным компонентом указывают его вид – человеческий лейкоцитарный. Альтернативный вариант промышленного производства – генно-инженерная технология, благодаря которой изготавливается рекомбинантный интерферон альфа 2b. Синтетический путь производства полностью исключает вероятность заражения какой-либо инфекцией, чего нельзя сказать об интерфероне лейкоцитарном: пусть теоретическая, но возможность заражения существует.
Вернуться к оглавлению
Особенности и характеристики препаратов
Интерферон альфа 2b после попадания в организм человека почти мгновенно запускает защитный механизм уничтожения вирусов и других патологических элементов. Он является координатором деятельности иммунной системы, регулирует ее работу. Процессы роста и размножения вирусов, ввиду такой деятельности вещества, прекращаются. Вражеский агент оказывается в условиях полной блокировки и неминуемо гибнет, так как исключается возможность захвата соседних здоровых клеток.
Кроме противовирусной активности, интерферон альфа 2b блокирует рост, распространение других атипичных клеток, в числе которых – раковые. Препараты с этим активным веществом приостанавливают или даже прекращают развитие онкологического процесса, подавляют активность факторов, приводящих к росту новообразований.
Интерферон альфа 2b обладает иммуномодулирующим свойством. Он стимулирует процесс образования антител, лимфокинов, активизирует фагоцитоз, что приводит к выведению антигенов из организма, укреплению иммунитета, повышению его устойчивости к инфекции.
Вернуться к оглавлению
При каких заболеваниях назначается?
Инструкция к альфа 2b указывает перечень заболеваний, при которых рекомендуется использование лекарственного средства. Среди них:
- вирусные, бактериальные, смешанные инфекции,
- септические заболевания различной этиологии,
- острый, хронический гепатит В, хронический гепатит С,
- герпетическая инфекция (лишай, генитальный герпес, кератоувеит),
- меланомы, карциномы, саркома Капоши, лимфомы, волосатоклеточный лейкоз,
- рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря,
- рассеянный склероз,
- папилломатоз.
В терапевтической практике существует несколько вариантов введения препаратов интерферона: внутримышечно, внутривенно, подкожно и внутрикожно, ректально, интраназально и субконъюнктивально. Инъекции лекарственного средства обыкновенно осуществляются стационарно. Для домашнего использования чаще всего применяются растворы для закапывания, суппозитории, гели, мази.
Местное и ректальное применение практикуется для лечения и профилактики множества вирусных инфекций:
- кожных поражений, поражений слизистых оболочек,
- ОРВИ, гриппа,
- бронхита, ларингита, пневмонии, других воспалений дыхательной системы,
- инфекционных заболеваний у новорожденных, в раннем возрасте (обыкновенно используется лекарственная форма – суппозитории),
- урогенитальных инфекций.
Интерферон альфа 2b назначается врачом. Способ введения препарата, дозировку, длительность курса также устанавливает специалист. Существует ошибочное мнение, что лекарственные препараты интерферона практически не имеют противопоказаний, так как их используют для лечения заболеваний новорожденных, детей раннего возраста. Мнение это ошибочно. Противопоказания и побочные неприятные эффекты у этого лекарственного средства есть. Вероятность развития последних довольно низка. Ведь искусственный интерферон – это ближайший родственник собственным белковым соединениям.
Впервые об интерфероне – естественном белке организма человека мир узнал в 1957 году, когда ученые Алик Айзекс и Жан Линденманн открыли такое явление, как интерференция – сложный механизм биологических процессов, благодаря которому организм способен бороться с различными заболеваниями. Но в прошлом веке наверняка не подозревали, что этот белок станет главной составляющей многих лекарственных препаратов.
Интерфероны – это белки, которые вырабатываются клетками организма при внедрении в них вирусов. Благодаря им происходит активация генов, отвечающих за синтез защитных внутриклеточных молекул, которые обеспечивают противовирусное действие путем подавления синтеза белков вируса и препятствия его размножения. Другими словами, эти белки (их еще называют цитокинами) в нашем организме выступают в роли мощных защитников, которые стоят на страже здоровья и строго бдят, чтобы в случае необходимости сразу же отразить атаку вирусов и победить заболевание.
Для защиты зараженного вирусами организма интерферон вырабатывается практически всеми клетками нашего организма. Кроме того, его образование могут стимулировать не только вирусы, но и бактериальные токсины, поэтому этот белок эффективен и при некоторых бактериальных инфекциях. Таким образом можно сделать вывод, что этот цитокин является очень важным компонентом иммунной системы человека. Без него человечество давно бы победили многочисленные вирусы и бактерии.
Виды интерферонов
Интерфероны разделяют на три типа: альфа, бета и гамма, которые продуцируют разные клетки.
- Интерферон alpha активизирует так называемые естественные киллеры – лейкоциты, которые уничтожают вирусы, бактерии и другие «вражеские» агенты.
- Интерферон бета образуется в фибробластах, клетках эпителия и макрофагах, которые поглощают возбудителей инфекции.
- Интерферон гамма продуцируется Т-лимфоцитами, главная его функция, так же как и других видов – регуляция иммунитета.
Чем доказана эффективность интерферона при ОРВИ?
Как известно, в своей деятельности при назначении терапии врачи полагаются на свой опыт и уже сложившуюся систему знаний. Но медицина стремительно развивается: каждый год в мире разрабатываются новые эффективные методики лечения и патентуются новые лекарства. Поэтому возникла необходимость в систематизации новейших достижений и открытий в медицине, результатом чего явились клинические рекомендации и стандарты лечения. Эти задокументированные алгоритмы, основанные на доказанном клиническом опыте, описывают необходимые для выполнения инструкции по диагностике, лечению, реабилитации, профилактике заболеваний и помогают врачу принимать решения по выбору тактики терапии в той или иной ситуации.
Например, по вопросам оказания медицинской помощи детям по проблеме ОРВИ и гриппа группа разработчиков насчитывает примерно 40 человек и включает ведущих специалистов России в области инфекционных болезней из разных учреждений и различных ведомств. Логично, что особое внимание специалисты уделяют медицинским препаратам, которые способны максимально быстро справляться с заболеваниями и при этом обладают минимумом побочных эффектов. Сейчас речь идет о препаратах с содержанием интерферона, которые помогают бороться с ОРВИ у взрослых и детей.
Как упоминалось выше, их способность бороться с вирусами была открыта при изучении интерференции учеными Айзексом и Линденманном. Они описывали интерферон как «белок, значительно меньший, чем иммуноглобулины, который производится клетками организма после заражения живыми или инактивированными вирусами; способный подавлять рост разнообразных вирусов в дозах, нетоксичных для клеток». На сегодняшний день известно, что эти белки могут вырабатываться практически всеми клетками организма в ответ на внедрение чужеродной информации, вне зависимости от ее этиологии (вирусы, грибы, бактерии, внутриклеточные патогенны, онкогены). А основной их биологический эффект заключается в процессах распознавания и удаления этой чужеродной информации. Другими словами, эти защитные молекулы «умеют» мягко и аккуратно уничтожать вирусы, которые оккупировали клетки, без повреждения самих клеток. Это было подтверждено многочисленными научными исследованиями.
Что же касается методов применения препаратов с содержанием интерферонов, то здесь необходимо упомянуть о некоторых нюансах. Одна из основных проблем интерферонотерапии заключается в том, чтобы «доставить» действующую дозу препарата, при этом не вызвав негативных последствий. В некоторых случаях внутримышечное или внутривенное введение лекарств с содержанием интерферона приводит к побочным эффектам в виде лихорадки, озноба, головной боли и других нежелательных явлений. Эти симптомы не критичны для организма и вскоре проходят, но в процессе лечения вызывают дискомфорт.
Свести к минимуму побочные явления интерферонотерапии либо вовсе обойтись без них позволило применение суппозиториев с содержанием интерферона альфа-2б. Согласно научным исследованиям, ректальное применение рекомбинантного человеческого интерферона в первые дни заболевания ОРВИ снижает длительность лихорадки, борется с насморком и позволяет быстрее победить болезнь 2 . Интраназальное применение препаратов (когда лекарство наносится на слизистую носа) с содержанием интерферона alfa-2b дополняет лечение и обеспечивает оптимальный эффект терапии. Один из препаратов, который подходит для борьбы с гриппом и другими ОРВИ на любой стадии заболевания – это ВИФЕРОН. Он выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.
Краткая инструкция по применению и переносимости препаратов с содержанием интерферона альфа-2б
Кто может принимать препараты ВИФЕРОН:
- взрослые;
- дети с первых дней жизни;
- беременные женщины с 4-й недели гестации.
Признание научным сообществом
Интерферон альфа-2b (ВИФЕРОН) включен в три федеральных стандарта оказания медицинской помощи как рекомендованный препарат для лечения гриппа и ОРВИ, а также в три Федеральных Протокола лечения этих заболеваний. 1 Если принимать во внимание не только грипп и ОРВИ, но и другие заболевания, то количество стандартов и рекомендаций касаемо этого препарата еще больше – интерферон (ВИФЕРОН) включен в 30 федеральных стандартов оказания медицинской помощи взрослым и детям, утвержденных Минздравом РФ, а также в 21 Протокол (Клинические рекомендации) оказания медицинской помощи взрослым, в том числе беременным женщинам, и детям.
Принцип действия препарата
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений 2 . В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.
Результаты испытаний препарата
ВИФЕРОН прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре различных заболеваний в ведущих клиниках России. Результатом проведенных исследований явилось доказательство лечебно-профилактической эффективности препарата ВИФЕРОН при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у взрослых и детей, включая новорожденных, и беременных женщин. Научно доказано, что комплексный состав и форма выпуска обеспечивает препарату ВИФЕРОН уникальные фармакокинетические характеристики, с пролонгированием действия интерферона при отсутствии побочных эффектов, присущих парентеральным препаратам рекомбинантных интерферонов 3 .
При каких заболеваниях применяются препараты на основе интерферона alpha -2 b
Препарат ВИФЕРОН в виде суппозиториев, геля и мази применяется для лечения следующих заболеваний:
- ОРВИ, в том числе грипп;
- герпес;
- папилломавирусная инфекция;
- цитомегаловирусная инфекция;
- энтеровирусная инфекция;
- ларинготрахеобронхит;
- хронические гепатиты В, С, D, включая осложненные циррозом печени;
- бактериальный вагиноз;
- кандидоз;
- микоплазмоз;
- уреаплазмоз;
- гарднереллез.
Применение препарата ВИФЕРОН в составе комплексной противовирусной терапии позволяет снизить терапевтические дозы антибактериальных и гормональных лекарственных средств, а также уменьшить токсические эффекты указанной терапии.
Беляев Дмитрий Александрович
Врач общей практики
- http://www.rosminzdrav.ru, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
- Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.
- «ВИФЕРОН – комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в перинатологии». (Руководство для врачей), Москва, 2014.
Используемые источники: http://www.lsgeotar.ru
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:L.03.A.B.05 Интерферон альфа-2b
Фармакодинамика:Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов.
Фармакокинетика:Проникает в системный кровоток через слизистую оболочку респираторного тракта, в организме подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом - через почки. Местное применение для терапии вирусных инфекций обеспечивает высокую концентрацию интерферона в очаге воспаления. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 2-6 часов.
Показания:Хронический гепатит
B;Волосатоклеточный лейкоз;
Почечноклеточная карцинома;
Кожная T -клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);
В ирусный гепатит B;
В ирусный активный гепатит С;
Хронический миелолейкоз;
Саркома Капоши на фоне СПИД;
- первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;
- переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;
- множественная миелома;
Р ак почки;
- ретикулосаркома;
- рассеянный склероз;
- профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.
I.B15-B19.B16 Острый гепатит B
I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента
I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С
I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз
II.C81-C96.C84.1 Болезнь Сезари
II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)
II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
Противопоказания:Д екомпенсированный цирроз печени;
П сихоз;
П овышенная чувствительность к интерферону альфа-2 b;
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
Т яжелая депрессия;
А лкогольная или наркотическая зависимость;
- острый инфаркт миокарда;
- выраженные нарушения системы кроветворения;
-эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС;
-хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).
С осторожностью:-заболевания печени;
З аболевания почек;
-нарушение костномозгового кроветворения;
-склонность к аутоиммунным заболеваниям;
-склонность к суицидальным попыткам.
Беременность и лактация:Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.
Во время применения препарата следует использовать методы контрацепции.
Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Не применять во время кормления грудью.
Способ применения и дозы:Вводят внутривенно или подкожно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза и индивидуальных показателей больного.
Подкожное введение в дозе 0,5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до одного года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75×10 9 /л или количества тромбоцитов менее 50×10 9 /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или тромбоцитов - менее 25×10 9 /л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учетом возраста не требуется.
Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.
Для лечения гриппа и ОРВИ
- аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза - до 20 000 ME) в первые два дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза- до 10 000 ME) в течение пяти дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов ( , ) при повышении температуры выше 38,5 °С, антигистаминных препаратов (диазолин, супрастин, тавегил), противокашлевых средств (коделак), муколитических препаратов (микстура от кашля, ), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).
Побочные эффекты:Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение аппетита, рвота, запор, сухость во рту, слабо выраженные боли в животе, тошнота, диарея,
нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, небольшие изменения показателей функции печени.Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, депрессия, невропатия, склонность к самоубийству, ухудшение умственной деятельности,
нарушения памяти, нервозность, эйфория, парестезии, тремор, сонливость.Со стороны кровеносной системы: артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, тахикардия,
аритмия, ишемическая болезнь сердца, лейкопения, гранулоцитопения.Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмония, боли в груди,
небольшая одышка, отек легкого.Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, зуд.
Прочие: антитела к природным или рекомбинантным интерферонам, мышечная скованность, гриппоподобные симптомы.
Передозировка:Нет данных.
Взаимодействие:Препарат ингибирует метаболизм теофиллина.
Особые указания:В период применения препарата необходимо контролировать психический и неврологический статус пациента.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.
При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
Препарат в виде аэрозоля не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.
ИнструкцииПрепарат синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Препарат представляет собой белок, который содержит 165 аминокислот, он идентичен по свойствам и характеристикам лейкоцитарному интерферону альфа-2b человека. Противовирусное действие проявляется во время репродукции вируса, происходит активное включение препарата в метаболические процессы клеток. Реагируя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, препарат инициирует ряд внутриклеточных изменений, в том числе продукцию специфических ферментов (протеинкиназы и 2-5-аденилатсинтетазы) и цитокинов, действие которых замедляет синтез рибонуклеиновой кислоты вируса в клетке и вирусного белка. Повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени. Изменяет функциональную активность иммунокомпетентных клеток, качественный и количественный состав декретируемых цитокинов, образование и секрецию внутриклеточных белков. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток и образование некоторых онкогенов, что угнетает опухолевый рост.
Максимальная концентрация препарата при парентеральном введении достигается через 2 - 4 часа. Через 20 - 24 часа после введения препарат в плазме крови не определяется. Концентрация препарата в сыворотке крови на прямую зависит от кратности и дозы введения. Метаболизируется в печени, выводится, главным образом, через почки, частично в неизмененном виде.
Показания
Терапия и профилактика гриппа и острых респираторно-вирусных инфекций; экстренная профилактика клещевого энцефалита вместе с противоклещевым иммуноглобулином; атопические заболевания, аллергический риноконъюнктивит, бронхиальная астма при проведении специфической иммунотерапии.
Комплексное лечение у взрослых: острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до пятого дня желтухи (в поздние сроки препарат менее эффективен; при холестатическом течении заболевания и развивающейся печеночной коме препарат не эффективен); острый затяжной гепатит В и С, хронический активный гепатит В и С, хронический гепатит В с дельта агентом; волосатоклеточный лейкоз, рак почки IV стадии, злокачественные лимфомы кожи (первичный ретикулез, грибовидный микоз, ретикулосаркоматоз), базальноклеточный и плоскоклеточный рак кишки, саркома Капоши, сублейкемический миелоз, кератоакантома, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, хронический миелолейкоз, эссенциальная тромбоцитемия; вирусные конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты, кератоиридоциклиты; урогенитальная хламидийная инфекция; лихорадочная и менингеальная форма клещевого энцефалита.
Комплексное лечение у детей от 1 года: респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом; острый лимфобластный лейкоз в периоде ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии).
Способ применения интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного и дозы
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный вводится внутримышечно, подкожно, в очаг поражения, субконъюнктивально, принимается внутрь, используется местно. Способ применения, дозы, режим и длительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний, возраста, состояния пациента, переносимости препарата.
Во время лечения общие клинические анализы крови необходимо проводить каждые 2 недели, биохимические - каждые 4 недели. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,50 Х 10^9/л, а числа тромбоцитов менее 25 Х 10^9/л, терапию следует отменить. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,75 Х 10^9/л, а числа тромбоцитов менее 50 Х 10^9 /л рекомендуется временно снизить дозу препарата в 2 раза и повторить анализ через 1 - 2 недели; при сохранении изменений терапию рекомендовано отменить.
За пациентом следует установить тщательное наблюдение при появлении признаков нарушения функционального состояния печени. Использование препарата следует прекратить при прогрессировании симптомов.
При развитии реакций повышенной чувствительности (ангионевротический отек, крапивница, анафилаксия, бронхоспазм) препарат отменяют и немедленно назначают соответствующее медикаментозное лечение.
Необходимо тщательно контролировать функциональное состояние почек при наличии легкого и умеренного нарушения функции почек.
При длительном использовании препарата возможно развитие пневмоний и пневмонитов. Купированию легочных синдромов способствуют своевременная отмена препарата и назначение глюкокортикостероидов.
При появлении изменений со стороны центральной нервной системы или/и психики, включая депрессию, необходимо наблюдение психиатра во время лечения и в течение полугода после его окончания. После прекращения лечения данные расстройства обычно быстро обратимы, но иногда для их полного обратного развития необходимо до 3 недель. Рекомендуется обеспечить консультацию психиатра и прекратить терапию препаратом, если появляются агрессивное поведение, направленное на других людей, или суицидальные мысли, симптомы расстройства психики ухудшаются или не регрессируют. Суицидальные мысли и попытки чаще отмечаются у пациентов детского и подросткового возраста, чем у взрослых. Если лечение с применением препарата признано необходимым у взрослых больных с серьезными нарушениями психики (включая в анамнезе), то его следует начинать, только если проводится лечение психического нарушения и соответствующий индивидуальный скрининг. Применение препарата у пациентов до 18 лет с серьезными нарушениями психики (включая в анамнезе) противопоказано.
У больных с патологией щитовидной железы до начала терапии необходимо определить уровень тиреотропного гормона, в дальнейшем контролировать его содержание следует не реже 1 раза в 6 месяцев, а также при появлении признаков нарушения функции щитовидной железы. Применение препарата у таких пациентов следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении нарушений функции щитовидной железы или ухудшения течения имеющихся заболеваний, которые не поддаются лечению, необходимо отменить препарат.
При продолжительном использовании препарата возможны нарушения со стороны органа зрения. Рекомендуется провести офтальмологическое обследование до начала лечения. При любых жалобах со стороны органа зрения необходима немедленная консультация офтальмолога. Больным с заболеваниями, при которых могут происходить изменения в сетчатке (артериальная гипертензия, сахарный диабет и другие), необходимо проходить офтальмологический осмотр не реже 1 раза в полгода. При усугублении или появлении зрительных расстройств необходимо рассмотреть вопрос об отмене терапии.
Больным с прогрессирующими онкологическими заболеваниями или/и патологией сердечно-сосудистой системы необходимо тщательное наблюдение и контроль электрокардиограммы. При появлении артериальной гипотензии следует обеспечить соответствующее лечение и адекватную гидратацию.
У пациентов пожилого возраста, которые получают препарат в высоких дозах, возможны кома, нарушения сознания, энцефалопатии, судороги. При развитии этих нарушений и неэффективности снижения дозы, терапию отменяют.
При продолжительном использовании препарата у некоторых пациентов могут появляться антитела к интерферону. Обычно титры антител невысоки, их появление не снижает эффективность лечения.
У пациентов после трансплантации медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерферон стимулирует иммунную систему.
С осторожностью назначают больным с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При развитии симптомов аутоиммунного заболевания необходимо провести тщательное обследование и оценить возможность продолжения лечения интерфероном. Иногда лечение препаратом связано с обострением или возникновением псориаза, саркоидоза.
Во время лечения следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций, (включая управление автотранспортом) а при развитии усталости, сонливости, дезориентации или прочих побочных реакций необходимо отказаться от такой деятельности.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженные нарушения сердечного ритма), тяжелые аллергические заболевания, тяжелая печеночная или/ почечная недостаточность, аутоиммунный гепатит, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени, психические заболевания и расстройства у детей и подростков, эпилепсия и прочие нарушения функции центральной нервной системы, аутоиммунные заболевания в анамнезе, использование иммунодепрессантов после трансплантации, патология щитовидной железы, которая не поддается контролю общепринятыми терапевтическими методами; беременность, период грудного вскармливания, использование у мужчин, партнерши которых беременны.
Ограничения к применению
Выраженная миелосупрессия, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, псориаз, саркоидоз, хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет, склонность к кетоацидозу, нарушения свертываемости крови, психические нарушения, в особенности выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Побочные действия интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного
Сердечно-сосудистая система и кровь:
преходящая обратимая кардиомиопатия, аритмии, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, анемия.
Пищеварительная система:
сухость во рту, боли в животе, тошнота, диспепсия, снижение массы тела, нарушения аппетита, диарея, рвота, панкреатит, гепатотоксичность, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы.
Нервная система и органы чувств:
раздражительность, депрессия, нервозность, астения, беспокойство, бессонница, нарушение способности к концентрации внимания, агрессивность, суицидальные мысли, нейропатии, психоз, нарушение слуха, отек конъюнктивы нижнего свода, гиперемия и единичные фолликулы слизистой оболочки глаза, очаговые изменения глазного дна, снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, тромбоз артерий и вен сетчатки, отек диска зрительного нерва.
Кожные покровы:
повышенное потоотделение, сыпь, зуд, выпадение волос, местная воспалительная реакция.
Эндокринная система:
изменения со стороны щитовидной железы, сахарный диабет.
Костно-мышечная система:
рабдомиолиз, боль в спине, судороги в ногах, миозит, миалгии.
Дыхательная система:
фарингит, диспноэ, кашель, пневмония.
Мочевыделительная система:
почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина, мочевины.
Иммунная система:
аутоиммунная патология (ревматоидный артрит, васкулит, волчаночноподобный синдром), саркоидоз, анафилаксия, ангионевротический аллергический отек, отек лица.
Прочие:
гриппоподобный синдром (повышение температуры, озноб, астения, утомляемость, усталость, артралгии, миалгии, головные боли).
Взаимодействие интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного с другими веществами
Препарат снижает клиренс и в 2 раза увеличивает концентрацию аминофиллина в плазме.
При совместном использовании с амфотерицином B возрастает риск развития поражения почек, гипотензии, бронхоспазма; с бусульфаном - веноокклюзионной болезни печени; с дакарбазином - гепатотоксичности; с зидовудином - нейтропении.
Препарат усиливает токсичность доксорубицина.
При совместном использовании с левотироксином натрия изменяет эффект, может потребоваться коррекция дозы.
При совместном использовании с пэгаспаргазой взаимно возрастает риск развития побочных эффектов.
Препарат может снижать активность изоферментов цитохрома Р-450 и, тем самым, влиять на метаболизм фенитоина, циметидина, курантила, диазепама, варфарина, теофиллина, пропранолола, некоторых цитостатиков.
Может усилить миелотоксическое, нейротоксическое, кардиотоксическое действие препаратов, которые назначались ранее или совместно.
Избегать одновременного использования с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему, иммуносупрессивными средствами (включая глюкокортикостероиды).
Не рекомендуется употребление алкоголя во время терапии.
При совместном использовании гидроксимочевиной может повышаться частота развития кожного васкулита.
При совместном использовании с теофиллином необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать режим дозирования.
Передозировка
При передозировке препаратом усиливаются побочные эффекты. Необходима отмена препарата, проведение симптоматического и поддерживающего лечения.
Торговые названия препаратов с действующим веществом интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
Комбинированные препараты:
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + Дифенгидрамин: Офтальмоферон®.
